JP2014511347A - ２，２−ジフルオロ−１−クロロエタンから出発して２，２−ジフルオロエチルアミンを製造する方法 - Google Patents

２，２−ジフルオロ−１−クロロエタンから出発して２，２−ジフルオロエチルアミンを製造する方法 Download PDF

Info

Publication number
JP2014511347A
JP2014511347A JP2013549821A JP2013549821A JP2014511347A JP 2014511347 A JP2014511347 A JP 2014511347A JP 2013549821 A JP2013549821 A JP 2013549821A JP 2013549821 A JP2013549821 A JP 2013549821A JP 2014511347 A JP2014511347 A JP 2014511347A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
bromide
preparation
acid
iii
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2013549821A
Other languages
English (en)
Other versions
JP5952305B2 (ja
Inventor
ルイ，ノルベルト
ハインリツヒ，イエンツ−デイトマール
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Intellectual Property GmbH
Original Assignee
Bayer Intellectual Property GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Intellectual Property GmbH filed Critical Bayer Intellectual Property GmbH
Publication of JP2014511347A publication Critical patent/JP2014511347A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5952305B2 publication Critical patent/JP5952305B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/04—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups
    • C07C209/06—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of halogen atoms
    • C07C209/08—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of halogen atoms with formation of amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/62—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by cleaving carbon-to-nitrogen, sulfur-to-nitrogen, or phosphorus-to-nitrogen bonds, e.g. hydrolysis of amides, N-dealkylation of amines or quaternary ammonium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/02—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C211/15—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本発明は、２，２−ジフルオロエチルアミンを製造する方法に関し、ここで、該製造方法は、式（ＩＩＩ）で表される化合物を形成させるために２，２−ジフルオロ−１−クロロエタンを酸捕捉剤の存在下で式（ＩＩ）で表されるイミドと反応させること〔ここで、式（ＩＩ）及び式（ＩＩＩ）で表される化合物において、Ｒ１及びＲ２は互いに独立して水素若しくはＣ１−Ｃ６−アルキルを表し、又は、Ｒ１とＲ２はそれらが結合している炭素原子と一緒に６員芳香族環（ここで、該６員芳香族環は、置換されていてもよい）を形成する〕；及び、式（ＩＩＩ）で表される化合物を酸、塩基又はヒドラジンと反応させることによって２，２−ジフルオロエチルアミンを分離させることを含んでいる。
【選択図】なし

