JPH07215996A

JPH07215996A - ダニアレルゲンのｂ細胞エピトープ

Info

Publication number: JPH07215996A
Application number: JP6009127A
Authority: JP
Inventors: Shigeru Ikeda; 滋池田; Toru Ando; 徹安藤; Yoshitsugu Hanya; 吉嗣判谷; Goro Ito; 吾朗伊藤
Original assignee: NIKKA UISUKII KK; Asahi Breweries Ltd; Nikka Whisky Distilling Co Ltd; Torii Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: NIKKA UISUKII KK; Asahi Breweries Ltd; Nikka Whisky Distilling Co Ltd; Torii Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1994-01-31
Filing date: 1994-01-31
Publication date: 1995-08-15
Also published as: WO1995020599A1; AU1466695A

Abstract

(57)【要約】【目的】ダニアレルギーの診断および治療に用いるペ
プチドを提供する。【構成】本発明は式（１）Ｘ−Ｒ１−Ｒ２−Ｒ３−Ｒ４−Ｒ５−Ｒ６−Ｒ７−Ｒ８
−Ｒ９−Ｒ１０−Ｒ１１−Ｒ１２−Ｒ１３−Ｒ１４−Ｒ
１５−Ｙ（式中、Ｘはアミノ末端アミノ酸の２−アミノ基の水素
またはＮα−３−カルボキシプロピオニル基を示し、Ｒ
１〜Ｒ１５はアミノ酸残基を示し、Ｒ１〜Ｒ１５のいず
れか二つがＣｙｓであるときはジスルフィド結合を形成
し、ＹはＬｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ、カルボキシル末端アミ
ノ酸の１−カルボキシル基の水酸基またはカルボキシル
末端アミノ酸の１−アミド基のアミノ基を示す）で表わ
されるペプチドに関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ダニアレルゲンに感作
されたアレルギー患者の抗体と結合するペプチドに関す
る。このようなペプチドはダニアレルギーの診断および
治療に使用される。

【０００２】

【従来の技術】アレルギー性喘息あるいはアレルギー性
鼻炎の様な、いわゆるＩ型アレルギーの診断および治療
方法として、原因抗原（アレルゲン）を用いる方法が従
来から行われている。すなわち、ＩｎＶｉｖｏの診断
方法としてはアレルゲンを皮内に注射したり、軽く傷つ
けた皮膚上に滴下して生じる皮膚反応を観察してアレル
ゲンを検索する方法、あるいは、ＩｎＶｉｔｒｏの診
断法としては、ＲＡＳＴ法などの様に血清中のアレルゲ
ン特異的ＩｇＥを検出する方法がある。また治療法とし
ては、原因アレルゲンを皮下に漸増しながらアレルギー
症状を緩和させる特異的減感作療法がある。

【０００３】これらの診断および治療方法においては従
来、天然物から抽出されたアレルゲンが用いられてき
た。すなわち、花粉、室内塵あるいはダニなどのアレル
ゲンを含む物質から、種々の緩衝液で抽出した粗アレル
ゲンを用いている。また原料のロット間による差などか
ら、治療の有効性や診断の正確性などに問題がある。最
近、純粋なアレルゲンを得る目的で、花粉やダニの主要
アレルゲンを遺伝子組換えにより作製しようという試み
がなされている（Ｒ．Ｖａｌｅｎａ．，ｅｔａｌ．，Ｉ
ｎｔ．Ａｒｃｈ．ＡｌｌｅｒｇｙＡｐｐｌ．Ｉｍｍｕ
ｎｏｌ．，９７，２８７（１９９２），特願平３−２６
２５３８，特願平３−３１００６９）。

【０００４】Ｉ型アレルギーの最も重要なアレルゲンの
一つにＤｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ（ヒョウヒダ
ニ）に属するダニがある。これらダニアレルゲンのなか
で２種類の主要アレルゲン、すなわちグル−プＩアレル
ゲン（ＤｅｒｐＩ，ＤｅｒｆＩ）とグル−プIIアレルゲ
ン（ＤｅｒｐII，ＤｅｒｆII）は最も重要であり、ダニ
に感作された患者の８０％以上がこれらアレルゲンに対
するＩｇＥ抗体を有する（Ｙａｓｕｅｄａｅｔａ
ｌ．，Ｉｎｔ．Ａｒｃｈ．ＡｌｌｅｒｇｙＡｐｐｌ．
Ｉｍｍｕｎｏｌ．，８８，４０２，（１９８９））。ま
たこれらの主要アレルゲンに対するＩｇＥ抗体を有する
患者はＩｇＧ抗体をも有する（Ｎａｋａｎｉｓｈｉｅ
ｔａｌ．，Ａｎｎ．Ａｌｌｅｒｇｙ，６４，２１９
（１９９０））。

【０００５】さらに、グル−プＩＩアレルゲン間では８
８％のアミノ酸配列の相同性を有する（Ｃｈｕａｅｔ
ａｌ．，Ｉｎｔ．Ａｒｃｈ．ＡｌｌｅｒｇｙＡｐｐ
ｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，９１，１１８（１９９０），Ｙ
ｕｕｋｉｅｔａｌ．，Ｊｐｎ．Ｊ．Ａｌｌｅｒｏ
ｌ，３９，５５７，（１９９０））。

【０００６】ところでダニアレルゲンの製造方法として
は、前述した如く、ダニ虫体あるいはその培養物から抽
出するか、あるいは遺伝子組換えにより作製する方法が
知られている。しかし、ダニ虫体あるいは培養物から抽
出する方法は、主要アレルゲンを大量に、かつ、純粋に
製造することは困難である。一方、遺伝子組換えによる
ダニアレルゲンの製造では、本発明の如く、ダニの主要
アレルゲンの蛋白質のなかの抗体と結合する低分子部分
のみを製造することはできない。

【０００７】そこで、ダニアレルゲンのエピトープ部分
を化学的に合成し、減感作療法等に供しようという試み
がなされている。例えば、ＧａｒｍａｎＲｉｃｈａｒ
ｄＤ．ら（国際特許出願ＷＯ９３／０８２７９）
はＤｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ属の主要アレルゲ
ンであるＤｅｒｆＩ、ＤｅｒｆII、ＤｅｒｐＩ、Ｄｅｒ
ｐIIの種々にコードされる種々のエピトープを合成して
いる。また、安藤ら（特願平４−２１６９５５）はＤｅ
ｒｆIIのＣ末あるいはＮ末から１５残基のペプチドを合
成している。

【０００８】しかし、これらのペプチドは血清中の抗体
とは反応しないかまたは非常に弱い反応しか示さず、抗
原に感作されたＴ細胞と反応するＴ細胞エピトープであ
る。すなわち、ダニアレルギー患者の血清中抗体とは反
応しない。一般にＩ型アレルギーの減感作療法では感作
された抗原と同一の抗原を少量ずつ投与することにより
治療する。そこで、感作抗原と同様に患者の血清中抗体
と反応するいわゆるＢ細胞エピトープが重要である。Ｂ
細胞エピトープについては、Ｗｉｍｖａｎ’ｔＨｏ
ｆら（Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２８，１２２５（１
９９１））がＤｅｒｐＩＩのＢ細胞エピトープを化学的
に合成し、報告している。しかし、彼らの報告によると
ＤｅｒｐＩＩの６５番目から７８番目のアミノ酸配列の
部分、すなわちＡｃ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ
−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ａｓｎ−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−
Ｔｙｒ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ−Ｌｙｓ−ＯＨ（但
し、Ａｃは酢酸残基を示す）にのみ弱いＢ細胞エピトー
プ活性を認めている。しかしこのエピトープはダニアレ
ルギー患者のうちの一部の患者の抗体としか反応しない
ことがわかっている。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】そこで、本出願人はＢ
細胞エピトープ活性を有するペプチド誘導体について検
討し、本発明に至った。本出願人は、ダニの主要アレル
ゲンの蛋白質の中の抗体と結合する部分のみを化学的に
合成することにより、抗体との結合能をもった物質を容
易に且つ、純粋に提供することを試みた。すなわち、Ｄ
ｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓｆａｒｉｎａｅの主
要アレルゲンの一つであるＤｅｒｆIIのアミノ酸配列の
一部を種々合成し、抗体結合能を有するペプチドを見い
だした。また、ペプチドのＮ末端に３−カルボキシプロ
ピオニル基あるいはＣ末端にＬｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨを導
入することで、水への溶解性を向上させた。

【００１０】ＤｅｒｆIIを水酸化アルミニウムゲルと混
合してマウスに腹腔内投与し、ＤｅｒｆIIに対する抗血
清を作製した。この血清を用いて、本発明のペプチドに
よるＥＬＩＳＡ実験を行った。その結果、本発明ペプチ
ドはマウス抗ＤｅｒｆIIＩｇＧとの強い反応活性が認め
られた。一方、正常マウスの血清は、いずれのペプチド
とも反応が認められなかった。また、強い結合能を示し
たペプチドはＤｅｒｆIIとマウス抗ＤｅｒｆIIＩｇＧと
の結合を阻害し、その５０％阻害に必要とするペプチド
の濃度はＤｅｒｆIIの約１０００倍であった。さらに、
ダニに感作されたヒトプール血清を用いて、本発明のペ
プチドによるＥＬＩＳＡ実験を行った。その結果、本発
明ペプチドはヒト抗ＤｅｒｆIIＩｇＧとの強い反応活性
が認められた。

【００１１】このことは、本発明のペプチドは明らかに
ダニに感作されたマウスやヒトの抗体に結合することを
意味している。言い換えると、本発明のペプチドを用い
ることにより、ダニに感作されている患者の流血中の抗
体と結合することによりアレルギーの診断が可能とな
る。またダニに感作されたヒトのＩｇＥおよびＩｇＧは
リジルエンドペプチダーゼによって加水分解されたＤｅ
ｒｐＩＩ由来のペプチドをともに認識する（Ｏｓｈｉｋ
ａｅｔａｌ．，ＰｅｄｉａｔｒｉｃＲｅｓｅａｒ
ｃｈ，３３，２０９（１９９３））ことより、本発明の
ペプチドはヒトのＩｇＥ抗体とも結合することがわか
る。本発明のペプチドを用いることにより、ヒト肥満細
胞や好塩基球上に結合している抗体の抗原結合部位は塞
がれ、再度ダニアレルゲンに暴露されてもこれらの細胞
からの化学伝達物質の遊離は阻害され、ダニアレルギー
の治療が可能となる。

