JP2015034172A - タキサン含有両親媒性ブロック共重合体ミセル組成物及びその製造方法 - Google Patents
タキサン含有両親媒性ブロック共重合体ミセル組成物及びその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015034172A JP2015034172A JP2014224575A JP2014224575A JP2015034172A JP 2015034172 A JP2015034172 A JP 2015034172A JP 2014224575 A JP2014224575 A JP 2014224575A JP 2014224575 A JP2014224575 A JP 2014224575A JP 2015034172 A JP2015034172 A JP 2015034172A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- block copolymer
- weight
- taxane
- amphiphilic block
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 119
- 239000000693 micelle Substances 0.000 title claims abstract description 82
- 229920000469 amphiphilic block copolymer Polymers 0.000 title claims abstract description 65
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 title claims abstract description 55
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 title claims abstract description 54
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 50
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims abstract description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 69
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 50
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 46
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims description 37
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims description 37
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 32
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 27
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims description 26
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 24
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 19
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims description 19
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims description 18
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims description 18
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 13
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 12
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 9
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims description 9
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 6
- -1 t-acetylpaclitaxel Chemical compound 0.000 claims description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 4
- TYLVGQKNNUHXIP-MHHARFCSSA-N 10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=4C=CC=CC=4)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 TYLVGQKNNUHXIP-MHHARFCSSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims 2
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 23
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 22
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 11
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 6
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 6
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 6
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 3