Description

本発明は、２，２−ジフルオロ−１−クロロエタンから出発して２，２−ジフルオロエチルアミンを調製するための調製方法に関する。
化合物２，２−ジフルオロエチルアミンは、活性物質の調製における重要な中間体である。２，２−ジフルオロエチルアミンを調製するためのさまざまな方法が知られている（例えば、Ｓｃｈｗａｒｔｚら、「Ｃｈｅｍ． Ｚｅｎｔｒａｌｂｌａｔｔ， Ｖｏｌｕｍｅ ７５， １９０４， ｐａｇｅｓ ９４４−９４５」；Ｄｉｃｋｅｙら、「Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ ａｎｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， １９５６， Ｎｏ． ２， ２０９−２１３」）。該既知調製方法は、低い収率で反応時間が極めて長いか又は当該反応混合物が腐食性が高いので不利であり、これらの理由により、該既知調製方法は工業規模で使用するのに適していない。
Ｃｈｅｍ． Ｚｅｎｔｒａｌｂｌａｔｔ， Ｖｏｌｕｍｅ ７５， １９０４， ｐａｇｅｓ ９４４−９４５ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ ａｎｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， １９５６， Ｎｏ． ２， ２０９−２１３
２，２−ジフルオロエチルアミンを調製するための上記既知調製方法を根幹として、２，２−ジフルオロエチルアミンを簡単で安価な方法でどのように調製し得るかという問題が生じる。
本発明者らは、イミド中間体を最初に調製し、次いで、切断すれば、２，２−ジフルオロエチルアミンを特に有利に調製し得るということを見いだした。
従って、本発明の対象は、２，２−ジフルオロエチルアミンを調製するための調製方法であって、ここで、該調製方法は、以下の段階：
段階（ｉ）： 式（Ｉ）
Figure 2014511347
で表される２，２−ジフルオロ−１−クロロエタンを、酸捕捉剤（特に、塩基）の存在下で、式（ＩＩ）
Figure 2014511347
で表されるイミドと反応させて、式（ＩＩＩ）
Figure 2014511347
で表される化合物を生成させること〔ここで、式（ＩＩ）及び式（ＩＩＩ）で表される化合物において、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ互いに独立して、水素若しくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、又は、Ｒ１とＲ２はそれらが結合している炭素原子と一緒に６員芳香族環（ここで、該６員芳香族環は、置換されていてもよい；好ましくは、該６員芳香族環は、ハロゲン又はＣ１−Ｃ１２−アルキルで置換されていてもよい）を形成する〕；
段階（ｉｉ）： 式（ＩＩＩ）で表される化合物を酸、塩基又はヒドラジンと反応させることによって、２，２−ジフルオロエチルアミンを切断すること；
を含んでいる。
段階（ｉ）で使用される式（ＩＩ）のイミドは、塩として存在することも可能である。そのような塩は、一部の例では、市販されている（例えば、フタルアミドのカリウム塩）。本発明による調製方法において、該塩を使用する前に、式（ＩＩ）で表されるイミドを、適切な塩基と反応させることによって、塩に変換することも可能である。適切な塩基は、当業者には知られているか、又は、本発明において酸捕捉剤として挙げられている塩基を包含する。
本発明による調製方法においては、式（ＩＩ）〔式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ水素である（即ち、スクシンイミド）、又は、Ｒ１とＲ２はそれらが結合している炭素原子と一緒に６員芳香族環を形成する（即ち、フタルアミド）〕で表される化合物を使用するのが好ましい。式（ＩＩ）で表される化合物としてスクシンイミドを使用する場合、段階（ｉ）において式（ＩＩＩ−ａ）で表される化合物が得られ、この化合物は新規である。式（ＩＩ）で表される化合物としてフタルアミドを使用する場合、段階（ｉ）において式（ＩＩＩ−ｂ）で表される化合物が得られる：
Figure 2014511347
本発明による調製方法は、下記スキームによって例証することができる：
Figure 2014511347
２，２−ジフルオロ−１−ハロエタン化合物は塩基性条件下で反応してＨＣｌ、ＨＢｒ又はＨＩが除外されてフッ化ビニリデンを生成し、従って、もはや段階（ｉ）の反応には利用できないといことは、「Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｏｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ （１９７６）， ２ｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ， ｐｐ．４８９−４９０」及び「Ｈｏｕｂｅｎ Ｗｅｙｌ， Ｅ １０ｂ／２， ｐｐ．９２−９８」から知られているにもかかわらず、並びに、２，２−ジフルオロエチルアミンは極めて反応性が高く、従って、得られた式（ＩＩＩ）で表されるイミドが段階（ｉ）の本発明による反応条件下でさらに反応するであろうことが極めて起こりそうであるということは、「Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， ２００７， ７２ （２２）， ｐ．８５６９」から知られているにもかかわらず、本発明者らは、驚くべきことに、式（ＩＩＩ）で表されるイミドが極めて良好な収率及び極めて良好な純度で得られるということを見いだした。従って、大規模な精製は無しで済ますことができる。結局、目標化合物である２，２−ジフルオロエチルアミンも、それに応じて、段階（ｉ）で使用される出発物質に基づいて極めて良好な収率で得られる。
さらに、段階（ｉ）で使用される２，２−ジフルオロ−１−クロロエタンが極めて良好に且つ９０％を超える収率で式（ＩＩＩ）で表されるイミドに変換され得るということも驚くべきことであった。正確に言えば、クロロアルカン類は、ブロモアルカン類又はヨードアルカン程反応性は高くなく、従って、イミド類（特に、置換されているか又は置換されていないフタルイミド類）とは効率的には反応しないということは知られている。
Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）フタルイミド（これは、式（ＩＩＩ−ｂ）で表される化合物に対応する）を調製するために２，２−ジフルオロ−１−ブロモエタンを使用することは、知られており、そして、Ｅｖａｎｓ，Ｒ．， Ｍｉｌａｎｉ，Ｖ．， Ｈａｆｎｅｒ，Ｌ．Ｓ．及びＳｋｏｌｎｉｋ，Ｓｏｌ．によって、「Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ （１９５８）， ２３， ｐｐ．１０７７−１０７８」に記載されている。記載されている反応では、２，２−ジフルオロ−１−ブロモエタンを、２１０℃で、ＤＭＦ中でカリウムフタルイミドと反応させ、それによって、Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）フタルイミドが４７％の収率で得られる。
Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）フタルイミドの調製に関して、Ｅｖａｎｓらによって記載された方法は、第１に、該方法は極めて高温で実施しなければならなず、及び、第２に、その収率が僅かに４７％にすぎないので、不利である。該調製方法は、さらに、反応中に、使用する２，２−ジフルオロ−１−ブロモエタンの質量の約５０％が臭素の分子量が大きいことに起因して失われるので、望ましくない物質収支を示す。
用語「物質収支」は、一般に、生産システムの投入される物質の量と産出される物質の量の間のタイプによる規則正しい比較を意味するものと理解される。良好な物質収支の場合、投入される量（質量）は産出される量（質量）に対応する。
本発明による反応において２，２−ジフルオロ−１−クロロエタンを使用することは、より良い物質収支を示す反応の一因である。
式（ＩＩ）で表される化合物は、知られているか、市販されているか、又は、通常の方法で調製することができる。
特に別途示されていない限り、表現「アルキル」は、それ単独でも、又は、例えば、本発明による触媒に関連して言及されているように、別の用語と組み合わされていても（例えば、臭化テトラアルキルアンモニウム、ヨウ化テトラアルキルアンモニウム又はハロゲン化テトラアルキルホスホニウム）、最大で１２個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖の飽和炭化水素鎖、即ち、Ｃ１−Ｃ１２−アルキルを意味し、好ましくは、最大で６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖の飽和炭化水素鎖、即ち、Ｃ１−Ｃ６−アルキルを意味し、極めて好ましくは、最大で４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖の飽和炭化水素鎖、即ち、Ｃ１−Ｃ４−アルキルを意味する。そのようなアルキルの例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル及びｎ−ドデシルである。該アルキルは、適切な置換基（例えば、ハロゲン）で置換され得る。
