JP2014513691A - がんを処置するための薬草組成物 - Google Patents

Abstract

がん、特に、肺がんを処置するための、クオリティーオブライフを高めるために有用な、薬草組成物および方法。特定の実施形態では、例えば、Ｃａｔｈａｒａｎｔｕｓ ｒｏｓｅｕｓおよびＳｅｄｕｍ ｓａｒｍｅｎｔｏｓｕｍの水性溶媒もしくは有機溶媒での抽出物の有効量を含む、がんの処置のための組成物が提供される。別の実施形態では、例えば、がんを処置するための方法であって、該方法は、有効量の組成物を投与することを包含し、ここで該組成物は、Ｃａｔｈａｒａｎｔｕｓ ｒｏｓｅｕｓおよびＳｅｄｕｍ ｓａｒｍｅｎｔｏｓｕｍの水性溶媒もしくは有機溶媒での抽出物である、方法が提供される。

Description

関連出願の引用
本願は、２０１１年５月９日に出願した仮特許出願第６１／４８３，８４２号の優先権の利益をここで主張する。仮特許出願第６１／４８３，８４２号の内容は、その全体が本明細書に参考として援用される。

（背景）
肺がんの約２２２，５００の新たな症例が、２０１０年に米国において診断された。肺がんは、２０１０年における全てのがんによる死亡のうちの約２８％を占めた。そして肺がんは、全てのがんタイプの中で死亡原因第１位である（Ｃａｎｃｅｒ Ｆａｃｔｓ ＆ Ｆｉｇｕｒｅｓ ２０１０ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｓｏｃｉｅｔｙ）。５年生存率は、１７％（２００２年〜２００５年）であり、過去３０年間においてほとんど改善されていない。

肺がんの早期診断は、困難である。進行した病期の肺がんを有する者にとっては、化学療法が、処置の頼みの綱であった。しかし、応答は、ささやかなものに過ぎず、そのメジアン生存期間は短く、臨床研究において８〜１３ヶ月の範囲に及ぶ。対照的に、最良の支援療法（ｂｅｓｔ ｓｕｐｐｏｒｔｉｖｅ ｃａｒｅ）（化学療法なし）を行うと、生存期間は、約４〜６ヶ月である。しかし、真の平均生存期間は、発表されたデータより短い可能性がある。なぜなら、臨床試験は、代表的には、より若くかつ医学的に適合する患者、または言い換えると、富化集団を登録するからである。従来の化学療法が顕著な副作用を引き起こし得、クオリティーオブライフを低下させ得ることもまた、周知である。

過去５年間において、肺がん患者の２つのサブセットが、標的療法（ｔａｒｇｅｔｅｄ ｔｈｅｒａｐｙ）のために同定されてきた： １）上皮増殖因子レセプター（ＥＧＦＲ）変異を有する者は、エルロチニブで処置され得、最大９ヶ月までの無増悪生存期間が報告されている、および２）ＥＬＭ−４−ＡＬＫ遺伝子変異を有する者は、クチゾチニブによって効果的に処置され得る。肺がん医師が直面する難題は、これら２つのサブセットの外にある難題であり、肺がん患者の大部分（肺がん集団のうちの８０〜８５％であると概算される）は、複数の変異した遺伝子、および従って、複数の活性化経路を有する。従って、前述の標的療法は、彼らにとって全くもしくは最小限しか治療効果がない。

組み合わせもしくは単剤化学療法のいずれかで処置した病期ＩＶの高齢（年齢＞７０）肺がん患者を特異的に調査している近年のフランスでの研究から、上記高齢者が、積極的処置から利益を受けるが、彼らはまた、より重篤な処置関連副作用を経験することが示唆されている。そうしている間に、がん患者のケアの費用は、新たな技術および非常に高価な標的薬剤の出現に伴って、急速に上昇してきた。がんケアの費用は、いまや、総メディケア支出（ｔｏｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｒｅ ｅｘｐｅｎｄｉｔｕｒｅ）のうちの５％を占める。進行した肺がんに関して、より安全で、より穏和でかつより費用効果的な代替処置の必要性は極めて大きく、未だ満たされていない。

中国漢方薬（ｃｈｉｎｅｓｅ ｈｅｒｂａｌ ｍｅｄｉｃｉｎｅ）は、全く異なる理論および実践に基づいており、過去数千年にもわたって種々の疾患を有する患者を助けてきた。多くのがん患者は、化学療法および放射線療法の副作用を緩和しようとして、またはよりよくかつより長く生きるために、彼らの免疫系を強化してバランスをとろうとして中国漢方薬を求めてきた。

製薬分野およびバイオテクノロジー分野における科学者は、種々の薬草をそれらの抗腫瘍活性について研究してきたところ、今では、多くの薬草が、インビボ抗腫瘍効果およびインビトロ抗腫瘍効果を有するという極めて多くの証拠がある。

現在利用可能な化学療法薬の多くは、天然の生成物に由来しており、植物は、ほとんど全ての新たなクラスの薬物療法の基礎であるので、植物が抗がん剤として作用し得ることは道理にかなっている。あらゆる薬草は、それ自体の特徴を有するが、組み合わせにおいてのみ、薬草は、顕著な効果を有する。科学者は、しばしば薬草組成物（ｈｅｒｂａｌ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）から１つの特定の分子もしくは化合物を単離しようと試みているが、中国漢方理論（Ｃｈｉｎｅｓｅ ｈｅｒｂａｌ ｔｈｅｏｒｙ）においては、抗がん活性は、抽出物中に含まれる多くの化合物の間の相乗効果に起因する。

（簡単な要旨）
肺がんを処置するために有用であり、補助食品としても使用され得る、薬草およびそれらの抽出物の組成物。上記薬草抽出物の組み合わせは、肺がん患者の状態およびクオリティーオブライフを改善する。