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000011258 core-shell material Substances 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 229920000359 diblock copolymer Polymers 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000005313 fatty acid group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006030 multiblock copolymer Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000694440 Colpidium aqueous Species 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000007809 chemical reaction catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000004581 coalescence Methods 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000001165 hydrophobic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 125000000538 pentafluorophenyl group Chemical group FC1=C(F)C(F)=C(*)C(F)=C1F 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
- C08K5/00—Use of organic ingredients
- C08K5/04—Oxygen-containing compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
- C08G63/66—Polyesters containing oxygen in the form of ether groups
- C08G63/664—Polyesters containing oxygen in the form of ether groups derived from hydroxy carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
- C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
- C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
- C08G65/331—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen
- C08G65/332—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen containing carboxyl groups, or halides, or esters thereof
- C08G65/3322—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen containing carboxyl groups, or halides, or esters thereof acyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
- C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
- C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
- C08G65/331—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen
- C08G65/332—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen containing carboxyl groups, or halides, or esters thereof
- C08G65/3324—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen containing carboxyl groups, or halides, or esters thereof cyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
- C08K5/00—Use of organic ingredients
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L67/00—Compositions of polyesters obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain; Compositions of derivatives of such polymers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L71/00—Compositions of polyethers obtained by reactions forming an ether link in the main chain; Compositions of derivatives of such polymers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L71/00—Compositions of polyethers obtained by reactions forming an ether link in the main chain; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L71/02—Polyalkylene oxides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
- C08K5/00—Use of organic ingredients
- C08K5/04—Oxygen-containing compounds
- C08K5/15—Heterocyclic compounds having oxygen in the ring
- C08K5/151—Heterocyclic compounds having oxygen in the ring having one oxygen atom in the ring
- C08K5/1525—Four-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L2203/00—Applications
- C08L2203/02—Applications for biomedical use
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L2205/00—Polymer mixtures characterised by other features
- C08L2205/05—Polymer mixtures characterised by other features containing polymer components which can react with one another
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L67/00—Compositions of polyesters obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L67/04—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids, e.g. lactones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Biological Depolymerization Polymers (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Colloid Chemistry (AREA)
Abstract
【解決手段】タキサンと、親水性ブロックと疎水性ブロックとを含む両親媒性ブロック共重合体と、及びオスモル濃度調節剤とを含むタキサン含有両親媒性ブロック共重合体ミセル組成物及びその製造方法が開示される。上記組成物は、優れた安定性によって薬物が短時間で放出されることを抑えることができ、薬理効果を向上させることができる。また、上記製造方法によって上記組成物の効率的な製造が可能である。
【選択図】なし
Description
本明細書に開示される一態様に係るタキサン含有両親媒性ブロック共重合体ミセル組成物は、優れた安定性によって薬物が短時間で放出されることを抑えることができる。また、本明細書に開示される別の態様に係る上記組成物を製造する方法は、別途の有機溶媒除去工程が不要となり、これによって薬理効果を極大化させ、且つ製造工程及び製造時間を短縮させることができるという長所がある。
記載される。本発明は、例示的な態様と併せて記載されるが、本記載が限定されることを意図していないことは理解されよう。
(a)タキサンと両親媒性ブロック共重合体を有機溶媒に溶解させ;及び
(b)オスモル濃度調節剤を含む水溶液をそれに加えて高分子ミセルを形成する
ことを含んでもよい。
(c)凍結乾燥補助剤を高分子ミセルに加え;及び
(d)凍結乾燥を行う
ことをさらに含むことができる。
モノメトキシポリエチレングリコール(数平均分子量:2,000ダルトン)5.0gを100mlの二口丸底フラスコに入れた後、減圧(1mmHg)下で3〜4時間130℃で加熱して水分を除去した。次に、上記フラスコ内部を窒素ガスで充填し、注射器を利用して反応触媒であるアクタン酸スズ(Sn(Oct)2)をd−及びl−ラクチドの0.1wt%(10.13mg、25mmol)にて加えた。反応混合を30分間撹拌した後、130℃で1時間減圧(1mmHg)して、触媒を溶解させた溶媒(トルエン)を除去した。精製したラクチド10.13gを加えた後、130℃で18時間加熱した。加熱後に生成された高分子を塩化メチレンに溶解させた後、ジエチルエーテルに加えて高分子を沈殿させた。得られた高分子を真空オーブンで48時間乾燥した。
上記製造例1の方法に従い、モノメトキシポリエチレングリコール(数平均分子量:5,000ダルトン)、ラクチド及びグリコリドをアクタン酸スズ触媒と一緒に120℃で12時間反応させてブロック共重合体を合成した。
最初に、製造例1から得られた両親媒性ブロック共重合体mPEG−PLA(数平均分子量:2,000〜1,765ダルトン)の760mgを60℃でエタノール0.2mLに完全に溶解させて濁りのない、共重合体を含むエタノール溶液を製造した。エタノール溶液の温度を25℃に冷却し、ドセタキセル20mgを添加して、ドセタキセルが完全に溶けるまで、得られた溶液を撹拌した。
1)カラム:粒径5μm、孔径300Åを有するペンタフルオロフェニルをコーティングされた粒子が充填された長さ250mm、内径4.6mmのステンレスカラム
2)移動相:アセトニトリル:メタノール:水=26:32:420
3)流速:1.5ml/分
4)注入量:20μl
5)検出器:UV吸光光度計(測定波長:232nm)
最初に、製造例1から得られた両親媒性ブロック共重合体mPEG−PLA(数平均分子量:2,000〜1,765ダルトン)の100mgを60℃でエタノール0.1mLに完全に溶解させて濁りのない、共重合体を含むエタノール溶液を製造した。エタノール溶液の温度を25℃に冷却し、パクリタキセル20mgを添加して、パクリタキセルが完全に溶けるまで、得られた溶液を撹拌した。
最初に、製造例2から得られた両親媒性ブロック共重合体mPEG−PLGA(数平均分子量:5,000〜4,000ダルトン)の760mgを50℃でアセトン0.2mLに完全に溶解させて濁りのない、共重合体を含むアセトン溶液を製造した。アセトン溶液の温度を25℃に冷却し、ドセタキセル40mgを添加して、ドセタキセルが完全に溶けるまで、得られた溶液を撹拌した。
粒子の大きさ:35nm
最初に、製造例2から得られた両親媒性ブロック共重合体mPEG−PLGA(数平均分子量:5,000〜4,000ダルトン)の100mgを50℃でアセトン0.2mLに完全に溶解させて濁りのない、共重合体を含むアセトン溶液を製造した。アセトン溶液の温度を25℃に冷却し、パクリタキセル40mgを添加して、パクリタキセルが完全に溶けるまで、得られた溶液を撹拌した。
粒子の大きさ:35nm
最初に、製造例1から得られた両親媒性ブロック共重合体mPEG−PLGA(数平均分子量:2,000〜1,765ダルトン)の760mgを60℃でエタノール0.2mLに完全に溶解させて濁りのない、共重合体を含むエタノール溶液を製造した。エタノール溶液の温度を25℃に冷却し、ドセタキセル20mgを添加して、ドセタキセルが完全に溶けるまで、得られた溶液を撹拌した。
粒子の大きさ:18nm
実施例1の塩化ナトリウム含有組成物と比較例1の無機塩類が含有されていない組成物に対して、37℃水溶液での安定性を比較評価した。
最初に、製造例1から得られた両親媒性ブロック共重合体mPEG−PLA(数平均分子量:2,000−1,765ダルトン)の760mgを60℃でエタノール0.2mLに完全に溶解させて濁りのない、共重合体を含むエタノール溶液を製造した。エタノール溶液の温度を25℃に冷却し、ドセタキセル20mgを添加して、ドセタキセルが完全に溶けるまで、得られた溶液を撹拌した。
最初に、製造例1から得られた両親媒性ブロック共重合体mPEG−PLA(数平均分子量:2,000−1,765ダルトン)の100mgを60℃でエタノール0.1mLに完全に溶解させて濁りのない、共重合体を含むエタノール溶液を製造した。エタノール溶液の温度を25℃に冷却し、パクリタキセル20mgを添加して、パクリタキセルが完全に溶けるまで、得られた溶液を撹拌した。
最初に、製造例2から得られた両親媒性ブロック共重合体mPEG−PLGA(数平均分子量:5,000−4,000ダルトン)の760mgを50℃でアセトン0.2mLに完全に溶解させて濁りのない、共重合体を含むアセトン溶液を製造した。アセトン溶液の温度を25℃に冷却し、ドセタキセル40mgを添加して、ドセタキセルが完全に溶けるまで、得られた溶液を撹拌した。
最初に、製造例2から得られた両親媒性ブロック共重合体mPEG−PLGA(数平均分子量:5,000−4,000ダルトン)の100mgを50℃でアセトン0.2mLに完全に溶解させて濁りのない、共重合体を含むアセトン溶液を製造した。アセトン溶液の温度を25℃に冷却し、パクリタキセル40mgを添加して、パクリタキセルが完全に溶けるまで、得られた溶液を撹拌した。
最初に、製造例1から得られた両親媒性ブロック共重合体mPEG−PLA(数平均分子量:2,000−1,765ダルトン)の760mgを60℃でエタノール0.2mLに完全に溶解させて濁りのない、共重合体を含むエタノール溶液を製造した。エタノール溶液の温度を25℃に冷却し、ドセタキセル20mgを添加して、ドセタキセルが完全に溶けるまで、得られた溶液を撹拌した。
Claims (18)
- タキサンと、親水性ブロック(A)と疎水性ブロック(B)とを含む両親媒性ブロック共重合体と、及びオスモル濃度調節剤とを含む、安定性を向上させた、希釈前または再構成前のタキサン含有両親媒性ブロック共重合体ミセル組成物の製造方法であって、ここで、前記タキサン含有両親媒性ブロック共重合体ミセル組成物が、組成物全体の乾燥重量を基準に、タキサンの0.1〜30重量%、親水性ブロックと疎水性ブロックを含む両親媒性ブロック共重合体の20〜98重量%、及びオスモル濃度調節剤の0.1〜50重量%を含み、ここで、該親水性ブロック(A)と疎水性ブロック(B)とを含む両親媒性ブロック共重合体が、A−B、A−B−AまたはB−A−B型ブロック共重合体であり、該タキサン含有両親媒性ブロック共重合体ミセル組成物は、ポリ乳酸誘導体を含まず、ここで、該ポリ乳酸の末端は少なくとも1つのカルボキシル基に共有結合し、
タキサンと両親媒性ブロック共重合体を有機溶媒に溶解させ、高分子溶液を得て;及び
オスモル濃度調節剤を含む水溶液を前記高分子溶液に加えて高分子ミセルを形成する
ことを含む、前記製造方法。 - オスモル濃度調節剤を含む水溶液を高分子溶液に加えて高分子ミセルを形成させた後、
凍結乾燥補助剤を前記高分子ミセルに加え;及び
凍結乾燥を行う
ことをさらに含む、請求項1に記載の製造方法。 - 前記有機溶媒が、アセトン、エタノール、メタノール、酢酸エチル、アセトニトリル、塩化メチレン、クロロホルム、酢酸、及びジオキサンよりなる群から一種以上選択される、請求項1又は2に記載の製造方法。
- 前記有機溶媒が、ミセル組成物重量を基準に、0.5〜30重量%の量で使用される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の製造方法。
- 前記水溶液が、オスモル濃度が30〜15,000mOsm/kgである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の製造方法。
- 前記オスモル濃度調節剤は、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、硫酸ナトリウム、及び塩化マグネシウムよりなる群から一種以上選択される、請求項1〜5のいずれか1項に記載の製造方法。
- タキサンと、親水性ブロック(A)と疎水性ブロック(B)とを含む両親媒性ブロック共重合体と、及びオスモル濃度調節剤とを含む、安定性を向上させた、希釈前または再構成前のタキサン含有両親媒性ブロック共重合体ミセル組成物であって、ここで、前記タキサン含有両親媒性ブロック共重合体ミセル組成物が、組成物全体の乾燥重量を基準に、タキサンの0.1〜30重量%、親水性ブロックと疎水性ブロックを含む両親媒性ブロック共重合体の20〜98重量%、及びオスモル濃度調節剤の0.1〜50重量%を含み、ここで、該親水性ブロック(A)と疎水性ブロック(B)とを含む両親媒性ブロック共重合体が、A−B、A−B−AまたはB−A−B型ブロック共重合体であり、該タキサン含有両親媒性ブロック共重合体ミセル組成物は、ポリ乳酸誘導体を含まず、ここで、該ポリ乳酸の末端は少なくとも1つのカルボキシル基に共有結合している、前記組成物。
- 前記タキサンが、パクリタキセル、ドセタキセル、7−エピパクリタキセル、t−アセチルパクリタキセル、10−デスアセチルパクリタキセル、10−デスアセチル−7−エピパクリタキセル、7−キシロシルパクリタキセル、10−デスアセチル−7−グルタリルパクリタキセル、7−N,N−ジメチルグリシルパクリタキセル、7−L−アラニルパクリタキセル、またはこれらの混合物である、請求項7に記載の組成物。
- 前記親水性ブロック(A)の数平均分子量が500〜20,000ダルトンの範囲であり、上記疎水性ブロック(B)の数平均分子量が500〜20,000ダルトンの範囲である、請求項7又は8に記載の組成物。
- 前記親水性ブロック(A)がポリエチレングリコールまたはモノメトキシポリエチレングリコールであり、上記疎水性ブロック(B)がポリ乳酸(PLA)またはポリ乳酸とグリコール酸の共重合体(PLGA)である、請求項7〜9のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記オスモル濃度調節剤が無機塩類である、請求項7〜10のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記無機塩類が、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、硫酸ナトリウム及び塩化マグネシウムよりなる群から一種以上選択される、請求項11に記載の組成物。
- 前記両親媒性ブロック共重合体ミセル組成物が、凍結乾燥補助剤をさらに含む凍結乾燥組成物である、請求項7〜12のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記凍結乾燥組成物が、注射用の蒸留水、0.9%生理食塩水、及び5%デキストロース水溶液で再構成したとき、タキサンの95%以上が12時間、沈殿しないことを特徴とする、請求項13に記載の組成物。
- 前記凍結乾燥補助剤が、凍結乾燥組成物全体の乾燥重量を基準に、1〜90重量%の量で使用される、請求項13に記載の組成物。
- 前記凍結乾燥補助剤が、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、及びスクロースよりなる群から一種以上選択される、請求項13に記載の組成物。
- 前記タキサン含有両親媒性ブロック共重合体ミセル組成物が、凍結乾燥形態であり、組成物全体の乾燥重量を基準に、タキサンの0.1〜30重量%、親水性ブロックと疎水性ブロックを含む両親媒性ブロック共重合体の20〜98重量%、オスモル濃度調節剤の0.1〜50重量%、及び凍結乾燥補助剤の1〜60重量%からなる、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
- 凍結乾燥形態であり、組成物全体の乾燥重量を基準に、タキサンの0.1〜30重量%、親水性ブロックと疎水性ブロックを含む両親媒性ブロック共重合体の20〜98重量%、オスモル濃度調節剤の0.1〜50重量%、及び凍結乾燥補助剤の1〜60重量%からなる、請求項7〜16のいずれか1項に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR10-2007-0141181 | 2007-12-31 | ||
KR20070141181 | 2007-12-31 | ||
KR1020080098521A KR101024742B1 (ko) | 2007-12-31 | 2008-10-08 | 탁산 함유 양친성 블록 공중합체 미셀 조성물 및 그 제조방법 |
KR10-2008-0098521 | 2008-10-08 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010540552A Division JP2011509322A (ja) | 2007-12-31 | 2008-10-13 | タキサン含有両親媒性ブロック共重合体ミセル組成物及びその製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015034172A true JP2015034172A (ja) | 2015-02-19 |
JP5981514B2 JP5981514B2 (ja) | 2016-08-31 |
Family
ID=41331066
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010540552A Pending JP2011509322A (ja) | 2007-12-31 | 2008-10-13 | タキサン含有両親媒性ブロック共重合体ミセル組成物及びその製造方法 |
JP2014224575A Active JP5981514B2 (ja) | 2007-12-31 | 2014-11-04 | タキサン含有両親媒性ブロック共重合体ミセル組成物及びその製造方法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010540552A Pending JP2011509322A (ja) | 2007-12-31 | 2008-10-13 | タキサン含有両親媒性ブロック共重合体ミセル組成物及びその製造方法 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20100286075A1 (ja) |
JP (2) | JP2011509322A (ja) |
KR (1) | KR101024742B1 (ja) |
CN (2) | CN101910274B (ja) |
AU (1) | AU2008344184B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0821616B8 (ja) |
CA (1) | CA2709993C (ja) |
RU (1) | RU2449785C2 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106659680A (zh) * | 2015-07-28 | 2017-05-10 | 株式会社三养生物制药 | 具有改善的储存稳定性的药物组合物及其制备方法 |
JP2018521103A (ja) * | 2015-07-28 | 2018-08-02 | サムヤン バイオファーマシューティカルズ コーポレイションSamyang Biopharmaceuticals Corporation | 保存安定性が向上した医薬組成物及びその製造方法 |
JP2018521105A (ja) * | 2015-07-28 | 2018-08-02 | サムヤン バイオファーマシューティカルズ コーポレイションSamyang Biopharmaceuticals Corporation | 保存安定性が向上した医薬組成物及びその製造方法 |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2746985C (en) * | 2008-12-26 | 2014-04-22 | Samyang Corporation | Preparation method of polymeric micellar nanoparticles composition containing a poorly water-soluble drug |
KR101224004B1 (ko) | 2009-12-29 | 2013-01-22 | 주식회사 삼양바이오팜 | 단백질, 폴리펩타이드 또는 펩타이드 약물 전달용 고분자 및 그 제조방법, 및 단백질, 폴리펩타이드 또는 펩타이드 약물의 서방형 조성물 및 그 제조 방법 |
EP2712611A1 (en) * | 2012-09-27 | 2014-04-02 | B. Braun Melsungen AG | Stabilized aqueous compositions of neuromuscular blocking agents |
CN103772686B (zh) | 2012-10-26 | 2015-01-07 | 苏州雷纳药物研发有限公司 | 一种两亲性嵌段共聚物及其制备方法、以及该共聚物与抗肿瘤药物形成的胶束载药系统 |
CN103768013A (zh) * | 2014-01-17 | 2014-05-07 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 以精制两亲性嵌段共聚物为载体的紫杉醇聚合物胶束 |
CN104758256B (zh) * | 2014-02-14 | 2016-05-04 | 苏州海特比奥生物技术有限公司 | 一种多西他赛纳米聚合物胶束冻干制剂及其制备方法 |
CN104511021A (zh) * | 2014-05-10 | 2015-04-15 | 上海珀理玫化学科技有限公司 | 一种不含赋形剂的紫杉醇冻干粉制剂及其制备方法 |
RU2617059C2 (ru) * | 2014-11-11 | 2017-04-19 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова" (ФГБНУ НИИВС им. И.И. Мечникова) | Способ получения амфифильных блок-сополимеров N,N-диметиламиноэтилметакрилата для доставки нуклеиновых кислот в живые клетки |
JP6487051B2 (ja) * | 2014-12-30 | 2019-03-20 | サムヤン バイオファーマシューティカルズ コーポレイションSamyang Biopharmaceuticals Corporation | ポリマーナノ粒子の凍結乾燥物、及びその製造方法 |
CN104856974A (zh) * | 2015-05-15 | 2015-08-26 | 海南圣欣医药科技有限公司 | 一种难溶性抗肿瘤药物胶束制剂及其制法 |
KR101748191B1 (ko) * | 2015-07-28 | 2017-06-19 | 주식회사 삼양바이오팜 | 보관 안정성이 향상된 약학 조성물 및 그의 제조 방법 |
US20170028068A1 (en) | 2015-07-29 | 2017-02-02 | Samyang Biopharmaceuticals Corporation | Pharmaceutical composition with improved storage stability and method for preparing the same |
CN109475498B (zh) * | 2016-07-06 | 2021-04-02 | 株式会社三养生物制药 | 包含水难溶性药物的聚合物胶束制剂的体外释放试验及评价方法 |
WO2018053052A1 (en) * | 2016-09-13 | 2018-03-22 | Rasna Research Inc. | Dactinomycin compositions and methods for the treatment of myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia |
JP6796205B2 (ja) * | 2016-12-14 | 2020-12-02 | サムヤン バイオファーマシューティカルズ コーポレイションSamyang Biopharmaceuticals Corporation | ミセル安定性が向上した両親媒性ブロック共重合体組成物及びそれを含む医薬組成物 |
CN107625730B (zh) * | 2017-09-21 | 2019-09-17 | 上海凯茂生物医药有限公司 | 制备极窄范围的8至35nm粒径的含紫杉烷的两亲嵌段共聚物胶束组合物的方法 |
CN107998405B (zh) * | 2017-12-14 | 2019-05-07 | 江西本草天工科技有限责任公司 | 包含难溶性药物的no供体型聚合胶束组合物的制备方法及应用 |
US20190231689A1 (en) * | 2018-01-29 | 2019-08-01 | Samyang Biopharmaceuticals Corporation | Amphiphilic Block Copolymer Composition With Enhanced Micelle Stability |
KR102072419B1 (ko) * | 2018-04-19 | 2020-02-03 | 중앙대학교 산학협력단 | 항암제 봉입 마이셀 제제 조성물 |
CN111286204B (zh) * | 2020-03-12 | 2021-08-20 | 复旦大学 | 一种遇含水溶剂快速溶解或分散的高分子复合物及其制备方法和应用 |
US20240261464A1 (en) | 2021-07-21 | 2024-08-08 | Samyang Holdings Corporation | Powder formulation for tissue repair, preparation method therefor, and injectable composition for tissue repair, comprising same |
KR102640099B1 (ko) * | 2022-11-17 | 2024-02-23 | 주식회사 삼양홀딩스 | 조직 수복용 분말 제형 및 이를 포함하는 조직 수복용 주사제 조성물 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003026566A (ja) * | 2001-07-13 | 2003-01-29 | Nano Career Kk | 薬物含有高分子ミセルの凍結乾燥用組成物およびその凍結乾燥製剤 |
JP2003026812A (ja) * | 2001-07-13 | 2003-01-29 | Nano Career Kk | 薬物含有高分子ミセルの製造方法 |
JP2004529934A (ja) * | 2001-05-01 | 2004-09-30 | アンジオテック ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 抗微小管剤およびポリペプチドまたはポリサッカリドを含む組成物、ならびに炎症状態を処置するための医薬品の調製のためのそれらの組成物の使用 |
JP2005505674A (ja) * | 2001-10-18 | 2005-02-24 | サムヤン コーポレイション | 安定性を向上した高分子ミセル組成物 |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR0180334B1 (ko) * | 1995-09-21 | 1999-03-20 | 김윤 | 블럭 공중합체 미셀을 이용한 약물전달체 및 이에 약물을 봉입하는 방법 |
US6468782B1 (en) * | 1996-12-05 | 2002-10-22 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Methods of preserving prokaryotic cells and compositions obtained thereby |
WO1999026663A2 (en) * | 1997-11-20 | 1999-06-03 | Vical, Inc. | Treatment of cancer using cytokine-expressing polynucleotides and compositions therefor |
US20050049359A1 (en) * | 1998-10-23 | 2005-03-03 | Keipert Peter E. | Amelioration of ischemic damage using synthetic oxygen carriers |
BR0010794A (pt) * | 1999-05-24 | 2002-06-04 | Sonus Pharma Inc | Emulsão-veìculo para drogas com fraca solubilidade |
US6610317B2 (en) * | 1999-05-27 | 2003-08-26 | Acusphere, Inc. | Porous paclitaxel matrices and methods of manufacture thereof |
KR100752000B1 (ko) * | 1999-05-27 | 2007-08-28 | 아쿠스피어 인코포레이티드. | 다공성 약물 매트릭스의 제조방법 |
KR100360827B1 (ko) * | 1999-08-14 | 2002-11-18 | 주식회사 삼양사 | 난용성 약물을 가용화하기 위한 고분자 조성물 및 그의 제조방법 |
US20050158271A1 (en) * | 2000-10-11 | 2005-07-21 | Lee Sang C. | Pharmaceutical applications of hydrotropic polymer micelles |
KR100446101B1 (ko) * | 2000-12-07 | 2004-08-30 | 주식회사 삼양사 | 수난용성 약물의 서방성 제형 조성물 |
TWI246524B (en) * | 2001-01-19 | 2006-01-01 | Shearwater Corp | Multi-arm block copolymers as drug delivery vehicles |
US20040185101A1 (en) * | 2001-03-27 | 2004-09-23 | Macromed, Incorporated. | Biodegradable triblock copolymers as solubilizing agents for drugs and method of use thereof |
JP2003342168A (ja) * | 2002-05-24 | 2003-12-03 | Nano Career Kk | 注射用薬物含有ポリマーミセル製剤の製造方法 |
US20040197408A1 (en) * | 2002-12-30 | 2004-10-07 | Angiotech International Ag | Amino acids in micelle preparation |
WO2005033198A1 (en) * | 2003-10-07 | 2005-04-14 | Coloplast A/S | A composition useful as an adhesive and use of such a composition |
CA2523987C (en) * | 2003-10-10 | 2009-08-04 | Samyang Corporation | Amphiphilic block copolymer and polymeric composition comprising the same for drug delivery |
CN100471886C (zh) * | 2003-10-10 | 2009-03-25 | 株式会社三养社 | 两亲嵌段共聚物以及包含它的用于给药的聚合组合物 |
US20090130085A1 (en) * | 2005-02-24 | 2009-05-21 | Novo Nordish Healthcare Ag | Amidino-Compounds for Stabilizing Factor VII Polypeptide Formulations |
AU2005234696B2 (en) * | 2005-11-18 | 2012-02-16 | Phanos Technologies, Inc. | Fluorescent membrane intercalating probes and methods for their use |
CA2648945C (en) | 2005-12-13 | 2012-04-03 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Chemoprotective methods and compositions |
US20080095847A1 (en) * | 2006-10-18 | 2008-04-24 | Thierry Glauser | Stimulus-release carrier, methods of manufacture and methods of treatment |
-
2008
- 2008-10-08 KR KR1020080098521A patent/KR101024742B1/ko active IP Right Grant
- 2008-10-13 US US12/810,473 patent/US20100286075A1/en not_active Abandoned
- 2008-10-13 CA CA2709993A patent/CA2709993C/en active Active
- 2008-10-13 AU AU2008344184A patent/AU2008344184B2/en active Active
- 2008-10-13 CN CN200880123622.6A patent/CN101910274B/zh active Active
- 2008-10-13 JP JP2010540552A patent/JP2011509322A/ja active Pending
- 2008-10-13 RU RU2010130427/15A patent/RU2449785C2/ru active
- 2008-10-13 BR BRPI0821616A patent/BRPI0821616B8/pt active IP Right Grant
- 2008-10-13 CN CN201410376919.0A patent/CN104098780A/zh active Pending
-
2014
- 2014-11-04 JP JP2014224575A patent/JP5981514B2/ja active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004529934A (ja) * | 2001-05-01 | 2004-09-30 | アンジオテック ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 抗微小管剤およびポリペプチドまたはポリサッカリドを含む組成物、ならびに炎症状態を処置するための医薬品の調製のためのそれらの組成物の使用 |
JP2003026566A (ja) * | 2001-07-13 | 2003-01-29 | Nano Career Kk | 薬物含有高分子ミセルの凍結乾燥用組成物およびその凍結乾燥製剤 |
JP2003026812A (ja) * | 2001-07-13 | 2003-01-29 | Nano Career Kk | 薬物含有高分子ミセルの製造方法 |
JP2005505674A (ja) * | 2001-10-18 | 2005-02-24 | サムヤン コーポレイション | 安定性を向上した高分子ミセル組成物 |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106659680A (zh) * | 2015-07-28 | 2017-05-10 | 株式会社三养生物制药 | 具有改善的储存稳定性的药物组合物及其制备方法 |
JP2018521106A (ja) * | 2015-07-28 | 2018-08-02 | サムヤン バイオファーマシューティカルズ コーポレイションSamyang Biopharmaceuticals Corporation | 保存安定性が向上した医薬組成物及びその製造方法 |
JP2018521103A (ja) * | 2015-07-28 | 2018-08-02 | サムヤン バイオファーマシューティカルズ コーポレイションSamyang Biopharmaceuticals Corporation | 保存安定性が向上した医薬組成物及びその製造方法 |
JP2018521105A (ja) * | 2015-07-28 | 2018-08-02 | サムヤン バイオファーマシューティカルズ コーポレイションSamyang Biopharmaceuticals Corporation | 保存安定性が向上した医薬組成物及びその製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20090073970A (ko) | 2009-07-03 |
RU2449785C2 (ru) | 2012-05-10 |
CA2709993A1 (en) | 2009-07-09 |
CN101910274A (zh) | 2010-12-08 |
RU2010130427A (ru) | 2012-02-10 |
JP5981514B2 (ja) | 2016-08-31 |
CA2709993C (en) | 2013-07-23 |
AU2008344184A1 (en) | 2009-07-09 |
US20100286075A1 (en) | 2010-11-11 |
AU2008344184B2 (en) | 2012-02-02 |
CN101910274B (zh) | 2014-07-30 |
BRPI0821616B8 (pt) | 2021-05-25 |
BRPI0821616B1 (pt) | 2020-10-06 |
CN104098780A (zh) | 2014-10-15 |
KR101024742B1 (ko) | 2011-03-24 |
JP2011509322A (ja) | 2011-03-24 |
BRPI0821616A2 (pt) | 2015-06-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5981514B2 (ja) | タキサン含有両親媒性ブロック共重合体ミセル組成物及びその製造方法 | |
CA2889518C (en) | An amphiphilic block copolymer, the preparation method thereof, and a micellar drug-loaded system formed by said copolymer and an anti-tumor drug | |
Li et al. | Synthesis and characterization of amphiphilic lipopolymers for micellar drug delivery | |
KR100360827B1 (ko) | 난용성 약물을 가용화하기 위한 고분자 조성물 및 그의 제조방법 | |
WO2009084801A1 (en) | Amphiphilic block copolymer micelle composition containing taxane and manufacturing process of the same | |
JP4537641B2 (ja) | 安定な高分子ミセル形態の薬物組成物 | |
JP5543492B2 (ja) | 水難溶性薬物を含有する高分子ミセル組成物の製造方法 | |
JP4049588B2 (ja) | ブロック共重合体の相分離による高分子ミセルの製造方法 | |
US9801818B2 (en) | Method for stabilizing amphiphilic block copolymer micelle composition containing poorly water-soluble drug | |
CN110917149A (zh) | 一种包载难溶性抗肿瘤药物的聚合物胶束冻干制剂 | |
Wang et al. | Biocompatibility, drug release, and anti‐tumor effect of pH‐sensitive micelles prepared from poly (2‐ethyl‐2‐oxazoline)‐poly (DL‐lactide) block copolymers | |
KR102539414B1 (ko) | 저분자량의 양친성 블록 공중합체를 포함하는 나노입자의 제조 방법 | |
KR102688394B1 (ko) | 재건 시간을 단축할 수 있는 고분자 미셀 나노입자의 제조 방법 | |
CN114246831A (zh) | 一种注射用紫杉烷类抗肿瘤药物的聚合物胶束冻干制剂 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141204 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20141204 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20151027 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160126 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160316 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160325 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160628 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160728 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5981514 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |