JP2014508755A5

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Publication number: JP2014508755A5
Application number: JP2013554587A
Authority: JP
Filing date: 2012-02-16
Publication date: 2015-04-02
Anticipated expiration: 2032-02-16

Description

本発明のさらに別の態様は、医薬の製造のための、特に高血圧、心不全、または腎疾患を処置するのに有用な医薬の製造のための、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩の使用に関する。本発明の別の態様は、哺乳動物におけるＮＥＰ酵素を阻害するための本発明の化合物の使用に関する。本発明のさらに別の態様は、リサーチツールとしての本発明の化合物の使用に関する。本発明の他の態様および実施形態は、本明細書中に開示されている。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉの化合物：

（式中、
Ｒ ^１は、−ＯＲ ^７および−ＮＲ ^８Ｒ ^９から選択され、
Ｒ ^２ａは、−ＣＨ _２ＯＨ、−ＣＨ _２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ） _２、および−ＣＨ _２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ ^３７）ＮＨ _２から選択され、またはＲ ^２ａはＲ ^７と一緒になって、−ＣＨ _２Ｏ−ＣＲ ^１８Ｒ ^１９ −を形成するか、またはＲ ^８と一緒になって、−ＣＨ _２Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を形成し、
Ｒ ^２ｂは、Ｈおよび−ＣＨ _３から選択されるか、またはＲ ^２ａと一緒になって、−ＣＨ _２ −Ｏ−ＣＨ _２ −を形成し、
Ｚは、−ＣＨ−および−Ｎ−から選択され、
Ｘは、−Ｃ _１〜９ヘテロアリールであり、
Ｒ ^３は、存在しないか、またはＨ；ハロ；−Ｃ _０〜５アルキレン−ＯＨ；−ＮＨ _２；−Ｃ _１〜６アルキル；−ＣＦ _３；−Ｃ _３〜７シクロアルキル；−Ｃ _０〜２アルキレン−Ｏ−Ｃ _１〜６アルキル；−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２０；−Ｃ _０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ ^２１；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^２２Ｒ ^２３；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ^２４；＝Ｏ；−ＮＯ _２；−Ｃ（ＣＨ _３）＝Ｎ（ＯＨ）；ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ _３、−ＯＣＨ _３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ _３、およびフェニルから独立して選択される１つもしくは２つの基で必要に応じて置換されているフェニル；ナフタレニル；ピリジニル；ピラジニル；メチルで必要に応じて置換されているピラゾリル；メチルもしくはハロで必要に応じて置換されているチオフェニル；フラニル；ならびに−ＣＨ _２ −モルホリニルから選択され、Ｒ ^３は、存在する場合、炭素原子と結合し、
Ｒ ^４は存在しないか、またはＨ；−ＯＨ；−Ｃ _１〜６アルキル；−Ｃ _１〜２アルキレン−ＣＯＯＲ ^３５；−ＣＨ _２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ ^３６）ＮＨ _２；−ＯＣＨ _２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ ^３６）ＮＨ _２；−ＯＣＨ _２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ _３；−ＣＨ _２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ） _２；−ＣＨ _２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ _２ＯＨ；−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ _３） _２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１〜６アルキル；ピリジニル；ならびにハロ、−ＣＯＯＲ ^３５、−ＯＣＨ _３、−ＯＣＦ _３、および−ＳＣＦ _３から選択される１つもしくは複数の基で必要に応じて置換されているフェニルもしくはベンジルから選択され、Ｒ ^４は、存在する場合、炭素または窒素原子と結合し、あるいはＲ ^３およびＲ ^４は一緒になって、−フェニレン−Ｏ−（ＣＨ _２） _１〜３ −または−フェニレン−Ｏ−ＣＨ _２ −ＣＨＯＨ−ＣＨ _２ −を形成し、
ａは０または１であり、Ｒ ^５は、ハロ、−ＣＨ _３、−ＣＦ _３、および−ＣＮから選択され、
ｂは、０または１〜３の整数であり、各Ｒ ^６は、独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ _３、−ＯＣＨ _３、および−ＣＦ _３から選択され、
Ｒ ^７は、Ｈ；−Ｃ _１〜８アルキル；−Ｃ _１〜３アルキレン−Ｃ _６〜１０アリール；−Ｃ _１
_〜３アルキレン−Ｃ _１〜９ヘテロアリール；−Ｃ _３〜７シクロアルキル；−［（ＣＨ _２） _２Ｏ］ _１〜３ＣＨ _３；−Ｃ _１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１０；−Ｃ _１〜６アルキレン−ＮＲ ^１２Ｒ ^１３；−Ｃ _１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^３１；−Ｃ _０〜６アルキレンモルホリニル；−Ｃ _１〜６アルキレン−ＳＯ _２ −Ｃ _１〜６アルキル、

から選択され、
Ｒ ^１０は、−Ｃ _１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ _１〜６アルキル、−Ｃ _３〜７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ _３〜７シクロアルキル、フェニル、−Ｏ−フェニル、−ＮＲ ^１２Ｒ ^１３、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ _３） _２］−ＮＨ _２、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ _３） _２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１〜６アルキル、および−ＣＨ（ＮＨ _２）ＣＨ _２ＣＯＯＣＨ _３から選択され、Ｒ ^１２およびＲ ^１３は、独立して、Ｈ、−Ｃ _１〜６アルキル、およびベンジルから選択されるか、またはＲ ^１２およびＲ ^１３は、−（ＣＨ _２） _３〜６ −、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ _２） _３ −、もしくは−（ＣＨ _２） _２Ｏ（ＣＨ _２） _２ −として一緒になり、Ｒ ^３１は、−Ｏ−Ｃ _１〜６アルキル、−Ｏ−ベンジル、および−ＮＲ ^１２Ｒ ^１３から選択され、Ｒ ^３２は、−Ｃ _１〜６アルキルまたは−Ｃ _０〜６アルキレン−Ｃ _６〜１０アリールであり、
Ｒ ^８は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１４、−ＣＨ _２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、ピリジル、および−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１５Ｒ ^１６から選択され、Ｒ ^１４は、Ｈ、−Ｃ _１〜６アルキル、−Ｃ _６〜１０アリール、−ＯＣＨ _２ −Ｃ _６〜１０アリール、−ＣＨ _２Ｏ−Ｃ _６〜１０アリール、および−ＮＲ ^１５Ｒ ^１６から選択され、Ｒ ^１５およびＲ ^１６は、独立して、Ｈおよび−Ｃ _１〜４アルキルから選択され、
Ｒ ^９は、Ｈ、−Ｃ _１〜６アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１７から選択され、Ｒ ^１７は、Ｈ、−Ｃ _１〜６アルキル、−Ｃ _３〜７シクロアルキル、−Ｃ _６〜１０アリール、および−Ｃ _１〜９ヘテロアリールから選択され、
Ｒ ^１８およびＲ ^１９は、独立して、Ｈ、−Ｃ _１〜６アルキル、および−Ｏ−Ｃ _３〜７シクロアルキルから選択されるか、またはＲ ^１８およびＲ ^１９は一緒になって、＝Ｏを形成し、
Ｒ ^２０は、Ｈおよび−Ｃ _１〜６アルキルから選択され、
Ｒ ^２１およびＲ ^３５は、独立して、Ｈ、−Ｃ _１〜６アルキル、−Ｃ _１〜３アルキレン−Ｃ _６〜１０アリール、−Ｃ _１〜３アルキレン−Ｃ _１〜９ヘテロアリール、−Ｃ _３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ _２） _２Ｏ］ _１〜３ＣＨ _３、−Ｃ _１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^２５、−Ｃ _１〜６アルキレン−ＮＲ ^２７Ｒ ^２８、−Ｃ _１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^３３、−Ｃ _０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ _１〜６アルキレン−ＳＯ _２ −Ｃ _１〜６アルキル、

から選択され、
Ｒ ^２５は、−Ｃ _１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ _１〜６アルキル、−Ｃ _３〜７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ _３〜７シクロアルキル、フェニル、−Ｏ−フェニル、−ＮＲ ^２７Ｒ ^２８、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ _３） _２］−ＮＨ _２、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ _３） _２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１〜６アルキル、および−ＣＨ（ＮＨ _２）ＣＨ _２ＣＯＯＣＨ _３から選択され、Ｒ ^２７およびＲ ^２８は、独立して、Ｈ、−Ｃ _１〜６アルキル、およびベンジルから選択されるか、またはＲ ^２７およびＲ ^２８は、−（ＣＨ _２） _３〜６ −、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ _２） _３ −、もしくは−（ＣＨ _２） _２Ｏ（ＣＨ _２） _２ −として一緒になり、Ｒ ^３３は、−Ｏ−Ｃ _１〜６アルキル、−Ｏ−ベンジル、および−ＮＲ ^２７Ｒ ^２８から選択され、Ｒ ^３４は、−Ｃ _１〜６アルキルまたは−Ｃ _０〜６アルキレン−Ｃ _６〜１０アリールであり、
Ｒ ^２２およびＲ ^２３は、独立して、Ｈ、−Ｃ _１〜６アルキル、−ＣＨ _２ＣＯＯＨ、−（ＣＨ _２） _２ＯＨ、−（ＣＨ _２） _２ＯＣＨ _３、−（ＣＨ _２） _２ＳＯ _２ＮＨ _２、−（ＣＨ _２） _２Ｎ（ＣＨ _３） _２、−Ｃ _０〜１アルキレン−Ｃ _３〜７シクロアルキル、および−（ＣＨ _２） _２ −イミダゾリルから選択されるか、またはＲ ^２２およびＲ ^２３は一緒になって、ハロ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、もしくは−ＣＯＮＨ _２で必要に応じて置換されており、環内に酸素原子を必要に応じて含有する、飽和もしくは部分的に不飽和の−Ｃ _３〜５ヘテロ環を形成し、
Ｒ ^２４は、−Ｃ _１〜６アルキル；−Ｃ _０〜１アルキレン−Ｏ−Ｃ _１〜６アルキル；ハロまたは−ＯＣＨ _３で必要に応じて置換されているフェニル；および−Ｃ _１〜９ヘテロアリールから選択され、
Ｒ ^３６は、Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ _３） _２、フェニル、およびベンジルから選択され、
Ｒ ^３７は、Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ _３） _２、フェニル、およびベンジルから選択され、
Ｒ ^１、Ｒ ^３、およびＲ ^４の中の各アルキル基は、１〜８個のフルオロ原子で必要に応じて置換されており、
ビフェニル上のメチレンリンカーは、１つまたは２つの−Ｃ _１〜６アルキル基またはシクロプロピルで必要に応じて置換されている）
または薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
Ｘが、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ベンゾトリアゾール、フラン、ピロール、テトラゾール、ピラジン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピラン、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ピリジルイミダゾール、およびピリジルトリアゾールから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｘが、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ベンゾトリアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリミジン、ピリダジン、ベンゾイミダゾール、ピラン、およびピリジルトリアゾールから選択される、項目２に記載の化合物。
（項目４）
式Ｘ：

を有する、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ ^１が、−ＯＲ ^７および−ＮＲ ^８Ｒ ^９から選択され、Ｒ ^７がＨであり、Ｒ ^８がＨまたは−ＯＨであり、Ｒ ^９がＨである、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ ^１が−ＯＲ ^７であり、Ｒ ^７が、−Ｃ _１〜８アルキル、−Ｃ _１〜３アルキレン−Ｃ _６〜１０アリール、−Ｃ _１〜３アルキレン−Ｃ _１〜９ヘテロアリール、−Ｃ _３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ _２） _２Ｏ］ _１〜３ＣＨ _３、−Ｃ _１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１０、−Ｃ _１〜６アルキレン−ＮＲ ^１２Ｒ ^１３、−Ｃ _１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^３１、−Ｃ _０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ _１〜６アルキレン−ＳＯ _２ −Ｃ _１〜６アルキル

から選択されるか、または
Ｒ ^１が−ＮＲ ^８Ｒ ^９であり、Ｒ ^８が、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１４、−ＣＨ _２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、ピリジル、および−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１５Ｒ ^１６から選択され、Ｒ ^９がＨであるか、または
Ｒ ^１が−ＮＲ ^８Ｒ ^９であり、Ｒ ^８が、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１４、−ＣＨ _２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、ピリジル、および−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^１５Ｒ ^１６から選択され、Ｒ ^９が−Ｃ _１〜６アルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１７であり、
Ｒ ^１が−ＮＲ ^８Ｒ ^９であり、Ｒ ^８が、Ｈおよび−ＯＨから選択され、Ｒ ^９が、−Ｃ _１〜６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１７であり、
Ｒ ^１が−ＯＲ ^７であり、Ｒ ^２ａがＲ ^７と一緒になって、−ＣＨ _２Ｏ−ＣＲ ^１８Ｒ ^１９ −を形成するか、または
Ｒ ^１が−ＮＲ ^８Ｒ ^９であり、Ｒ ^２ａがＲ ^８と一緒になって、−ＣＨ _２Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を形成する、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ ^１が−ＯＲ ^７であり、Ｒ ^７が、Ｈ、−Ｃ _１〜８アルキル、−Ｃ _１〜３アルキレン−Ｃ _６〜１０アリール、−［（ＣＨ _２） _２Ｏ］ _１〜３ＣＨ _３、−Ｃ _１〜６アルキレン−ＯＣ（
Ｏ）Ｒ ^１０、−Ｃ _１〜６アルキレン−ＮＲ ^１２Ｒ ^１３、−Ｃ _１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^３１、−Ｃ _０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ _１〜６アルキレン−ＳＯ _２ −Ｃ _１〜６アルキル、

から選択され、
Ｒ ^１０が、−Ｃ _１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ _１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ _３〜７シクロアルキル、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ _３） _２］−ＮＨ _２、および−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ _３） _２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１〜６アルキルから選択され、Ｒ ^１２およびＲ ^１３が、−Ｃ _１〜６アルキルであるか、または−（ＣＨ _２） _３〜６ −、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ _２） _３ −、もしくは−（ＣＨ _２） _２Ｏ（ＣＨ _２） _２ −として一緒になり、Ｒ ^３１が、−Ｏ−Ｃ _１〜６アルキル、−Ｏ−ベンジル、および−ＮＲ ^１２Ｒ ^１３から選択され、Ｒ ^３２が−ＣＨ _３である、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ ^２ａが−ＣＨ _２ＯＨであり、Ｒ ^２ｂがＨである、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ ^２ａが、−ＣＨ _２ＯＨ、−ＣＨ _２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ） _２、および−ＣＨ _２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ ^３７）ＮＨ _２から選択され、Ｒ ^２ｂが−ＣＨ _３であり、Ｒ ^３７が−ＣＨ（ＣＨ _３） _２である、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ^２ａが、Ｒ ^７と一緒になって、−ＣＨ _２Ｏ−ＣＲ ^１８Ｒ ^１９ −を形成し、Ｒ ^１８およびＲ ^１９が、独立して、Ｈおよび−Ｃ _１〜６アルキルから選択され、Ｒ ^２ｂが−ＣＨ _３である、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｚが−ＣＨ−である、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｚが−Ｎ−である、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ^３が存在しないか、またはＨ；ハロ；−Ｃ _０〜５アルキレン−ＯＨ；−ＮＨ _２；−Ｃ _１〜６アルキル；−ＣＦ _３；−Ｃ _３〜７シクロアルキル；−Ｃ _０〜２アルキレン−Ｏ−Ｃ _１〜６アルキル；−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２０；−Ｃ _０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ ^２１；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^２２Ｒ ^２３；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ^２４；＝Ｏ；−ＮＯ _２；−Ｃ（ＣＨ _３）＝Ｎ（ＯＨ）；ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ _３、−ＯＣＨ _３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ _３、およびフェニルから独立して選択される１つもしくは２つの基で必要に応じて置換されているフェニル；ナフタレニル；ピリジニル；ピラジニル；メチルで必要に応じて置換されているピラゾリル；メチルもしくはハロで必要に応じて置換されているチオフェニル；フラニル；ならびに−ＣＨ _２ −モルホリニルから選択され、Ｒ ^２１がＨである、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ ^３が−Ｃ _０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ ^２１であり、Ｒ ^２１が、−Ｃ _１〜６アルキル、−Ｃ _１〜３アルキレン−Ｃ _６〜１０アリール、−Ｃ _１〜３アルキレン−Ｃ _１〜９ヘテロアリール、−Ｃ _３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ _２） _２Ｏ］ _１〜３ＣＨ _３、−Ｃ _１〜６ア
ルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^２５、−Ｃ _１〜６アルキレン−ＮＲ ^２７Ｒ ^２８、−Ｃ _１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^３３、−Ｃ _０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ _１〜６アルキレン−ＳＯ _２ −Ｃ _１〜６アルキル、

から選択される、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ ^３が、Ｈ、ハロ、−Ｃ _０〜５アルキレン−ＯＨ、−Ｃ _１〜６アルキル；−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２０；−Ｃ _０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ ^２１；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^２２Ｒ ^２３；＝Ｏ；１つのハロで置換されているフェニル；およびピリジニルから選択され、Ｒ ^２０は−Ｃ _１〜６アルキルであり、Ｒ ^２１はＨであり、Ｒ ^２２およびＲ ^２３が、独立して、−Ｃ _１〜６アルキル、−（ＣＨ _２） _２ＯＣＨ _３、および−Ｃ _３〜７シクロアルキルから選択されるか、またはＲ ^２２およびＲ ^２３が一緒になって、飽和した−Ｃ _３〜５ヘテロ環を形成する、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ ^４が、存在しないか、またはＨ；−ＯＨ；−Ｃ _１〜６アルキル；−Ｃ _１〜２アルキレン−ＣＯＯＲ ^３５；−ＣＨ _２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ ^３６）ＮＨ _２；−ＣＨ _２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ _２ＯＨ；ピリジニル；およびハロ、−ＣＯＯＲ ^３５、−ＯＣＨ _３、−ＯＣＦ _３、および−ＳＣＦ _３から選択される１つもしくは複数の基で必要に応じて置換されているフェニルもしくはベンジルから選択され、Ｒ ^３５がＨである、項目１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ ^４が、−ＯＣＨ _２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ _３；−ＣＨ _２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ） _２；−Ｃ _１〜２アルキレン−ＣＯＯＲ ^３５；および少なくとも１つの−ＣＯＯＲ ^３５基で置換されているフェニルまたはベンジルから選択され、Ｒ ^３５が、−Ｃ _１〜６アルキル、−Ｃ _１〜３アルキレン−Ｃ _６〜１０アリール、−Ｃ _１〜３アルキレン−Ｃ _１〜９ヘテロアリール、−Ｃ _３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ _２） _２Ｏ］ _１〜３ＣＨ _３、−Ｃ _１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^２５、−Ｃ _１〜６アルキレン−ＮＲ ^２７Ｒ ^２８、−Ｃ _１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^３３、−Ｃ _０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ _１〜６アルキレン−ＳＯ _２ −Ｃ _１〜６アルキル、

から選択される、項目１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ ^４が、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ _１〜６アルキル、−ＣＨ _２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ ^３６）ＮＨ _２、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ _３） _２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１〜６アルキル、およびベンジルか
ら選択される、項目１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
ａが０である、項目１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２０）
ｂが０であるか、またはｂが１であり、かつＲ ^６がハロである、項目１から１９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２１）
ビフェニル上のメチレンリンカーが２つの−ＣＨ _３基で置換されている、項目１から２０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ ^１が−ＯＲ ^７であり、Ｒ ^７がＨ、−Ｃ _１〜８アルキル、−Ｃ _１〜３アルキレン−Ｃ _６〜１０アリール、−［（ＣＨ _２） _２Ｏ］ _１〜３ＣＨ _３、−Ｃ _１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１０、−Ｃ _１〜６アルキレン−ＮＲ ^１２Ｒ ^１３、−Ｃ _１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^３１、−Ｃ _０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ _１〜６アルキレン−ＳＯ _２ −Ｃ _１〜６アルキル、

から選択され、
Ｒ ^１０が、−Ｃ _１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ _１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ _３〜７シクロアルキル、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ _３） _２］−ＮＨ _２、および−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ _３） _２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１〜６アルキルから選択され、Ｒ ^１２およびＲ ^１３が、−Ｃ _１〜６アルキルであるか、または−（ＣＨ _２） _３〜６ −、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ _２） _３ −、もしくは−（ＣＨ _２） _２Ｏ（ＣＨ _２） _２ −として一緒になり、Ｒ ^３１が、−Ｏ−Ｃ _１〜６アルキル、−Ｏ−ベンジル、および−ＮＲ ^１２Ｒ ^１３から選択され、Ｒ ^３２が−ＣＨ _３であり、Ｒ ^２ａが−ＣＨ _２ＯＨであり、かつＲ ^２ｂがＨであるか、またはＲ ^２ａが−ＣＨ _２ＯＨ、−ＣＨ _２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ） _２、および−ＣＨ _２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ ^３７）ＮＨ _２から選択され、Ｒ ^２ｂが−ＣＨ _３であり、かつＲ ^３７が−ＣＨ（ＣＨ _３） _２であるか、またはＲ ^２ａが、Ｒ ^７と一緒になって、−ＣＨ _２Ｏ−ＣＲ ^１８Ｒ ^１９ −を形成し、Ｒ ^１８およびＲ ^１９が、独立して、Ｈおよび−Ｃ _１〜６アルキルから選択され、かつＲ ^２ｂが−ＣＨ _３であり、Ｚが−ＣＨ−であり、Ｘがピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ベンゾトリアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリミジン、ピリダジン、ベンゾイミダゾール、ピラン、およびピリジルトリアゾールから選択され、Ｒ ^３が、Ｈ；ハロ；−Ｃ _０〜５アルキレン−ＯＨ；−Ｃ _１〜６アルキル；−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２０；−Ｃ _０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ ^２１；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^２２Ｒ ^２３；＝Ｏ；１つのハロで置換されているフェニル；およびピリジニルから選択され、Ｒ ^２０が−Ｃ _１〜６アルキルであり、Ｒ ^２１がＨであり、Ｒ ^２２およびＲ ^２３が、独立して、−Ｃ _１〜６アルキル、−（ＣＨ _２） _２ＯＣＨ _３、および−Ｃ _３〜７シクロアルキルから選択されるか、またはＲ ^２２およびＲ ^２３が、一緒になって、飽和した−Ｃ _３〜５ヘテロ環を形成し、Ｒ ^４が、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ _１〜６アルキル、−ＣＨ _２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ ^３６）ＮＨ _２、−ＣＨ _２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ） _２、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ _３） _２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１〜６アルキル、およびベンジルから選択され、ａが０であり、ｂが０であるか、またはｂが１であり、かつＲ ^６がハロであり、ビフェニル上のメチレンリンカーが２つの−ＣＨ _３基で必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｘが、ピラゾール、トリアゾール、ベンゾトリアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、およびピリミジンから選択され、Ｒ ^３が、Ｈ；ハロ；−Ｃ _０〜５アルキレン−ＯＨ；−Ｃ _１〜６アルキル；−Ｃ _０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ ^２１；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^２２Ｒ ^２３；＝Ｏ；１つのハロで置換されているフェニル；およびピリジニルから選択され、Ｒ ^２１がＨであり、Ｒ ^２２およびＲ ^２３が、一緒になって、飽和した−Ｃ _３〜５ヘテロ環を形成し、Ｒ ^４がＨおよび−ＯＨから選択され、ａが０であり、ｂが０であるか、またはｂが１であり、かつＲ ^６がハロであり、ビフェニル上のメチレンリンカーが２つの−ＣＨ _３基で必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
式１の化合物を、式２の化合物とカップリングさせてすることによって、式Ｉの化合物を生成するステップ

（式中、Ｐ ^１はＨであるか、またはｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ホルミル、トリメチルシリル、およびｔ−ブチルジメチルシリルから選択されるアミノ保護基である）を含み、Ｐ ^１がアミノ保護基である場合、前記式１の化合物を脱保護するステップをさらに含む、項目１から２３のいずれか一項に記載の化合物を調製するためのプロセス。
（項目２５）
式１：

（式中、Ｐ ^１は、Ｈであるか、またはｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ホルミル、トリメチルシリル、およびｔ−ブチルジメチルシリルから選択されるアミノ保護基である）を有する、項目１から２３のいずれか一項に記載の化合物の合成に有用な中間体またはその塩。
（項目２６）

から選択される化合物またはその塩（式中、Ｒ ^１Ｐは、−Ｏ−Ｐ ^３、−ＮＨＰ ^２、および−ＮＨ（Ｏ−Ｐ ^４）から選択され、Ｒ ^３Ｐは、−Ｃ _０〜５アルキレン−Ｏ−Ｐ ^４、−Ｃ _０〜１アルキレン−ＣＯＯ−Ｐ ^３、および−Ｏ−Ｐ ^４で置換されているフェニルから選択され、Ｒ ^４Ｐは、−Ｏ−Ｐ ^４；−Ｃ _１〜２アルキレン−ＣＯＯ−Ｐ ^３；および−ＣＯＯ−Ｐ ^３で置換されているフェニルまたはベンジルから選択され、Ｐ ^２は、ｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ホルミル、トリメチルシリル、およびｔ−ブチルジメチルシリルから選択されるアミノ保護基であり、Ｐ ^３は、メチル、エチル、ｔ−ブチル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、９−フルオレニルメチル、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、およびジフェニルメチルから選択されるカルボキシ保護基であり、Ｐ ^４は、−Ｃ _１〜６アルキル、トリＣ _１〜６アルキルシリル、−Ｃ _１〜６アルカノイル、ベンゾイル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、９−フルオレニルメチル、およびジフェニルメチルから選択されるヒドロキシル保護基である）を脱保護するステップを含む、項目１から２３のいずれか一項に記載の化合物を調製するためのプロセス。
（項目２７）

から選択される、項目１から２３のいずれか一項に記載の化合物の合成に有用な中間体またはその塩（式中、Ｒ ^１Ｐは、−Ｏ−Ｐ ^３、−ＮＨＰ ^２、および−ＮＨ（Ｏ−Ｐ ^４）から選択され、Ｒ ^３Ｐは、−Ｃ _０〜５アルキレン−Ｏ−Ｐ ^４、−Ｃ _０〜１アルキレン−ＣＯＯ−Ｐ ^３、および−Ｏ−Ｐ ^４で置換されているフェニルから選択され、Ｒ ^４Ｐは、−Ｏ−Ｐ ^４；−Ｃ _１〜２アルキレン−ＣＯＯ−Ｐ ^３；および−ＣＯＯ−Ｐ ^３で置換されているフェニルまたはベンジルから選択され、Ｐ ^２は、ｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ホルミル、トリメチルシリル、およびｔ−ブチルジメチルシリルから選択されるアミノ保護基であり、Ｐ ^３は、メチル、エチル、ｔ−ブチル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、９−フルオレニルメチル、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、およびジフェニルメチルから選択されるカルボキシ保護基であり、Ｐ ^４は、−Ｃ _１〜６アルキル、トリＣ _１〜６アルキルシリル、−Ｃ _１〜６アルカノイル、ベンゾイル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、９−フルオレニルメチル、およびジフェニルメチルから選択されるヒドロキシル保護基である）。
（項目２８）
項目１から２３のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
（項目２９）
アデノシン受容体アンタゴニスト、α−アドレナリン受容体アンタゴニスト、β _１ −アドレナリン受容体アンタゴニスト、β _２ −アドレナリン受容体アゴニスト、二重作用性β−アドレナリン受容体アンタゴニスト／α _１ −受容体アンタゴニスト、最終糖化生成物ブレーカー、アルドステロンアンタゴニスト、アルドステロンシンターゼ阻害剤、アミノペプチダーゼＮ阻害剤、アンドロゲン、アンジオテンシン変換酵素阻害剤および二重作用性アンジオテンシン変換酵素／ネプリライシン阻害剤、アンジオテンシン変換酵素２アクチベーターおよび刺激物質、アンジオテンシン−ＩＩワクチン、抗凝血剤、抗糖尿病剤、下痢止剤、抗緑内障剤、抗脂質剤、抗侵害受容性薬剤、抗血栓剤、ＡＴ _１受容体アンタゴニストおよび二重作用性ＡＴ _１受容体アンタゴニスト／ネプリライシン阻害剤および多官能性アンジオテンシン受容体遮断剤、ブラジキニン受容体アンタゴニスト、カルシウムチャ
ネル遮断剤、チマーゼ阻害剤、ジゴキシン、利尿剤、ドーパミンアゴニスト、エンドセリン変換酵素阻害剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、エストロゲン、エストロゲン受容体アゴニストおよび／またはアンタゴニスト、モノアミン再取り込み阻害剤、筋弛緩剤、ナトリウム利尿ペプチドおよびこれらの類似体、ナトリウム利尿ペプチドクリアランス受容体アンタゴニスト、ネプリライシン阻害剤、一酸化窒素ドナー、非ステロイド性抗炎症剤、Ｎ−メチルｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト、オピオイド受容体アゴニスト、ホスホジエステラーゼ阻害剤、プロスタグランジン類似体、プロスタグランジン受容体アゴニスト、レニン阻害剤、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、ナトリウムチャネル遮断剤、可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激物質およびアクチベーター、三環式抗うつ剤、バソプレッシン受容体アンタゴニストならびにこれらの組合せから選択される治療薬をさらに含む、項目２８に記載の医薬組成物。
（項目３０）
前記治療薬がＡＴ _１受容体アンタゴニストである、項目２９に記載の医薬組成物。
（項目３１）
療法での使用のための、項目１から２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３２）
高血圧、心不全、または腎疾患の処置における使用のための、項目３１に記載の化合物。
（項目３３）
高血圧、心不全、または腎疾患を処置するための薬剤の製造のための、項目１から２３のいずれか一項に記載の化合物の使用。

Claims

式Ｉの化合物：

（式中、
Ｒ^１は、−ＯＲ^７および−ＮＲ^８Ｒ^９から選択され、
Ｒ^２ａは、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２、および−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ^３７）ＮＨ_２から選択され、またはＲ^２ａはＲ^７と一緒になって、−ＣＨ_２Ｏ−ＣＲ^１８Ｒ^１９−を形成するか、またはＲ^８と一緒になって、−ＣＨ_２Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を形成し、
Ｒ^２ｂは、Ｈおよび−ＣＨ_３から選択されるか、またはＲ^２ａと一緒になって、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−を形成し、
Ｚは、−ＣＨ−および−Ｎ−から選択され、
Ｘは、−Ｃ_１〜９ヘテロアリールであり、
Ｒ^３は、存在しないか、またはＨ；ハロ；−Ｃ_０〜５アルキレン−ＯＨ；−ＮＨ_２；−Ｃ_１〜６アルキル；−ＣＦ_３；−Ｃ_３〜７シクロアルキル；−Ｃ_０〜２アルキレン−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル；−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０；−Ｃ_０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ^２１；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２３；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^２４；＝Ｏ；−ＮＯ_２；−Ｃ（ＣＨ_３）＝Ｎ（ＯＨ）；ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨ_３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、およびフェニルから独立して選択される１つもしくは２つの基で必要に応じて置換されているフェニル；ナフタレニル；ピリジニル；ピラジニル；メチルで必要に応じて置換されているピラゾリル；メチルもしくはハロで必要に応じて置換されているチオフェニル；フラニル；ならびに−ＣＨ_２−モルホリニルから選択され、Ｒ^３は、存在する場合、炭素原子と結合し、
Ｒ^４は存在しないか、またはＨ；−ＯＨ；−Ｃ_１〜６アルキル；−Ｃ_１〜２アルキレン−ＣＯＯＲ^３５；−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ^３６）ＮＨ_２；−ＯＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ^３６）ＮＨ_２；−ＯＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３；−ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２；−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨ；−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ_３）_２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル；ピリジニル；ならびにハロ、−ＣＯＯＲ^３５、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＦ_３、および−ＳＣＦ_３から選択される１つもしくは複数の基で必要に応じて置換されているフェニルもしくはベンジルから選択され、Ｒ^４は、存在する場合、炭素または窒素原子と結合し、あるいは
Ｒ^３およびＲ^４は一緒になって、−フェニレン−Ｏ−（ＣＨ_２）_１〜３−または−フェニレン−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨＯＨ−ＣＨ_２−を形成し、
ａは０または１であり、Ｒ^５は、ハロ、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、および−ＣＮから選択され、
ｂは、０または１〜３の整数であり、各Ｒ^６は、独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、および−ＣＦ_３から選択され、
Ｒ^７は、Ｈ；−Ｃ_１〜８アルキル；−Ｃ_１〜３アルキレン−Ｃ_６〜１０アリール；−Ｃ_１〜３アルキレン−Ｃ_１〜９ヘテロアリール；−Ｃ_３〜７シクロアルキル；−［（ＣＨ_２）_２Ｏ］_１〜３ＣＨ_３；−Ｃ_１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１０；−Ｃ_１〜６アルキレン−ＮＲ^１２Ｒ^１３；−Ｃ_１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３１；−Ｃ_０〜６アルキレンモルホリニル；−Ｃ_１〜６アルキレン−ＳＯ_２−Ｃ_１〜６アルキル、

から選択され、
Ｒ^１０は、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ_３〜７シクロアルキル、フェニル、−Ｏ−フェニル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ_３）_２］−ＮＨ_２、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ_３）_２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、および−ＣＨ（ＮＨ_２）ＣＨ_２ＣＯＯＣＨ_３から選択され、Ｒ^１２およびＲ^１３は、独立して、Ｈ、−Ｃ_１〜６アルキル、およびベンジルから選択されるか、またはＲ^１２およびＲ^１３は、−（ＣＨ_２）_３〜６−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_３−、もしくは−（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）_２−として一緒になり、Ｒ^３１は、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−ベンジル、および−ＮＲ^１２Ｒ^１３から選択され、Ｒ^３２は、−Ｃ_１〜６アルキルまたは−Ｃ_０〜６アルキレン−Ｃ_６〜１０アリールであり、
Ｒ^８は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＣＨ_２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、ピリジル、および−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１５Ｒ^１６から選択され、Ｒ^１４は、Ｈ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_６〜１０アリール、−ＯＣＨ_２−Ｃ_６〜１０アリール、−ＣＨ_２Ｏ−Ｃ_６〜１０アリール、および−ＮＲ^１５Ｒ^１６から選択され、Ｒ^１５およびＲ^１６は、独立して、Ｈおよび−Ｃ_１〜４アルキルから選択され、
Ｒ^９は、Ｈ、−Ｃ_１〜６アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１７から選択され、Ｒ^１７は、Ｈ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜７シクロアルキル、−Ｃ_６〜１０アリール、および−Ｃ_１〜９ヘテロアリールから選択され、
Ｒ^１８およびＲ^１９は、独立して、Ｈ、−Ｃ_１〜６アルキル、および−Ｏ−Ｃ_３〜７シクロアルキルから選択されるか、またはＲ^１８およびＲ^１９は一緒になって、＝Ｏを形成し、
Ｒ^２０は、Ｈおよび−Ｃ_１〜６アルキルから選択され、
Ｒ^２１およびＲ^３５は、独立して、Ｈ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜３アルキレン−Ｃ_６〜１０アリール、−Ｃ_１〜３アルキレン−Ｃ_１〜９ヘテロアリール、−Ｃ_３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ_２）_２Ｏ］_１〜３ＣＨ_３、−Ｃ_１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２５、−Ｃ_１〜６アルキレン−ＮＲ^２７Ｒ^２８、−Ｃ_１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３３、−Ｃ_０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ_１〜６アルキレン−ＳＯ_２−Ｃ_１〜６アルキル、

から選択され、
Ｒ^２５は、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ_３〜７シクロアルキル、フェニル、−Ｏ−フェニル、−ＮＲ^２７Ｒ^２８、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ_３）_２］−ＮＨ_２、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ_３）_２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、および−ＣＨ（ＮＨ_２）ＣＨ_２ＣＯＯＣＨ_３から選択され、Ｒ^２７およびＲ^２８は、独立して、Ｈ、−Ｃ_１〜６アルキル、およびベンジルから選択されるか、またはＲ^２７およびＲ^２８は、−（ＣＨ_２）_３〜６−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_３−、もしくは−（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）_２−として一緒になり、Ｒ^３３は、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−ベンジル、および−ＮＲ^２７Ｒ^２８から選択され、Ｒ^３４は、−Ｃ_１〜６アルキルまたは−Ｃ_０〜６アルキレン−Ｃ_６〜１０アリールであり、
Ｒ^２２およびＲ^２３は、独立して、Ｈ、−Ｃ_１〜６アルキル、−ＣＨ_２ＣＯＯＨ、−（ＣＨ_２）_２ＯＨ、−（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_２ＳＯ_２ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ_０〜１アルキレン−Ｃ_３〜７シクロアルキル、および−（ＣＨ_２）_２−イミダゾリルから選択されるか、またはＲ^２２およびＲ^２３は一緒になって、ハロ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、もしくは−ＣＯＮＨ_２で必要に応じて置換されており、環内に酸素原子を必要に応じて含有する、飽和もしくは部分的に不飽和の−Ｃ_３〜５ヘテロ環を形成し、
Ｒ^２４は、−Ｃ_１〜６アルキル；−Ｃ_０〜１アルキレン−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル；ハロまたは−ＯＣＨ_３で必要に応じて置換されているフェニル；および−Ｃ_１〜９ヘテロアリールから選択され、
Ｒ^３６は、Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、フェニル、およびベンジルから選択され、
Ｒ^３７は、Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、フェニル、およびベンジルから選択され、
Ｒ^１、Ｒ^３、およびＲ^４の中の各アルキル基は、１〜８個のフルオロ原子で必要に応じて置換されており、
ビフェニル上のメチレンリンカーは、１つまたは２つの−Ｃ_１〜６アルキル基またはシクロプロピルで必要に応じて置換されている）
または薬学的に許容されるその塩。
Ｘが、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ベンゾトリアゾール、フラン、ピロール、テトラゾール、ピラジン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピラン、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ピリジルイミダゾール、およびピリジルトリアゾールから選択される、請求項１に記載の化合物。
Ｘが、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ベンゾトリアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリミジン、ピリダジン、ベンゾイミダゾール、ピラン、およびピリジルトリアゾールから選択される、請求項２に記載の化合物。
式Ｘ：

を有する、請求項３に記載の化合物。
Ｒ^１が、−ＯＲ^７および−ＮＲ^８Ｒ^９から選択され、Ｒ^７がＨであり、Ｒ^８がＨまたは−ＯＨであり、Ｒ^９がＨである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^１が−ＯＲ^７であり、Ｒ^７が、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_１〜３アルキレン−Ｃ_６〜１０アリール、−Ｃ_１〜３アルキレン−Ｃ_１〜９ヘテロアリール、−Ｃ_３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ_２）_２Ｏ］_１〜３ＣＨ_３、−Ｃ_１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１０、−Ｃ_１〜６アルキレン−ＮＲ^１２Ｒ^１３、−Ｃ_１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３１、−Ｃ_０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ_１〜６アルキレン−ＳＯ_２−Ｃ_１〜６アルキル

から選択されるか、または
Ｒ^１が−ＮＲ^８Ｒ^９であり、Ｒ^８が、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＣＨ_２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、ピリジル、および−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１５Ｒ^１６から選択され、Ｒ^９がＨであるか、または
Ｒ^１が−ＮＲ^８Ｒ^９であり、Ｒ^８が、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＣＨ_２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、ピリジル、および−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^１５Ｒ^１６から選択され、Ｒ^９が−Ｃ_１〜６アルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１７であり、
Ｒ^１が−ＮＲ^８Ｒ^９であり、Ｒ^８が、Ｈおよび−ＯＨから選択され、Ｒ^９が、−Ｃ_１〜６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１７であり、
Ｒ^１が−ＯＲ^７であり、Ｒ^２ａがＲ^７と一緒になって、−ＣＨ_２Ｏ−ＣＲ^１８Ｒ^１９−を形成するか、または
Ｒ^１が−ＮＲ^８Ｒ^９であり、Ｒ^２ａがＲ^８と一緒になって、−ＣＨ_２Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を形成する、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^１が−ＯＲ^７であり、Ｒ^７が、Ｈ、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_１〜３アルキレン−Ｃ_６〜１０アリール、−［（ＣＨ_２）_２Ｏ］_１〜３ＣＨ_３、−Ｃ_１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１０、−Ｃ_１〜６アルキレン−ＮＲ^１２Ｒ^１３、−Ｃ_１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３１、−Ｃ_０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ_１〜６アルキレン−ＳＯ_２−Ｃ_１〜６アルキル、

から選択され、
Ｒ^１０が、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_３〜７シクロアルキル、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ_３）_２］−ＮＨ_２、および−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ_３）_２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルから選択され、Ｒ^１２およびＲ^１３が、−Ｃ_１〜６アルキルであるか、または−（ＣＨ_２）_３〜６−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_３−、もしくは−（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）_２−として一緒になり、Ｒ^３１が、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−ベンジル、および−ＮＲ^１２Ｒ^１３から選択され、Ｒ^３２が−ＣＨ_３である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^２ａが−ＣＨ_２ＯＨであり、Ｒ^２ｂがＨである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^２ａが、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２、および−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ^３７）ＮＨ_２から選択され、Ｒ^２ｂが−ＣＨ_３であり、Ｒ^３７が−ＣＨ（ＣＨ_３）_２である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^２ａが、Ｒ^７と一緒になって、−ＣＨ_２Ｏ−ＣＲ^１８Ｒ^１９−を形成し、Ｒ^１８およびＲ^１９が、独立して、Ｈおよび−Ｃ_１〜６アルキルから選択され、Ｒ^２ｂが−ＣＨ_３である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
Ｚが−ＣＨ−である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
Ｚが−Ｎ−である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^３が存在しないか、またはＨ；ハロ；−Ｃ_０〜５アルキレン−ＯＨ；−ＮＨ_２；−Ｃ_１〜６アルキル；−ＣＦ_３；−Ｃ_３〜７シクロアルキル；−Ｃ_０〜２アルキレン−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル；−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０；−Ｃ_０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ^２１；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２３；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^２４；＝Ｏ；−ＮＯ_２；−Ｃ（ＣＨ_３）＝Ｎ（ＯＨ）；ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨ_３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、およびフェニルから独立して選択される１つもしくは２つの基で必要に応じて置換されているフェニル；ナフタレニル；ピリジニル；ピラジニル；メチルで必要に応じて置換されているピラゾリル；メチルもしくはハロで必要に応じて置換されているチオフェニル；フラニル；ならびに−ＣＨ_２−モルホリニルから選択され、Ｒ^２１がＨである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^３が−Ｃ_０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ^２１であり、Ｒ^２１が、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜３アルキレン−Ｃ_６〜１０アリール、−Ｃ_１〜３アルキレン−Ｃ_１〜９ヘテロアリール、−Ｃ_３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ_２）_２Ｏ］_１〜３ＣＨ_３、−Ｃ_１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２５、−Ｃ_１〜６アルキレン−ＮＲ^２７Ｒ^２８、−Ｃ_１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３３、−Ｃ_０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ_１〜６アルキレン−ＳＯ_２−Ｃ_１〜６アルキル、

から選択される、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^３が、Ｈ、ハロ、−Ｃ_０〜５アルキレン−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル；−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０；−Ｃ_０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ^２１；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２３；＝Ｏ；１つのハロで置換されているフェニル；およびピリジニルから選択され、Ｒ^２０は−Ｃ_１〜６アルキルであり、Ｒ^２１はＨであり、Ｒ^２２およびＲ^２３が、独立して、−Ｃ_１〜６アルキル、−（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３、および−Ｃ_３〜７シクロアルキルから選択されるか、またはＲ^２２およびＲ^２３が一緒になって、飽和した−Ｃ_３〜５ヘテロ環を形成する、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^４が、存在しないか、またはＨ；−ＯＨ；−Ｃ_１〜６アルキル；−Ｃ_１〜２アルキレン−ＣＯＯＲ^３５；−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ^３６）ＮＨ_２；−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨ；ピリジニル；およびハロ、−ＣＯＯＲ^３５、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＦ_３、および−ＳＣＦ_３から選択される１つもしくは複数の基で必要に応じて置換されているフェニルもしくはベンジルから選択され、Ｒ^３５がＨである、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^４が、−ＯＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３；−ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２；−Ｃ_１〜２アルキレン−ＣＯＯＲ^３５；および少なくとも１つの−ＣＯＯＲ^３５基で置換されているフェニルまたはベンジルから選択され、Ｒ^３５が、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜３アルキレン−Ｃ_６〜１０アリール、−Ｃ_１〜３アルキレン−Ｃ_１〜９ヘテロアリール、−Ｃ_３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ_２）_２Ｏ］_１〜３ＣＨ_３、−Ｃ_１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２５、−Ｃ_１〜６アルキレン−ＮＲ^２７Ｒ^２８、−Ｃ_１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３３、−Ｃ_０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ_１〜６アルキレン−ＳＯ_２−Ｃ_１〜６アルキル、

から選択される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^４が、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ^３６）ＮＨ_２、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ_３）_２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、およびベンジルから選択される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
ａが０である、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
ｂが０であるか、またはｂが１であり、かつＲ^６がハロである、請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物。
ビフェニル上のメチレンリンカーが２つの−ＣＨ_３基で置換されている、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^１が−ＯＲ^７であり、Ｒ^７がＨ、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_１〜３アルキレン−Ｃ_６〜１０アリール、−［（ＣＨ_２）_２Ｏ］_１〜３ＣＨ_３、−Ｃ_１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１０、−Ｃ_１〜６アルキレン−ＮＲ^１２Ｒ^１３、−Ｃ_１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３１、−Ｃ_０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ_１〜６アルキレン−ＳＯ_２−Ｃ_１〜６アルキル、

から選択され、
Ｒ^１０が、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_３〜７シクロアルキル、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ_３）_２］−ＮＨ_２、および−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ_３）_２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルから選択され、Ｒ^１２およびＲ^１３が、−Ｃ_１〜６アルキルであるか、または−（ＣＨ_２）_３〜６−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_３−、もしくは−（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）_２−として一緒になり、Ｒ^３１が、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−ベンジル、および−ＮＲ^１２Ｒ^１３から選択され、Ｒ^３２が−ＣＨ_３であり、Ｒ^２ａが−ＣＨ_２ＯＨであり、かつＲ^２ｂがＨであるか、またはＲ^２ａが−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２、および−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ^３７）ＮＨ_２から選択され、Ｒ^２ｂが−ＣＨ_３であり、かつＲ^３７が−ＣＨ（ＣＨ_３）_２であるか、またはＲ^２ａが、Ｒ^７と一緒になって、−ＣＨ_２Ｏ−ＣＲ^１８Ｒ^１９−を形成し、Ｒ^１８およびＲ^１９が、独立して、Ｈおよび−Ｃ_１〜６アルキルから選択され、かつＲ^２ｂが−ＣＨ_３であり、Ｚが−ＣＨ−であり、Ｘがピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ベンゾトリアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリミジン、ピリダジン、ベンゾイミダゾール、ピラン、およびピリジルトリアゾールから選択され、Ｒ^３が、Ｈ；ハロ；−Ｃ_０〜５アルキレン−ＯＨ；−Ｃ_１〜６アルキル；−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０；−Ｃ_０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ^２１；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２３；＝Ｏ；１つのハロで置換されているフェニル；およびピリジニルから選択され、Ｒ^２０が−Ｃ_１〜６アルキルであり、Ｒ^２１がＨであり、Ｒ^２２およびＲ^２３が、独立して、−Ｃ_１〜６アルキル、−（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３、および−Ｃ_３〜７シクロアルキルから選択されるか、またはＲ^２２およびＲ^２３が、一緒になって、飽和した−Ｃ_３〜５ヘテロ環を形成し、Ｒ^４が、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ^３６）ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ_３）_２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、およびベンジルから選択され、ａが０であり、ｂが０であるか、またはｂが１であり、かつＲ^６がハロであり、ビフェニル上のメチレンリンカーが２つの−ＣＨ_３基で必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物。
Ｘが、ピラゾール、トリアゾール、ベンゾトリアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、およびピリミジンから選択され、Ｒ^３が、Ｈ；ハロ；−Ｃ_０〜５アルキレン−ＯＨ；−Ｃ_１〜６アルキル；−Ｃ_０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ^２１；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２３；＝Ｏ；１つのハロで置換されているフェニル；およびピリジニルから選択され、Ｒ^２１がＨであり、Ｒ^２２およびＲ^２３が、一緒になって、飽和した−Ｃ_３〜５ヘテロ環を形成し、Ｒ^４がＨおよび−ＯＨから選択され、ａが０であり、ｂが０であるか、またはｂが１であり、かつＲ^６がハロであり、ビフェニル上のメチレンリンカーが２つの−ＣＨ_３基で必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物。
式１の化合物を、式２の化合物とカップリングさせてすることによって、式Ｉの化合物を生成するステップ

（式中、Ｐ^１はＨであるか、またはｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ホルミル、トリメチルシリル、およびｔ−ブチルジメチルシリルから選択されるアミノ保護基である）を含み、Ｐ^１がアミノ保護基である場合、前記式１の化合物を脱保護するステップをさらに含む、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物を調製するためのプロセス。
式１：

（式中、Ｐ^１は、Ｈであるか、またはｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ホルミル、トリメチルシリル、およびｔ−ブチルジメチルシリルから選択されるアミノ保護基である）を有する、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物の合成に有用な中間体またはその塩。
から選択される化合物またはその塩（式中、Ｒ^１Ｐは、−Ｏ−Ｐ^３、−ＮＨＰ^２、および−ＮＨ（Ｏ−Ｐ^４）から選択され、Ｒ^３Ｐは、−Ｃ_０〜５アルキレン−Ｏ−Ｐ^４、−Ｃ_０〜１アルキレン−ＣＯＯ−Ｐ^３、および−Ｏ−Ｐ^４で置換されているフェニルから選択され、Ｒ^４Ｐは、−Ｏ−Ｐ^４；−Ｃ_１〜２アルキレン−ＣＯＯ−Ｐ^３；および−ＣＯＯ−Ｐ^３で置換されているフェニルまたはベンジルから選択され、Ｐ^２は、ｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ホルミル、トリメチルシリル、およびｔ−ブチルジメチルシリルから選択されるアミノ保護基であり、Ｐ^３は、メチル、エチル、ｔ−ブチル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、９−フルオレニルメチル、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、およびジフェニルメチルから選択されるカルボキシ保護基であり、Ｐ^４は、−Ｃ_１〜６アルキル、トリＣ_１〜６アルキルシリル、−Ｃ_１〜６アルカノイル、ベンゾイル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、９−フルオレニルメチル、およびジフェニルメチルから選択されるヒドロキシル保護基である）を脱保護するステップを含む、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物を調製するためのプロセス。
から選択される、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物の合成に有用な中間体またはその塩（式中、Ｒ^１Ｐは、−Ｏ−Ｐ^３、−ＮＨＰ^２、および−ＮＨ（Ｏ−Ｐ^４）から選択され、Ｒ^３Ｐは、−Ｃ_０〜５アルキレン−Ｏ−Ｐ^４、−Ｃ_０〜１アルキレン−ＣＯＯ−Ｐ^３、および−Ｏ−Ｐ^４で置換されているフェニルから選択され、Ｒ^４Ｐは、−Ｏ−Ｐ^４；−Ｃ_１〜２アルキレン−ＣＯＯ−Ｐ^３；および−ＣＯＯ−Ｐ^３で置換されているフェニルまたはベンジルから選択され、Ｐ^２は、ｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ホルミル、トリメチルシリル、およびｔ−ブチルジメチルシリルから選択されるアミノ保護基であり、Ｐ^３は、メチル、エチル、ｔ−ブチル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、９−フルオレニルメチル、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、およびジフェニルメチルから選択されるカルボキシ保護基であり、Ｐ^４は、−Ｃ_１〜６アルキル、トリＣ_１〜６アルキルシリル、−Ｃ_１〜６アルカノイル、ベンゾイル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、９−フルオレニルメチル、およびジフェニルメチルから選択されるヒドロキシル保護基である）。
請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
アデノシン受容体アンタゴニスト、α−アドレナリン受容体アンタゴニスト、β_１−アドレナリン受容体アンタゴニスト、β_２−アドレナリン受容体アゴニスト、二重作用性β−アドレナリン受容体アンタゴニスト／α_１−受容体アンタゴニスト、最終糖化生成物ブレーカー、アルドステロンアンタゴニスト、アルドステロンシンターゼ阻害剤、アミノペプチダーゼＮ阻害剤、アンドロゲン、アンジオテンシン変換酵素阻害剤および二重作用性アンジオテンシン変換酵素／ネプリライシン阻害剤、アンジオテンシン変換酵素２アクチベーターおよび刺激物質、アンジオテンシン−ＩＩワクチン、抗凝血剤、抗糖尿病剤、下痢止剤、抗緑内障剤、抗脂質剤、抗侵害受容性薬剤、抗血栓剤、ＡＴ_１受容体アンタゴニストおよび二重作用性ＡＴ_１受容体アンタゴニスト／ネプリライシン阻害剤および多官能性アンジオテンシン受容体遮断剤、ブラジキニン受容体アンタゴニスト、カルシウムチャネル遮断剤、チマーゼ阻害剤、ジゴキシン、利尿剤、ドーパミンアゴニスト、エンドセリン変換酵素阻害剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、エストロゲン、エストロゲン受容体アゴニストおよび／またはアンタゴニスト、モノアミン再取り込み阻害剤、筋弛緩剤、ナトリウム利尿ペプチドおよびこれらの類似体、ナトリウム利尿ペプチドクリアランス受容体アンタゴニスト、ネプリライシン阻害剤、一酸化窒素ドナー、非ステロイド性抗炎症剤、Ｎ−メチルｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト、オピオイド受容体アゴニスト、ホスホジエステラーゼ阻害剤、プロスタグランジン類似体、プロスタグランジン受容体アゴニスト、レニン阻害剤、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、ナトリウムチャネル遮断剤、可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激物質およびアクチベーター、三環式抗うつ剤、バソプレッシン受容体アンタゴニストならびにこれらの組合せから選択される治療薬をさらに含む、請求項２８に記載の医薬組成物。
前記治療薬がＡＴ_１受容体アンタゴニストである、請求項２９に記載の医薬組成物。
療法での使用のための組成物であって、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物。
高血圧、心不全、または腎疾患の処置における使用のための、請求項３１に記載の組成物。
高血圧、心不全、または腎疾患を処置するための薬剤の製造のための、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物の使用。