上記組成物は、摂取可能な形態（例えば、散剤、カプセル剤、もしくは錠剤）において提供され得る。

（詳細な説明）
この薬草組成物は、東洋医学と西洋医学とを彼の実践において組み合わせている腫瘍内科医の蓄積した臨床経験を使用して、１０年間を経て作り出された。この期間の間、上記成分は、その効力を改善するために、患者のフィードバックのみならず、潜在的な抗がん作用のある薬草についての伝統中医学での現代の文献の研究にも基づいて、数回変更された。最初は、Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｒｂａｔａおよびＯｌｄｅｎｌａｎｄｉａ ｄｉｆｆｕｓａのみが組み合わされた。効力が無いことに起因して、Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓおよびＢｕｌｂｕｓ ｆｒｉｔｉｌｌａｒｉａｅが追加された。その後、異なる時点で、他の薬草が追加もしくは削除された。過去３年間において、Ｇａｎｏｄｅｒｍａ ｌｕｃｉｄｕｍの抽出物が、その抗がん効能およびスペクトルを強化するために組み込まれ、そこで現在の組成物を完成させた。Ｇａｎｏｄｅｒｍａ ｌｕｃｉｄｕｍ、Ｓｅｄｕｍ ｓａｒｍｅｎｔｏｓｕｍ、およびＣａｔｈａｒａｎｔｈｕｓ ｒｏｓｅｕｓの抽出物は、その抗がん効能およびスペクトルを強化するために組み込まれた。

歴史的には、伝統的中国漢方薬の処方は、多くの成分、通常は、原料の薬草の抽出物を含み、各成分は、非常に少量において存在する。異なる成分の間には相乗効果があると考えられている。この種の処方物の１つの利点は、任意の１つの成分が大量に与えられる場合の過度の毒性を回避することである。これは、１つの生理学的エンドポイントを目標とするために、薬理学的に活性な分子が大用量において、しばしば、最大耐量（ＭＴＤ）において与えられる西洋医学とは明確な対照をなしている。複数の薬草成分でのアプローチは、過去１０年間において広範囲に研究されてきたメトロノミックケモセラピーに類似であり得る。（しばしば抗炎症剤（例えば、セレコキシブ）および抗血管新生因子（例えば、サリドマイド）と組み合わせられる）低用量の化学療法剤（例えば、エトポシドもしくはシクロホスファミド）の不断の投与を介して、化学療法に難治性のがんを有する、いくらか激しく予備処置された患者は、長期にわたって持続する疾患安定性を達成し得る。上記メトロノミックアプローチは、薬理学における通常の用量−応答曲線とは確かに外れており、毒性プロフィールは、通常、有望である。

この薬草組成物は、今現在利用可能な標準処置に対する補助療法、または化学療法を受けたくないか、もしくは化学療法に関して不十分な候補である者にとっての代替のいずれかとして、可能性を有し得る。

上記組成物中には、最大で１０種の薬草が存在している（各々は少量である）ので、顕著な薬草−薬物相互作用の可能性は低い。しかし、それらの組み合わせは、上記薬草の各々が個々のときよりも大きな相乗効果を生じ得る。上記薬草組成物を使用することによる重篤な有害反応が観察されたことは、未だない。

長期の寛解を伴う１名の患者を除いて、上記薬草組成物で最も一般に認められる「陽性結果」は、部分的応答（ＰＲ）というよりむしろ、６ヶ月以上の期間にわたる安定な疾患（ＳＤ）である。大部分の患者は、クオリティーオブライフ（ＱＯＬ）が改善したことに気づいた。患者が薬草療法を始めたときには患者の疾患が末期に近い状態であったことを考慮すると、上記薬草組成物は、多くの患者が顕著により長く生存するのを助けたという強い示唆がある。

上記薬草組成物の効力の証明は、細胞株研究において試験した。この研究において、上記薬草組成物の水溶液は、ＣＬ１−０肺がん細胞およびＡ５４９肺がん細胞、Ｂｘ／Ｐ３膵臓がん細胞、ならびにＰａｎｃ−１膵臓がん細胞において阻害活性を実証した。

上記薬草組成物が、経口投与で非常に安全であるという臨床的観察が示された。患者には、軽度の悪心、下痢、もしくは腹部膨満がときおり発生するのみである。いったん投与量が下げられ、食後に与えられると、副作用は通常緩和される。上記薬草組成物は、エルロチニブおよび化学療法と同時に与えられてきた。少数の症例に基づくと、薬物−薬草相互作用はないようであるが、薬物動態研究は行われてこなかった。同時の治療を使用する患者は、全て例外的にうまくいっており、予測されるより遙かに長く生存している。

がんケアの費用は、いまや、総メディケア支出のうちの５％を占め、新たな薬物および技術が原因で、近年急速に上昇している。そうしている間に、化学療法は、重篤な副作用と、特に、ファーストライン設定を超えて関連し得る。より安全で、より穏和な、かつより費用効果的な処置選択肢が差し迫って必要である。

上記薬草組成物は、抗がん効果および免疫強化特性を有する中国薬草（Ｃｈｉｎｅｓｅ ｈｅｒｂｓ）の混合物に関する。一実施形態において、上記薬草組成物は、Ｃａｔｈａｒａｎｔｈｕｓ ｒｏｓｅｕｓおよびＳｅｄｕｍ ｓａｒｍｅｎｔｏｓｕｍを含む。別の実施形態において、上記薬草組成物は、Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｒｂａｔａをさらに含む。別の実施形態において、上記薬草組成物は、Ｏｌｄｅｎｌａｎｄｉａ ｄｉｆｆｕｓａをさらに含む。別の実施形態において、上記薬草組成物は、Ｒｈｉｚｏｍａ ｐａｒｉｄｉｓをさらに含む。別の実施形態において、上記薬草組成物は、Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓをさらに含む。別の実施形態において、上記組成物は、Ｃａｔｈａｒａｎｔｈｕｓ ｒｏｓｅｕｓ、Ｓｅｄｕｍ Ｓａｒｍｅｎｔｏｓｕｍ、Ｒｈｉｚｏｍａ ｐａｒｉｄｉｓ、およびＳｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓの混合物を含む。

一実施形態において、上記薬草組成物は、Ｃａｔｈａｒａｎｔｈｕｓ ｒｏｓｅｕｓ、Ｓｅｄｕｍ ｓａｒｍｅｎｔｏｓｕｍ、Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｒｂａｔａ、Ｏｌｄｅｎｌａｎｄｉａ ｄｉｆｆｕｓａ、Ｒｈｉｚｏｍａ ｐａｒｉｄｉｓ、Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ、Ｇａｎｏｄｅｒｍａ ｌｕｃｉｄｕｍ、Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ、Ｃｏｄｏｎｏｐｓｉｓ ｐｉｌｏｓｕｌａ、およびＢｕｌｂｕｓ ｆｒｉｔｉｌｌａｒｉａｅを含む。

Ｃａｔｈａｒａｎｔｈｕｓ ｒｏｓｅｕｓ（ニチニチソウ（Ｍｅｄａｇａｓｃａｒ Ｐｅｒｉｗｉｎｋｌｅ）としても公知）は、広く栽培されており、世界の亜熱帯および熱帯地域において帰化している。伝統中医学および世界の他の箇所では、それからの抽出物は、種々の疾患（例えば、糖尿病、マラリア、およびホジキン病）を処置するために使用されてきた。ビンクリスチンおよびビンブラスチン（２つともこの植物から抽出されたアルカロイド）は、白血病の処置において使用されてきた。ビンカアルカロイドは、細胞内チューブリン（微小管のタンパク質モノマー）を標的とし、微小管の破壊をもたらすので、細胞有糸分裂および細胞増殖を阻害する。ビンクリスチンおよびビンブラスチンは、骨髄抑制およびニューロパシーを含むいくつかの潜在的に重篤な副作用と関連しているが、ビンカのチンキ剤は、少量（例えば、１ｍｌを１日に２回もしくは３回）で経口的に与えられる場合には、安全に使用され得る。なぜなら、チンキ剤に存在するビンクリスチンおよびビンブラスチンの絶対レベルは、極めて少ないと考えられるからである。おそらく、多くの異なるビンカアルカロイド間での相乗効果に起因する、多くの細胞タイプに対するＣａｔｈａｒａｎｔｈｕｓの粗製抽出物の抗がん活性がインビトロで実証され得る。Ｃａｔｈａｒａｎｔｕｓの粗製煎出薬はまた、インビトロで中程度の抗血管新生効果を実証した。ビンカの抽出物は、伝統医学において使用されてきた一方で、ビンカは、毒性であることが広く知られており、ビンカの抽出物は、よって、毒性であるとも考えられている。

ビンカアルカロイドは、種々の固形腫瘍および白血病の処置のために、腫瘍医によって使用されてきた。臨床的には、シスプラチンおよびビノレルビン（ビンカ由来のアルカロイド）の組み合わせは、外科的切除後の病期初期の肺がんにおける最も有効な補助化学療法レジメンと考えられる。

Ｓｅｄｕｍ Ｓａｒｍｅｎｔｏｓｕｍ（ＳＳ）は、蛇に咬まれた傷、咽頭痛、癰、もしくはウイルス性肝炎のような状態のための民間療法として中国において使用されてきた。インビトロおよび動物モデルでの近年の研究では、ＳＳの水性抽出物が、その周知の抗炎症効果に加えて、抗アポトーシス特性および抗血管新生特性を有することが示唆されている。別の細胞培養研究では、マクロファージによる一酸化窒素生成の低下が実証された。

Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｒｂａｔａ（半枝蓮としても公知）は、中国において抗炎症性および抗がん性の薬草として使用されている。Ｏｌｄｅｎｌａｎｄｉａ ｄｉｆｆｕｓａとの組み合わせにおいて頻繁に使用され、Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ Ｂａｒｂａｔａは、中国民間薬において、肺がん、および消化管（肝がんを含む）においてその使用が見いだされている。

異なるがん細胞株および動物モデルを伴う研究において、Ｓ． ｂａｒｂａｔａは、アポトーシス経路をアップレギュレートし、生存経路をダウンレギュレートすることが示された。他には、がん細胞株であるＨＬ−６０を使用して、Ｓ． ｂａｒｔａｔａの抗増殖特性が報告された。Ｓ． ｂａｒｂａｔａの抽出物は、第Ｉ相臨床試験を終え、２００７年のＡｎｎｕａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ （ＡＳＣＯ）大会においてデータが提示された。難治性乳がんを有する一部の患者では、１８０日より長くにわたって、彼らの疾患の安定化がみられた。

Ｏｌｄｅｎｌａｎｄｉａ ｄｉｆｆｕｓａ。Ｏｌｄｅｎｌａｎｄｉａ ｄｉｆｆｕｓａおよびＳｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｒｂａｔａは、伝統中医学では、肝臓、肺、および直腸の腫瘍を処置するために使用されてきた。Ｏｌｄｅｎｌａｎｄｉａ ｄｉｆｆｕｓａは、中国および東アジアにおいて「清熱および去毒」のために使用され、そしてまた、インビトロおよび動物モデルの両方において研究した場合、抗がん効果および化学予防効果を発揮することが示された。

Ｏｌｄｅｎｌａｎｄｉａ ｄｉｆｆｕｓａ抽出物は、８種のがん細胞株の増殖を効果的に阻害し、アポトーシスを誘導した。動物モデルにおいても顕著な副作用なく肺転移を有意に阻害した。

いくつかの作用機構が引用されてきており、それら機構としては、カスパーゼ依存性アポトーシス、免疫系の刺激を介する免疫調節活性、および転移の阻害が挙げられる。２種の活性成分であるオレアノール酸およびウルソール酸は、Ｏｌｄｅｎｌａｎｄｉａ ｄｉｆｆｕｓａから単離されており、ともに、細胞傷害性が実証された。

Ｒｈｉｚｏｍａ ｐａｒｉｄｉｓ（重楼としても公知）は、近年に多大な注目を浴びている別の中国薬草である。それは、伝統中医学においては、天然の抗生物質として広く使用されており、多くの抗がん処方物に組み込まれてきた。

活性成分であるＰＳＩおよびＰＳＶＩは、腫瘍増殖の抑制におけるそれらの潜在的な関与が原因で、中国においてがん治療について承認されている。合成ＰＳＩはまた、非小細胞肺がんおよび肝細胞がん細胞株に対して細胞傷害性効果にすることが示された。

多くの考えられる説明が、その活性についてインビトロ研究およびインビボ研究に基づいて提供されてきた：
１）おそらくミトコンドリア経路を介して、がん細胞アポトーシスを誘導する、
２）マトリクスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）のダウンレギュレーションを介する抗転移活性、
３）おそらく化学療法剤耐性関連遺伝子の発現のダウンレギュレーションによって、多剤耐性（ＭＤＲ）を回避する、
４）種々の化学療法薬との相乗効果。

Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ（黄ごん）。炎症とがんとの間の関連は周知である。慢性炎症は、がんの発生およびがん進行に寄与する。黄ごん抽出物は、近年の研究において強い抗炎症活性（例えば、増殖細胞核抗原、ＣＯＸ−２発現およびＰＧＥ_２合成の抑制）を示した。黄ごんはまた、核因子κＢ（ＮＦ−ＫＢ）活性化（炎症経路の強力なメディエーター）をブロックし得る。

いくつかの研究は、黄ごんの抽出物が、多くのヒトがんに対して増殖阻害効果を有することを示した。研究から、黄ごんの抽出物が、肺がん細胞株Ａ５４９の増殖を大いに阻害したことが示された。伝統中医学において使用される多くの他の抗がん薬草に類似して、黄ごんは、がん細胞株において細胞アポトーシスを誘導し得る。異なる活性成分であるオウゴニン（Ｗｏｇｎｉｎ）、バイカリンなどは、上記効果に最も相乗効果的に働くようである。

Ｇａｎｏｄｅｒｍａ ｌｕｃｉｄｕｍ（ＧＬ）（霊芝（Ｌｉｎｇ ＺｈｉもしくはＲｅｉｓｈｉ）としても公知）は、がん生存者の中で過去２０年の間に普及した。

近年のインビトロ研究および動物研究から、Ｇａｎｏｄｅｒｍａ ｌｕｃｉｄｕｍは、抗がん活性を示すことが示唆された。複数の抗がん機構が実証された。非常に侵襲性の高い乳がん細胞ＭＤＡ−ＭＢ−２３１を用いた一研究において、ＧＬはがん細胞運動性を抑制し、転移挙動を調節し、細胞接着、細胞移動および細胞侵襲を阻害した。

別の研究から、平均ナチュラルキラー細胞（ＮＫ）活性によって実証されるように、進行した病期のがんを有する患者における増強された免疫応答が示唆された。肺がん研究に関しては、１つのインビトロ研究から、Ｇａｎｏｄｅｒｍａのいくつかの種の抽出物は、薬物感受性および薬物耐性両方の小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）細胞に対して細胞傷害性であり、アポトーシス促進性であり、化学療法薬に対する抵抗性を逆転させ得ることが示された。

マウスモデルを使用する別の研究から、Ｇａｎｏｄｅｒｍａ抽出物およびシクロホスファミドの組み合わせでマウスを処置した場合、改善された抗腫瘍効果および抗転移効果が実証された。その結果は、細胞性免疫および体液性免疫の両方に対するＧ． Ｌｕｃｉｄａの調節効果に帰した。

Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ （黄耆）。黄耆は、伝統中医学において主要な医療用薬草のうちの１つである。伝統中医学ガイドラインによれば、黄耆は、気もしくは生命力を生成し、肺機能を促進し、肺虚を処置し、消化を助け、循環を改善し、発汗を減らす。黄耆は、他の薬草との組み合わせにおいて一般に使用される。

現代の研究から、その免疫強化効果が確認された。ＭｃＣｕｌｌｏｃｈ ｅｔ ａｌ．は、２，８１５名の患者を含む３４の無作為化研究を分析したメタ分析を行った。黄耆ベースの植物薬（ｈｅｒｂａｌ ｍｅｄｉｃｉｎｅ）を白金化合物とともに使用した場合、腫瘍応答および患者のパフォーマンスステイタスが改善し、化学療法誘導性の毒性が低下した。Ｃｏｃｈｒａｎｅデータベースからの別の総説からも、類似の知見が示された。さらに、黄耆および党参の抽出物をパクリタキセルと組み合わせた場合のマウスＬｅｗｉｓ肺がんモデルを使用する一研究において、よりよい抗血管新生および抗転移、ならびに改善した生存性が、パクリタキセル単独と比較した場合に実証された。

Ｃｏｄｏｎｏｐｓｉｓ ｐｉｌｏｓｕｌａ（党参）。党参（長く、強壮作用のある薬草とみなされていた）は、慢性疲労を処置し、免疫系を改善するために使用されてきた。しばしば、貧乏人の人参と言われるが、党参は、現代の薬草医（ｈｅｒｂａｌｉｓｔｓ）によってアダプトゲンとして使用される。

Ｂｕｌｂｕｓ ｆｒｉｔｉｌｌａｒｉａｅ（貝母）。貝母は、長い間、広い種々の肺障害を処置するための多くの伝統中医薬処方物の必須の要素であった。それは鎮咳特性を有し、痰の塊（ｂｏｄｙ ｏｆ ｐｈｌｅｇｍ）をも除去し得る。貝母は、陰のエネルギー不足を有する患者、すなわち、微熱、口渇感、動悸、乾性咳嗽、神経過敏（ｍｅｎｔａｌ ｉｒｒｉｔａｂｉｌｉｔｙ）、早朝覚醒（ｅａｒｌｙ ａｗａｋｅｎｉｎｇ）、寝汗などに起因する睡眠障害を含む臨床症状を伴う、低い副交感神経状態を有する者にとって最良に作用する。

まとめると、少なくとも、細胞株においてもしくは動物モデルにおいて試験される場合に、がん細胞アポトーシスおよび抗増殖性、抗血管新生、抗転移などの誘導のような抗新生物薬および現代の標的療法によって利用される多くの基本的な抗がん機構もまた、薬草組成物中の薬草によって共有される。

一実施形態において、上記薬草組成物は、薬草抽出物の水溶液である。別の実施形態において、上記薬草組成物は、粉末化形態にある薬草抽出物の混合物である。上記抽出物は、上記薬草の水性溶媒もしくは有機溶媒での抽出物であり得る。一実施形態において、上記抽出物は、上記薬草のアルコール抽出物である。上記抽出物は、液体形態もしくは粉末化形態にあり得る。一実施形態において、上記抽出物は、粉末である。

抽出物とは、薬草、もしくはその選択された部分が、例えば、刻まれたか、圧搾されたか、砕かれたか、粉砕された後に、またはさもなければ、最大表面積を露出するように処理され、液体（通常、しかし必ずしもそうではない）と密に接触した状態で、撹拌および高温の条件下で配置された後に得られる可溶性の固体の残渣をいう。次いで、これら条件下での一定期間の後に、上記混合物は、固体を除去するために濾過され、その液体は、例えば（しかし限定されない）、エバポレーションもしくは凍結乾燥によって除去される。抽出物を得るために使用される液体は、水もしくは有機溶媒（例えば、メチルアルコール、エチルアルコールもしくはイソプロピルアルコールのようなアルコール、アセトンもしくはメチルエチルケトン（ＭＥＫ）のようなケトン、酢酸エチルのようなエステル、塩化メチレン、クロロホルムもしくは四塩化炭素のような有機塩素化合物、ペンタン、ヘキサン、トルエンもしくはベンゼンなどのような炭化水素が挙げられるが、これらに限定されない）であり得る。抽出物はまた、水ありもしくは水なしのこれら溶媒の組み合わせを使用することによって得られ得る。

上記薬草組成物は、上記に列挙した１０種の薬草の水性抽出物もしくはエタノール抽出物の組み合わせであり得る。任意の２種の乾燥薬草抽出物の重量比は、１：１０〜１０：１の範囲に及び得る。一実施形態において、上記重量比は、１：１である。上記組成物は、丸剤、錠剤、カプセル剤、液体、もしくは散剤形態にあり得る。上記カプセル剤および散剤混合物は、経口投与する前に、水の中で混合され得る。

上記薬草組成物の投与量は、がんタイプ、疾患の病期、および個々の患者に依存して変動する。一般に、ヒト患者に投与される薬草組成物の量は、約２〜１５ｇ／日である。いくつかの実施形態において、上記有効用量は、４〜１２ｇ／日である。別の実施形態において、上記用量は、約５〜約８ｇ／日である。別の実施形態において、上記用量は、約５〜約６ｇ／日である。別の実施形態において、上記用量は、食後の２分割された用量において約６〜約８ｇ／日である。上記用量は、１日あたり２回もしくは３回の処置に分割され得る。

治療上有効な量とは、腫瘍の大きさを縮小させる；腫瘍転移を阻害する（すなわち、ある程度まで遅らせる、好ましくは、停止させる）；腫瘍成長をある程度まで阻害する（すなわち、ある程度まで遅らせる、好ましくは、停止させる）；がんと関連する１種以上の症状をある程度まで軽減する（もしくは好ましくは、除去する）；腫瘍の成長を安定化させる；疾患進行までの時間を延ばす；生存率全体を改善する；またはクオリティーオブライフを増大させるという効果を有する、抽出物もしくは抽出物の組み合わせの量をいう。

薬学的組成物は、上記薬草組成物と他の化学成分（例えば、生理学的に受容可能なキャリアおよび賦形剤）との混合物をいう。薬理学的組成物の目的は、患者への本発明の抽出物の投与を促進することである。

生理学的に受容可能なキャリアとは、生物に対して顕著な刺激を引き起こさず、生物学的活性および投与された組成物の特性を排除しないキャリアもしくは希釈剤をいう。

賦形剤とは、上記薬草組成物の投与をさらに促進するために、薬学的組成物に添加される不活性物質をいう。賦形剤の例（限定はしない）としては、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、種々の糖およびデンプンのタイプ、セルロース誘導体、ゼラチン、植物性油、およびポリエチレングリコールが挙げられる。

一実施形態において、がんを処置するための方法は、Ｃａｔｈａｒａｎｔｈｕｓ ｒｏｓｅｕｓおよびＳｅｄｕｍ ｓａｒｍｅｎｔｏｓｕｍの水性溶媒もしくは有機溶媒での抽出物の有効量を投与することを包含する。

上記薬草組成物は、任意のいかなる物質の組み合わせもさらなる操作もなしに、「茶」として患者に投与されてもよい；それは、上記薬草組成物が、適切なキャリアもしくは賦形剤と混合される薬学的処方物として投与されてもよい。目的の障害を示す患者を処置するにあたって、治療上有効な量の上記薬草組成物が投与される。

上記薬草組成物が、任意のいかなる物質との組み合わせもなしに投与される場合、上記組成物は、適切なカプセル（例えば、ゼラチンカプセル）の中に入れられ得る。他の賦形剤、アジュバント、結合剤、希釈剤、崩壊剤などと混合して投与される場合、上記薬草組成物は、当該分野で周知である従来の様式において、圧縮されてカプセル剤もしくはカプレット剤にされ得る。

上記薬草組成物は、非小細胞肺がん、卵巣がん、神経内分泌のがん、急性骨髄性白血病、頭頸部がん、非ホジキンリンパ腫、黒色腫、乳がん、胃がん、膵臓がん、子宮がん、食道がん、甲状腺がん、および神経膠芽腫を処置するために有用であり得る。

一実施形態において、上記薬草組成物は、化学療法を受けているヒトに投与され得る。別の実施形態において、上記薬草組成物は、化学療法を受けていないヒトに投与され得る。

進行したがん、特に、肺がんを有する患者には、非常に大きな未だ満たされていない必要性がある。肺がんの化学療法においては、進行が近年穏やかになっているとしても、平均無増悪生存期間（ＰＦＳ）は、５ヶ月〜６ヶ月の規模である。リスク／利益比が通常は有利ではないセカンドライン状況においては、限られた選択肢しかなく、応答率は、代表的には１０％未満である。

一実施形態において、上記薬草組成物は、肺がんの処置に有用であり得る。別の実施形態において、上記薬草組成物は、子宮内膜がんもしくは食道がんの処置に有用であり得る。

２０１０年の米国においては肺がんの約２２２，５００の新症例が診断された。肺がんは、２０１０年の全てのがんによる死亡のうちの約２８％を占め、全てのがんタイプの中で死亡原因第１位である（Ｃａｎｃｅｒ Ｆａｃｔｓ ＆ Ｆｉｇｕｒｅｓ ２０１０ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｓｏｃｉｅｔｙ）。５年生存率は、１７％（２００２〜２００５年）であり、過去３０年間ほとんど改善されていない。

肺がんの早期診断は困難である。進行した病期の肺がんを有する者にとっては、化学療法が、処置の頼みの綱であった。しかし、応答は、ささやかなものに過ぎず、そのメジアン生存期間は短く、臨床研究において８〜１３ヶ月の範囲に及ぶ。対照的に、最良の支援療法（化学療法なし）を行うと、生存期間は、約４〜６ヶ月である。しかし、真の平均生存期間は、発表されたデータより短い可能性がある。なぜなら、臨床試験は、代表的には、より若くかつ医学的に適合する患者、または言い換えると、富化集団を登録するからである。従来の化学療法が顕著な副作用を引き起こし得、クオリティーオブライフを低下させ得ることもまた、周知である。

ドミナントな発がん性駆動因子（例えば、ＥＧＦＲ変異もしくはＥＬＭ−４−ＡＬＫ）を有する者のための標的療法は、より長期の寛解、最大で９ヶ月までの寛解を生じ得る。しかし、上記肺がん患者のうちの概算で１５％のみが、このような変異を有する。

クオリティーオブライフにおける改善は、パフォーマンスステイタス（ＰＳ）の改善である。上記ＰＳを測定するためのより一般的な方法のうちの１つは、ＥＣＯＧ（Ｅａｓｔｅｒｎ Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｇｒｏｕｐ）スコアを介するものである。上記ＥＣＯＧは、０〜５の範囲に及び、０は、完全な健康状態を示し、５は、死亡を示す。
０ − 無症状。（完全に活動的で、制限なく全ての疾患前の活動を営むことができる）。
１ − 症状はあるが、完全に歩行できる。（身体的に激しい活動に制限はあるが、歩行でき、軽度もしくは座った類いの作業を行うことができる。例えば、軽度の家事、事務作業）。
２ − 症状があり、覚醒時間の＜５０％は、就床している。（歩行でき、全ての身の回りのことはできるが、作業活動は全く行うことができない。覚醒時間の５０％より長くは、起居（Ｕｐ ａｎｄ ａｂｏｕｔ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ ５０％ ｏｆ ｗａｋｉｎｇ ｈｏｕｒｓ））。
３ − 症状があり、＞５０％は就床しているが、寝たきりではない。（身の回りのことのうちの限られたことだけでき、日中の５０％以上、ベッドもしくは椅子にいる必要がある）。
４ − 寝たきり。（完全に何もできない。あらゆる身の回りのことができない。ベッドもしくは椅子に完全に制約される）。

本開示は、いくつかの実施形態を説明することによって例示され、上記例示的実施形態は、かなり詳細に記載されてきたが、添付の特許請求の範囲をこのような詳細に限定に制限も、何らかの形で限定されることは、出願人の意図ではない。さらなる利点および改変は、当業者に容易に明らかであり得る。

薬草組成物の有用性は、多くの患者が、標準的な従来の処置の候補として不十分であり、いくらかは、病状末期でさえある以下の選択された事例によって種々の臨床設定において示される。

（実施例１）
６０歳の女性（以前は喫煙者、病期ＩＶの肺腺癌（肺に限局された（ｃｏｎｆｉｎｅｄ）転移性疾患を有する）は、単剤ペメトレキセドでの維持化学療法で安定であった。彼女は、化学療法休止日を設けることを選択し、この薬草組成物に移った。彼女の疾患は、６ヶ月間にわたって安定した。反復画像化（Ｒｅｐｅａｔ ｉｍａｇｉｎｇ）は、６ｍｍから１２ｍｍへの１つの肺小結節の進行を後に示した。彼女は、臨床的には無症状のままであり、クオリティーオブライフはより良好であったが、他の処置に乗り換える選択をした。パフォーマンススコア（ＰＳ）は、最初は０であり、０のままであった。

（実施例２）
７２歳の女性（病期ＩＶ肺がんを有する）。１８ヶ月間の化学療法後、彼女の血球数は低下し、彼女は疲労を感じた。彼女は、化学療法を中止し、代替療法を求めた。彼女は、彼女の腫瘍内科医によって我々にまわってきた。

彼女が上記薬草組成物を開始した後に彼女のパフォーマンスステイタスは改善し、クオリティーオブライフは劇的に改善した。２ヶ月後、彼女は、いくらかの補助がついたものの、２０名という彼女の家族のための感謝祭のディナーを調理できた。６ヶ月後、彼女の反復スキャンは、腫瘍活動の低下（ＣＴ／ＰＥＴスキャンでのＳＵＶ数の低下）を示した。彼女は、薬草サプリメントだけでさらに１５ヶ月生存し、その１５ヶ月の間に、彼女は何らかの状態に関して病院へ行くことはなかった。そのＰＳは、最初は３であったのが、０へと増した。

（実施例３）
５８歳の白人男性（一度も喫煙したことがない）は、２００４年に肺の細気管支肺胞上皮がん（ｂｒｏｎｃｈｉｏｌｅ−ａｌｖｅｏｌａｒ ｃａｎｃｅｒ ｏｆ ｌｕｎｇ）（現在では、腺癌といわれている）を有すると診断された。彼は、最初の化学療法には応答しなかったが、約１年間にわたってエルロチニブ（タルセバ）には応答した。彼のがんが再び進行したとき、彼は、もはや有効な処置選択肢がなかったので、この薬草組成物に移った。彼は、薬草を断続的に使用しただけであったが、彼は、２０１１年に再発と診断されるまでは５年間にわたって寛解した状態のままであった。彼は、さらに化学療法を受け、薬草療法もまた再開始した。現在も彼は、良好なクオリティーオブライフで生きている。そのＰＳは、数年間にわたって３から０へと増し、その後、がんは再発した。

（実施例４）
８０歳の白人女性は、病期ＩＩＩの肺がんの診断の後にシンシナティに来た。彼女は、同時の化学療法（１週間に１回低用量）および放射線療法に不十分にしか耐えなかった。彼女は、ちょうど２週間の処置の後に化学療法を中止した。彼女は、胸部放射線療法をどうにか終えた。彼女は、計画された処置の完了のときには非常に弱くなっていた。薬草治療を行ったところ、彼女は徐々に体力を回復した。その後、彼女は、クオリティーオブライフが顕著に改善したので、ニューヨークに戻り、彼女自身の家で、ひとりで生活した。彼女は、２年半の間にわたってがんが無い状態のままであった。そのＰＳは、３から１〜０へと増した。

（実施例５）
６５歳の男性喫煙者（病期ＩＶ肺腺がんを有する）は、最初の診断の約１年後、がんが進行し有効な処置がないために、２０１１年１２月に地元のホスピスにまわされた。彼は、この薬草治療を開始したところ、彼の体重は安定し、クオリティーオブライフは直ぐに改善した。彼は３ヶ月後に息を引き取ったが、脊髄圧迫およびその合併症により彼が死亡するわずか数日前まで活動的なままであった。そのＰＳは、３ヶ月未満で２から１へと増した。

（実施例６）
６６歳の男性喫煙者は、術後の補助化学療法にも拘わらず、病期早期の肺がんの切除の２年後に病期ＩＶの疾患、右副腎およびリンパ節転移を発症した。以前の脊髄損傷、不全対麻痺および全身症状がないことから、彼は、可能な限り全身化学療法を遅らせることを好んだ。彼は、薬草療法を開始して数ヶ月間にわたって臨床的には安定なままであったが、彼の反復画像化試験は、軽度の区間（ｉｎｔｅｒｖａｌ）疾患進行を示した。そのＰＳは、以前の脊髄損傷の影響を受けているので、評価するのが困難であった；それは、おそらく変化なしとして最もよく特徴付けられる。

（実施例７）
大部分は肺に進行した肺がんを有する６５歳の白人女性は、度を超えた息切れを示した。彼女は、彼女の医師によって、終末期ケアのためにホスピスへと入るのを認めるように告げられた。薬草組成物、ならびにエルロチニブ（タルセバ）および高カルシウム血症のためにゾメタを開始した後、彼女の全身状態は徐々に改善した。彼女は、今や非常に活動的なライフスタイルを送っており、外国への５週間の旅行から戻ってきたばかりである。彼女の腫瘍マーカーＣＥＡは、１年前には１６９から３０へと低下した。彼女のがんは、ＥＧＦＲ変異を有さないがんであった。そのＰＳは、３から０へと増した。彼女は、今やフルタイムの農作業へと復帰し、非常に骨の折れる作業を行っている；劇的な回復である。彼女は、経口薬であるタルセバも服用していたので、上記改善の全てが上記薬草組成物によるわけではないと考えられるかもしれない。しかし、タルセバ単独を服用しても、劇的な応答を生じなかったはずである。なぜなら、彼女は、上記遺伝子変異（ＥＧＦＲ）を有しないからである。

（実施例８）
食道がんを有し、一次病巣の切除６ヶ月後に転移を発生させた６２歳の男性。彼は、ファーストライン化学療法に失敗し、この薬草組成物を摂取し始めた。彼は、約４ヶ月間よくやっていて、臨床的にはよい感触である。彼が薬草療法を始めて２ヶ月後には、彼は、イリノテカンでのセカンドライン化学療法を試み、重篤な下痢を引き起こした。イリノテカンを直ぐに中止した。そのＰＳは、１のままであった。

（実施例９）
子宮内膜がんの病歴を有する６３歳の女性は、最初の手術および補助化学療法の２年後に、ＣＡ−１２５の上昇を示した。彼女は、この薬草組成物を開始したところ、彼女のＣＡ−１２５は、約１年間にわたって正常範囲内へと戻った。彼女は、上記薬草をなお継続しており、無症状のままであるが、彼女のＣＡ−１２５は、上昇し始めている。そのＰＳは、０のままである。

（実施例１０）
Ｌｏｎｇ Ｂｅａｃｈ， Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａに拠点を置くＲａｔｉｏｎａｌ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓによって提供されるエキソビボ化学感受性試験において、上記水性薬草組成物は、多くの腫瘍タイプにおいてアポトーシス、壊死、および自食作用を誘導した。上記薬草組成物を、以下を含む種々の実際のがん細胞で試験した：非小細胞肺がん、卵巣がん、神経内分泌がん、急性骨髄性白血病、頭頸部がん、非ホジキンリンパ腫、黒色腫、乳がん、胃がん、膵臓がん、子宮がん、食道がん、甲状腺がん、および神経膠芽腫。

上記乾燥した薬草調製物の２ｇを秤量し、２５ｍｌの滅菌食塩水に溶解した。上記混合物を、３０分間にわたって撹拌した。固体物質を密度遠心分離によって除去し、残りの上清を滅菌濾過した。８０ｍｇ／ｍｌの作業溶液を、１：１０希釈で添加し、次いで、１：２で系列希釈した。上記作業濃度範囲は、８ｍｇ／ｍｌ；４ｍｇ／ｍｌ；２ｍｇ／ｍｌ；１ｍｇ／ｍｌ；０．５ｍｇ／ｍｌからなった。形態測定および代謝測定に基づいて細胞死を測定して、応答を評価した。その応答曲線を内挿して、ＩＣ_５０値を提供する。そのデータは、上記薬草組成物が多くのヒトがんに対して細胞傷害性であることを示す。

（実施例１１）
上記薬草組成物のＩＣ_５０を、以下の表に示されるように、種々の肺がん細胞および膵臓がん細胞について測定した。

Claims (20)

1. Ｃａｔｈａｒａｎｔｕｓ ｒｏｓｅｕｓおよびＳｅｄｕｍ ｓａｒｍｅｎｔｏｓｕｍの水性溶媒もしくは有機溶媒での抽出物の有効量を含む、がんの処置のための組成物。
2. Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｒｂａｔａの水性溶媒もしくは有機溶媒での抽出物をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
3. Ｏｌｄｅｎａｎｄｉａ ｄｉｆｆｕｓａの水性溶媒もしくは有機溶媒での抽出物をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
4. Ｒｈｉｚｏｍａ ｐａｒｉｄｉｓの水性溶媒もしくは有機溶媒での抽出物をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
5. Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓの水性溶媒もしくは有機溶媒での抽出物をさらに含む、先行する請求項のいずれに記載の組成物。
6. Ｇａｎｏｄｅｒｍａ ｌｕｃｉｄｕｍ、Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｍｅｍｂｒａｎｃｅｕｓ、Ｃｏｄｏｎｏｐｓｉｓ ｐｉｌｏｓｕｌａ、およびＢｕｌｂｕｓ ｆｒｉｔｉｌｌａｒｉａｅの水性溶媒もしくは有機溶媒での抽出物をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
7. 前記抽出物の重量比は、１：１０〜１０：１の範囲に及ぶ、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
8. Ｃａｔｈａｒａｎｔｕｓ ｒｏｓｅｕｓ、Ｓｅｄｕｍ ｓａｒｍｅｎｔｏｓｕｍ、Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｒｂａｔａ、Ｏｌｄｅｎａｎｄｉａ ｄｉｆｆｕｓａ、Ｒｈｉｚｏｍａ ｐａｒｉｄｉｓ、Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ、Ｇａｎｏｄｅｒｍａ ｌｕｃｉｄｕｍ、Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｍｅｍｂｒａｎｃｅｕｓ、Ｃｏｄｏｎｏｐｓｉｓ ｐｉｌｏｓｕｌａ、およびＢｕｌｂｕｓ ｆｒｉｔｉｌｌａｒｉａｅの前記水性溶媒もしくは有機溶媒での抽出物の重量比は、それぞれ、約１：０．７５：１：１：１：１：１：１：１：１である、請求項６に記載の組成物。
9. 前記組成物は、丸剤、錠剤、カプセル剤、液体、散剤、もしくは坐剤の形態にある、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
10. 前記水性溶媒もしくは有機溶媒の抽出物の質量は、約６〜約８ｇである、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
11. がんを処置するための方法であって、該方法は、有効量の組成物を投与することを包含し、ここで該組成物は、Ｃａｔｈａｒａｎｔｕｓ ｒｏｓｅｕｓおよびＳｅｄｕｍ ｓａｒｍｅｎｔｏｓｕｍの水性溶媒もしくは有機溶媒での抽出物である、方法。
12. 前記がんは、肺がんである、請求項１１に記載の方法。
13. 前記組成物は、Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｒｂａｔａの水性溶媒もしくは有機溶媒での抽出物をさらに含む、請求項１１または１２のいずれかに記載の方法。
14. 前記組成物は、Ｏｌｄｅｎａｎｄｉａ ｄｉｆｆｕｓａの水性溶媒もしくは有機溶媒での抽出物をさらに含む、請求項１１〜１３のいずれかに記載の方法。
15. 前記組成物は、Ｒｈｉｚｏｍａ ｐａｒｉｄｉｓの水性溶媒もしくは有機溶媒での抽出物をさらに含む、請求項１１〜１４のいずれかに記載の方法。
16. 前記組成物は、Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓの水性溶媒もしくは有機溶媒での抽出物をさらに含む、請求項１１〜１５のいずれかに記載の方法。
17. 前記組成物は、Ｇａｎｏｄｅｒｍａ ｌｕｃｉｄｕｍ、Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｍｅｍｂｒａｎｃｅｕｓ、Ｃｏｄｏｎｏｐｓｉｓ ｐｉｌｏｓｕｌａ、およびＢｕｌｂｕｓ ｆｒｉｔｉｌｌａｒｉａｅの水性溶媒もしくは有機溶媒での抽出物をさらに含む、請求項１１〜１６のいずれかに記載の方法。
18. 前記抽出物の重量比は、１：１０〜１０：１の範囲に及ぶ、請求項１１〜１６のいずれかに記載の方法。
19. Ｃａｔｈａｒａｎｔｕｓ ｒｏｓｅｕｓ、Ｓｅｄｕｍ ｓａｒｍｅｎｔｏｓｕｍ、Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｒｂａｔａ、Ｏｌｄｅｎａｎｄｉａ ｄｉｆｆｕｓａ、Ｒｈｉｚｏｍａ ｐａｒｉｄｉｓ、Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ、Ｇａｎｏｄｅｒｍａ ｌｕｃｉｄｕｍ、Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｍｅｍｂｒａｎｃｅｕｓ、Ｃｏｄｏｎｏｐｓｉｓ ｐｉｌｏｓｕｌａ、およびＢｕｌｂｕｓ ｆｒｉｔｉｌｌａｒｉａｅの前記水性溶媒もしくは有機溶媒での抽出物の重量比は、それぞれ、約１：０．７５：１：１：１：１：１：１：１：１である、請求項１６に記載の方法。
20. 前記組成物は、２〜３回に分割した用量において、約６〜約８ｇ／日の用量範囲において投与される、請求項１１〜１６のいずれかに記載の方法。