特に別途示されていない限り、表現「アリール」又は「６員芳香族環」は、フェニル環を意味する。
特に別途示されていない限り、「ハロゲン」又は「ｈａｌ」は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素である。
段階（ｉ）における式（Ｉ）で表される２，２−ジフルオロ−１−クロロエタンと式（ＩＩ）で表されるイミドの反応は、ニートでも（即ち、溶媒を添加しなくても）又は溶媒の存在下でも、実施することが可能である。
段階（ｉ）において当該反応混合物に溶媒を添加する場合、その溶媒は、好ましくは、当該反応混合物がそのプロセス全体を通して充分に撹拌できる状態にあるような量で使用する。使用する２，２−ジフルオロ−１−クロロエタンの体積に基づいて、有利には、１〜５０倍の量の、好ましくは、２〜４０倍の量の、特に好ましくは、２０〜２０倍の量の該溶媒を使用する。用語「溶媒」は、本発明によれば、純粋な溶媒の混合物も意味するものと理解される。
当該反応条件下において不活性である全ての有機溶媒は、適切な溶媒である。本発明による適切な溶媒は、特に、以下のものである：エーテル類（例えば、エチルプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ｎ−ブチルエーテル、アニソール、フェネトール、シクロヘキシルメチルエーテル、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジメチルグリコール、ジフェニルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、ジイソブチルエーテル、ジイソアミルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、イソプロピルエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、並びに、エチレンオキシド及び／又はプロピレンオキシドポリエーテル類）；テトラヒドロチオフェンジオキシドのような化合物、及び、ジメチルスルホキシド、テトラメチレンスルホキシド、ジプロピルスルホキシド、ベンジルメチルスルホキシド、ジイソブチルスルホキシド、ジブチルスルホキシド又はジイソアミルスルホキシド；スルホン類、例えば、ジメチルスルホン、ジエチルスルホン、ジプロピルスルホン、ジブチルスルホン、ジフェニルスルホン、ジヘキシルスルホン、メチルエチルスルホン、エチルプロピルスルホン、エチルイソブチルスルホン及びテトラメチレンスルホン；脂肪族炭化水素類、シクロ脂肪族炭化水素類又は芳香族炭化水素類（例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、例えば、沸点が例えば４０℃〜２５０℃の範囲内にある成分を含んでいるホワイトスピリット、シメン、沸点間隔（ｂｏｉｌｉｎｇ ｐｏｉｎｔ ｉｎｔｅｒｖａｌ）が７０℃〜１９０℃の範囲内にあるベンジンフラクション、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、石油エーテル、リグロイン、オクタン、ベンゼン、トルエン又はキシレン）；ハロゲン化芳香族化合物（例えば、クロロベンゼン又はジクロロベンゼン）；アミド類（例えば、ヘキサメチルホスホルアミド、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジブチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルカプロラクタム、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジン、オクチルピロリドン、オクチルカプロラクタム、１，３−ジメチル−２−イミダゾリンジオン、Ｎ−ホルミルピペリジン又はＮ，Ｎ’−１，４−ジホルミルピペラジン）；ニトリル類（例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−ブチロニトリル、イソブチロニトリル又はベンゾニトリル）；ケトン類（例えば、アセトン）；又は、それらの混合物。
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、テトラメチレンスルホン及びＮ−メチルピロリドンが、段階（ｉ）における好ましい溶媒である。
段階（ｉ）において、場合により、触媒を存在させる／添加することも可能である。
２，２−ジフルオロ−１−クロロエタンとの反応を促進する全ての触媒は、本発明による調製方法において使用するのに適している。適切な触媒の混合物も考えられる。本発明に従って特に適しているものは、以下のものである：アルカリ金属の臭化物及びヨウ化物（例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム又は臭化カリウム）；臭化アンモニウム及びヨウ化アンモニウム；臭化テトラアルキルアンモニウム及びヨウ化テトラアルキルアンモニウム（例えば、ヨウ化テトラエチルアンモニウム又は臭化テトラブチルアンモニウム）；特定のハロゲン化ホスホニウム、例えば、ハロゲン化テトラアルキルホスホニウム又はハロゲン化テトラアリールホスホニウム（例えば、臭化ヘキサデシルトリブチルホスホニウム、臭化ステアリルトリブチルホスホニウム、臭化テトラブチルホスホニウム、臭化テトラオクチルホスホニウム、塩化テトラフェニルホスホニウム及び臭化テトラフェニルホスホニウム）、テトラキス（ジメチルアミノ）ホスホニウムブロミド、テトラキス（ジエチルアミノ）ホスホニウムブロミド、テトラキス（ジプロピルアミノ）ホスホニウムクロリド又はテトラキス（ジプロピルアミノ）ホスホニウムブロミド；及び、ビス（ジメチルアミノ）［（１，３−ジメチルイミダゾリジン−２−イリデン）アミノ］メチリウムブロミド。
本発明による調製方法においては、触媒として、好ましくは、臭化ナトリウム、臭化カリウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、臭化テトラブチルアンモニウム又は臭化テトラフェニルホスホニウムを使用し、及び、特に好ましくは、臭化テトラブチルアンモニウムを使用し、特に、臭化テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウム、ヨウ化ナトリウム又はヨウ化カリウムを使用する。
該触媒は、例えば、ＨＢｒ又はＨＩをアンモニアと反応させることによって、その場で製造することも可能である。さらに、該触媒は、反応性が高い臭化アルキル又はヨウ化アルキル（例えば、臭化メチル、臭化エチル、ヨウ化メチル又はヨウ化エチル）を添加することによって、その場で製造することも可能である。
本発明による調製方法においては、該触媒は、使用される式（ＩＩ）で表されるイミドに基づいて、約０．０１〜約２５重量％の濃度で使用する。さらに高い濃度は、原理的には可能である。該触媒は、好ましくは、約０．２〜約２５重量％の濃度で、特に好ましくは、約０．４〜約２０重量％の濃度で、及び、極めて特に好ましくは、約０．５〜約１５重量％の濃度で、使用する。しかしながら、該触媒は、好ましくは、約０．０５〜約４重量％の濃度で、約０．１〜約１１重量％の濃度で、又は、約０．５〜約１１重量％の濃度で、使用することも可能である。
段階（ｉ）の反応は、有利には、当該反応中に遊離される塩化水素に結合することが可能な１種類以上の酸捕捉剤の存在下で実施し、それによって、収率が高くなる。
遊離された塩化水素に結合することが可能な有機塩基及び無機塩基は、適切な酸捕捉剤である。有機塩基の例は、第３級窒素塩基、例えば、第３級アミン類、置換されているか又は置換されていないピリジン類及び置換されているか又は置換されていないキノリン類、トリエチルアミン、トリメチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、トリ−ｎ−ヘキシルアミン、トリシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、２−ピコリン、３−ピコリン、４−ピコリン、２−メチル−５−エチルピリジン、２，６−ルチジン、２，４，６−コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、キノリン、キナルジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，４−ジアザシクロヘキサン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，４−ジアザシクロヘキサン、１，８−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロノナン（ＤＢＮ）、ジアザビシクロウンデカン（ＤＢＵ）、ブチルイミダゾール及びメチルイミダゾールである。
無機塩基の例は、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸水素塩又は炭酸塩、及び、別の無機水性塩基である；好ましいのは、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム及び酢酸ナトリウムである。炭酸カリウム又は炭酸ナトリウムが、極めて特に好ましい。
使用される式（ＩＩ）で表されるイミドに対する酸捕捉剤のモル比、特に、上記塩基のモル比は、約０．８〜約５の範囲内、好ましくは、約０．９〜約４の範囲内、特に好ましくは、約１〜約３の範囲内にある。さらに多い量の塩基を使用することも技術的には可能である。
使用される式（ＩＩ）で表されるイミドに対する２，２−ジフルオロ−１−クロロエタンのモル比は、通常、約０．３〜約３０の範囲内、好ましくは、約０．５〜約１０の範囲内、及び、特に好ましくは、約１〜約８の範囲内、又は、約１〜約４の範囲内、又は、約２〜約４の範囲内にある。該２，２−ジフルオロ−１−クロロエタンは、溶媒として使用することも可能であり、その場合、上記比は、相応して大きくなる。
式（ＩＩ）で表されるイミド及び該塩基は、２，２−ジフルオロ−１−クロロエタンの中に導入することも可能である。
段階（ｉ）の反応は、耐圧性密閉試験容器（オートクレーブ）内で、原則として、内因性圧力下で実施する。反応中の圧力（即ち、内因性圧力）は、使用される反応温度に依存し、２，２−ジフルオロ−１−クロロエタンの量に依存し、及び、段階（ｉ）において溶媒が存在している場合には、使用される溶媒に依存する。圧力を増大させることが望まれる場合、圧力の付加的な増大は、窒素又はアルゴンなどの不活性ガスを添加することによって達成することができる。
本発明による調製方法は、連続的に、又は、バッチ式で、実施することができる。本発明による調製方法の一部の段階を連続的に実施し、そして、残りの段階をバッチ式で実施することも考えられる。本発明の意味の範囲内において、連続的な段階は、化合物（出発物質）の反応器への流入と化合物（生成物）の反応器からの流出が同時に、しかし、離れた場所で起こるような段階であり、一方、バッチ式段階では、一連の化合物（出発物質）の流入と場合により化学反応と化合物（生成物）の流出が次々と経時的に起こる。
段階（ｉ）の実施においては、その内部温度は、約９０℃〜約１６０℃の範囲内にあるのが好ましく、特に好ましくは、約９０℃〜約１４０℃の範囲内にある。
段階（ｉ）における反応の反応時間は短く、そして、約０．５〜約２０時間の範囲内にある。さらに長い反応時間も可能であるが、経済的に有益ではない。
段階（ｉ）からの反応混合物は、その生成物の物理的特性に応じて後処理する。フタルイミド又は置換されているフタルイミドを式（ＩＩ）で表される化合物として使用する場合、最初に、溶媒を減圧下で除去する。スクシンイミドを式（ＩＩ）で表される化合物として使用する場合、最初に、固体を濾過する。その後、反応混合物の「希釈」（即ち、その中で塩が溶解し得る水の添加）を、通常、実施する。次いで、生成物を、濾過によって単離することができるか、又は、有機溶媒を使用して水相から抽出することができる。
段階（ｉｉ）において、２，２−ジフルオロエチルアミン又はその塩を生成させるための式（ＩＩＩ）で表されるイミドを切断は、酸、塩基又はヒドラジンを添加することによって実施する。好ましくは、酸又はヒドラジンを段階（ｉｉ）で使用する。
段階（ｉｉ）において使用することが可能な塩基は、当業者には知られているか、又は、本発明において酸捕捉剤として挙げられている塩基を包含する。段階（ｉｉ）において使用する酸は、有機酸又は無機酸であり、好ましくは、無機酸を使用する。本発明によるそのような好ましい無機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸及びリン酸である。
段階（ｉｉ）における式（ＩＩＩ）で表されるイミドの切断は、適切な溶媒の中で実施する。ここでも、該溶媒は、好ましくは、当該反応混合物がそのプロセス全体を通して撹拌できる状態にあるような量で使用する。使用する式（ＩＩＩ）で表されるイミドに基づいて、有利には、約１〜５０倍（ｖ／ｖ）の量の、好ましくは、約２〜４０倍の量の、特に好ましくは、２〜１０倍の量の該溶媒を使用する。
当該反応条件下において不活性である全ての有機溶媒が、溶媒として使用可能である。用語「溶媒」は、本発明によれば、純粋な溶媒の混合物も意味するものと理解される。
段階（ｉｉ）において本発明に従って適している溶媒は、特に、以下のものである：
水、エーテル類（例えば、エチルプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ｎ−ブチルエーテル、アニソール、フェネトール、シクロヘキシルメチルエーテル、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジメチルグリコール、ジフェニルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、ジイソブチルエーテル、ジイソアミルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、イソプロピルエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、並びに、エチレンオキシド及び／又はプロピレンオキシドポリエーテル類）；脂肪族炭化水素類、シクロ脂肪族炭化水素類又は芳香族炭化水素類（例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、例えば、沸点が例えば４０℃〜２５０℃の範囲内にある成分を含んでいるホワイトスピリット、シメン、沸点間隔（ｂｏｉｌｉｎｇ ｐｏｉｎｔ ｉｎｔｅｒｖａｌ）が７０℃〜１９０℃の範囲内にあるベンゼンフラクション、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、石油エーテル、リグロイン、オクタン、ベンゼン、トルエン又はキシレン）；直鎖カルボン酸及び分枝鎖カルボン酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸及びイソ酪酸）及びそれらのエステル類（例えば、酢酸エチル及び酢酸ブチル）；アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール及びイソブタノール）、又は、それらの混合物。段階（ｉｉ）における本発明による好ましい溶媒は、メタノール、エタノール及び水又はそれらの混合物である。
使用される式（ＩＩＩ）で表されるイミドに対する酸又はヒドラジンのモル比、約０．８〜約１００の範囲内、好ましくは、約１〜約２０の範囲内、特に好ましくは、約１．１〜約１０の範囲内にある。さらに多い量の酸又はヒドラジンを添加することも、原理的には可能である。適切な取扱い性を有している場合、該酸は溶媒として使用することも可能である。
段階（ｉｉ）における切断は、約０℃〜約１５０℃の範囲内の温度で実施することができる。該内部温度は、好ましくは、約２０℃〜約１３０℃の範囲内にある；それは、特に好ましくは、約４０℃〜１１０℃の範囲内にある。
該切断に関する反応時間は短く、そして、約０．１〜１２時間の範囲内にある。さらに長い反応時間も可能であるが、経済的に有益ではない。
該反応が終了した後、得られた２，２−ジフルオロエチルアミンは、蒸留によって精製することができる。あるいは、該２，２−ジフルオロエチルアミンは、塩（例えば、塩酸塩）として単離及び精製することもできる。該２，２−ジフルオロエチルアミン塩は、その後、塩基を添加することによって遊離させることができる。
本発明について下記実施例によってさらに充分に記述するが、本発明は、これによってそれら実施例に限定されるものではない。
調製実施例：
実施例１： ２−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの調製（段階（ｉ））
Figure 2014511347
実施例１．１
２７．６ｇ（０．２６９ｍｏｌ）の量の２，２−ジフルオロ−１−クロロエタン、２．１６ｇ（６．７３ｍｍｏｌ）の臭化テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウム及び２０ｇ（０．１３５ｍｏｌ）のフタルイミドを９５ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解させ、４６．９６ｇ（０．３３６ｍｏｌ）の炭酸カリウムで処理する。その反応混合物を、オートフレーブ内で加圧下に、１２０℃で１６時間撹拌する。その反応が終了した後、周囲温度まで冷却し、溶媒を減圧下で完全に除去する。残った残渣を１５０ｍＬの水で処理し、固体を濾過する。そのフィルター残渣を水で２回洗浄し、生成物を減圧下で乾燥させる。２８．５ｇの量の２−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（純度９７．４％）が得られる。これは、理論値の９７．７％の収率に相当する。
１Н ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．９１（ｄ，２Ｈ），７．７（ｄ，２Ｈ），６．０６（ｔｔ，１Ｈ），４．０７（ｄｔ，２Ｈ）。
実施例１．２