【００１２】

【課題を解決するための手段】本発明により、ダニアレ
ルゲンに感作されたアレルギー患者の抗体と結合するペ
プチドが提供される。本発明は式（１）Ｘ−Ｒ１−Ｒ２−Ｒ３−Ｒ４−Ｒ５−Ｒ６−Ｒ７−Ｒ８
−Ｒ９−Ｒ１０−Ｒ１１−Ｒ１２−Ｒ１３−Ｒ１４−Ｒ
１５−Ｙで示されるペプチドに関する。式中、Ｘはアミノ末端ア
ミノ酸の２−アミノ基の水素（Ｈ）またはＮα−３−カ
ルボキシプロピオニル基を示し、Ｒ１はＶａｌ、Ａｂ
ｕ、Ｉｌｅ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｇｌ
ｕ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｇｌｎ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ａｓ
ｐ、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、ＴｙｒまたはＴｒｐを示し、Ｒ２
はＡｓｐ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、
Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｐ
ｈｅ、Ｍｅｔ、Ａｂｕ、ＧｌｙまたはＧｌｎを示し、Ｒ
３はＶａｌ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｈｉ
ｓ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｔｈｒ、Ｐｒ
ｏ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｂｕ、ＴｙｒまたはＴｒｐを示
し、Ｒ４はＬｙｓ、Ａｓｎ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、
Ｃｙｓ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ａｓｐ、Ａ
ｌａ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、Ｍｅｔ、Ａｂｕ、Ｇｌｎまたは
Ｔｙｒを示し、Ｒ５はＡｓｐ、Ｇｌｕ、Ｍｅｔ、Ｃｙ
ｓ、Ｈｉｓ、Ａｂｕ、Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｇｌ
ｎ、Ｔｈｒ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｐｒ
ｏ、Ｖａｌ、ＴｙｒまたはＴｒｐを示し、Ｒ６はＡｂ
ｕ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｇｌｙ、Ｌｙ
ｓ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ａｓ
ｐ、ＣｙｓまたはＭｅｔを示し、Ｒ７はＡｌａ、Ｌｙ
ｓ、Ａｓｐ、Ｃｙｓ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ｐｒ
ｏ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ｈｉ
ｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、ＴｒｐまたはＡｂｕを示
し、Ｒ８はＡｓｎ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ａｓｐ、
Ｉｌｅ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ｔ
ｈｒ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｃｙｓ、Ｔｙｒまたは
単結合を示し、Ｒ９はＡｓｎ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｇｌ
ｙ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｐｈ
ｅ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｇｌ
ｎ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒまたは単結合を示し、Ｒ１
０はＧｌｕ、Ｍｅｔ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｃｙｓ、Ｇｌ
ｙ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ、Ｔｈｒ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｉｌ
ｅ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ｔｒｐまたは単
結合を示し、Ｒ１１はＩｌｅ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｃｙ
ｓ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ａｂ
ｕ、Ｈｉｓ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｔｈｒまたは単結合を示
し、Ｒ１２はＬｙｓ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ｇｌ
ｙ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、Ｐｈ
ｅ、Ｇｌｎ、Ｖａｌ、Ａｂｕまたは単結合を示し、Ｒ１
３はＬｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ、Ｌｅ
ｕ、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ、Ｔｙ
ｒ、Ｐｒｏまたは単結合を示し、Ｒ１４はＶａｌ、Ａｂ
ｕ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ａｓｎ、Ｌｙ
ｓ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ
または単結合を示し、Ｒ１５はＭｅｔ、Ｈｉｓ、Ｃｙ
ｓ、Ｇｌｙ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ、Ｔｈｒ、Ｓｅ
ｒ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ｔｒｐ、Ｉｌｅまたは単
結合を示し、ＹはＬｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ、カルボキシル
末端アミノ酸の１−カルボキシル基の水酸基（ＯＨ）ま
たはカルボキシル末端アミノ酸の１−アミド基のアミノ
基（ＮＨ₂）を示し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ
１３、Ｒ１４、Ｒ１５においていずれか二つが同時にＣ
ｙｓであるときはジスルフィド結合の形成を示し、そし
てＡｂｕは、Ｌ−α−アミノ酪酸残基を示す。

【００１３】より詳細には、本発明は以下のペプチドに
関する。Ｓｕｃ−Ｖａｌ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ａ
ｂｕ−Ａｌａ−Ａｓｎ−Ａｓｎ−Ｇｌｕ−Ｉｌｅ−Ｌｙ
ｓ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ
（１）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
し、Ａｂｕは、Ｌ−アミノ酪酸残基を示す。］で示され
るヘプタデカペプチド。

【００１４】Ｓｕｃ−Ａｂｕ−Ａｌａ−Ａｓｎ−Ａｓｎ
−Ｇｌｕ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｍｅｔ−
Ｖａｌ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｂｕ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ−Ｇ
ｌｙ−ＯＨ（２）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
し、そしてＡｂｕは、Ｌ−α−アミノ酪酸残基を示
す。］で示されるヘプタデカペプチド。

【００１５】Ｓｕｃ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ
−Ｍｅｔ−Ｖａｌ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−
Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇ
ｌｙ−ＯＨ（３）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。さらにに９番目のＣｙｓと１５番目のＣｙｓは側鎖
チオール基でジスルフィド結合を形成している。］で示
されるヘプタデカペプチド。

【００１６】Ｓｕｃ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ
−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ
（４）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。さらに１番目のＣｙｓと７番目のＣｙｓは側鎖チオ
ール基でジスルフィド結合を形成している。］で示され
るノナペプチド。

【００１７】Ｈ−Ｍｅｔ−Ｖａｌ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｃ
ｙｓ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｃｙ
ｓ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−ＯＨ（５）［式中、５番目のＣｙｓと１１番目のＣｙｓは側鎖チオ
ール基でジスルフィド結合を形成している。］で示され
るトリデカペプチド。

【００１８】Ｓｕｃ−Ｖａｌ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ
−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ−
Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇ
ｌｙ−ＯＨ（６）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。さらに、４番目のＣｙｓと１０番目のＣｙｓは側鎖
チオール基でジスルフィド結合を形成している。］で示
されるヘプタデカペプチド。

【００１９】Ｓｕｃ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ
−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−Ｇ
ｌｙ−ＯＨ（７）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。さらに、１番目のＣｙｓと７番目のＣｙｓは側鎖チ
オール基でジスルフィド結合を形成している。］で示さ
れるヘプタデカペプチド。

【００２０】Ｓｕｃ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ
−Ａｂｕ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−
Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｇ
ｌｙ−ＯＨ（８）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
し、Ａｂｕは、Ｌ−α−アミノ酪酸残基を示す。］で示
されるヘプタデカペプチド。

【００２１】Ｓｕｃ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ
−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−
Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｇ
ｌｙ−ＯＨ（９）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。］で示されるヘプタデカペプチド。

【００２２】Ｓｕｃ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ
−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−
Ａｌａ−Ａｓｎ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｇ
ｌｙ−ＯＨ（１０）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。］で示されるヘプタデカペプチド。

【００２３】Ｓｕｃ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ
−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ａｓｎ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−
Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｇ
ｌｙ−ＯＨ（１１）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。］で示されるヘプタデカペプチド。

【００２４】Ｓｕｃ−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ
−Ａｌａ−Ａｓｎ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−
Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（１２）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。］で示されるドデカペプチド。

【００２５】Ｓｕｃ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ａｓｎ
−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−
Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（１３）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。］で示されるドデカペプチド。

【００２６】Ｓｕｃ−Ａｌａ−Ａｓｎ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ
−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−
Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（１４）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。］で示されるドデカペプチド。

【００２７】Ｓｕｃ−Ａｌａ−Ａｓｎ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ
−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−
Ｇｌｕ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇ
ｌｙ−ＯＨ（１５）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。］で示されるヘプタデカペプチド。

【００２８】Ｓｕｃ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ
−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｇｌｕ−Ｉｌｅ−
Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（１６）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。］で示されるドデカペプチド。

【００２９】Ｓｕｃ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ａｌａ
−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｇｌｕ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−
Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（１７）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。］で示されるドデカペプチド。

【００３０】Ｓｕｃ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｌｙｓ
−Ｔｈｒ−Ｇｌｕ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−
Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇ
ｌｙ−ＯＨ（１８）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。］で示されるヘプタデカペプチド。

【００３１】Ｓｕｃ−Ｇｌｕ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ａｌａ
−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−
Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇ
ｌｙ−ＯＨ（１９）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。］で示されるヘプタデカペプチド。

【００３２】Ｓｕｃ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ
−Ｇｌｕ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−
Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｇ
ｌｙ−ＯＨ（２０）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。］で示されるヘプタデカペプチド。

【００３３】Ｓｕｃ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ
−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ａｌａ−
Ａｂｕ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇ
ｌｙ−ＯＨ（２１）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
し、そしてＡｂｕは、Ｌ−α−アミノ酪酸残基を示
す。］で示されるヘプタデカペプチド。

【００３４】Ｓｕｃ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ
−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ａｌａ−Ｃｙｓ−
Ｈｉｓ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇ
ｌｙ−ＯＨ（２２）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。さらに、１０番目のＣｙｓと１５番目のＣｙｓは側
鎖チオール基でジスルフィド結合を形成している。］で
示されるヘプタデカペプチド。

【００３５】Ｓｕｃ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ａｌａ
−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ−
Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（２３）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。さらに、５番目のＣｙｓと１０番目のＣｙｓは側鎖
チオール基でジスルフィド結合を形成している。］で示
されるドデカペプチド。

【００３６】Ｓｕｃ−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ
−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ
（２４）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。さらに、２番目のＣｙｓと７番目のＣｙｓは側鎖チ
オール基でジスルフィド結合を形成している。］で示さ
れるノナペプチド。

【００３７】Ｈ−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ−Ｍ
ｅｔ−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ−Ｐｒｏ−ＮＨ ₂ （２５）［式中、２番目のＣｙｓと７番目のＣｙｓは側鎖チオー
ル基でジスルフィド結合を形成している。］で示される
オクタペプチドアミド。

【００３８】Ｈ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ａ
ｌａ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−Ｃｙ
ｓ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−ＯＨ（２６）［式中、６番目のＣｙｓと１１番目のＣｙｓは側鎖チオ
ール基でジスルフィド結合を形成している。］で示され
るトリデカペプチド。

【００３９】Ｓｕｃ−Ａｓｎ−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ
−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−
Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（２７）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。さらに、３番目のＣｙｓと８番目のＣｙｓは側鎖チ
オール基でジスルフィド結合を形成している。］で示さ
れるドデカペプチド。

【００４０】Ｓｕｃ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ
−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−
Ｃｙｓ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇ
ｌｙ−ＯＨ（２８）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。さらに、６番目のＣｙｓと１１番目のＣｙｓは側鎖
チオール基でジスルフィド結合を形成している。］で示
されるヘプタデカペプチド。

【００４１】Ｓｕｃ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ
−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−
Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（２９）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。さらに、１番目のＣｙｓと６番目のＣｙｓは側鎖チ
オール基でジスルフィド結合を形成している。］で示さ
れるドデカペプチド。

【００４２】Ｓｕｃ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ
−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−
Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｇ
ｌｙ−ＯＨ（３０）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。さらに、１番目のＣｙｓと６番目のＣｙｓは側鎖チ
オール基でジスルフィド結合を形成している。］で示さ
れるヘプタデカペプチド。

【００４３】Ｓｕｃ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ
−Ａｂｕ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−
Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（３１）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
し、そしてＡｂｕは、Ｌ−α−アミノ酪酸残基を示
す。］で示されるドデカペプチド。

【００４４】Ｓｕｃ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−Ａｂｕ
−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−
Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（３２）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
し、そしてＡｂｕは、Ｌ−α−アミノ酪酸残基を示
す。］で示されるドデカペプチド。

【００４５】Ｓｕｃ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−Ａｂｕ−Ｐｒｏ
−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ−
Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（３３）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
し、そしてＡｂｕは、Ｌ−α−アミノ酪酸残基を示
す。］で示されるドデカペプチド。

【００４６】Ｓｕｃ−Ｌｙｓ−Ａｂｕ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ
−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ−Ｔｙｒ−
Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（３４）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
し、そしてＡｂｕは、Ｌ−α−アミノ酪酸残基を示
す。］で示されるドデカペプチド。

【００４７】Ｓｕｃ−Ａｂｕ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ
−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−
Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（３５）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
し、そしてＡｂｕは、Ｌ−α−アミノ酪酸残基を示
す。］で示されるドデカペプチド。

【００４８】Ｓｕｃ−Ａｂｕ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ
−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−
Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｇ
ｌｙ−ＯＨ（３６）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
し、そしてＡｂｕは、Ｌ−α−アミノ酪酸残基を示
す。］で示されるヘプタデカペプチド。

【００４９】Ｓｕｃ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ
−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ−
Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（３７）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。］で示されるドデカペプチド。

【００５０】Ｓｕｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ
−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ａｓｎ−
Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（３８）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。］で示されるドデカペプチド。

【００５１】Ｓｕｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ−Ｔｙｒ
−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−
Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｇ
ｌｙ−ＯＨ（３９）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。］で示されるヘプタデカペプチド。

【００５２】Ｓｕｃ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｌｙｓ
−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−
Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（４０）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。］で示されるドデカペプチド。

【００５３】Ｓｕｃ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ
−Ｔｒｐ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−
Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（４１）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。］で示されるドデカペプチド。

【００５４】Ｓｕｃ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ａｓｎ
−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−
Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（４２）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。］で示されるドデカペプチド。

【００５５】Ｓｕｃ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ
−Ｔｒｐ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−
Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇ
ｌｙ−ＯＨ（４３）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。］で示されるヘプタデカペプチド。

【００５６】Ｓｕｃ−Ｔｒｐ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ
−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−
Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（４４）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。］で示されるドデカペプチド。

【００５７】Ｓｕｃ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ
−Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｕ−
Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｇ
ｌｙ−ＯＨ（４５）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。］で示されるヘプタデカペプチド。

【００５８】Ｓｕｃ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ
−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｔｈｒ−
Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇ
ｌｙ−ＯＨ（４６）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。］で示されるヘプタデカペプチド。

【００５９】Ｓｕｃ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｖａｌ
−Ｔｈｒ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−
Ａｓｐ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｇ
ｌｙ−ＯＨ（４７）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
す。］で示されるヘプタデカペプチド。

【００６０】Ｓｕｃ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ
−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−
Ａｌａ−Ａｂｕ−Ａｌａ−Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｇ
ｌｙ−ＯＨ（４８）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
し、そしてＡｂｕは、Ｌ−α−アミノ酪酸残基を示
す。］で示されるヘプタデカペプチド。

【００６１】Ｓｕｃ−Ａｓｐ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ
−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ａｂｕ−Ａｌａ−Ｉｌｅ−Ａｌａ−
Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（４９）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
し、そしてＡｂｕは、Ｌ−α−アミノ酪酸残基を示
す。］で示されるドデカペプチド。

【００６２】Ｓｕｃ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ
−Ａｌａ−Ａｂｕ−Ａｌａ−Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｔｈｒ−
Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（５０）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
し、そしてＡｂｕは、Ｌ−α−アミノ酪酸残基を示
す。］で示されるドデカペプチド。

【００６３】Ｓｕｃ−Ａｓｐ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ
−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ａｂｕ−Ａｌａ−Ｉｌｅ−Ａｌａ−
Ｔｈｒ−Ｈｉｓ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｇ
ｌｙ−ＯＨ（５１）［式中、Ｓｕｃは３−カルボキシプロピオニル基を示
し、そしてＡｂｕは、Ｌ−α−アミノ酪酸残基を示
す。］で示されるヘプタデカペプチド。

【００６４】なお、本発明のペプチドはこれらに限定さ
れるものではない。本発明のペプチド（１〜５１）は、
一般に、Ｒ．Ｂ．Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ、Ｊ．Ａｍ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．８５、２１４９（１９６３）に記載さ
れているような方法を使用して調整することが出来る
が、他の同等の既知の化学的合成方法を用いることもで
きる。個々のペプチドの純度は分析用ＨＰＬＣで検査を
行った。アミノ酸分析、質量分析の結果は理論値と良く
一致していた。得られたペプチドを適当な方法で樹脂に
結合させて、活性測定に使用した。例えば、ヘキサメチ
レンジアミン、ついで、Ｆｍｏｃ−β−アラニンで誘導
体化したポリアクリル酸で表面を覆ったポリエチレン製
樹脂（ピン）のＦｍｏｃ基を除去し、無水コハク酸を反
応させることで、３−カルボキシプロピオニル基を導入
したピンに、ペプチドを縮合させた。

【００６５】

【発明の効果】本発明によりダニアレルゲンに感作され
たアレルギー患者の抗体と結合するペプチドを得、この
ペプチドを用いてダニアレルギーの診断および治療を行
うことができた。

【実施例】以下の例は、本発明を例示するものであり、
これを限定するものではない。

【００６６】例１化合物１のヘプタデカペプチドの製
造０．２ｇのＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−Ｏ−Ｗａｎｇ−樹脂（含
量；０．１ミリモル）を固相合成用反応容器に入れて、
２０％ピペリジン（ＰＩＰ）／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（ＤＭＦ）でＦｍｏｃ基を除去してアミノ基をプ
ロトン化した後、遂次Ｆｍｏｃ−アミノ酸誘導体をＮ，
Ｎ′−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＰＣ）−１
−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）法で縮合
を行った。Ｆｍｏｃ−アミノ酸、ＤＩＰＣおよびＨＯＢ
ｔは次のように添加し反応を行った；

【００６７】Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ（２８
１ｍｇ、０．６ミリモル）、ＨＯＢＴ（９２ｍｇ、０．
６ミリモル）、ＤＩＰＣ（９４μｌ、０．６ミリモル）
およびＮ−メチルピロリジノン（ＮＭＰ）（３ｍｌ）を
反応容器に入れて室温で３０分２回振とうして縮合し
た。Ｆｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨ（２２３ｍｇ、０．６ミ
リモル）、ＨＯＢＴ（９２ｍｇ、０．６ミリモル）、Ｄ
ＩＰＣ（９４μｌ、０．６ミリモル）およびＮＭＰ（３
ｍｌ）を反応容器に入れて室温で３０分２回振とうして
縮合した。Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ（２０４ｍｇ、０．
６ミリモル）、ＨＯＢｔ（９２ｍｇ、０．６ミリモ
ル）、ＤＩＰＣ（９４μｌ、０．６ミリモル）およびＮ
ＭＰ（３ｍｌ）を反応容器に入れて室温で３０分２回振
とうして縮合した。Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ
（２８１ｍｇ、０．６ミリモル）、ＨＯＢｔ（９２ｍ
ｇ、０．６ミリモル）、ＤＩＰＣ（９４μｌ、０．６ミ
リモル）およびＮＭＰ（３ｍｌ）を反応容器に入れて室
温で３０分２回振とうして縮合した。

【００６８】Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ（２８
１ｍｇ、０．６ミリモル）、ＨＯＢｔ（９２ｍｇ、０．
６ミリモル）、ＤＩＰＣ（９４μｌ、０．６ミリモル）
およびＮＭＰ（３ｍｌ）を反応容器に入れて室温で３０
分２回振とうして縮合した。Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ
（２１２ｍｇ、０．６ミリモル）、ＨＯＢｔ（９２ｍ
ｇ、０．６ミリモル）、ＤＩＰＣ（９４μｌ、０．６ミ
リモル）およびＮＭＰ（３ｍｌ）を反応容器に入れて室
温で３０分２回振とうして縮合した。Ｆｍｏｃ−Ｇｌｕ
（ＯＢｕｔ）−ＯＨ（２５５ｍｇ、０．６ミリモル）、
ＨＯＢｔ（９２ｍｇ、０．６ミリモル）、ＤＩＰＣ（９
４μｌ、０．６ミリモル）およびＮＭＰ（３ｍｌ）を反
応容器に入れて室温で３０分２回振とうして縮合した。

【００６９】Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ（２１２ｍｇ、
０．６ミリモル）、ＨＯＢｔ（９２ｍｇ、０．６ミリモ
ル）、ＤＩＰＣ（９４μｌ、０．６ミリモル）およびＮ
ＭＰ（３ｍｌ）を反応容器に入れて室温で３０分２回振
とうして縮合した。Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ（２１２ｍ
ｇ、０．６ミリモル）、ＨＯＢｔ（９２ｍｇ、０．６ミ
リモル）、ＤＩＰＣ（９４μｌ、０．６ミリモル）およ
びＮＭＰ（３ｍｌ）を反応容器に入れて室温で３０分２
回振とうして縮合した。

【００７０】Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ（１８７ｍｇ、
０．６ミリモル）、ＨＯＢｔ（９２ｍｇ、０．６ミリモ
ル）、ＤＩＰＣ（９４μｌ、０．６ミリモル）およびＮ
ＭＰ（３ｍｌ）を反応容器に入れて室温で３０分２回振
とうして縮合した。Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ（１９５ｍ
ｇ、０．６ミリモル）、ＨＯＢｔ（９２ｍｇ、０．６ミ
リモル）、ＤＩＰＣ（９４μｌ、０．６ミリモル）およ
びＮＭＰ（３ｍｌ）を反応容器に入れて室温で３０分２
回振とうして縮合した。Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕｔ）
−ＯＨ（２４７ｍｇ、０．６ミリモル）、ＨＯＢｔ（９
２ｍｇ、０．６ミリモル）、ＤＩＰＣ（９４μｌ、０．
６ミリモル）およびＮＭＰ（３ｍｌ）を反応容器に入れ
て室温で３０分２回振とうして縮合した。Ｆｍｏｃ−Ｌ
ｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ（２８１ｍｇ、０．６ミリモ
ル）、ＨＯＢｔ（９２ｍｇ、０．６ミリモル）、ＤＩＰ
Ｃ（９４μｌ、０．６ミリモル）およびＮＭＰ（３ｍ
ｌ）を反応容器に入れて室温で３０分２回振とうして縮
合した。

【００７１】Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ（２０４ｍｇ、
０．６ミリモル）、ＨＯＢｔ（９２ｍｇ、０．６ミリモ
ル）、ＤＩＰＣ（９４μｌ、０．６ミリモル）およびＮ
ＭＰ（２ｍｌ）を反応容器に入れて室温で３０分２回振
とうして縮合した。Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕｔ）−Ｏ
Ｈ（２４７ｍｇ、０．６ミリモル）、ＨＯＢｔ（９２ｍ
ｇ、０．６ミリモル）、ＤＩＰＣ（９４μｌ、０．６ミ
リモル）およびＮＭＰ（３ｍｌ）を反応容器に入れて室
温で３０分２回振とうして縮合した。Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ
−ＯＨ（２０４ｍｇ、０．６ミリモル）、ＨＯＢｔ（９
２ｍｇ、０．６ミリモル）、ＤＩＰＣ（９４μｌ、０．
６ミリモル）およびＮＭＰ（２ｍｌ）を反応容器に入れ
て室温で３０分２回振とうして縮合した。アミノ末端の
Ｆｍｏｃ基を２０％ＰＩＰ／ＤＭＦで除去した後、トリ
エチルアミン（１４０μｌ、１ミリモル）、無水コハク
酸（１００ｍｇ、１ミリモル）およびＮＭＰ（３ｍｌ）
を反応容器に入れて室温で１０分２回振とうして３−カ
ルボキシプロピオニル基を導入した。

【００７２】乾燥すると、Ｓｕｃ−Ｖａｌ−Ａｓｐ（Ｏ
Ｂｕｔ）−Ｖａｌ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−Ａｓｐ（ＯＢｕ
ｔ）−Ａｂｕ−Ａｌａ−Ａｓｎ−Ａｓｎ−Ｇｌｕ（ＯＢ
ｕｔ）−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）
−Ｖａｌ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−Ｇｌｙ−Ｏ−Ｗ
ａｎｇ−樹脂が得られた。このペプチド樹脂をＴＦＡ
（５ｍｌ）−フェノール（０．３ｇ）−エタンジチオー
ル（０．５ｍｌ）の混合溶液中、室温で１時間懸濁およ
び振とうした後、樹脂を濾過し、ＴＦＡ（１ｍｌ）で３
回洗浄した。濾液と洗液を集め蒸発乾固し、ジエチルエ
ーテルで沈澱させ、濾過し、乾燥すると、１５０ｍｇの
粗ペプチドが得られた。

【００７３】１５０ｍｇのこの粗ペプチドをマイクロボ
ンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５ｃｍ）
を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチドは最小
量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、２０〜２８％
（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの直線グ
ラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離した。各
分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を集め凍
結乾燥すると、１２５ｍｇのＳｕｃ−Ｖａｌ−Ａｓｐ−
Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ａｂｕ−Ａｌａ−Ａｓｎ−Ａ
ｓｎ−Ｇｌｕ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｍｅ
ｔ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｖａｌ２．７３
（３）；Ａｓｐ４．２６（４）；Ｌｙｓ３．７９
（４）；Ａｂｕ１．１１（１）；Ａｌａ１．１０
（１）；Ｇｌｕ１．０１（１）；Ｉｌｅ０．８２
（１）；Ｍｅｔ１．０５（１）；Ｇｌｙ１．１４
（１）

【００７４】例２化合物２のヘプタデカペプチドの製
造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１５０ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、１５〜
２３％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、１１３ｍｇのＳｕｃ−Ａｂｕ−Ａ
ｌａ−Ａｓｎ−Ａｓｎ−Ｇｌｕ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｌｙ
ｓ−Ｖａｌ−Ｍｅｔ−Ｖａｌ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｂｕ
−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ａｂｕ１．８９
（２）；Ａｌａ１．００（１）；Ａｓｐ３．０８
（３）；Ｇｌｕ０．９３（１）；Ｉｌｅ０．８３
（１）；Ｌｙｓ２．９６（３）；Ｖａｌ１．９４
（２）；Ｍｅｔ１．０６（１）；Ｇｌｙ２．３３
（２）；Ｈｉｓ０．９６（１）

【００７５】例３化合物３のヘプタデカペプチドの製
造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１４０ｍｇを炭酸
水素カリウム水溶液（ｐＨ８）１４０ｍｌに溶解させ、
１日間撹拌した。酢酸でｐＨ４に調整後、マイクロボン
ダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５ｃｍ）を
用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチドは最小量
の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、１０〜１８％
（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの直線グ
ラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離した。各
分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を集め凍
結乾燥すると、６８ｍｇのＳｕｃ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｌ
ｙｓ−Ｖａｌ−Ｍｅｔ−Ｖａｌ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｃｙ
ｓ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ
−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（Ｓ−Ｓ結合；Ｃｙｓ９−Ｃ
ｙｓ１５）が得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｉｌｅ０．９９
（１）；Ｌｙｓ２．８７（３）；Ｖａｌ１．９２
（２）；Ｍｅｔ０．９６（１）；Ａｓｐ２．１０
（２）；Ｇｌｙ３．２１（３）；Ｈｉｓ１．００
（１）；Ｓｅｒ０．９３（１）；Ｐｒｏ１．０３
（１）ＦＡＢ質量分析値：ｍ／ｚ＝１７７２．０（（Ｍ＋
Ｈ）⁺）

【００７６】例４化合物４のノナペプチドの製造例１に準じて固相合成した粗ペプチド８２ｍｇを炭酸水
素カリウム水溶液（ｐＨ８）８０ｍｌに溶解させ、１日
間撹拌した。酢酸でｐＨ４に調整後、マイクロボンダス
フェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５ｃｍ）を用い
る調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチドは最小量の酢
酸に溶解させカラムに直接注入し、１０〜１８％（８
分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの直線グラジ
ェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離した。各分画
を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を集め凍結乾
燥すると、３５ｍｇのＳｕｃ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ
−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−
ＯＨ（Ｓ−Ｓ結合；Ｃｙｓ１−Ｃｙｓ７）が得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｈｉｓ１．０３
（１）；Ｇｌｙ１．９８（２）；Ｓｅｒ０．８５
（１）；Ａｓｐ１．０５（１）；Ｐｒｏ１．０２
（１）；Ｌｙｓ１．０７（１）ＦＡＢ質量分析値：ｍ／ｚ＝９００．９（（Ｍ＋Ｈ）
⁺）

【００７７】例５化合物５のトリデカペプチドの製造例１に準じて固相合成を行い、アミノ末端のＦｍｏｃ−
Ｍｅｔ−ＯＨを縮合した後、２０％ＰＩＰ／ＤＭＦでＦ
ｍｏｃ基を除去し、乾燥すると、Ｈ−Ｍｅｔ−Ｖａｌ−
Ａｓｐ（ＯＢｕｔ）−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−Ｈｉ
ｓ（Ｔｒｔ）−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（Ｂｕｔ）−Ａｓｐ（Ｏ
Ｂｕｔ）−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ
−Ｏ−Ｗａｎｇ−樹脂が得られた。このペプチド樹脂を
ＴＦＡ（１０ｍｌ）−フェノール（０．６ｇ）−エタン
ジチオール（０．５ｍｌ）の混合溶液中、室温で１時間
懸濁および振とうした後、樹脂を濾過し、ＴＦＡ（１ｍ
ｌ）で３回洗浄した。濾液と洗液を集め蒸発乾固し、ジ
エチルエーテルで沈澱させ、濾過し、乾燥すると、１２
０ｍｇの粗ペプチドが得られた。

【００７８】この粗ペプチド１２０ｍｇを炭酸水素カリ
ウム水溶液（ｐＨ８）１２０ｍｌに溶解させ、１日間撹
拌した。酢酸でｐＨ４に調整後、マイクロボンダスフェ
アーＣ１８逆相カラム（１．９×１５ｃｍ）を用いる調
整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチドは最小量の酢酸に
溶解させカラムに直接注入し、２０〜２８％（８分）ア
セトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの直線グラジェント
の条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離した。各分画を分析
用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を集め凍結乾燥する
と、６３ｍｇのＨ−Ｍｅｔ−Ｖａｌ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−
Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｃ
ｙｓ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−ＯＨ（Ｓ−Ｓ結合；Ｃｙｓ５−
Ｃｙｓ１１）が得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｍｅｔ１．１７
（１）；Ｖａｌ０．９８（１）；Ａｓｐ２．０５
（２）；Ｇｌｙ２．００（２）；Ｈｉｓ１．１３
（１）；Ｓｅｒ０．９３（１）；Ｐｒｏ１．０３
（１）；Ｉｌｅ１．６８（２）ＦＡＢ質量分析値：ｍ／ｚ＝１３４３．７（（Ｍ＋
Ｈ）⁺）

【００７９】例６化合物６のヘプタデカペプチドの製
造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１４４ｍｇを炭酸
水素カリウム水溶液（ｐＨ８）１４０ｍｌに溶解させ、
１日間撹拌した。酢酸でｐＨ４に調整後、マイクロボン
ダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５ｃｍ）を
用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチドは最小量
の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、１０〜１８％
（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの直線グ
ラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離した。各
分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を集め凍
結乾燥すると、７３ｍｇのＳｕｃ−Ｖａｌ−Ａｓｐ−Ｇ
ｌｙ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｐｒ
ｏ−Ｃｙｓ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ
−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（Ｓ−Ｓ結合；Ｃｙｓ４−Ｃｙ
ｓ１０）が得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｖａｌ０．９８
（１）；Ａｓｐ２．０５（２）；Ｇｌｙ４．１５
（４）；Ｈｉｓ１．９３（２）；Ｓｅｒ０．８８
（１）；Ｐｒｏ１．０２（１）；Ｉｌｅ０．９３
（２）；Ａｒｇ０．９６（１）；Ｌｙｓ１．０８
（１）ＦＡＢ質量分析値：ｍ／ｚ＝１７４８．９（（Ｍ＋
Ｈ）⁺）

【００８０】例７化合物７のヘプタデカペプチドの製
造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１５０ｍｇを炭酸
水素カリウム水溶液（ｐＨ８）１５０ｍｌに溶解させ、
１日間撹拌した。酢酸でｐＨ４に調整後、マイクロボン
ダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５ｃｍ）を
用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチドは最小量
の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、１５〜２３％
（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの直線グ
ラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離した。各
分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を集め凍
結乾燥すると、７７ｍｇのＳｕｃ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｇ
ｌｙ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ−Ｉｌｅ−Ｉｌ
ｅ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ
−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（Ｓ−Ｓ結合；Ｃｙｓ１−Ｃｙ
ｓ７）が得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｈｉｓ２．０１
（２）；Ｇｌｙ３．２４（３）；Ｓｅｒ１．０２
（１）；Ａｓｐ１．１９（１）；Ｐｒｏ２．１６
（２）；Ｉｌｅ１．７５（２）；Ａｒｇ０．９６
（１）；Ｌｙｓ２．２７（２）；Ｐｈｅ１．１１
（１）ＦＡＢ質量分析値：ｍ／ｚ＝１８５０．１（（Ｍ＋
Ｈ）⁺）

【００８１】例８化合物８のヘプタデカペプチドの製
造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１５０ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、１５〜
２３％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、１１５ｍｇのＳｕｃ−Ｇｌｙ−Ｓ
ｅｒ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ａｂｕ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｈｉ
ｓ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ
−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｇｌｙ３．１２
（３）；Ｓｅｒ０．９１（１）；Ａｓｐ１．０５
（１）；Ｐｒｏ２．０１（２）；Ａｂｕ１．１２
（１）；Ｉｌｅ１．８２（２）；Ｈｉｓ０．８８
（１）；Ａｒｇ０．９３（１）；Ｌｙｓ２．０３
（２）；Ｐｈｅ１．０３（１）；Ｔｈｒ１．００
（１）；Ｌｅｕ０．９１（１）

【００８２】例９化合物９のヘプタデカペプチドの製
造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１５５ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、２２〜
３０％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、１２３ｍｇのＳｕｃ−Ｉｌｅ−Ｉ
ｌｅ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈ
ｅ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ
−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｉｌｅ１．５６
（２）；Ｈｉｓ１．０４（１）；Ａｒｇ０．９５
（１）；Ｇｌｙ２．０４（２）；Ｌｙｓ２．０５
（２）；Ｐｒｏ１．０３（１）；Ｐｈｅ２．１６
（２）；Ｔｈｒ１．００（１）；Ｌｅｕ２．０９
（２）；Ｇｌｕ１．１０（１）；Ａｌａ１．０７
（１）；Ａｓｐ０．９４（１）

【００８３】例１０化合物１０のヘプタデカペプチド
の製造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１４８ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、２２〜
３０％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、１２０ｍｇのＳｕｃ−Ｌｙｓ−Ｐ
ｒｏ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｌｅ
ｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ａｓｎ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ
−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｌｙｓ１．９４
（２）；Ｐｒｏ１．０３（１）；Ｐｈｅ２．０４
（２）；Ｔｈｒ１．８８（２）；Ｌｅｕ１．９８
（２）；Ｇｌｕ２．０７（２）；Ａｌａ２．０４
（２）；Ａｓｐ３．１０（３）；Ｇｌｙ０．９１
（１）

【００８４】例１１化合物１１のヘプタデカペプチド
の製造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１４０ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、１７〜
２５％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、１１５ｍｇのＳｕｃ−Ｇｌｕ−Ａ
ｌａ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ａｓｎ−Ｇｌ
ｎ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｌｙｓ
−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｇｌｕ２．０２
（２）；Ａｌａ３．０２（３）；Ｌｅｕ０．９８
（１）；Ｐｈｅ１．００（１）；Ａｓｐ３．０３
（３）；Ｔｈｒ２．９６（３）；Ｌｙｓ３．０６
（３）；Ｇｌｙ０．９３（１）

【００８５】例１２化合物１２のドデカペプチドの製
造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１２５ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、１７〜
２５％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、９２ｍｇのＳｕｃ−Ａｌａ−Ｌｅ
ｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ａｓｎ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ
−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ａｌａ１．９５
（２）；Ｌｅｕ０．９２（１）；Ｐｈｅ０．９９
（１）；Ａｓｐ３．１０（３）；Ｇｌｕ１．０５
（１）；Ｔｈｒ０．９６（１）；Ｌｙｓ２．０３
（２）；Ｇｌｙ１．００（１）

【００８６】例１３化合物１３のドデカペプチドの製
造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１３０ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、１５〜
２３％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、９８ｍｇのＳｕｃ−Ｐｈｅ−Ａｓ
ｐ−Ａｌａ−Ａｓｎ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ
−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｐｈｅ０．９７
（１）；Ａｓｐ３．０６（３）；Ａｌａ１．９７
（２）；Ｇｌｕ１．０２（１）；Ｔｈｒ１．９５
（２）；Ｌｙｓ２．０２（２）；Ｇｌｙ１．００
（１）

【００８７】例１４化合物１４のドデカペプチドの製
造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１５３ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、５〜１
３％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの直
線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、１２０ｍｇのＳｕｃ−Ａｌａ−Ａ
ｓｎ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ａｌ
ａ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られ
た。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ａｌａ１．９６
（２）；Ａｓｐ２．０１（２）；Ｇｌｕ１．００
（１）；Ｔｈｒ２．９５（３）；Ｌｙｓ３．０６
（３）；Ｇｌｙ１．０１（１）

【００８８】例１５化合物１５のヘプタデカペプチド
の製造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１３５ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、７〜１
５％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの直
線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、１０５ｍｇのＳｕｃ−Ａｌａ−Ａ
ｓｎ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ａｌ
ａ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｇｌｕ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ａｌａ
−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ａｌａ３．２５
（３）；Ａｓｐ１．７７（２）；Ｇｌｕ２．０８
（２）；Ｔｈｒ３．１０（３）；Ｌｙｓ４．１９
（４）；Ｉｌｅ１．０３（１）；Ｓｅｒ０．７７
（１）；Ｇｌｙ０．９５（１）

【００８９】例１６化合物１６のドデカペプチドの製
造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１４８ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、１０〜
１８％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、１１５ｍｇのＳｕｃ−Ｇｌｎ−Ａ
ｓｎ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｈ
ｒ−Ｇｌｕ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られ
た。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｇｌｕ１．７５
（２）；Ａｓｐ０．９１（１）；Ｔｈｒ３．１３
（３）；Ｌｙｓ３．０８（３）；Ａｌａ１．１５
（１）；Ｉｌｅ０．９０（１）；Ｇｌｙ１．１４
（１）

【００９０】例１７化合物１７のドデカペプチドの製
造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１５１ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、１２〜
２０％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、１１２ｍｇのＳｕｃ−Ｔｈｒ−Ｌ
ｙｓ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｇｌｕ−Ｉｌ
ｅ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られ
た。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｔｈｒ２．９３
（３）；Ｌｙｓ３．９７（４）；Ａｌａ２．０８
（２）；Ｇｌｕ１．０５（１）；Ｉｌｅ０．８９
（１）；Ｇｌｙ１．０７（１）

【００９１】例１８化合物１８のヘプタデカペプチド
の製造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１３８ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、１５〜
２３％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、９８ｍｇのＳｕｃ−Ｌｙｓ−Ｔｈ
ｒ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｇｌｕ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ
−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−
Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｌｙｓ４．０６
（４）；Ｔｈｒ２．０２（２）；Ａｌａ２．０４
（２）；Ｇｌｕ１．９６（２）；Ｉｌｅ０．９２
（１）；Ｓｅｒ０．８９（１）；Ｌｅｕ２．０５
（２）；Ａｓｐ１．０２（１）；Ｇｌｙ２．０４
（２）

【００９２】例１９化合物１９のヘプタデカペプチド
の製造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１３５ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、１７〜
２５％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、９０ｍｇのＳｕｃ−Ｇｌｕ−Ｉｌ
ｅ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ
−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−
Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｇｌｕ１．９７
（２）；Ｉｌｅ１．７５（２）；Ｌｙｓ１．８２
（２）；Ａｌａ１．００（１）；Ｓｅｒ０．８４
（１）；Ｌｅｕ１．９６（２）；Ａｓｐ２．０４
（２）；Ｇｌｙ３．００（３）；Ｖａｌ１．００
（１）；Ｐｒｏ０．９８（１）

【００９３】例２０化合物２０のヘプタデカペプチド
の製造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１３５ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、２５〜
３３％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、９５ｍｇのＳｕｃ−Ｌｅｕ−Ａｓ
ｐ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｖａｌ
−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−
Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｌｅｕ１．９２
（２）；Ａｓｐ４．１１（４）；Ｇｌｙ３．１０
（３）；Ｇｌｕ１．０５（１）；Ｉｌｅ１．９９
（２）；Ｖａｌ０．９９（１）；Ｐｒｏ１．０６
（１）；Ｔｈｒ０．９１（１）；Ａｌａ０．９３
（１）；Ｌｙｓ０．９５（１）

【００９４】例２１化合物２１のヘプタデカペプチド
の製造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１４５ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、１７〜
２５％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、１０５ｍｇのＳｕｃ−Ｉｌｅ−Ａ
ｓｐ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｔｈ
ｒ−Ａｓｎ−Ａｌａ−Ａｂｕ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ
−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｉｌｅ１．９５
（２）；Ａｓｐ３．０１（３）；Ｖａｌ０．９９
（１）；Ｐｒｏ１．００（１）；Ｇｌｙ２．１１
（２）；Ｔｈｒ１．００（１）；Ａｌａ１．０４
（１）；Ａｂｕ０．８７（１）；Ｈｉｓ０．９７
（１）；Ｐｈｅ１．０１（１）；Ｍｅｔ０．９８
（１）；Ｌｙｓ１．９２（２）

【００９５】例２２化合物２２のヘプタデカペプチド
の製造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１５０ｍｇを炭酸
水素カリウム水溶液（ｐＨ８）１５０ｍｌに溶解させ、
１日間撹拌した。酢酸でｐＨ４に調整後、マイクロボン
ダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５ｃｍ）を
用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチドは最小量
の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、２０〜２８％
（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの直線グ
ラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離した。各
分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を集め凍
結乾燥すると、７０ｍｇのＳｕｃ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｐ
ｒｏ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ａｌ
ａ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ
−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（Ｓ−Ｓ結合；Ｃｙｓ１０−Ｃ
ｙｓ１５）が得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ａｓｐ３．０３
（３）；Ｖａｌ０．９５（１）；Ｐｒｏ０．９５
（１）；Ｇｌｙ１．９０（２）；Ｉｌｅ１．０７
（１）；Ｔｈｒ１．１４（１）；Ａｌａ１．００
（１）；Ｈｉｓ１．０３（１）；Ｐｈｅ０．９７
（１）；Ｍｅｔ０．９３（１）；Ｌｙｓ２．０５
（２）ＦＡＢ質量分析値：ｍ／ｚ＝１８３４．０（（Ｍ＋
Ｈ）⁺）

【００９６】例２３化合物２３のドデカペプチドの製
造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１１０ｍｇを炭酸
水素カリウム水溶液（ｐＨ８）１２０ｍｌに溶解させ、
１日間撹拌した。酢酸でｐＨ４に調整後、マイクロボン
ダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５ｃｍ）を
用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチドは最小量
の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、１５〜２３％
（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの直線グ
ラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離した。各
分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を集め凍
結乾燥すると、６５ｍｇのＳｕｃ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ａ
ｓｎ−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−Ｌｙ
ｓ−Ｃｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（Ｓ−Ｓ結合；Ｃｙ
ｓ５−Ｃｙｓ１０）が得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ａｓｐ２．００
（２）；Ｔｈｒ１．１０（１）；Ａｌａ１．０１
（１）；Ｈｉｓ１．０３（１）；Ｐｈｅ０．９９
（１）；Ｍｅｔ０．８０（１）；Ｌｙｓ２．０６
（２）；Ｇｌｙ１．０１（１）ＦＡＢ質量分析値：ｍ／ｚ＝１３５２．５（（Ｍ＋
Ｈ）⁺）

【００９７】例２４化合物２４のノナペプチドの製造例１に準じて固相合成した粗ペプチド９５ｍｇを炭酸水
素カリウム水溶液（ｐＨ８）１００ｍｌに溶解させ、１
日間撹拌した。酢酸でｐＨ４に調整後、マイクロボンダ
スフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５ｃｍ）を用
いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチドは最小量の
酢酸に溶解させカラムに直接注入し、１２〜２０％（８
分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの直線グラジ
ェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離した。各分画
を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を集め凍結乾
燥すると、４４ｍｇのＳｕｃ−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ
−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−
ＯＨ（Ｓ−Ｓ結合；Ｃｙｓ２−Ｃｙｓ７）が得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ａｌａ１．１１
（１）；Ｈｉｓ０．８８（１）；Ｐｈｅ１．０４
（１）；Ｍｅｔ０．９０（１）；Ｌｙｓ２．００
（２）；Ｇｌｙ１．０６（１）ＦＡＢ質量分析値：ｍ／ｚ＝１１２２．４（（Ｍ＋
Ｈ）⁺）

【００９８】例２５化合物２５オクタペプチドアミド
の製造Ｆｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｒｉｎｋａｍｉｄｅ−樹脂より例
１に準じた固相合成を行い、アミノ末端のＦｍｏｃ−Ａ
ｌａ−ＯＨを縮合した後、２０％ＰＩＰ／ＤＭＦでＦｍ
ｏｃ基を除去し、乾燥すると、Ｈ−Ａｌａ−Ｃｙｓ（Ｔ
ｒｔ）−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ
（Ｂｏｃ）−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−Ｐｒｏ−Ｒｉｎｋａ
ｍｉｄｅ−樹脂が得られた。このペプチド樹脂をＴＦＡ
（１０ｍｌ）−フェノール（０．６ｇ）−エタンジチオ
ール（０．１ｍｌ）の混合溶液中、室温で１時間懸濁お
よび振とうした後、樹脂を濾過し、ＴＦＡ（１ｍｌ）で
３回洗浄した。濾液と洗液を集め蒸発乾固し、ジエチル
エーテルで沈澱させ、濾過し、乾燥すると、７８ｍｇの
粗ペプチドが得られた。

【００９９】この粗ペプチド７８ｍｇを炭酸水素カリウ
ム水溶液（ｐＨ８）８０ｍｌに溶解させ、１日間撹拌し
た。酢酸でｐＨ４に調整後、マイクロボンダスフェアー
Ｃ１８逆相カラム（１．９×１５ｃｍ）を用いる調整用
ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチドは最小量の酢酸に溶解
させカラムに直接注入し、１０〜１８％（８分）アセト
ニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの直線グラジェントの条
件で１０ｍｌ／分の流速で溶離した。各分画を分析用Ｈ
ＰＬＣで検査し、高純度の分画を集め凍結乾燥すると、
３８ｍｇのＨ−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ−Ｍｅ
ｔ−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ−Ｐｒｏ−ＮＨ₂（Ｓ−Ｓ結合；Ｃ
ｙｓ２−Ｃｙｓ７）が得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ａｌａ１．０３
（１）；Ｈｉｓ０．９４（１）；Ｐｈｅ１．０１
（１）；Ｍｅｔ０．９７（１）；Ｌｙｓ１．０３
（１）；Ｐｒｏ１．０２（１）ＦＡＢ質量分析値：ｍ／ｚ＝９３３．５（（Ｍ＋Ｈ）
⁺）

【０１００】例２６化合物２６のトリデカペプチドの
製造例１に準じた固相合成を行い、アミノ末端のＦｍｏｃ−
Ｉｌｅ−ＯＨを縮合した後、２０％ＰＩＰ／ＤＭＦでＦ
ｍｏｃ基を除去し、乾燥すると、Ｈ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ
（ＯＢｕｔ）−Ｔｈｒ（Ｂｕｔ）−Ａｓｎ−Ａｌａ−Ｃ
ｙｓ（Ｔｒｔ）−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−
Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ
−Ｏ−Ｗａｎｇ−樹脂が得られた。このペプチド樹脂を
ＴＦＡ（１０ｍｌ）−フェノール（０．６ｇ）−エタン
ジチオール（０．１ｍｌ）の混合溶液中、室温で１時間
懸濁および振とうした後、樹脂を濾過し、ＴＦＡ（１ｍ
ｌ）で３回洗浄した。濾液と洗液を集め蒸発乾固し、ジ
エチルエーテルで沈澱させ、濾過し、乾燥すると、１１
０ｍｇの粗ペプチドが得られた。

【０１０１】この粗ペプチド１１０ｍｇを炭酸水素カリ
ウム水溶液（ｐＨ８）１１０ｍｌに溶解させ、１日間撹
拌した。酢酸でｐＨ４に調整後、マイクロボンダスフェ
アーＣ１８逆相カラム（１．９×１５５ｃｍ）を用いる
調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチドは最小量の酢酸
に溶解させカラムに直接注入し、１７〜２５％（８分）
アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの直線グラジェン
トの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離した。各分画を分
析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を集め凍結乾燥す
ると、６０ｍｇのＨ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ
−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−
Ｃｙｓ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−ＯＨ（Ｓ−Ｓ結合；Ｃｙｓ６
−Ｃｙｓ１１）が得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｉｌｅ１．０６
（１）；Ａｓｐ２．００（２）；Ｔｈｒ１．０６
（１）；Ａｌａ０．９９（１）；Ｈｉｓ１．０１
（１）；Ｐｈｅ０．９４（１）；Ｍｅｔ０．８８
（１）；Ｌｙｓ１．０４（１）；Ｐｒｏ１．０２
（１）；Ｌｅｕ１．００（１）ＦＡＢ質量分析値：ｍ／ｚ＝１４８９．９（（Ｍ＋
Ｈ）⁺）

【０１０２】例２７化合物２７のドデカペプチドの製
造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１０５ｍｇを炭酸
水素カリウム水溶液（ｐＨ８）１０５ｍｌに溶解させ、
１日間撹拌した。酢酸でｐＨ４に調整後、マイクロボン
ダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５ｃｍ）を
用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチドは最小量
の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、２０〜２８％
（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの直線グ
ラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離した。各
分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を集め凍
結乾燥すると、５２ｍｇのＳｕｃ−Ａｓｎ−Ａｌａ−Ｃ
ｙｓ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ−Ｐｒ
ｏ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（Ｓ−Ｓ結合；Ｃｙ
ｓ３−Ｃｙｓ８）が得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ａｓｐ１．０１
（１）；Ａｌａ０．９９（１）；Ｈｉｓ１．０１
（１）；Ｐｈｅ０．９７（１）；Ｍｅｔ１．０３
（１）；Ｌｙｓ２．０４（２）；Ｐｒｏ０．９６
（１）；Ｌｅｕ１．０３（１）；Ｇｌｙ０．９６
（１）ＦＡＢ質量分析値：ｍ／ｚ＝１３４６．６（（Ｍ＋
Ｈ）⁺）

【０１０３】例２８化合物２８のヘプタデカペプチド
の製造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１６５ｍｇを炭酸
水素カリウム水溶液（ｐＨ８）１７０ｍｌに溶解させ、
１日間撹拌した。酢酸でｐＨ４に調整後、マイクロボン
ダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５ｃｍ）を
用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチドは最小量
の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、２２〜３０％
（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの直線グ
ラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離した。各
分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を集め凍
結乾燥すると、８５ｍｇのＳｕｃ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｔ
ｈｒ−Ａｓｎ−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ−Ｍｅ
ｔ−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ
−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（Ｓ−Ｓ結合；Ｃｙｓ６−Ｃｙ
ｓ１１）が得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｉｌｅ１．０８
（１）；Ａｓｐ２．１４（２）；Ｔｈｒ０．９４
（１）；Ａｌａ１．０７（１）；Ｈｉｓ１．０２
（１）；Ｐｈｅ１．０３（１）；Ｍｅｔ０．９６
（１）；Ｌｙｓ２．９５（３）；Ｐｒｏ１．０５
（１）；Ｌｅｕ０．８９（１）；Ｖａｌ０．８０
（１）；Ｇｌｙ１．０８（１）ＦＡＢ質量分析値：ｍ／ｚ＝１９０３．２（（Ｍ＋
Ｈ）⁺）

【０１０４】例２９化合物２９のドデカペプチドの製
造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１１０ｍｇを炭酸
水素カリウム水溶液（ｐＨ８）１１０ｍｌに溶解させ、
１日間撹拌した。酢酸でｐＨ４に調整後、マイクロボン
ダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５ｃｍ）を
用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチドは最小量
の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、２０〜２８％
（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの直線グ
ラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離した。各
分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を集め凍
結乾燥すると、６２ｍｇのＳｕｃ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｐ
ｈｅ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｖａ
ｌ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（Ｓ−Ｓ結合；Ｃｙ
ｓ１−Ｃｙｓ６）が得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｈｉｓ１．０９
（１）；Ｐｈｅ１．０３（１）；Ｍｅｔ０．８９
（１）；Ｌｙｓ３．１５（３）；Ｐｒｏ１．０２
（１）；Ｌｅｕ０．９５（１）；Ｖａｌ０．８２
（１）；Ｇｌｙ１．０６（１）ＦＡＢ質量分析値：ｍ／ｚ＝１３８８．７（（Ｍ＋
Ｈ）⁺）

【０１０５】例３０化合物３０のヘプタデカペプチド
の製造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１６０ｍｇを炭酸
水素カリウム水溶液（ｐＨ８）１８０ｍｌに溶解させ、
１日間撹拌した。酢酸でｐＨ４に調整後、マイクロボン
ダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５ｃｍ）を
用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチドは最小量
の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、１７〜２５％
（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの直線グ
ラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離した。各
分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を集め凍
結乾燥すると、７８ｍｇのＳｕｃ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｐ
ｈｅ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｖａ
ｌ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ
−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（Ｓ−Ｓ結合；Ｃｙｓ１−Ｃｙ
ｓ６）が得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｈｉｓ１．００
（１）；Ｐｈｅ１．０１（１）；Ｍｅｔ１．０４
（１）；Ｌｙｓ３．０１（３）；Ｐｒｏ０．９６
（１）；Ｌｅｕ０．８８（１）；Ｖａｌ０．８０
（１）；Ｇｌｙ２．１３（２）；Ｇｌｕ２．０８
（２）；Ｔｙｒ０．９６（１）；Ａｓｐ１．０６
（１）ＦＡＢ質量分析値：ｍ／ｚ＝１９８０．３（（Ｍ＋
Ｈ）⁺）

【０１０６】例３１化合物３１のドデカペプチドの製
造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１４４ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、１７〜
２５％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、１０５ｍｇのＳｕｃ−Ｈｉｓ−Ｐ
ｈｅ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−Ａｂｕ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｖａ
ｌ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られ
た。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｈｉｓ０．９６
（１）；Ｐｈｅ０．９８（１）；Ｍｅｔ０．９４
（１）；Ｌｙｓ２．９１（３）；Ａｂｕ１．０２
（１）；Ｐｒｏ０．９５（１）；Ｌｅｕ０．９４
（１）；Ｖａｌ０．８５（１）；Ｇｌｙ２．００
（２）

【０１０７】例３２化合物３２のドデカペプチドの製
造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１２２ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、２０〜
２８％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、８８ｍｇのＳｕｃ−Ｐｈｅ−Ｍｅ
ｔ−Ｌｙｓ−Ａｂｕ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ
−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｐｈｅ０．９９
（１）；Ｍｅｔ０．９４（１）；Ｌｙｓ２．９５
（３）；Ａｂｕ０．９７（１）；Ｐｒｏ０．９５
（１）；Ｌｅｕ０．９２（１）；Ｖａｌ０．８３
（１）；Ｇｌｙ２．００（２）；Ｇｌｕ１．０５
（１）

【０１０８】例３３化合物３３のドデカペプチドの製
造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１３５ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、１５〜
２３％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、９８ｍｇのＳｕｃ−Ｍｅｔ−Ｌｙ
ｓ−Ａｂｕ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ
−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｍｅｔ０．８７
（１）；Ｌｙｓ２．７４（３）；Ａｂｕ１．０４
（１）；Ｐｒｏ０．８８（１）；Ｌｅｕ０．８９
（１）；Ｖａｌ０．８０（１）；Ｇｌｙ２．００
（２）；Ｇｌｕ１．９９（２）

【０１０９】例３４化合物３４のドデカペプチドの製
造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１５８ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、１５〜
２３％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、１１０ｍｇのＳｕｃ−Ｌｙｓ−Ａ
ｂｕ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌ
ｎ−Ｇｌｎ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られ
た。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｌｙｓ２．８５
（３）；Ａｂｕ０．９２（１）；Ｐｒｏ０．９３
（１）；Ｌｅｕ０．９０（１）；Ｖａｌ０．８６
（１）；Ｇｌｙ２．００（２）；Ｇｌｕ２．０１
（２）；Ｔｙｒ０．８８（１）

【０１１０】例３５化合物３５のドデカペプチドの製
造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１４３ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、１７〜
２５％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、１０５ｍｇのＳｕｃ−Ａｂｕ−Ｐ
ｒｏ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｇｌ
ｎ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られ
た。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ａｂｕ０．８９
（１）；Ｐｒｏ１．０９（１）；Ｌｅｕ１．０６
（１）；Ｖａｌ０．９１（１）；Ｌｙｓ２．１１
（２）；Ｇｌｙ２．２３（２）；Ｇｌｕ２．３４
（２）；Ｔｙｒ１．０３（１）；Ａｓｐ１．２２
（１）

【０１１１】例３６化合物３６のヘプタデカペプチド
の製造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１６５ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、２０〜
２８％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、１２５ｍｇのＳｕｃ−Ａｂｕ−Ｐ
ｒｏ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｇｌ
ｎ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ
−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ａｂｕ１．０２
（１）；Ｐｒｏ１．０８（１）；Ｌｅｕ０．９０
（１）；Ｖａｌ０．８５（１）；Ｌｙｓ２．９４
（３）；Ｇｌｙ２．１５（２）；Ｇｌｕ２．１６
（２）；Ｔｙｒ１．９０（２）；Ａｓｐ１．０９
（１）；Ａｌａ１．１０（１）；Ｔｈｒ０．８７
（１）

【０１１２】例３７化合物３７のドデカペプチドの製
造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１１０ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、１０〜
１８％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、８３ｍｇのＳｕｃ−Ｌｙｓ−Ｇｌ
ｙ−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｌｙｓ
−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｌｙｓ２．９８
（３）；Ｇｌｙ２．０６（２）；Ｇｌｕ２．０４
（２）；Ｔｙｒ１．８１（２）；Ａｓｐ１．０７
（１）；Ａｌａ１．０２（１）；Ｔｈｒ１．０１
（１）

【０１１３】例３８化合物３８のドデカペプチドの製
造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１２０ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、１２〜
２０％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、９４ｍｇのＳｕｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌ
ｎ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ
−Ｔｒｐ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｇｌｕ２．０３
（２）；Ｔｙｒ１．８９（２）；Ａｓｐ２．０７
（２）；Ａｌａ１．０１（１）；Ｌｙｓ２．００
（２）；Ｔｈｒ０．９０（１）；Ｇｌｙ０．９７
（１）

【０１１４】例３９化合物３９のヘプタデカペプチド
の製造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１５５ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、２２〜
３０％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、１０５ｍｇのＳｕｃ−Ｇｌｙ−Ｇ
ｌｎ−Ｇｌｎ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｙ
ｒ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ
−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｇｌｙ２．０５
（２）；Ｇｌｕ２．０９（２）；Ｔｙｒ１．９６
（２）；Ａｓｐ２．１３（２）；Ａｌａ１．０８
（１）；Ｌｙｓ２．７５（３）；Ｔｈｒ１．０３
（１）；Ｖａｌ１．０３（１）；Ｐｒｏ１．１１
（１）；Ｉｌｅ１．０４（１）

【０１１５】例４０化合物４０のドデカペプチドの製
造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１１５ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、１５〜
２３％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、８８ｍｇのＳｕｃ−Ｔｙｒ−Ａｓ
ｐ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ａｓｎ
−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｔｙｒ１．８９
（２）；Ａｓｐ２．０８（２）；Ａｌａ１．００
（１）；Ｌｙｓ２．０１（２）；Ｔｈｒ０．９６
（１）；Ｖａｌ０．９７（１）；Ｐｒｏ１．０３
（１）；Ｇｌｙ１．０７（１）

【０１１６】例４１化合物４１のドデカペプチドの製
造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１１５ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、１５〜
２３％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、８３ｍｇのＳｕｃ−Ａｌａ−Ｌｙ
ｓ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ
−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ａｌａ１．０３
（１）；Ｌｙｓ２．８７（３）；Ｔｙｒ０．９７
（１）；Ｔｈｒ０．９９（１）；Ａｓｐ１．０５
（１）；Ｖａｌ１．０１（１）；Ｐｒｏ１．０９
（１）；Ｉｌｅ０．８５（１）；Ｇｌｙ１．１３
（１）

【０１１７】例４２化合物４２のドデカペプチドの製
造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１０５ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、２０〜
２８％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、６８ｍｇのＳｕｃ−Ｔｙｒ−Ｔｈ
ｒ−Ｔｒｐ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ
−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｔｙｒ０．９８
（１）；Ｔｈｒ１．００（１）；Ａｓｐ１．０８
（１）；Ｖａｌ１．０１（１）；Ｐｒｏ２．１０
（２）；Ｌｙｓ１．８１（２）；Ｉｌｅ０．９２
（１）；Ａｌａ１．０３（１）；Ｇｌｙ１．０８
（１）

【０１１８】例４３化合物４３のヘプタデカペプチド
の製造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１６０ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、２２〜
３０％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、９８ｍｇのＳｕｃ−Ａｌａ−Ｌｙ
ｓ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ
−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−
Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ａｌａ２．１３
（２）；Ｌｙｓ３．９３（４）；Ｔｙｒ１．０４
（１）；Ｔｈｒ０．８３（１）；Ａｓｐ１．００
（１）；Ｖａｌ１．０５（１）；Ｐｒｏ２．０３
（２）；Ｉｌｅ１．０４（１）；Ｓｅｒ０．８９
（１）；Ｇｌｕ１．０３（１）；Ｇｌｙ１．０５
（１）

【０１１９】例４４化合物４４のドデカペプチドの製
造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１００ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、１０〜
１８％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、７０ｍｇのＳｕｃ−Ｔｒｐ−Ａｓ
ｎ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｐｒｏ
−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ａｓｐ１．１０
（１）；Ｖａｌ０．９８（１）；Ｐｒｏ２．０６
（２）；Ｌｙｓ２．８８（３）；Ｉｌｅ０．９５
（１）；Ａｌａ１．０２（１）；Ｓｅｒ０．９４
（１）；Ｇｌｙ１．０７（１）

【０１２０】例４５化合物４５のヘプタデカペプチド
の製造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１４０ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、１７〜
２５％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、９５ｍｇのＳｕｃ−Ａｓｎ−Ｖａ
ｌ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ
−Ｓｅｒ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−
Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ａｓｐ２．１０
（２）；Ｖａｌ３．８７（４）；Ｐｒｏ２．１４
（２）；Ｌｙｓ２．８８（３）；Ｉｌｅ０．９５
（１）；Ａｌａ１．０７（１）；Ｓｅｒ１．０２
（１）；Ｇｌｕ１．１２（１）；Ｔｈｒ１．０２
（１）；Ｇｌｙ１．００（１）

【０１２１】例４６化合物４６のヘプタデカペプチド
の製造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１５０ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、１７〜
２５％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、１２０ｍｇのＳｕｃ−Ａｌａ−Ｐ
ｒｏ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｖａ
ｌ−Ｖａｌ−Ｔｈｒ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ
−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ａｌａ１．０３
（１）；Ｐｒｏ１．０５（１）；Ｌｙｓ２．９２
（３）；Ｓｅｒ０．８７（１）；Ｇｌｕ１．０４
（１）；Ａｓｐ１．０３（１）；Ｖａｌ３．８５
（５）；Ｔｈｒ０．８４（１）；Ｌｅｕ０．９１
（１）；Ｇｌｙ２．００（２）

【０１２２】例４７化合物４７のヘプタデカペプチド
の製造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１５５ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、２２〜
３０％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、１０５ｍｇのＳｕｃ−Ａｓｐ−Ｖ
ａｌ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｔｈｒ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｌｅ
ｕ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ
−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ａｓｐ２．８８
（３）；Ｖａｌ４．７８（６）；Ｔｈｒ０．８２
（１）；Ｌｙｓ１．８３（２）；Ｌｅｕ１．６５
（２）；Ｇｌｙ３．００（３）

【０１２３】例４８化合物４８のヘプタデカペプチド
の製造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１３５ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、２０〜
２８％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、１００ｍｇのＳｕｃ−Ｖａｌ−Ｌ
ｙｓ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ａｓｎ−Ｇｌ
ｙ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ａｂｕ−Ａｌａ−Ｉｌｅ
−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ｖａｌ２．６３
（３）；Ｌｙｓ１．８３（２）；Ｌｅｕ１．７０
（２）；Ｇｌｙ３．２８（３）；Ａｓｐ２．００
（２）；Ａｌａ３．２２（３）；Ａｂｕ０．８７
（１）；Ｉｌｅ１．０４（１）

【０１２４】例４９化合物４９のドデカペプチドの製
造例１に準じて固相合成した粗ペプチド８５ｍｇをマイク
ロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５ｃ
ｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチドは
最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、２０〜２
８％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの直
線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、５５ｍｇのＳｕｃ−Ａｓｐ−Ａｓ
ｎ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ａｂｕ−Ａｌａ
−Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ａｓｐ１．９５
（２）；Ｇｌｙ２．００（２）；Ｖａｌ０．７７
（１）；Ｌｅｕ０．８１（１）；Ａｌａ２．７５
（３）；Ａｂｕ０．８６（１）；Ｉｌｅ０．８０
（１）；Ｌｙｓ１．１１（１）

【０１２５】例５０化合物５０のドデカペプチドの製
造例１に準じて固相合成した粗ペプチド９０ｍｇをマイク
ロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５ｃ
ｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチドは
最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、１７〜２
５％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの直
線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、５８ｍｇのＳｕｃ−Ａｓｎ−Ｇｌ
ｙ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ａｂｕ−Ａｌａ−Ｉｌｅ
−Ａｌａ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ａｓｐ０．９０
（１）；Ｇｌｙ２．００（２）；Ｖａｌ０．７４
（１）；Ｌｅｕ０．７８（１）；Ａｌａ２．９４
（３）；Ａｂｕ０．８８（１）；Ｉｌｅ０．８６
（１）；Ｔｈｒ０．９０（１）；Ｌｙｓ１．０９
（１）

【０１２６】例５１化合物５１のヘプタデカペプチド
の製造例１に準じて固相合成した粗ペプチド１３５ｍｇをマイ
クロボンダスフェアーＣ１８逆相カラム（１．９×１５
ｃｍ）を用いる調整用ＨＰＬＣで精製した。粗ペプチド
は最小量の酢酸に溶解させカラムに直接注入し、１７〜
２５％（８分）アセトニトリル／０．０１Ｎ−ＨＣｌの
直線グラジェントの条件で１０ｍｌ／分の流速で溶離し
た。各分画を分析用ＨＰＬＣで検査し、高純度の分画を
集め凍結乾燥すると、９８ｍｇのＳｕｃ−Ａｓｐ−Ａｓ
ｎ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ａｂｕ−Ａｌａ
−Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｔｈｒ−Ｈｉｓ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−
Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨが得られた。酸加水分解後のアミノ酸分析値：Ａｓｐ２．０８
（２）；Ｇｌｙ２．００（２）；Ｖａｌ０．７１
（１）；Ｌｅｕ０．８４（１）；Ａｌａ４．２５
（４）；Ａｂｕ１．０２（１）；Ｉｌｅ１．９３
（２）；Ｔｈｒ１．０４（１）；Ｈｉｓ１．０５
（１）；Ｌｙｓ１．８２（２）

【０１２７】例５２本発明のペプチドによる、マウス
抗ＤｅｒｆII血清を用いたＥＬＩＳＡ実験。ＤｅｒｆIIを水酸化アルミニウムゲルと混合してＡ／Ｊ
マウスに２週間隔で計４回腹腔内投与（１０μｇ／ａｎ
ｉｍａｌ）後、全採血し、ＤｅｒｆIIに対する抗血清を
作製した。この血清（４００００倍希釈）を９６穴マイ
クロプレ−トウエルに０．１５ｍｌずつ添加し、このウ
エルに、ＤｅｒｆIIあるいは本発明ペプチドを結合させ
たピンを入れ、３７℃、２時間振とうした。ピンを１０
ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．２）で４回洗浄後、ペル
オキシダ−ゼ標識ヤギ抗マウスＩｇＧ（５０００倍、カ
ッペル社）の入った９６穴マイクロプレ−トウエル
（０．１５ｍｌ／ウエル）に入れ、３７℃、２時間振と
うした。ピンを１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．２）
で４回洗浄後、オルトフェニレンジアミン溶液を新たな
９６穴マイクロプレ−トウェルに０．１５ｍｌ添加し、
これにピンを入れて室温で３０分間反応した。マイクロ
プレートリーダーで各ウエルの４５０ｎｍにおける吸光
度を測定した。

【０１２８】正常マウスの血清を用いた同様の実験の結
果の吸光度を併せて表１に示す。

【表１】表１から明らかのように、本発明のペプチドは正常マウ
スの血清とは反応が認められなかったのに対し、マウス
抗ＤｅｒｆIIＩｇＧとの強い反応活性が認められた。

【０１２９】例５３本発明化合物４３の抗体中和実
験。ＤｅｒｆIIで免疫したＡ／Ｊマウス血清（１００００倍
希釈）と各種濃度（０．２、２、２０ｍｇ／ｍｌ）のペ
プチド溶液あるいはＤｅｒｆII溶液を試験管の中で混ぜ
合わせた。その後、これら混合溶液を９６穴マイクロプ
レ−トウェルに０．１５ｍｌ添加し、このウェルにＤｅ
ｒｆIIを結合させたピンを入れ、３７℃、２時間振とう
した。ピンを１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．２）で
４回洗浄後、ペルオキシダーゼ標識ヤギ抗マウスＩｇＧ
（５０００倍、カッペル社）の入った９６穴マイクロプ
レ−トウエル（０．１５ｍｌ／ウエル）に入れ、３７
℃、２時間振とうした。ピンを１０ｍＭのリン酸緩衝液
で４回洗浄後、オルトフェニレンジアミン溶液を新たな
９６穴マイクロプレ−トウェルに０．１５ｍｌ添加し、
これにピンを入れて室温で３０分間反応した。マイクロ
プレートリーダーで各ウエルの４５０ｎｍにおける吸光
度を測定した。ＤｅｒｆII（１０ｍｇ／ｍｌ）を血清と
同量混合した時の値を１００％阻害とし、１％ＢＳＡリ
ン酸食塩緩衝液（ｐＨ７．４）と血清を同量混合した時
の値を０％とし、各濃度での阻害率を求めた。

【０１３０】これより５０％阻害を示す濃度を表２に示
した。

【表２】表２から明らかなように、本発明のペプチドはＤｅｒｆ
IIとマウス抗ＤｅｒｆIIＩｇＧとの結合を阻害し、その
５０％阻害に有する濃度はＤｅｒｆIIの約１０００倍で
あった。

【０１３１】例５４本発明のペプチドによる、ダニで
感作されたヒトプ−ル血清を用いたＥＬＩＳＡ実験。ダニで感作されたヒトプ−ル血清（５０倍希釈）を９６
穴マイクロプレ−トウエルに０．１５ｍｌずつ添加しこ
のウエルに、ＤｅｒｆII由来ペプチドを結合させたピン
を入れ、３７℃、２時間振とうした。ピンを１０ｍＭの
リン酸緩衝液（ｐＨ７．２）で４回洗浄後、ペルオキシ
ダ−ゼ標識ヤギ抗ヒトＩｇＧ（５０００倍、カッペル
社）の入った９６穴マイクロプレ−トウエル（０．１５
ｍｌ／ウエル）に入れ、３７℃、２時間振とうした。ピ
ンを１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．２）で４回洗浄
後、オルトフェニレンジアミン溶液を新たな９６穴マイ
クロプレートウェルに０．１５ｍｌ添加し、これにピン
を入れて室温で３０分間反応した。マイクロプレートリ
ーダーで各ウエルの４５０ｎｍにおける吸光度を測定し
た。

【０１３２】結果の吸光度の値を表３に示す。

【表３】表３から明らかのように、本発明のペプチドはダニで感
作されたヒトプ−ル血清との強い反応活性が認められ
た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｇ０１Ｎ 33/53 Ｑ (72)発明者安藤徹千葉県船橋市西船２−20−１−304 (72)発明者判谷吉嗣千葉県八千代市村上4492−10 リアルコーポ203 (72)発明者伊藤吾朗千葉県船橋市前原西４−33−13−609

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式（１）Ｘ−Ｒ１−Ｒ２−Ｒ３−Ｒ４−Ｒ５−Ｒ６−Ｒ７−Ｒ８
−Ｒ９−Ｒ１０−Ｒ１１−Ｒ１２−Ｒ１３−Ｒ１４−Ｒ
１５−Ｙで示されるペプチド［式中、Ｘはアミノ末端アミノ酸の
２−アミノ基の水素（Ｈ）またはＮα−３−カルボキシ
プロピオニル基を示し、Ｒ１はＶａｌ、Ａｂｕ、Ｉｌ
ｅ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｌ
ａ、Ｐｈｅ、Ｇｌｎ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ、Ａｓ
ｎ、Ｈｉｓ、ＴｙｒまたはＴｒｐを示し、Ｒ２はＡｓ
ｐ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、Ｉｌ
ｅ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｐｈ
ｅ、Ｍｅｔ、Ａｂｕ、ＧｌｙまたはＧｌｎを示し、Ｒ３
はＶａｌ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｈｉｓ、
Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｃ
ｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｂｕ、ＴｙｒまたはＴｒｐを示し、Ｒ
４はＬｙｓ、Ａｓｎ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｃｙ
ｓ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ａｓｐ、Ａｌ
ａ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、Ｍｅｔ、Ａｂｕ、ＧｌｎまたはＴ
ｙｒを示し、Ｒ５はＡｓｐ、Ｇｌｕ、Ｍｅｔ、Ｃｙｓ、
Ｈｉｓ、Ａｂｕ、Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｔ
ｈｒ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｖａ
ｌ、ＴｙｒまたはＴｒｐを示し、Ｒ６はＡｂｕ、Ｉｌ
ｅ、Ｖａｌ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｇｌ
ｕ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ、Ｃｙｓ
またはＭｅｔを示し、Ｒ７はＡｌａ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、
Ｃｙｓ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ａｓｎ、Ｇ
ｌｎ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、Ｖａ
ｌ、Ｔｙｒ、ＴｒｐまたはＡｂｕを示し、Ｒ８はＡｓ
ｎ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ａｓｐ、Ｉｌｅ、Ｈｉ
ｓ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｖａ
ｌ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｃｙｓ、Ｔｙｒまたは単結合を示
し、Ｒ９はＡｓｎ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、
Ｐｒｏ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ｇ
ｌｕ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｔｙｒ、Ｔｒ
ｐ、Ｓｅｒまたは単結合を示し、Ｒ１０はＧｌｕ、Ｍｅ
ｔ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｃｙｓ、Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ａｓ
ｐ、Ｔｈｒ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｇｌ
ｎ、Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ｔｒｐまたは単結合を示し、Ｒ１
１はＩｌｅ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｙ
ｓ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ａｂｕ、Ｈｉｓ、Ａｓ
ｎ、Ａｓｐ、Ｔｈｒまたは単結合を示し、Ｒ１２はＬｙ
ｓ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ａｌ
ａ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ、Ｇｌｎ、Ｖａ
ｌ、Ａｂｕまたは単結合を示し、Ｒ１３はＬｙｓ、Ｇｌ
ｙ、Ａｓｐ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ａｌ
ａ、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ、Ｔｙｒ、Ｐｒｏまたは単
結合を示し、Ｒ１４はＶａｌ、Ａｂｕ、Ｐｒｏ、Ａｒ
ｇ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｌｅ
ｕ、Ｍｅｔ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅまたは単結合を示
し、Ｒ１５はＭｅｔ、Ｈｉｓ、Ｃｙｓ、Ｇｌｙ、Ｐｈ
ｅ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ａｌ
ａ、Ｌｙｓ、Ｔｒｐ、Ｉｌｅまたは単結合を示し、Ｙは
Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ、カルボキシル末端アミノ酸の１
−カルボキシル基の水酸基（ＯＨ）またはカルボキシル
末端アミノ酸の１−アミド基のアミノ基（ＮＨ₂）を示
し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ
８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、
Ｒ１５においていずれか二つが同時にＣｙｓであるとき
はジスルフィド結合の形成を示し、そしてＡｂｕは、Ｌ
−α−アミノ酪酸残基を示す］
【請求項２】式（２）Ｘ−Ａｂｕ−Ａｌａ−Ａｓｎ−Ａｓｎ−Ｇｌｕ−Ｉｌｅ
−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｍｅｔ−Ｙ［式中、ＸはＮα−３−カルボキシプロピオニル基また
はＮα−３−カルボキシプロピオニル−Ｖａｌ−Ａｓｐ
−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ａｓｐを、ＹはＬｙｓ−Ｇｌｙ−Ｏ
ＨまたはＶａｌ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｂｕ−Ｈｉｓ−Ｌ
ｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨを示し、そしてＡｂｕは、Ｌ−α−
アミノ酪酸残基を示す。］で示されるペプチドである請
求項１に記載のペプチド
【請求項３】式（３）Ｘ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ
−Ｃｙｓ−Ｙ［式中、ＸはＮα−３−カルボキシプロピオニル基、Ｎ
α−３−カルボキシプロピオニル−Ｖａｌ−Ａｓｐ−Ｇ
ｌｙ、Ｈ−Ｍｅｔ−Ｖａｌ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ、またはＮ
α−３−カルボキシプロピオニル−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｌ
ｙｓ−Ｖａｌ−Ｍｅｔ−Ｖａｌ−Ａｓｐ−Ｇｌｙを、Ｙ
はＬｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ、Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｉｌ
ｅ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ
−ＯＨまたはＩｌｅ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ
−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨを示
す。さらに１番目のＣｙｓと７番目のＣｙｓは側鎖チオ
ール基でジスルフィド結合を形成している。］で示され
るペプチドである請求項１に記載のペプチド
【請求項４】式（４）Ｘ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ
−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ｙ［式中、ＸはＮα−３−カルボキシプロピオニル基また
はＮα−３−カルボキシプロピオニル−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ
−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ａｂｕを、ＹはＬｙｓ−Ｇｌｙ−Ｏ
ＨまたはＧｌｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｌ
ｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨを示し、そしてＡｂｕは、Ｌ−α−
アミノ酪酸残基を示す。］で示されるペプチドである請
求項１に記載のペプチド
【請求項５】式（５）Ｘ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ａｓｎ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ
−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｙ［式中、ＸはＮα−３−カルボキシプロピオニル、Ｎα
−３−カルボキシプロピオニル−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｎα
−３−カルボキシプロピオニル−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｌｅ
ｕまたはＮα−３−カルボキシプロピオニル−Ｌｙｓ−
Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｌ
ｅｕを、ＹはＧｌｙ−ＯＨ、Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ、Ｔ
ｈｒ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨまたはＴｈｒ−Ａ
ｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨを示
す。］で示されるペプチドである請求項１に記載のペプ
チド
【請求項６】式（６）Ｘ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ
−Ｙ［式中、ＸはＮα−３−カルボキシプロピオニル基、Ｎ
α−３−カルボキシプロピオニル−Ｇｌｎ−Ａｓｎまた
はＮα−３−カルボキシプロピオニル−Ａｌａ−Ａｓｎ
−Ｇｌｎ−Ａｓｎを、ＹはＬｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ、Ｇｌ
ｕ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ、Ｇｌｕ−Ｉｌｅ−
Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ，またはＧｌｕ
−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−
ＯＨを示す。］で示されるペプチドである請求項１に記
載のペプチド
【請求項７】式（７）Ｘ−Ｇｌｕ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ
−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｙ［式中、ＸはＮα−３−カルボキシプロピオニル基また
はＮα−３−カルボキシプロピオニル−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ
−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒを、ＹはＬｙｓ−Ｇｌｙ−Ｏ
ＨまたはＩｌｅ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｌ
ｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨを示す。］で示されるペプチドであ
る請求項１に記載のペプチド
【請求項８】式（８）Ｘ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ
−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ａｌａ−Ｙ［式中、ＸはＮα−３−カルボキシプロピオニル基また
はＮα−３−カルボキシプロピオニル−Ｌｅｕ−Ａｓｐ
−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕを、ＹはＬｙｓ−Ｇｌｙ−Ｏ
ＨまたはＡｂｕ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−Ｌ
ｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨを示し、そしてＡｂｕは、Ｌ−α−
アミノ酪酸残基を示す。］で示されるペプチドである請
求項１に記載のペプチド
【請求項９】式（９）Ｘ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ
−Ｙ［式中、ＸはＮα−３−カルボキシプロピオニル基、Ｈ
−Ａｌａ、Ｎα−３−カルボキシプロピオニル−Ａｌ
ａ、Ｎα−３−カルボキシプロピオニル−Ａｓｎ−Ａｌ
ａ、Ｎα−３−カルボキシプロピオニル−Ａｓｐ−Ｔｈ
ｒ−Ａｓｎ−Ａｌａ、Ｈ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ａ
ｓｎ−Ａｌａ、Ｎα−３−カルボキシプロピオニル−Ｉ
ｌｅ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ａｌａ、またはＮα−
３−カルボキシプロピオニル−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ
−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ａｌａ
を、ＹはＰｒｏ−ＮＨ₂、Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ、Ｐｒ
ｏ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−
ＯＨ、Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ
またはＰｒｏ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌ
ｎ−Ｇｌｎ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨを
示す。さらに１番目のＣｙｓと６番目のＣｙｓは側鎖チ
オール基でジスルフィド結合を形成している。］で示さ
れるペプチドである請求項１に記載のペプチド
【請求項１０】式（１０）Ｘ−Ａｂｕ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ
−Ｙ［式中、ＸはＮα−３−カルボキシプロピオニル基、Ｎ
α−３−カルボキシプロピオニル−Ｌｙｓ、Ｎα−３−
カルボキシプロピオニル−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ、Ｎα−３−
カルボキシプロピオニル−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓまた
はＮα−３−カルボキシプロピオニル−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ
−Ｍｅｔ−Ｌｙｓを、ＹはＬｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ、Ｇｌ
ｎ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ、Ｇｌｎ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ−
Ｇｌｙ−ＯＨ、Ｇｌｎ−Ｇｌｎ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌ
ｙ−ＯＨまたはＧｌｎ−Ｇｌｎ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ｌｙ
ｓ−Ｇｌｙ−ＯＨを示し、そして、Ａｂｕは、Ｌ−α−
アミノ酪酸残基を示す。］で示されるペプチドである請
求項１に記載のペプチド
【請求項１１】式（１１）Ｘ−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｌｙｓ
−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ−Ｙ［式中、ＸはＮα−３−カルボキシプロピオニル基、Ｎ
α−３−カルボキシプロピオニル−Ｇｌｙ、Ｎα−３−
カルボキシプロピオニル−Ｌｙｓ−ＧｌｙまたはＮα−
３−カルボキシプロピオニル−Ａｂｕ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ
−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙを、ＹはＬｙｓ−Ｇｌｙ−Ｏ
Ｈ、Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ、Ｔｒｐ−Ａｓｎ−
Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨまたはＴｒｐ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−
Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨを示
し、Ａｂｕは、Ｌ−α−アミノ酪酸残基を示す。］で示
されるペプチドである請求項１に記載のペプチド
【請求項１２】式（１２）Ｘ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ
−Ｌｙｓ−Ｙ［式中、ＸはＮα−３−カルボキシプロピオニル基、Ｎ
α−３−カルボキシプロピオニル−Ａｌａ−Ｌｙｓまた
はＮα−３−カルボキシプロピオニル−Ｔｙｒ−Ａｓｐ
−Ａｌａ−Ｌｙｓを、ＹはＧｌｙ−ＯＨ、Ｉｌｅ−Ｌｙ
ｓ−Ｇｌｙ−ＯＨまたはＩｌｅ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｌｙ
ｓ−Ｇｌｙ−ＯＨを示す。］で示されるペプチドである
請求項１に記載のペプチド
【請求項１３】式（１３）Ｘ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｌａ
−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｙ［式中、ＸはＮα−３−カルボキシプロピオニル基、Ｎ
α−３−カルボキシプロピオニル−ＴｒｐまたはＮα−
３−カルボキシプロピオニル−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ
−Ｔｈｒ−Ｔｒｐを、ＹはＬｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ、Ｇｌ
ｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨまたはＧｌｕ−Ａｓｐ−Ｖａ
ｌ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨを
示す。］で示されるペプチドである請求項１に記載のペ
プチド
【請求項１４】式（１４）Ｘ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｔｈｒ−Ｖａｌ
−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｙ［式中、ＸはＮα−３−カルボキシプロピオニル基また
はＮα−３−カルボキシプロピオニル−Ａｌａ−Ｐｒｏ
−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｕを、ＹはＬｙｓ−Ｇｌｙ−Ｏ
ＨまたはＡｓｐ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｌ
ｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨを示す。］で示されるペプチドであ
る請求項１に記載のペプチド
【請求項１５】式（１５）Ｘ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ａｂｕ
−Ａｌａ−Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｙ［式中、ＸはＮα−３−カルボキシプロピオニル基、Ｎ
α−３−カルボキシプロピオニル−ＡｓｐまたはＮα−
３−カルボキシプロピオニル−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ
−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを、ＹはＬｙｓ−Ｇｌｙ−Ｏ
Ｈ、Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨまたはＴｈｒ−Ｈｉ
ｓ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨを
示し、そしてＡｂｕは、Ｌ−α−アミノ酪酸残基を示
す。］で示されるペプチドである請求項１に記載のペプ
チド
【請求項１６】Ｎ末端に３−カルボキシプロピオニル
基あるいはＣ末端にＬｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨを導入した、
請求項１〜１５のいずれか一つに記載のペプチド。
【請求項１７】請求項１〜１５のいずれか一つに記載
のペプチドからなるダニアレルギー診断薬および治療
薬。