２７．６ｇ（０．２６９ｍｏｌ）の量の２，２−ジフルオロ−１−クロロエタン、２．１６ｇ（６．７３ｍｍｏｌ）の臭化テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウム及び２０ｇ（０．１３５ｍｏｌ）のフタルイミドを９５ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解させ、２８．１８ｇ（０．２０１ｍｏｌ）の炭酸カリウムで処理する。その反応混合物を、オートクレーブ内で加圧下に、１２０℃で１６時間撹拌する。その反応が終了した後、周囲温度まで冷却し、溶媒を減圧下で完全に除去する。残った残渣を１００ｍＬの水で処理し、固体を濾過する。そのフィルター残渣を水で２回洗浄し、生成物を減圧下で乾燥させる。２４．９ｇの量の２−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（純度９９．５％）が得られる。これは、理論値の８７．２％の収率に相当する。
１Н ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．９１（ｄ，２Ｈ），７．７（ｄ，２Ｈ），６．０６（ｔｔ，１Ｈ），４．０７（ｄｔ，２Ｈ）。
実施例１．３（比較実施例）
２１．４ｇ（０．２１４ｍｏｌ）の量の２，２−ジフルオロ−１−クロロエタン及び２０ｇ（０．１０７ｍｏｌ）のカリウムフタルイミドを９５ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解させる。その反応混合物を、オートクレーブ内で加圧下に、１２０℃で１２時間撹拌する。その反応が終了した後、周囲温度まで冷却し、溶媒を減圧下で完全に除去する。残った残渣を１００ｍＬの水で処理し、固体を濾過する。そのフィルター残渣を水で２回洗浄し、生成物を減圧下で乾燥させる。２２．５ｇの量の２−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（純度５９％しかない）が得られる。これは、理論値の５９％の収率に相当する。
１Н ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．９１（ｄ，２Ｈ），７．７（ｄ，２Ｈ），６．０６（ｔｔ，１Ｈ），４．０７（ｄｔ，２Ｈ）。
実施例１．４
５４．２５ｇ（０．５２９ｍｏｌ）の量の２，２−ジフルオロ−１−クロロエタン、９．１ｇ（０．０６６ｍｏｌ）の炭酸カリウム及び５０ｇ（０．２６４ｍｏｌ）のカリウムフタルイミドを２３７ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解させる。その反応混合物を、オートクレーブ内で加圧下に、１２０℃で１２時間撹拌する。その反応が終了した後、周囲温度まで冷却し、溶媒を減圧下で完全に除去する。残った残渣を２５０ｍＬの水で処理し、固体を濾過する。そのフィルター残渣を水で２回洗浄し、生成物を減圧下で乾燥させる。５５．５ｇの量の２−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（純度９６．５％）が得られる。これは、理論値の９５．８％の収率に相当する。
１Н ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．９１（ｄ，２Ｈ），７．７（ｄ，２Ｈ），６．０６（ｔｔ，１Ｈ），４．０７（ｄｔ，２Ｈ）。
実施例１．５
２７．６ｇ（０．２６９ｍｏｌ）の量の２，２−ジフルオロ−１−クロロエタン及び２０ｇ（０．１３５ｍｏｌ）のフタルイミドを９５ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解させ、５６．３ｇ（０．４０３ｍｏｌ）の炭酸カリウムで処理する。その反応混合物を、オートクレーブ内で加圧下に、１２０℃で１６時間撹拌する。その反応が終了した後、周囲温度まで冷却し、溶媒を減圧下で完全に除去する。残った残渣を１００ｍＬの水で処理し、固体を濾過する。そのフィルター残渣を水で２回洗浄し、生成物を減圧下で乾燥させる。２２．２ｇの量の２−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（純度９８．４％）が得られる。これは、理論値の７７％の収率に相当する。
１Н ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．９１（ｄ，２Ｈ），７．７（ｄ，２Ｈ），６．０６（ｔｔ，１Ｈ），４．０７（ｄｔ，２Ｈ）。
実施例２： １−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−２，５−ジオンの調製（段階（ｉ））
Figure 2014511347
実施例２．１
２０４．９ｇ（１．９ｍｏｌ）の量の２，２−ジフルオロ−１−クロロエタン、３．２２ｇ（９．９ｍｍｏｌ）の臭化テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウム及び２０ｇ（０．１９ｍｏｌ）のスクシンイミドを８３．６ｇ（０．５９９ｍｏｌ）の炭酸カリウムで処理する。その反応混合物を、オートクレーブ内で加圧下に、１２０℃で１６時間撹拌する。その反応が終了した後、周囲温度まで冷却し、次いで、その反応混合物を濾過する。そのフィルター残渣をジクロロメタンで洗浄し、溶媒を減圧下で除去する。３６．５ｇの量の１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−２，５−ジオン（純度８５％）が得られる。これは、理論値の９５％の収率に相当する。
１Н ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．９９（ｔｔ，１Ｈ），３．８９（ｄｔ，２Ｈ），２．７９（ｓ，４Ｈ）；
１９Ｆ ＮＭＲ：−１２３．１５（ｄｔ，ＣＦ２Ｈ）。
実施例２．２
４０．９ｇ（０．３９ｍｏｌ）の量の２，２−ジフルオロ−１−クロロエタン、３．２２ｇ（９．９ｍｍｏｌ）の臭化テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウム、９５ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド及び２０ｇ（０．１９ｍｏｌ）のスクシンイミドを８３．６ｇ（０．５９９ｍｏｌ）の炭酸カリウムで処理する。その反応混合物を、オートクレーブ内で加圧下に、１２０℃で１６時間撹拌する。その反応が終了した後、周囲温度まで冷却し、次いで、その反応混合物を濾過する。そのフィルター残渣をジクロロメタンで洗浄し、溶媒を減圧下で除去する。その油状物を再度３０ｍＬの水で処理し、３０ｍＬのジクロロメタンで２回抽出する。その有機相を合して脱水し、溶媒を減圧下で除去する。２７．３ｇの量の１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−２，５−ジオン（純度９３％）が得られる。これは、理論値の７７．８％の収率に相当する。
１Н ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．９９（ｔｔ，１Ｈ），３．８９（ｄｔ，２Ｈ），２．７９（ｓ，４Ｈ）。
実施例３： ２，２−ジフルオロエチルアミンの調製（段階（ｉｉ））
Figure 2014511347
実施例３．１
反応フラスコ内の５０ｍＬのエタノールの中に入れた１０ｇ（０．０４６ｍｏｌ）の量の２−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを３．１６ｇ（０．０６３ｍｏｌ）のヒドラジン水和物で処理する。その反応混合物を加熱還流し、還流温度で１６時間撹拌する。５０℃まで冷却し、その反応混合物を６ｍＬの３２％塩酸を用いてｐＨ２に調節する。それを、再度、短時間加熱還流し、次いで、周囲温度まで冷却し、固体を濾過する。その母液を濃縮乾燥させる。３．９ｇの２，２−ジフルオロエチルアミンが塩酸塩として得られる（これは、理論値の７１．４％に相当する）。
１Н ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：６．３１（ｔｔ，１Ｈ），３．５１（ｄｔ，２Ｈ）。
実施例３．２
反応フラスコ内の５０ｍＬの水の中に入れた１０ｇ（０．０４６ｍｏｌ）の量の２−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを５０ｍＬの３２％塩酸で処理する。その反応混合物を加熱還流し、還流温度で２０時間撹拌する。次いで、その反応混合物を周囲温度まで冷却し、固体を濾過する。その母液を濃縮乾燥させる。５．２ｇの２，２−ジフルオロエチルアミンが含有量９３％の塩酸塩として得られる（これは、理論値の８８％に相当する）。
１Н ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：６．３１（ｔｔ，１Ｈ），３．５１（ｄｔ，２Ｈ）。
実施例４： ２，２−ジフルオロエチルアミンの調製（段階（ｉｉ））
Figure 2014511347
実施例４．１
反応フラスコ内の５０ｍＬの水の中に入れた１０ｇ（０．０５２ｍｏｌ）の量の１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−２，５−ジオンを５０ｍＬの３２％塩酸で処理する。その反応混合物を加熱還流し、還流温度で２２時間撹拌し、次いで、周囲温度まで冷却し、固体を濾過する。その母液を濃縮乾燥させる。３．１ｇの２，２−ジフルオロエチルアミンが塩酸塩として得られる（これは、理論値の５０％に相当する）。
１Н ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：６．３１（ｔｔ，１Ｈ），３．５１（ｄｔ，２Ｈ）。

Claims (12)

  1. ２，２−ジフルオロエチルアミンを調製する方法であって、以下の段階：
    段階（ｉ）： 式（Ｉ）
    Figure 2014511347
     で表される２，２−ジフルオロ−１−クロロエタンを、塩基の存在下で、式（ＩＩ）
    Figure 2014511347
     で表されるイミドと反応させて、式（ＩＩＩ）
    Figure 2014511347
     で表される化合物を生成させること〔ここで、式（ＩＩ）及び式（ＩＩＩ）で表される化合物において、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ互いに独立して、水素若しくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、又は、Ｒ１とＲ２はそれらが結合している炭素原子と一緒に６員芳香族環（ここで、該６員芳香族環は、置換されていてもよい）を形成する〕；
    段階（ｉｉ）： 式（ＩＩＩ）で表される化合物を酸、塩基又はヒドラジンと反応させることによって、２，２−ジフルオロエチルアミンを切断すること；
    を含んでいる、前記調製方法。
  2. 式（ＩＩ）で表される前記化合物が塩として存在している、請求項１に記載の調製方法。
  3. 式（ＩＩ）で表される前記化合物が、スクシンイミド又はフタルイミドである、請求項１又は２に記載の調製方法。
  4. 段階（ｉ）における前記塩基が、第３級アミン類、置換されているか又は置換されていないピリジン類及び置換されているか又は置換されていないキノリン類、トリエチルアミン、トリメチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、トリ−ｎ−ヘキシルアミン、トリシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、２−ピコリン、３−ピコリン、４−ピコリン、２−メチル−５−エチルピリジン、２，６−ルチジン、２，４，６−コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、キノリン、キナルジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，４−ジアザシクロヘキサン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，４−ジアザシクロヘキサン、１，８−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロノナン（ＤＢＮ）、ジアザビシクロウンデカン（ＤＢＵ）、ブチルイミダゾール、メチルイミダゾール、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム及び酢酸ナトリウムから選択される、請求項１〜３の１項に記載の調製方法。
  5. 段階（ｉ）における前記塩基が、炭酸カリウム又は炭酸ナトリウムである、請求項１〜３の１項に記載の調製方法。
  6. 使用される式（ＩＩ）で表されるイミドに対する塩基のモル比が、０．８〜５の範囲内にある、請求項４又は５に記載の調製方法。
  7. 段階（ｉ）においてさらに触媒が存在し、そして、その触媒が、臭化アルカリ金属、ヨウ化アルカリ金属、臭化アンモニウム、ヨウ化アンモニウム、臭化テトラアルキルアンモニウム、ヨウ化テトラアルキルアンモニウム、ハロゲン化テトラアルキルホスホニウム、ハロゲン化テトラアリールホスホニウム、テトラキス（ジメチルアミノ）ホスホニウムブロミド、テトラキス（ジエチルアミノ）ホスホニウムブロミド、テトラキス（ジプロピルアミノ）ホスホニウムクロリド、テトラキス（ジプロピルアミノ）ホスホニウムブロミド及びビス（ジメチルアミノ）［（１，３−ジメチルイミダゾリジン−２−イリデン）アミノ］メチリウムブロミドから選択される、請求項１〜６の１項に記載の調製方法。
  8. 前記触媒が、臭化ナトリウム、臭化カリウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム又は臭化テトラブチルアンモニウムである、請求項７に記載の調製方法。
  9. 段階（ｉｉ）において無機酸を使用する、請求項１〜８の１項に記載の調製方法。
  10. 前記無機酸が、塩酸、臭化水素酸、硫酸又はリン酸である、請求項９に記載の調製方法。
  11. 式（ＩＩＩ）で表される前記イミドに対する酸のモル比が、０．８〜１００の範囲内にある、請求項１〜１０の１項に記載の調製方法。
  12. 式（ＩＩＩ−ａ）
    Figure 2014511347
     で表される化合物。
JP2013549821A 2011-01-24 2012-01-20 ２，２−ジフルオロ−１−クロロエタンから出発して２，２−ジフルオロエチルアミンを製造する方法 Expired - Fee Related JP5952305B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161435497P 2011-01-24 2011-01-24
US61/435,497 2011-01-24
EP11151873.4 2011-01-24
EP11151873 2011-01-24
PCT/EP2012/050834 WO2012101044A1 (de) 2011-01-24 2012-01-20 Verfahren zur herstellung von 2,2-difluorethylamin ausgehend von 2,2-difluor-1-chlorethan

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2014511347A true JP2014511347A (ja) 2014-05-15
JP5952305B2 JP5952305B2 (ja) 2016-07-13

Family

ID=43759169

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2013549821A Expired - Fee Related JP5952305B2 (ja) 2011-01-24 2012-01-20 ２，２−ジフルオロ−１−クロロエタンから出発して２，２−ジフルオロエチルアミンを製造する方法

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8580973B2 (ja)
EP (1) EP2668151B1 (ja)
JP (1) JP5952305B2 (ja)
KR (1) KR20140005994A (ja)
CN (1) CN103443067B (ja)
BR (1) BR112013018974A2 (ja)
DK (1) DK2668151T3 (ja)
ES (1) ES2613709T3 (ja)
IL (1) IL227592A (ja)
MX (1) MX2013008595A (ja)
TW (1) TWI518055B (ja)
WO (1) WO2012101044A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2015227293A (ja) * 2014-05-30 2015-12-17 日本曹達株式会社 ２，３−ジハロゲノアニリンの製造方法

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104030928B (zh) * 2014-06-04 2016-01-20 湖北海之杰化工有限公司 2,2-二氟乙胺的制备方法
CN112645822B (zh) * 2020-12-09 2022-06-07 苏州当量生物医药有限公司 2-氟乙胺盐酸盐的制备方法
KR20230147141A (ko) 2021-02-17 2023-10-20 바이엘 악티엔게젤샤프트 폴리플루오로알킬알코올로부터 폴리플루오로알킬아민의 제조 방법

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001131177A (ja) * 1999-11-08 2001-05-15 Ohara Yakuhin Kogyo Kk ジベンズ［ｃ，ｆ］イミダゾ［１，５−ａ］アゼピンの製造方法及びその製造中間体
JP2002308851A (ja) * 2001-04-13 2002-10-23 Daito Kk ６−アミノメチル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピンの製造方法
WO2008134327A1 (en) * 2007-04-26 2008-11-06 Dow Global Technologies Inc. Method of producing amino dialkoxy aldehydes via hydroformylation
WO2010074052A1 (ja) * 2008-12-22 2010-07-01 ポーラ化成工業株式会社 メラニン産生抑制剤
WO2010086394A1 (en) * 2009-01-29 2010-08-05 Pierre Fabre Medicament Method for synthesis of (1s, 2r)-milnacipran
WO2010123999A2 (en) * 2009-04-21 2010-10-28 Auspex Pharmaceuticals, Inc. 1-methylpyrazole modulators of substance p, calcitonin gene-related peptide, adrenergic receptor, and/or 5-ht receptor

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4030994A (en) * 1971-06-18 1977-06-21 Merck & Co., Inc. Substitutive fluorination of organic compounds
HU223057B1 (hu) * 1997-12-15 2004-03-01 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Eljárás helyettesített allilamin-származék és sói előállítására
DE102006015467A1 (de) * 2006-03-31 2007-10-04 Bayer Cropscience Ag Substituierte Enaminocarbonylverbindungen
DE102006033572A1 (de) * 2006-07-20 2008-01-24 Bayer Cropscience Ag N'-Cyano-N-halogenalkyl-imidamid Derivate
EP2039684A1 (de) 2007-09-18 2009-03-25 Bayer CropScience AG Verfahren zur Herstellung von 2,2-Difluorethylamin-Derivaten durch Imin-Hydrierung

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001131177A (ja) * 1999-11-08 2001-05-15 Ohara Yakuhin Kogyo Kk ジベンズ［ｃ，ｆ］イミダゾ［１，５−ａ］アゼピンの製造方法及びその製造中間体
JP2002308851A (ja) * 2001-04-13 2002-10-23 Daito Kk ６−アミノメチル−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピンの製造方法
WO2008134327A1 (en) * 2007-04-26 2008-11-06 Dow Global Technologies Inc. Method of producing amino dialkoxy aldehydes via hydroformylation
WO2010074052A1 (ja) * 2008-12-22 2010-07-01 ポーラ化成工業株式会社 メラニン産生抑制剤
WO2010086394A1 (en) * 2009-01-29 2010-08-05 Pierre Fabre Medicament Method for synthesis of (1s, 2r)-milnacipran
WO2010123999A2 (en) * 2009-04-21 2010-10-28 Auspex Pharmaceuticals, Inc. 1-methylpyrazole modulators of substance p, calcitonin gene-related peptide, adrenergic receptor, and/or 5-ht receptor

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JPN5014003456; ＥＶＡＮＳ　ＲＯＢＥＲＴ: '２-ＦＬＵＯＲＯ-　ＡＮＤ　２，２-ＤＩＦＬＵＯＲＯＥＴＨＹＬＮＩＴＲＯＧＵＡＮＩＤＩＮＥ' ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＯＲＧＡＮＩＣ　ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ Ｖ２３, 1958, Ｐ１０７７-１０７８ *
JPN6015032362; ＣＨＩＬＤＳ，Ａ．Ｆ．　ｅｔ　ａｌ．: ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＴＨＥ　ＣＨＥＭＩＣＡＬ　ＳＯＣＩＥＴＹ , 1948, ｐ．２１７４-２１７７ *
JPN6015032364; 社団法人日本化学会: 第５版　実験化学講座　１４　有機化合物の合成ＩＩ　-アルコール・アミン- , 2007, 第３６０〜３６３頁 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2015227293A (ja) * 2014-05-30 2015-12-17 日本曹達株式会社 ２，３−ジハロゲノアニリンの製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
TWI518055B (zh) 2016-01-21
IL227592A0 (en) 2013-09-30
DK2668151T3 (en) 2017-01-30
BR112013018974A2 (pt) 2017-03-21
WO2012101044A1 (de) 2012-08-02
US8580973B2 (en) 2013-11-12
CN103443067A (zh) 2013-12-11
EP2668151A1 (de) 2013-12-04
MX2013008595A (es) 2013-08-14
TW201235336A (en) 2012-09-01
IL227592A (en) 2015-05-31
ES2613709T3 (es) 2017-05-25
US20120190867A1 (en) 2012-07-26
EP2668151B1 (de) 2016-11-16
KR20140005994A (ko) 2014-01-15
CN103443067B (zh) 2015-04-22
JP5952305B2 (ja) 2016-07-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5848757B2 (ja) ２，２−ジフルオロエチル−１−ハロエタン類を用いてアルキル化することによる２，２−ジフルオロエチルアミン誘導体の調製方法
KR101982952B1 (ko) 피라졸 유도체의 제조 방법
JP5952305B2 (ja) ２，２−ジフルオロ−１−クロロエタンから出発して２，２−ジフルオロエチルアミンを製造する方法
JP2010521432A (ja) ジクロロ−フルオロ−トリフルオロメチルベンゼンの混合物を用いた２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニルヒドラジンの調製方法
WO2009122834A1 (ja) ４－パーフルオロイソプロピルアニリン類の製造方法
JP5845276B2 (ja) Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）プロパ−２−エン−１−アミンから出発して２，２−ジフルオロエチルアミン誘導体を調製する方法
JP6643735B2 (ja) 含フッ素α−ケトカルボン酸エステル類の実用的な製造方法
JP5893042B2 (ja) ベンジルアミン化合物から２，２−ジフルオロエチルアミンを調製する方法
JP5793983B2 (ja) ピラゾール化合物の製造方法
WO2015150302A1 (en) Process for the preparation of n-[3-(benzylcarbamoyl)phenyl]-1 h-pyrazole-5-carboxamides
JP2024506203A (ja) ポリフルオロアルキルアルコールからのポリフルオロアルキルアミンの調製方法
JP2014503488A (ja) プロパ−２−エン−１−アミンから出発して２，２−ジフルオロエチルアミンを調製する方法
JP5790195B2 (ja) ピラゾール化合物の製造方法
JP2017507989A (ja) ２，２−ジフルオロエチルアミンをアルキル化することによりｎ−［（６−クロロピリジノ−３−イル）メチル］−２，２−ジフルオロエタン−１−アミンを調製する方法

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20150116

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20150806

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20150818

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20160322

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20160518

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20160607

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20160609

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 5952305

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees