JP2014508753A - 新規なスルホンアミノキノリン系ヘプシジン拮抗薬 - Google Patents

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Abstract

本発明は、式（Ｉ）の新規なヘプシジン拮抗薬、それを含む医薬組成物、ならびに特には、鉄欠乏性疾患および貧血、特には慢性炎症性疾患に伴う貧血（ＡＣＤ；慢性疾患の貧血およびＡＩ：炎症の貧血）などの鉄代謝障害の治療において使用される医薬としてのそれらの使用に関するものである。
【化１】

Description

本発明は、新規な一般式（Ｉ）のヘプシジン拮抗薬、それを含む医薬組成物および鉄代謝障害、特には慢性炎症性疾患関連の貧血（慢性疾患の貧血（ＡＣＤ）および炎症の貧血（ＡＩ））または鉄欠乏症状および鉄欠乏性貧血の治療におけるそれらの使用に関するものである。
鉄はほとんど全ての生命体にとって必須微量元素であり、これに関連して、特に成長および血液形成に関連している。これに関しての鉄代謝のバランスは主として、老齢の赤血球からのヘモグロビンからの鉄回収レベルおよび食品に結合した鉄の十二指腸吸収で調節されている。放出された鉄は、腸を介して、特には固有の輸送系（ＤＭＴ−１、フェロポーチン、トランスフェリン、トランスフェリン受容体）によって吸収され、血流に輸送され、それによって相当する組織および臓器に送られる。
元素の鉄は、ヒト身体にとって非常に重要であり、特に酸素輸送、酸素取り込み、ミトコンドリア電子輸送などの細胞機能において、最終的にエネルギー代謝全体において非常に重要である。
ヒト身体は、平均で４から５ｇの鉄を含み、それは酵素、ヘモグロビンおよびミオグロビンに存在し、フェリチンおよびヘモジデリンの形態での蓄積鉄または保存鉄として存在している。
この鉄の約半量の約２ｇは、赤血球のヘモグロビンに結合したヘム鉄として存在する。これら赤血球は限られた寿命しか持たないことから（７５から１５０日）、新たな赤血球を絶えず形成し、古いものは排除しなければならない（１秒あたり、２００万個を超える新たな赤血球が形成される）。この高い再生能力は、マクロファージによって達成され、これらが食作用によって老齢赤血球を吸収し、それを溶解させ、そのようにして、それに含まれる鉄を鉄代謝用に再利用することができる。約２５ｍｇという１日に赤血球生成に必要な鉄の量が、このようにしてほぼ提供される。
成人の１日鉄必要量は０．５から１．５ｍｇ／日であり、小児および妊婦の場合、鉄必要量は２から５ｍｇ／日である。例えば皮膚および上皮細胞の脱落による１日鉄損失は比較的低値であるが、例えば月経出血時の女性では鉄損失増加が起こる。血液２ｍＬ当たり約１ｍｇの鉄が失われることから、概して血液喪失によって鉄代謝はかなり低下し得るものである。通常の１日鉄損失約１ｍｇは通常、１日食物摂取を介して健常成人によって再度置き換えられる。鉄代謝は吸収によって調節され、食物中に存在する鉄の吸収速度は６から１２％であり、鉄欠乏症の場合には吸収速度は２５％までになる。その吸収速度は、鉄必要量および鉄保存の規模の関数として生命体によって調節される。これに関連して、ヒト生命体は、２価および３価の両方の鉄イオンを用いる。鉄（ＩＩＩ）化合物は従来は、十分に酸性のｐＨで胃において溶解することから、吸収に利用可能となる。鉄の吸収は、上部小腸において粘膜細胞によって起こる。これに関連して、吸収においては、３価の非ヘム鉄が最初に、例えば３価鉄還元酵素（膜での十二指腸シトクロムｂ）により、腸細胞膜で還元されてＦｅ２＋となることから、それを輸送タンパク質ＤＭＴ１（２価金属輸送体１）によって腸細胞中に輸送することができる。他方、ヘム鉄は、細胞膜を介して、変化を受けずに腸細胞中に進入する。腸細胞において鉄は、沈着鉄としてフェリチンで蓄えられるか、トランスフェリンに結合した輸送タンパク質フェロポーチンによって血液中に放出される。ヘプシジンは、鉄取り込みの必須の調節因子であることから、この作用において中心的な役割を演じる。フェロポーチンによって血液中に輸送された２価鉄は、オキシダーゼ（セルロプラスミン、ヘファエスチン）によって３価鉄に変換され、それは次にトランスフェリンによって生命体における関連する場所に輸送される（例えば″Ｂａｌａｎｃｉｎｇ ａｃｔｓ：ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｉｒｏｎ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ″ Ｍ． Ｗ． Ｈｅｎｔｚｅ， Ｃｅｌｌ １１７， ２００４， ２８５−２９７参照）。
これに関しての鉄レベルの調節は、ヘプシジンによって制御または調節される。
ヘプシジンは、肝臓で産生されるペプチドホルモンである。主要な活性形態は、２５個のアミノ酸を有する（例えば″Ｈｅｐｃｉｄｉｎ， ａ ｋｅｙ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ｏｆ ｉｒｏｎ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ ｍｅｄｉａｔｏｒ ｏｆ ａｎａｅｍｉａ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ″， Ｔ． Ｇａｎｚ Ｂｌｏｏｄ １０２， ２００３， ７８３−８を参照）が、アミノ末端で短くなった二つの形態ヘプシジン−２２およびヘプシジン−２０が認められている。ヘプシジンは、腸、胎盤を介した鉄取り込みならびに細網内皮系からの鉄の放出に対して作用する。身体において、ヘプシジンは、肝臓においていわゆるプロ−ヘプシジンから合成され、プロ−ヘプシジンはいわゆるＨＡＭＰ遺伝子によってコードされている。生命体に十分鉄および酸素が供給されれば、形成されるヘプシジンが増える。小腸の粘膜細胞およびマクロファージにおいて、ヘプシジンは、フェロポーチンに結合することで、鉄は通常、細胞内部から血液中に輸送される。
輸送タンパク質であるフェロポーチンは、５７１個のアミノ酸を含む膜輸送タンパク質であり、それは肝臓、脾臓、腎臓、心臓、腸および胎盤で形成され、局在する。特に、これに関連して、フェロポーチンは、腸上皮細胞の側底膜に局在している。この場合、このように結合しているフェロポーチンは、鉄の血液中への送出をもたらす。これに関連して、フェロポーチンは鉄をＦｅ２＋として輸送すること可能性が非常に高い。ヘプシジンがフェロポーチンに結合しているとすれば、フェロポーチンは細胞内部に輸送され、分解し、その結果として、細胞からの鉄放出はほぼ完全に遮断される。フェロポーチンがヘプシジンによって失活する場合、そのために粘膜細胞に蓄えられている鉄を運び出すことができず、その鉄は便を介した細胞の自然の脱落に伴って失われる。その結果、腸での鉄の吸収は、ヘプシジンによって減る。他方、血清中の鉄含有量が低下すると、肝臓の肝細胞でのヘプシジン産生が低下することから、ヘプシジンの放出が少なくなり、従って失活するフェロポーチンが減ることで、結果的に、より多量の鉄を血清に輸送することができる。
さらに、フェロポーチンは細網内皮系（ＲＥＳ）に高度に局在しており、マクロファージもその系に属する。
慢性炎症に関しての鉄代謝障害の場合には、ヘプシジンが重要な役割を果たすが、それは、特にそのような炎症があるとインターロイキン−６が増加して、ヘプシジンレベルが上昇するためである。これにより、マクロファージのフェロポーチンにより多くのヘプシジンが結合し、結果的にこの場合に鉄の放出が遮断され、それが最終的に炎症関連の貧血に至る（ＡＣＤまたはＡＩ）。
哺乳生物は鉄を能動的に排泄できないことから、鉄代謝は基本的に、ヘプシジンによるマクロファージ、肝細胞および腸細胞からの鉄の細胞放出を介して制御される。
従って、ヘプシジンは機能性貧血において重要な役割を有する。この場合、鉄蓄積が十分であったとしても、赤血球生成のための骨髄の鉄必要量は十分に満足されない。この理由は、特にフェロポーチンを遮断することによってマクロファージからの鉄輸送を制限し、従って食作用によって再利用された鉄の放出を大きく低下させるヘプシジン濃度上昇であると仮定される。
従って、ヘプシジン調節機序の障害がある場合、生命における鉄代謝に直接影響が生じる。例えば、例えば遺伝的欠陥のためにヘプシジン発現が防止される場合、それによって直接、鉄蓄積症である血色素症と称される鉄過剰に至る。
他方、例えば慢性炎症での炎症プロセスのためのヘプシジンの過剰発現によって、直接、血清鉄レベル低下に至る。病的な場合、これによってヘモグロビン含有量の低下、赤血球産生の低下が生じ得ることから、貧血に至り得る。
使用される化学療法薬によって生じる赤血球形成低下状態が、貧血が存在することでさらに増悪することから、癌治療における化学療法薬の処方期間は、貧血が存在することで大きく短縮され得る。
貧血のさらなる症状には、疲労、蒼白および集中力低下などがある。貧血の臨床症状には、低血清鉄含有量（鉄欠乏性貧血）、低ヘモグロビン含有量、低ヘマトクリットレベルならびに低赤血球数、網赤血球減少、可溶性トランスフェリン受容体値上昇などがある。
鉄欠乏性症状または鉄貧血は通常、鉄供給によって治療される。これに関連して、鉄を経口経路または静脈投与することで鉄置換が行われる。エリスロポエチンおよび他の赤血球生成刺激物質を貧血治に用いることで、赤血球形成を促進することもできる。
慢性疾患、例えば慢性炎症性疾患によって引き起こされる貧血は、そのような従来の治療法によっては不十分にしか治療できない。特にサイトカイン類、例えば特に炎症性サイトカイン類は、慢性炎症プロセスに基づく貧血において特定の役割を果たす。ヘプシジン過剰発現は、特にそのような慢性炎症性疾患において起こり、赤血球形成のための鉄の利用性を低下させることが知られている。
このために、ヘプシジン介在もしくはヘプシジン付与貧血、特には慢性炎症性疾患（ＡＣＤおよびＡＩ）によって生じる貧血などの従来の鉄置換によって治療できない貧血の有効な治療方法が必要になっている。
貧血はとりわけ、上記の慢性炎症性疾患および栄養不良または低鉄食もしくは不均衡な低鉄摂食習慣によるものである。貧血は、例えば胃切除術またはクローン病などの疾患による鉄吸収低下もしくは鉄吸収不良の結果としても起こる。鉄欠乏は、例えば怪我、多量月経出血または輸血による大幅な血液損失の結果としても起こり得る。青年および小児の成長期および妊婦で鉄必要量の増加が起こることも知られている。鉄欠乏は赤血球形成低下だけでなくそれによって生命体への酸素供給不足も生じ、それらは疲労、蒼白および集中力低下などの上記の症状、そして詳細には青年の間では認知発達に対して長期的な悪影響も起こし得ることから、従来の公知の置換療法に加えて特に有効な治療法も、この分野において特に興味深いものである。
ヘプシジンまたはフェロポーチンに結合することから、ヘプシジンのフェロポーチンへの結合を阻害し、従って次にヘプシジンによるフェロポーチンの失活を妨げる化合物、またはヘプシジンがフェロポーチンに結合していなくともヘプシジン−フェロポーチン複合体の内部移行を妨げることから、ヘプシジンによるフェロポーチンの失活を妨げる化合物は、概括的な言葉でヘプシジン拮抗薬と称され得る。
そのようなヘプシジン拮抗薬を用いることで、例えばヘプシジン発現を阻害するか、ヘプシジン−フェロポーチン相互作用を遮断することでヘプシジン調節機序に直接働きかけ、従ってこの経路を介して、輸送タンパク質フェロポーチンを介した組織マクロファージ、肝細胞および粘膜細胞から血清への鉄輸送経路の遮断を妨げることも可能となる。従って、そのようなヘプシジン拮抗薬またはヘプシジン発現阻害薬とともに、貧血、特には慢性炎症性疾患での貧血の治療での医薬組成物または医薬品の製造に好適な物質を利用することができる。これらの物質はマクロファージによる再利用ヘム鉄の放出増加に直接影響し、食物から腸管に放出される鉄の吸収を増加させることから、それらをそのような障害および結果的に生じる疾患の治療に用いることができる。従って、そのような物質、ヘプシジン発現阻害薬およびヘプシジン拮抗薬を、鉄欠乏性疾患、貧血および貧血関連疾患などの鉄代謝障害の治療に用いることができる。特に、これには例えばリウマチ様多発性関節炎などの骨関節疾患のような急性または慢性炎症性疾患または炎症性症候群関連の疾患によって引き起こされる貧血などもある。従って、そのような物質は、特に癌、特に結腸直腸癌、多発性骨髄腫、卵巣癌および子宮体癌および前立腺癌、ＣＫＤ３−５（慢性腎疾患３から５期）、ＣＨＦ（慢性心不全）、ＲＡ（関節リウマチ）、ＳＬＥ（全身性紅斑性狼瘡）およびＩＢＤ（炎症性腸疾患）の適応症において特別に有用なものとなり得る。
先行技術
ヘプシジン拮抗薬または鉄代謝における生化学的調節経路に対して阻害もしくは支援効果を有する化合物は基本的に先行技術から知られている。
そこで例えば、ＷＯ２００８／０３６９３３には、細胞でのヒトＨＡＭＰ遺伝子の発現に対して阻害効果を有することから、鉄代謝シグナル経路における非常に初期でのＨＡＭＰ遺伝子によってコードされたヘプシジンの形成をすでに抑制する二本鎖ｄｓＲＮＡが記載されている。結果的に、ヘプシジン形成が少なくなることから、ヘプシジンはフェロポーチンを阻害するのに使用することができず、そのために鉄をフェロポーチンによる細胞から血液中にスムーズに輸送することができる。
ヘプシジン発現を低下させることを直接意図した別の化合物が、ＨＩＦ−α安定化作用を有することから、ヘプシジン発現低下をもたらす化合物を記載するＵＳ２００５／０２０４８７から知られている。
ＵＳ２００７／００４６１８の主題は、ヘプシジンｍＲＮＡ発現に対して直接の阻害作用を有するｓｉＲＮＡである。
従って、これらの化合物および方法はいずれも、ヘプシジンが形成される前の鉄代謝経路で始まるものであり、すでにそれの形成を低下させるものである。しかしながら、身体ですでに形成されているヘプシジンに結合することから、それの膜輸送タンパク質フェロポーチンに対する結合作用を阻害することで、ヘプシジンによるフェロポーチンの失活がそれ以上できないようにする物質および化合物も知られており、先行技術に記載されている。従ってそのような化合物はいわゆるヘプシジン拮抗薬であり、特にこの群からはヘプシジン抗体に基づくものが知られている。例えばアンチセンスＲＮＡまたはＤＮＡ分子、リボザイムおよび抗ヘプシジン抗体によってヘプシジン発現に作用する各種機序を記載した文書が、先行技術でさらに知られている。そのような機序は、例えばＥＰ１３９２３４５に記載されている。
ＷＯ２００９／０５８７９７にはさらに、抗ヘプシジン抗体ならびにヒトヘプシジン−２５への特異的結合へのそれの使用、従って低鉄含有量、特には貧血の治療的処置のためのそれの使用が開示されている。
ヘプシジン拮抗薬として作用し、ヘプシジン抗体の群から形成されるさらに別の化合物が、ＥＰ１５７８２５４、ＷＯ２００８／０９７４６１、ＵＳ２００６／０１９３３９、ＷＯ２００９／０４４２８４またはＷＯ２００９／０２７７５２から知られている。
さらに、フェロポーチン−１に結合することから、フェロポーチンを活性化して、それによって細胞から血清中への鉄の輸送を支援する抗体も知られている。そのようなフェロポーチン−１抗体は、例えばＵＳ２００７／２１８０５５から知られている。
ヘプシジン拮抗薬として作用するか、ヘプシジン発現での阻害作用を示す前述の化合物はいずれも、比較的高分子量の化合物であり、特には主として遺伝子工学プロセスによって取得可能なものである。
さらに、鉄代謝において何らかの役割を果たし、阻害効果もしくは支援効果を有することができる低分子量化合物も知られている。
そこで、ＷＯ２００８／１０９８４０には、特に、例えばフェロポーチン障害などの鉄代謝障害の治療に用いることができるある種の三環系化合物が開示されており、それらの化合物は阻害または活性化の形態でＤＭＴ−１を調節することができる。これに関連して、ＷＯ０８／１０９８４０の化合物は特に、ＤＭＴ−１阻害薬と記載されており、それによってそれら化合物は好ましくは鉄蓄積増加を伴う疾患または血色素症などの鉄蓄積症で用いることができる。
ＷＯ２００８／１２１８６１には、ＤＭＴ−１機序に対する調節作用を有する低分子量化合物も開示されている。この文書では、ある種のピラゾール系化合物およびピロール系化合物が扱われており、特には、例えばフェロポーチン障害に基づく鉄過剰障害の治療もこの文書に記載されている。
さらに、ＵＳ２００８／２３４３８４の主題は、同様にＤＭＴ−１阻害薬として作用することで、特に鉄蓄積増加に基づく障害の治療に使用可能な、例えばフェロポーチン障害などの鉄代謝障害の治療用のある種のジアリール化合物およびジヘテロアリール化合物である。しかしながら、この文書では、鉄欠乏症状での使用に供することができる可能なＤＭＴ−１調節機序も、非常に一般的な形で言及されている。
ＤＭＴ−１調節に作用することから、鉄代謝障害の治療用であるある種の芳香族およびヘテロ芳香族化合物を記載したＷＯ２００８／１５１２８８にも、同じことが当てはまる。
従って、鉄代謝に対する作用を有する、先行技術に記載の低分子量化合物は、ＤＭＴ−１調節機序に基づくものであり、特には血色素症などの鉄蓄積障害または鉄過剰症候群の治療用の薬剤としての使用に関して開示されている。
″Ｒｏｌｅ ｏｆ ＳＴＡＴ１， ＮＦ−ｋａｐｐａＢ， ａｎｄ Ｃ／ＥＢＰｂｅｔａ ｉｎ ｔｈｅ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｈｅｐｃｉｄｉｎ ｂｙ ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ＩＦＮ−ｇａｍｍａ″（Ｓｏｗ Ｆａｔｏｕｍａｔａ Ｂ． ｅｔ ａｌ．， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｏｆ Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ Ｂｉｏｌｏｇｙ， ８６ （５）， ２００９）には、ヘプシジン拮抗薬としてのＮＦｋＢ阻害薬の使用について言及があるが、やはり８−スルホンアミノキノリン誘導体の使用については言及されていない。
″Ｈｅｐｃｉｄｉｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｉｒｏｎ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ： Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ″（Ｐｉｅｔｒａｎｇｅｌｏ ｅｔ ａｌ．， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ， ５４ （１）， ２０１１）には、貧血などの鉄代謝障害を治療するためのヘプシジン拮抗薬の使用について言及がある。そうではあっても、その刊行物でも、そのような適応症での８−スルホンアミノキノリン誘導体の使用については言及がない。
″Ｈｅｐｃｉｄｉｎ−Ｃｅｎｔｒａｌ−ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ｏｆ ｉｒｏｎ−ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ″（Ａｔａｎａｓｉｕ Ｖａｌｅｒｉｕ ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ， ７８（１）， ２００７）には、ヘプシジンおよびそれらの機能についての概論がある。しかしながら、低分子量拮抗薬、特にスルホンアミノキノリン構造を有するものは、その文献では全く示されていない。
スルホンアミノキノリン類の構造に基づくいくつかの化合物が、医学分野、例えば癌もしくは糖尿病の治療において、抗マラリア薬、抗細菌剤として、またはメタロプロテイナーゼ阻害薬、キナーゼ阻害薬もしくはホスファターゼ阻害薬などとして使用されることが報告されている。例えば、ＥＰ７２６２５４は、水素イオン−ナトリウム対向輸送体阻害薬としてのＮ−（４−キノリルカルボニル）グアニジン類に関するものである。医学分野で使用される８−スルホンアミノキノリン誘導体について言及しているさらに別の文書は、例えばＷＯ２０１０／０５１０６４Ａ１、ＷＯ２００８／０７４０６８Ａ１、ＵＳ２００７／２５４８９４Ａ１または″Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｎ−（ｑｕｉｎｏｌｉｎ−８−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅｓ ａｓ ａｇｅｎｔｓ ｃａｐａｂｌｅ ｏｆ ｄｏｗｎ−ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ＮｆｋａｐｐａＢ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｗｉｔｈｉｎ ｔｗｏ ｓｅｐａｒａｔｅ ｈｉｇｈ−ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ ｓｃｒｅｅｎｓ ｏｆ ＮｆｋａｐｐａＢ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ″（Ｘｉｅ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ， １８ （１）， ２００７）、″Ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｎ−８−ｑｕｉｎｏｌｉｎｙｌ ｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｔａｍｓ ａｓ ｎｏｖｅｌ ＮＦ−ｋａｐｐａＢ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ″ （Ｘｉｅ ｅｔ ａｌ．， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ， ４９ （１４）， ２００８）、または″Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｅｉｓｈｍａｎｉｃｉｄａｌ ａｎｄ ｔｒｙｐａｎｏｃｉｄａｌ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ Ｎ−ｑｕｉｎｏｌｉｎ−８−ｙｌ−ａｒｙｌｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅｓ″ （Ｄａ Ｓｉｌｖａ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， １５ （２４）， ２００７）である。
ＷＯ２００８／１４４０１１Ａ１には、再生不良性貧血（骨髄に対する自己免疫攻撃）、悪性貧血（ビタミンＢ１２吸収不良が原因の貧血）、全身性エリテマトーデス、または炎症性腸疾患などの自己免疫性欠乏症および炎症障害の医学的治療における特定の８−スルホンアミノキノリン誘導体の使用について言及されている。そうではあっても、その文書では、例えば鉄欠乏症または鉄貧血などの鉄代謝障害の治療における特定の８−スルホンアミノキノリン誘導体の使用については言及がない。
さらに、ＷＯ２００９／１３４９７３Ａ１には、例えば再生不良性貧血などの医学的治療における特定の８−スルホンアミノキノリン誘導体の使用について言及されているが、鉄代謝障害、特別には鉄欠乏症または鉄貧血の治療におけるそれの使用についての言及はない。
さらに、金属錯体の形成におけるスルホンアミノキノリン類の使用が知られており、例えば″Ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｒｏｎ ｕｓｉｎｇ ５−（４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌａｚｏ）−８−（４−ｔｏｌｕｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｏ）ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ″（Ｚｅｎｇ Ｚｕｏｔａｏ ａｎｄ Ｊｅｗｓｂｕｒｙ Ｒｏｇｅｒ Ａ．， Ａｎａｌｙｓｔ， １２５ （９）， １６６１−１６６５， ２０００）に記載の鉄（ＩＩＩ）錯体がある。
従って、スルホンアミノキノリンの構造に基づく化合物については、鉄代謝における障害の治療に関連して報告されたことはこれまでにない。さらに、ヘプシジン拮抗薬としての作用を示し、その結果として鉄代謝における障害の治療に好適な低分子量化学構造は、これまでのところ報告されたことはない。
ＷＯ２００８／０３６９３３ ＵＳ２００５／０２０４８７ ＵＳ２００７／００４６１８ ＥＰ１３９２３４５ ＷＯ２００９／０５８７９７ ＥＰ１５７８２５４ ＷＯ２００８／０９７４６１ ＵＳ２００６／０１９３３９ ＷＯ２００９／０４４２８４ ＷＯ２００９／０２７７５２ ＵＳ２００７／２１８０５５ ＷＯ２００８／１０９８４０ ＷＯ２００８／１２１８６１ ＵＳ２００８／２３４３８４ ＷＯ２００８／１５１２８８ ＥＰ７２６２５４ ＷＯ２０１０／０５１０６４Ａ１ ＷＯ２００８／０７４０６８Ａ１ ＵＳ２００７／２５４８９４Ａ１ ＷＯ２００８／１４４０１１Ａ１ ＷＯ２００９／１３４９７３Ａ１
″Ｂａｌａｎｃｉｎｇ ａｃｔｓ：ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｍａｍｍａｌｉａｎｉｒｏｎ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ″ Ｍ． Ｗ． Ｈｅｎｔｚｅ， Ｃｅｌｌ １１７， ２００４， ２８５−２９７． ″Ｈｅｐｃｉｄｉｎ， ａ ｋｅｙ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ｏｆ ｉｒｏｎ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ ｍｅｄｉａｔｏｒ ｏｆ ａｎａｅｍｉａ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ″， Ｔ． Ｇａｎｚ Ｂｌｏｏｄ １０２， ２００３， ７８３−８． ″Ｒｏｌｅ ｏｆ ＳＴＡＴ１， ＮＦ−ｋａｐｐａＢ， ａｎｄ Ｃ／ＥＢＰｂｅｔａ ｉｎ ｔｈｅ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｈｅｐｃｉｄｉｎ ｂｙ ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ＩＦＮ−ｇａｍｍａ″（Ｓｏｗ Ｆａｔｏｕｍａｔａ Ｂ． ｅｔ ａｌ．， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｏｆ Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ Ｂｉｏｌｏｇｙ， ８６ （５）， ２００９） ″Ｈｅｐｃｉｄｉｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｉｒｏｎ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ： Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ″（Ｐｉｅｔｒａｎｇｅｌｏ ｅｔ ａｌ．， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ， ５４ （１）， ２０１１） ″Ｈｅｐｃｉｄｉｎ−Ｃｅｎｔｒａｌ−ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ｏｆ ｉｒｏｎ−ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ″ （Ａｔａｎａｓｉｕ Ｖａｌｅｒｉｕ ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ， ７８（１）， ２００７）． ″Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｎ−（ｑｕｉｎｏｌｉｎ−８−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅｓ ａｓ ａｇｅｎｔｓ ｃａｐａｂｌｅ ｏｆ ｄｏｗｎ−ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ＮｆｋａｐｐａＢ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｗｉｔｈｉｎ ｔｗｏ ｓｅｐａｒａｔｅ ｈｉｇｈ−ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ ｓｃｒｅｅｎｓ ｏｆ ＮｆｋａｐｐａＢ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ″（Ｘｉｅ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ， １８ （１）， ２００７）． ″Ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｎ−８−ｑｕｉｎｏｌｉｎｙｌ ｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｔａｍｓ ａｓ ｎｏｖｅｌ ＮＦ−ｋａｐｐａＢ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ″ （Ｘｉｅ ｅｔ ａｌ．， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ， ４９ （１４）， ２００８）． ″Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｅｉｓｈｍａｎｉｃｉｄａｌ ａｎｄ ｔｒｙｐａｎｏｃｉｄａｌ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ Ｎ−ｑｕｉｎｏｌｉｎ−８−ｙｌ−ａｒｙｌｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅｓ″ （Ｄａ Ｓｉｌｖａ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， １５ （２４）， ２００７）． ″Ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｒｏｎ ｕｓｉｎｇ ５−（４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌａｚｏ）−８−（４−ｔｏｌｕｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｏ）ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ″（Ｚｅｎｇ Ｚｕｏｔａｏ ａｎｄ Ｊｅｗｓｂｕｒｙ Ｒｏｇｅｒ Ａ．， Ａｎａｌｙｓｔ， １２５ （９）， １６６１−１６６５， ２０００）．
本発明の目的は、特には、鉄欠乏性障害または貧血、特にはＡＣＤおよびＡＩの治療に使用可能であり、特にヘプシジン拮抗薬として鉄代謝で作用することから、鉄代謝におけるヘプシジン−フェロポーチン相互作用に拮抗性を示し、それによってそれを調節する作用を示す化合物を提供することにあった。本発明の別の目的は、特には、これに関連して、低分子量化合物の群から選択され、遺伝子工学的プロセスによって得ることができるＲＮＡ、ＤＮＡまたは抗体などの拮抗的またはヘプシジン阻害性化合物より簡単な合成によって製造することができるそのような化合物を提供することにあった。
本発明者らは、スルホンアミノキノリン類の群からのある種の化合物が、ヘプシジン拮抗薬としての作用を有することを見いだした。
本発明は、鉄代謝障害の治療に用いられる、下記一般構造式（Ｉ）の化合物またはそれの医薬として許容される塩を提供する。
Figure 2014508753
 式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は同一であるか異なっており、それぞれ、
−水素、
−ヒドロキシル、
−カルボキシル、
−ハロゲン、
−シアノ、
−ニトロ、
−カルボキシル、
−置換されていても良いスルホニル（−ＳＯ２Ｒ）、
−置換されていても良いアミノカルボニル、
−置換されていても良いアミノスルホニル、
−置換されていても良いアミノ、
−置換されていても良いアルキル、
−置換されていても良いアシル、
−置換されていても良いアルコキシカルボニル、
−置換されていても良いアシルオキシ、
−置換されていても良いアルコキシ、
−置換されていても良いアリールオキシ、
−置換されていても良いアルケニル、
−置換されていても良いアルキニル、
−置換されていても良いアリール、および
−置換されていても良い複素環
からなる群から選択され；
Ｒ７は、
−水素、
−置換されていても良いスルホニル（−ＳＯ２Ｒ）、
−置換されていても良いアルキル、
−置換されていても良いアルケニル、
−置換されていても良いアルキニル、
−置換されていても良いアシル、
−置換されていても良いアリール、および
−置換されていても良い複素環
からなる群から選択され；
Ｒ８は、
−ヒドロキシル、
−置換されていても良いアミノ、
−置換されていても良いアルキル、
−置換されていても良いアルコキシ、
−置換されていても良いアリールオキシ、
−置換されていても良いアルケニル、
−置換されていても良いアルキニル、
−置換されていても良いアリール、および
−置換されていても良い複素環
からなる群から選択され；
または前記置換基Ｒ１からＲ５およびＲ７は上記の意味のうちの一つを有し、Ｒ６およびＲ８が一体となって、下記式の残基：
Figure 2014508753
 を形成しており、
ＸはＣまたはＮ（好ましくはＣ）であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は同一であるか異なっており、それぞれ
−水素、
−ヒドロキシル、
−ハロゲン、
−シアノ、
−ニトロ、
−カルボキシル、
−置換されていても良いスルホニル（−ＳＯ２Ｒ）、
−置換されていても良いアミノカルボニル、
−置換されていても良いアミノスルホニル、
−置換されていても良いアミノ、
−置換されていても良いアルキル、
−置換されていても良いアシル、
−置換されていても良いアルコキシカルボニル、
−置換されていても良いアシルオキシ、
−置換されていても良いアルコキシ、
−置換されていても良いアリールオキシ、
−置換されていても良いアルケニル、
−置換されていても良いアルキニル、
−置換されていても良いアリール、および
−置換されていても良い複素環
からなる群から選択され；
Ｒ１３は、
−水素、
−置換されていても良いスルホニル（−ＳＯ２Ｒ）、
−置換されていても良いアルキル、
−置換されていても良いアルキニル、
−置換されていても良いアルケニル、
−置換されていても良いアシル、
−置換されていても良いアルコキシカルボニル、
−置換されていても良いアリール、および
−置換されていても良い複素環
からなる群から選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は同一であるか異なっており、それぞれ
−水素、
−ヒドロキシル、
−ハロゲン、
−シアノ、
−ニトロ、
−カルボキシル、
−置換されていても良いスルホニル（−ＳＯ２Ｒ）、
−置換されていても良いアミノカルボニル、
−置換されていても良いアミノスルホニル、
−置換されていても良いアミノ、
−置換されていても良いアルキル、
−置換されていても良いアシル、
−置換されていても良いアルコキシカルボニル、
−置換されていても良いアシルオキシ、
−置換されていても良いアルコキシ、
−置換されていても良いアリールオキシ、
−置換されていても良いアルケニル、
−置換されていても良いアルキニル、
−置換されていても良いアリール、および
−置換されていても良い複素環
からなる群から選択される。
本発明全体に関して、上記の置換基は下記のように定義される。
本発明に関して、置換基Ｘは好ましくはＣである。
置換されていても良いアルキルには好ましくは、好ましくは１から８個、より好ましくは１から６個、特に好ましくは１から４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキルなどがある。本発明の１実施形態において、置換されていても良い直鎖もしくは分岐のアルキルには、好ましくは１から３個の炭素原子が、窒素、酸素または硫黄を含む相当するヘテロ類縁基によって置き換わっているそのようなアルキル基などもあり得る。これは特には、例えば、言及されたアルキル基における１以上のメチレン基がＮＨ、ＯまたはＳによって置き換わっていても良いことを意味する。
置換されていても良いアルキルにはさらに、好ましくは３から８個、より好ましくは５または６個、特に好ましくは６個の炭素原子を有するシクロアルキルなどがある。
上記で定義の置換されていても良いアルキルの置換基には好ましくは、例えば、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、下記で定義のアルコキシ、下記で定義の置換されていても良いアリールオキシ、下記で定義の置換されていても良い複素環オキシ、カルボキシル、下記で定義の置換されていても良いアシル、下記で定義の置換されていても良いアリール、下記で定義の置換されていても良い複素環、下記で定義の置換されていても良いアミノ、メルカプト、下記で定義の置換されていても良いアルキル−、アリール−もしくは複素環スルホニル（Ｒ−ＳＯ２−）からなる群から選択される１から３個の同一もしくは異なる置換基などがある。
１から８個の炭素原子を有するアルキル基の例には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、ｔ−ペンチル基、２−メチルブチル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、３−エチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチル−１−メチルプロピル基、ｎ−ヘプチル基、１−メチルヘキシル基、２−メチルヘキシル基、３−メチルヘキシル基、４−メチルヘキシル基、５−メチルヘキシル基、１−エチルペンチル基、２−エチルペンチル基、３−エチルペンチル基、４−エチルペンチル基、１，１−ジメチルペンチル基、２，２−ジメチルペンチル基、３，３−ジメチルペンチル基、４，４−ジメチルペンチル基、１−プロピルブチル基、ｎ−オクチル基、１−メチルヘプチル基、２−メチルヘプチル基、３−メチルヘプチル基、４−メチルヘプチル基、５−メチルヘプチル基、６−メチルヘプチル基、１−エチルヘキシル基、２−エチルヘキシル基、３−エチルヘキシル基、４−エチルヘキシル基、５−エチルヘキシル基、１，１−ジメチルヘキシル基、２，２−ジメチルヘキシル基、３，３−ジメチルヘキシル基、４，４−ジメチルヘキシル基、５，５−ジメチルヘキシル基、１−プロピルペンチル基、２−プロピルペンチル基などがある。１から６個の炭素原子を有するもの、特にメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピルおよびブチルが好ましい。特にはメチルおよびエチルおよびｉ−プロピルなどのＣ１からＣ４アルキルが最も好ましい。
−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−などの１以上のヘテロ同族性基による置き換えによって生じるアルキル基の例は好ましくは、１以上のメチレン基が−Ｏ−によって置き換わっていることでメトキシメチル、エトキシメチル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、２−エトキシエチルなどのエーテル基を形成しているものであり、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピルおよび２−エトキシエチルが特に好ましい。
本発明によれば、ポリ（エチレンオキシ）基などのポリエーテル基もアルキルの定義に含まれる。
３から８個の炭素原子を有するシクロアルキル基には好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基およびシクロオクチル基などがある。シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基およびシクロヘキシル基が好ましい。シクロペンチル基およびシクロヘキシル基が特に好ましい。
本発明の文脈において、ハロゲンにはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素、好ましくはフッ素または塩素または臭素などがある。
１から８個の炭素原子を有し、ハロゲンによって置換されている直鎖もしくは分岐のアルキル基の例には、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、ブロモメチル基、ジブロモメチル基、トリブロモメチル基、１−フルオロエチル基、１−クロロエチル基、１−ブロモエチル基、２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基、１，２−ジフルオロエチル基、１，２−ジクロロエチル基、１，２−ジブロモエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ヘプタフルオロエチル基、１−フルオロプロピル基、１−クロロプロピル基、１−ブロモプロピル基、２−フルオロプロピル基、２−クロロプロピル基、２−ブロモプロピル基、３−フルオロプロピル基、３−クロロプロピル基、３−ブロモプロピル基、１，２−ジフルオロプロピル基、１，２−ジクロロプロピル基、１，２−ジブロモプロピル基、２，３−ジフルオロプロピル基、２，３−ジクロロプロピル基、２，３−ジブロモプロピル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル基、２−フルオロブチル基、２−クロロブチル基、２−ブロモブチル基、４−フルオロブチル基、４−クロロブチル基、４−ブロモブチル基、４，４，４−トリフルオロブチル基、２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブチル基、パーフルオロブチル基、２−フルオロペンチル基、２−クロロペンチル基、２−ブロモペンチル基、５−フルオロペンチル基、５−クロロペンチル基、５−ブロモペンチル基、パーフルオロペンチル基、２−フルオロヘキシル基、２−クロロヘキシル基、２−ブロモヘキシル基、６−フルオロヘキシル基、６−クロロヘキシル基、６−ブロモヘキシル基、パーフルオロヘキシル基、２−フルオロヘプチル基、２−クロロヘプチル基、２−ブロモヘプチル基、７−フルオロヘプチル基、７−クロロヘプチル基、７−ブロモヘプチル基、パーフルオロヘプチル基などがある。トリフルオロメチル基が好ましい。
３から８個の炭素原子を有し、ハロゲンによって置換されているシクロアルキル基の例には、２−フルオロシクロペンチル基、２−クロロシクロペンチル基、２−ブロモシクロペンチル基、３−フルオロシクロペンチル基、３−クロロシクロペンチル基、３−ブロモシクロペンチル基、２−フルオロシクロヘキシル基、２−クロロシクロヘキシル基、２−ブロモシクロヘキシル基、３−フルオロシクロヘキシル基、３−クロロシクロヘキシル基、３−ブロモシクロヘキシル基、４−フルオロシクロヘキシル基、４−クロロシクロヘキシル基、４−ブロモシクロヘキシル基、ジ−フルオロシクロペンチル基、ジ−クロロシクロペンチル基、ジ−ブロモシクロペンチル基、ジ−フルオロシクロヘキシル基、ジ−クロロシクロヘキシル基、ジ−ブロモシクロヘキシル基、トリ−フルオロシクロヘキシル基、トリ−クロロシクロヘキシル基、トリ−ブロモシクロヘキシル基などがある。
ヒドロキシルによって置換されたアルキル基の例には、１から３個のヒドロキシル基を含む上記のアルキル基などがあり、例えばヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピルなどである。２−ヒドロキシエチルが好ましい。
アルコキシによって置換されているアルキル基の例には、例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、２−メトキシプロピル、３−メトキシプロピルなど、２−メトキシエチレンなどの下記で定義の１から３個のアルコキシ基を含む上記のアルキル基などがある。２−メトキシエチル、２−エトキシエチルおよび３−メトキシプロピルが好ましい。
アリールオキシによって置換されているアルキル基の例には、例えば、フェノキシメチル、２−フェノキシエチルおよび２−または３−フェノキシプロピルなどの下記で定義の１から３個のアリールオキシ基を含む上記のアルキル基などがある。フェノキシメチルが好ましい。
複素環オキシによって置換されているアルキル基の例には、例えば、ピリジン−２−イルオキシメチル、−エチルもしくは−プロピル、ピリジン−３−イルオキシメチル、−エチルもしくは−プロピル、チオフェン−２−イルオキシメチル、−エチルもしくは−プロピル、チオフェン−３−イルオキシメチル、−エチルもしくはプロピル、フラン−２−イルオキシメチル、−エチルもしくは−プロピル、フラン−３−イルオキシメチル、−エチルもしくは−プロピルなどの下記で定義の１から３個の複素環オキシ基を含む上記のアルキル基などがある。
アシルによって置換されているアルキル基の例には、下記で定義の１から３個のアシル基を含む上記のアルキル基などがある。
シクロアルキルによって置換されているアルキル基の例には、例えばシクロヘキシルメチル、２−シクロヘキシルエチル、２−または３−シクロヘキシルプロピルなどの１から３個、好ましくは１個（置換されていても良い）のシクロアルキル基を含む上記のアルキル基などがある。
アリールによって置換されているアルキル基の例には、例えばフェニルメチル、２−フェニルエチル、２−もしくは３−フェニルプロピルなどの１から３個、好ましくは１個（置換されていても良い）の下記で定義のアリール基を含む上記のアルキル基などがあり、フェニルメチルが好ましい。
複素環によって置換されているアルキル基の例には、例えば、２−ピリジン−２−イル−エチル、２−ピリジン−３−イル−エチル、ピリジン−２−イル−メチル、ピリジン−３−イル−メチル、２−フラン−２−イル−エチル、２−フラン−３−イル−エチル、フラン−２−イル−メチル、フラン−３−イル−メチル、２−チオフェン−２−イル−エチル、２−チオフェン−３−イル−エチル、チオフェン−２−イル−メチル、チオフェン−３−イル−メチル、イミダゾール−１−イル−メチル、イミダゾール−２−イル−メチル、２−イミダゾール−１−イル−エチル、２−イミダゾール−２−イル−エチル、２−モルホリン−４−イル−エチルなどの２−モルホリニルエチル、モルホリン−４−イル−メチルなどのモルホリニルメチル、２−テトラヒドロフラン−２−イル−エチルなどの２−テトラヒドロフラニルエチル、テトラヒドロフラン−２−イル−メチルなどのテトラヒドロフラニルメチルなどの１から３個、好ましくは１個（置換されていても良い）の下記で定義の複素環基を含む上記のアルキル基などがある。
アミノによって置換されているアルキル基の例には、例えばメチルアミノメチル、メチルアミノエチル、メチルアミノプロピル、２−メチルアミノメチル（ジ−メチルアミノメチル）、２−エチルアミノメチル（ジ−エチルアミノメチル）、３−エチルアミノメチル、２−メチルアミノエチル（ジ−メチルアミノエチル）、２−エチルアミノエチル（ジ−エチルアミノエチル）、３−エチルアミノエチルなどの１から３個、好ましくは１個（置換されていても良い）の下記で定義のアミノ基を含む上記のアルキル基などがあり、２−メチルアミノメチル（ジ−メチルアミノメチル）が好ましい。
置換されていても良いアルコキシには、アルキル基の定義に関する上記の定義を参照することができる置換されていても良いアルキル−Ｏ基などがある。好ましいアルコキシ基は、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｉ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｉ−ブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔ−ブチルオキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｔ−ペンチルオキシ基、２−メチルブトキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｉ−ヘキシルオキシ基、ｔ−ヘキシルオキシ基、ｓｅｃ−ヘキシルオキシ基、２−メチルペンチルオキシ基、３−メチルペンチルオキシ基、１−エチルブチルオキシ基、２−エチルブチルオキシ基、１，１−ジメチルブチルオキシ基、２，２−ジメチルブチルオキシ基、３，３−ジメチルブチルオキシ基、１−エチル−１−メチルプロピルオキシ基、およびシクロペンチルオキシ基もしくはシクロヘキシルオキシ基などのシクロアルキルオキシ基などの６個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルコキシ基である。メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｉ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｉ−ブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔ−ブチルオキシ基が好ましい。メトキシ基、エトキシ基およびｉ−プロピルオキシ基が特に好ましい。メトキシ基が最も好ましい。さらに好ましいものは、置換されたアルキル−Ｏ基、特にはジフルオロメトキシ（−ＯＣＨＦ２）およびトリフルオロメトキシ基（−ＯＣＦ３）ならびにジ−メチルアミノエトキシ基またはベンジルオキシ（フェニル−ＣＨ２−Ｏ−）基である。
置換されていても良いアリールオキシには、アリール基の定義に関する下記の置換されていても良いアリールの定義を参照することができる置換されていても良いアリール−Ｏ基などがある。好ましいアリールオキシ基には、５員および６員のアリール基などがあり、そのうち、置換されていても良いフェノキシが好ましい。
置換されていても良い複素環オキシには、複素環基の定義に関する下記の複素環の定義を参照することができる置換されていても良い複素環−Ｏ基などがある。好ましい複素環オキシ基には、５員および６員の複素環オキシ基などがあり、そのうち、ピリジン−２−イルオキシ、ピリジン−３−イルオキシ、チオフェン−２−イルオキシ、チオフェン−３−イルオキシ、フラン−２−イルオキシ、フラン−３−イルオキシが好ましい。
本発明の全体的な文脈において、置換されていても良いアルケニルには、２から８個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルケニルおよび３から８個の炭素原子を有するシクロアルケニルなどがあり、それらは好ましくはヒドロキシル、ハロゲンまたはアルコキシなどの１から３個の同一もしくは異なる置換基によって置換されていても良い。例には、ビニル、１−メチルビニル、アリル、１−ブテニル、イソプロペニル、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどがある。ビニルまたはアリルが好ましい。
本発明の全体的な文脈において、置換されていても良いアルキニルには好ましくは、２から８個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキニルおよび５から８個の炭素原子を有するシクロアルキニルなどがあり、それらは好ましくは１から３個の同一もしくは異なる置換基によって置換されていても良い。置換されていても良いアルキニルの定義に関しては、複数の炭素原子を有する置換されていても良いアルキルの上記の定義を参照し、置換されていても良いアルキンには少なくとも１個のＣ≡Ｃ三重結合がある。例としては、上記で定義のように置換されていても良いエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルおよびそれらの変形形態などがある。エチニルおよび置換されていても良いエチニルが好ましい。
本発明の全体的な文脈において、置換されていても良いアリールには、単環式もしくは二環式であることができ、ヒドロキシル、上記で定義のハロゲン、ニトロ、シアノ、下記で定義の置換されていても良いアミノ、メルカプト、上記で定義の置換されていても良いアルキル、下記で定義の置換されていても良いアシル、および上記で定義の置換されていても良いアルコキシ、上記で定義の置換されていても良いアリールオキシ、上記で定義の置換されていても良い複素環オキシ、下記で定義の置換されていても良いアルコキシカルボニル、本明細書で定義の置換されていても良いアリール、下記で定義の置換されていても良い複素環から選択される好ましくは１から３個の同一もしくは異なる置換基によって置換されていることができる６から１４個の炭素原子（可能な置換基の炭素原子は含まれない）を有する芳香族炭化水素基などがある。６から１４個の炭素原子を有する芳香族炭化水素基には、例えば同一もしくは異なる基によって１回または数回置換されていても良いフェニル、ナフチル、フェナントレニルおよびアントラセニルなどがある。フェニルおよび置換されていても良いフェニル、例えば、特にはハロゲン−、ニトロ、シアノ−、（置換されていても良い）アルキル−、（置換されていても良い）アルコキシ−、（置換されていても良い）アルコキシカルボニル−および（置換されていても良い）アミノ−置換されているフェニルが好ましい。
アルキルによって置換されているアリール基の例には好ましくは、上記で記載の１から８個、好ましくは１から４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキルによって置換されている上記で記載のアリールなどがある。好ましいアルキルアリールは、トルイル（２−、３−もしくは４−トルイル）、トリメチルフェニルおよびトリフルオロメチルベンゼン（ベンゾトリフルオリド）である。
ハロゲンによって置換されているアリール基の例には好ましくは、上記で記載の１以上の同一もしくは異なるハロゲンによって置換されている上記で記載のアリールなどがある。
芳香族環系に３から８個、好ましくは６個の炭素原子を有し、ハロゲンによって置換されているアリール基の例には、２−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、２−ブロモフェニル基、３−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、４−ブロモフェニル基、２，３−ジ−フルオロフェニル基、２，３−ジ−クロロフェニル基、２，３−ジ−ブロモフェニル基、２，４−ジ−フルオロフェニル基、２，４−ジ−クロロフェニル基、２，４−ジ−ブロモフェニル基、３，５−ジ−フルオロフェニル基、３，５−ジ−クロロフェニル基、３，５−ジ−ブロモフェニル基、２，６−ジ−フルオロフェニル基、２，６−ジ−クロロフェニル基、２，６−ジ−ブロモフェニル基など、２，４，６−トリ−フルオロフェニル基、２，４，６−トリ−クロロフェニル基、２，４，６−トリ−ブロモフェニル基などがある。２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、４−フルオロフェニルおよび４−クロロフェニル、２−，３−ジ−クロロフェニル、２−，４−ジ−クロロフェニル、２−，６−ジ−クロロフェニル、２−，４−，６−トリ−クロロフェニル、３−，４−ジ−フルオロフェニル、２−，６−ジ−フルオロフェニル、および２−，４−，６−トリ−フルオロフェニルならびに３−クロロ−４−フルオロフェニル、２−フルオロ−３−クロロフェニルおよび２−フルオロ−４−クロロフェニルが好ましい。
ニトロ基によって置換されたアリール基の例には好ましくは、１から３個のニトロ基、例えば好ましくはニトロフェニルによって置換されている上記で記載のアリールなどがあり、特には２−、３−もしくは４−ニトロフェニル、２−ニトロフェニルが特に好ましい。
シアノによって置換されているアリール基の例には好ましくは、１から３個のシアノ基によって置換されている上記で記載のアリールなどがあり、好ましくは、ベンゾニトリル（２−、３−もしくは４−ベンゾニトリル）、特には２−もしくは３−ベンゾニトリルなどである。
ヒドロキシルによって置換されているアリール基の例には好ましくは、１から３個のヒドロキシル基によって置換されている上記で記載のアリールなどがあり、例えば２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２，４−ジ−ヒドロキシフェニル、２，５−ジ−ヒドロキシフェニル、２，６−ジ−ヒドロキシフェニル、３，５−ジ−ヒドロキシフェニル、３，６−ジ−ヒドロキシフェニル、２，４，６−トリ−ヒドロキシフェニルなどである。２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニルおよび２，４−ジ−ヒドロキシフェニルが好ましい。
アルコキシまたは置換されたアルコキシ基によって置換されているアリール基の例には、好ましくは、１から３個の上記で記載のアルコキシ基によって置換されている上記で記載のアリールなどがあり、例えば好ましくは、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフェニル、２−プロピルオキシフェニル、３−プロピルオキシフェニル、４−プロピルオキシフェニル、２−ｉ−プロピルオキシフェニル、３−ｉ−プロピルオキシフェニル、４−ｉ−プロピルオキシフェニル、２，４−ジ−メトキシフェニルなど、ならびに２−、３−もしくは４−ジ−フルオロメトキシ、２−、３−もしくは４−トリ−フルオロメトキシである。２−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル２−トリフルオロメトキシ、３−トリフルオロメトキシおよび４−トリフルオロメトキシが特に好ましい。
アルコキシカルボニルによって置換されているアリール基の例には好ましくは、１から３個の下記に記載のアルコキシカルボニル基によって置換されている上記で記載のアリールなどがあり、好ましくは、２−メトキシカルボニルフェニル、３−メトキシカルボニルフェニル、４−メトキシカルボニルフェニル、２−エトキシカルボニルフェニル、３−エトキシカルボニルフェニル、４−エトキシカルボニルフェニルなどであり、メトキシカルボニルフェニル、特には２−メトキシカルボニルフェニルおよび３−メトキシカルボニルフェニルが好ましい。
アミノによって置換されているアリール基の例には好ましくは、下記に記載の置換されていても良いアミノによって置換されている上記で記載のアリールなどがある。好ましいアミノアリールは、アニリニル（２−、３−もしくは４−アニリニル）であり、２−アニリニルおよび３−アニリニルが好ましく、アシルアミノフェニル、例えばアセチルアミノフェニル、プロピオニルアミノフェニル、ｉ−プロピオニルアミノフェニルおよびトリフルオロアセチルアミノフェニルなどである。
さらに好ましいものは、少なくとも２個の異なる置換基によって置換されているアリール基であり、特には２−メチル−３−クロロフェニル、２−メチル−３−フルオロフェニル、２−メチル−４−フルオロフェニル、２−ニトロ−４−フルオロフェニル、２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−ニトロ−４−メトキシフェニル、４−メチル−２−アニリニル、４−トリフルオロメチル−２−アニリニル、４−フルオロ−２−アニリニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、４−メトキシ−２−アニリニル、３−カルボキシ−４−フルオロフェニル、２−アセチルアミノ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−ｉ−プロピオニルアミノ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロアセチルアミノ−４−トリフルオロメチルフェニル、３−ジメチルアミノエチルアミノメチル−４−フルオロフェニル、３−Ｎ−モルホリノエチルアミノメチル−４−フルオロフェニル、３−ピペラジンメチル−４−フルオロフェニル、３−Ｎ−モルホリノアセチル−４−フルオロフェニル、３−ジメチルアミノエチルアミノアシル−４−フルオロフェニルである。
本発明の全文脈において、置換されていても良い複素環には好ましくは、１から３個、好ましくは１から２個のＮ、ＯまたはＳから選択されるヘテロ原子を含み、好ましくは１から３個の置換基によって置換されていても良い脂肪族、飽和もしくは不飽和の複素環式５から８員の環状基などがあり、可能な置換基に関してはアリールの可能な置換基の定義を参照することができる。５員もしくは６員および７員飽和もしくは不飽和の、置換されていても良い複素環基が好ましく、例えばテトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロ−チオフェン−２−イル、テトラヒドロ−チオフェン−３−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、モルホリン−１−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、アゼパン−２−イル、アゼパン−３−イル、アゼパン−４−イル、ジアゼパン−１−イル、ジアゼパン−２−イル、ジアゼパン−３−イル、ジアゼパン−５−イルなどがあり、それらは芳香環などと縮合していても良い。最も好ましいものは、例えば上記で定義のアルキル基によって、好ましくは例えばジメチルアミノエチル基などのアミノ置換アルキル基によって置換されていても良いピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニルなどの置換されていても良い複素環基であり、好ましくはジメチルアミノエチル−ピペラジン：
Figure 2014508753
 である。
本発明の全文脈における置換されていても良い複素環にはさらに、４から９個の環炭素原子を有するヘテロ芳香族炭化水素基などがあり、それはさらに、好ましくは環中に１から３個の一連のＳ、Ｏ、Ｎからの同一もしくは異なるヘテロ原子を含み、従って好ましくは５から１２員のヘテロ芳香族基を形成しており、それは好ましくは単環式であることができるが、二環式であっても良い。好ましい芳香族複素環基には、ピリジニル、例えばピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルおよびピリジン−４−イル、ピリジルＮ−オキサイド、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、チエニル（チオフェニル）、フリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリルまたはイソオキサゾリル、インドリジニル、インドリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾ［ｂ］フリル、インダゾリル、キノリル、イソキノリル、ナフチリジニル、キナゾリニルなどがある。例えばピリジニル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、フリルおよびチエニルなどの５員もしくは６員芳香族複素環が好ましく、キノリルもある。最も好ましいものは、ピラゾリル、ピリジニル、チエニルおよびキノリルである。
本発明による複素環基は、好ましくは例えばヒドロキシル、上記で定義のハロゲン、シアノ、下記で定義のアミノ、メルカプト、上記で定義のアルキル、下記で定義のアシル、および上記で定義のアルコキシ、上記で定義のアリールオキシ、上記で定義の複素環オキシ、上記で定義のアリール、本明細書で定義の複素環から選択される１から３個の同一もしくは異なる置換基によって置換されていることができる。
複素環には好ましくは、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ジアゼパニル、ピリジニル、ピリジルＮ−オキサイド、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、チエニル（チオフェニル）、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリルまたはイソオキサゾリル、インドリジニル、インドリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾ［ｂ］フリル、インダゾリル、キノリル、イソキノリル、ナフチリジニル、キナゾリニル、キノキザゾリニルなどがある。例えばピリジル、ピリジルＮ−オキサイド、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニルおよびチエニルなどの５員もしくは６員芳香族複素環、ならびに二環式芳香族複素環キノリルが好ましい。特に好ましい複素環には次のものがあり、ピリジニル、特に好ましくはピリジン−２−イル：
Figure 2014508753
 および
ピリジン−３−イル：
Figure 2014508753
 および
ピリジン−４−イル：
Figure 2014508753
 であり、
ピリミジニル、特に好ましくはピリミジン−２−イル：
Figure 2014508753
 であり、
チアゾリル、特に好ましくはチアゾール−２−イル：
Figure 2014508753
 であり、
チエニル、特に好ましくはチエン−２−イル：
Figure 2014508753
 であり、
キノリル、例えば好ましくはキノル−３−イル：
Figure 2014508753
 （＊基本骨格への結合場所）である。
アルキルによって置換されている複素環基の例には好ましくは、上記で記載の１から８個、好ましくは１から４個の炭素原子を有する置換されていても良い直鎖もしくは分岐のアルキルによって置換されている上記で記載の複素環などがある。好ましいアルキル複素環は、メチルピリジニル、エチルピリジニル、メチルチエニル、エチルチエニル、メチルキノリル、エチルキノリル、トリフルオロメチルピリジニル、トリフルオロメチルチエニルおよびトリフルオロメチルキノリルであり、トリフルオロメチルピリジニル、特には
６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル：
Figure 2014508753
 ５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル：
Figure 2014508753
 ５−メチル−ピリジン−２−イル：
Figure 2014508753
 ６−メチル−ピリジン−２−イル：
Figure 2014508753
 （＊基本骨格への結合場所）が好ましい。
ハロゲンによって置換されている複素環基の例には好ましくは、１以上の同一もしくは異なる上記で記載のハロゲンによって置換されている上記で記載の複素環などがある。
シアノによって置換されている複素環基の例には好ましくは、シアノ基によって置換されている上記で記載の複素環などがあり、例えば好ましくは６−シアノ−ピリジン−３−イル：
Figure 2014508753
 （＊基本骨格への結合場所）が好ましい。
ハロゲンによって置換されている複素環基の例には好ましくは、上記で記載のハロゲンによって置換されている上記で記載の複素環などがある。好ましいハロゲン置換された複素環基は、フルオロピペリジニル、クロロピペリジニル、ブロモピペリジニルフルオロピペラジニル、クロロピペラジニル、ブロモピペラジニル、フルオロピリジニル、クロロピリジニル、ブロモピリジニル、フルオロチエニル、クロロチエニル、ブロモチエニルフルオロキノリル、クロロキノリル、ブロモキノリルなどであり、
５−ブロモ−チエン−２−イル：
Figure 2014508753
 ５−フルオロ−ピリジン−２−イル：
Figure 2014508753
 ３−フルオロ−ピリジン−４−イル：
Figure 2014508753
 （＊基本骨格への結合場所）が特に好ましい。
ヒドロキシルによって置換されている複素環基の例には好ましくは、１から３個のヒドロキシル基によって置換されている上記で記載の複素環などがあり、例えば、３−ヒドロキシピリジル、４−ヒドロキシピリジル３−ヒドロキシチエニル、ヒドロキシキノリルなどである。
アルコキシによって置換されている複素環基の例には好ましくは、１から３個の上記で記載のアルコキシ基によって置換されている上記で記載の複素環などがあり、例えば好ましくは、３−アルコキシピリジル、４−アルコキシピリジル３−アルコキシチエニル、アルコキシキノリルなどである。
アシルによって置換されている複素環基の例には好ましくは、下記に記載の１から３個のアシル基によって置換されている上記で記載の複素環などがある。
ここで、そして下記において、置換されていても良いアシルには、置換されていても良い脂肪族アシル（アルカノイル＝アルキル−ＣＯ−；アルキル基に関しては、置換されていても良いアルキルの上記の定義を参照することができる。）、置換されていても良い芳香族アシル（アロイル＝アリール−ＣＯ−；アリール基に関しては、置換されていても良いアリールの上記の定義を参照することができる。）または複素環アシル（ヘテロシクロイル＝複素環−ＣＯ−；複素環基に関しては、置換されていても良い複素環の上記の定義を参照することができる。）などがある。脂肪族アシル（アルキル−ＣＯ−）が好ましい。
この文脈では、置換されていても良い脂肪族アシル（アルカノイル）には、好ましくはＣ１からＣ６アルカノイルなどがあり、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、イソ−プロピオニル（ｉ−プロピオニル）、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、シクロヘキサノイルなどである。ホルミル、アセチルおよびイソ−プロピオニルが特に好ましい。
置換された脂肪族アシルの例には、例えば、ハロゲン置換されていても良いＣ２からＣ６アルカノイルおよび複素環置換されていても良いＣ２からＣ６アルカノイルなどがあり、ハロゲン、複素環およびＣ２からＣ６アルカノイルの定義に関しては上記の定義を参照することができ、特にはトリフルオロアセチルおよびモルホリニルアセチルなどがある。
Figure 2014508753
 置換されていても良い芳香族アシル（アロイル）には、特にはＣ６からＣ１０アロイルなどがあり、例えばベンゾイル、トルオイル、キシロイル、アルコキシベンゾイルなどである。
置換されていても良い複素環アシル（ヘテロシクロイル）には、特にはＣ６からＣ１０ヘテロシクロイルなどがあり、例えばフラノイル、ピリジン−２−オイルなどのピリジノイル、ピロリジノイル、ピペリジノイル、テトラヒドロフラノイルなどである。
本発明の全文脈において置換されていても良いアミノには好ましくは、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、モノもしくはジアリールアミノ、（Ｎ−アルキル）（Ｎ−アリール）アミノ、モノもしくはジ複素環アミノ、（Ｎ−アルキル）（Ｎ−複素環）アミノ、（Ｎ−アリール）（Ｎ−複素環）アミノ、モノもしくはジアシルアミノなどがあり、アルキル、アリール、複素環およびアシルに関しては、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアリール、置換されていても良い複素環および置換されていても良いアシルについての相当する上記の定義を参照することができる。
この文脈におけるモノもしくはジアルキルアミノには、特には各アルキル基において上記のように置換されていても良い１から８個、好ましくは１から６個、より好ましくは１から４個の飽和もしくは不飽和の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のモノもしくはジアルキルアミノなどがあり、特にはメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、前記アルキル基は、好ましくは例えば本明細書で定義のアミノ、アルコキシまたは複素環などの１個の置換基によって置換されていることができる。好ましいものは、モノおよびジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、およびアミノ置換されたアルキル−アミノ基、例えばジメチルアミノエチルアミノ：
Figure 2014508753
 Ｎ−メチル−Ｎ−ジメチルアミノエチル：
Figure 2014508753
 アルコキシ置換されたアルキル−アミノ基、例えばメトキシエチルアミノ：
Figure 2014508753
 および
Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシエチルアミノ：
Figure 2014508753
 および
複素環置換されたアルキル−アミノ基、例えばモルホリニルエチルアミノ：
Figure 2014508753
 である。
この文脈でのモノもしくはジアリールアミノには、特には上記のように置換されていても良い３から８員、好ましくは５から６員のアリール基を有するモノもしくはジアリールアミノなどであり、特にはフェニルアミノまたはジフェニルアミノであり、そのアリール基は好ましくは１個もしくは２個の置換基によって置換されていることができる。
（Ｎ−アルキル）（Ｎ−アリール）アミノは、特には、各場合で、窒素原子上でアルキル基およびアリール基によって置換されている、置換されたアミノを説明するものである。
モノもしくはジ複素環アミノには特には、上記のように置換されていても良い３から８員、好ましくは５から６員の複素環基を有するモノもしくはジ複素環アミノなどがある。
（Ｎ−アルキル）（Ｎ−複素環）アミノは、特には、各場合で、窒素原子上でアルキル基および複素環基によって置換されている、置換されたアミノを説明するものである。
（Ｎ−アリール）（Ｎ−複素環）アミノは、特には、各場合で、窒素原子上でアリール基および複素環基によって置換されている、置換されたアミノを説明するものである。
モノもしくはジアシルアミノには、特には、１個もしくは２個の上記で定義の（置換されていても良い）アシル基によって置換されている、置換されたアミノなどがあり、例えば特にはアセチルアミノ、プロピオニルアミノ、イソ−プロピオニルアミノ、トリフルオロアセチルアミノなどがある。
本発明全体の文脈において、置換されていても良いアミノカルボニルは、置換されていても良いアミノ−ＣＯを表し、置換されていても良いアミノの定義に関しては上記の定義を参照することができる。置換されていても良いアミノカルボニルは好ましくは、Ｈ２ＮＣＯ−、モノもしくはジアルキルアミノカルボニル（Ｈ（アルキル）Ｎ−ＣＯ−または（アルキル）２Ｎ−ＣＯ−）、モノもしくはジアリールアミノカルボニル（Ｈ（アリール）Ｎ−ＣＯ−または（アリール）２Ｎ−ＣＯ−）またはモノもしくはジ複素環アミノカルボニル（Ｈ（複素環）Ｎ−ＣＯ−または（複素環）２Ｎ−ＣＯ−）などの置換されていても良いカルバモイル（Ｈ２ＮＣＯ−）を表し、アルキル、アリールまたは複素環の定義については、置換されていても良いアルキル、アリールまたは複素環に関する上記の説明を参照することができる。好ましいものは、モノメチルアミノカルボニル（Ｈ（ＣＨ３）ＮＣＯ−）、ジメチルアミノカルボニル（（ＣＨ３）２ＮＣＯ−）、ジメチルアミノエチルアミノカルボニル：
Figure 2014508753
 メトキシエチルアミノカルボニル：
Figure 2014508753
 ２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルアミノカルボニル：
Figure 2014508753
 ならびにピペリジニルエチルアミノカルボニル：
Figure 2014508753
 ４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル−カルボニル：
Figure 2014508753
 ３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル−カルボニル：
Figure 2014508753
 ４−メチル−ピペラジン−１−イル−カルボニル：
Figure 2014508753
 および
モルホリニル−カルボニル：
Figure 2014508753
 から選択されるアミノカルボニル（Ｈ２ＮＣＯ−）およびアルキルアミノカルボニルである。
本発明全体の文脈において、置換されていても良いアミノスルホニルはさらに、置換されていても良いアミノ−ＳＯ２−を表し、置換されていても良いアミノの定義に関しては、上記の定義を参照することができる。スルファモイル（Ｈ２Ｎ−ＳＯ２−）またはモノもしくはジアルキルアミノスルホニル（アルキル）２Ｎ−ＳＯ２などの置換されていても良いスルファモイル（Ｈ２Ｎ−ＳＯ２−）が好ましく、アルキルの定義に関しては、置換されていても良いアルキルについての上記の説明を参照することができる。
置換されていても良いスルホニル（−ＳＯ２Ｒ）（Ｒはヒドロキシル基（−ＯＨまたは上記で定義の置換されていても良いアルキル、アリールまたは複素環である。）はさらにより好ましくは、スルホン酸残基、メチルスルホニル、エチルスルホニル、フェニルスルホニル、トリルスルホニルまたはベンジルスルホニルを表す。メチルスルホニルが好ましい。
置換されていても良いアルコキシカルボニル（−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−アルキル；エステル基）には、アルコキシの定義に関して上記で記載の置換されていても良いアルコキシ（−Ｏ−アルキル）などがあり、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、複素環オキシカルボニルなどがある。メトキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、ピペリジニルオキシカルボニル、例えばピペリジン−４−イル−オキシカルボニル：
Figure 2014508753
 および
ピロリジニルオキシカルボニル、例えばピロリジン−３−イル−オキシカルボニル：
Figure 2014508753
 が好ましい。
置換されていても良いアシルオキシ（−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル；−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−アリール；−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−複素環）には、アシルの定義に関して上記の置換されていても良いアシルなどがある。
好ましい実施形態
好ましい実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、下記の置換基定義を有し、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は同一であるか異なっており、それぞれ
−水素、
−ヒドロキシル、
−ハロゲン、
−シアノ、
−ニトロ、
−カルボキシル、
−置換されていても良いスルホニル（−ＳＯ２Ｒ）、
−置換されていても良いアミノカルボニル、
−置換されていても良いアミノ、
−置換されていても良いアルキル、
−置換されていても良いアシル、
−置換されていても良いアルコキシカルボニル、
−置換されていても良いアシルオキシ、
−置換されていても良いアルコキシ、
−置換されていても良いアリールオキシ、
−置換されていても良いアルケニル、
−置換されていても良いアリール、および
−置換されていても良い複素環
からなる群から選択され；
Ｒ７は、
−水素、
−置換されていても良いアルキル、
−置換されていても良いアルケニル、
−置換されていても良いアリール、および
−置換されていても良い複素環
からなる群から選択され；
Ｒ８は、
−ヒドロキシル、
−置換されていても良いアミノ、
−置換されていても良いアルキル、
−置換されていても良いアルコキシ、
−置換されていても良いアリールオキシ、
−置換されていても良いアリール、および
−置換されていても良い複素環
からなる群から選択され；
または、置換基Ｒ１からＲ５およびＲ７は上記の意味のうちの一つを有し、Ｒ６およびＲ８が一体となって、下記式の残基：
Figure 2014508753
 を形成しており、
式中、
ＸはＣまたはＮ（好ましくはＣ）であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は同一であるか異なっており、それぞれ
−水素、
−ヒドロキシル、
−カルボキシル、
−ハロゲン、
−シアノ、
−ニトロ、
−置換されていても良いアミノ、
−置換されていても良いアルキル、
−置換されていても良いアシル、
−置換されていても良いアルコキシカルボニル、
−置換されていても良いアシルオキシ、
−置換されていても良いアルコキシ、
−置換されていても良いアリールオキシ、
−置換されていても良いアリール、および
−置換されていても良い複素環
からなる群から選択され；
Ｒ１３は、
−水素、
−置換されていても良いスルホニル（−ＳＯ２Ｒ）、
−置換されていても良いアルキル、
−置換されていても良いアシル、
−置換されていても良いアルコキシカルボニル、
−置換されていても良いアリール、および
−置換されていても良い複素環
からなる群から選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は同一であるか異なっており、それぞれ
−水素、
−ヒドロキシル、
−ハロゲン、
−シアノ、
−カルボキシル、
−置換されていても良いアミノ、
−置換されていても良いアルキル、
−置換されていても良いアシル、
−置換されていても良いアルコキシカルボニル、
−置換されていても良いアシルオキシ、
−置換されていても良いアルコキシ、
−置換されていても良いアリールオキシ、
−置換されていても良いアルケニル、
−置換されていても良いアリール、および
−置換されていても良い複素環
からなる群から選択される。
さらにより好ましい実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、下記の置換基定義を有し、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は同一であるか異なっており、それぞれ
−水素、
−ヒドロキシル、
−ハロゲン、
−シアノ、
−置換されていても良いアミノカルボニル、
−置換されていても良いアミノ、
−置換されていても良いアルキル、
−置換されていても良いアシル、
−置換されていても良いアルコキシカルボニル、
−置換されていても良いアルコキシ、および
−置換されていても良い複素環
からなる群から選択され；
Ｒ７は、
−水素および
−置換されていても良いアルキル
からなる群から選択され、
Ｒ８は、
−置換されていても良いアミノ、
−置換されていても良いアルコキシ、
−置換されていても良いアリールオキシ、
−置換されていても良いアリール、および
−置換されていても良い複素環
からなる群から選択され；
または置換基Ｒ１からＲ５およびＲ７は上記の意味のうちの一つを有し、Ｒ６およびＲ８が一体となって、下記式の残基：
Figure 2014508753
 を形成しており、
式中、
ＸはＣまたはＮ（好ましくはＣ）であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は同一であるか異なっており、それぞれ
−水素、
−カルボキシル、
−ハロゲン、
−置換されていても良いアルキル、および
−置換されていても良いアルコキシ
からなる群から選択され；
Ｒ１３は、
−水素、
−置換されていても良いアルキル、および
−置換されていても良いアリール
からなる群から選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は同一であるか異なっており、それぞれ
−水素、
−置換されていても良いアルキル、
−置換されていても良いアリール、および
−置換されていても良い複素環
からなる群から選択される。
さらにより好ましい実施形態は、下記に関するものである。
１．下記の置換基定義を有する式（Ｉ）の化合物。
Ｒ１は、
−水素、
−ハロゲンおよび
−置換されていても良いアルキル
から選択され；
Ｒ２は
−水素および
−置換されていても良いアルキル
から選択され；
Ｒ３は
−水素、
−ハロゲン、
−置換されていても良いアミノカルボニル、
−置換されていても良いアミノ、
−置換されていても良いアルキル、
−置換されていても良いアルコキシカルボニル、
−置換されていても良いアルコキシ、および
−置換されていても良い複素環
から選択され；
Ｒ４は
−水素、
−ハロゲン、
−シアノ、
−置換されていても良いアミノカルボニル、
−置換されていても良いアミノ、
−置換されていても良いアルキル、
−置換されていても良いアシル、
−置換されていても良いアルコキシ、および
−置換されていても良い複素環
から選択され；
Ｒ５は
−水素、
−ハロゲン、
−置換されていても良いアルキル、および
−置換されていても良いアルコキシ
から選択され；
Ｒ６は
−水素、
−ヒドロキシル、
−ハロゲン、
−置換されていても良いアルキル、および
−置換されていても良いアルコキシ
から選択され；
Ｒ７は
−水素および
−置換されていても良いアルキル
から選択され；
Ｒ８は
−置換されていても良いアミノ、
−置換されていても良いアルコキシ、
−置換されていても良いアリールオキシ、
−置換されていても良いアリール、および
−置換されていても良い複素環
から選択される。
２．下記一般式（Ｉａ）の化合物。
Figure 2014508753
 式中、置換基Ｒ１からＲ５およびＲ７は前出の実施形態のいずれか一つによる意味を有し、
ＸはＣまたはＮ（好ましくはＣ）であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は同一であるか異なっており、それぞれ
−水素、
−ヒドロキシル、
−カルボキシル、
−ハロゲン、
−シアノ、
−ニトロ、
−置換されていても良いアミノ、
−置換されていても良いアルキル、
−置換されていても良いアシル、
−置換されていても良いアルコキシカルボニル、
−置換されていても良いアシルオキシ、
−置換されていても良いアルコキシ、
−置換されていても良いアリールオキシ、
−置換されていても良いアリール、および
−置換されていても良い複素環
からなる群から選択される。
３．下記の置換基定義を有する式（Ｉａ）の化合物。
Ｒ１はＲ５およびＲ７は前出の実施形態のうちのいずれか一つによる意味を有し、
ＸはＣまたはＮ（好ましくはＣ）であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は同一であるか異なっており、それぞれ
−水素、
−ハロゲン、
−置換されていても良いアルキル、
−置換されていても良いアルコキシ
からなる群から選択される。
４．下記一般式（Ｉｂ）の化合物：
Figure 2014508753
 式中、置換基Ｒ１からＲ５およびＲ７は前出の実施形態のうちのいずれか一つによる意味を有し、
式中、
Ｒ１３は、
−水素、
−置換されていても良いスルホニル（−ＳＯ２Ｒ）、
−置換されていても良いアルキル、
−置換されていても良いアシル、
−置換されていても良いアルコキシカルボニル、
−置換されていても良いアリール、および
−置換されていても良い複素環
からなる群から選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は同一であるか異なっており、それぞれ
−水素、
−ヒドロキシル、
−ハロゲン、
−シアノ、
−カルボキシル、
−置換されていても良いアミノ、
−置換されていても良いアルキル、
−置換されていても良いアシル、
−置換されていても良いアルコキシカルボニル、
−置換されていても良いアシルオキシ、
−置換されていても良いアルコキシ、
−置換されていても良いアリールオキシ、
−置換されていても良いアルケニル、
−置換されていても良いアリール、および
−置換されていても良い複素環
からなる群から選択される。
５．下記の置換基定義を有する式（Ｉｂ）の化合物。
Ｒ１からＲ５およびＲ７は前出の実施形態のうちのいずれか一つによる意味を有し、
Ｒ１３は、
−水素、
−置換されていても良いアルキル、および
−置換されていても良いアリール
からなる群から選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は同一であるか異なっており、それぞれ
−水素、
−置換されていても良いアルキル、
−置換されていても良いアリール、および
−置換されていても良い複素環
からなる群から選択される。
一般式（Ｉ）または（Ｉａ）または（Ｉｂ）の好ましい例において、個々の置換基はそれぞれ下記の定義を有しており、
Ｒ１は
−水素、
−ハロゲンおよび
−置換されていても良いアルキル
から選択され；
Ｒ２は
−水素および
−置換されていても良いアルキル
から選択され；
Ｒ３は
−水素、
−ハロゲン、
−置換されていても良いアミノカルボニル、
−置換されていても良いアミノ、
−置換されていても良いアルキル、
−置換されていても良いアルコキシカルボニル、
−置換されていても良いアルコキシ、および
−置換されていても良い複素環
から選択され；
Ｒ４は
−水素、
−ハロゲン、
−シアノ、
−置換されていても良いアミノカルボニル、
−置換されていても良いアミノ、
−置換されていても良いアルキル、
−置換されていても良いアシル、
−置換されていても良いアルコキシ、および
−置換されていても良い複素環
から選択され；
Ｒ５は
−水素、
−ハロゲン、
−置換されていても良いアルキル、および
−置換されていても良いアルコキシ
から選択され；
Ｒ６は
−水素、
−ヒドロキシル、
−ハロゲン、
−置換されていても良いアルキル、および
−置換されていても良いアルコキシ
から選択され；
Ｒ７は
−水素および
−置換されていても良いアルキル
から選択され；
Ｒ８は
−置換されていても良いアミノ、
−置換されていても良いアルコキシ、
−置換されていても良いアリールオキシ、
−置換されていても良いアリール、および
−置換されていても良い複素環
から選択され；
Ｒ９は
−水素
−置換されていても良いアルキル、好ましくはメチル
から選択され；
Ｒ１０は
−水素、
−ハロゲン、好ましくはフッ素または塩素
−置換されていても良いアルコキシ、好ましくはメトキシ、および
−置換されていても良いアルキル、好ましくはメチル
から選択され；
Ｒ１１は
−水素、
−ハロゲン、好ましくはフッ素および塩素、
−カルボキシル、
−シアノ、
−置換されていても良いアルキル、好ましくはメチル、トリフルオロメチル、およびシクロペンチルオキシカルボニル、および
−置換されていても良いアルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、シクロペンチルオキシ、トリフルオロメトキシ、ジメチルアミノエトキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、
−置換されていても良いアルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、ピロリジン−３−イル−オキシカルボニル、ピペリジン−４−イル−オキシカルボニル
−置換されていても良いアミノカルボニル、好ましくはアミノカルボニル、モノメチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ジメチルアミノエチルアミノカルボニル、メトキシエチルアミノカルボニル、２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシエチルアミノカルボニル、３−ヒドロキシ−ピロリジニルカルボニル、４−ヒドロキシ−ピペリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、４−メチル−ピペラジニルカルボニル、
−置換されていても良いアミノ、好ましくはアミノ、モノメチルアミノ、ジメチルアミノ、モノエチルアミノ、ジエチルアミノ、メトキシエチルアミノ、２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシエチルアミノ、モルホリニルエチルアミノ、
−置換されていても良い複素環、好ましくはピロリジン（３−ヒドロキシ−ピロリジンなど）、ピペリジン（例えば、４−ヒドロキシピペリジンなど）、モルホリン、ピペラジン（４−メチル−ピペラジンなど）、および
−置換されていても良いスルホニル、例えばメチルスルホニルなど
から選択され；
Ｒ１２は
−水素
から選択され；
Ｒ１３は
−水素、
−置換されていても良いアルキル、好ましくはメチルおよびジメチルアミノエチル、および
−置換されていても良いアリール、好ましくはフェニル
から選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は同一であるか異なっており、それぞれ
−水素、
−置換されていても良いアルキル、好ましくはメチルおよびエチル、および
−置換されていても良いアリール、好ましくはハロゲン類、カルボキシル基、（置換されていても良い）アルキル基、（置換されていても良い）アシル基、（置換されていても良い）アルコキシ基、（置換されていても良い）アミノカルボニル基から選択される１以上の同一もしくは異なる置換基によって置換されていても良いフェニル、および
−置換されていても良い複素環、好ましくは（置換されていても良い）ピリジン基
から選択される。
置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５のうちの少なくとも一つが、上記の実施形態のうちのいずれか一つに定義されていることがさらに好ましい。
特に好ましい一般式（Ｉ）の化合物を、下記の表に示してある。
Figure 2014508753
Figure 2014508753
Figure 2014508753
Figure 2014508753
Figure 2014508753
Figure 2014508753
Figure 2014508753
Figure 2014508753
Figure 2014508753
Figure 2014508753
Figure 2014508753
Figure 2014508753
Figure 2014508753
Figure 2014508753
Figure 2014508753
Figure 2014508753
Figure 2014508753
Figure 2014508753
Figure 2014508753
Figure 2014508753
Figure 2014508753
本発明によれば、一般構造式（Ｉ）、（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物はそれぞれ、それの医薬として許容される塩を含む。
本発明の別の態様は、置換基の定義が上記の実施形態のうちの１以上によるものである下記一般式（Ｉｂ）による新規な化合物に関するものである。
Figure 2014508753
 好ましくはそのような新規化合物は、実施例化合物番号：１１３、１１４、１１５、３８２、３８３、３８４、３８５、３８６、３８７、３８８、３８９、３９０、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９８、３９９、４０１、４０２、４０３、４０５、４０７、４１２、４１３、４１６、４２４、４２５、４２６、４２７、４２８、および４２９で上記の表において定義の化合物から選択される。
本発明のさらに別の態様は、医薬として使用される本明細書に記載の一般式（Ｉｂ）による新規化合物、好ましくは新規化合物番号１１３、１１４、１１５、３８２、３８３、３８４、３８５、３８６、３８７、３８８、３８９、３９０、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９８、３９９、４０１、４０２、４０３、４０５、４０７、４１２、４１３、４１６、４２４、４２５、４２６、４２７、４２８、および４２９に関するものである。
基本的に、本発明に関連して、置換基Ｒ１からＲ１５およびＸについての個々の好ましい、より好ましい、または特に好ましい意味を互いに組み合わせることが可能である。すなわち、本発明は、例えば置換基Ｒ１からＲ５およびＲ７が一般的意味を有し、置換基Ｒ６およびＲ８およびＸが好ましい意味を有し、置換基Ｒ１からＲ５およびＲ７が好ましい意味を有し、置換基Ｒ６およびＲ８およびＸが一般的意味を有する等のそれぞれ一般式（Ｉ）、（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物を含む。
構造に応じて、不斉炭素原子が存在する場合、本発明による化合物は、立体異性体型（エナンチオマー、ジアステレオマー）で存在し得る。従って本発明には、そのエナンチオマーまたはジアステレオマーおよびそれらの特定の混合物の使用が含まれる。エナンチオマー的に純粋な形は、光学活性化合物との反応によるそれからのジアステレオマーの分別結晶などの従来の光学分割法によって得ても良い。本発明による化合物が互変異型で生じ得る場合、本発明は全ての互変異型の使用を含むものである。
本発明に従って提供される化合物は、各種可能な異性体型、特には立体異性体、例えばＥおよびＺ、シンおよびアンチ、そして光学異性体の混合物として存在することができる。ＥおよびＺの両方の異性体とおよび光学異性体、ならびにこれら異性体のいずれか所望の混合物が特許請求される。
一般構造式（Ｉ）の本発明による化合物は基本的に、好ましい工程パラメータでの下記の合成経路で説明される方法によって得ることができ、下記の実施例に略称の定義が提供されている。
本明細書に記載の「一般手順」の番号付けは、連続的に適用されているわけではないことから、例えば一般手順番号１、２、６および７は本明細書には存在しない。本明細書で提供されていない「合成経路」番号２３から２６の番号付けについても同じことが当てはまる。
本明細書で言及される限りにおいて、置換基Ｒ１からＲ１５の意味は、本発明による意味と矛盾がない。特定の置換基を有する化合物を含む具体的な実施形態が、下記の実施例で提供される。
合成経路１
Figure 2014508753
 合成経路２
Figure 2014508753
 合成経路３
Figure 2014508753
 合成経路３ａ
Figure 2014508753
 合成経路４
Figure 2014508753
 合成経路５
Figure 2014508753
 合成経路６
Figure 2014508753
 Ｒ１からＲ６の意味は本発明で定義の通りである。
合成経路７
Figure 2014508753
 Ｒ１からＲ６の意味は本発明で定義の通りである。
合成経路８
Figure 2014508753
 合成経路９
Figure 2014508753
 合成経路１０
Figure 2014508753
 Ｒ４からＲ６の意味は本発明で定義の通りである。
合成経路１１
Figure 2014508753
 Ｒ４からＲ６の意味は本発明で定義の通りである。
合成経路１２
Figure 2014508753
 合成経路１３
Figure 2014508753
 合成経路１４
Figure 2014508753
 Ｒ１からＲ６の意味は本発明で定義の通りである。
合成経路１５
Figure 2014508753
 置換基Ａは本発明で定義の好適なアリール−置換基から選択され、
置換基Ｂは特に、アルキル基から選択されて、好適なアシル−、特には本発明で定義の好適なアシル−アミノ基を形成している。
合成経路１６
Figure 2014508753
 Ｒ９からＲ１２の意味は本発明で定義の通りである。
合成経路１７
Figure 2014508753
 合成経路１８
Figure 2014508753
 合成経路１９
Figure 2014508753
 置換基Ａは本発明で定義の好適なアリール−置換基から選択される。
合成経路２０
Figure 2014508753
 合成経路２１
Figure 2014508753
 合成経路２２
Figure 2014508753
 合成経路２７
Figure 2014508753
 合成経路２８
Figure 2014508753
 合成経路２９
Figure 2014508753
 合成経路３０
Figure 2014508753
 合成経路３１
Figure 2014508753
 合成経路３２
Figure 2014508753
 合成経路３３
Figure 2014508753
 合成経路３４
Figure 2014508753
 合成経路３５
Figure 2014508753
 合成経路３６
Figure 2014508753
 合成経路３７
Figure 2014508753
 合成経路３８
Figure 2014508753
 置換基Ａは本発明で定義の好適なアリール−置換基から選択される。
合成経路３９
Figure 2014508753
 置換基Ａは本発明で定義の好適なアリール−置換基から選択される。
合成経路４０
Figure 2014508753
 合成経路４１
Figure 2014508753
 合成経路４２
Figure 2014508753
 合成経路４３
Figure 2014508753
 合成経路４４
Figure 2014508753
 合成経路４５
Figure 2014508753
 合成経路４６
Figure 2014508753
 合成経路４７
Figure 2014508753
 合成経路４８
Figure 2014508753
 置換基Ａ′は本発明で定義の好適なアリール−置換基から選択される。
合成経路４９
Figure 2014508753
 合成経路５０
Figure 2014508753
 合成経路５１
Figure 2014508753
 置換基ＸはＣまたは好ましくはＮであり、置換基Ａ′は、それぞれ本発明で定義される好適なアルキル−またはアミノ−置換基から選択される。
合成経路５２
Figure 2014508753
 合成経路５３
Figure 2014508753
 置換基Ａ′は、本発明で定義される好適なアミノ−置換基から選択される。
合成経路５４
Figure 2014508753
 合成経路５５
Figure 2014508753
 合成経路５６
Figure 2014508753
 置換基Ａ′は、本発明で定義される好適なアミノ−置換基から選択される。
合成経路５７
Figure 2014508753
 置換基Ａ′は、本発明で定義される好適なアミノ−置換基から選択される。
合成経路５８
Figure 2014508753
 置換基Ａ′は、本発明で定義される好適なアミノ−置換基から選択される。
合成経路５９
Figure 2014508753
 合成経路６０
Figure 2014508753
 合成経路６１
Figure 2014508753
 合成経路６２
Figure 2014508753
 合成経路６３
Figure 2014508753
 置換基Ａ′は、本発明で定義される好適なアミノ−置換基から選択される。
合成経路６４
Figure 2014508753
 合成経路６５
Figure 2014508753
 本明細書に示した反応経路は、自体公知であり、自体公知の方法で実施することができる種類の反応を表す。製薬上許容される塩基または酸との反応によって、相当する塩が得られる。
各種反応相手の反応は、各種溶媒中で行うことができ、この点に関して特に制限はない。従って、好適な溶媒の相当する例には、水、メタノール、エタノール、アセトン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、メチレンクロライド、ジメトキシエタン、ジグライム、アセトニトリル、ブチロニトリル、ＴＨＦ、ジオキサン、酢酸エチル、酢酸ブチル、ジメチルアセトアミド、トルエン、クロロベンゼン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などがある。メタノール、エタノール、アセトンおよびメチレンクロライド、特には、本明細書に記載の合成経路１から６５による好ましい方法で使用される溶媒が好ましい。
さらに、有機溶媒が水と混和性である場合、水および溶媒の実質的に均質な混合物中で反応を行うことも可能である。
反応相手の本発明による反応は、例えば室温で行う。しかしながら、室温より高い温度、例えば８０℃または９０℃までの温度、および室温より低い温度、例えば−２０℃以下の温度も使用可能である。
反応相手の本発明による反応を行う場合のｐＨは好適に調節する。
ｐＨ調節は好ましくは、塩基を加えることで行う。有機塩基および無機塩基の両方を塩基として用いることができる。好ましくは、例えばＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｃａ（ＯＨ）２、Ｂａ（ＯＨ）２、Ｌｉ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、ＮａＨＣＯ３などの無機塩基、またはアミン類（例えば、好ましくはトリエチルアミン（ＴＥＡ、ＮＥｔ３）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル（ｄｉｉｓｏｐｒｏｙｌ）エチルアミン（ジエチルイソプロピルアミン）など）、Ｂｕ４ＮＯＨ、ピペリジン、モルホリン、ピリジンおよびアルキルピリジン類（４−ジメチルアミノピリジン）などの有機塩基を用いる。特に好ましくは、ＮａＯＨまたは有機塩基、非常に特に好ましくはトリエチルアミン、特には本明細書に記載の合成経路１から６５による好ましい方法で挙げられている塩基を用いる。
ｐＨ調節は、酸によって行っても良い。有機酸および無機酸の両方を酸として用いることができる。好ましくは、例えば、ＨＣｌ、ＨＢｒ、ＨＦ、Ｈ２ＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４などの無機酸またはＣＦ３ＣＯＯＨ、酢酸（ＣＨ３ＣＯＯＨ、ＡｃＯＨ）、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸、ならびにそれらの塩を用いる。ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４、酢酸（ＣＨ３ＣＯＯＨ、ＡｃＯＨ）などの有機酸が特に好ましく使用される。
ｐＨ調節は特に好ましくは、合成経路１から６５による好ましい方法で使用されるｐＨ調節剤によって行う。
この場合、当業者であれば、相当する合成経路に、または相当する反応段階に、最も好適な溶媒および至適な反応条件、特には温度、ｐＨおよび溶媒に関しての条件を選択できる。いずれの場合も、上記で示した合成経路１から６５で提供されるパラメータが好ましい。
従って本発明は、下記の実施例に記載の中間体生成物などの本明細書に記載の製造方法で得ることができ、本明細書に記載の合成経路１から６５から得ることができる本発明による新規な中間体生成物も提供する。
本発明者らは驚くべきことに、本発明によって提供され、それぞれ一般構造式（Ｉ）、（Ｉａ）および（Ｉｂ）によって表される化合物がヘプシジン拮抗薬としての作用を示し、従ってヘプシジン介在疾患ならびにそれらの随伴症状またはそれらの関連症状の治療用の薬剤としての使用に好適であることを見出した。特に、本発明による化合物は、鉄代謝障害の治療における使用で好適であり、鉄欠乏疾患および／または貧血、特にはＡＣＤおよびＡＩの治療に好適である。
これに関連して、それぞれ一般構造式（Ｉ）、（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物を含む薬剤は、ヒト医薬および動物薬での使用に好適である。
そこで本発明は、一般構造式（Ｉｂ）による新規化合物、ならびに医薬として使用される、特には鉄代謝障害の治療で使用される、それぞれが上記の置換基の意味を有する本発明によるそれぞれ一般構造式（Ｉ）、（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物を提供する。
従って、本発明による化合物は、例えば疲労、倦怠感、集中力低下、認識効率低下、正しい言葉を見出す上での困難、健忘症、異常蒼白、興奮性、心拍数増加（頻脈）、舌痛または腫れ上がった舌、脾腫、妊娠時渇望（異食症）、頭痛、食欲低下、感染への感受性上昇、憂鬱気分などの例えば鉄欠乏性貧血からの鉄代謝障害の症状を患うか、ＡＣＤもしくはＡＬを患う患者の治療用の医薬製造に好適でもある。
従って、本発明による化合物は、鉄欠乏性貧血の症状を患う患者の治療用の医薬製造にも好適である。
投与は数ヶ月の期間にわたって行う場合があり、例えば患者のヘモグロビン値、トランスフェリン飽和およびフェリチン値によって反映される鉄レベル改善が生じるまで、または鉄欠乏性貧血またはＡＣＤもしくはＡＩによって生じる健康状態の障害に所望の改善が達成されるまで行うことができる。
本発明による製剤は、小児、青年および成人が摂取することができる。
本発明の化合物はさらに、鉄代謝障害の治療において公知の別の活性化合物または薬剤および／または鉄代謝障害、特には鉄欠乏および／または貧血に関連する疾患の治療用の薬剤と併用で投与される活性化合物または薬剤と組み合わせて用いることもできる。併用可能である鉄代謝障害および鉄欠乏および／または貧血に関連する別の疾患の治療用のそのような薬剤の例には、例えば鉄塩などの鉄含有化合物、鉄−マルトースまたは鉄−デキストリン錯化合物などの鉄−炭水化物錯体、ビタミンＤおよび／またはそれらの誘導体などがあり得る。
本発明による化合物と併用される化合物は、これに関連しては、経口および非経口のいずれかで投与可能であるか、本発明による化合物および併用される化合物の投与を、前記可能な併用投与の組み合わせによって行うことができる。
本発明による化合物ならびに別の活性化合物もしくは薬剤と本発明による化合物の前記組み合わせは、特には鉄欠乏性疾患などの鉄代謝障害および／または貧血、特には癌に伴う貧血、化学療法によって誘発される貧血、炎症（ＡＩ）によって誘発される貧血、鬱血性心臓機能不全（ＣＨＦ；鬱血性心不全）に伴う貧血、慢性腎臓機能不全段階３から５（ＣＫＤ３から５；慢性腎臓病段階３から５）に伴う貧血、慢性炎症（ＡＣＤ）によって誘発される貧血、関節リウマチ（ＲＡ）に伴う貧血、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）に伴う貧血および炎症性腸疾患（ＩＢＤ；炎症性腸疾患）に伴う貧血の治療において用いることができ、またはこれら疾患の治療のための医薬製造に用いることができる。
本発明による化合物ならびに別の活性化合物もしくは薬剤と本発明による化合物の前記組み合わせは特に、妊婦における鉄欠乏性貧血、小児および青年での潜在性鉄欠乏性貧血、胃腸異常の結果としての鉄欠乏性貧血、血液喪失の結果としての（例えば消化管出血（例えば、潰瘍、癌、痔核、炎症障害、アセチルサリチル酸摂取によるもの）、月経、怪我による）鉄欠乏性貧血、脱毛（スプルー）の結果としての鉄欠乏性貧血、特に選択的食事を行う小児および青年の場合での食品からの鉄取り込み減少の結果としての鉄欠乏性貧血、鉄欠乏性貧血によって生じる免疫系の弱体化、鉄欠乏性貧血によって生じる脳機能障害、下肢静止不能症候群などの鉄欠乏性貧血の治療用の医薬製造に用いることができる。
本発明による使用によって、特に青年および小児において、鉄、ヘモグロビン、フェリチンおよびトランスフェリンの値に改善が生じるが、成人においても、短期記憶試験（ＳＴＭ）、長期記憶試験（ＬＴＭ）、レーヴン漸進的マトリックス試験、ウェクスラー成人知能検査（ＷＡＩＳ）および／または感情係数（Ｂａｒｏｎ ＥＱ−ｉ、ＹＶ試験；青年版）における改善を伴うか、好中球レベル、抗体レベルおよび／またはリンパ球機能に改善が生じる。
本発明はさらに、本発明による１以上の式（Ｉ）の化合物、および適宜に１以上の別の医薬活性化合物および適宜に１以上の薬理的に許容される担体および／または補助物質および／または溶媒を含む医薬組成物に関するものである。
これに関連して、医薬担体、補助物質または溶媒は従来の物質である。前記医薬組成物は、例えば静脈投与、腹腔内投与、筋肉投与、膣内投与、口腔内投与、経皮的投与、皮下投与、粘膜皮膚投与、経口投与、直腸投与、経皮投与、局所投与、皮内投与、胃内投与または皮内投与に好適であり、例えば丸薬、錠剤、胃液に対して耐性の錠剤、フィルムコート錠、層錠、経口投与、皮下投与もしくは皮膚投与用徐放製剤（特に、硬膏剤として）、デポー製剤、糖衣錠、小坐剤、ゲル、軟膏、シロップ、粒剤、坐剤、乳濁液、分散液、マイクロカプセル、マイクロ製剤、ナノ製剤、リポソーム製剤、カプセル、胃液に対して耐性のカプセル、粉剤、吸入粉末、微結晶製剤、吸入用噴霧剤、粉剤、滴剤、点鼻薬、鼻腔用スプレー、エアロゾル、アンプル、液剤、ジュース、懸濁液、注入液または注射液などの形態で存在する。
好ましくは、本発明による化合物およびそのような化合物を含む医薬組成物は、経口投与および／または非経口投与され、特には静脈投与される。
これに関して、本発明による化合物は、好ましくは丸薬、錠剤、胃液に対して耐性の錠剤、フィルムコート錠、層錠、経口投与用徐放製剤、デポー製剤、糖衣錠、粒剤、乳濁液、分散液、マイクロカプセル、マイクロ製剤、ナノ製剤、リポソーム製剤、カプセル、胃液に対して耐性のカプセル、粉剤、微結晶製剤、粉剤、滴剤、アンプル、液剤、懸濁液、注入液または注射液の形態で医薬組成物中に存在する。
本発明による化合物は、医薬的目的、特に固体医薬製剤に従来使用されるような各種有機または無機の担体材料および／または補助材料、例えば賦形剤（ショ糖、デンプン、マンニトール、ソルビトール、乳糖、グルコース、セルロース、タルク、リン酸カルシウム、炭酸カルシウムなど）、結合剤（セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリプロピルピロリジン、ゼラチン、アラビアガム、ポリエチレングリコール、ショ糖、デンプンなど）、崩壊剤（デンプン、加水分解デンプン）、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースのカルシウム塩、ヒドロキシプロピルデンプン、ナトリウムグリコールデンプン、重炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム、クエン酸カルシウムなど）、潤滑剤または平滑剤（ステアリン酸マグネシウム、タルク、ラウリル硫酸ナトリウムなど）、香味剤（クエン酸、メントール、グリシン、オレンジ粉末など）、保存剤（安息香酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベンなど）、安定剤（クエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸など）および例えばジエチレントリアミンペンタ酢酸（ＤＴＰＡ）などのチトリプレックスシリーズからの多価カルボン酸、懸濁剤（メチルセルロース、ポリビニルピロリジン、ステアリン酸アルミニウムなど）、分散剤、希釈剤（水、有機溶媒など）、蜜ロウ、カカオバター、ポリエチレングリコール、白色ワセリンなどを含むことができる医薬組成物で投与することができる。
液剤、懸濁液およびゲルなどの液体薬剤製剤は、従来においては水および／または製薬上許容される有機溶媒などの液体担体を含む。さらに、そのような液体製剤は、ｐＨ調節剤、乳化剤もしくは分散剤、緩衝剤、保存剤、湿展剤、ゲル化剤（例えばメチルセルロース）、着色剤および／または芳香物質を含むこともできる。その組成物は等張性であることができ、すなわちそれらは血液と同じ浸透圧を有することができる。組成物の等張性は、塩化ナトリウムまたは例えばブドウ糖、マルトース、ホウ酸、酒石酸ナトリウム、プロピレングリコールまたは他の無機もしくは有機可溶性物質などの他の製薬上許容される薬剤を用いて調節することができる。液体組成物の粘度は、メチルセルロースなどの製薬上許容される増粘剤を用いて調節することができる。他の好適な増粘剤には、例えばキサンタン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボマーなどがある。増粘剤の好ましい濃度は、選択される薬剤によって決まる。製薬上許容される保存剤を用いて、液体組成物の寿命を延ばすことができる。ベンジルアルコールが好適であり得るが、例えばパラベン、チメロサール、クロロブタノールまたは塩化ベンザルコニウムなどの非常に多くの保存剤も同様に使用可能である。
活性化合物は例えば、例えば１から４回／日以内にて０．００１ｍｇ／ｋｇから５００ｍｇ／ｋｇの単位用量などで投与することができる。しかしながら、用量は、患者の年齢、体重、状態、疾患の重度または投与の性質に応じて増減させることができる。
下記の実施例により、本発明についてより詳細に説明する。これら実施例は単に例として提供されるものであり、当業者であれば、具体的な実施例を特許請求されている別の化合物に拡大することができるものである。
薬理作用試験
下記の材料を使用した。
Figure 2014508753
 本発明のスルホンアミノキノリン化合物のヘプシジン拮抗作用を、下記に記載の「フェロポーチン内部移行アッセイ」によって測定した。
フェロポーチン内部移行アッセイの原理
受容体に対するヘプシジンの生理効果を妨害する低分子量有機化合物である鉄輸送体フェロポーチン（Ｆｐｎ）を、生存細胞でのＦｐｎのヘプシジン誘発内部移行を阻害する能力に基づいて確認した。これに関しては、Ｃ末端で蛍光レポータータンパク質（ＨａｌｏＴａｇ（登録商標）、Ｐｒｏｍｅｇａ社）と組換え的に融合したヒトフェロポーチンを構成的に発現する安定な細胞系（Ｍａｄｉｎ−Ｄａｒｂｙイヌ腎臓、ＭＤＣＫ）を製造した。Ｆｐｎの内部移行は、Ｆｐｎと融合したＨａｌｏＴａｇレポーター遺伝子に共有結合的に結合した蛍光リガンド（ＨａｌｏＴａｇ（登録商標）ＴＭＲ、テトラメチルローダミン）で、これらの細胞を標識することによってモニタリングした。共焦点蛍光顕微鏡による撮像で、ヘプシジン非存在下でのＦｐｎの細胞表面局在化とヘプシジン存在下でのＦｐｎ着色がないことが示された。至適画像解析アルゴリズムを用いて、細胞表面を確認し、Ｆｐｎ−ＨａｌｏＴａｇ融合タンパク質関連の相当する膜蛍光を定量した。このアッセイによって、Ｆｐｎのヘプシジン誘発内部移行を遮断することができる化合物を迅速に評価するための定量的画像解析が可能となる。このアッセイは、候補薬剤に提起されているイン・ビボ作用機序にイン・ビトロで直接相当するものであることから、受容体であるフェロポーチンに対するヘプシジンの効果を妨害する化合物を確認するための高処理能力を有する初期アッセイとして好適である。
詳細なアッセイ手順
・細胞７５００個／ウェル（ＭＤＣＫ−ＦＰＮ−ＨａｌｏＴａｇ）を、３８４ウェルを有するマイクロタイタープレート（３８４細胞担体プレート、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、カタログ番号６００７４３０）で、ＤＭＥＭ培地５０μＬ（１％ペニシリン、１％ストレプトマイシンおよび４５０μｇ／ｍＬＧ−４１８を含む１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）の入ったダルベッコ変法イーグル培地）に移動・接種し、３７℃／５％ＣＯ２で終夜インキュベートした。
・培地の容量を１０μＬに減らし、５μＭ ＨａｌｏＴａｇ−ＴＭＲリガンド（Ｐｒｏｍｅｇａ、カタログ番号Ｇ８２５１）１０μＬをＤＭＥＭ培地に加えて、Ｆｐｎ−ＨａｌｏＴａｇ融合タンパク質を染色した。
・３７℃／５％ＣＯ２で１５分間インキュベートした。
・ＨａｌｏＴａｇ−ＴＭＲリガンドを除去し、細胞を新鮮なＤＭＥＭ培地で洗浄し、体積を減らしてＤＭＥＭ培地２０ｍＬとした。
・ウェル当たり、試験化合物の溶液（ＤＭＳＯに溶かしたもの）３μＬを加えた（最終容量１０μＬ）。
・ウェル当たり、４３μＭヘプシジン（Ｐｅｐｔｉｄｅｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、カタログ番号ＰＬＰ−４３９２−ｓ、ＤＭＥＭ培地で希釈した１００μＭ原液（水溶液））７μＬを加えて、最終ヘプシジン濃度を１００ｎＭとした。
・細胞を３７℃／５％ＣＯ２で終夜インキュベートした。
・パラホルムアルデヒド（ＰＦＡ、Ｅｌｅｃｔｒｏｎ Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、カタログ番号１５７１０−Ｓ）を細胞に直接加えることで細胞を固定して最終濃度４％とし、次に室温で１５から２０分間インキュベートした。
・ＰＦＡ溶液を除去し、細胞をＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）で洗浄して、３０μＬが各場合でプレートに残った。
・Ｄｒａｑ５（Ｂｉｏｓｔａｔｕｓ、カタログ番号ＤＲ５１０００）２０μＬを加えて最終濃度２．５μＭとして細胞核を染色し、プレートをホイルプレートシールで密閉した。
・Ｏｐｅｒａプレート撮像装置（Ｏｐｅｒａ共焦点プレート撮像装置、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を用いてプレートを分析し、ウェル当たり７個の画像を得て、画像当たりの露光時間４４０ｍｓ、１μＭ焦点高さであった。
データの解析
・至適アルゴリズムを画像解析に用いて、Ｆｐｎ−ＨａｌｏＴａｇの細胞表面局在化の尺度として細胞表面関連の蛍光を確認および定量した。
・最終表示は、膜蛍光を示した細胞のパーセントに相当するものであった。１００ｎＭヘプシジンで処理したウェルは最低値を与え（陰性対照表示＝Ｆｐｎ内部移行の０％阻害）、ヘプシジンで処理しなかったウェルでは膜蛍光を有する細胞のパーセント含有率が最大であった（陽性対照表示＝Ｆｐｎ内部移行の１００％阻害）。
・各プレートに関して、６個の陽性対照値および６個の陰性対照値の中央値を用いて、下記式に従って、試験化合物の阻害パーセントを計算した。
Figure 2014508753
 式中、
Ｒｐｏｓは、陽性対照表示値（中央値）であり；
Ｒｎｅｇは、陰性対照表示値（中央値）であり；
Ｒｃｏｍｐｏｕｎｄは、調べた化合物の表示値であり；
Ｉは、特定の化合物による阻害パーセントである。
・用量／効果試験で、化合物の連続希釈（１１種類の濃度、１：２希釈段階）の試験を行い（濃度範囲は０．０４から４０μＭ）および反復試験の標準化シグナル値（独立のプレートで平均６回の力価測定）を用いて、４パラメータ（下側漸近線、上側漸近線、ＩＣ５０、勾配）を用いるロバスト標準用量／効果モデルによって曲線の適合を行った。
下記の結果が得られた。
Figure 2014508753
Figure 2014508753
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製造例
Ｉ．分取ＨＰＬＣおよびカラムクロマトグラフィーによる精製
下記の製造実施例を本発明による製造方法に従って実施し、その後、適宜に下記の条件下での分取ＨＰＬＣによる精製および／またはカラムクロマトグラフィーによる精製を行った。
Ｉ．Ｉ 分取ＨＰＬＣ（酸性条件）
カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ（５μｍ１９×１００ｍｍ）
流量：２６ｍＬ／分
溶媒Ａ：０．１％ＴＦＡ／水
溶媒Ｂ：０．１％ＴＦＡ／アセトニトリル
注入容量：１０００μＬ
カラム温度：室温
検出：質量基準
溶離液：
０分から１分、９０％溶媒Ａ＋１０％溶媒Ｂ；
１分から７．５分、９０％溶媒Ａ＋１０％溶媒Ｂから１００％溶媒Ｂへの一定勾配；
７．５分から９分、１００％溶媒Ｂ；
９分から９．１分、１００％溶媒Ｂから９０％溶媒Ａ＋１０％溶媒Ｂへの一定勾配；
９．１分から１０分、９０％溶媒Ａ＋１０％溶媒Ｂ。
Ｗａｔｅｒｓ ＭｉｃｒｏｍａｓｓプラットホームＬＣＺシングル四重極質量分析計。
Ｗａｔｅｒｓ６００溶媒送出モジュール
Ｗａｔｅｒｓ５１５補助ポンプ
Ｗａｔｅｒｓ２４８７ＵＶ検出器
Ｇｉｌｓｏｎ２１５オートサンプラーおよびフラクションコレクター。
分取ＨＰＬＣ−酸性条件１
カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ（５μｍ１９×１００ｍｍ）
流量：２０ｍＬ／分
溶媒Ａ：０．１％ギ酸／アセトニトリル
溶媒Ｂ：０．１％ギ酸／水
注入容量：１０００μＬ
カラム温度：室温
検出：２１５ｎｍのＵＶ
溶離液：
０分から２分、９５％溶媒Ａ＋５％溶媒Ｂ；２分から２．５分、９５％溶媒Ａ＋５％溶媒Ｂから９０％溶媒Ａ＋１０％溶媒Ｂへの一定勾配；２．５分から１４．５分、９０％溶媒Ａ＋１０％溶媒Ｂから０％溶媒Ａ＋１００％溶媒Ｂへの一定勾配；１４．５分から１６．５分、１００％溶媒Ｂ；１６．６分から１７分、１００％溶媒Ｂから９５％溶媒Ａ＋５％溶媒Ｂへの一定勾配；１７分から１９分、９５％溶媒Ａ＋５％溶媒Ｂ。
Ｗａｔｅｒｓ ＭｉｃｒｏｍａｓｓプラットホームＬＣＺシングル四重極質量分析計。
Ｗａｔｅｒｓ６００溶媒送出モジュール
Ｗａｔｅｒｓ５１５補助ポンプ
Ｗａｔｅｒｓ２４８７ＵＶ検出器
Ｇｉｌｓｏｎ２１５オートサンプラーおよびフラクションコレクター。
分取ＨＰＬＣ−酸性条件２
カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ（５μｍ１９×１００ｍｍ）
流量：１５ｍＬ／分
溶媒Ａ：０．１％ギ酸／水
溶媒Ｂ：０．１％ギ酸／アセトニトリル
注入容量：１０００μＬ
カラム温度：室温
検出：質量基準
溶離液：
０分、８５％溶媒Ａ＋１５％溶媒Ｂ；０分から８分、６０％溶媒Ａ＋４０％溶媒Ｂへの一定勾配；８分から９分、１００％溶媒Ｂへの勾配；９分から１１分、１００％溶媒Ｂ；１１．１分から１１．３分、１５％溶媒Ｂ＋８５％溶媒Ａへの一定勾配。
Ｗａｔｅｒｓ ＭｉｃｒｏｍａｓｓプラットホームＬＣＺシングル四重極質量分析計。
Ｗａｔｅｒｓ６００溶媒送出モジュール
Ｗａｔｅｒｓ５１５補助ポンプ
Ｗａｔｅｒｓ２４８７ＵＶ検出器
Ｇｉｌｓｏｎ２１５オートサンプラーおよびフラクションコレクター。
Ｉ．ＩＩ 分取ＨＰＬＣ（中性条件）
カラム：ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８ １００ｍｍ×１９ｍｍ、５μ（Ｓｕｎｆｉｎｅ保護カラム付き）
流量２０ｍＬ／分
溶媒Ａ：水
溶媒Ｂ：アセトニトリル
検出：ＵＶ基準２１５および２５４ｎｍ。
溶離液：
０分、４０％溶媒Ｂ＋６０％溶媒Ａ；
０．１分から１０分、１００％溶媒Ｂ＋０％溶媒Ａへの一定勾配、１０分から１０．５分、１００％溶媒Ｂ＋０％溶媒Ａ；
１０．５分から１０．６分、４０％溶媒Ｂ＋６０％溶媒Ａ。
Ｉ．ＩＩＩ 分取ＨＰＬＣ（塩基性条件）
カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ（５μｍ １９×１００ｍｍ）
流量：２０ｍＬ／分
溶媒Ａ：水＋０．２％水酸化アンモニウム
溶媒Ｂ：アセトニトリル＋０．２％水酸化アンモニウム
注入容量：１０００μＬ
カラム温度：室温
検出：ＵＶ基準
溶離液：
０分から２分、５％溶媒Ｂ＋９５％溶媒Ａ；
２分から２．５分、１０％溶媒Ｂ＋９０％溶媒Ａへの一定勾配、２．５分から１４．５分、１００％溶媒Ｂへの一定勾配；
１４．５分から１６．５分、１００％溶媒Ｂ；
１６．５分から１６．７分、５％Ｂ＋９５％Ａへの一定勾配；
１６．７分から１７．２分、５％溶媒Ｂ＋９５％溶媒Ａ。
１１９ＵＶ検出器および５．１１Ｕｎｉｐｏｉｎｔ制御ソフトウェア搭載のＧｉｌｓｏｎ半分取ＨＰＬＣモジュール。
Ｉ．ＩＶ カラムクロマトグラフィー
フラッシュシリカゲルクロマトグラフィーを、シリカゲル２３０から４００メッシュまたはプレパックシリカカートリッジで行った。
ＩＩ．分析ＨＰＬＣ−ＭＳ
ＩＩ．Ｉ 方法Ａ
カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｔｌａｎｔｉｓ ｄＣ１８（２．１×１００ｍｍ、３μｍカラム）
流量：０．６ｍＬ／分
溶媒Ａ：０．１％ギ酸／水
溶媒Ｂ：０．１％ギ酸／アセトニトリル
注入容量：３μＬ
カラム温度：４０℃
ＵＶ検出波長：２１５ｎｍ
溶離液：０分から５分、９５％溶媒Ａ＋５％溶媒Ｂから１００％溶媒Ｂへの一定勾配；
５分から５．４分、１００％溶媒Ｂ；
５．４分から５．４２分、１００％溶媒Ｂから９５％溶媒Ａ＋５％溶媒Ｂへの一定勾配；
５．４２分から７．００分、９５％溶媒Ａ＋５％溶媒Ｂ。
ＩＩ．ＩＩ 方法Ｂ
カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｔｌａｎｔｉｓ ｄＣ１８（２．１×５０ｍｍ、３μｍ）
溶媒Ａ：０．１％ギ酸／水
溶媒Ｂ：０．１％ギ酸／アセトニトリル
流量：１ｍＬ／分
注入容量：３μＬ
ＵＶ検出波長：２１５ｎｍ
溶離液：
０から２．５分、９５％溶媒Ａ＋５％溶媒Ｂから１００％溶媒Ｂへの一定勾配；
２．５分から２．７分、１００％溶媒Ｂ；
２．７１から３．０分、９５％溶媒Ａ＋５％溶媒Ｂ。
ＩＩ．ＩＩＩ 方法Ｃ
カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｔｌａｎｔｉｓ ｄＣ１８（５０ｍｍ×３０ｍｍ、３μｍカラム）
流量：１．２ｍＬ／分
溶媒Ａ：０．１％ギ酸／水
溶媒Ｂ：０．１％ギ酸／アセトニトリル
注入容量：５μＬ
ＵＶ検出波長：２１５ｎｍ
ＵＶ検出ダイオードアレイまたはＵＶ
溶離液：
０分から３．５分、９５％溶媒Ａ＋５％溶媒Ｂから１００％溶媒Ｂへの一定勾配；
３．５分から３．８分、１００％溶媒Ｂ；
３．８分から３．９分、１００％溶媒Ｂから９５％溶媒Ａ＋５％溶媒Ｂへの一定勾配；
３．９分から４．５分、９５％溶媒Ａ＋５％溶媒Ｂ。
ＩＩ．ＩＶ 方法Ｄ
カラム：Ａｔｌａｎｔｉｓ ｄＣ１８（５０ｍｍ×３ｍｍ；３μｍカラム）
移動相Ａ：０．１％ギ酸／水
移動相Ｂ：０．１％ギ酸／アセトニトリル
流量：０．８ｍＬ／分．
検出波長：ダイオードアレイスペクトラム Ｉ ｍａｘ（２１０から３５０ｎｍの範囲での走査実施）
サンプリング速度：５
カラム温度：３５℃
注入容量：５μＬ
溶離液：
０分、９５％溶媒Ａ＋５％溶媒Ｂ、０．２分、９５％溶媒Ａ＋５％溶媒Ｂ；
０．２から３．２分、９５％溶媒Ａ＋５％溶媒Ｂから５％溶媒Ａおよび９５％溶媒Ｂへの一定勾配；
５分、５％溶媒Ａおよび９５％溶媒Ｂ；
５分から５．２分、５％溶媒Ａおよび９５％溶媒Ｂから９５％溶媒Ａ＋５％溶媒Ｂへの一定勾配；
５．５分、９５％溶媒Ａおよび５％溶媒Ｂ。
Ｗａｔｅｒｓ ＬＣＴまたはＬＣＴ Ｐｒｅｍｉｅｒ、またはＺＱもしくはＺＭＤを用いるＭＳ検出。
Ｗａｔｅｒｓ ２９９６フォトダイオードアレイまたはＷａｔｅｒｓ ２７８７ＵＶまたはＷａｔｅｒｓ ２７８８ＵＶを用いるＵＶ検出。
ＩＩ．Ｖ 方法Ｅ
カラム：Ａｔｌａｎｔｉｓ ｄＣ１８（３．０ｍｍ×５０ｍｍ；３μｍ）
移動相Ａ：０．１％ギ酸／水
移動相Ｂ：０．１％ギ酸／アセトニトリル
流量：１．２ｍＬ／分
注入容量：５μＬ
カラム温度：３５℃
ＵＶ検出波長：２１５ｎｍ
溶離液：
０から６．３０分、９５％溶媒Ａ＋５％溶媒Ｂから１００％溶媒Ｂへの一定勾配；
６．３０分から６．７０分、１００％溶媒Ｂ；
６．７０から６．８０分、１００％溶媒Ｂから９５％溶媒Ａ＋５％溶媒Ｂへの一定勾配；
６．８０から７．５０分、９５％溶媒Ａ＋５％溶媒Ｂ。
ＩＩ．ＶＩ 方法Ｆ
カラム：Ａｔｌａｎｔｉｓ ｄＣ１８（３．０ｍｍ×５０ｍｍ；３μｍ）
移動相Ａ：０．１％ギ酸／水
移動相Ｂ：０．１％ギ酸／アセトニトリル
流量：１．０ｍＬ／分
注入容量：５μＬ
カラム温度：３５℃
ＵＶ検出波長：２１５ｎｍ
溶離液：
０．００から１．００分、９５％溶媒Ａ＋５％溶媒Ｂ；
１．００から６．５０分、９５％溶媒Ａ＋５％溶媒Ｂから５％溶媒Ａ＋９５％溶媒Ｂの一定勾配；
６．５０分から９．００分、５％溶媒Ａ＋９５％溶媒Ｂ；
９．００分から９．５０分、５％溶媒Ａ＋９５％溶媒Ｂから９５％溶媒Ａ＋５％溶媒Ｂへの一定勾配；
９．５０分から１０．００分、９５％溶媒Ａ＋５％溶媒Ｂ。
ＩＩＩ．マイクロ波処理
マイクロ波反応は、ＣＥＭ ＤｉｓｃｏｖｅｒまたはＥｘｐｌｏｒｅｒ集束マイクロ波装置を用いて実施した。
ＩＶ．化合物の命名
一部の化合物は、ＴＦＡ塩またはＨＣｌ塩として単離されるが、これはそれらの化学名に反映されない。本発明の意味の範囲内で、化学名は中性型での化合物、そしてそれのＴＦＡ塩もしくは何らかの他の塩、特には適用可能である場合には医薬として許容される塩を表すものである。
Ｖ．略称
ＡｃＯＨ：酢酸
Ａｑ．：水系
ｎＢｕＬｉ：ｎ−ブチルリチウム
ｃａｔ：触媒量の
ｃｏｎｃ．：濃
ｄｂａ：ジベンジリデンアセトン
ＤＣＥ：１，２−ジクロロエタン
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロウンデク−７−エン
ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル（ｄｉｉｓｏｐｒｏｙｌ）エチルアミン
ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥ：１，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＦ−ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ｄｐｐｆ：１，１′−ビスジフェニルホスフィノフェロセン
ＥＤＣ．ＨＣｌ：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＥｔＯＨ：エタノール
ｈ：時間
ＨＯＢｔ：ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＭｅＣＮ：アセトニトリル
ＭｅＯＨ：メタノール
ｍｉｎ：分
ＭＷ：分子量
ＰＣＣ：クロロクロム酸ピリジニウム
ＰＤＣ：ジクロム酸ピリジニウム
Ｐｄ−Ｃ：パラジウム／炭素
Ｐｙ：ピリジン
ｓａｔ．：飽和
ＳＴＡＢ：水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム
ＴＢＡＦ：フッ化テトラブチルアンモニウム
ＴＢＴＵ：Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＭＥＤＡ：テトラメチルエチレンジアミン
Ｘ−Ｐｈｏｓ：（９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（ジフェニルホスファン）。
ＶＩ．合成経路１から６５による製造例
下記の実施例は、本発明の式（Ｉ）による特定の化合物（実施例化合物１から５８９）の製造について言及するものであり、さらに、そのような製造方法に由来する多くの中間体生成物の製造方法を含むものである。
この文脈において、実施例化合物および中間体の番号付けは連続で適用されるものではなく、従って、一部の化合物番号が本明細書では存在しない。
基本的に、本発明の合成経路に記載されている「一般手順」の番号付けにも同じことが当てはまる。
合成経路１から６５の説明で言及される限りにおいて、置換基Ｒ１からＲ１５（およびＡまたはＢ）の意味は、本発明で定義される意味と矛盾がない。実施例１から５８９は、本発明に従って定義される好ましい置換基から選択される特定の置換基を有する特定の実施形態について言及するものである。
経路１（上記参照）
経路２（上記参照）
一般手順８：ピリジン−３−スルホニルクロライド（中間体１７）
五塩化リン（３．０ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）を三塩化リン（２．４５ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）に溶かした３−ピリジンスルホン酸（１．５ｇ、９．４２ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物をアルゴン下に加熱して１３０℃として３時間経過させた。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を氷で反応停止し、エーテルで抽出した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、減圧下に濃縮して粗標題化合物（０．６ｇ、３６％）を得て、それを精製せずにただちに用いた。
経路３（上記参照）
一般手順９：ピリジン−２−スルホニルクロライド（中間体１８）
Ｈ２ＳＯ４（２５ｍＬ）に溶かしたピリジン−２−チオール（１．０ｇ、８．９９５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で撹拌しながら、それに次亜塩素酸ナトリウム溶液（濃厚、６２ｍＬ）を滴下した。混合物を３０分間撹拌し、水（１５ｍＬ）を加え、混合物をＤＣＭで抽出した。有機相を合わせ、脱水し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して標題化合物（８００ｍｇ、５０％）を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
経路３ａ（上記参照）。
一般手順１０：６−シアノピリジン−３−スルホニルクロライド（中間体１９）
Ｓ℃ｌ２（１．８ｍＬ、２４．８ｍｍｏｌ）を氷水に滴下し、室温で１８時間撹拌した。ＣｕＣｌ２（２２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を０℃で加え、混合物を１５分間撹拌した。別のフラスコ中、５−アミノ−ピリジン−２−カルボニトリル（５３４ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ（４．５ｍＬ）中溶液を０℃で撹拌しながら、それにＮａＮＯ２（４５０ｍｇ、６．５２ｍｍｏｌ）の水溶液（水４．５ｍＬ）を１５分かけて加えた。得られたジアゾニウム塩溶液を塩化チオニル／ＣｕＣｌ２溶液に０℃で滴下し、撹拌を１時間続けた。反応混合物をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮して標題化合物（６２０ｍｇ）を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
４−シアノ−２−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライド（中間体２１７）
経路３ａ一般手順１０を用いて同様にして、Ｓ℃ｌ２（２．５ｍＬ、３３．７ｍｍｏｌ）、ＣｕＣｌ（３０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、４−アミノ−３−ニトロベンゾニトリル（１ｇ、６．１３ｍｍｏｌ）、ＮａＮＯ２（０．６１ｇ、８．８３ｍｍｏｌ）および濃ＨＣｌ（６．２ｍＬ）によって標題化合物を得て（１．５ｇ）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
５−クロロ−４−フルオロ−２−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライド（中間体２１８）
経路３ａ一般手順１０を用いて同様にして、Ｓ℃ｌ２（２．８ｍＬ、２８．８ｍｍｏｌ）の水溶液（水１５ｍＬ）、ＣｕＣｌ（２６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、５−クロロ−４−フルオロ−２−ニトロアニリン（１ｇ、５．２ｍｍｏｌ）、ＮａＮＯ２（５２２ｍｇ、７．５ｍｍｏｌ）および濃ＨＣｌ（１０ｍＬ）によって標題化合物を得て（１．５ｇ）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
４，５−ジフルオロ−２−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライド（中間体２１９）
経路３ａ一般手順１０を用いて同様にして、Ｓ℃ｌ２（１．１５ｍＬ、１５．７ｍｍｏｌ）の水溶液（水６ｍＬ）、ＣｕＣｌ（１４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、４、５−ジフルオロ−２−ニトロアニリン（５００ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）、ＮａＮＯ２（２８５ｍｇ、７．５ｍｍｏｌ）および濃ＨＣｌ（５ｍＬ）によって標題化合物を得て（１．５ｇ）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
４−フルオロ−２−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライド（中間体２２０）
経路３ａ一般手順１０を用いて同様にして、Ｓ℃ｌ２（５１．４ｇ、７０４ｍｍｏｌ）の水溶液（水２６０ｍＬ）、ＣｕＣｌ（０．６５ｇ、６．４ｍｍｏｌ）、２−ニトロ−４−フルオロ−アニリン（２０ｇ、１２８ｍｍｏｌ）、ＮａＮＯ２（１２．７ｇ、１８４ｍｍｏｌ）および濃ＨＣｌ（２００ｍＬ）によって標題化合物を得て（２５ｇ、８１％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
２−ニトロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニルクロライド（中間体２２１）
経路３ａ一般手順１０を用いて同様にして、Ｓ℃ｌ２（０．３６ｍＬ、４．９５ｍｍｏｌ）の冷水溶液（水２ｍＬ）、ＣｕＣｌ（５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、２−ニトロ−４−（トリフルオロメトキシ）アニリン（２００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（２ｍＬ）、ＮａＮＯ２（９０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の水溶液（水２ｍＬ）によって標題化合物を得て（２９０ｍｇ）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
経路４（上記参照）
一般手順１１：４−メチル−２−ニトロベンゼン−１−スルホニルクロライド（中間体２０）
濃ＨＣｌ（１５ｍＬ）に溶かした４−メチル−２−ニトロアニリン（３．０ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）に０℃で、ＮａＮＯ２水溶液（２．０ｇ、２９．５ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を４５分間撹拌した。混合物を濾過し、ＣｕＣｌ２（８００ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）の存在下に５０℃で飽和ＳＯ２ガスのＡｃＯＨ（１０ｍＬ）中溶液に濾液を加えた。反応液を５時間撹拌し、生成した沈澱を濾過によって回収し、ＤＣＭに溶かし、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮して標題化合物を得た（９５０ｍｇ、６７％）。構造を１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
経路５（上記参照）
一般手順１２：（２−メチル−３−クロロフェニル）スルファミン酸ナトリウム（中間体２１）
クロロホルム（５ｍＬ）中のクロロスルホン酸（５１６μＬ、７．７７ｍｍｏｌ）を、３−クロロ−２−メチルアニリン（８４４μＬ、６．９８ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（７．８ｍＬ、５６．５４ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２０ｍＬ）中溶液に０℃で滴下した。混合物を９０分間撹拌し、減圧下に濃縮し、ＮａＯＨ（８４８ｍｇ、２１．２ｍｍｏｌ）の水溶液（水１０ｍＬ）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。反応を減圧下に濃縮し、トルエンと共沸させた。得られた固体をＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中にて６０℃で１５分間加熱し、減圧下に濃縮し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加えた。得られた固体を濾過によって回収し、濾液を室温で４時間静置した。生成した結晶を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、固体を合わせて標題化合物を得た（１．４４ｇ、８４％）。
ＭＷ：２４３．６５（ナトリウム塩）。
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］ＥＳ−：２１９．９７。
経路６（上記参照）
一般手順１３：２−メチル−キノリン−８−イルアミン（中間体２２）
パラジウム／炭素（１０％、５０ｍｇ）を２−メチル−８−ニトロキノリン（５００ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を水素雰囲気下に２時間撹拌した。混合物をＭｅＯＨ（４０ｍＬ）で希釈し、セライトで濾過し、濾液を減圧下に濃縮して標題化合物を得た（４１７ｍｇ、９９％）。
ＭＷ：１５８．２０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：１５９。
一般手順１４：６−メトキシキノリン−８−アミン（中間体２３）
６−メトキシ−８−ニトロキノリン（３００ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液に、アルゴン下にてラネーニッケル（６０ｍｇ、２０重量％）を少量ずつ加えた。ヒドラジン水和物（２７０μＬ、５．６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌した。混合物をセライトで濾過し、ＭｅＯＨで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮し、ＤＣＭに再度溶かし、水で洗浄した。有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮して標題化合物を得て（２５０ｍｇ、１００％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：１７４．２０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１７５。
経路７（上記参照）
一般手順１５：２−クロロ−８−ニトロキノリン（中間体２４）
２−クロロキノリン（１．０ｇ、６．１３ｍｍｏｌ）に濃Ｈ２ＳＯ４をゆっくり加え、次に硝酸カリウム（８００ｍｇ、７．９７ｍｍｏｌ）を０℃で少量ずつ加える。混合物を昇温させてとし室温終夜．反応完了後（ＴＬＣおよびＨＰＬＣＭＳによってモニタリング）、溶液を氷にゆっくり投入し、沈殿をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、減圧下に濃縮した。粗残留物を溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１７：３）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（４５０ｍｇ、３８％）。
ＭＷ：２０８．６１
ＨＰＬＣＭＳ（４．５分）：［ｍ／ｚ］：２０９。
５−クロロ−８−ニトロキノリン（中間体２５）
経路７一般手順１５を用いて同様にして、５−クロロキノリン（１．０ｇ、６．１３ｍｍｏｌ）、硝酸カリウム（０．８ｇ、７．９８ｍｍｏｌ）およびＨ２ＳＯ４（３ｍＬ）によって、ＤＣＭ／ｎ−ペンタンからの磨砕後に標題化合物を得た（６３０ｍｇ、５１％）。
ＭＷ：２０８．６１
ＨＰＬＣＭＳ（４．５分）：［ｍ／ｚ］：２０９。
一般手順５７：４−ニトロ−ベンゾチアゾール（中間体２２２）
１，３−ベンゾチアゾール（２．０ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）のＨ２ＳＯ４（５ｍＬ）中溶液を氷冷しながら、それに、温度を１０℃以下に維持しながら、ＫＮＯ３（１．９５ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、混合物を０℃で２時間撹拌した。混合物を氷に投入し、水相をＤＣＭで抽出した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液およびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）で希釈し、撹拌下に６５℃で１時間加熱し、冷却して、得られた沈殿を濾過によって回収し、ＭｅＯＨで洗浄して標題化合物を得た（５００ｍｇ、３８％）。
ＭＷ：１８０．１９
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１８１。
２−クロロキノリン−８−アミン（中間体２６）
経路６一般手順１４を用いて同様にして、２−クロロ−８−ニトロキノリン（中間体２４）（１００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、ラネーニッケル（２０ｍｇ、２０重量％）、ヒドラジン水和物（９６ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）によって粗標題化合物（７０ｍｇ、８２％）を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：１７８．６２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１７９。
５−クロロキノリン−８−アミン（中間体２７）
経路６一般手順１４を用いて同様にして、５−クロロ−８−ニトロキノリン（中間体２５）（５００ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）、ラネーニッケル（１００ｍｇ、２０重量％）、ヒドラジン水和物（０．５ｍＬ、９．６２ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１０ｍＬ、４：１）によって標題化合物を得て（４２０ｍｇ、９８％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：１７８．６２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１７９。
経路８（上記参照）
一般手順１６：７−ヒドロキシキノリン−８−アミン（中間体２８）
７−ヒドロキシキノリン（１．１ｇ、７．５ｍｍｏｌ）および１−フェニル−１−メチルヒドラジン（０．９２ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を合わせ、１３０℃で窒素下に１６時間加熱した。冷却後、溶媒を部分的に留去し、粗生成物を、溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃ（１：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た（３７０ｍｇ、３１％）。
ＭＷ：１６０．１８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：１６０．９５。
経路９（上記参照）
一般手順１７：８−メトキシ−３−メチルキノリン（中間体２９）
ｏ−アニシジン（２．０ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（２１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＨ２ＳＯ４（６ｍＬ）中溶液を撹拌しながら、それに１１０℃でメタクロレイン（１．８６ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）を滴下して１時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、撹拌を１８時間続けた。反応を炭酸ナトリウムに投入し、ｐＨを飽和炭酸ナトリウム溶液でｐＨ＝７に調節し、ＤＣＭで抽出した。有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ３（１９９：１：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（５００ｍｇ、１８％）。
ＭＷ：１７３．２０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１７４。
一般手順１８：３−メチルキノリン−８−オール（中間体３０）
４７％ＨＢｒ（１０ｍＬ）を８−メトキシ−３−メチルキノリン（中間体２９）（５００ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）に加え、１２２℃で１８時間加熱した。反応液を冷却して室温とし、ｐＨを炭酸ナトリウム溶液によってｐＨ＝７に調節し、ＤＣＭで抽出した。有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮して標題化合物を得た（１５０ｍｇ、８３％）。
ＭＷ：１５９．１９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１６０。
一般手順１９：３−メチルキノリン−８−アミン（中間体３１）
３−メチルキノリン−８−オール（中間体３０）（１５０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）および硫化アンモニウム（２５０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を液体アンモニア（３ｍＬ）に加え、４９時間加熱した。冷却後、水を加え、混合物をＤＣＭで抽出した。有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮して標題化合物を得た（１３０ｍｇ、８６％）。
ＭＷ：１５８．２０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１５９。
経路１０（上記参照）
一般手順２０：５−メチル−８−ニトロキノリン（中間体３２）
５−メチル−２−ニトロアニリン（１．０ｇ、６．５７ｍｍｏｌ）、グリセロール（１．８８ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）、３−ニトロベンゼンスルホン酸ナトリウム塩（１．９２ｇ、８．５４ｍｍｏｌ）をＨ２ＳＯ４／Ｈ２Ｏ（６ｍＬ、７：５）溶液に加え、１０５℃で４８時間加熱した。反応完了後（ＬＣＭＳによってモニタリング）、混合物を冷却して４５℃とし、氷水（５０ｍＬ）にゆっくり投入し、混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮して標題化合物を得て（９５０ｍｇ、７７％）、それを精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：１８８．１９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１８９。
８−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）キノリン（中間体３３）
経路１０一般手順２０を用いて同様にして、２−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）アニリン（１．０ｇ、４．８５ｍｍｏｌ）、グリセロール（１．４ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）および３−ニトロベンゼンスルホン酸ナトリウム塩（１．４２ｇ、６．３１ｍｍｏｌ）によって標題化合物を得て（８２０ｍｇ、８０％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
８−ニトロ−６−（トリフルオロメトキシ）キノリン（中間体３４）
経路１０一般手順２０を用いて同様にして、２−ニトロ−４−（トリフルオロメトキシ）アニリン（１．０ｇ、４．５０ｍｍｏｌ）、グリセロール（１．３ｇ、１３．９６ｍｍｏｌ）および３−ニトロベンゼンスルホン酸ナトリウム塩（１．３２ｇ、５．８５ｍｍｏｌ）によって標題化合物を得て（１．１ｇ、９５％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２５８．１６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２５９。
６−エトキシ−８−ニトロキノリン（中間体３５）
経路１０一般手順２０を用いて同様にして、４−エトキシ−２−ニトロアニリン（１．０ｇ、５．４９ｍｍｏｌ）、グリセロール（１．６ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）および３−ニトロベンゼンスルホン酸ナトリウム塩（１．６ｇ、７．１４ｍｍｏｌ）によって標題化合物を得て（９００ｍｇ、７５％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２１８．２１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］ＥＳ−：２１８。
６−フルオロ−８−ニトロキノリン（中間体３６）
経路１０一般手順２０を用いて同様にして、４−フルオロ−２−ニトロアニリン（１．０ｇ、６．４１ｍｍｏｌ）、グリセロール（１．８３ｇ、１９．９ｍｍｏｌ）、３−ニトロベンゼンスルホン酸ナトリウム塩（１．８ｇ、８．３３ｍｍｏｌ）およびＨ２ＳＯ４／Ｈ２Ｏ（６ｍＬ、７：５）によって標題化合物を得て（１．０４ｇ、８４％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：１９２．１５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１９３。
５，６−ジフルオロ−８−ニトロキノリン（中間体３７）
経路１０一般手順２０を用いて同様にして、４，５−ジフルオロ−２−ニトロアニリン（２００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、グリセロール（３３０ｍｇ、３．５６ｍｍｏｌ）、３−ニトロベンゼンスルホン酸ナトリウム塩（３３６ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）およびＨ２ＳＯ４／Ｈ２Ｏ（１．２ｍＬ、７：５）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２００ｍｇ、８３％）。
ＭＷ：２１０．１４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２１１。
５−フルオロ−８−ニトロキノリン（中間体３８）
経路１０一般手順２０を用いて同様にして、５−フルオロ−２−ニトロアニリン（１．０ｇ、６．４ｍｍｏｌ）、グリセロール（１．８３ｇ、１９．８６ｍｍｏｌ）、３−ニトロベンゼンスルホン酸ナトリウム塩（１．８ｇ、８．３３ｍｍｏｌ）およびＨ２ＳＯ４／Ｈ２Ｏ（１．２ｍＬ、７：５）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（５００ｍｇ、６０％）。
ＭＷ：１９２．１５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１９２．９９。
５−クロロ−６−メチル−８−ニトロキノリン（中間体３９）
経路１０一般手順２０を用いて同様にして、５−クロロ−４−メチル−２−ニトロアニリン（１．０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）、グリセロール（１．５２ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）、３−ニトロベンゼンスルホン酸ナトリウム塩（１．５５ｇ、６．８ｍｍｏｌ）およびＨ２ＳＯ４／Ｈ２Ｏ（６ｍＬ、７：５）によって標題化合物を得て（３５０ｍｇ、３０％）、それを精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２２２．６３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２２３。
７−クロロ−８−ニトロキノリン（中間体４０）
経路１０一般手順２０を用いて同様にして、３−クロロ−２−ニトロアニリン（１．０ｇ、５．８ｍｍｏｌ）、グリセロール（１．６５ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）、３−ニトロベンゼンスルホン酸ナトリウム塩（１．６６ｇ、７．５ｍｍｏｌ）およびＨ２ＳＯ４／Ｈ２Ｏ（１２ｍＬ、７：５）によって標題化合物を得て（４９０ｍｇ、４０％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２０８．６１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２１１。
５−クロロ−６−フルオロ−８−ニトロキノリン（中間体４１）
経路１０一般手順２０を用いて同様にして、５−クロロ−４−フルオロ−２−ニトロアニリン（１．０ｇ、５．２ｍｍｏｌ）、グリセロール（１．５ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）、３−ニトロベンゼンスルホン酸ナトリウム塩（１．５２ｇ、６．７ｍｍｏｌ）およびＨ２ＳＯ４／Ｈ２Ｏ（６ｍＬ、７：５）によって標題化合物を得て（７９０ｍｇ、６７％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２２６．６０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２２７。
５，６−ジメチル−８−ニトロキノリン（中間体４３）
経路１０一般手順２０を用いて同様にして、４，５−ジメチル−２−ニトロアニリン（１．０ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、グリセロール（１．０ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）、３−ニトロベンゼンスルホン酸ナトリウム塩（２．２ｇ、９．６ｍｍｏｌ）およびＨ２ＳＯ４／Ｈ２Ｏ（３ｍＬ、７：１）によって、さらに別の試薬を加えて４日間かけて、標題化合物を得て（２００ｍｇ、１６％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２０２．２１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２０３。
５−メチルキノリン−８−アミン（中間体４４）
経路１一般手順４を用いて同様にして、５−メチル−８−ニトロキノリン（中間体３２）（９５０ｍｇ、５．０５ｍｍｏｌ）、塩化スズ（ＩＩ）（２．８７ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）および６Ｎ ＨＣｌ（５滴）によって標題化合物を得て（９５０ｍｇ、＞１００％粗）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
５−（トリフルオロメチル）キノリン−８−アミン（中間体４５）
経路１一般手順４を用いて同様にして、８−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）キノリン（中間体３３）（８２０ｍｇ、３．３９ｍｍｏｌ）、塩化スズ（ＩＩ）（１．９３ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）および６Ｎ ＨＣｌ（１０滴）によって標題化合物を得て（６１５ｍｇ、８５％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２１２．１８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２１３。
６−（トリフルオロメトキシ）キノリン−８−アミン（中間体４６）
を用いて同様にして経路１一般手順４、８−ニトロ−６−（トリフルオロメトキシ）キノロン（中間体３４）（１．１ｇ、４．２６ｍｍｏｌ）、塩化スズ（ＩＩ）（２．４２ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）および６Ｎ ＨＣｌ（１３滴）によって標題化合物を得て（８２０ｍｇ、８４％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２２８．１８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２２９。
６−エトキシキノリン−８−アミン（中間体４７）
経路１一般手順４を用いて同様にして、６−エトキシ−８−ニトロキノリン（中間体３５）（９００ｍｇ、４．１２ｍｍｏｌ）、塩化スズ（ＩＩ）（２．４ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）および６Ｎ ＨＣｌ（１０滴）によって標題化合物を得て（７００ｍｇ、９０％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：１８８．２３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１８９。
６−フルオロキノリン−８−アミン（中間体４８）
経路１一般手順４を用いて同様にして、６−フルオロ−８−ニトロキノリン（中間体３６）（１．０ｇ、５．４１ｍｍｏｌ）、塩化スズ（ＩＩ）（３．０８ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）および６Ｎ ＨＣｌ（５滴）によって標題化合物を得て（６５０ｍｇ、７４％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：１６２．１７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１６３。
５，６−ジフルオロキノリン−８−アミン（中間体４９）
経路１一般手順４を用いて同様にして、５，６−ジフルオロ−８−ニトロキノリン（中間体３７）（２００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、塩化スズ（ＩＩ）（５４０ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）および６Ｎ ＨＣｌ（２滴）によって標題化合物（１２０ｍｇ、７２％）を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
５−フルオロキノリン−８−アミン（中間体５０）
を用いて同様にして経路１一般手順４、５−フルオロ−８−ニトロキノリン（中間体３８）（５００ｍｇ、２．６０ｍｍｏｌ）、塩化スズ（ＩＩ）（１．４８ｍｇ、７．８０ｍｍｏｌ）および６ＮＨＣｌ（４滴）によって標題化合物を得て（４５０ｍｇ、＞１００％粗）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
５−クロロ−６−メチルキノリン−８−アミン（中間体５１）
経路１一般手順４を用いて同様にして、５−クロロ−６−メチル−８−ニトロキノリン（中間体３９）（３００ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、塩化スズ（ＩＩ）（７６０ｍｇ、４．０５ｍｍｏｌ）および６Ｎ ＨＣｌ（４滴）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１６０ｍｇ、６２％）。
ＭＷ：１９２．６５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１９３。
７−クロロキノリン−８−アミン（中間体５２）
経路１一般手順４を用いて同様にして、７−クロロキノリン−８−アミン（中間体４０）（３００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、塩化スズ（ＩＩ）（８１０ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）および６Ｎ ＨＣｌ（４滴）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１１０ｍｇ、４４％）。
ＭＷ：１７８．６２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１７９。
５−クロロ−６−フルオロキノリン−８−アミン（中間体５３）
経路６一般手順１４を用いて同様にして、５−クロロ−６−フルオロ−８−ニトロキノリン（中間体４１）（３００ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、ラネーニッケル（６０ｍｇ、２０重量％）、ヒドラジン水和物（２７０ｍｇ、５．４０ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）によって標題化合物を得て（１３０ｍｇ、４９％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：１９６．６１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１９７。
６−メチルキノリン−８−アミン（中間体５４）
経路６一般手順１４を用いて同様にして、６−メチル−８−ニトロキノリン（中間体４２）（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、ラネーニッケル（６０ｍｇ、２０重量％）ヒドラジン水和物（０．３２ｍＬ、６．３０ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（８ｍＬ）によって標題化合物を得て（１５９ｍｇ）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：１５８．２０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１５９。
５，６−ジメチルキノリン−８−アミン（中間体５５）
経路６一般手順１４を用いて同様にして、５，６−ジメチル−８−ニトロキノリン（中間体４３）（２００ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）、ラネーニッケル（４０ｍｇ、２０重量）、ヒドラジン水和物（２００μＬ、３．９ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）によって標題化合物を得て（１２０ｍｇ、７７％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：１７２．２３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１７３。
経路１１（上記参照）
７−イソプロピルキノリン（中間体５６）
経路１０一般手順２０を用いて同様にして、３−イソプロピルアニリン（１ｇ、７．４ｍｍｏｌ）、グリセロール（２．１１ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）および３−ニトロベンゼンスルホン酸ナトリウム塩（２．２ｇ、９．６１ｍｍｏｌ）によって標題化合物を得て（１．３ｇ、１００％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：１７１．２４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１７２。
７−エチルキノリン（中間体５７）
経路１０一般手順２０を用いて同様にして、３−エチルアニリン（１ｇ、８．２５ｍｍｏｌ）、グリセロール（２．３５ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）、３−ニトロベンゼンスルホン酸ナトリウム塩（２．４２ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）、Ｈ２ＳＯ４：Ｈ２Ｏ（３．５ｍＬ：２．５ｍＬ）によって標題化合物を得て（１．２１ｇ、９３％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
７−メトキシキノリン（中間体５８）
経路１０一般手順２０を用いて同様にして、３−メトキシアニリン（１．０ｇ、８．１２ｍｍｏｌ）、グリセロール（２．３２ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）、３−ニトロベンゼンスルホン酸ナトリウム塩（２．４ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）およびＨ２ＳＯ４／Ｈ２Ｏ（６ｍＬ、７：５）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１７：３）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１７０ｍｇ、１４％）。
ＭＷ：１５９．１９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１６０。
７−イソプロピル−８−ニトロキノリン（中間体５９）
経路７一般手順１５を用いて同様にして、７−イソプロピルキノリン（中間体５６）（１．３６ｇ、７．９４ｍｍｏｌ）、硝酸カリウム（１．０４ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）およびＨ２ＳＯ４（４．２ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９：１−２２：３）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（６７０ｍｇ、３９％）。
ＭＷ：２１６．２４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２１７。
７−エチル−８−ニトロキノリン（中間体６０）
経路７一般手順１５を用いて同様にして、７−エチルキノリン（中間体５７）（１．２１ｇ、７．７ｍｍｏｌ）、硝酸カリウム（１．０１ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）およびＨ２ＳＯ４（３．６ｍＬ）によって、勾配溶離ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（２３：２から１７：３）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１７０ｍｇ、１２％）。
ＭＷ：２０２．２１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２０３。
７−メトキシ−８−ニトロキノリン（中間体６１）
経路７一般手順１５を用いて同様にして、７−メトキシキノリン（中間体５８）（４００ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）、硝酸カリウム（３３０ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）および濃Ｈ２ＳＯ４（１．２ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（３：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２５０ｍｇ、５０％）。
ＭＷ：２０４．１９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２０５。
７−イソプロピルキノリン−８−アミン（中間体６２）
経路１一般手順４を用いて同様にして、７−イソプロピル−８−ニトロキノリン（中間体５９）（６７０ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）、塩化スズ（ＩＩ）（１．８ｇ、９．３ｍｍｏｌ）および６Ｎ ＨＣｌ（６滴）によって標題化合物を得て（４２０ｍｇ、７３％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：１８６．２６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１８７。
７−エチルキノリン−８−アミン（中間体６３）
経路１一般手順４を用いて同様にして、７−エチル−８−ニトロキノリン（中間体６０）（１７０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、塩化スズ（ＩＩ）（５００ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）および６Ｎ ＨＣｌ（２滴）によって標題化合物を得て（１４４ｍｇ、１００％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：１７２．２３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１７３。
７−メトキシキノリン−８−アミン（中間体６４）
経路１一般手順４を用いて同様にして、７−メトキシ−８−ニトロキノリン（中間体６１）（２５０ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）、塩化スズ（ＩＩ）（７００ｍｇ、３．６７ｍｍｏｌ）および６Ｎ ＨＣｌ（３滴）によって標題化合物を得て（１５０ｍｇ、７１％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：１７４．２０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１７５。
経路１２（上記参照）
５−クロロ−８−ニトロキノリン（中間体６５）
経路７一般手順１５を用いて同様にして、５−クロロキノリン（１ｇ、６．１３ｍｍｏｌ）、硝酸カリウム（８００ｍｇ、７．９８ｍｍｏｌ）およびＨ２ＳＯ４（３ｍＬ）によって標題化合物を得た（９２６ｍｇ、７３％）。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
一般手順２１：５−メトキシ−８−ニトロキノリン（中間体６６）
５−クロロ−８−ニトロキノリン（中間体６５）（５５０ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中溶液にナトリウムメトキシド（５７１ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を加え、加熱して８１℃として２時間経過させた。冷却後、混合物を減圧下に濃縮し、水を加え、混合物をＤＣＭで抽出した。有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（５００ｍｇ、９３％）。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
５−メトキシキノリン−８−アミン（中間体６７）
経路２一般手順４を用いて同様にして、５−メトキシ−８−ニトロキノリン（中間体６６）（５５０ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）、塩化スズ（ＩＩ）（１．５３ｍｇ、８．０７ｍｍｏｌ）および６Ｎ ＨＣｌ（３滴）によって標題化合物を得た（４３０ｍｇ、９１％）。
ＭＷ：１７６．２２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：ＥＳ−：１７５。
経路１３（上記参照）
一般手順２２：４，７−ジクロロ−８−ニトロ−キノリン（中間体６８）
発煙硝酸（８ｍＬ）および濃硫酸（１６ｍＬ）を−１０℃で注意深く合わせた。４，７−ジクロロキノリン（５ｇ、２５ｍｍｏｌ）を−１０℃で少量ずつ加え、添加完了後に、混合物を昇温させて室温とし、撹拌を１８時間続けた。反応混合物を氷に投入し、得られた固体を濾過によって除去し、水（１００ｍＬ）で洗浄し、標題化合物を得た（５．７ｇ、９４％）。
ＭＷ：２４３．０５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２４２．８０。
一般手順２３：７−クロロ−４−メトキシ−８−ニトロ−キノリン（中間体６９）
４，７−ジクロロ−８−ニトロ−キノリン（中間体６８）（３．０ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中溶液にナトリウムメトキシド（２．０ｇ、３７．０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を還流下に２４時間加熱した。溶媒を減圧下に除去した。残留物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）に溶かし、水で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン（４：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（２．５４ｇ、８３％）。
ＭＷ：２３８．６３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２３９。
一般手順２４：７−クロロ−４−メトキシ−キノリン−８−イルアミン（中間体７０）
パールの圧力反応システム中、７−クロロ−４−メトキシ−８−ニトロ−キノリン（中間体６９）（２６１ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を１０％パラジウム／炭素（１１．６ｍｇ、触媒量）／ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）で処理し、終夜撹拌しながら０．５ＭＰａ（５バール）圧の水素雰囲気下に置いた。圧力を緩め、触媒をセライトによる濾過によって除去した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た（２４６ｍｇ、１００％）。
ＭＷ：２０８．６５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２０８．９５。
一般手順２５：４−メトキシ−キノリン−８−イルアミン（中間体７１）
７−クロロ−４−メトキシ−キノリン−８−イルアミン（中間体７０）（２４６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、およびギ酸アンモニウム（３６５ｍｇ、５．８ｍｍｏｌ）の５０％酢酸（５ｍＬ）中溶液に１０％パラジウム／炭素（１２５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加え、反応液を還流下に３０分間加熱した。冷却後、溶媒を減圧下に除去した。残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶かし、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して標題化合物を得た（１２４ｍｇ、６５％）。
ＭＷ：１７４．２０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：１７４．９５。
経路１４（上記参照）
一般手順２６：Ｎ−（５−ブロモ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物２９）
５−ブロモキノリン−８−イルアミン塩酸塩（８４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）のピリジン（１５０μＬ、１．８９ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液にベンゼンスルホニルクロライド（７２μＬ、０．５７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２０時間撹拌した。水（５ｍＬ）を加え、有機相を分離した。水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を脱水し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、ＤＭＳＯ／ＭｅＯＨ（１：２）からの磨砕によって精製して、標題化合物を得た（６０ｍｇ、４４％）。
ＥＯＡＩ３３３４９３４ ＶＩＴ−１３２０
ＭＷ：３６３．２３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３６４。
Ｎ−（６−クロロ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物２８）
経路１４一般手順２６を用いて同様にして、ピリジン（１５０μＬ、１．８９ｍｍｏｌ）中のベンゼンスルホニルクロライド（７２μＬ、０．５７ｍｍｏｌ）、６−クロロキノリン−８−イルアミン（６７ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）によって、ＤＭＳＯ／ＭｅＯＨ（１：２）からの磨砕後に標題化合物を得た（７３ｍｇ、６１％）。
ＥＯＡＩ３３３４９３５ ＶＩＴ−１３１９
ＭＷ：３１８．７８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３２０。
ピリジン−３−スルホン酸キノリン−８−イルアミド（実施例化合物３３）
経路１４一般手順２６を用いて同様にして、ピリジン（０．５６ｍＬ、６．９４ｍｍｏｌ）中のピリジン−３−スルホニルクロライド塩酸塩（０．３０ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）、８−アミノキノリン（０．２０ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）によって、ＭｅＯＨからの磨砕後に標題化合物を得た（７０ｍｇ、１８％）。
ＥＯＡＩ３３３５０６０ ＶＩＴ−１３３７
ＭＷ：２８５．３２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：２８５。
ピリジン−２−スルホン酸キノリン−８−イルアミド（実施例化合物８５）
経路１４一般手順２６を用いて同様にして、８−アミノキノリン（１００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、ピリジン−２−スルホニルクロライド（中間体１８）（１９６ｍｇ、１．１０７ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１７：３）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１３０ｍｇ、６５％）。
ＥＯＡＩ３３４４５２６ ＶＩＴ−１７２３
ＭＷ：２８５．３２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｄ）：［ｍ／ｚ］：２８６。
４−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（６−メトキシキノリン−８−イル）ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物５７）
経路１４一般手順２６を用いて同様にして、６−メトキシキノリン−８−アミン（中間体２３）（６０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−４−クロロベンゼンスルホニルクロライド（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（７０ｍｇ、５６％）。
ＥＯＡＩ３３３５７３０ ＶＩＴ−１４１８
ＭＷ：３６６．７９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３６７。
２，４−ジクロロ−Ｎ−（６−メトキシキノリン−８−イル）ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物５８）
経路１４一般手順２６を用いて同様にして、６−メトキシキノリン−８−アミン（中間体２３）（６０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロライド（１１０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（７０ｍｇ、５３％）。
ＥＯＡＩ３３３５７３１ ＶＩＴ−１４１９
ＭＷ：３８３．２５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３８４。
ピリジン−３−スルホン酸（６−メトキシ−キノリン−８−イル）−アミド（実施例化合物５９）
経路１４一般手順２６を用いて同様にして、６−メトキシキノリン−８−アミン（中間体２３）（５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−スルホニルクロライド（中間体１７）（７６ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（３５ｍｇ、３９％）。
ＥＯＡＩ３３３５７３２ ＶＩＴ−１４２０
ＭＷ：３１５．３５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３１６。
４−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−キノリン−８−イル）−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物５４）
経路１４一般手順２６を用いて同様にして、５−クロロキノリン−８−アミン（中間体２７）（５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、４−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホニルクロライド（９６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（３５ｍｇ、３５％）。
ＥＯＡＩ３３３５６７０ ＶＩＴ−１４０４
ＭＷ：３７１．２１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３７０．８５。
２，４−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物５６）
経路１４一般手順２６を用いて同様にして、５−クロロキノリン−８−アミン（中間体２７）（５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロライド（１０３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（４０ｍｇ、４０％）。
ＥＯＡＩ３３３５７２９ ＶＩＴ−１４１７
ＭＷ：３８７．６７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３８８。
ピリジン−３−スルホン酸（５−クロロ−キノリン−８−イル）−アミド（実施例化合物６０）
経路１４一般手順２６を用いて同様にして、５−クロロキノリン−８−アミン（中間体２７）（５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−スルホニルクロライド（中間体１７）（７４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（３８ｍｇ、４３％）。
ＥＯＡＩ３３３５７３３ ＶＩＴ−１４２１
ＭＷ：３１９．７７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３２０。
Ｎ−（７−ヒドロキシ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物８６）
経路１４一般手順２６を用いて同様にして、８アミノ−７−ヒドロキシキノリン（中間体２８）（２５０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロライド（３０３ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃ（１：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２１ｍｇ、５％）。
ＥＯＡＩ３３４４３３８ ＶＩＴ−１６８５
ＭＷ：３００．３４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３００．９５。
Ｎ−（６−メチル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物７７）
経路１４一般手順２６を用いて同様にして、６−メチルキノリン−８−アミン（中間体３１）（７０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロライド（０．０７ｍＬ、０．５３ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（３０ｍｇ、２３％）。
ＥＯＡＩ３３３６５９３ ＶＩＴ−１４８２
ＭＷ：２９８．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：２９９。
Ｎ−（４−メトキシ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物８７）
経路１４一般手順２６を用いて同様にして、４−メトキシ−キノリン−８−イルアミン（中間体７１）（７１ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロライド（７９ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２２ｍｇ、１７％）。
ＥＯＡＩ３３４５２７１ ＶＩＴ−１７３３
ＭＷ：３１４．３７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３１５。
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２２４）
経路１４一般手順２６を用いて同様にして、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の４−クロロ−キノリン−８−イルアミン４６４（２２８ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロライド（０．２ｍＬ、１．５３ｍｍｏｌ）ピリジン（０．２１ｍＬ、２．５６ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２５０ｍｇ、６１％）。
ＭＷ：３１８．７８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３１９。
８−ベンゼンスルホニルアミノ−キノリン−４−カルボン酸メチルエステル（実施例化合物２２５）
経路１４一般手順２６を用いて同様にして、８−アミノ−キノリン−４−カルボン酸メチルエステル４８９（５６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロライド（５４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）およびピリジン（５ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ（９０：１０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（６１ｍｇ、６４％）。
ＥＯＡＩ３３４９５１１ ＶＩＴ−１８７５
ＭＷ：３４２．３８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：３４３。
一般手順２７：４−クロロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物５）
８−アミノキノリン（２００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍＬ）中溶液を撹拌しながら、それに４−クロロベンゼンスルホニルクロライド（３００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を加えた。ＤＭＡＰ（触媒）を加え、反応液を室温で４時間撹拌した。反応がそれ以上進行しなくなった後（ＴＬＣおよびＬＣＭＳによってモニタリング）、水を加え、混合物をＤＣＭで抽出した。有機相を飽和ＫＨＳＯ４溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物をｎ−ヘキサンで磨砕して、標題化合物を得た（２７０ｍｇ、６１％）。
ＥＯＡＩ３３３４１０７ ＶＩＴ−１２４７
ＭＷ：３１８．７８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３１８．９０。
４−メトキシ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物７）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（２００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、４−メトキシベンゼンスルホニルクロライド（３００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ３（１００−１００：１：１滴）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２５０ｍｇ、５８％）。
ＥＯＡＩ３３３４１０９ ＶＩＴ−１２４９
ＭＷ：３１４．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３１４．９５。
４−メチル−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物９）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（２００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホニルクロライド（２６０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、ｎ−ヘキサンからの磨砕後に標題化合物を得た（２５０ｍｇ、６０％）。
ＥＯＡＩ３３３４３２６ ＶＩＴ−１２５５
ＭＷ：２９８．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：２９９。
２−メチル−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物１０）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（２００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、ｏ−トルエンスルホニルクロライド（２６０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、ｎ−ヘキサンからの磨砕後に標題化合物を得た（２５０ｍｇ、６０％）。
ＥＯＡＩ３３３４３２７ ＶＩＴ−１２５６
ＭＷ：２９８．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：２９９。
２−クロロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物１１）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（２００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、２−クロロベンゼンスルホニルクロライド（３００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、ｎ−ヘキサンからの磨砕後に標題化合物を得た（２５０ｍｇ、５８％）。
ＥＯＡＩ３３３４３２８ ＶＩＴ−１２５７
ＭＷ：３１８．７８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３１８．９。
３−シアノ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物１６）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（２００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、２−シアノベンゼンスルホニルクロライド（２７７ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、ＤＣＭ／ｎ−ペンタンからの再結晶後に標題化合物を得た（６５ｍｇ、１５％）。
ＥＯＡＩ３３３４５６１ ＶＩＴ−１２８５
ＭＷ：３０９．３４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３０９．９。
Ｎ−キノリン−８−イル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物１７）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（２００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、２−トリフルオロベンゼンスルホニルクロライド（３３６ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、ＤＣＭ／ｎ−ペンタンからの再結晶後に標題化合物を得た（４００ｍｇ、８２％）。
ＥＯＡＩ３３３４５６２ ＶＩＴ−１２８６
ＭＷ：３５２．３３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３５３。
３−メチル−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物１９）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（２００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、ｍ−トルエンスルホニルクロライド（２６０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２５０ｍｇ、６０％）。
ＥＯＡＩ３３３４５６４ ＶＩＴ−１２８８
ＭＷ：２９８．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：２９８．９５。
３−クロロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物２０）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（２００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、３−クロロベンゼンスルホニルクロライド（２７０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２５０ｍｇ、５９％）。
ＥＯＡＩ３３３４５６５ ＶＩＴ−１２８９
ＭＷ：３１８．７８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３１８．９。
３−メトキシ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物２１）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（２００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、３−メトキシベンゼンスルホニルクロライド（２６０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２５０ｍｇ、５６％）。
ＥＯＡＩ３３３４５６６ ＶＩＴ−１２９０
ＭＷ：３１４．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３１４．９５。
２−メトキシ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物２７）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（２００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、２−メトキシベンゼンスルホニルクロライド（２８０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２５０ｍｇ、５８％）。
ＥＯＡＩ３３３４９３１ ＶＩＴ−１３１６
ＭＷ：３１４．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３１５。
Ｎ−キノリン−８−イル−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物３６）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（１００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、２−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルクロライド（２００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、ＤＣＭ溶離を用いるカラム精製後に標題化合物を得た（１５０ｍｇ、６０％）。
ＥＯＡＩ３３３５２９１ ＶＩＴ−１３４９
ＭＷ：３６８．３３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３６９。
２−シアノ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物３７）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（１００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、２−シアノベンゼンスルホニルクロライド（１４０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１００ｍｇ、５０％）。
ＥＯＡＩ３３３５２９２ ＶＩＴ−１３５０
ＭＷ：３０９．３４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３１０。
Ｎ−キノリン−８−イル−３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物３８）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（１００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、３−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルクロライド（２００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１５０ｍｇ、６０％）。
ＥＯＡＩ３３３５２９３ ＶＩＴ−１３５１
ＭＷ：３６８．３３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３６９。
２−（キノリン−８−イルスルファモイル）−安息香酸メチルエステル（実施例化合物３９）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（１００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、２−クロロスルホニル安息香酸メチル（１６０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（８０ｍｇ、３５％）。
ＥＯＡＩ３３３５２９４ ＶＩＴ−１３５２
ＭＷ：３４２．３７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３４３。
３−（キノリン−８−イルスルファモイル）−安息香酸メチルエステル（実施例化合物４０）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（１００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、３−クロロスルホニル安息香酸メチル（１６０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１５０ｍｇ、６４％）。
ＥＯＡＩ３３３５２９５ ＶＩＴ−１３５３
ＭＷ：３４２．３７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３４３。
２，４−ジクロロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物４１）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（１００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロライド（２００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２５２ｍｇ、１００％）。
ＥＯＡＩ３３３５３０５ ＶＩＴ−１３６３
ＭＷ：３５３．２２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３５２．８５。
４−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物４２）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（１００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、４−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホニルクロライド（２００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１９０ｍｇ、８２％）。
ＥＯＡＩ３３３５３０６ ＶＩＴ−１３６４
ＭＷ：３３６．７７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３３６．９。
Ｎ−キノリン−８−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物４３）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（１００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、２−（トリフルオロメチル）スルホニルクロライド（２００ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２３０ｍｇ、９４％）。
ＥＯＡＩ３３３５３０７ ＶＩＴ−１３６５
ＭＷ：３５２．３３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３５２．９５。
Ｎ−キノリン−８−イル−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物４４）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（１００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロライド（２００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２４４ｍｇ、１００％）。
ＥＯＡＩ３３３５３０８ ＶＩＴ−１３６６
ＭＷ：３５２．３３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３５３。
２，４，６−トリクロロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物４７）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（１００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、２，４，６トリクロロベンゼンスルホニルクロライド（２８０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２００ｍｇ、７６％）。
ＥＯＡＩ３３３５３８０ ＶＩＴ−１３７１
ＭＷ：３８７．６７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３８８。
３−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物６２）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（１００ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、３−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホニルクロライド（１８０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィー、次にＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサンからの磨砕による精製後に標題化合物を得た（８０ｍｇ、３５％）。
ＥＯＡＩ３３３５９５０ ＶＩＴ−１４２５
ＭＷ：３３６．７７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３３６．９５。
２，６−ジクロロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物６３）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（１００ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、２，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロライド（１９０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１００ｍｇ、４１％）。
ＥＯＡＩ３３３５９５１ ＶＩＴ−１４２６
ＭＷ：３５３．２３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３５２．９。
２，６−ジフルオロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物６４）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（１００ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、２，６−ジフルオロベンゼンスルホニルクロライド（１７０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィー、次にＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサンからの磨砕による精製後に標題化合物を得た（１００ｍｇ、４５％）。
ＥＯＡＩ３３３５９５２ ＶＩＴ−１４２７
ＭＷ：３２０．３１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３２１。
２，３−ジクロロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物６７）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（１００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、２，３−ジクロロベンゼンスルホニルクロライド（１９０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１５０ｍｇ、６３％）。
ＥＯＡＩ３３３６２７０ ＶＩＴ−１４５０
ＭＷ：３５３．２２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３５２．９５。
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物６８）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（１００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、２−メチル−３−クロロベンゼンスルホニルクロライド（１８０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１５０ｍｇ、６５％）。
ＥＡＯＩ３３３６２７１ ＶＩＴ−１４５１
ＭＷ：３３２．８１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３３３。
３−フルオロ−２−メチル−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物８３）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（１００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロライド（２１０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、ＤＣＭ溶離液を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１２０ｍｇ、５７％）。
ＥＯＡＩ３３３６８９８ ＶＩＴ−１５００
ＭＷ：３１６．３５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３１７。
２−クロロ−６−メチル−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物８４）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（１００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、２−クロロ−６−メチルベンゼンスルホニルクロライド（２３０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）を用いることで、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１１０ｍｇ、４８％）。
ＥＯＡＩ３３３６８９９ ＶＩＴ−１５０１
ＭＷ：３３２．８１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３３３。
キノリン−３−スルホン酸キノリン−８−イルアミド（実施例化合物８８）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（５７ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、キノリン−３−スルホニルクロライド（１０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、標題化合物を得た（２８ｍｇ、２１％）。
ＥＯＡＩ３３４３６８３ ＶＩＴ−１６１４
ＭＷ：３３５．３８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３３６。
６−シアノ−ピリジン−３−スルフィン酸キノリン−８−イルアミド（実施例化合物１１６）
経路１８一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（２００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）、６−シアノピリジン−３−スルホニルクロライド１９（３３７ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（４：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１１０ｍｇ、２５％）。
ＥＯＡＩ３３４４１９７ ＶＩＴ−１６５７
ＭＷ：３１０．３３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３１１。
６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−スルホン酸キノリン−８−イルアミド（実施例化合物８９）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（２００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−スルホニルクロライド（０．３１ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２５０ｍｇ、５８％）。
ＥＯＡＩ３３４６３２５ ＶＩＴ−１８３３
ＭＷ：３５３．３２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３５４。
Ｎ−（７−メチルキノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物２６）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、７−メチル−８−アミノキノリン（２００ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロライド（２６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２５０ｍｇ、６７％）。
ＥＯＡＩ３３３４９３０ ＶＩＴ−１３１５
ＭＷ：２９８．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：２９８．９。
Ｎ−（２−メチルキノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物１８）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、２−メチル−８−アミノキノリン（中間体２２）（２００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロライド（２３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１５０ｍｇ、４３％）。
ＥＯＡＩ３３３４５６３ ＶＩＴ−１２８７
ＭＷ：２９８．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：２９９。
Ｎ−（６−メトキシキノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物２３）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、６−メトキシキノリン−８−アミン（中間体２３）（２５０ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロライド（２２０μＬ、１．３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２６０ｍｇ、５７％）。
ＥＯＡＩ３３３４７７４ ＶＩＴ−１３０８
ＭＷ：３１４．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３１５。
Ｎ−（２−クロロキノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（２４）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、２−クロロキノリン−８−アミン（中間体２６）（７０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロライド（８３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１１０ｍｇ、８８％）。
ＥＯＡＩ３３３４７７５ ＶＩＴ−１３０９
ＭＷ：３１８．７８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３１８．８５。
Ｎ−（５−クロロキノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物２５）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、５−クロロキノリン−８−アミン（中間体２７）（７０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロライド（８３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（８０ｍｇ、６４％）。
ＥＯＡＩ３３３４７７６ ＶＩＴ−１３１０
ＭＷ：３１８．７８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３１８．９。
Ｎ−（３−メチルキノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物４５）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、３−メチルキノリン（中間体３１）（１３０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロライド（１７０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、ｎ−ヘキサンからの磨砕後に標題化合物を得た（１５０ｍｇ、６１％）。
ＥＯＡＩ３３３５３０９ ＶＩＴ−１３６７
ＭＷ：２９８．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：２９９。
２，４−ジクロロ−Ｎ−（３−メチルキノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物６９）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、３−メチル−８−アミノキノリン（中間体３１）（４０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロライド（７４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（３０ｍｇ、３３％）。
ＥＯＡＩ３３３６２７２ ＶＩＴ−１４５２
ＭＷ：３６７．２５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３６６．９５。
４−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（３−メチルキノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物７１）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、３−メチル−８−アミノキノリン（中間体３１）（４０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−４−クロロベンゼンスルホニルクロライド（７０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（４０ｍｇ、５０％）。
ＥＯＡＩ３３３６４０４ ＶＩＴ−１４６４
ＭＷ：３５０．８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３５１。
ピリジン−３−スルホン酸（３−メチル−キノリン−８−イル）−アミド（実施例化合物７２）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、３−メチル−８−アミノキノリン（中間体３１）（４０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−スルホニルクロライド（中間体１７）（５３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１：０−９９：１）勾配溶離を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（４０ｍｇ、５０％）。
ＥＯＡＩ３３３６４０５ ＶＩＴ−１４６５
ＭＷ：２９９．３５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３００。
Ｎ−５−メチルキノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物９０）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、５−メチルキノリン−８−アミン（中間体４４）（１５０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）およびベンゼンスルホニルクロライド（２００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィー後に標題化合物を得た（８０ｍｇ、２８％）。
ＥＯＡＩ３３３８２４２ ＶＩＴ−１５８０
ＭＷ：２９８．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：２９９。
Ｎ−（５−（トリフルオロメチル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物９１）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、５−（トリフルオロメチル）キノリン−８−アミン（中間体４５）（３２０ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロライド（３２０ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭ／ｎ−ヘキサン（０：１−３：２）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製、次にＤＣＭ／ｎ−ペンタンからの再結晶後に、標題化合物を得た（２１ｍｇ、４％）。
ＥＯＡＩ３３４４０２１ ＶＩＴ−１６５５
ＭＷ：３５２．３３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３５３。
Ｎ−（６−（トリフルオロメトキシ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物９２）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、６−（トリフルオロメトキシ）キノリン−８−アミン（中間体４６）（１５０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロライド（１４０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：０−０：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１４０ｍｇ、５８％）。
ＥＯＡＩ３３４３９０５ ＶＩＴ−１６４８
ＭＷ：３６８．３３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３６９。
Ｎ−（６−エトキシ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物９３）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、６−エトキシキノリン−８−アミン（中間体４７）（１５０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロライド（１７０ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＤＣＭ（１：０−０：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製および再結晶ＤＣＭ／ｎ−ペンタンからの後に標題化合物を得た（８５ｍｇ、３３％）。
ＥＯＡＩ３３４３９０４ ＶＩＴ−１６４７
ＭＷ：３２８．３９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３２９。
Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−８−イル）ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物７５）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、６−フルオロキノリン−８−アミン（中間体４８）（６０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロライド（７８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（４０ｍｇ、３６％）。
ＥＯＡＩ３３３６５９１ ＶＩＴ−１４８０
ＭＷ：３０２．３２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３０３。
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物９４）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、６−フルオロキノリン−８−アミン（中間体４８）（１４０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、２，６−ジフルオロベンゼンスルホニルクロライド（２２０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製と、次にＤＣＭ／ｎ−ペンタンによる再結晶後に標題化合物を得た（１６０ｍｇ、５５％）。
ＥＯＡＩ３３４３７１４ ＶＩＴ−１６０４
ＭＷ：３３８．３０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３３９。
４−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（６−フルオロキノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物９５）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、６−フルオロキノリン−８−アミン（中間体４８）（１５０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、４−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホニルクロライド（２５０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭ／ｎ−ヘキサン（４：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１４０ｍｇ、４３％）。
ＥＯＡＩ３３４３６８２ ＶＩＴ−１６１５
ＭＷ：３５４．７６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３５５。
ピリジン−３−スルホン酸（６−フルオロ−キノリン−８−イル）−アミド（実施例化合物９６）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、６−フルオロキノリン−８−アミン（中間体４８）（１００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、ピリジン３−スルホニルクロライド（中間体１７）（１３０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、ｎ−ヘキサン／ＤＣＭ（１：０−０：１）勾配溶離を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製と、次にＤＣＭ／ｎ−ペンタンからの再結晶後に標題化合物を得た（６０ｍｇ、３２％）。
ＥＯＡＩ３３４３９０３ ＶＩＴ−１６４２
ＭＷ：３０３．３１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３０４。
Ｎ−（５，６−ジフルオロ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物９７）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、５，６−ジフルオロキノリン−８−アミン（中間体４９）（１２０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロライド（１４１ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＨ（１：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（７３ｍｇ、３５％）。
ＥＯＡＩ３３４３７１５ ＶＩＴ−１６０２
ＭＷ：３２０．３１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３２１。
Ｎ−（５−フルオロ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物９８）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、５−フルオロキノリン−８−アミン（中間体５０）（１５０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロライド（１９６ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、ＤＣＭ溶離液を用いるカラムクロマトグラフィー後に標題化合物を得た（１７０ｍｇ、６１％）。
ＥＯＡＩ３３３８２４１ ＶＩＴ−１５７９
ＭＷ：３０２．３２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３０３。
Ｎ−（５−クロロ−６−メチル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物９９）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、５−クロロ−６−メチルキノリン−８−アミン（中間体５１）（１６０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロライド（１７５ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：１）、次にＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１１０ｍｇ、４０％）。
ＥＯＡＩ３３３８２４０ ＶＩＴ−１５７８
ＭＷ：３３２．８１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３３２．９５。
Ｎ−（７−クロロ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物１００）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、７−クロロキノリン−８−アミン（中間体５２）（１００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロライド（１１０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、ｎ−ペンタンからの磨砕後に標題化合物を得た（１１０ｍｇ、５６％）。
ＥＯＡＩ３３３７８５３ ＶＩＴ−１５１６
ＭＷ：３１８．７８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３１９。
Ｎ−（５−クロロ−６−フルオロ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物８２）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、５−クロロ−６−フルオロキノリン−８−アミン（中間体５３）（１００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロライド（１００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製と、次に分取ＨＰＬＣ（中性条件）後に標題化合物を得た（２７ｍｇ、１６％）。
ＥＯＡＩ３３３６８９７ ＶＩＴ−１４９９
ＭＷ：３３６．７７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３３７。
Ｎ−（５，６−ジメチル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物７６）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、５，６−ジメチルキノリン−８−アミン（中間体５５）（６０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロライド（７２ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１０ｍｇ、１０％）。
ＥＯＡＩ３３３６５９２ ＶＩＴ−１４８１
ＭＷ：３１２．３９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３１３。
Ｎ−（７−イソプロピル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物１０１）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、７−イソプロピルキノリン−８−アミン（中間体６２）（１５０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロライド（１７０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、勾配溶離ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１７：３−４：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１０５ｍｇ、４０％）。
ＥＯＡＩ３３４３６８８ ＶＩＴ−１６１３
ＭＷ：３２６．４１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３２７。
Ｎ−（７−エチル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物１０２）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、７−エチルキノリン−８−アミン（中間体６３）（１４４ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロライド（１７０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１７：３）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（４０ｍｇ、１５％）。
ＥＯＡＩ３３４３６８７ ＶＩＴ−１６１２
ＭＷ：３１２．３９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３１３。
Ｎ−（７−メトキシ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物１０３）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、７−メトキシキノリン−８−アミン（中間体６４）（１５０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロライド（１３０μＬ、１．０３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、ＤＣＭ／ｎ−ペンタンからの再結晶後に標題化合物を得た（９０ｍｇ、３３％）。
ＥＯＡＩ３３４３９０２ ＶＩＴ−１６４９
ＭＷ：３１４．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３１５。
６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−スルホン酸（６−フルオロ−キノリン−８−イル）−アミド（実施例化合物２２６）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、６−フルオロキノリン−８−イルアミン（中間体４８）（１５０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（２ｍＬ）中の６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−スルホニルクロライド（２５０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）、ピリジン（１４６ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（５ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９０：１０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（９０ｍｇ、２６％）。
ＥＯＡＩ３３５６１０４ ＶＩＴ−２０２０
ＭＷ：３７１．３０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３７２．０。
５−メチル−ピリジン−２−スルホン酸キノリン−８−イルアミド（実施例化合物２２７）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（４０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、５−メチル−ピリジン−２−スルホニルクロライド４４０（７９ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ピリジン（１．５ｍＬ）ＤＭＡＰ（触媒）およびＤＣＭ（２ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９３：７）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２１ｍｇ、２５％）。
ＥＯＡＩ３３４８２８０ ＶＩＴ−１８４９
ＭＷ：２９９．３５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３００。
６−メチル−ピリジン−２−スルホン酸キノリン−８−イルアミド（２２８）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（２５０ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）、６−メチル−ピリジン−２−スルホニルクロライド４４１（５３０ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）、ピリジン（３ｍＬ）およびＤＣＭ（２ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９０：１０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１１５ｍｇ、２２％）。
ＥＯＡＩ３３４８２８１ ＶＩＴ−１８５０
ＭＷ：２９９．３５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３００。
５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−スルホン酸キノリン−８−イルアミド（実施例化合物２２９）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（７０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−スルホニルクロライド（中間体４４２）（１５３ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）、ピリジン（１．５ｍＬ）およびＤＣＭ（２ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８５：１５）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（３０ｍｇ、１１％）。
ＥＯＡＩ３３５１１９５ ＶＩＴ−１９３９
ＭＷ：３５３．３３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３５３．９８。
ピラジン−２−スルホン酸キノリン−８−イルアミド（実施例化合物２３０）
経路１８一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（３００ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）、ピラジン−２−スルホニルクロライド４４３（４８２ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）、ピリジン（３ｍＬ）、ＤＭＡＰ（触媒）およびＤＣＭ（２ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９０：１０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１０２ｍｇ、１３％）。
ＥＯＡＩ３３５１１９６ ＶＩＴ−１９４０
ＭＷ：２８６．３１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２８６．９９。
チアゾール−２−スルホン酸キノリン−８−イルアミド（２３１）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（２５０ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）、チアゾール−２−スルホニルクロライド（中間体４４４）（４１３ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）、ピリジン（２ｍＬ）、ＤＭＡＰ（触媒）およびＤＣＭ（２ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９０：１０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１１０ｍｇ、１５％）。
ＥＯＡＩ３３５１３７５ ＶＩＴ−１９５１
ＭＷ：２９０．９６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２９１．９６。
６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−スルホン酸（６−トリフルオロメトキシ−キノリン−８−イル）−アミド（実施例化合物２３２）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、６−トリフルオロメトキシ−キノリン−８−イルアミン（中間体４６）（７５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−スルホニルクロライド（９６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）、ピリジン（０．０５ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（２ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９０：１０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（６０ｍｇ、４２％）。
ＥＯＡＩ３３５６１０５ ＶＩＴ−２０２１
ＭＷ：４３７．３１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：４３８。
６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−スルホン酸（５−トリフルオロメチル−キノリン−８−イル）−アミド（実施例化合物２３３）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、５−トリフルオロメチル−キノリン−８−イルアミン（中間体４５）（１００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−スルホニルクロライド（１３８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０８ｍＬ、０．９４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）およびＤＣＭ（５ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＤＣＭ（５０：５０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２５ｍｇ、１３％）。
ＥＯＡＩ３３５６９５６ ＶＩＴ−２０３５
ＭＷ：４２１．３１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：４２１．９。
ピリジン−２−スルホン酸（５−トリフルオロメチル−キノリン−８−イル）−アミド（実施例化合物２３４）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、５−トリフルオロメチル−キノリン−８−イルアミン（中間体４５）（１２５ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、ピリジン−２−スルホニルクロライド（中間体１８）（１２５ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０９ｍＬ、１．１７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）およびＤＣＭ（５ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＤＣＭ（５０：５０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（６５ｍｇ、３１％）。
ＥＯＡＩ３３５６９５７ ＶＩＴ−２０３４
ＭＷ：３５３．３１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３５４。
ピリジン−２−スルホン酸（６−トリフルオロメトキシ−キノリン−８−イル）−アミド（実施例化合物２３５）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、６−トリフルオロメトキシ−キノリン−８−イルアミン（中間体４６）（１１０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、ピリジン−２−スルホニルクロライド（中間体１８）（１０２ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０８ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）およびＤＣＭ（５ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＤＣＭ（５０：５０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１００ｍｇ、５６％）。
ＥＯＡＩ３３５６９５８ ＶＩＴ−２０３３
ＭＷ：３６９．３１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３７０。
ピリジン−２−スルホン酸（６−フルオロ−キノリン−８−イル）−アミド（実施例化合物２３６）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、６−フルオロキノリン−８−イルアミン（中間体４８）（１２５ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、ピリジン−２−スルホニルクロライド中間体１８）（１６３ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１２ｍＬ、１．５４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）およびＤＣＭ（５ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＤＣＭ（５０：５０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１００ｍｇ、４３％）。
ＥＯＡＩ３３５７１６０ ＶＩＴ−２０５４
ＭＷ：３０３．３１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３０４。
ピリジン−３−スルホン酸（６−トリフルオロメトキシ−キノリン−８−イル）−アミド（実施例化合物２３７）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、６−（トリフルオロメトキシ）キノリン−８−イルアミン（中間体４６）（１１０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−スルホニルクロライド（中間体１７）（１０２ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０８ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）およびＤＣＭ（５ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＤＣＭ（５０：５０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１５０ｍｇ、８５％）。
ＥＯＡＩ３３５７１６１ ＶＩＴ−２０５６
ＭＷ：３６９．３１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３７０。
６−シアノ−ピリジン−３−スルホン酸（６−トリフルオロメトキシ−キノリン−８−イル）−アミド（実施例化合物２３８）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、６−（トリフルオロメトキシ）キノリン−８−イルアミン（中間体４６）（１２５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、６−シアノ−ピリジン−３−スルホニルクロライド（中間体１９）（１３２ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０９ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＤＣＭ（５０：５０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（７５ｍｇ、３５％）。
ＥＯＡＩ３３５７１６２ ＶＩＴ−２０５７
ＭＷ：３９４．３２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３９４．９。
６−シアノ−ピリジン−３−スルホン酸（６−フルオロ−キノリン−８−イル）−アミド（２３９）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、６−フルオロキノリン−８−イルアミン（中間体４８）（１２５ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、６−シアノ−ピリジン−３−スルホニルクロライド（中間体１９）（１８７ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、ピリジン（１２１ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＤＣＭ（５０：５０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（６７ｍｇ、２６％）。
ＥＯＡＩ３３５７１６３ ＶＩＴ−２０５５
ＭＷ：３２８．３２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３２９。
５−シアノ−ピリジン−２−スルホン酸（５−トリフルオロメチル−キノリン−８−イル）−アミド（実施例化合物２４０）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、５−（トリフルオロメチル）キノリン−８−イルアミン（中間体４５）（１２５ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、６−シアノ−ピリジン−３−スルホニルクロライド（中間体１９）（１４２ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０９ｍＬ、１．１７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＤＣＭ（５０：５０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１１５ｍｇ、５２％）。
ＥＯＡＩ３３５７１６４ ＶＩＴ−２０５８
ＭＷ：３７８．３２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３７９。
Ｎ−キナゾリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物２４１）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、１５０℃で２．５時間にわたりキナゾリン−８−イルアミン（中間体４８０）（６０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロライド（９４ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）およびピリジン（１ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（３０ｍｇ、５４％）。
ＥＯＡＩ３３６６４１８ ＶＩＴ−２３５４
ＭＷ：２８５．３３
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｅ）：［ｍ／ｚ］：２８６。
一般手順５８：Ｎ−［１，５］ナフチリジン−４−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物２４２）
ＮａＨ（鉱油中６０％品；２５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中懸濁液に０℃で［１，５］ナフチリジン−４−イルアミン（中間体４８６）（６０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を加え、次にベンゼンスルホニルクロライド（９５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液を加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。完了後、水（５ｍＬ）で反応停止し、水相をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９８：２）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（３０ｍｇ、３０％）。
ＥＯＡＩ３３６６６８８ ＶＩＴ−２３６６
ＭＷ：２８５．３３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｅ）：［ｍ／ｚ］：２８６．３０。
経路１５（上記参照）
一般手順２８：２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物６）
８−アミノキノリン（５００ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．７２ｍＬ、５．２１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液を撹拌しながら、それに、０℃でアルゴン下に２−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（１．１５ｇ、５．２１ｍｍｏｌ）を加えた。反応を昇温させて室温とし、５時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃに溶かし、水および飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮して標題化合物を得た（９８０ｍｇ、８６％）。
ＥＯＡＩ３３３４１０８ ＶＩＴ−１２４８
ＭＷ：３２９．３３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３２９．９５。
４−フルオロ−２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物３０）
経路１４一般手順２６を用いて同様にして、８−アミノキノリン（５００ｍｇ、３ｍｍｏｌ）および２−ニトロ−４−フルオロベンゼンスルホニルクロライド（中間体２２０）（９１４ｍｇ、４ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得た（１．１０ｇ、９１％）。
ＥＯＡＩ３３３５０５７：ＶＩＴ−１３３４
ＭＷ：３４７．３２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３４７．９０。
２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物３２）
経路１４一般手順２６を用いて同様にして、８−アミノキノリン（５００ｍｇ、３ｍｍｏｌ）および２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロライド（９９０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得た（１．２２ｇ、９９％）。
ＥＯＡＩ３３３５０５９ ＶＩＴ−１３３６
ＭＷ：３９７．３４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３９７．９０。
４，５−ジメチル−２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体１４７）
経路１４一般手順２６を用いて同様にして、８−アミノキノリン（０．２５ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）およびジメチル−２−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライド（０．４７ｇ、１．９ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得た（０．５４ｇ、８０％）。
ＭＷ：３５７．３８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：３５８。
４−メトキシ−２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物３４）
経路１４一般手順２６を用いて同様にして、８−アミノキノリン（２２０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）および４−メトキシ−２−ニトロベンゼン−１−スルホニルクロライド（４２０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）によって、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（５０：５０−０：１００）勾配溶離を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（４０６ｍｇ、７４％）。
ＥＯＡＩ３３３５１３７ ＶＩＴ−１３４４
ＭＷ：３５９．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３６０。
Ｎ−（２−メチル−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体１４９）
経路１４一般手順２６を用いて同様にして、２−メチル−キノリン−８−イルアミン（中間体２２）（４１７ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）および２−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（６４３ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得た（４２３ｍｇ、４７％）。
ＭＷ：３４３．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：３４４。
２−ニトロ−４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体１５０）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、２−メチル−キノリン−８−イルアミン（中間体２２）（５００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）および４−メトキシ−２−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（８２６ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得た（６００ｍｇ、５１％）。
ＭＷ：３７３．３９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：ＥＳ−：３７２。
４−メチル−２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体１５１）
経路１５一般手順２８を用いて同様にして、８−アミノキノリン（１．８９ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）、２−ニトロ−４−メチルベンゼンスルホニルクロライド（中間体２０）（３．１ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２．７５ｍＬ、１９．７ｍｍｏｌ）によって、ペンタンからの磨砕後に標題化合物を得た（３．２ｇ、７１％）。
ＭＷ：３４３．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３４４。
Ｎ−（６−メトキシキノリン−８−イル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（中間体１５２）
経路１４一般手順２６を用いて同様にして、６−メトキシキノリン−８−アミン（中間体２３）（３５０ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）および２−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（５３３ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得た（４６０ｍｇ、６４％）。
ＭＷ：３５９．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：ＥＳ−：３５８。
Ｎ−（６−メトキシキノリン−８−イル）−４−メチル−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（中間体１５３）
経路１４一般手順２６を用いて同様にして、６−メトキシキノリン−８−アミン（中間体２３）（１２０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）および４−メチル−２−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（中間体２０）（１８６ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１５０ｍｇ、５８％）。
ＭＷ：３７３．３９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３７４。
Ｎ−（６−メトキシキノリン−８−イル）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド（中間体１５４）
経路１４一般手順２６を用いて同様にして、６−メトキシキノリン−８−アミン（中間体２３）（１５０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、２−ニトロ−（４−トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロライド（３７３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２００ｍｇ、５４％）。
ＭＷ：４２７．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：４２８。
Ｎ−（５−クロロキノリン−８−イル）−４−メチル−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（中間体１５５）
経路１４一般手順２６を用いて同様にして、５−クロロ−８−アミノキノリン（中間体２７）（１５０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、２−ニトロ−４−メチルベンゼンスルホニルクロライド（中間体２０）（２２８ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１７０ｍｇ、５４％）。
ＭＷ：３７７．８１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３７８。
Ｎ−（５−クロロキノリン−８−イル）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド（中間体１５６）
経路１４一般手順２６を用いて同様にして、５−クロロキノリン−８−アミン（中間体２７）（５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロライド（１６２ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１２０ｍｇ、５０％）。
ＭＷ：４３１．７８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：４３２。
２−ニトロ−Ｎ−キノキザリン−５−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２４３）
経路１４一般手順２６を用いて同様にして、キノキザリン−５−イルアミン（中間体４８２）（５４０ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）、２−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライド（９８６ｍｇ、４．４６ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．９ｍＬ、７．４４ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（６７９ｍｇ、５６％）。
ＭＷ：３３０．３２
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３３１。
Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体２４４）
経路１４一般手順２６を用いて同様にして、１６時間にわたり６−フルオロキノリン−８−イルアミン（中間体４８）（３２０ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）、２−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライド（５２３ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）、ピリジン（２ｍＬ）によって、標題化合物を得て（５２０ｍｇ、７６％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３４７．３３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３４８。
Ｎ−（５−フルオロ−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体２４５）
経路１４一般手順２６を用いて同様にして、５−フルオロ−キノリン−８−イルアミン（中間体５０）（３５０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、２−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライド（５７５ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．３５ｍＬ、４．３ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（１２ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（４７０ｍｇ、６３％）。
ＭＷ：３４７．３３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３４８。
Ｎ−（５−クロロ−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体２４６）
経路１４一般手順２６を用いて同様にして、５−クロロ−キノリン−８−イルアミン（中間体２７）（３８０ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）、２−ニトロベンゼン−１−スルホニルクロライド（５６６ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．３４ｍＬ、４．２６ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（１２ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＤＣＭ（１：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（６１０ｍｇ、７９％）。
ＭＷ：３６３．７７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３６４。
４−メチル−Ｎ−（３−メチルキノリン−８−イル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（中間体１５７）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、３−メチルキノリン−８−アミン（中間体３１）（８０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、４−メチル−２−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（中間体２０）（１４０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１４５ｍｇ、８０％）。
ＭＷ：３５７．３９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３５８。
Ｎ−（３−メチルキノリン−８−イル）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド（中間体１５８）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、３−メチル−８−アミノキノリン（中間体３１）（７０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、２−ニトロ−４−（トリフルオロメタン）ベンゼンスルホニルクロライド（１５０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１２０ｍｇ、６６％）。
ＭＷ：４１１．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：４１２．５０。
Ｎ−（５−メチルキノリン−８−イル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（中間体１５９）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、５−メチルキノリン−８−アミン（中間体４４）（６９０ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ）および２−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（１．１５ｇ、５．２４ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得た（８２０ｍｇ、５７％）。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
Ｎ−（５−メトキシキノリン−８−イル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（中間体１６０）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、６−メトキシキノリン−８−アミン（中間体６７）（３５０ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）および２−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（５３３ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（４６０ｍｇ、６４％）。
ＭＷ：３５９．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３６０。
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体２４７）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、ＤＣＭ（７０ｍＬ）中にて室温で３時間にわたり、４−クロロ−キノリン−８−イルアミン（中間体４６４）（１．５ｇ、８．４３ｍｍｏｌ）、２−ニトロベンゼン−１−スルホニルクロライド（２．４３ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）、ピリジン（２ｍＬ、２５．２８ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２．３ｇ、７４％）。
ＭＷ：３６３．７８
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３６３．９２。
Ｎ−（５−フルオロ−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２４８）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、５−フルオロ−キノリン−８−イルアミン（中間体５０）（２８０ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）、２−ニトロ−４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロライド（０．６ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）、ピリジン（０．４２ｍＬ、５．１９ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（５ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９８：２）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（４２０ｍｇ、５９％）。
ＭＷ：４１２．３３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：４１５．９３。
３−ニトロ−４−（キノリン−８−イルスルファモイル）−安息香酸メチルエステル（中間体２４９）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（０．６０ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）、４−クロロスルホニル−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル（中間体４３８）（１．５ｇ、５．４１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）、ピリジン（６ｍＬ）およびＤＣＭ（３ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（０．６５ｇ、４０％）。
ＭＷ：３８７．０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３８８。
４−シアノ−２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２５０）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（０．６０ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）、４−シアノ−２−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライド（中間体２１７）（１．３３ｇ、５．４１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）、ピリジン（５ｍＬ）およびＤＣＭ（３ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９０：１０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（０．６５ｇ、４６％）。
ＭＷ：３５４．０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３５５。
２−ニトロ−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２５１）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、４−トリフルオロメチル−キノリン−８−イルアミン（中間体４６９）（３５０ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）、２−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（４７４ｍｇ、１２．１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）、ピリジン（２ｍＬ）およびＤＣＭ（５ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（４００ｍｇ、６０％）。
ＭＷ：３９７．３４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３９８。
４−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２５２）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、４−トリフルオロメチル−キノリン−８−イルアミン（中間体４６９）（３２５ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）、４−クロロ−２−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（中間体４５４）（５０７ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）、ピリジン（０．５ｍＬ）、およびＤＣＭ（５ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（４００ｍｇ、６０％）。
ＭＷ：４３１．７８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：４３２。
２−ニトロ−Ｎ−（５−トリフルオロメチル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２５３）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、ＤＣＭ（５ｍＬ）中にて５−トリフルオロメチル−キノリン−８−イルアミン（中間体４５）（２６０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、２−ニトロベンゼン−１−スルホニルクロライド（５９７ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）およびピリジン（０．３ｍＬ、３．６７ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９０：１０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２７５ｍｇ、５６％）。
ＭＷ：３９７．０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３９８。
４−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−（５−トリフルオロメチル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２５４）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、ＤＣＭ（７ｍＬ）中にて５−トリフルオロメチル−キノリン−８−イルアミン（中間体４５）（３９０ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）、４−クロロ−２−ニトロベンゼン−１−スルホニルクロライド（中間体４５４）（５６５ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）およびピリジン（０．３ｍＬ、５．５５ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９０：１０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（３７０ｍｇ、４６％）。
ＭＷ：４３１．０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：４３１．９。
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体２５５）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、ＤＣＭ（３０ｍＬ）中にて２−ニトロベンゼン−１−スルホニルクロライド（８００ｍｇ、３．６５ｍｍｏｌ）、２−クロロ−キノリン−８−イルアミン（中間体２６）、ピリジン（０．６７ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（８００ｍｇ、８０％）。
ＭＷ：３６３．７８
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３６３．９。
５−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−キノリン−８−イル）−４−フルオロ−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体２５６）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、５−クロロ−キノリン−８−イルアミン（中間体２７）（７５０ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）、５−クロロ−４−フルオロ−２−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライド（中間体２１８）（１．５ｇ、５．４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）、ピリジン（８ｍＬ）およびＤＣＭ（１５ｍＬ）を用いて、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２１０ｍｇ、１２％）。
ＭＷ：４１６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：４１６．９。
Ｎ−（５−クロロ−キノリン−８−イル）−４，５−ジフルオロ−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体２５７）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、５−クロロ−キノリン−８−イルアミン（中間体２７）（４００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、４，５−ジフルオロ−２−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライド（中間体２１９）（７５０ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）およびピリジン（５ｍＬ）およびＤＣＭ（５ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１２５ｍｇ、１４％）。
ＭＷ：３９９．７６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：４００．１。
４−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体２５８）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、４−クロロ−２−ニトロベンゼン−１−スルホニルクロライド（中間体４５４）（０．８６ｇ、３．３７ｍｍｏｌ）、２−クロロ−キノリン−８−イルアミン（中間体２６）（０．５ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）、ピリジン（０．６８ｍＬ、８．４２ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（０．２５ｇ、２３％）。
ＭＷ：３９８．２３
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３９８。
３−ニトロ−ピリジン−２−スルホン酸キノリン−８−イルアミド（中間体２５９）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（１．３ｇ、９．３６ｍｍｏｌ）、３−ニトロ−ピリジン−２−スルホニルクロライド４４５（２．７ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）、ピリジン（２．２５ｍＬ、２８．１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）およびＤＣＭ（１００ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１．３ｇ、４２％）。
ＭＷ：３３０．３２
ＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３３１．２。
８−（２−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−キノリン−４−カルボン酸メチルエステル（中間体２６０）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノ−キノリン−４−カルボン酸メチルエステル（中間体４７５）（３７０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、２−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（５３０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）、ピリジン（０．４４ｍＬ、５．４ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（１５ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（５００ｍｇ、７０％）。
ＭＷ：３８７．３７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３８８。
Ｎ−ベンゾチアゾール−４−イル−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体２６１）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、０℃で５時間にわたり２−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（１．７ｇ、７．９ｍｍｏｌ）、ベンゾチアゾール−４−イルアミン（中間体２２２）（１．０ｇ、６．６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）、ピリジン（２ｍＬ、２４．８ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）によって、標題化合物を得て（１．０ｇ、４５％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３３５．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３３６。
Ｎ−（５−クロロ−キノリン−８−イル）−４−メタンスルホニル−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体２６２）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、５−クロロ−キノリン−８−イルアミン（中間体２７）（２００ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、４−メタンスルホニル−２−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライド（中間体４３９）（４５６ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）およびピリジン（５ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（３５０ｍｇ、６０％）。
ＭＷ：４４１．８７
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｅ）：［ｍ／ｚ］：４４２。
４−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２６３）
経路１８一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（４２０ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）、４−クロロ−２−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライド（中間体４５４）（１．１ｇ、４．３７ｍｍｏｌ）、ピリジン（１．５ｍＬ）、ＤＭＡＰ（触媒）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）によって、ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９０：１０）溶離を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２８０ｍｇ、１６％）。
ＭＷ：３６３．７８
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３６４。
５−メトキシ−２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２６４）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（９５０ｍｇ、６．５９ｍｍｏｌ）、５−メトキシ−２−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライド（中間体４４７）（２．１５ｇ、８．５７ｍｍｏｌ）、ピリジン（４ｍＬ）、ＤＭＡＰ（触媒）およびＤＣＭ（８ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（６９０ｍｇ、３０％）。
ＭＷ：３５９．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３５９．９０。
４−メチル−２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２６５）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（１．４ｇ、９．７２ｍｍｏｌ）、４−メチル−２−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライド（中間体４４８）（２．９７ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）、ピリジン（７ｍＬ）ＤＭＡＰ（触媒）およびＤＣＭ（３０ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９０：１０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１．５ｇ、４５％）。
ＭＷ：３４３．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３４４。
５−メチル−２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２６６）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（０．３５０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）、５−メチル−２−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライド（中間体４４９）（０．８６ｇ、３．６ｍｍｏｌ）、ピリジン（１ｍＬ）ＤＭＡＰ（触媒）およびＤＣＭ（５ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１０：９０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１００ｍｇ、１２％）。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
５−フルオロ−２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２６７）
経路１８一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（１．６ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）、５−フルオロ−２−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライド（中間体４５０）（３．４ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）、ピリジン（４．４８ｍＬ、５５．５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）およびＤＣＭ（６ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＤＣＭ（５０：５０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（０．９５ｇ、２５％）。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
２−メチル−６−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２６８）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（１．６ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）、２−メチル−６−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライド（中間体４５１）（３．５ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）、ピリジン（１０ｍＬ）、ＤＭＡＰ（触媒）およびＤＣＭ（５ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８５：１５）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１．５ｇ、３９％）。
ＭＷ：３４３．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３４４。
４−フルオロ−５−メチル−２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２６９）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、４−フルオロ−５−メチル−２−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライド（中間体４５２）（１．６ｇ、６．３ｍｍｏｌ）、８−アミノキノリン（７００ｍｇ、４．８６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）、ピリジン（５ｍＬ）およびＤＣＭ（５ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（５２０ｍｇ、５２％）。
ＭＷ：３６１．３５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３６２。
２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２７０）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（５５０ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）、２−ニトロ−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロライド（中間体４５３）（１．４３ｇ、４．９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）、ピリジン（４ｍＬ）およびＤＣＭ（５ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９０：１０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（４９０ｍｇ、３２％）。
ＭＷ：３９７．３４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３９８．３４。
２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（中間体２７１）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、８−アミノキノリン（５００ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ）、２−ニトロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニルクロライド（中間体２２１）（１．４ｇ、４．５１ｍｍｏｌ）、ピリジン（５ｍＬ）、ＤＭＡＰ（触媒）およびＤＣＭ（３ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９０：１０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（５００ｍｇ、３５％）。
ＭＷ：４１３．３３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：４１４。
Ｎ−（５−クロロ−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２７２）
経路１４一般手順２７を用いて同様にして、２−ニトロ−４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロライド（中間体４６１）（１．２４ｇ、４．２９ｍｍｏｌ）、５−クロロ−キノリン−８−イルアミン（中間体２７）（０．６４ｇ、３．５８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒）、ピリジン（０．８６ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（５ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（７００ｍｇ、４５％）。
ＭＷ：４３１．７８
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：４３２．９。
４−クロロ−Ｎ−（５−シアノ−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体２７３）
経路１４一般手順５８を用いて同様にして、８−アミノキノリン−５−カルボニトリル（中間体４７２）（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、４−クロロ−２−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（中間体４５４）（１６６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（鉱油中６０％分散品、２６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＤＣＭ（５０：５０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（６０ｍｇ、２６％）。
ＭＷ：３８８．７９
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３８９．３０。
一般手順２９：２−アミノ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物８）
２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物６）（２．０ｇ、６．０７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中溶液に塩化スズ（ＩＩ）・２水和物（４．１１ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を還流下に２時間加熱した。冷却後、混合物を減圧下に濃縮した。粗残留物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）に溶かし、氷浴で冷却し、混合物をアンモニア水で塩基性とした。得られた白色沈殿を濾過によって回収し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、廃棄した。合わせた有機濾液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮して標題化合物を得た（１．８２ｇ、５３％）。
ＥＯＡＩ３３３４１０１ ＶＩＴ−１２５０
ＭＷ：２９９．３５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：２９９．９５。
２−アミノ−４−フルオロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物３１）
経路１５一般手順２９を用いて同様にして、４−フルオロ−２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物３０）（１．１ｇ、３．１７ｍｍｏｌ）および塩化スズ（ＩＩ）・２水和物（４．２９ｇ、１９ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得た（９００ｍｇ、９０％）。
ＥＯＡＩ３３３５０５８ ＶＩＴ−１３３５
ＭＷ：３１７．３４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３１７．９５。
２−アミノ−Ｎ−キノリン−８−イル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物３５）
経路１５一般手順２９を用いて同様にして、２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物３２）（１．２２ｇ、３．０７ｍｍｏｌ）および塩化スズ（ＩＩ）・２水和物（３．４６ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得た（７９７ｍｇ、７１％）。
ＥＯＡＩ３３３５１３８ ＶＩＴ−１３４５
ＭＷ：３６７．３５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３６８。
２−アミノ−４，５−ジメチル−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体１６４）
経路１５一般手順２９を用いて同様にして、４，５−ジメチル−２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体１４７）（０．５２ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）および塩化スズ（ＩＩ）・２水和物（１．３７ｇ、７．２６ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得た（０．３１ｇ、６６％）。
ＭＷ：３２７．４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：３２８。
２−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物１３）
経路１一般手順４を用いて同様にして、４−メトキシ−２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物３４）（６００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、塩化スズ（ＩＩ）（９５０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）および６Ｎ ＨＣｌ（２滴）によって、標題化合物を得た（３００ｍｇ、５４％）。
ＥＯＡＩ３３３４３３０ ＶＩＴ−１２５９
ＭＷ：３２９．３７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３３０。
２−アミノ−Ｎ−（２−メチル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物１５）
経路１５一般手順２９を用いて同様にして、Ｎ−（２−メチル−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体１４９）（４２３ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）および塩化スズ（ＩＩ）・２水和物（７０１ｍｇ、３．７０ｍｍｏｌ）によって、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１から９５：５）勾配溶離を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１８２ｍｇ、４７％）。
ＥＯＡＩ３３３４３１５ ＶＩＴ−１２６４
ＭＷ：３１３．３７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３１３．９０。
２−アミノ−Ｎ−（５−クロロ−キノリン−８−イル）−４−メタンスルホニル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２７４）
経路１５一般手順２９を用いて同様にして、Ｎ−（５−クロロ−キノリン−８−イル）−４−メタンスルホニル−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体２６２（３５０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（３９９ｍｇ、４．７６ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（１２ｍＬ）によって、ＤＣＭ：ペンタンからの磨砕後に標題化合物を得た（２０５ｍｇ、６３％）。
ＭＷ：４１１．８９
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：４１２。
２−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物１２）
経路１一般手順４を用いて同様にして、２−ニトロ−４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体１５０）（５５０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、塩化スズ（ＩＩ）（８３８ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）および６Ｎ ＨＣｌ（２滴）によって、標題化合物を得た（３５０ｍｇ、７０％）。
ＥＯＡＩ３３３４３２９ ＶＩＴ−１２５８
ＭＷ：３４３．４０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３４４。
２−アミノ−４−メチル−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物１４）
経路１一般手順４を用いて同様にして、４−メチル−２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体１５１）（３．２ｇ、９．３ｍｍｏｌ）、塩化スズ（ＩＩ）（５．３ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）および６Ｎ ＨＣｌ（２ｍＬ）によって、標題化合物を得た（５００ｍｇ、１７％）。
ＥＯＡＩ３３３４３３１ ＶＩＴ−１２６０
ＭＷ：３１３．３７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３１３．９５。
２−アミノ−Ｎ−（６−メトキシキノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体１６９）
経路１一般手順４を用いて同様にして、Ｎ−（６−メトキシキノリン−８−イル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（中間体１５２）（４６０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、塩化スズ（ＩＩ）（８８６ｍｇ、４．６８ｍｍｏｌ）および６Ｎ ＨＣｌ（３滴）によって、標題化合物を得た（２６０ｍｇ、６８％）。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
２−アミノ−Ｎ−（４−クロロ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２７５）
経路１一般手順４を用いて同様にして、ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中にて９０℃で２２時間にわたり、Ｎ−（４−クロロ−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体２４６）（２．３ｇ、６．３２ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（５．９９ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）および６Ｎ ＨＣｌ（触媒）によって、標題化合物を得て（１．３５ｇ、６４％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３３３．８０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３３５．１。
２−アミノ−Ｎ−（５−フルオロ−キノリン−８−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２７６）
経路１一般手順４を用いて同様にして、８５℃で２４時間にわたりＮ−（５−フルオロ−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２４８）（０．４２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（０．９６ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）、６Ｎ ＨＣｌ（触媒）およびＥｔＯＨ（６ｍＬ）によって、標題化合物を得た（２００ｍｇ、５２％）。
ＭＷ：３８５．３４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３８５．９８。
３−アミノ−４−（キノリン−８−イルスルファモイル）−安息香酸メチルエステル（中間体２７７）
経路１一般手順４を用いて同様にして、８５℃で５時間にわたり３−ニトロ−４−（キノリン−８−イルスルファモイル）−安息香酸メチルエステル（中間体２４９）（０．６５ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（１．６ｇ、８．３ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ４から５滴およびＥｔＯＨ（１５ｍＬ）によって、標題化合物を得た（０．５３ｇ、８８％）。
ＭＷ：３５７．０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３５８。
２−アミノ−４−シアノ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２７８）
を用いて同様にして経路１一般手順４、４−シアノ−２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２５０）（０．６３ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（２．０ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（５滴）およびＥｔＯＨ（１５ｍＬ）によって、標題化合物を得た（０．３６ｇ、６１％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３２４．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３２５。
２−アミノ−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２７９）
経路１一般手順４を用いて同様にして、２−ニトロ−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２５１）（０．４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（０．７６ｇ、４．０３ｍｍｏｌ）、６Ｎ ＨＣｌ（２滴）およびＥｔＯＨ（１５ｍＬ）によって、標題化合物を得て（３００ｍｇ、８１％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３６７．３５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３６８。
２−アミノ−４−クロロ−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２８０）
経路１一般手順４を用いて同様にして、４−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２５２）（３６５ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（６３７ｍｇ、３．３７ｍｍｏｌ）、６Ｎ ＨＣｌ（２滴）およびＥｔＯＨ（１５ｍＬ）によって、標題化合物を得た（３４０ｍｇ、１００％）。
ＭＷ：４０１．８０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：４０１．９。
２−アミノ−Ｎ−（５−トリフルオロメチル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２８１）
経路１一般手順４を用いて同様にして、２−ニトロ−Ｎ−（５−トリフルオロメチル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２５３）（２７５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（５２６ｍｇ、３．４６ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（５滴）およびＥｔＯＨ（１０ｍＬ）によって、標題化合物を得て（２３０ｍｇ、９０％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３６７．０
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３６８。
２−アミノ−４−クロロ−Ｎ−（５−トリフルオロメチル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２８２）
経路１一般手順４を用いて同様にして、４−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−（５−トリフルオロメチル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２５４）（３７０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（９６７ｍｇ、５．１５ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（４−５滴）およびＥｔＯＨ（１５ｍＬ）によって、標題化合物を得て（３４０ｍｇ、９８％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：４０１．０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：４１１。
２−アミノ−Ｎ−（２−クロロ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２８３）
経路１一般手順４を用いて同様にして、Ｎ−（２−クロロ−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体２５５）（０．８０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（１．７ｇ、８．８ｍｍｏｌ）、６Ｎ ＨＣｌ（２滴）およびＥｔＯＨ（１５ｍＬ）によって、標題化合物を得て（０．５９ｇ、８０％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３３３．８０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３３４。
２−アミノ−５−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−キノリン−８−イル）−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体２８４）
経路１一般手順４を用いて同様にして、９０℃で３０時間にわたり５−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−キノリン−８−イル）−４−フルオロ−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体２８５）（２１０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（３８２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、６Ｎ ＨＣｌ（４滴）およびＥｔＯＨ（５ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１５０ｍｇ、７７％）。
ＭＷ：３８６．２３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３８７。
２−アミノ−Ｎ−（５−クロロ−キノリン−８−イル）−４，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体２８５）
経路１一般手順４を用いて同様にして、３．５時間にわたり８５℃でＮ−（５−クロロ−キノリン−８−イル）−４，５−ジフルオロ−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体２５７）（１２５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（２３８ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、６Ｎ ＨＣｌ（３滴）およびＥｔＯＨ（３ｍＬ）によって、標題化合物を得て（９５ｍｇ、７２％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３６９．７８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３７０。
２−アミノ−４−クロロ−Ｎ−（５−シアノ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２８６）
経路１一般手順４を用いて同様にして、８５℃で３時間にわたり４−クロロ−Ｎ−（５−シアノ−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体２７３）（９０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（２８ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、６Ｎ ＨＣｌ（触媒）およびＥｔＯＨ（６ｍＬ）によって、標題化合物を得て（１００ｍｇ）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３５８．８１
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３５９．３０。
２−アミノ−４−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２８７）
経路１一般手順４を用いて同様にして、９０℃で４時間にわたり４−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体２５８）（０．３６ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（０．３６ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（１０ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９．５：０．５）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（０．１１ｇ、４６％）。
ＭＷ：３６８．２４
ＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３６９。
８−（２−アミノ−ベンゼンスルホニルアミノ）−キノリン−４−カルボン酸メチルエステル（中間体２８８）
経路１一般手順４を用いて同様にして、８０℃で４８時間にわたり、８−（２−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−キノリン−４−カルボン酸メチルエステル（中間体２６０）（０．６２ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（１．３ｇ、６．４ｍｍｏｌ）、６Ｎ ＨＣｌ（２滴）およびＭｅＯＨ（１５ｍＬ）によって、標題化合物を得て（２７０ｍｇ、５０％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３５７．３９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３５８。
２−アミノ−Ｎ−ベンゾチアゾール−４−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２８９）
経路１一般手順４を用いて同様にして、Ｎ−ベンゾチアゾール−４−イル−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体２６１）（３７５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（８４７ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）、６Ｎ ＨＣｌ（１．３ｍＬ）およびＥｔＯＨ（４ｍＬ）によって、標題化合物を得て（２４０ｍｇ、７０．４％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３０５．３８
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３０６．２。
２−アミノ−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２９０）
経路１一般手順４を用いて同様にして、４時間にわたり８０℃でＮ−（６−フルオロ−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体２４４）（５２０ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（９８３ｍｇ、５．９９ｍｍｏｌ）、６Ｎ ＨＣｌ（３滴）およびＥｔＯＨ（１０ｍＬ）によって、標題化合物を得て（４１０ｍｇ、８６％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
２−アミノ−Ｎ−（５−フルオロ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２９１）
経路１一般手順４を用いて同様にして、６時間にわたり８５℃でＮ−（５−フルオロ−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体２４５）（４７０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（７７０ｍｇ、４．０６ｍｍｏｌ）、６Ｎ ＨＣｌ（６滴）およびＥｔＯＨ（１０ｍＬ）によって、標題化合物を得た（３５０ｍｇ、８２％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３１７．３４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３１８。
２−アミノ−４−クロロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２９２）
経路１一般手順４を用いて同様にして、６時間にわたり８５℃で４−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２６３）（２８０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（３８３ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ）、６Ｎ ＨＣｌ（２滴）およびＥｔＯＨ（４ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９７：３）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１５２ｍｇ、５９％）。
ＭＷ：３３３．８０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３３４。
２−アミノ−５−メトキシ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２９３）
経路１一般手順４を用いて同様にして、６時間にわたり８５℃で５−メトキシ−２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２６４）（６９０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（１．４５ｇ、７．６８ｍｍｏｌ）、６Ｎ ＨＣｌ（２滴）およびＥｔＯＨ（１２ｍＬ）によって、標題化合物を得て（４５０ｍｇ、７１％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３２９．３８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３３０。
２−アミノ−４−メチル−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２９４）
経路１一般手順４を用いて同様にして、４−メチル−２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２６５）（１．３ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（２．８７ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）、６Ｎ ＨＣｌ（２滴）およびＥｔＯＨ（１０ｍＬ）６時間にわたり８５℃でによって、標題化合物を得て（５４０ｍｇ、４５％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３１３．３８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３１４。
２−アミノ−Ｎ−（５−クロロ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２９５）
経路１一般手順４を用いて同様にして、３時間にわたり８０℃で、Ｎ−（５−クロロ−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体２４６）（６００ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（９４０ｍｇ、４．９４ｍｍｏｌ）、６Ｎ ＨＣｌ（５−６滴）およびＥｔＯＨ（１２ｍＬ）によって、標題化合物を得て（３７５ｍｇ、５５％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３３３．７９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３３４。
２−アミノ−５−メチル−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２９６）
経路１一般手順４を用いて同様にして、８０℃で２時間にわたり５−メチル−２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２６６）（３５０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（７７３ｍｇ、４．０８ｍｍｏｌ）、６Ｎ ＨＣｌ（５滴）およびＥｔＯＨ（５ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９８：２）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１６０ｍｇ、５０％）。
ＭＷ：３１３．３７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３１４。
２−アミノ−５−フルオロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２９７）
経路１一般手順４を用いて同様にして、５−フルオロ−２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２６７）（０．６０ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（１．３１ｇ、６．９１ｍｍｏｌ）、６Ｎ ＨＣｌ（６滴）およびＥｔＯＨ（７ｍＬ）によって、標題化合物を得て（６１０ｍｇ）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３１７．３３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３１８。
２−アミノ−６−メチル−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２９８）
経路１一般手順４を用いて同様にして、２−メチル−６−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２６８）（１．５ｇ、４．３ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（３．３ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）、６Ｎ ＨＣｌ（５滴）およびＥｔＯＨ（１５ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（５３０ｍｇ、３８％）。
ＭＷ：３１３．１８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３１４．１８。
２−アミノ−４−フルオロ−５−メチル−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２９９）
経路１一般手順４を用いて同様にして、４−フルオロ−５−メチル−２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２６９）（５２０ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（１．０８ｇ、５．７６ｍｍｏｌ）、６Ｎ ＨＣｌ（２滴）およびＥｔＯＨ（５ｍＬ）によって、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９８：２）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（３４０ｍｇ、７１％）。
ＭＷ：３３１．３７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３３２．１０。
２−アミノ−Ｎ−キノリン−８−イル−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体３００）
経路１一般手順４を用いて同様にして、２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２７０）（４９０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（９３６ｍｇ、４．９３ｍｍｏｌ）、６Ｎ ＨＣｌ（５滴）およびＥｔＯＨ（１０ｍＬ）によって、標題化合物を得て（３３０ｍｇ、７３％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３６７．３５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３６８．３５。
２−アミノ−Ｎ−キノリン−８−イル−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（中間体３０１）
経路１一般手順４を用いて同様にして、２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（中間体２７１）（５００ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（９１８ｍｇ、４．８４ｍｍｏｌ）、６Ｎ ＨＣｌ（５滴）およびＥｔＯＨ（１０ｍＬ）によって、標題化合物を得て（３５０ｍｇ、７５％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３８３．３５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３８４。
２−アミノ−Ｎ−（５−クロロ−キノリン−８−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体３０２）
経路１一般手順４を用いて同様にして、Ｎ−（５−クロロ−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２７２）（０．７ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（０．９２ｇ、４．８６ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（１５ｍＬ）によって、標題化合物を得て（０．６ｇ、９２％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：４０１．７９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：４０３．２。
２−アミノ−Ｎ−（６−メトキシ−キノリン−８−イル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物８０）
経路６一般手順１４を用いて同様にして、Ｎ−（６−メトキシキノリン−８−イル）−４−メチル−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体１５３）（１５０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ラネーニッケル（３０ｍｇ、２０重量％）およびヒドラジン水和物（６４ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（６０ｍｇ、４４％）。
ＥＯＡＩ３３３６８９４ ＶＩＴ−１４９６
ＭＷ：３４３．４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３４４。
２−アミノ−Ｎ−（６−メトキシキノリン−８−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物６５）
経路６一般手順１４を用いて同様にして、Ｎ−（６−メトキシキノリン−８−イル）−２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド（中間体１５４）（２００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、ラネーニッケル（４０ｍｇ、２０重量％）、ヒドラジン水和物（７０μＬ、１．４１ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１１０ｍｇ、５９％）。
ＥＯＡＩ３３３５９５６ ＶＩＴ−１４３１
ＭＷ：３９７．３７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３９８。
２−アミノ−Ｎ−（５−クロロキノリン−８−イル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物７９）
経路６一般手順１４を用いて同様にして、Ｎ−（５−クロロキノリン−８−イル）−４−メチル−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（中間体１５５）（１６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、ラネーニッケル（３２ｍｇ、２０重量％）、ヒドラジン水和物（６３ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製と、次にＤＣＭ／ｎ−ペンタンからの再結晶後に標題化合物を得た（４０ｍｇ、２７％）。
ＥＯＡＩ３３３６８９３ ＶＩＴ−１４９５
ＭＷ：３４７．８２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３４８。
２−アミノ−Ｎ−（５−クロロキノリン−８−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物５３）
経路６一般手順１４を用いて同様にして、Ｎ−（５−クロロキノリン−８−イル）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド（中間体１５６）（１２０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ラネーニッケル（２４ｍｇ、２０重量％）、ヒドラジン水和物（４０μＬ、０．８４ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（３０ｍｇ、２７％）。
ＥＯＡＩ３３３５６６９ ＶＩＴ−１４０３
ＭＷ：４０１．７９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：４０１．９。
２−アミノ−４−メチル−Ｎ−（３−メチルキノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物８１）
経路６一般手順１４を用いて同様にして、４−メチル−Ｎ−（３−メチルキノリン−８−イル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（中間体１５７）（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ラネーニッケル（２０ｍｇ、２０重量％）、ヒドラジン水和物（４２ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ／ＴＨＦ（４：１、５ｍＬ）によって、ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：０から４：１）勾配溶離を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２０ｍｇ、２２％）。
ＥＯＡＩ３３３６８９５ ＶＩＴ−１４９７
ＭＷ：３２７．４０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３２８。
２−アミノ−Ｎ−（３−メチルキノリン−８−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物７３）
経路６一般手順１４を用いて同様にして、Ｎ−（３−メチルキノリン−８−イル）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド（中間体１５８）（６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ラネーニッケル（１０ｍｇ、２０重量％）およびヒドラジン水和物（２０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１２ｍｇ、２２％）。
ＥＯＡＩ３３３６４９３ ＶＩＴ−１４７２
ＭＷ：３８１．３７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３８２。
２−アミノ−Ｎ−（５−メチルキノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体１７６）
経路１一般手順４を用いて同様にして、Ｎ−（５−メチルキノリン−８−イル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（中間体１５９）（８３０ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）、塩化スズ（ＩＩ）（１．８３ｇ、９．６８ｍｍｏｌ）および６Ｎ ＨＣｌ（３滴）によって、標題化合物を得た（４３０ｍｇ、５８％）。
ＭＷ：３１３．３８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３１４。
２−アミノ−Ｎ−（５−メトキシキノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体１７７）
経路１一般手順４を用いて同様にして、Ｎ−（６−メトキシキノリン−８−イル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（中間体１６０）（４６０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、塩化スズ（ＩＩ）（１．５５ｍｇ、８．１５ｍｍｏｌ）および６Ｎ ＨＣｌ（３滴）によって、標題化合物を得た（２６０ｍｇ、６８％）。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
一般手順５９：３−アミノ−ピリジン−２−スルホン酸キノリン−８−イルアミド（中間体３０３）
３−ニトロ−ピリジン−２−スルホン酸キノリン−８−イルアミド（中間体２５９）（０．３ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ：ＴＨＦ（１０ｍＬ，１：１）中溶液に飽和ＮＨ４Ｃｌ（０．４９ｇ、９．０９ｍｍｏｌ）を加え、次に亜鉛粉末（０．４８ｇ、７．２７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物をセライトで濾過し、ＴＨＦで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨを用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．２６ｇ、９５％）。
ＭＷ：３００．３４
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３０１．１０。
一般手順６０：２−アミノ−Ｎ−キノキザリン−５−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体３０４）
２−ニトロ−Ｎ−キノキザリン−５−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２４３）（６７３ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（１５ｍＬ）中溶液に鉄粉（４５５ｍｇ、８．１４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で２時間加熱した。冷却後、混合物を減圧下に濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃで希釈し、混合物をセライトで濾過した。濾液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮して標題化合物を得て（４４０ｍｇ、７２％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３００．３４
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３０１。
一般手順３０：Ｎ−［２−（キノリン−８−イルスルファモイル）−フェニル］−イソブチルアミド（実施例化合物４８）
イソブチリルクロライド（４２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を、２−アミノ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物８）（１００ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液に０℃で加えた。反応液を室温で１時間撹拌した。水で反応停止し、ＤＣＭで抽出した。有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（４９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（４３ｍｇ、３６％）。
ＥＯＡＩ３３３５３９０ ＶＩＴ−１３８１
ＭＷ：３６９．４４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３７０。
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−（キノリン−８−イルスルファモイル）−フェニル］−アセトアミド（実施例化合物４９）
経路１５一般手順２０を用いて同様にして、２−アミノ−Ｎ−（キノリン−８−イル）ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物８）（１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、無水トリフルオロ酢酸（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（５０ｍｇ、３９％）。
ＥＯＡＩ３３３５３９１ ＶＩＴ−１３８２
ＭＷ：３９５．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３９６。
Ｎ−［２−（キノリン−８−イルスルファモイル）−フェニル］−アセトアミド（実施例化合物５０）
経路１５一般手順３０を用いて同様にして、２−アミノ−Ｎ−（キノリン−８−イル）ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物８）（１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１４０μＬ、０．８３ｍｍｏｌ）、無水酢酸（２３μＬ、０．４９ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（３ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ３（４９：１：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２０ｍｇ、１８％）。
ＥＯＡＩ３３３５３９２ ＶＩＴ−１３８３
ＭＷ：３４１．３８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３４２。
Ｎ−［２−（キノリン−８−イルスルファモイル）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−イソブチルアミド（実施例化合物６１）
経路１５一般手順３０を用いて同様にして、２−アミノ−Ｎ−（キノリン−８−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物３５）（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、イソブチリルクロライド（１１μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（４７μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ｎ−ヘキサン（４：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２０ｍｇ、４３％）。
ＥＯＡＩ３３３５７３４ ＶＩＴ−１４２２
ＭＷ：４３７．４４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：４３８。
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−（キノリン−８−イルスルファモイル）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（実施例化合物５５）
経路１５一般手順３０を用いて同様にして、２−アミノ−Ｎ−（キノリン−８−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物３５）（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、無水トリフルオロ酢酸（５６μＬ、０．４１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１１９μＬ、０．６８ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（６６ｍｇ、４１％）。
ＥＯＡＩ３３３５６７１ ＶＩＴ−１４０６
ＭＷ：４６３．３５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：４６４。
Ｎ−［２−（キノリン−８−イルスルファモイル）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトアミド（実施例化合物６６）
経路１５一般手順３０を用いて同様にして、２−アミノ−Ｎ−（キノリン−８−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物３５）（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、アセチルクロライド（９μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（５９μＬ、０．３４ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ｎ−ヘキサン（４：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２０ｍｇ、３６％）。
ＥＯＡＩ３３３５９５７ ＶＩＴ−１４３２
ＭＷ：４０９．３８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：４１０。
経路１６（上記参照）
一般手順３１：５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物２）
２−アミノ−Ｎ−（キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物８）（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を酢酸（２ｍＬ）に溶かし、１０℃で５分間撹拌した。溶液を冷却して−１０℃としてから、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（３６μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を昇温させて室温とし、１０分間撹拌した。水で反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム溶液、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ３（１：１００：２滴）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（５０ｍｇ、５３％）。
ＥＯＡＩ３３３００６０ ＶＩＴ−１０８５
ＭＷ：２８２．３１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：２８３。
一般手順３２：５−メチル−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物３）
脱水ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶かしたＮａＨ（鉱油中６０％分散品；、１１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン下にて０℃で、５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物２）（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１５分間撹拌した。ヨウ化メチル（２９ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加え、反応液を昇温させて室温とし、撹拌を１２時間続けた。反応完了後（ＴＬＣによってモニタリング）、溶媒を減圧下に除去した。残留物をＥｔＯＡｃに溶かし、水およびブラインで洗浄した。有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（３：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（２７ｍｇ、５２％）。
ＥＯＡＩ３３３３４７７ ＶＩＴ−１１９０
ＭＷ：２９６．３４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：２９７。
一般手順３３：３−メチル−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物２２）
２−アミノ−Ｎ−（２−メチル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物１５）（１６４ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を酢酸（３ｍＬ）に懸濁させ、冷却して１０℃とした。亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（９３μＬ、０．７９ｍｍｏｌ）を加え、反応液を１時間かけてゆっくり昇温させて室温とした。次に、水（４ｍＬ）によって反応停止し、得られた溶液を減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（７ｍｇ、５％）。
ＥＯＡＩ３３３４５３９ ＶＩＴ−１２９６
ＭＷ：２９６．３４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：２９７。
一般手順３４：９−フルオロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物７４）
２−アミノ−４−フルオロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物３１）（３１５ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を酢酸（４ｍＬ）に懸濁させ、冷却して１０℃とした。亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７７μＬ、１．４９ｍｍｏｌ）を加え、反応液を１０分間かけて昇温させて室温とした。水（５ｍＬ）で反応停止し、得られた溶液を減圧下に濃縮した。粗残留物を酢酸（２ｍＬ）に溶かし、マイクロ波装置において１２０℃で１０分間照射を行った。冷却後、反応液を減圧下に濃縮した。粗残留物を分取ＨＰＬＣ（酸性条件）によって精製して、標題化合物を得た（７ｍｇ、２％）。
ＥＯＡＩ３３３６４８７ ＶＩＴ−１４７４
ＭＷ：３００．３１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３０１。
一般手順３５：９−トリフルオロメチル−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物７８）
２−アミノ−Ｎ−キノリン−８−イル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物３５）（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を酢酸／ＴＨＦ（１：１；２ｍＬ）に溶かし、冷却して０℃とした。亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６．２μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、温度を０℃から５℃に維持しながら、混合物を１時間撹拌した。温度を０℃から５℃に維持しながら、水（３ｍＬ）で反応停止し、有機相をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１１ｍｇ、２３％）。
ＥＯＡＩ３３３６６８０ ＶＩＴ−１４８６
ＭＷ：３５０．３２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３５０．９０。
一般手順３６：８，９−ジメチル−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物１０４）
２−アミノ−４，５−ジメチル−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体１６４）（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を酢酸：ＴＨＦ（１：１）（２ｍＬ）に懸濁させ、冷却して０℃とした。亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（５４μＬ、０．４６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を３時間かけてゆっくり昇温させて５℃とした。水（４ｍＬ）で反応停止し、得られた溶液を減圧下に濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）に溶かし、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（７ｍｇ、７％）。
ＥＯＡＩ３３３７８４８ ＶＩＴ−１５１８
ＭＷ：３１０．３７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３１１。
９−メトキシ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物１０５）
経路１６一般手順３６を用いて同様にして、２−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物１３）（６０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）および亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製と、次にヘプタン／ＥｔＯＡＣ（９：１−０：１）勾配溶離を用いるさらなるカラム、次に分取ＨＰＬＣ（酸性条件）後に標題化合物を得た（７ｍｇ、１０％）。
ＥＯＡＩ３３３８０９２ ＶＩＴ−１５３２
ＭＷ：３１２．３４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：３１３。
１１−メトキシ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物１０６）
経路１６一般手順３１を用いて同様にして、２−アミノ−Ｎ−（６−メトキシキノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体１６９）（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０２ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）および亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）によって、ＤＣＭ／ｎ−ヘキサン（９：１−１：０）次にＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１９９：１）勾配溶離を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１９ｍｇ、３６％）。
ＥＯＡＩ３３４４４２５ ＶＩＴ−１７３０
ＭＷ：３１２．３４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｄ）：［ｍ／ｚ］：３１３。
１２−メチル−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物１０７）
経路１６一般手順３１を用いて同様にして、０℃で２時間、次に室温で２時間にわたり、２−アミノ−Ｎ−（５−メチルキノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体１７６）（１５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１２ｍＬ、０．８８ｍｍｏｌ）、酢酸（２８μＬ、０．４８ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（５ｍＬ）によって、ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：１）次にＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１：０−１９９：１）勾配溶離を用い、ＴＥＡで塩基性としたシリカを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（５０ｍｇ、５３％）。
ＥＯＡＩ３３４４４２４ ＶＩＴ−１７２９
ＭＷ：２９６．３４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：２９６．９５。
１２−メトキシ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物１０８）
経路１６一般手順３１を用いて同様にして、２−アミノ−Ｎ−（５−メトキシキノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体１７７）（２００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、酢酸（３６ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（９３ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１：０−４９９：１）を用い、ＴＥＡで塩基性としたシリカを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２５ｍｇ、１３％）。
ＥＯＡＩ３３４６０９１ ＶＩＴ−１８０７
ＭＷ：３１２．３４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３１３。
一般手順６１：１−クロロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物３０５）
２−アミノ−Ｎ−（４−クロロ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２７５）（１．３ｇ、３．８９ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ（１３ｍＬ）に溶かし、混合物を０℃で５分間撹拌した。溶液を冷却して−１０℃とし、亜硝酸ｔ−ブチル（０．７ｍＬ、５．８３ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で反応停止し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮して、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９０：１０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（４００ｍｇ、３３％）。
ＥＯＡＩ３３５９２３６ ＶＩＴ−２１０６
ＭＷ：３１６．７７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３１６．９１。
１２−フルオロ−９−トリフルオロメチル−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物３０６）
経路１６一般手順６１を用いて同様にして、２−アミノ−Ｎ−（５−フルオロ−キノリン−８−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２７６）（２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（０．０９ｍＬ、０．７８ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（２ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９８：２）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２０ｍｇ、１１％）。
ＥＯＡＩ３３５９１３７ ＶＩＴ−２０９４
ＭＷ：３６８．３１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３６８。
６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸メチルエステル（実施例化合物３０７）
経路１６一般手順６１を用いて同様にして、３−アミノ−４−（キノリン−８−イルスルファモイル）−安息香酸メチルエステル（中間体２７７）（３４０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（０．１７ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（３．４ｍＬ）およびＴＨＦ（３．４ｍＬ）、によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９．８：０．２）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（６０ｍｇ、１８％）。
ＥＯＡＩ３３５８９４６ ＶＩＴ−２０７８
ＭＷ：３４０．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３４０．９６。
６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボニトリル（実施例化合物３０８）
経路１６一般手順６１を用いて同様にして、２−アミノ−４−シアノ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２７８）（３５０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（０．１９ｍＬ、１．６２ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（３．５ｍＬ）およびＴＨＦ（３．５ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１５ｍｇ、４％）。
ＥＯＡＩ３３５９５３５ ＶＩＴ−２１１９
ＭＷ：３０７．３３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３０７．９８。
１−トリフルオロメチル−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物３０９）
経路１６一般手順６１を用いて同様にして、２−アミノ−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２７９）（３００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（０．１４ｍＬ、１．２２ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（４ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：ＮＨ３水溶液（９９：１：２滴）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（６０ｍｇ、１６％）。
ＥＯＡＩ３３６０３９３ ＶＩＴ−２１５１
ＭＷ：３５０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３５１。
９−クロロ−１−トリフルオロメチル−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物３１０）
経路１６一般手順６１を用いて同様にして、２−アミノ−４−クロロ−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２８０）（３４０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（０．１５ｍＬ，１．２７ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（４ｍＬ）、ＴＨＦ（４ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９８：２）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（６０ｍｇ、１８％）。
ＥＯＡＩ３３６１１２４ ＶＩＴ−２１７８
ＭＷ：３８４．７７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３８４．９。
１２−トリフルオロメチル−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物３１１）
経路１６一般手順６１を用いて同様にして、２−アミノ−Ｎ−（５−トリフルオロメチル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２８１）（２３０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（１１１ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ：ＴＨＦ（２．３ｍＬ：２．３ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９．７：０．３）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２７ｍｇ、１２％）。
ＥＯＡＩ３３６００５９ ＶＩＴ−２１３１
ＭＷ：３５０．０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３５０．９６。
９−クロロ−１２−トリフルオロメチル−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物３１２）
経路１６一般手順６１を用いて同様にして、２−アミノ−４−クロロ−Ｎ−（５−トリフルオロメチル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２８２）（３４０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（０．１５ｍＬ、１．２７ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ：ＴＨＦ（３．４ｍＬ：３．４ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９．５：０．５）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２８ｍｇ、９％）。
ＥＯＡＩ３３６１１２ ＶＩＴ−２１７７
ＭＷ：３８４．０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３８４．９。
３−クロロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物３１３）
経路１６一般手順６１を用いて同様にして、２−アミノ−Ｎ−（２−クロロ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２８３）（５９０ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（０．３２ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ：ＴＨＦ（５．９ｍＬ：５．９ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（８０ｍｇ、１６％）。
ＥＯＡＩ３３６００６０ ＶＩＴ−２１３２
ＭＷ：３１６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３１６．９。
８，１２−ジクロロ−９−フルオロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド実施例化合物（３１４）
経路１６一般手順６１を用いて同様にして、２−アミノ−５−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−キノリン−８−イル）−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体２８４）（１５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（０．０７ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ：ＴＨＦ（１．５ｍＬ：１．５ｍＬ）によって、溶離液としてクロロホルム／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２２ｍｇ、１６％）。
ＥＯＡＩ３３６１８２８ ＶＩＴ−２２０４
ＭＷ：３６９．２０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｆ）：［ｍ／ｚ］：３６８．９６。
１２−クロロ−８，９−ジフルオロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物３１５）
経路１６一般手順６１を用いて同様にして、２−アミノ−Ｎ−（５−クロロ−キノリン−８−イル）−４，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体２８５）（９５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（０．０５ｍＬ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ：ＴＨＦ（１ｍＬ：１ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１６ｍｇ、１７％）。
ＥＯＡＩ３３６２５２２ ＶＩＴ−２２０８
ＭＷ：３５２．７５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３５３。
９−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−１２−カルボニトリル（実施例化合物３１６）
経路１６一般手順６１を用いて同様にして、２−アミノ−４−クロロ−Ｎ−（５−シアノ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２８６）（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（０．０４７ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ：ＴＨＦ（２ｍＬ：１ｍＬ）によって、溶離液としてクロロホルム／ＭｅＯＨ（９９．５：０．５）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（４０ｍｇ、４２％）。
ＥＯＡＩ３３６５８７７ ＶＩＴ−２３２３
ＭＷ：３４１．７８
ＬＣＭＳ：（方法Ｆ）：［ｍ／ｚ］：３４２．３０。
３，９−ジクロロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物３１７）
経路１６一般手順６１を用いて同様にして、２−アミノ−４−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２８７）（０．１ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（０．０５ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ：ＴＨＦ（１ｍＬ：２ｍＬ）、によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９０：１０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（０．０４ｇ、４５％）。
ＥＯＡＩ３３６１２１２ ＶＩＴ−２１８９
ＭＷ：３５１．２１
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｆ）：［ｍ／ｚ］：３５０、３５２。
１１Ｈ−１２−チア−１，１０，１１−トリアザ−クリセン１２，１２−ジオキシド（実施例化合物３１８）
経路１６一般手順６１を用いて同様にして、３−アミノ−ピリジン−２−スルホン酸キノリン−８−イルアミド（中間体３０３）（１８０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（０．１１ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（１．８ｍＬ）およびＴＨＦ（１．８ｍＬ）を用いることで、分取ＨＰＬＣ（中性条件）を用いる精製後に標題化合物を得た（１２ｍｇ、７％）。
ＥＯＡＩ３３６２７７２ ＶＩＴ−２２２２
ＭＷ：２８３．３１
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｅ）：［ｍ／ｚ］：２８４．１。
６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−１−カルボン酸メチルエステル（実施例化合物３１９）
経路１６一般手順６１を用いて同様にして、８−（２−アミノ−ベンゼンスルホニルアミノ）−キノリン−４−カルボン酸メチルエステル（中間体２８８）（２７０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（０．１４ｍＬ、１．１３ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（２．７ｍＬ）およびＴＨＦ（２．７ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（６０ｍｇ、２３％）。
ＥＯＡＩ３３５５２８９ ＶＩＴ−１９９５
ＭＷ：３４０．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３４１。
７Ｈ−６，１７−ジチア−７，１５−ジアザ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン６，６−ジオキシド（実施例化合物３２０）
経路１６一般手順６１を用いて同様にして、２−アミノ−Ｎ−ベンゾチアゾール−４−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２８９）（１９０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（９６ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（１．９ｍＬ）およびＴＨＦ（４ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（３５ｍｇ、１９．５％）。
ＥＯＡＩ３３６５２３６ ＶＩＴ−２２８８
ＭＷ：２８８．３５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｅ）：［ｍ／ｚ］：２８９．２０。
１２−クロロ−９−メタンスルホニル−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物３２１）
経路１６一般手順６１を用いて同様にして、２−アミノ−Ｎ−（５−クロロ−キノリン−８−イル）−４−メタンスルホニル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２７４）（２０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（０．０９ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（４ｍＬ）およびＴＨＦ（４ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２２ｍｇ、１６％）。
ＥＯＡＩ３３６３９１３ ＶＩＴ−２２５４
ＭＷ：３９４．８６
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｅ）：［ｍ／ｚ］：３９５．１。
５Ｈ−６−チア−１，４，５−トリアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物３２２）
経路１６一般手順６１を用いて同様にして、２−アミノ−Ｎ−キノキザリン−５−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体３０４）（４４０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（０．２７ｍＬ、２．１９ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（４．５ｍＬ）およびＴＨＦ（４．５ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（６５ｍｇ、１６％）。
ＥＯＡＩ３３４８４３２ ＶＩＴ−１８６１
ＭＷ：２８３．３１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２８４。
１１−フルオロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物３２３）
経路１６一般手順６１を用いて同様にして、２−アミノ−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２９０）（２００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（０．１１ｍＬ、０．９４ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（２ｍＬ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（３５ｍｇ、１９％）。
ＥＯＡＩ３３４９３４３ ＶＩＴ−１８７６
ＭＷ：３００．３１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３００．９８。
１２−フルオロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物３２４）
経路１６一般手順６１を用いて同様にして、２−アミノ−Ｎ−（５−フルオロ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２９１）（３５０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（０．２ｍＬ、１．６５ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（３．５ｍＬ）およびＴＨＦ（３．５ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製と、次にＤＣＭ／ペンタンによる再結晶後に標題化合物を得た（３３ｍｇ、１０％）。
ＥＯＡＩ３３４９３４４ ＶＩＴ−１８７７
ＭＷ：３００．３１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３００．９６。
９−クロロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物３２５）
経路１６一般手順６１を用いて同様にして、２−アミノ−４−クロロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２９２）（１５０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（０．０８ｍＬ、０．６７ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（１．５ｍＬ）およびＴＨＦ（１．５ｍＬ）を用いて、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９．７：０．３）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２０ｍｇ、１４％）。
ＥＯＡＩ３３５０５３２ ＶＩＴ−１９０９
ＭＷ：３１６．７７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３１６．９４。
８−メトキシ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物３２６）
経路１６一般手順６１を用いて同様にして、２−アミノ−５−メトキシ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２９３）（４５０ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（０．２４ｍＬ、２．０４ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（４．５ｍＬ）およびＴＨＦ（４．５ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９．７：０．３）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１９ｍｇ、４％）。
ＥＯＡＩ３３５４６３０ ＶＩＴ−１９８７
ＭＷ：３１２．３５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３１３。
９−メチル−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物３２７）
経路１６一般手順６１を用いて同様にして、２−アミノ−４−メチル−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２９４）（５２０ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（０．２９ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（５．２ｍＬ）およびＴＨＦ（５．２ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９．７：０．３）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２０ｍｇ、５％）。
ＥＯＡＩ３３５４６３１ ＶＩＴ−１９８４
ＭＷ：２９６．３５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２９７。
１２−クロロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物３２８）
経路１６一般手順６１を用いて同様にして、２−アミノ−Ｎ−（５−クロロ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体２９５）（３７０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（１７１ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（３．７ｍＬ）およびＴＨＦ（３．７ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＤＣＭ（１：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（６０ｍｇ、１７％）。
ＥＯＡＩ３３４９３４５ ＶＩＴ−１８７８
ＭＷ：３１６．７６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３１７．２２。
８−メチル−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物３２９）
経路１６一般手順６１を用いて同様にして、２−アミノ−５−メチル−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２９６）（１６０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（８０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（１．６ｍＬ）およびＴＨＦ（１．６ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＤＣＭ（１：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２０ｍｇ、１３％）。
ＥＯＡＩ３３５０６２３ ＶＩＴ−１９２１
ＭＷ：２９６．３４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２９７。
８−フルオロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド実施例化合物（３３０）
経路１６一般手順６１を用いて同様にして、２−アミノ−５−フルオロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２９７）（２５０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（１２１ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（２．５ｍＬ）およびＴＨＦ（２．５ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＤＣＭ（５０：５０）を用いるカラムクロマトグラフィー（２回）による精製と、次に再結晶後に標題化合物を得た（２１ｍｇ、８％）。
ＥＯＡＩ３３５１３７６ ＶＩＴ−１９５２
ＭＷ：３００．３０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３０１。
９−フルオロ−８−メチル−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物３３１）
経路１６一般手順６１を用いて同様にして、２−アミノ−４−フルオロ−５−メチル−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２９９）（３４０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（０．１８ｍＬ、１．５４ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（３．４ｍＬ）およびＴＨＦ（３．４ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９０：１０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（５０ｍｇ、１５％）。
ＥＯＡＩ３３５６１０６ ＶＩＴ−２０１８
ＭＷ：３１４．３４
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３１５。
８−トリフルオロメチル−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物３３２）
経路１６一般手順６１を用いて同様にして、２−アミノ−Ｎ−キノリン−８−イル−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体３００）（３３０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（０．１６ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（３．３ｍＬ）およびＴＨＦ（３．３ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９．８：０．２）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２５ｍｇ、７％）。
ＥＯＡＩ３３５６１０７ ＶＩＴ−２０１９
ＭＷ：３５０．３２
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３５１。
９−トリフルオロメトキシ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物３３３）
経路１６一般手順６１を用いて同様にして、２−アミノ−Ｎ−キノリン−８−イル−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（中間体３０１）（３５０ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（０．１６ｍＬ、１．３７ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（３．５ｍＬ）およびＴＨＦ（３．５ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９．８：０．２）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２７ｍｇ、８％）。
ＥＯＡＩ３３５６９５９ ＶＩＴ−２０３０
ＭＷ３６６．３２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３６６．９４。
１２−クロロ−９−トリフルオロメチル−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物３３４）
経路１６一般手順６１を用いて同様にして、２−アミノ−Ｎ−（５−クロロ−キノリン−８−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体３０２）（３５０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（０．１６ｍＬ、１．３０ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（３．５ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ３（９９：１：２滴）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１１０ｍｇ、３３％）。
ＥＯＡＩ３３５８９４８ ＶＩＴ−２０７９
ＭＷ：３８４．７９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３８４．９。
一般手順６２：７−メチル−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物３３５）
２−アミノ−６−メチル−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２９８）（５２５ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ（５．２ｍＬ）およびＴＨＦ（５．２ｍＬ）に溶かし、混合物を０℃で５分間撹拌した。溶液を冷却して−１０℃とし、亜硝酸ｔ−ブチル（０．３ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を室温で撹拌して、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に中間体ジアゾニウム塩（９０ｍｇ）を得た。そのジアゾニウム塩をＭｅＣＮ中にて８０℃で１８時間加熱した。冷却後、混合物を減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（２４ｍｇ、５％）。
ＥＯＡＩ３３５５９７７ ＶＩＴ−２００４
ＭＷ：２９６．３５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２９７。
経路１７（上記参照）
一般手順３７：Ｎ−（７−クロロ−４−メトキシ−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体１９４）
２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロライド（８３９ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）を７−クロロ−４−メトキシ−キノリン−８−イルアミン（中間体７０）（５５０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶かし、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して標題化合物を得た（８３０ｍｇ、６９％）。
ＭＷ：４６１．８１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：４６３。
一般手順３８：２−アミノ−Ｎ−（７−クロロ−４−メトキシ−キノリン−８−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体１９５）
Ｎ−（７−クロロ−４−メトキシ−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体１９４）（８３０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ））のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中溶液に塩化スズ（ＩＩ）（２．０ｇ、９．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９５℃で２時間加熱した。冷却後、溶媒を減圧下に除去した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加え、溶液を氷浴で冷却しながら、溶液が塩基性となるまでＮＨ３水溶液を加え生成した白色沈殿を濾過し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して標題化合物を得た（６７０ｍｇ、８６％）。
ＭＷ：４３１．８２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：４３２。
一般手順３９：２−アミノ−Ｎ−（４−メトキシ−キノリン−８−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体１９６）
２−アミノ−Ｎ−（７−クロロ−４−メトキシ−キノリン−８−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体１９５）（６７０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびギ酸アンモニウム（４８１ｍｇ、７．５ｍｍｏｌ）の５０％酢酸（５ｍＬ）中溶液に１０％パラジウム／炭素（８２ｍｇ）を加え、反応液を還流下に３０分間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９８：２）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（６０４ｍｇ、１００％）。
ＭＷ：３９７．３８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：３９８。
一般手順４０：１−メトキシ−９−トリフルオロメチル−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物１０９）
２−アミノ−Ｎ−（４−メトキシ−キノリン−８−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体１９６）（４５４ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１０ｍＬ）中溶液を冷却して０℃とし、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３５ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０から５℃で２時間撹拌した。水（５ｍＬ）で反応停止し、溶媒を部分的に留去した。残留物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）に溶かし、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、勾配溶離ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１：０−９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーと、次にｉＰＡ／ＭｅＣＮからの再結晶によって精製して、標題化合物を得た（４５ｍｇ、１１％）。
ＥＯＡＩ３３４６０４６ ＶＩＴ−１７６６
ＭＷ：３８０．３５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３８１。
経路１８（上記参照）
一般手順４１：キノリン−８−イル−スルファミン酸フェニルエステル（実施例化合物７０）
８−アミノキノリン（２５０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２６０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に０℃で、ＤＣＭ中のクロロスルホン酸（２１０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を３０分間撹拌した。反応液を昇温させて室温とし、撹拌を１時間続けた。ＰＣｌ５（３７０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で１時間加熱した。反応液を冷却して室温とし、フェノール（３１０ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（３４０ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で終夜撹拌した。水を加え、混合物をＤＣＭで抽出し、有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（４：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（４０ｍｇ、８％）。
ＥＯＡＩ３３３６２７３ ＶＩＴ−１４５３
ＭＷ：３００．３３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３０１。
経路１９（上記参照）
一般手順４２：Ｎ−フェニル（キノリン−８−イルアミノ）スルホンアミド（実施例化合物４６）
８−アミノキノリン（３００ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（３１０ｍｇ、３．１２ｍｍｏｌ）の脱水ＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に０℃で、ＤＣＭ中のクロロスルホン酸（２６０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。反応液を昇温させて室温とし、撹拌を１時間続けた。ＰＣｌ５（４６０ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）を反応液に加え、混合物を還流下に１時間加熱し、放冷して室温とした。アニリン（７７０ｍｇ、８．３ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．７２ｍＬ、４．１６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で２．５時間撹拌した。水で反応停止し、ＤＣＭで抽出した。有機相を水、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（７０ｍｇ、１１％）。
ＥＯＡＩ３３３５３７９ ＶＩＴ−１３７０
ＭＷ：２９９．３５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３００。
Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）［（６−メトキシキノリン−８−イル）アミノ］スルホンアミド（実施例化合物１１０）
経路１９一般手順４２を用いて同様にして、６−メトキシキノリン−８−アミン（中間体２３）（３００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、クロロスルホン酸（１２０μＬ、１．８ｍｍｏｌ）、ＰＣｌ５（３７０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（３６０μＬ、２．５ｍｍｏｌ）、３−クロロ−２−メチルアニリン（８１０μＬ、６．８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（６００μＬ、３．４ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ｎ−ヘキサン（１：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製、次にＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサンからの再結晶、次に溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（４：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによるさらなる精製後に標題化合物を得た（１５ｍｇ、２％）。
ＥＯＡＩ３３３７８５４ ＶＩＴ−１５１７
ＭＷ：３７７．８５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３７８。
Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）［（５−クロロキノリン−８−イル）アミノ］スルホンアミド（実施例化合物１１１）
経路１９一般手順４２を用いて同様にして、５−クロロキノリン−８−アミン（中間体２７）（１５５ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、（２，３−ジメチルフェニル）スルファミン酸ナトリウム（中間体２１）（３００ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、ＰＣｌ５（７７１ｍｇ、３．７０ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１．６７ｍＬ、１２．３ｍｍｏｌ）およびトルエン（１０ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：０−１７：３）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製と、次にｎ−ペンタンからの磨砕後に標題化合物を得た（２４ｍｇ、７％）。
ＥＡＯＩ３３４６０９７ ＶＩＴ−１８０６
ＭＷ：３８２．２６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］３８２。
Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）［（６−メトキシキノリン−８−イル）アミノ］スルホンアミド（実施例化合物１１２）
経路１９一般手順４２を用いて同様にして、６−メトキシキノリン−８−アミン（中間体２３）（２００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１７０ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）、クロロスルホン酸（１５０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、ＰＣｌ５（２６０ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（３００ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）、２，６−ジフルオロアニリン（６００ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１：０−９７：３）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１５ｍｇ、４％）。
ＥＯＡＩ３３４３７１３ ＶＩＴ−１６０３
ＭＷ：３６５．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３６６。
経路２０（上記参照）
一般手順４３：ジメチル−［（Ｅ）−２−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−ビニル］−アミン（中間体２０３）
７−メチル−８−ニトロキノリン（６ｇ、３１．９ｍｍｏｌ）および１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（４．２７ｍＬ、３１．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中溶液を１４０℃で窒素下に１６時間加熱した。冷却して室温とした後、水（１５ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、乾燥させて、標題化合物を得た（４．４ｇ、５７％）。その化合物は、ＨＰＬＣＭＳによって検出できなかったことから、構造を１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
一般手順４４：８−ニトロ−キノリン−７−カルボアルデヒド（中間体２０４）
ジメチル−［（Ｅ）−２−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−ビニル］−アミン（中間体２０３）（４．４４ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／水（１：１、７０ｍＬ）中溶液に、ＮａＩＯ４（１１．７１ｇ、５４．７６ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。不溶物を濾過によって除去し、ＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機相を飽和重炭酸ナトリウム溶液、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮して標題化合物を得た（３．２４ｇ、７１％）。
ＭＷ：２０２．１７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２０２．９５。
一般手順４５：（８−ニトロ−キノリン−７−イルメチル）−フェニル−アミン（中間体２０５）
８−ニトロ−キノリン−７−カルボアルデヒド（中間体２０４）（５００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）およびアニリン（２７０μＬ、２．９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中溶液を窒素雰囲気下に室温で１６時間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム（２６９ｍｇ、７．１ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を室温で１時間続けた。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭで抽出した。有機相を脱水し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ勾配溶離を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．４８ｇ、６９％）。
ＭＷ：２７９．２９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２７９．９５。
一般手順４６：７−フェニルアミノメチル−キノリン−８−イルアミン（中間体２０６）
（８−ニトロ−キノリン−７−イルメチル）−フェニル−アミン（中間体２０５）（４７８ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中溶液にパラジウム／炭素（１０％、３６ｍｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下に４時間撹拌した。混合物をＭｅＯＨ（４０ｍＬ）で希釈し、セライトで濾過し、濾液を減圧下に濃縮して標題化合物を得た（４２８ｍｇ、８９％）。
ＭＷ：２４９．３１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２５０。
一般手順４７：２−フェニル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド（実施例化合物１１３）
７−フェニルアミノメチル−キノリン−８−イルアミン（中間体２０６）（３５０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸１−（１Ｈ−イミダゾール−１−スルホニル）−３−メチル−１Ｈ−イミダゾール−３−イウム（７６２ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中溶液を０℃で撹拌し、終夜にて昇温させて室温とした。反応混合物を減圧下に濃縮しおよび粗残留物をによって精製し分取ＨＰＬＣ（塩基性条件）、標題化合物を得た（１８ｍｇ、４％）。
ＥＯＡＩ３３４３９７０ ＶＩＴ−１６２２−Ａ
ＭＷ：３１１．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３１２。
経路２１（上記参照）
一般手順４８：２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸１−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メト−（Ｅ）−イリデンアミド（中間体２０８）
８−ニトロ−キノリン−７−カルボアルデヒド（中間体２０４）（０．５ｇ、２．４７ｍｍｏｌ）および２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（６６０ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液に窒素雰囲気下に、チタンテトラ−エトキシド（１．２ｍＬ、４．９５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を還流下に１７時間加熱した。溶液を冷却して室温とし、高撹拌したブライン（４０ｍＬ）に投入し、３０分間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）を加え、混合物をセライトで濾過し、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を脱水し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。固体を、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（１：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（５７７ｍｇ、７６％）。その化合物はＨＰＬＣＭＳによって検出できなかったことから、構造を１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
一般手順４９：２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸（８−ニトロ−キノリン−７−イルメチル）−アミド（中間体２０９）
２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸１−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メト−（Ｅ）−イリデンアミド（中間体２０８）（４００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（８ｍＬ）中溶液を窒素雰囲気下に冷却して０℃とした。水素化ホウ素ナトリウム（１．２４ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を撹拌しながら１６時間にわたり昇温させて室温とした。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃと次に１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して標題化合物を得た（４１１ｍｇ、１００％）。取得物を、精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３０７．３７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：３０８。
一般手順５０：Ｃ−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メチルアミン（中間体２１０）
２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸（８−ニトロ−キノリン−７−イルメチル）−アミド（中間体２０９）（４０２ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）の脱水ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液を窒素雰囲気下に冷却して０℃とした。ＨＣｌ／ジオキサン（４Ｍ、１．７ｍＬ、６．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１時間撹拌し、終夜で昇温させて室温とした。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を脱水エーテル（１０ｍＬ）で磨砕した。固体を濾過によって回収し、脱水エーテルで洗浄し、室温で乾燥させて、標題化合物をＨＣｌ塩として得た（１８０ｍｇ、１００％）。
ＭＷ：２７６．１２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２７７。
一般手順５１：７−アミノメチル−キノリン−８−イルアミン（中間体２１１）
Ｃ−（８−ニトロキノリン−７−イル）−メチルアミンジヒドロクロライド（中間体２１０）（１８０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中溶液にパラジウム／炭素（５％、２５ｍｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下に５時間撹拌した。混合物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で希釈し、セライトで濾過し、濾液を減圧下に濃縮して標題化合物を得た（５ｍｇ、３１％）。
ＭＷ：１７３．２２
ＨＰＬＣＭＳ 高ｐＨ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：１７４。
一般手順５２：１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド（実施例化合物１１４）
ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中の７−アミノメチル−キノリン−８−アミン（中間体２１１）（５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸１−（１Ｈ−イミダゾール−１−スルホニル）−３−メチル−１Ｈ−イミダゾール−３−イウム（１５７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。粗残留物を分取ＨＰＬＣ（塩基性条件）によって精製して、標題化合物を得た（４．５ｍｇ、６％）。
ＥＯＡＩ３３４３９７１ ＶＩＴ−１６２１
ＭＷ：２３５．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：２３６。
経路２２（上記参照）
一般手順５３：Ｎ−メチルスルファモイルクロライド（中間体２１３）
メチルスルファミン酸（３．００ｇ、２７ｍｍｏｌ）の脱水トルエン（３０ｍＬ）中溶液に窒素雰囲気下にて、五塩化リン（５．６２ｇ、２７ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。得られた溶液をゆっくり加熱して８５℃とし、１時間撹拌した。冷却後、反応液を減圧下に濃縮して標題化合物を得た（２．５０ｇ、７１％）。その化合物はＨＰＬＣＭＳによって検出できなかったことから、構造を１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
一般手順５４：（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−フェニル−メタノール（中間体２１４）
８−ニトロ−キノリン−７−カルボアルデヒド（中間体２０４）（１．１４ｇ、５．６４ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液を、氷浴で冷却して０℃とした。ブロモ（フェニル）マグネシウム（１Ｍ ＴＨＦ中溶液；５．６４ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）で反応停止し、得られた有機相をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃ（６０：４０）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１．０９ｇ、６０％）。
ＭＷ：２８０．２８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２８１。
一般手順５５：（８−アミノ−キノリン−７−イル）−フェニル−メタノール（中間体２１５）
（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−フェニル−メタノール（中間体２１４）（５００ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中溶液にパラジウム／炭素（１０％、３８ｍｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下に１．５時間撹拌した。混合物をＭｅＯＨ（４０ｍＬ）で希釈し、セライトで濾過し、濾液を減圧下に濃縮して標題化合物を得た（４４３ｍｇ、９９％）。
ＭＷ：２５０．３０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２５１。
一般手順５６：２−メチル−１−フェニル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド（実施例化合物１１５）
Ｎ−メチルスルファモイルクロライド（４１４ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）を（８−アミノ−キノリン−７−イル）−フェニル−メタノール（中間体２１５）（２００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）中懸濁液に加え、反応液を室温で１６時間撹拌した。溶液を減圧下に濃縮した。粗残留物を、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（９０：１０−５０：５０）勾配溶離を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（２０ｍｇ、８％）。
ＥＯＡＩ３３４８３９２ ＶＩＴ−１８４１
ＭＷ：３２５．３９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３２６。
経路２３（上記参照）
一般手順６３：ブロモ［４−（トリフルオロメチル）フェニル］マグネシウム（中間体３３６）
マグネシウム（０．２２ｇ、０．０１ｍｏｌ）および１−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．６２ｍＬ、４．４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液に窒素下にて、ヨウ素（５６．４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、溶液が透明になるまで撹拌して、標題化合物を得た（１．１１ｇ、１００％）。
（４−フルオロ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノール（中間体３３７）
経路２２一般手順５４を用いて同様にして、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の８−ニトロキノリン−７−カルボアルデヒド（中間体２０４）（０．５ｇ、２．４７ｍｍｏｌ）、ブロモ（４−フルオロフェニル）マグネシウム（１Ｍ ＴＨＦ中溶液；２．４７ｍｍｏｌ、２．４７ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２１４ｍｇ、２９％）。
ＭＷ：２９８．２７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２９８．９５。
（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−ｐ−トリル−メタノール（中間体３３８）
経路２２一般手順５４を用いて同様にして、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の８−ニトロキノリン−７−カルボアルデヒド（中間体２０４）（０．５ｇ、２．４７ｍｍｏｌ）およびブロモ（４−メチルフェニル）マグネシウム（１Ｍ ＴＨＦ中溶液；２．４７ｍＬ、２．４７ｍｍｏｌ））によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１００：０−９０：１０勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（４９０ｍｇ、６７％）。
ＭＷ：２９４．３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２９４．９５。
２−メトキシ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノール（中間体３３９）
経路２２一般手順５４を用いて同様にして、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の８−ニトロキノリン−７−カルボアルデヒド（中間体２０４）（０．５ｇ、２．４７ｍｍｏｌ）およびブロモ（２−メトキシフェニル）マグネシウム（１Ｍ ＴＨＦ中溶液；２．４７ｍＬ、２．４７ｍｍｏｌ）によって、ＭｅＯＨからの磨砕による精製後に標題化合物を得た（４３４ｍｇ、５７％）。
ＭＷ：３１０．３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：３１１．４０。
（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノール（中間体３４０）
経路２２一般手順５４を用いて同様にして、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の８−ニトロキノリン−７−カルボアルデヒド（中間体２０４）（０．５ｇ、２．４７ｍｍｏｌ）およびブロモ［４−（トリフルオロメチル）フェニル］マグネシウム（中間体３３６）（０．４５Ｍ ＴＨＦ中溶液；８．２４ｍＬ、３．７１ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃ（７０：３０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２１４ｍｇ、２５％）。
ＭＷ：３４８．２８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：３４９。
一般手順６４：（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−メタノール（中間体３４１）
５−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（１ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に−７８℃で、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍヘキサン中溶液；２．７７ｍＬ、４．４３ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を−７８℃で３０分間撹拌してから、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の８−ニトロキノリン−７−カルボアルデヒド（中間体２０４）（０．８９ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を−７８℃で１０分間撹拌した。混合物を−７８℃で飽和ＮＨ４Ｃｌ（５ｍＬ）によって反応停止し、昇温させて室温とした。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出し（５０ｍＬ、２回）、有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃ（５０：５０）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（３５０ｍｇ、２３％）。
ＭＷ：３４９．２６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：３５０．３０。
（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノール（中間体３４２）
一般手順６４を用いて経路２７と同様にして、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍヘキサン中溶液；３．５５ｍＬ、５．６８ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−５−フルオロピリジン（１ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）および８−ニトロキノリン−７−カルボアルデヒド（中間体２０４）（１．１５ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃ（２０：８０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１４１ｍｇ、８％）。
ＭＷ：２９９．２６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：３００．２５。
一般手順６５：（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノール（中間体３４３）
Ｎ２雰囲気下に−７８℃で脱水トルエン（３５ｍＬ）に、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍヘキサン中溶液；５．５ｍＬ、８．９ｍｍｏｌ）を加え、次に２−ブロモ−５−フルオロピリジン（１．５６ｇ、８．９ｍｍｏｌ）の脱水トルエン（１０ｍＬ）中溶液を加えた。混合物を−７８℃で４５分間撹拌した。混合物を、８−ニトロキノリン−７−カルボアルデヒド（中間体２０４）（１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中溶液に−７８℃で１０分間かけて加えた。混合物を−７８℃でさらに１時間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）を−７８℃で加え、混合物を昇温させて室温とした。溶媒を減圧下に除去した。残留物をＤＣＭ（５０ｍＬ）に溶かし、有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（７００ｍｇ、４６％）。
ＭＷ：２９９．２６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２９９．９５。
一般手順６６：（３−フルオロ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノール（中間体３４４）
８−ニトロキノリン−７−カルボアルデヒド（中間体２０４）（０．３５ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に−７８℃で、３−フルオロフェニルマグネシウムブロマイド（１Ｍ ＴＨＦ中溶液；０．８６ｍＬ、４．３３ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を−７８℃で１時間撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で反応停止し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．３ｇ、５８％）。
ＭＷ：２９７．２８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｄ）：［ｍ／ｚ］：２９８．２８。
（４−メトキシ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノール（中間体３４５）
経路２７一般手順６６を用いて同様にして、８−ニトロキノリン−７−カルボアルデヒド（中間体２０４）（０．３ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェニルマグネシウムブロマイド（０．５Ｍ ＴＨＦ中溶液；１．７ｍＬ、７．４０ｍｍｏｌ）および脱水ＴＨＦ（５ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（０．２ｇ、４５％）。
ＭＷ：３１０．３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｄ）：［ｍ／ｚ］：３１１．３。
（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノール（中間体３４６）
経路２７一般手順６６を用いて同様にして、８−ニトロキノリン−７−カルボアルデヒド（中間体２０４）（０．４ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、３−クロロ−４−フルオロフェニルマグネシウムブロマイド（０．５Ｍ ＴＨＦ中溶液；３．１ｍＬ、１３．３ｍｍｏｌ）および脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（０．２ｇ、３３％）。
ＭＷ：３３２．７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｄ）：［ｍ／ｚ］：３３３．７。
（３，４−ジフルオロ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノール（中間体３４７）
経路２７一般手順６６を用いて同様にして、８−ニトロキノリン−７−カルボアルデヒド（中間体２０４）（０．４ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、３，４−ジフルオロフェニルマグネシウムブロマイド（０．５Ｍ ＴＨＦ中溶液；３．１２ｍＬ、１３．９ｍｍｏｌ）および脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（０．４ｇ、６７％）。
ＭＷ：３１６．３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｄ）：［ｍ／ｚ］：３１７．３。
（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メタノール（中間体３４８）
経路２７一般手順６６を用いて同様にして、８−ニトロキノリン−７−カルボアルデヒド（中間体２０４）（０．４ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、（４−トリフルオロメトキシ）フェニルマグネシウムブロマイド（０．５Ｍ ＴＨＦ中溶液；３．１０ｍＬ、１３．３ｍｍｏｌ）および脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（０．２ｇ、３３％）。
ＭＷ：３４８．３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｄ）：［ｍ／ｚ］：３４９．３。
（２，４−ジメトキシ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノール（中間体３４９）
経路２７一般手順６６を用いて同様にして、８−ニトロ−キノリン−７−カルボアルデヒド（中間体２０４）（６００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、２，４−ジメトキシフェニルマグネシウムブロマイド（０．５Ｍ ＴＨＦ中溶液；４１．６ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１５ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（７００ｍｇ、５９％）。
ＭＷ：３４０．３４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｆ）［ｍ／ｚ］：３４１．３０。
（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノール（中間体３５０）
経路２７一般手順６６を用いて同様にして、８−ニトロ−キノリン−７−カルボアルデヒド（中間体２０４）（７００ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ）、４−フルオロ−２−メチルフェニルマグネシウムブロマイド（０．５Ｍ ＴＨＦ中溶液；１３．９ｍＬ、６．９３ｍｍｏｌ）および脱水ＴＨＦ（７０ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＤＣＭ（３０：７０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（６１０ｍｇ、５６％）。
ＭＷ：３１２．３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）［ｍ／ｚ］：３１３．３。
（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノール（中間体３５１）
経路２７一般手順６６を用いて同様にして、−５０℃で１時間にわたり、８−ニトロ−キノリン−７−カルボアルデヒド（中間体２０４）（１．０ｇ、４．９ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−４−メトキシフェニルマグネシウムブロマイド（０．５Ｍ ＴＨＦ中溶液；２．２ｇ、９．９ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１００ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン：ＤＣＭ（３０：７０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（８００ｍｇ、５６％）。
ＭＷ：３２８．３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３２９．３。
一般手順６７：（４−フルオロ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノン（中間体３５２）
（４−フルオロ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノール（中間体３３７）（２１４ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に、ＰＤＣ（４０４ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱して３０℃とし、撹拌を１８時間続けた。冷却後、混合物を減圧下に濃縮した。粗残留物をトルエンに溶かし、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得た（１６０ｍｇ、７５％）。
ＭＷ：２９６．２５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２９６．９５。
（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−ｐ−トリル−メタノン（中間体３５３）
経路２７一般手順６７を用いて同様にして、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−ｐ−トリル−メタノール（中間体３３８）（４９０ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）およびＰＤＣ（９３９ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得て（２６９ｍｇ、５５％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２９２．２９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２９３．３５。
（２−メトキシ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノン（中間体３５４）
経路２７一般手順６７を用いて同様にして、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の（２−メトキシ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノール（中間体３３９）（４３４ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）およびＰＤＣ（７８９ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得て（２９６ｍｇ、６９％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３０８．２９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：３０８．９５。
（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノン（中間体３５５）
経路２７一般手順６７を用いて同様にして、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノール（中間体３４０）（２１４ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）およびＰＤＣ（３４６．７４ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得て（１４０ｍｇ、６６％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３４６．２６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：３４６．９５。
（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−メタノン（中間体３５６）
経路２７一般手順６７を用いて同様にして、ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−メタノール３４１（３５０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およびＰＤＣ（５６５．４９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得て（２９６ｍｇ、８５％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３４７．２５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：３４７．９５。
（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノン（中間体３５７）
経路２７一般手順６７を用いて同様にして、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノール（中間体３４２）（１４１ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）およびＰＤＣ（２６５ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得て（１００ｍｇ、７１％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２９７．２４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２９７．９０。
（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノン（中間体３５８）
経路２７一般手順６７を用いて同様にして、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノール（中間体３４３）（９００ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）およびＰＤＣ（１．６９ｇ、４．５ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得て（６４６ｍｇ、７０％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２９７．２５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２９７．９５。
一般手順６８：（３−フルオロ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノン（中間体３５９）
ＭｎＯ２粉末（０．８７ｇ、１０ｍｍｏｌ）を（３−フルオロ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノール（中間体３４４）（０．３ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下に濃縮して標題化合物を得て（０．２５ｇ、８５％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２９６．０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２９７．１０。
（４−メトキシ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノン（中間体３６０）
経路２７一般手順６８を用いて同様にして、（４−メトキシ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノール（中間体３４５）（０．２ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、ＭｎＯ２粉末（０．８７ｇ、３．２２ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（２０ｍＬ）によって、標題化合物を得て（０．１９ｇ、９７％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３０８．２８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３０９．２８。
（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノン（中間体３６１）
経路２７一般手順６８を用いて同様にして、（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノール（中間体３４６）（０．２ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、ＭｎＯ２粉末（１．０５ｇ、６．３３ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（２０ｍＬ）によって、標題化合物を得て（０．２ｇ、５０％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３３０．７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３３１．７。
（３，４−ジフルオロ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノン（中間体３６２）
経路２７一般手順６８を用いて同様にして、（３，４−ジフルオロ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノール（中間体３４７）（０．４ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、ＭｎＯ２粉末（１．５６ｇ、６．３３ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（２０ｍＬ）によって、標題化合物を得て（０．４ｇ、９０％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３１４．２４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３１５．２４。
（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メタノン（中間体３６３）
経路２７一般手順６８を用いて同様にして、（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メタノール（中間体３４８）（０．２ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、ＭｎＯ２粉末（１．０５ｇ、６．３３ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（２０ｍＬ）によって、標題化合物を得て（０．２ｇ、５０％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３４９．３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３５０．３。
（２，４−ジメトキシ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノン（中間体３６４）
経路２７一般手順６８を用いて同様にして、（２，４−ジメトキシ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノール（中間体３４９）（７００ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）、ＭｎＯ２（１．７８ｇ、２０ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（１５ｍＬ）によって、標題化合物を得て（５５０ｍｇ、７９％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３３８．３２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）［ｍ／ｚ］：３３９．３。
一般手順６９：（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノン（中間体３６５）
ＰＣＣ（６６７ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）を（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノール（中間体３５０）（６９０ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（７００ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＤＣＭ（３０：７０）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（６００ｍｇ、８７％）。
ＭＷ：３１０．２９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）［ｍ／ｚ］：３１１．３。
（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノン（中間体３６６）
経路２７一般手順６９を用いて同様にして、（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノール（中間体３５１）（７００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、ＰＣＣ（６４０ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（７００ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン：ＤＣＭ（３０：７０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（６００ｍｇ、８５％）。
ＭＷ：３２６．２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３２７．５。
（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン（中間体３６７）
経路２２一般手順５５を用いて同様にして、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（４−フルオロ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノン３５２（１６０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ−Ｃ（１２ｍｇ）によって、標題化合物を得て（１１５ｍｇ、８０％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２６６．２７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２６７。
（８−アミノ−キノリン−７−イル）−ｐ−トリル−メタノン（中間体３６８）
経路２２一般手順５５を用いて同様にして、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−ｐ−トリル−メタノン（中間体３５３）（２６０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ−Ｃ（１２ｍｇ）によって、標題化合物を得て（１８０ｍｇ、７７％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２６２．３１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２６３。
（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン（中間体３６９）
経路２２一般手順５５を用いて同様にして、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の（２−メトキシ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノン３５４（２９６ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ−Ｃ（２０ｍｇ）によって、溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１５２ｍｇ、５７％）。
ＭＷ：２７８．３１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２７９。
（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノン（中間体３７０）
経路２２一般手順５５を用いて同様にして、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノン３５５（１４０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ−Ｃ（１０ｍｇ）によって、溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（４０ｍｇ、３１％）。
ＭＷ：３１６．２８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：３１７。
（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−メタノン（中間体３７１）
経路２２一般手順５５を用いて同様にして、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−メタノン（中間体３５６）（２９６ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ−Ｃ（３６ｍｇ）によって、溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１００ｍｇ、３７％）。
ＭＷ：３１７．２７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：３１７．９５。
（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−メタノン（中間体３７２）
経路２２一般手順５５を用いて同様にして、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノン（中間体３５７）（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ−Ｃ（２０ｍｇ）によって、溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃ（７０：３０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（６０ｍｇ、６７％）。
ＭＷ：２６７．２６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２６８．０５。
７−［（５−フルオロピリジン−２−イル）カルボニル］−８−アミノキノリン（中間体３７３）
経路２２一般手順５５を用いて同様にして、ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の７−［（５−フルオロピリジン−２−イル）カルボニル］−８−ニトロキノリン（中間体３５８）（１．４３ｇ、４．９ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ−Ｃ（２００ｍｇ）によって、標題化合物を得て（６４８ｍｇ、４３％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２６７．２６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２６７．９５。
（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（３−フルオロ−フェニル）−メタノン（中間体３７４）
経路２２一般手順５５を用いて同様にして、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の（３−フルオロ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノン（中間体３５９）（０．２５ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ−Ｃ（３０ｍｇ）によって、溶離液としてヘキサン／ＤＣＭ（３０：７０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（０．１１ｇ、４８％）。
ＭＷ：２６６．２７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）［ｍ／ｚ］：２６７．３。
（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン（中間体３７５）
経路２２一般手順５５を用いて同様にして、（４−メトキシ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノン３６０（２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ−Ｃ（２５ｍｇ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）によって、溶離液としてヘキサン／ＤＣＭ（３０：７０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１０５ｍｇ、６０％）。
ＭＷ：２７８．３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）［ｍ／ｚ］：２７９．３。
（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−メタノン（中間体３７６）
経路２２一般手順５５を用いて同様にして、（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノン（中間体３６１）（１５０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ−Ｃ（２０ｍｇ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）によって、溶離液としてヘキサン／ＤＣＭ（３０：７０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（９０ｍｇ、６６％）。
ＭＷ：３００．７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）［ｍ／ｚ］：３０１．７。
（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−メタノン（中間体３７７）
経路２２一般手順５５を用いて同様にして、（３，４−ジフルオロ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノン（中間体３６２）（４００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）１０％Ｐｄ−Ｃ（４５ｍｇ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）によって、溶離液としてヘキサン／ＤＣＭ（３０：７０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２１０ｍｇ、６５％）。
ＭＷ：２８４．３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）［ｍ／ｚ］：２８５．３。
（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メタノン（中間体３７８）
経路２２一般手順５５を用いて同様にして、（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メタノン（中間体３６３）（４００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ−Ｃ（４０ｍｇ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）によって、溶離液としてヘキサン／ＤＣＭ（３０：７０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（３００ｍｇ、８８％）。
ＭＷ：３２０．３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）［ｍ／ｚ］：３２０．３。
（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−メタノン（中間体３７９）
経路２２一般手順５５を用いて同様にして、ＭｅＯＨ：ＴＨＦ（３ｍＬ：３ｍＬ）中の（２，４−ジメトキシ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノン（中間体３６４）（１５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）１０％Ｐｄ／Ｃ（１５ｍｇ）によって、標題化合物を得て（１１０ｍｇ、８０％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３０９．８４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３１０。
（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−メタノン（中間体３８０）
経路２２一般手順５５を用いて同様にして、（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノン（中間体３６５）（６００ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム／炭素（６０ｍｇ）およびＴＨＦ（３０ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＤＣＭ（３０：７０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（４００ｍｇ、７３％）。
ＭＷ：２８０．３。
（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−メタノン（中間体３８１）
経路２２一般手順５５を用いて同様にして、（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノン（中間体３６６）（６００ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム／炭素（６０ｍｇ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＤＣＭ（４０：６０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（４００ｍｇ、８０％）。
ＭＷ：２９６．３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）［ｍ／ｚ］：２９７．３。
一般手順７０：１−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド（実施例化合物３８２）
（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン（中間体３６７）（１１０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）中懸濁液にＮ−メチルスルファモイルクロライド（中間体２１３）（１６１ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。ＮａＢＨ４（１６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温でさらに１８時間撹拌した。水（２０ｍＬ）で反応停止し、水相をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０−５０：５０勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（２０ｍｇ、１４％）。
ＥＯＡＩ３３５０５７９ ＶＩＴ−１８９５
ＭＷ：３４３．３８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３４４．１０。
２−メチル−１−ｐ−トリル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド（実施例化合物３８３）
経路２７一般手順（中間体７０）を用いて同様にして、ピリジン（１０ｍＬ）中の（８−アミノ−キノリン−７−イル）−ｐ−トリル−メタノン（中間体３６８）（１８０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルスルファモイルクロライド（中間体２１３）（２６７ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（２６ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０−５０：５０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１２ｍｇ、５％）。
ＥＯＡＩ３３５１２９２ ＶＩＴ−１９３４
ＭＷ：３３９．４１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３４０。
１−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド（実施例化合物３８４）
経路２７一般手順７０を用いて同様にして、ピリジン（１０ｍＬ）中の（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（２−メトキシ−フェニル）−メタノン（中間体３６９）（１５２ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルスルファモイルクロライド（中間体２１３）（２１２ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（２１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）によって、ＭｅＯＨからの磨砕後に標題化合物を得た（８５ｍｇ、４４％）。
ＥＯＡＩ３３５２０８６ ＶＩＴ−１９４２
ＭＷ：３５５．４１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３５６．４０。
２−メチル−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド（実施例化合物３８５）
経路２７一般手順（中間体７０）を用いて同様にして、ピリジン（５ｍＬ）中の（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノン（中間体３７０）（４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルスルファモイルクロライド（中間体２１３）（４９ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（４．８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）によって、分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）による精製後に標題化合物を得た（３４ｍｇ、６８％）。
ＥＯＡＩ３３５８８３０ ＶＩＴ−２０６３
ＭＷ：３９３．３８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３９４．１０。
２−メチル−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド（実施例化合物３８６）
経路２７一般手順７０を用いて同様にして、ピリジン（５ｍＬ）中の（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−メタノン（中間体３７１）（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルスルファモイルクロライド（中間体２１３）（４９ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（１２ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ）によって、分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）による精製後に標題化合物を得た（６５ｍｇ、５２％）。
ＥＯＡＩ３３６０１２６ ＶＩＴ−２１１５
ＭＷ：３９４．３７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３９５．２０。
１−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−メチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド（実施例化合物３８７）
経路２７一般手順７０を用いて同様にして、ピリジン（５ｍＬ）中の（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−メタノン（中間体３７２）（６０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルスルファモイルクロライド（中間体２１３）（８７ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（８．５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得た（２４ｍｇ、３１％）。
ＥＯＡＩ３３６３８６９ ＶＩＴ−２１２８
ＭＷ：３４４．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３４５．３０。
１−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド（実施例化合物３８８）
経路２７一般手順７０を用いて同様にして、ピリジン（１０ｍＬ）中の７−［（５−フルオロピリジン−２−イル）カルボニル］−８−アミノキノリン（中間体３７３）（６４８ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルスルファモイルクロライド（中間体２１３）（９４２ｍｇ、７．２ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（９２ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）によって、分取ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製後に標題化合物を得た（５７ｍｇ、２．２％）。
ＥＯＡＩ３３６３８２９ ＶＩＴ−２２４１
ＭＷ：３４４．３７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３４４．９５。
１−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド（実施例化合物３８９）
経路２７一般手順７０を用いて同様にして、ピリジン（３ｍＬ）中の（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（３−フルオロ−フェニル）−メタノン（中間体３７４）（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルスルファモイルクロライド（中間体２１３）（１４６ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（１４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）によって、分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）による精製後に標題化合物を得た（５０ｍｇ、３９％）。
ＥＯＡＩ３３６２７３８ ＶＩＴ−２２１１
ＭＷ：３４３．３８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３４４。
１−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド（実施例化合物３９０）
経路２７一般手順７０を用いて同様にして、ピリジン（５ｍＬ）中の（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン（中間体３７５）（９５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルスルファモイルクロライド（中間体２１３）（１３３ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（１３ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）によって、分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）による精製後に標題化合物を得た（８ｍｇ、７％）。
ＥＯＡＩ３３６２７３７ ＶＩＴ−２２１０
ＭＷ：３５５．４１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３５６。
１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド（実施例化合物３９１）
経路２７一般手順７０を用いて同様にして、ピリジン（３ｍＬ）中の（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−メタノン（中間体３７６）（８０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルスルファモイルクロライド（中間体２１３）（１０３ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（１０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）によって、分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）による精製後に標題化合物を得た（３５ｍｇ、３５％）。
ＥＯＡＩ３３６３４４３ ＶＩＴ−２２２８
ＭＷ：３７７．８２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３７７．９５。
１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド（実施例化合物３９２）
経路２７一般手順７０を用いて同様にして、ピリジン（４ｍＬ）中の７−［（３、４ジフルオロフェニル）カルボニル］−８−アミノキノリン（中間体３７７）（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルスルファモイルクロライド（中間体２１３）（１０５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（１４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）によって、分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）による精製後に標題化合物を得た（６２ｍｇ、４７％）。
ＥＯＡＩ３３６３８２７ ＶＩＴ−２２４２
ＭＷ：３６１．３７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３６１．９５。
２−メチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド（実施例化合物３９３）
経路２７一般手順７０を用いて同様にして、ピリジン（４ｍＬ）中の７［（４−トリフルオロメトキシフェニル）カルボニル］−８−アミノキノリン（中間体３７８）（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルスルファモイルクロライド（中間体２１３）（１０５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（１４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）によって、分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）による精製後に標題化合物を得た（７０ｍｇ、５６％）。
ＥＯＡＩ３３６３８２８ ＶＩＴ−２２４３
ＭＷ：４０９．３９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：４１０。
一般手順７１：１−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド（実施例化合物３９４）
（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−メタノン（中間体３７９）（２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の脱水ピリジン（１０ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ−メチルスルファミルクロライド（中間体２１３）（５０４ｍｇ、３．８８ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を室温で３６時間撹拌した（２４時間後に必要に応じて、追加当量のメチルスルファミルクロライドを加えた。）。反応完了後（ＬＣＭＳによってモニタリング）、ＮａＢＨ４（９５ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で１８時間撹拌した。水で反応停止し、減圧下に濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（４０ｍｇ、１６％）。
ＥＯＡＩ３３６６４２１ ＶＩＴ−２３５６
ＭＷ：３８５．４４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｆ）：［ｍ／ｚ］：３８６．４。
１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド（実施例化合物３９５）
経路２７一般手順７１を用いて同様にして、（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−メタノン（中間体３８０）（２００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルスルファミルクロライド（中間体２１３）（７００ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ４（８１ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）およびピリジン（６ｍＬ）によって、分取ＨＰＬＣ（中性条件）による精製後に標題化合物を得た（４０ｍｇ、１６％）。
ＥＯＡＩ３３６６８６１ ＶＩＴ−２３７５
ＭＷ：３５７．４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｆ）［ｍ／ｚ］：３５８．３。
１−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド（実施例化合物３９６）
経路２７一般手順７１を用いて同様にして、（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−メタノン（中間体３８１）（２００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルスルファミルクロライド（中間体２１３）（２６０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ４（７６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびピリジン（２ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（５０：５０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１３０ｍｇ、５２％）。
ＥＯＡＩ３３６６６９０ ＶＩＴ−２３６３
ＭＷ：３７３．４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｆ）［ｍ／ｚ］：３７４．４。
経路２４（上記参照）
一般手順７２：１−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド（実施例化合物３９７）
（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン３６７（５００ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）のピリジン（２０ｍＬ）中溶液にＮ−メチルスルファモイルクロライド２１３（７２９．９ｍｇ、５．６３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。ＮａＢＨ４（２１３ｍｇ、５．６３ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を室温で１６時間続けた。水（２０ｍＬ）を加えることで反応停止し、水相をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃを用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１２ｍｇ、２％）。
ＥＯＡＩ３３５６９０６ ＶＩＴ−２０１３
ＭＷ：３４７．４１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３４８．０５。
経路２９（上記参照）
一般手順７３：１−（４−フルオロ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド（実施例化合物３９８）
ピリジン（３ｍＬ）中の（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン３６７（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびスルファミド（３６１ｍｇ、３．７６ｍｍｏｌ）を、マイクロ波装置において１４０℃で２時間加熱した。冷却後、混合物を減圧下に濃縮した。残留物を脱水ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶かした。ＬｉＡｌＨ４（２６ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。水（５ｍＬ）で反応停止し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗固体を分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）によって精製して、標題化合物を得た（２７ｍｇ、２２％）。
ＥＯＡＩ３３５９１９１ ＶＩＴ−２０８７
ＭＷ：３２９．３５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３３０。
経路３０（上記参照）
一般手順７４：９−ブロモ−１−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド（実施例化合物３９９）
１−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド３８２（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のジオキサン：クロロホルム（１：１、４ｍＬ）中溶液に０℃で、臭素（７．４８μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１時間撹拌した。得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。得られた固体をＭｅＯＨから磨砕して、標題化合物を得た（１７ｍｇ、２８％）。
ＥＯＡＩ３３６０１２８ ＶＩＴ−２１２９
ＭＷ：４２２．２７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：４２３．７５。
経路３１（上記参照）
一般手順７５：（８−アミノ−５−クロロ−キノリン−７−イル）−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン（中間体４００）
（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン３６７（０．２５ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）のＣＣｌ４（３ｍＬ）中溶液にＮ−クロロコハク酸イミド（０．１２ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を加え、次にＨＣｌ（触媒）を加え、混合物を８０℃で４時間加熱した。冷却後、混合物を水で反応停止し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．１ｇ、４３％）。
ＭＷ：３００．７２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｄ）：［ｍ／ｚ］：３００．７２。
９−クロロ−１−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド（実施例化合物４０１）
経路２７一般手順７０を用いて同様にして、ピリジン（４ｍＬ）中の（８−アミノ−５−クロロ−キノリン−７−イル）−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン４００（１０５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルスルファモイルクロライド２１３（１３５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（１４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）によって、分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）による精製後に標題化合物を得た（５７ｍｇ、４４％）。
ＥＯＡＩ３３６２４６８ ＶＩＴ−２２０２
ＭＷ：３７７．８３
ＨＰＬＣＭＳ（７分）：［ｍ／ｚ］：３７７．９５、４．６７分。
経路３２（上記参照）
一般手順７６：１−［１−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−３，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３λ ＊ ６ ＊ −チア−２，４，５−トリアザフェナントレン−９−イル］−エタノン（実施例化合物４０２）
マイクロ波管に入れたＤＭＦ（２．６ｍＬ）および水（０．６ｍＬ）をＮ２で脱気した。９−ブロモ−１−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド３９９（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１０．６ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（３９ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（３９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびｎ−ブチルビニルエーテル（１５４μＬ、１．１ｍｍｏｌ）。混合物をマイクロ波装置において１００℃（２００Ｗ、＜２５０ＰＳｉ）で４０分間加熱した。冷却後、混合物をＴＨＦ（５ｍＬ）で希釈し、濃ＨＣｌ（１ｍＬ）で酸性とし、混合物を室温で１４時間撹拌した。有機相をＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、ｐＨ＝５から６のＨＣｌ溶液（２０ｍＬ）で洗浄した。有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ（９５：５）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１７ｍｇ、１５％）。
ＥＯＡＩ３３６１３１７ ＶＩＴ−２１８７
ＭＷ：３８５．４２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３８６。
一般手順７７：１−［１−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−３，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３λ ＊ ６ ＊ −チア−２，４，５−トリアザフェナントレン−９−イル］−エタノール（実施例化合物４０３）
１−（６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ＊６＊−チア−４，５−ジアザ−クリセン−１２−イル）−エタノン４０２（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）中溶液にジメチルアミン（２．０Ｍ ＴＨＦ中溶液；６５μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を加え、次にＴｉ（ＯｉＰｒ）４（３７μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物を冷却して０℃とし、ＮａＢＨ４（５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、追加のＮａＢＨ４（５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を０℃で加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。追加のＮａＢＨ４（１０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、撹拌を室温で２４時間続けた。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（５ｍＬ）で反応停止し、水相をＤＣＭで抽出し、減圧下に濃縮した。粗残留物を分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）によって精製して、標題化合物を得た（１４ｍｇ、２７％）。
ＥＯＡＩ３３６２７３６ ＶＩＴ−２２１２
ＭＷ：３８７．４４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３８８．０５。
経路３３（上記参照）
一般手順７８：８−アミノ−キノリン−７−カルボアルデヒド（中間体４０４）
８−ニトロキノリン−７−カルボアルデヒド２０４（１００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、鉄粉末（０．０２ｍＬ、４．９５ｍｍｏｌ）および濃ＨＣｌ（２滴）をＥｔＯＨ／ＡｃＯＨ／水（２：２：１）の混合物に懸濁させ、混合物を還流下に１５分間加熱し、室温で２５分間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃで希釈し、ｐＨが中性で変わらなくなるまで飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。有機相を、溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（６５０ｍｇ、３８％）。
ＭＷ：１７２．１８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：１７２．９５。
２−メチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド（実施例化合物４０５）
経路２７一般手順７０を用いて同様にして、８−アミノ−キノリン−７−カルボアルデヒド（１００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルスルファモイルクロライド（２２６ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ４（２２ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）およびピリジン（１ｍＬ）によって、溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃ（９０：１０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２０ｍｇ、１４％）。
ＥＯＡＩ３３６５６０８ ＶＩＴ−２３０４
ＭＷ：２４９．２９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：２５０。
経路３４（上記参照）
一般手順７９：４Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド（中間体４０６）
ピリジン（２ｍＬ）中の８−アミノ−キノリン−７−カルボアルデヒド４０４（１００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）およびスルファミド（５５８ｍｇ、５．８１ｍｍｏｌ）をマイクロ波装置にて１４０℃で２時間加熱した。冷却後、混合物を減圧下に濃縮した。粗残留物をＤＣＭに溶かし、クエン酸で中和した。得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得て（１１１ｍｇ、８２％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２３３．２５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２３３．９０。
一般手順８０：１−メチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド（実施例化合物４０７）
４Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド４０６（６０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液にＮ２雰囲気下に、エトキシエタン−トリフルオロボラン（１：１；３２．３μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で１時間撹拌し、冷却して−７８℃とした。メチルリチウム（１．６Ｍ Ｅｔ２Ｏ中溶液；１．６１ｍＬ、２．５７ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を−７８℃で１時間撹拌した。−７８℃で飽和ＮＨ４Ｃｌ（２ｍＬ）で反応停止し、混合物を昇温させて室温とした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、残留物を分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）によって精製して、標題化合物を得た（１８ｍｇ、２８％）。
ＥＯＡＩ３３６６６１３ ＶＩＴ−２３６２
ＭＷ：２４９．２９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：２５０。
経路３５（上記参照）
１−（８−アミノ−キノリン−７−イル）−プロパン−１−オール（中間体４０８）
経路２７一般手順６６を用いて同様にして、８−アミノ−キノリン−７−カルボアルデヒド４０４（１ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）、エチルマグネシウムブロマイド（３Ｍ ＴＨＦ中溶液；５．８１ｍＬ、１７．４４ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（３０ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（９００ｍｇ、９１％）。
ＭＷ：２０２．２６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｆ）［ｍ／ｚ］：２０３．２。
１−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−エタノール（中間体４０９）
経路２７一般手順６６を用いて同様にして、８−アミノ−キノリン−７−カルボアルデヒド４０４（３５０ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）、メチルマグネシウムブロマイド（３Ｍ ＴＨＦ中溶液；２．０３ｍＬ、６．１０ｍｍｏｌ）および脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）によって、標題化合物を得て（２００ｍｇ、５２％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：１８８．２３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）［ｍ／ｚ］：１８９．２。
１−（８−アミノ−キノリン−７−イル）−プロパン−１−オン（中間体４１０）
経路２７一般手順６８を用いて同様にして、１−（８−アミノ−キノリン−７−イル）−プロパン−１−オール４０８（１．０ｇ、４．９５ｍｍｏｌ）、ＭｎＯ２粉末（４．３ｇ、４９．５ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）によって、標題化合物を得て（８００ｍｇ、８０％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２００．２４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）［ｍ／ｚ］：２０１．２。
１−（８−アミノ−キノリン−７−イル）−エタノン（中間体４１１）
経路２７一般手順６８を用いて同様にして、１−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−エタノール４０９（２００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、ＭｎＯ２（９２５ｍｇ、１０．６３ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（５ｍＬ）によって、標題化合物を得て（１５０ｍｇ、７８％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：１８６．２２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）［ｍ／ｚ］：１８７．２。
１−エチル−２−メチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド（実施例化合物４１２）
経路２７一般手順７１を用いて同様にして、１−（８−アミノ−キノリン−７−イル）−プロパン−１−オン４１０（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルスルファミルクロライド２１３（１ｇ、７．７ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（２０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（４０ｍｇ、１０％）。
ＥＯＡＩ３３６６１４４ ＶＩＴ−２３４８
ＭＷ：２７７．３５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｅ）［ｍ／ｚ］：２７８．３。
１，２−ジメチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド（実施例化合物４１３）
経路２７一般手順７１を用いて同様にして、１−（８−アミノ−キノリン−７−イル）−エタノン４１１（２００ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルスルファミルクロライド２１３（７００ｍｇ、５．４０ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ４（７９ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）およびピリジン（１０ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（４０ｍｇ、１３％）。
ＥＯＡＩ３３６６４２０ ＶＩＴ−２３５５
ＭＷ：２６３．３２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｅ）［ｍ／ｚ］：２６４．３。
経路３６（上記参照）
（４−フルオロ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノール（中間体３３７）
経路２７一般手順６６を用いて同様にして、８−ニトロ−キノリン−７−カルボアルデヒド２０４（１２ｇ、５９．４ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェニルマグネシウムブロマイド（１Ｍ ＴＨＦ中溶液；５８．２ｍＬ、２９７ｍｍｏｌ）および脱水ＴＨＦ（５０ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１０ｇ、４５％）。
ＭＷ：２９７．２８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２９８．２８。
（４−フルオロ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノン（中間体３５２）
経路２７一般手順６８を用いて同様にして、（４−フルオロ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノール３３７（１．６ｇ、５．３６ｍｍｏｌ）、ＭｎＯ２粉末（４．６７ｇ、５３．７ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（２０ｍＬ）によって、標題化合物を得て（７．８ｇ、９８％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２９６．０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２９７．０。
一般手順８１：Ｎ−［１−（８−アミノ−キノリン−７−イル）−１−（４−フルオロ−フェニル）−メト−（Ｅ）−イリデン］−Ｎ′，Ｎ′−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン（中間体４１４）
Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（２．５ｍＬ、３．３７ｍｍｏｌ）およびＴｉ（ＯＥｔ）４（１．１６ｍＬ、５．４６ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下に（４−フルオロ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノン３５２（４００ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＨＦ（１０ｍＬ：４０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ／ブラインに投入し、得られた溶液をセライトで濾過した。固体残留物をＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮して標題化合物を得て（４１４ｍｇ、９１％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３３６．４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３３８．３７。
一般手順８２：Ｎ−［（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−Ｎ′，Ｎ′−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン（中間体４１５）
Ｎ−［１−（８−アミノ−キノリン−７−イル）−１−（４−フルオロ−フェニル）−メト−（Ｅ）−イリデン］−Ｎ′，Ｎ′−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン４１４（５５０ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１２ｍＬ）中溶液に０℃で、ＮａＢＨ４（１８１ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で４時間加熱した。冷却後、水で反応停止し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９７：３）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（４２０ｍｇ、７５％）。
ＭＷ：３３８．４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３４０．４０。
一般手順８３：｛２−［１−（４−フルオロ−フェニル）−３，３−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−３λ ＊ ６ ＊ −チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン−２−イル］−エチル｝−ジメチル−アミン（実施例化合物４１６）
Ｎ−［（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−Ｎ′，Ｎ′−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン４１５（１６０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）のピリジン（１．５ｍＬ）中溶液にスルファミド（２７２ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）を加え、封管中にて混合物を１２０℃で１．５時間加熱した。冷却後、溶媒を減圧下に除去した。粗残留物を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９８：２）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（３５ｍｇ、１８％）。
ＥＯＡＩ３３６６８６０ ＶＩＴ−２３７４
ＭＷ：４００．４８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｅ）：［ｍ／ｚ］：４０１．４０。
経路３７（上記参照）
一般手順８４：２−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−［１，３］ジオキソラン（中間体４１７）
ディーン−スターク装置を取り付けた３頸丸底フラスコに、５−ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒド（５ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）、エタン−１，２−位ジョール（４．１２ｍＬ、７３．９ｍｍｏｌ）、およびｐ−トルエンスルホン酸（４２４ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を窒素下に置き、脱水トルエン（１００ｍＬ）に溶かし、還流下に１８時間加熱した。冷却後、混合物を減圧下に濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃ（９５：５）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（４．６９ｇ、７７％）。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
一般手順８５および８６：（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−４−フルオロ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノール（中間体４１８）
マグネシウム（９８３ｍｇ、４０．５ｍｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ（３０ｍＬ）に懸濁させた。１，２−ジブロモエタン（０．１７ｍＬ、２．０２ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で２０分間撹拌した。２−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−［１，３］ジオキソラン４１７（３．２ｇ、１２．９５ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を４０℃で２時間加熱した。混合物を放冷して室温とした。８−ニトロキノリン−７−カルボアルデヒド２０４（２．５ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（３０ｍＬ）中懸濁液に０℃で窒素雰囲気下に、グリニャル試薬（０．４３Ｍ；２８．６ｍＬ）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で反応停止し、水相をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃ（５０：５０）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（３．３９ｇ、７４％）。
ＭＷ：３７０．３３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：３７１．３０。
（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−４−フルオロ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノン（中間体４１９）
同様にして、経路２７一般手順６７を用いて、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−４−フルオロ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノール４１８（３．３９ｇ、９．１５ｍｍｏｌ）およびＰＤＣ（５．１７ｇ、１３．７３ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得て（２．６５ｇ、７９％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３６８．３２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：３６９．３５。
（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−４−フルオロ−フェニル）−メタノン（中間体４２０）
同様にして、経路２６一般手順５５を用いて、ＴＨＦ（８０ｍＬ）中の（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−４−フルオロ−フェニル）−（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−メタノン４１９（２．６５ｇ、７．１９ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ−Ｃ（１５３ｍｇ）によって、溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃ（７０：３０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１．４１ｇ、５８％）。
ＭＷ：３３８．３３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：３３９．４５。
１−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド（中間体４２１）
経路２７一般手順７０を用いて同様にして、ピリジン（１０ｍＬ）中の（８−アミノ−キノリン−７−イル）−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−４−フルオロ−フェニル）−メタノン４２０（５００ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルスルファモイルクロライド２１３（５７４ｍｇ、４．４３ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（５６ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃ（５０：５０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（４４２ｍｇ、７２％。
ＭＷ：４１５．４４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：４１６．８５。
一般手順８７：２−フルオロ−５−（２−メチル−３，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３λ ＊ ６ ＊ −チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン−１−イル）−ベンズアルデヒド（中間体４２２）
１−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド４２１（３９０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に６Ｍ ＨＣｌ（５ｍＬ）を滴下し、混合物を７０℃で３時間加熱した。冷却後、混合物を飽和Ｋ２ＣＯ３で中和し、水相をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９５：５）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１８０ｍｇ、５２％）。
ＭＷ：３７１．３９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：３７２．３５。
一般手順８８：２−フルオロ−５−（２−メチル−３，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３λ ＊ ６ ＊ −チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン−１−イル）−安息香酸メチルエステル（中間体４２３）
２−フルオロ−５−（２−メチル−３，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３λ＊６＊−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン−１−イル）−ベンズアルデヒド４２２（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ＭｎＯ２（１７６ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）、およびシアン化ナトリウム（６６ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液にＡｃＯＨ（２３．１μＬ、０．４ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を水（１０ｍＬ）で希釈した。混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ、２回）およびＤＣＭ（１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を減圧下に濃縮して標題化合物を得て（５０ｍｇ、９３％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：４０１．４１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：４０２。
一般手順８９：２−フルオロ−５−（２−メチル−３，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３λ ＊ ６ ＊ −チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン−１−イル）−安息香酸（実施例化合物４２４）
２−フルオロ−５−（２−メチル−３，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３λ＊６＊−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン−１−イル）−安息香酸メチルエステル４２３（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ：ＭｅＯＨ（１：１；２ｍＬ）中溶液に水（０．５ｍＬ）中のＬｉＯＨ（１０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を最小量の水で希釈し、２Ｍ ＨＣｌでｐＨ＝３から４の酸性とした。得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗固体を分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）によって精製して、標題化合物を得た（８ｍｇ、１７％）。
ＥＯＡＩ３３６２４６７ ＶＩＴ−２２０３
ＭＷ：３８７．３９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３８７．９５。
一般手順９０：Ｎ′−［２−フルオロ−５−（２−メチル−３，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３λ ＊ ６ ＊ −チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン−１−イル）−ベンジル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン（実施例化合物４２５）
２−フルオロ−５−（２−メチル−３，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３λ＊６＊−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン−１−イル）−ベンズアルデヒド４２２（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（１２．９μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（２ｍＬ）中溶液に水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１ｍＬ）で反応停止し、混合物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で抽出した。有機相を減圧下に濃縮した。粗残留物をクロロホルム／ＭｅＯＨから磨砕して、標題化合物を得た（２０ｍｇ、３４％）。
ＥＯＡＩ３３６１３１４ ＶＩＴ−２１８４
ＭＷ：４４３．５４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：４４４．１５。
［２−フルオロ−５−（２−メチル−３，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３λ ＊ ６ ＊ −チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン−１−イル）−ベンジル］−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミン（実施例化合物４２６）
同様にして、経路３７一般手順９０を用いて、ＤＣＥ（２ｍＬ）中の２−フルオロ−５−（２−メチル−３，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３λ＊６＊−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン−１−イル）−ベンズアルデヒド４２２（１５．９μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）によって、標ＭｅＯＨからの磨砕後に題化合物を得た（２２ｍｇ、３４％）。
ＥＯＡＩ３３６１３１５ ＶＩＴ−２１８５
ＭＷ：４８５．５７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：４８６．４０。
１−（４−フルオロ−３−ピペラジン−１−イルメチル−フェニル）−２−メチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン３，３−ジオキシド（実施例化合物４２７）
経路３７一般手順９０を用いて同様にして、ＤＣＥ（２ｍＬ）中の２−フルオロ−５−（２−メチル−３，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３λ＊６＊−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン−１−イル）−ベンズアルデヒド４２２（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ピペラジン（１２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）によって、分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）による精製後に標題化合物を得た（６ｍｇ、１０％）。
ＥＯＡＩ３３６１３１６ ＶＩＴ−２１８６
ＭＷ：４４１．５２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：４４２．１０。
一般手順９１：［２−フルオロ−５−（２−メチル−３，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３λ ＊ ６ ＊ −チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン−１−イル）−フェニル］−モルホリン−４−イル−メタノン（実施例化合物４２８）
ＴＢＴＵ（４９．７３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を２−フルオロ−５−（２−メチル−３，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３λ＊６＊−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン−１−イル）−安息香酸４２４（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）中懸濁液に加え、混合物を室温で２０分間撹拌した。モルホリン（１３．６μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２５．６μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を水（１ｍＬ）で希釈し、混合物をＤＣＭ（３ｍＬ）で抽出した。有機相を減圧下に濃縮した。粗残留物を分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）によって精製して、標題化合物を得た（３２ｍｇ、４５％）。
ＥＯＡＩ３３６２８４７ ＶＩＴ−２２２０
ＭＷ：４５６．４９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：４５７．１０。
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−２−フルオロ−５−（２−メチル−３，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３λ ＊ ６ ＊ −チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン−１−イル）−ベンズアミド（実施例化合物４２９）
同様にして、経路３７一般手順９０を用いて、ＤＣＭ（１ｍＬ）中の２−フルオロ−５−（２−メチル−３，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３λ＊６＊−チア−２，４，５−トリアザ−フェナントレン−１−イル）−安息香酸４２４（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（１６．９μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２５．６μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）によって、分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）による精製後に標題化合物を得た（１０ｍｇ、１４％）。
ＥＯＡＩ３３６２８４８ ＶＩＴ−２２２１
ＭＷ：４５７．５２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：４５８．０５。
経路３８（上記参照）
一般手順９２：４−ベンジルスルファニル−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル（中間体４３０）
４−クロロ−３−ニトロ安息香酸メチル（１ｇ、４．６５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１３ｍＬ）中溶液をベンジルメルカプタン（０．６５ｍＬ、５．５３ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（０．６４ｇ、６．１ｍｍｏｌ）および水（３ｍＬ）の溶液に加え、反応液を還流下に４時間加熱した。冷却後、混合物を水で希釈した。得られた沈殿を濾過によって回収し、ｎ−ヘキサンで洗浄し、乾燥させて、標題化合物を得た（２．５ｇ、８８％）。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
１−ベンジルスルファニル−４−メタンスルホニル−２−ニトロ−ベンゼン（中間体４３１）
経路３８一般手順９２を用いて同様にして、９０℃で４時間にわたり１−クロロ−４−メタンスルホニル−２−ニトロベンゼン（７５０ｍｇ、３．１９ｍｍｏｌ）、ベンジルメルカプタン（４５０ｍＬ、３．８２ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（４３９ｍｇ、４．１４ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ：水（２５ｍＬ：１８ｍＬ）によって、標題化合物を得て（９５０ｍｇ、９２％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
２−ベンジルスルファニル−５−メチル−ピリジン（中間体４３２）
経路３８一般手順９２を用いて同様にして、１５０℃で４時間にわたり、２−クロロ−５−メチルピリジン（２００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３２５ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、ベンジルメルカプタン（２９２ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．５ｍＬ）によって、標題化合物を得て（２３５ｍｇ、６９％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２１５．３２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２１６。
２−ベンジルスルファニル−６−メチル−ピリジン（中間体４３３）
経路３８一般手順９２を用いて同様にして、封管中にて１５０℃で４時間にわたり２−クロロ−６−メチルピリジン（１ｇ、７．８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．６２ｇ、１１．７５ｍｍｏｌ）、ベンジルメルカプタン（１．４６ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（７．５ｍＬ）によって、標題化合物を得て（７８０ｍｇ、４７％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２１５．３２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２１６．３２。
３−ベンジルスルファニル−５−トリフルオロメチル−ピリジン（中間体４３４）
経路３８一般手順９２を用いて同様にして、封管中にて１５０℃で４時間にわたり、３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（４００ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３６６ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、ベンジルメルカプタン（３３０ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（３．２ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１２２ｍｇ、２５％）。
ＭＷ：２６９．２９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２６９．９９。
２−ベンジルスルファニル−ピラジン（中間体４３５）
経路３８一般手順９２を用いて同様にして、封管中１５０℃で４時間にわたり２−クロロピラジン（１ｇ、８．７３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．８０ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）、ベンジルメルカプタン（１．６２ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（８ｍＬ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９７：３）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（８０５ｍｇ、４５％）。
ＭＷ：２０２．２２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２０３。
２−ベンジルスルファニル−チアゾール（中間体４３６）
経路３８一般手順９２を用いて同様にして、封管中ＤＭＳＯ（６ｍＬ）中１５０℃で４時間にわたり２−ブロモチアゾール（７００ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（８８４ｍｇ、６．４ｍｍｏｌ）、ベンジルメルカプタン（７９５ｍＬ６．４ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９８：２）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（７４０ｍｇ、８３％）。
ＭＷ：２０７．３２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２０８。
２−ベンジルスルファニル−３−ニトロ−ピリジン（中間体４３７）
経路３８一般手順９２を用いて同様にして、９０℃で４時間にわたり２−クロロ−３−ニトロ−ピリジン（２ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１．７５ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）、ベンジルメルカプタン（１．８７ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（２０ｍＬ）によって、標題化合物を得て（３ｇ、９６％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
一般手順９３：４−クロロスルホニル−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル（中間体４３８）
塩素ガスを、０℃で５から６時間にわたり４−ベンジルスルファニル−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル４３０（１．５ｇ、８２．５ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（３０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）中懸濁液に吹き込んだ。混合物をＤＣＭで抽出し、有機相をメタ重亜硫酸ナトリウム、水およびブラインで洗浄した。有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮して標題化合物を得て（１．６５ｇ）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
４−メタンスルホニル−２−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライド（中間体４３９）
経路３８一般手順９３を用いて同様にして、０℃で６時間にわたり、ＡｃＯＨ：水（２：３、９ｍＬ）中の１−ベンジルスルファニル−４−メタンスルホニル−２−ニトロ−ベンゼン４３１（５００ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得て（４５６ｍｇ）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
５−メチル−ピリジン−２−スルホニルクロライド（中間体４４０）
経路３８一般手順９３を用いて同様にして、クロロホルム（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）中の２−ベンジルスルファニル−５−メチル−ピリジン４３２（１００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得た（８３ｍｇ）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
６−メチル−ピリジン−２−スルホニルクロライド（中間体４４１）
経路３８一般手順９３を用いて同様にして、クロロホルム（２５ｍＬ）および水（２５ｍＬ）中の２−ベンジルスルファニル−６−メチル−ピリジン４３３（５００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得た（５３８ｍｇ）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−スルホニルクロライド（中間体４４２）
経路３８一般手順９３を用いて同様にして、クロロホルム（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）中の３−ベンジルスルファニル−５−トリフルオロメチル−ピリジン４３４（１２０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得て（１５５ｍｇ）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
ピラジン−２−スルホニルクロライド（中間体４４３）
経路３８一般手順９３を用いて同様にして、クロロホルム（３０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）中の２−ベンジルスルファニル−ピラジン４３５（６００ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得て（５８０ｍｇ）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
チアゾール−２−スルホニルクロライド（中間体４４４）
経路３８一般手順９３を用いて同様にして、クロロホルム（２５ｍＬ）および水（２５ｍＬ）中の２−ベンジルスルファニル−チアゾール４３６（５００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得て（５１０ｍｇ）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
一般手順９４：３−ニトロ−ピリジン−２−スルホニルクロライド（中間体４４５）
ＡｃＯＨ（６ｍＬ）および水（１２ｍＬ）を２−ベンジルスルファニル−３−ニトロ−ピリジン４３７（３．０ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４２ｍＬ）中溶液に加え、混合物を冷却して０℃とした。その高撹拌溶液に、１，３−ジクロロ−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン（７．２０ｇ、３６．５８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２４ｍＬ）中懸濁液を少量ずつ加えた。混合物をゆっくり昇温させて２５℃とし、撹拌を１６時間続けた。混合物を５％メタ重亜硫酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）に投入し、水相をＤＣＭ（１００ｍＬ）で抽出した。有機相を水、飽和ＮａＨＣＯ３溶液およびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮して標題化合物を得て（２．７ｇ）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
経路３９（上記参照）
一般手順９５：４−クロロ−２−ニトロ−ベンゼンスルホン酸（中間体４４６）
Ｎａ２ＳＯ３（３．２６ｇ、２５．９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３２ｍＬ）および水（４０ｍＬ）中懸濁液を、５−クロロ−２−フルオロニトロベンゼン（２．０ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２４ｍＬ）中溶液に加え、混合物を７０℃で１６時間加熱した。冷却後、混合物を濃ＨＣｌ（２ｍＬ）でｐＨ＝２の酸性とし、溶媒を減圧下に除去した。残留物をブライン溶液（１２ｍＬ）で希釈し、混合物を還流下に２時間加熱した。溶液を氷浴で冷却し、得られた沈殿を濾過によって回収して、標題化合物を得て（１．５４ｇ、５７％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２３７．６２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ−ｚ］：２３５．９０。
５−メトキシ−２−ニトロ−ベンゼンスルホン酸（中間体４４７）
経路３９一般手順９５を用いて同様にして、７０℃で１６時間にわたり、ＥｔＯＨ（２４ｍＬ）中の２−フルオロ−４−メトキシ−１−ニトロベンゼン（２ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ：水（３２ｍＬ：４０ｍＬ）中のＮａ２ＳＯ３（３．３４ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得て（２．４ｇ、８８％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２３３．２０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２３１．９。
４−メチル−２−ニトロ−ベンゼンスルホン酸（中間体４４８）
経路３９一般手順９５を用いて同様にして、７０℃で１６時間にわたりＥｔＯＨ（２４ｍＬ）中の１−フルオロ−４−メチル−２−ニトロベンゼン（２．０ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ：水（３２ｍＬ：４０ｍＬ）中のＮａ２ＳＯ３（３．６８ｇ、２９．２ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得て（６．２ｇ、塩として）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２１７．２０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２１６。
５−メチル−２−ニトロ−ベンゼンスルホン酸（中間体４４９）
経路３９一般手順９５を用いて同様にして、７０℃で１４時間にわたりＥｔＯＨ（２４ｍＬ）中の２−フルオロ−４−メチル−１−ニトロベンゼン（２ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ：水（４０ｍＬ：３２ｍＬ）中のＮａ２ＳＯ３（２．０４ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得て（７ｇ）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２１７．２０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［Ｍ−Ｈ］：２１６．０。
５−フルオロ−２−ニトロ−ベンゼンスルホン酸（中間体４５０）
経路３９一般手順９５を用いて同様にして、７０℃で１４時間にわたりＥｔＯＨ（２４ｍＬ）中の２，４−ジフルオロニトロベンゼン（２．０ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ：水（３２ｍＬ：４０ｍＬ）中のＮａ２ＳＯ３（３．６ｇ、２８ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得て（０．６ｇ）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
２−メチル−６−ニトロ−ベンゼンスルホン酸（中間体４５１）
経路３９一般手順９５を用いて同様にして、７０℃で１６時間にわたりＥｔＯＨ（６０ｍＬ）中の２−フルオロ−３−ニトロトルエン（２．５ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ：水（４０ｍＬ：５０ｍＬ）中のＮａ２ＳＯ３（４．６１ｇ、３６．５８ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得て（７．２ｇ）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２１７．２０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２１５．９。
４−フルオロ−５−メチル−２−ニトロ−ベンゼンスルホン酸（中間体４５２）
経路３９一般手順９５を用いて同様にして、７０℃で１６時間にわたりＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の１，４−ジフルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼン（１．２ｇ、６．９３ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ：水（４０ｍＬ：２５ｍＬ）中のＮａ２ＳＯ３（１．９８ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得て（１．２ｇ、７３％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２３５．１９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２３４。
２−ニトロ−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホン酸（中間体４５３）
を用いて同様にして経路３９一般手順９５、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の２−フルオロ−１−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（７３０ｍｇ３．４ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ：水（１４ｍＬ：１５ｍＬ）中のＮａ２ＳＯ３（１ｇ、７．９ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得て（７００ｍｇ、７３％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２７１．１７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２７０。
一般手順９６：４−クロロ−２−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライド（中間体４５４）
４−クロロ−２−ニトロ−ベンゼンスルホン酸（６００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）のＳＯＣｌ２（３．１ｍＬ）中溶液にＤＭＦ（０．０６ｍＬ、触媒量）を加え、混合物を９０℃で３時間加熱した。冷却後、溶媒を減圧下に除去した。混合物を水で希釈し、クロロホルムで繰り返し抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮して標題化合物を得て（５６０ｍｇ）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
５−メトキシ−２−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライド（中間体４５５）
経路３９一般手順９６を用いて同様にして、５−メトキシ−２−ニトロ−ベンゼンスルホン酸４４７（２．０ｇ、８．５８ｍｍｏｌ）、ＳＯＣｌ２（９．４ｍＬ）および（０．２ｍＬ）ＤＭＦによって、標題化合物を得て（２．５ｇ）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
４−メチル−２−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライド（中間体４５６）
経路３９一般手順９６を用いて同様にして、４−メチル−２−ニトロ−ベンゼンスルホン酸４４８（６．２ｇ、塩型）、ＳＯＣｌ２（１５ｍＬ）およびＤＭＦ（０．２８ｍＬ）によって、標題化合物を得て（３．１０ｇ）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
５−メチル−２−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライド（中間体４５７）
経路３９一般手順９６を用いて同様にして、９０℃で３時間にわたり５−メチル−２−ニトロ−ベンゼンスルホン酸４４９（１．８ｇ、８．２ｍｍｏｌ）、ＳＯＣｌ２（１０ｍＬ）およびＤＭＦ（０．１８ｍＬ）によって、標題化合物を得て（１．２ｇ）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
５−フルオロ−２−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライド（中間体４５８）
経路３９一般手順９６を用いて同様にして、９０℃で３時間にわたり、５−フルオロ−２−ニトロ−ベンゼンスルホン酸４５０（０．６ｇ、２．７１ｍｍｏｌ）、ＳＯＣｌ２（３．１ｍＬ）およびＤＭＦ（０．０６ｍＬ）によって、標題化合物を得て（３．４ｇ）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
２−メチル−６−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライド（中間体４５９）
経路３９一般手順９６を用いて同様にして、９０℃で３時間にわたり、２−メチル−６−ニトロ−ベンゼンスルホン酸４５１（７．２ｇ、粗）、ＳＯＣｌ２（１６ｍＬ）およびＤＭＦ（０．３５ｍＬ）によって、標題化合物を得て（３．５ｇ）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
４−フルオロ−５−メチル−２−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライド（中間体４６０）
経路３９一般手順９６を用いて同様にして、４−フルオロ−５−メチル−２−ニトロ−ベンゼンスルホン酸４５２（１．５ｇ、６．３８ｍｍｏｌ）、ＳＯＣｌ２（１５ｍＬ）およびＤＭＦ（０．１ｍＬ）によって、標題化合物を得て（１．６ｇ、９９％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
２−ニトロ−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロライド（中間体４６１）
経路３９一般手順９６を用いて同様にして、９０℃で３時間にわたり、２−ニトロ−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホン酸４５３（７００ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（７ｍＬ）および（０．１ｍＬ）ＤＭＦによって、標題化合物を得て（７３０ｍｇ）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
経路４０（上記参照）
一般手順Ｘ：４−クロロキノリン（中間体４６２）
ＰＯＣｌ３（５０ｍＬ）をキノリン−４−オール（５．０ｇ、３４．９ｍｍｏｌ）に加え、混合物を９０℃で０．５時間加熱した。冷却後、混合物を減圧下に濃縮した。残留物を冷却下に冷飽和ＮａＨＣＯ３溶液で反応停止し、得られた水相をクロロホルムで抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮して標題化合物を得て（５．０ｇ、８９％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：１６３．６１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１６３．９５。
４−クロロ−８−ニトロキノリン（中間体４６３）
経路１１一般手順５７を用いて同様にして、４−クロロキノリン４６２（５．０ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）、発煙ＨＮＯ３（８．３ｍＬ）および濃Ｈ２ＳＯ４（１６．６ｍＬ）によって、標題化合物を得て（２．３ｇ、３６％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２０８．６１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２０８．９５。
４−クロロ−キノリン−８−イルアミン（中間体４６４）
経路２一般手順４を用いて同様にして、４−クロロ−８−ニトロキノリン４６３（３．３ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（１５ｇ、７９．１ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（触媒）およびＭｅＯＨ（１００ｍＬ）、標題化合物を得て（２．３ｇ、３６％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：１７８．６２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１７８．９５。
経路４１（上記参照）
一般手順９８：４−トリフルオロメチル−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体４６５）
アニリン（７．０ｇ、７５．３ｍｍｏｌ）およびアセト酢酸トリフルオロエチル（１５．４ｍＬ、１０５ｍｍｏｌ）を１１０℃で４５分間加熱した。過剰のエステルを減圧下に除去した。７５％Ｈ２ＳＯ４を加え、混合物を９０℃で４５分間加熱した。冷却後、混合物を氷に投入し、得られた沈殿を濾過によって回収して標題化合物を得て（７．０ｇ、４４％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２１２．１５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２１４。
一般手順９９：２−クロロ−４−トリフルオロメチル−キノリン（中間体４６６）
４−トリフルオロメチル−１Ｈ−キノリン−２−オン４６５（１６０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）のＰＯＣｌ３（２ｍＬ）中溶液にＤＭＦ（触媒）を加え、混合物を９０℃で１時間加熱した。冷却後、混合物を減圧下に濃縮し、残留物を氷冷ＮａＨＣＯ３溶液に投入した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮して標題化合物を得て（５０ｍｇ、２９％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２３１．６１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２３１．９６。
一般手順１００：４−トリフルオロメチル−キノリン（中間体４６７）
Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１７０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（５．４ｍＬ、３３．９ｍｍｏｌ）を２−クロロ−４−トリフルオロメチル−キノリン４６６（５．６０ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（３ｍＬ）中溶液に加え、混合物を７０℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧下に除去した。粗残留物をｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９５：５）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（２．２ｇ、４７％）。
ＭＷ：１９７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１９８。
８−ニトロ−４−トリフルオロメチル−キノリン（中間体４６８）
経路１１一般手順５７を用いて同様にして、４−トリフルオロメチル−キノリン４６７（２００ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）およびＨ２ＳＯ４：ＨＮＯ３（２：１）によって、標題化合物を得て（７０ｍｇ、２９％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２４２．１６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２４３。
４−トリフルオロメチル−キノリン−８−イルアミン（中間体４６９）
経路２一般手順４を用いて同様にして、８５℃で３時間にわたり８−ニトロ−４−トリフルオロメチル−キノリン４６８（９００ｍｇ、４．１３ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（３．１２ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）、６Ｎ ＨＣｌ（２滴）およびＥｔＯＨ（２０ｍＬ）によって、標題化合物を得て（７００ｍｇ、８９％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２１２．１８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２１３。
経路４２（上記参照）
一般手順１０１：５−ブロモ−８−ニトロキノリン（中間体４７０）
５−ブロモキノリン（２．０ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）の濃Ｈ２ＳＯ４（７．５ｍＬ）中溶液に０℃でＫＮＯ３（１．５８ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を氷に投入し、得られた固体をＤＣＭで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）および減圧下に濃縮して標題化合物を得て（２．８ｇ、９２％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２５３．０６
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２５４。
一般手順１０２：８−ニトロキノリン−５−カルボニトリル（中間体４７１）
５−ブロモ−８−ニトロキノリン４７０（４００ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液を脱気（アルゴンによって）したものに、Ｚｎ（ＣＮ）２（７３９ｍｇ、６．３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．４１ｍＬ、２．３７ｍｍｏｌ）、Ｘ−ｐｈｏｓ（２２５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）２（９０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加え、混合物をマイクロ波装置にて１００℃で２０分間加熱した。冷却後、混合物を水に投入し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９６：４）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（２３０ｍｇ、６３％）。
ＭＷ：１９９．１７
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２００。
８−アミノ−キノリン−５−カルボニトリル（中間体４７２）
経路１９一般手順２９を用いて同様にして、８−ニトロキノリン−５−カルボニトリル４７１（３５０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（１．３ｇ、７．０ｍｍｏｌ）、６Ｎ ＨＣｌ（４滴）およびＥｔＯＨ（１０ｍＬ）によって、標題化合物を得て（２５０ｍｇ、８６％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：１６９．１９
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１７０．０４。
経路４３（上記参照）
８−ニトロ−キノリン−４−カルボン酸（中間体４７３）
経路１１一般手順１５を用いて同様にして、濃Ｈ２ＳＯ４（０．７５ｍＬ）、およびＨＮＯ３：Ｈ２ＳＯ４（６ｍＬ、１２ｍＬ）中の４−カルボキシルキノリン（３．０ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得て（３ｇ、７９％、５−および８−ニトロ異性体の混合物）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２１８．１７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２１９．０。
一般手順１００：８−ニトロ−キノリン−４−カルボン酸メチルエステル（中間体４７４）
ＳＯＣｌ２（１０ｍＬ、１３７ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中の８−ニトロ−キノリン−４−カルボン酸４７３（３．０ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）にゆっくり加え、混合物を７０℃で７時間加熱した。冷却後、溶媒を減圧下に除去し、残留物をＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液およびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９５：５）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．７０ｇ、２２％）。
ＭＷ：２３２．２０
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２３３。
８−アミノ−キノリン−４−カルボン酸メチルエステル（中間体４７５）
経路１９一般手順２９を用いて同様にして、７０℃で３時間にわたり８−ニトロ−キノリン−４−カルボン酸メチルエステル４７４（０．５ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（１．６ｇ、８．６ｍｍｏｌ）、６Ｎ ＨＣｌ（２滴）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）によって、標題化合物を得て（３７０ｍｇ、６５％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２０２．２１
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２０３。
経路４４（上記参照）
一般手順１０４：８−ニトロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（中間体４７６）
２−アミノ−３−ニトロ安息香酸（２．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）のメトキシエタノール（５ｍＬ）中溶液にホルムアミド（１７．１ｇ、３８０ｍｍｏｌ）を加え、２００℃で封管中にて反応液を１７時間加熱した。冷却後、混合物を減圧下に濃縮した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で反応停止し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（１００ｍＬ、２回）。合わせた有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（３００ｍｇ、１４％）。
ＭＷ：１９１．１５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１９１。
一般手順１０５：４−クロロ−８−ニトロ−キナゾリン（中間体４７７）
８−ニトロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン４７６（２００ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）のＰＯＣｌ３（１．２５ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）中溶液に０℃でＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（０．３７ｍＬ、１．２３ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を６５℃で１．５時間加熱した。冷却後、混合物を減圧下に濃縮した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で反応停止し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２５ｍＬ、２回）。合わせた有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、ｎ−ヘキサン／ＤＣＭ（８０：２０）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１３０ｍｇ、５９．６３％）。
ＭＷ：２０９．５９
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２１０。
一般手順１０６：４−メチル−Ｎ′−（８−ニトロキナゾリン−４−イル）ベンゼン−１−スルホノヒドラジド（中間体４７８）
４−クロロ−８−ニトロ−キナゾリン４７７（４００ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液にｐ−トルエンスルホニルヒドラジン水和物（３９０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２４時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、Ｅｔ２Ｏで洗浄して、標題化合物を得た（６５０ｍｇ、９５％）。
ＭＷ：３５９
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３６０．３０。
Ｎ′−（８−アミノキナゾリン−４−イル）−４−メチルベンゼン−１−スルホノヒドラジド（中間体４７９）
経路２一般手順４を用いて同様にして、８０℃で３時間にわたり４−メチル−Ｎ′−（８−ニトロキナゾリン−４−イル）ベンゼン−１−スルホノヒドラジド４７８（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（３１０ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、６Ｎ ＨＣｌ（１滴）およびＥｔＯＨ（３ｍＬ）によって標題化合物を得て（６０ｍｇ、６５％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３２９．３８
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３３０。
一般手順１０７：キナゾリン−８−イルアミン（中間体４８０）
Ｎ′−（８−アミノキナゾリン−４−イル）−４−メチルベンゼン−１−スルホノヒドラジド４７９（３００ｍｇ、９．１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中溶液に１Ｎ ＮａＯＨ（９ｍＬ）を加え、混合物を還流下に３時間加熱した。冷却後、混合物を減圧下に濃縮した。残留物を水（１０ｍＬ）で希釈し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮して標題化合物（１４０ｍｇ、７６％）を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。構造を、１Ｈ ＮＭＲによって確認した。
経路４５（上記参照）
一般手順１０８：５−ニトロキノキザリン（中間体４８１）
３−ニトロ−ｏ−フェニレン−ジアミン（６００ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中溶液にオキシアルデヒド（４０％水溶液；１．４３ｍＬ、３１．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８５℃で２時間加熱した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を水で希釈し、水相をＤＣＭで抽出した。有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（６６６ｍｇ、９７％）。
ＭＷ：１７５．１５
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１７６。
キノキザリン−５−イルアミン（中間体４８２）
経路２一般手順４を用いて同様にして、３時間にわたり７０℃で５−ニトロキノキザリン４８１（６６０ｍｇ、３．７６ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（２．１４ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）、６Ｎ ＨＣｌ（６滴）およびＭｅＯＨ（１５ｍＬ）によって、標題化合物を得て（５４０ｍｇ、９８％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：１４５．１７
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１４６．０。
経路４６（上記参照）
一般手順１０９：［１，５］ナフチリジン１−オキサイド（中間体４８３）
１，５−ナフチリジン（１．０ｇ、７．６８ｍｍｏｌ）の脱水ＤＣＭ（６０ｍＬ）中溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ（１．２ｇ、６．９１ｍｍｏｌ）を３回に分けて（３時間ごと）加えた。反応完了後、混合物を減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９８：２）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た（０．８５ｇ、７６％）。
ＭＷ：１４６．１５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１４７．１０。
一般手順１１０：４−クロロ−［１，５］ナフチリジン（中間体４８４）
ＰＯＣｌ３（８．５ｍＬ）を［１，５］ナフチリジン１−オキサイド４８３（０．８５ｇ、５．８１ｍｍｏｌ）に０℃で加え、混合物を１００℃で６時間加熱した。冷却後、混合物を減圧下に濃縮し、ＮａＨＣＯ３溶液で中和し、水相をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で抽出した。有機相を水およびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８８：１２）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．３５ｇ、３６％）。
ＭＷ：１６４．６０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１６５．１０。
一般手順１１１：（４−メトキシ−ベンジル）−［１，５］ナフチリジン−４−イル−アミン（中間体４８５）
４−クロロ−［１，５］ナフチリジン４８４（０．３５ｇ、２．１３ｍｍｏｌ）のｎ−ＢｕＯＨ（９ｍＬ）中溶液にｐ−メトキシベンジルアミン（１．４５ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１５０℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧下に除去した。粗残留物を、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．５ｇ、８９％）。
ＭＷ：２６５．３２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２６６．３０。
一般手順１１２：［１，５］ナフチリジン−４−イルアミン（中間体４８６）
（４−メトキシ−ベンジル）−［１，５］ナフチリジン−４−イル−アミン４８５（０．５ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）に４８％ＨＢｒ（１３ｍＬ）を加え、混合物を８０℃で２時間加熱した。冷却後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で中和し、水相をＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）で抽出した。有機相を水で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ３水溶液（９７：２：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．２５ｇ、９０％）。
ＭＷ：１４５．１７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１４６．２０。
経路４７（上記参照）
４−カルボキシ−８−ニトロキノリン（中間体４８７）
経路１１一般手順１５を用いて同様にして、濃Ｈ２ＳＯ４（３ｍＬ）および発煙ＨＮＯ３／濃Ｈ２ＳＯ４（１：１；６ｍＬ）中の４−カルボキシキノリン（１．６ｇ、９．０ｍｍｏｌ）によって、標題化合物および４−カルボキシ−５−ニトロキノリン（２．１ｇ、１０６％）を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２１８．１７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ−ｖｅ］：２１７。
一般手順１１３：４−カルボキシメチル−８−ニトロキノリン（中間体４８８）
４−カルボキシ−８−ニトロキノリン４８７（２．１ｇ、９．６ｍｍｏｌ、位置異性体の混合物として）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液にＳＯＣｌ２（６ｍＬ、４８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を還流下に４時間加熱した。溶媒を減圧下に除去し、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）を加えた。溶媒を再度減圧下に除去した。残留物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）に溶かし、有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（３：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（６５６ｍｇ、２９％）。
ＭＷ：２３２．２０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２３２．９０。
８−アミノ−キノリン−４−カルボン酸メチルエステル（中間体４８９）
経路１９一般手順２９を用いて同様にして、４−カルボキシメチル−８−ニトロキノリン４８８（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（４８５ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、およびＥｔＯＨ（１０ｍＬ）によって、標題化合物を得て（５６ｍｇ、６２％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２０２．２１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２０２．９５。
経路４８（上記参照）
一般手順１１４：Ｎ−［４−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−キノリン−８−イル］−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物４９０）
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド２２４（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のｎ−ブタノール（１ｍＬ）中溶液にＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（０．１０ｍＬ、０．９５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．１１ｍＬ、０．６３ｍｍｏｌ）を加え、封管中にて反応液を１００℃で１６時間加熱した。冷却後、混合物を減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてクロロホルム／ＭｅＯＨ（９７：３）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（４０ｍｇ、３４％）。
ＥＯＡＩ３３５１３７４ ＶＩＴ−１９５３
ＭＷ：３７０．４８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３７１．１。
Ｎ−（４−ジエチルアミノ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物４９１）
経路４８一般手順１１４を用いて同様にして、Ｎ−（４−クロロ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド２２４（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ジエチルアミン（０．０９７ｍＬ、０．９４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１１ｍＬ、０．６３ｍｍｏｌ）およびｎ−ブタノール（１ｍＬ）によって、溶離液としてクロロホルム／ＭｅＯＨ（ＮＨ３ １滴）（９７：３）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（３０ｍｇ、２７％）。
ＥＯＡＩ３３５２３６５ ＶＩＴ−１９６６
ＭＷ：３５５．４６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３５６．１。
Ｎ−（４−ジメチルアミノ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物４９２）
を用いて同様にして経路４８一般手順１１４、Ｎ−（４−クロロ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド２２４（８０ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン（２Ｍ ＴＨＦ中溶液；１．２５ｍＬ、２．５０ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてクロロホルム／ＭｅＯＨ（ＮＨ３ １滴）（９８：２）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製と次にＭｅＯＨ／ＤＣＭからの再結晶後に標題化合物を得た（１９ｍｇ、２３％）。
ＥＯＡＩ３３５５９７９ ＶＩＴ−２００５
ＭＷ：３２７．４１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３２８。
Ｎ−（４−メチルアミノ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物４９３）
経路４８一般手順１１４を用いて同様にして、１００℃で４８時間にわたりＮ−（４−クロロ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド２２４（８０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、メチルアミン（２Ｍ ＴＨＦ中溶液；１．２３ｍＬ、２．５０ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてクロロホルム／ＭｅＯＨ（ＮＨ３ １滴）（９８：２）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製と次にＭｅＯＨ／ＤＣＭからの再結晶後に標題化合物を得た（１０ｍｇ、１３％）。
ＥＯＡＩ３３５６９６０ ＶＩＴ−２０３１
ＭＷ：３１３．３８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３１４。
経路４９（上記参照）
一般手順１１５：１−ピラゾール−１−イル−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物４９４）
封管中ピラゾール（５１ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１ｍＬ）中溶液に０℃でＫＯｔＢｕ（７６ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。１−クロロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド３０５（８０ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃で４時間加熱した。冷却後、混合物を氷に投入し、水相をｉＰＡ：クロロホルム（３０：７０）で抽出した。有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、クロロホルム／ＭｅＯＨ（９８：２）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（２５ｍｇ、２９％）。
ＥＯＡＩ３３５８９４５ ＶＩＴ−２０７７
ＭＷ：３４８．３９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３４９．０１。
（６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−１−イル）−ジエチル−アミン（実施例化合物４９５）
経路４８一般手順１１４を用いて同様にして、１−クロロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド３０５（８５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ジエチルアミン（０．１４ｍＬ、１．３４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０９３ｍＬ、０．５３ｍｍｏｌ）およびｎ−ブタノール（１ｍＬ）によって、溶離液としてクロロホルム／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２５ｍｇ、２６％）。
ＥＯＡＩ３３５４６２８ ＶＩＴ−１９９０
ＭＷ：３５３．４５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３５４。
Ｎ′−（６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン（実施例化合物４９６）
経路４８一般手順１１４を用いて同様にして、１−クロロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド３０５（７５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（０．０８ｍＬ、０．７１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０９ｍＬ、０．５３ｍｍｏｌ）およびｎ−ＢｕＯＨ（１ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２３ｍｇ、２６％）。
ＥＯＡＩ３３５４６２９ ＶＩＴ−１９８８
ＭＷ：３６８．４６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３６９．１。
（６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−１−イル）−ジメチル−アミン（実施例化合物４９７）
経路４８一般手順１１４を用いて同様にして、１−クロロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド３０５（９０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン（２Ｍ ＴＨＦ中溶液；０．１３ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）によって、沈殿生成物のＥｔ２Ｏによる洗浄後に標題化合物を得た（２５ｍｇ、２７％）。
ＥＯＡＩ３３５５２９１ ＶＩＴ−１９９７
ＭＷ：３２５．３９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３２６。
（６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−１−イル）−メチル−アミン（実施例化合物４９８）
経路４８一般手順１１４を用いて同様にして、１−クロロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド３０５（９０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、メチルアミン（２Ｍ ＴＨＦ中溶液；１．４２ｍＬ、２．８４ｍｍｏｌ）によって、沈殿生成物のＥｔ２Ｏによる洗浄後に標題化合物を得た（３０ｍｇ、３４％）。
ＥＯＡＩ３３５５２９２ ＶＩＴ−１９９６
ＭＷ：３１１．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３１２。
６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−１−イルアミン（実施例化合物４９９）
経路４８一般手順１１４を用いて同様にして、１−クロロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド３０５（９０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、７Ｍ ＮＨ３／ＭｅＯＨ（５ｍＬ）によって、クロロホルム／ＭｅＯＨ（９８：２：ＮＨ３ １滴）で溶離を行うカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１７ｍｇ、２０％）。
ＥＯＡＩ３３５８６０３ ＶＩＴ−２０６７
ＭＷ：２９７．３３２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２９７．９９。
経路５０（上記参照）
一般手順１１６：４−ジメチルアミノ−２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体５００）
４−フルオロ−２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド１４５（０．１３ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をジメチルアミン（２Ｍ ＴＨＦ中溶液；１．７７ｍＬ、３．５９ｍｍｏｌ）に溶かし、封管中、混合物を９０℃で５時間加熱した。冷却後、水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮して標題化合物を得て（０．１３ｇ、９７％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３７２．０９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）［ｍ／ｚ］：３７３。
２−アミノ−４−ジメチルアミノ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体５０１）
経路２一般手順４を用いて同様にして、８０℃で６時間にわたり４−ジメチルアミノ−２−ニトロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド５００（１４０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（２１０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、６Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）およびＥｔＯＨ（５ｍＬ）によって、標題化合物を得て（９５ｍｇ、７４％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３４２．４２
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３４３．２。
（６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−イル）−ジメチル−アミン（実施例化合物５０２）
経路２０一般手順６１を用いて同様にして、２−アミノ−４−ジメチルアミノ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド５０１（０．１１ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（０．０５７ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ：ＴＨＦ（１．１ｍＬ：１．１ｍＬ）によって、分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）による精製後に標題化合物を得た。
ＥＯＡＩ３３６１１２３ ＶＩＴ−２２０１
ＭＷ：３２５．３９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３２５．９５。
経路５１（上記参照）
一般手順１１７：１２−クロロ−９−フルオロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（中間体５０３）
９−フルオロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド１８７（１．０ｇ、３３．３ｍｍｏｌ）のクロロホルム（４０ｍＬ）中溶液に１，３−ジメチル−５，５−ジメチルヒダントイン（０．７３ｇ、３６．７ｍｍｏｌ）を加え、原料が消費されるまで（ＬＣＭＳ）反応液を７０℃で加熱した。冷却後、混合物を減圧下に濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃに溶かし、有機相をメタ重亜硫酸ナトリウム、水およびブラインで洗浄した。有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．８ｇ、６９％）。
ＭＷ：３３４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３３５．２０。
一般手順１１８：１−（１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−イル）−ピペリジン−４−オール（実施例化合物５０４）
１２−クロロ−９−フルオロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド５０３（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシピペリジン（１２１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（２ｍＬ）をマイクロ波装置において１８０℃で４時間加熱した。冷却後、混合物を氷水に投入し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗残留物を、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（６０ｍｇ、４８％）。
ＥＯＡＩ３３６４５８３ ＶＩＴ−２２６７
ＭＷ：４１５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：４１６．１。
（１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６ｌλ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−イル）−ジエチル−アミン（実施例化合物５０５）
経路５１一般手順１１８を用いて同様にして、１２−クロロ−９−フルオロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド５０３（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ジエチルアミン（８７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（２ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９８：２）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（３０ｍｇ、２６％）。
ＥＯＡＩ３３６５３９５ ＶＩＴ−２２９９
ＭＷ：３８７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｆ）：［ｍ／ｚ］：３８８．４。
１１−（１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−イル）−ピロリジン−３−オール（実施例化合物５０６）
経路５１一般手順１１８を用いて同様にして、１２−クロロ−９−フルオロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド５０３（１５０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）および３−ピロリジノール（１５６ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２２ｍｇ、１６％）。
ＥＯＡＩ３３６６００７ ＶＩＴ−２３４１
ＭＷ：３６７．４３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｅ）：［ｍ／ｚ］：３６８．３。
（１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−イル）−（２−メトキシ−エチル）−アミン（実施例化合物５０７）
経路５１一般手順１１８を用いて同様にして、１２−クロロ−９−フルオロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド５０３（１２０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、２−メトキシエチルアミン（６７ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（７ｍＬ）によって、得られた固体をペンタンによって洗浄した後に標題化合物を得た（６０ｍｇ、４３％）。
ＥＯＡＩ３３６３４３０ ＶＩＴ−２２２９
ＭＷ：３８９．８６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３９０．１。
１２−クロロ−９−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物５０８）
経路５１一般手順１１８を用いて同様にして、１２−クロロ−９−フルオロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド５０３（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、１−メチルピペラジン（５９ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（２ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９．５：０．５）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物（３５ｍｇ、２８％）を得た。
ＥＯＡＩ３３６３５８９ ＶＩＴ−２２４７
ＭＷ：４１４．９２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｆ）：［ｍ／ｚ］：４１５．１。
１２−クロロ−９−モルホリン−４−イル−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物５０９）
経路５１一般手順１１８を用いて同様にして、１２−クロロ−９−フルオロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド５０３（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．０５２ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（２ｍＬ）によって、溶離液としてクロロホルム／ＭｅＯＨ（９９．５：０．５）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（５０ｍｇ、４１％）。
ＥＯＡＩ３３６３５９０ ＶＩＴ−２２４８
ＭＷ：４０１．８７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｆ）：［ｍ／ｚ］：４０２．１。
１２−クロロ−９−ピペリジン−１−イル−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物５１０）
経路５１一般手順１１８を用いて同様にして、１２−クロロ−９−フルオロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド５０３（２００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、ピペリジン（１９５ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（２ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９．５：０．５）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（５０ｍｇ、２１％）。
ＥＯＡＩ３３６４５８５ ＶＩＴ−２２６５
ＭＷ：３９９．９０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：４００．１。
（１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−イル）−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミン（実施例化合物５１１）
経路５１一般手順１１８を用いて同様にして、１２−クロロ−９−フルオロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド５０３（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、２−（モルホリン−４−イル）エタン−１−アミン（２８０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（２ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９．５：０．５）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（８０ｍｇ、３０％）。
ＥＯＡＩ３３６４５８６ ＶＩＴ−２２６６
ＭＷ：４４４．９４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｆ）：［ｍ／ｚ］：４４５．２。
２−（１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−イルアミノ）−プロパン−１，３−ジオール（実施例化合物５１２）
経路５１一般手順１１８を用いて同様にして、１２−クロロ−９−フルオロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド５０３（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、セリノール（２１７ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（２ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：ＮＨ３水溶液（９９．５：０．５：１滴）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２５ｍｇ、５４％）。
ＥＯＡＩ３３６５９７１ ＶＩＴ−２３３１
ＭＷ：４０５．８６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｅ）：［ｍ／ｚ］：４０６．４。
ベンジル−（１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−イル）−アミン（中間体５１３）
経路５１一般手順１１８を用いて同様にして、１２−クロロ−９−フルオロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド５０３（４００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（５１０ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（２ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９５：５）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２１８ｍｇ、４２％）。
ＭＷ：４２１．９１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：４２２．３。
一般手順１１９：１２−クロロ−９−シクロペンチルオキシ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物５１４）
ＮａＨ（鉱油中６０％品；５３ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）をシクロペンタノール（１１５ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（３ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。１２−クロロ−９−フルオロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド５０３（１５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を加え、混合物をマイクロ波において１８０℃で２時間加熱した。冷却後、混合物を氷冷水に投入し、飽和ＫＨＳＯ４水溶液を用いて中和した。得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥した。粗固体を、溶離液としてｎ−ヘキサン／ＤＣＭ（３０：７０）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（２３ｍｇ、２０％）。
ＥＯＡＩ３３６５５１４ ＶＩＴ−２３０９
ＭＷ：４００．８９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｅ）：［ｍ／ｚ］：４０１．４０。
１２−クロロ−９−エトキシ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物５１５）
経路５１一般手順１１９を用いて同様にして、１２−クロロ−９−フルオロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド５０３（０．３ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（０．１２ｇ、２．６ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（鉱油中６０％品；０．１ｇ、２．６ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（２ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（３０ｍｇ、９％）。
ＥＯＡＩ３３６５５１３ ＶＩＴ−２３８１
ＭＷ：３６０．８２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３６１．３。
１２−クロロ−９−（ピロリジン−３−イルオキシ）−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物５１６）
経路５１一般手順１１９を用いて同様にして、１２−クロロ−９−フルオロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド５０３（０．２ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、１−ｂｏｃ−３−ピロリジノール（０．４５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（鉱油中６０％品；５７ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（２ｍＬ）によって、分取ＨＰＬＣ（酸性条件２）による精製後に標題化合物を得た（３３ｍｇ、１４％）。Ｂｏｃ脱保護は加熱中にイン・サイツで起こった。
ＥＯＡＩ３３６６４１６ ＶＩＴ−２３５７
ＭＷ：４０１．８７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｅ）：［ｍ／ｚ］：４０２．３。
１２−クロロ−９−（ピペリジン−４−イルオキシ）−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物５１７）
経路５１一般手順１１９を用いて同様にして、１２−クロロ−９−フルオロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド５０３（０．１５ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、１−Ｂｏｃ−ピペリジノール（０．３６ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（鉱油中６０％品；４３ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（２ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９８：２）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（３７ｍｇ、２０％）。ｂｏｃ脱保護はイン・サイツで起こった。
ＥＯＡＩ３３６６６８９ ＶＩＴ−２３６４
ＭＷ：４１５．９０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［Ｍ／Ｚ］：４１６．４。
［２−（１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−イルオキシ）−エチル］−ジメチル−アミン（実施例化合物５１８）
経路５１一般手順１１９を用いて同様にして、１２−クロロ−９−フルオロ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド５０３（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン（２１０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（鉱油中６０％品；７１ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（２ｍＬ）によって、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９８：２）溶離を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（３０ｍｇ、１３％）。
ＥＯＡＩ３３６５８８１ ＶＩＴ−２３３０
ＭＷ：４０３．８９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｆ）：［Ｍ／Ｚ］：４０４．４。
経路５２（上記参照）
一般手順１２０：１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−イルアミン（実施例化合物５１９）
ベンジル−（１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ＊６＊−チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−イル）−アミン５１３（２１８ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の４８％ＨＢ水溶液（５ｍＬ）中溶液を封管中にて１００℃で３時間加熱した。冷却後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で中和し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を水、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）。減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（５０ｍｇ、７７％）。
ＥＯＡＩ３３６５５１５ ＶＩＴ−２３５３
ＭＷ：３３１．７８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３３１．９５。
経路５３（上記参照）
一般手順１２１：６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸（実施例化合物５２０）
６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ＊６＊−チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸メチルエステル３０７（３３ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）中溶液にＬｉＯＨ（９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６５℃で１８時間加熱した。冷却後、メタノール性ＨＣｌによってｐＨ７から８に調節した。混合物を減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９０：１０）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（２８ｍｇ、９０％）。
ＥＯＡＩ３３５９２３３ ＶＩＴ−２１０５
ＭＷ：３２６．３３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３２６．９６。
一般手順１２２：６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸アミド（実施例化合物５２１）
６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ＊６＊−チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸メチルエステル３０７（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の７Ｍ ＮＨ３／ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液を封管中９０℃で３６時間加熱した。冷却後、混合物を減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９５：５）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（８ｍｇ、１７％）。
ＥＯＡＩ３３６０４９５ ＶＩＴ−２１６２
ＭＷ：３２５．３５
ＨＰＬＣＭＳ：（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３２５．９５。
６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸メチルアミド（実施例化合物５２２）
経路５３一般手順１２２を用いて同様にして、１００℃で６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ＊６＊−チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸メチルエステル３０７（２０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、メチルアミン（３３％ＥｔＯＨ中溶液；４ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１６ｍｇ８４％）。
ＥＯＡＩ３３５９１４１ ＶＩＴ−２０９５
ＭＷ：３３９．０１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３４０。
経路５４（上記参照）
１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸メチルエステル（中間体５２３）
経路５１一般手順１１７を用いて同様にして、クロロホルム（４０ｍＬ）中の６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ＊６＊−チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸メチルエステル３０７（１．１ｇ、３．２ｍｍｏｌ）、１，３−ジクロロ−５，５−ジメチルヒダントイン（７６５ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）によって、ＭｅＯＨ／ＤＣＭによる洗浄後に標題化合物を得た（１．６ｇ、５７％）。
ＭＷ：３７４．８１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３７５。
１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸（中間体５２４）
経路５３一般手順１２１を用いて同様にして、１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ＊６＊−チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸メチルエステル５２３（０．８５ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（１９０ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ：ＴＨＦ（１０ｍＬ：３ｍＬ：２ｍＬ）によって、ＭｅＯＨによる洗浄後に標題化合物を得た（０．７４ｇ、８９％）。
ＭＷ：３６０．７８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３６１。
一般手順１２３：１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸ジメチルアミド（実施例化合物５２５）
１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ＊６＊−チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸５２４（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（８０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．１２ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液にジメチルアミン（０．２Ｍ ＴＨＦ中溶液、２．７７ｍＬ、０．６９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物を水およびＤＣＭで希釈した。有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてクロロホルム／ＭｅＯＨ（９５：５）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（４５ｍｇ、４２％）。
ＥＯＡＩ３３６５１０５ ＶＩＴ−２２７８
ＭＷ：３８７．３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３８８．３１。
（１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−イル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン（実施例化合物５２６）
経路５４一般手順１２３を用いて同様にして、１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ＊６＊−チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸５２４（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、１−メチルピペラジン（０．０６ｍＬ，０．５５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（８０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．１２ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）によって、溶離液としてクロロホルム／ＭｅＯＨ（９５：５）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２５ｍｇ、２０％）。
ＥＯＡＩ３３６４５８４ ＶＩＴ−２２７０
ＭＷ：４４２．９３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：４４３．１。
（１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン（実施例化合物５２７）
経路５４一般手順１２３を用いて同様にして、１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ＊６＊−チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸５２４（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．０５ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（８０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．１２ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）によって、溶離液としてクロロホルム／ＭｅＯＨ（９７：３）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（５５ｍｇ、４６％）。
ＥＯＡＩ３３６５１０２ ＶＩＴ−２２７９
ＭＷ：４２９．８９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：４３０．３３。
１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド（実施例化合物５２８）
経路５４一般手順１２３を用いて同様にして、１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ＊６＊−チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸５２４（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、２−メトキシエチルアミン（０．０５ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（８０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．１２ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）によって、溶離液としてクロロホルム／ＭｅＯＨ（９８：２）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（５０ｍｇ、４３％）。
ＥＯＡＩ３３６５１０３ ＶＩＴ−２２８１
ＭＷ：４１７．３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：４１８．３１。
１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド（実施例化合物５２９）
経路５４一般手順１２３を用いて同様にして、１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ＊６＊−チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸５２４（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（０．０６ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（８０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．１２ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）によって、ＭｅＯＨからの磨砕後に標題化合物を得た（６０ｍｇ、５０％）。
ＥＯＡＩ３３６５１０４ ＶＩＴ−２２８０
ＭＷ：４３０．４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｅ）：［ｍ／ｚ］：４３１．３８。
（１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−イル）−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン（実施例化合物５３０）
経路５４一般手順１２３を用いて同様にして、１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ＊６＊−チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸５２４（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシピペリジン（５６ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（８０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．１２ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９５：５）を用いるカラム精製後に標題化合物を得た（３０ｍｇ、２４％）。
ＥＯＡＩ３３６５５１１ ＶＩＴ−２３６５
ＭＷ：４４３．９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｅ）：［ｍ／ｚ］：４４４．３。
（１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−イル）−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−メタノン（実施例化合物５３１）
経路５４一般手順１２３を用いて同様にして、１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ＊６＊−チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸５２４（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、３−ピロリジノール（５０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（８０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．１２ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）によって、溶離液としてクロロホルム／ＭｅＯＨ（９８：２）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（５２ｍｇ、４３％）。
ＥＯＡＩ３３６５５１２ ＶＩＴ−２３４５
ＭＷ：４２９．８９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：４３０．３。
１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アミド（実施例化合物５３２）
経路５４一般手順１２３を用いて同様にして、１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ＊６＊−チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸５２４（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、セリノール（５０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（８０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．１２ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）によって、溶離液としてクロロホルム／ＭｅＯＨ（９０：１０）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（４０ｍｇ、３３％）。
ＥＯＡＩ３３６５８７８ ＶＩＴ−２３２４
ＭＷ：４３３．３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｅ）：［ｍ／ｚ］：４３４．３。
１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸シクロペンチルエステル（実施例化合物５３３）
経路５４一般手順１２３を用いて同様にして、１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ＊６＊−チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸５２４（１５０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、シクロペンタノール（０．１９ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（８８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（５０ｍｇ、２８％）。
ＥＯＡＩ３３６５２３５ ＶＩＴ−２２８９
ＭＷ：４２８．９０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：４２９．３６。
１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イルエステル（中間体５３４）
経路５４一般手順１２３を用いて同様にして、１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ＊６＊−チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸５２４（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、１−Ｂｏｃ−４−ピペリジノール（０．１１ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（８０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．１２ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（７０ｍｇ、４６％）。
ＭＷ：５４４．０３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：５４４．４。
１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−３−イルエステル（中間体５３５）
経路５４一般手順１２３を用いて同様にして、１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ＊６＊−チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸５２４（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、１−Ｂｏｃ−３−ピロリジノール（０．１１ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（８０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（７０ｍｇ、４７％）。
ＭＷ：５３０．０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：５３０．４。
経路５５（上記参照）
一般手順１２４：１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸ピペリジン−４−イルエステル（実施例化合物５３６）
１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ＊６＊−チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イルエステル５３４（７０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン（３ｍＬ）中溶液を室温で１２時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をＭｅＯＨで洗浄して、標題化合物を得た（２７ｍｇ、４７％）。
ＥＯＡＩ３３６５８７９ ＶＩＴ−２３３２
ＭＷ：４４２．３０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：４４４．３。
１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸ピロリジン−３−イルエステル（実施例化合物５３７）
経路５５一般手順１２４を用いて同様にして、１２−クロロ−６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ＊６＊−チア−４，５−ジアザ−クリセン−９−カルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−３−イルエステル（７０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン（３ｍＬ）によって、ＭｅＯＨによる洗浄後に標題化合物を得た（４１ｍｇ，７３％）。
ＥＯＡＩ３３６５８８０ ＶＩＴ−２３２５
ＭＷ：４２９．８９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：４３０．３。
経路５６（上記参照）
８−ベンゼンスルホニルアミノ−キノリン−４−カルボン酸メチルアミド（実施例化合物５３８）
経路５３一般手順１２２を用いて同様にして、８−ベンゼンスルホニルアミノ−キノリン−４−カルボン酸メチルエステル２２５（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびメチルアミン（３３％ＥｔＯＨ中溶液、３ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９５：５）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２３ｍｇ、５０％）。
ＥＯＡＩ３３５７１５８ ＶＩＴ−２０５３
ＭＷ：３４１．３９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３４２。
８−ベンゼンスルホニルアミノ−キノリン−４−カルボン酸アミド（実施例化合物５３９）
経路５３一般手順１２２を用いて同様にして、８−ベンゼンスルホニルアミノ−キノリン−４−カルボン酸メチルエステル２２５（２５ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）およびＮＨ３／ＭｅＯＨ（７Ｍ；３ｍＬ）によって、ＤＣＭからの再結晶による精製後に標題化合物を得た（１３ｍｇ、５０％）。
ＥＯＡＩ３３５５２９０ ＶＩＴ−２００１
ＭＷ：３２７．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３２８．３０。
経路５７（上記参照）
６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−１−カルボン酸（中間体５４０）
経路５３一般手順１２１を用いて同様にして、６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ＊６＊−チア−４，５−ジアザ−クリセン−１−カルボン酸メチルエステル３１９（１１４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（２８ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（３ｍＬ）によって、標題化合物を得て（１５０ｍｇ、粗）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３２６．３３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３２５。
６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−１−カルボン酸ジメチルアミド（実施例化合物５４１）
経路５４一般手順１２３を用いて同様にして、室温で４８時間にわたり６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ＊６＊−チア−４，５−ジアザ−クリセン−１−カルボン酸５４０（７５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン（２Ｍ ＴＨＦ中溶液；０．１５ｍＬ、０．９２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（５７ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１２ｍＬ、０．６９ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３．５ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２１ｍｇ、２６％）。
ＥＯＡＩ３３５９５３６ ＶＩＴ−２１１８
ＭＷ：３５３．４０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３５４．２。
６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−１−カルボン酸メチルアミド（実施例化合物５４２）
経路５３一般手順１２２を用いて同様にして、８０℃で１６時間にわたり６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ＊６＊−チア−４，５−ジアザ−クリセン−１−カルボン酸メチルエステル３１９（４５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびメチルアミン（３３％ＥｔＯＨ中溶液；３ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９７：２）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２２ｍｇ、５０％）。
ＥＯＡＩ３３５８５９８ ＶＩＴ−２０６４
ＭＷ：３３９．３８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３３９．９８。
６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−１−カルボン酸アミド（実施例化合物５４３）
経路５３一般手順１２２を用いて同様にして、８０℃で２４時間にわたり６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ＊６＊−チア−４，５−ジアザ−クリセン−１−カルボン酸メチルエステル３１９（４５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＮＨ３／ＭｅＯＨ（７Ｍ；３ｍＬ）によって、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ペンタンからの再結晶後に標題化合物を得た（２５ｍｇ、５９％）。
ＥＯＡＩ３３５８５９９ ＶＩＴ−２０６５
ＭＷ：３２５．３５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３２５．９５。
６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−１−カルボン酸（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミド（実施例化合物５４４）
経路５３一般手順１２３を用いて同様にして、室温で１２時間にわたり６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ＊６＊−チア−４，５−ジアザ−クリセン−１−カルボン酸５４０（５５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、１−２（アミノエチル）ピペリジン（０．０５３ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（４２ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０８６ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍＬ）によって、溶離液としてクロロホルム／ＭｅＯＨ（９５：５）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製と次に分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）後に標題化合物を得た（１５ｍｇ、２１％）。
ＥＯＡＩ３３６０２０２ ＶＩＴ−２１７３
ＭＷ：４３６．５４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：４３７．１０。
経路５８（上記参照）
一般手順１２５：１２−ブロモ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物５４５）
臭素（１７０μＬ、３．３０ｍｍｏｌ）を５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド１８４（４６７ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン／クロロホルム（１：１、１２４ｍＬ）中溶液に０℃で滴下した。２時間後、クロロホルム（３０ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収した。固体をＭｅＯＨから磨砕して、標題化合物を得た（３８５ｍｇ、６４％）。
ＥＯＡＩ３３６０２７２ ＶＩＴ−２１３９
ＭＷ：３６０．８０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３６０．９５／３６２．９０。
一般手順１２６：Ｎ′−（６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−１２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン（実施例化合物５４６）
トルエンを１５分間脱気した。Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３ｍｇ、３．０μｍｏｌ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７ｍｇ、１４．０μｍｏｌ）、ＮａＯｔＢｕ（６７ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、１２−ブロモ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド５４５（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物に窒素下にてトルエン（２ｍＬ）およびＮ＊１＊，Ｎ＊１＊−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン（３３μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を加えた。９０℃で１８時間加熱後、ＬＣＭＳ分析によって原料が３０％未満となるまで混合物をＮ＊１＊，Ｎ＊１＊−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン（３３μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３ｍｇ、３．０μｍｏｌ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７ｍｇ、１４．０μｍｏｌ）およびＮａＯｔＢｕ（６７ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）で１日２回再処理した。冷却後、混合物をＭｅＯＨで希釈し、減圧下に濃縮した。残留物をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶かし、濾過し、分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）によって精製して、標題化合物を得た（１２ｍｇ、１２％）。
ＥＯＡＩ３３６０６８８ ＶＩＴ−２１５９
ＭＷ：３６８．４５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３６９．００。
（６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−１２−イル）−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミン（実施例化合物５４７）
経路５８一般手順１２６を用いて同様にして、２−モルホリン−４−イル−エチルアミン（５５μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３ｍｇ、３μｍｏｌ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７ｍｇ、１４μｍｏｌ）、ＮａＯｔＢｕ（６７ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、１２−ブロモ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド５４５（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびトルエン（２ｍＬ）によって、分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）による精製後に標題化合物を得た（２５ｍｇ、２２％）。
ＥＯＡＩ３３６０６８９ ＶＩＴ−２１６０
ＭＷ：４１０．４９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：４１１．０５。
（６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−１２−イル）−（２−メトキシ−エチル）−アミン（実施例化合物５４８）
経路５８一般手順１２６を用いて同様にして、２−メトキシ−エチルアミン（３７μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３ｍｇ、３μｍｏｌ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７ｍｇ、１４μｍｏｌ）、ＮａＯｔＢｕ（６７ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、１２−ブロモ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド５４５（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびトルエン（２ｍＬ）によって、分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）による精製後に標題化合物を得た（１２ｍｇ、１０％）。
ＥＯＡＩ３３６１４１６ ＶＩＴ−２１９１
ＭＷ：３５５．４１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３５５．９５。
１２−モルホリン−４−イル−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物５４９）
経路５８一般手順１２６を用いて同様にして、モルホリン（３７μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３ｍｇ、３μｍｏｌ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７ｍｇ、１４μｍｏｌ）、ＮａＯｔＢｕ（６７ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、１２−ブロモ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド５４５（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびトルエン（２ｍＬ）によって、分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）による精製後に標題化合物を得た（２８ｍｇ、２８％）。
ＥＯＡＩ３３６１３１１ ＶＩＴ−２１８２
ＭＷ：３６７．４２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３６７．９５。
｛２−［４−（６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−１２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ジメチル−アミン（実施例化合物５５０）
経路５８一般手順１２６を用いて同様にして、ジメチル−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−アミン（６６μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３ｍｇ、３μｍｏｌ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７ｍｇ、１４μｍｏｌ）、ＮａＯｔＢｕ（６７ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、１２−ブロモ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド５４５（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびトルエン（２ｍＬ）によって、分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）による精製後に標題化合物を得た（１１ｍｇ、９％）。
ＥＯＡＩ３３６１３１２ ＶＩＴ−２１８３
ＭＷ：４３７．５６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：４３８．１０。
１２−ピペリジン−１−イル−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物５５１）
経路５８一般手順１２６を用いて同様にして、ピペリジン（４１μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３ｍｇ、３μｍｏｌ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７ｍｇ、１４μｍｏｌ）、ＮａＯｔＢｕ（６７ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、１２−ブロモ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド５４５（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびトルエン（２ｍＬ）によって、分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）による精製後に標題化合物を得た（１９ｍｇ、１９％）。
ＥＯＡＩ３３６１４１７ ＶＩＴ−２１９２
ＭＷ：３６５．４５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３６５．９５。
Ｎ−（６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−１２−イル）−Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−トリメチル−エタン−１，２−ジアミン（実施例化合物５５２）
経路５８一般手順１２６を用いて同様にして、Ｎ，Ｎ，Ｎ′−トリメチル−エタン−１，２−ジアミン（４３μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３ｍｇ、３μｍｏｌ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７ｍｇ、１４μｍｏｌ）、ＮａＯｔＢｕ（６７ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、１２−ブロモ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド５４５（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびトルエン（２ｍＬ）によって、分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）による精製後に標題化合物を得た（１９ｍｇ、１９％）。
ＥＯＡＩ３３６１４１８ ＶＩＴ−２１９３
ＭＷ：３８２．４８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３８３．０５。
一般手順１２７：１２−ピロリジン−１−イル−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物５５３）
トルエンを１５分間脱気した。Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２５ｍｇ、２８μｍｏｌ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（６６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＮａＯｔＢｕ（６７ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、１２−ブロモ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド５４５（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物に窒素下で、トルエン（２ｍＬ）およびピロリジン（３０μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０℃で１８時間加熱した。冷却後、混合物をＭｅＯＨ（３ｍＬ）で希釈し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）によって精製して、標題化合物を得た（３３ｍｇ、３４％）。
ＥＯＡＩ３３６６３６１ ＶＩＴ−２３４３
ＭＷ：３５１．４２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３５１．９５。
（６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−１２−イル）−（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミン（実施例化合物５５４）
経路５８一般手順１２７を用いて同様にして、（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミン（４５μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２５ｍｇ、２８μｍｏｌ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（６６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＮａＯｔＢｕ（６７ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、１２−ブロモ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド５４５（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびトルエン（２ｍＬ）によって、分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）による精製後に標題化合物を得た（１０ｍｇ、１０％）。
ＥＯＡＩ３３６６３６２ ＶＩＴ−２３４４
ＭＷ：３６９．４４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３７０．１０。
一般手順１２８：（６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−１２−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン（実施例化合物５５５）
マイクロ波容器中、１２−ブロモ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド５４５（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ヘルマン（Ｈｅｒｍａｎｎ）のパラダサイクル（１３ｍｇ、１４μｍｏｌ）、Ｍｏ（ＣＯ）６（７３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１２６ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）の懸濁液にモルホリンを加えた。容器を大気下で密閉し、混合物をマイクロ波装置において１５０℃で１５分間加熱した。冷却後、混合物を減圧下に濃縮した。残留物をＭｅＯＨ（２ｍＬ）で希釈し、濾過し、濾液を分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）によって精製して、標題化合物を得た（６ｍｇ、６％）。
ＥＯＡＩ３３６２７３９ ＶＩＴ−２２１４
ＭＷ：３９５．４３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３９６．０５。
６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−１２−カルボン酸（２ジメチルアミノ−エチル）−アミド（実施例化合物５５６）
経路５８一般手順１２８を用いて同様にして、Ｎ＊１＊，Ｎ＊１＊−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン（７３ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、１２−ブロモ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド５４５（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ヘルマン（Ｈｅｒｍａｎｎ）のパラダサイクル（１３ｍｇ、１４μｍｏｌ、Ｍｏ（ＣＯ）６（７３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１２６ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）によって、標題化合物を得た（４３ｍｇ、３９％）。
ＥＯＡＩ３３６２７４０ ＶＩＴ−２２１５
ＭＷ：３９６．４６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３９７．１０。
６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−１２−カルボン酸（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミド（実施例化合物５５７）
経路５８一般手順１２８を用いて同様にして、２−ピペリジン−１−イル−エチルアミン（１０６ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、１２−ブロモ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド５４５（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ヘルマン（Ｈｅｒｍａｎｎ）のパラダサイクル（１３ｍｇ、１４μｍｏｌ、Ｍｏ（ＣＯ）６（７３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１２６ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）によって、標題化合物を得た（４２ｍｇ、３５％）。
ＥＯＡＩ３３６２７４１ ＶＩＴ−２２１６
ＭＷ：４３６．５３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：４３７．１０。
経路５９（上記参照）
一般手順１２９：１−（６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−１２−イル）−エタノン（中間体５５８）
中溶液ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（４：１）を１５分間脱気した。窒素下に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（６ｍｇ、２６μｍｏｌ）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（２４ｍｇ、５７μｍｏｌ）Ｋ２ＣＯ３（１５０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、１２−ブロモ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド５４５（３７０ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）の混合物にＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（４：１、６ｍＬ）および１−ビニルオキシ−ブタン（０．５９ｍＬ、４．５３ｍｍｏｌ）を加えた。マイクロ波装置において混合物を９０℃で２．５時間加熱した。冷却後、反応液をＴＨＦ（２ｍＬ）および１Ｍ ＨＣｌ（２ｍＬ）で希釈し、混合物を１８時間撹拌した。混合物をさらにＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、水で洗浄した（１０ｍＬ、３回）。後処理中に生成した沈澱を有機相および水相の濾過によって回収したところ、標題化合物（１４０ｍｇ、４０％）であることが認められた。有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をＭｅＯＨから磨砕して、標題化合物を得て（９０ｍｇ、２４％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３２４．３５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：３２４．９０。
一般手順１３０：２−ブロモ−１−（６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−１２−イル）−エタノン（中間体５５９）
１−（６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ＊６＊−チア−４，５−ジアザ−クリセン−１２−イル）−エタノン５５８（１４０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（１．１ｍＬ）中懸濁液に臭素（２２μＬ、０．４３ｍｍｏｌ）およびＨＢｒ（３３％ＡｃＯＨ中溶液；１．１ｍＬ）を加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、撹拌を室温で１６時間続けた。混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、得られた固体を濾過によって回収して、標題化合物を得て（１６２ｍｇ、４１％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：４０３．２５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：４０２．９５／４０４．７５。
一般手順１３１：１−（６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−１２−イル）−２−モルホリン−４−イル−エタノン（実施例化合物５６０）
２−ブロモ−１−（６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ＊６＊−チア−４，５−ジアザ−クリセン−１２−イル）−エタノン５５９（１６０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中懸濁液にモルホリン（１０４ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残留物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３ｍＬ）で希釈し、水相をＤＣＭで抽出した。有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）によって精製して、標題化合物を得た（７ｍｇ、４％）。
ＥＯＡＩ３３６４７０９ ＶＩＴ−２２６４
ＭＷ：４０９．４６
ＨＰＬＣＭＳ（高ｐＨ＊）：［ｍ／ｚ］：４１０．１０。
一般手順１３２：１−（６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−１２−イル）−エタノール（実施例化合物５６１）
１−（６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ＊６＊−チア−４，５−ジアザ−クリセン−１２−イル）−エタノン５５８（３０ｍｇ、９２μｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１ｍＬ）中溶液を０℃で撹拌しながら、それにＮａＢＨ４（７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて室温とし、室温で１８時間撹拌した。反応液をＮａＢＨ４（７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）で再度処理し、撹拌をさらに１８時間続けた。混合物を減圧下に濃縮した。粗残留物を分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）によって精製して、標題化合物を得た（２ｍｇ、７％）。
ＥＯＡＩ３３６２８４９ ＶＩＴ−２２１９
ＭＷ：３２６．３７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３２７．００。
経路６０（上記参照）
一般手順１３３：［２−（６，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−６λ ＊ ６ ＊ −チア−４，５−ジアザ−クリセン−１２−イルオキシ）−エチル］−ジメチル−アミン（実施例化合物５６２）
トルエンを１５分間脱気した。１２−ブロモ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド５４５（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（３ｍｇ、１４μｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−（２′，４′，６′−トリイソプロピル−ビフェニル−２−イル）−ホスファン（９ｍｇ、２２μｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１３５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の混合物に窒素下に、トルエン（１ｍＬ）および２−ジメチルアミノ−エタノール（５６μＬ、０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。９０℃で１８時間加熱後、反応液をＰｄ（ＯＡｃ）２（３．１ｍｇ、１４μｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−（２′，４′，６′−トリイソプロピル−ビフェニル−２−イル）−ホスファン（９．４ｍｇ、２２μｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１３５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）で再度処理した。反応液をさらに１８時間加熱した。冷却後、混合物をＭｅＯＨで希釈し、減圧下に濃縮した。粗残留物をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶かし、濾過し、分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）によって精製して、標題化合物を得た（１２ｍｇ、１２％）。
ＥＯＡＩ３３６５９７０ ＶＩＴ−２３１４
ＭＷ：３６９．４４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３７０．０５。
経路６１（上記参照）
一般手順１３４：８−ニトロ−キノリン−５−オール（中間体５６３）
５−クロロ−８−ニトロ−キノリン２７（１．０ｇ、４．７９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）中溶液にＫＯＨ（２．６９ｇ、４７．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃で２時間加熱した。反応混合物を冷蔵庫で１８時間冷却し、得られた結晶を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た（６１６ｍｇ、６８％）。
ＭＷ：１９０．１６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：１９１．１５。
一般手順１３５：５−ベンジルオキシ−８−ニトロ−キノリン（中間体５６４）
ブロモメチル−ベンゼン（４２４μＬ、３．５７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（４９３ｍｇ、３．５７ｍｍｏｌ）を８−ニトロ−キノリン−５−オール５６３（５６６ｍｇ、２．９８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に加え、混合物を９０℃で６時間加熱した。冷却後、混合物を水（２５ｍＬ）で希釈し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮して標題化合物を得て（５７２ｍｇ、６９％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２８０．２９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２８１．４０。
５−ベンジルオキシ−キノリン−８−イルアミン（中間体５６５）
経路１９一般手順２９を用いて同様にして、５−ベンジルオキシ−８−ニトロ−キノリン５６４（５７２ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（１．８４ｇ、８．１６ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（１５ｍＬ）によって、標題化合物を得て（３３６ｍｇ、６６％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２５０．３０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２５１．４０。
Ｎ−（５−ベンジルオキシ−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体５６６）
経路１８一般手順２６を用いて同様にして、５−ベンジルオキシ−キノリン−８−イルアミン５６５（３３６ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、２−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（３５７ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）およびピリジン（３ｍＬ）によって、標題化合物を得て（５１９ｍｇ、８９％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：４３５．４５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：４３６．３５。
２−アミノ−Ｎ−（５−ベンジルオキシ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体５６７）
経路１９一般手順２９を用いて同様にして、Ｎ−（５−ベンジルオキシ−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド５６６（５１９ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（１．０８ｇ、４．７７ｍｍｏｌ）、およびＥｔＯＨ（１０ｍＬ）によって、標題化合物を得て（４１７ｍｇ、８６％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：４０５．４７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：４０６．３５。
Ｎ−（５−ベンジルオキシ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物５６８）
経路２０一般手順３６を用いて同様にして、２−アミノ−Ｎ−（５−ベンジルオキシ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド５６７（４１７ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（２０９μＬ、１．７５ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（４ｍＬ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）によって、分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）による精製後に標題化合物を得た（２２ｍｇ、５％）。
ＥＯＡＩ３３６１３１３ ＶＩＴ−２１８１
ＭＷ：３９０．４６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３９１．０５。
経路６２（上記参照）
Ｎ−（７−クロロ−４−メトキシ−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体５６９）
経路１８一般手順２６を用いて同様にして、ピリジン（１０ｍＬ）中の８−アミノ−７−クロロ−４−メトキシキノリン７０（５５０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）、２−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（６４２ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得て（５８０ｍｇ、５５％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３９３．８１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：３９３．９０。
２−アミノ−Ｎ−（７−クロロ−４−メトキシ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体５７０）
経路１９一般手順２９を用いて同様にして、ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中のＮ−（７−クロロ−４−メトキシ−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド５６９（５８０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（１．６６ｇ、７．３ｍｍｏｌ）によって、標題化合物を得て（４７０ｍｇ、９２％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３６３．８３
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：３６３．９０。
一般手順１３６：２−アミノ−Ｎ−（４−メトキシ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体５７１）
２−アミノ−Ｎ−（７−クロロ−４−メトキシ−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド５７０（４７０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、ギ酸アンモニウム（５７１ｍｇ、９．２ｍｍｏｌ）の５０％ＡｃＯＨ（１０ｍＬ）中溶液に１０％Ｐｄ−Ｃ（９７ｍｇ）を加え、混合物を加熱して７０℃として１５時間経過させた。冷却後、溶媒を減圧下に除去した。残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶かし、有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）減圧下に濃縮した。粗残留物を溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１９１ｍｇ、３２％）。
ＭＷ：３２９．３８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３３０．３０。
一般手順１３７：１−メトキシ−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物５７２）
２−アミノ−Ｎ−（４−メトキシ−キノリン−８−イル）ベンゼンスルホンアミド５７１（２５４ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ／ＴＨＦ（１：１；１０ｍＬ）中溶液に０℃で亜硝酸ｔ−ブチル（１２０μＬ、１．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５℃で２時間撹拌した。粗残留物を、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いるカラムクロマトグラフィーと次に分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）によって精製して、標題化合物を得た（１６ｍｇ、６％）。
ＥＯＡＩ３３４９１５５ ＶＩＴ−１８５５
ＭＷ：３１２．３５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３１３。
経路６３（上記参照）
一般手順１３８：７−クロロキノリン（中間体５７３）
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の４，７−ジクロロキノリン（１０ｇ、５０ｍｍｏｌ）をＮ２で５分間脱気した。ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ（１．２ｇ、２ｍｍｏｌ）、ＴＭＥＤＡ（９．９７ｇ、８６ｍｍｏｌ）、およびＮａＢＨ４（３．２４ｇ、８６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で５時間撹拌した。ブライン（２０ｍＬ）を滴下し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶かし、脱水し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡＣ（４：１から１：１勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（５．４ｇ、６５％）。
ＭＷ：１６３．６１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：１６３．９０。
８−ニトロ−７−クロロキノリン（中間体４０）
経路１１一般手順１５を用いて同様にして、７−クロロキノリン５７３（３．５ｇ、２１ｍｍｏｌ）および発煙ＨＮＯ３／濃Ｈ２ＳＯ４（４．５ｍＬ：９ｍＬ）によって、溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃ（２：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（１．２４ｇ、７８％）。
ＭＷ：２０８．６１
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２０８．８５。
一般手順１３９：（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−フェニル−アミン（中間体５７４）
８−ニトロ−７−クロロキノリン４０（２００ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液にアニリン（２ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波装置において１７０℃で窒素下に３時間にわたり混合物を加熱した。残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶かし、有機相を飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）で洗浄し、減圧下に濃縮して標題化合物を得て（２３０ｍｇ、８９％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２６５．２７
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２６６．２５。
（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンジルアミン（中間体５７５）
経路６３一般手順１３９を用いて同様にして、８−ニトロ−７−クロロキノリン４０（８００ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメチルベンジルアミン（１．３４ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）およびピリジン（１ｍＬ）によって、溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃ（２：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（４３７ｍｇ、１５％）。
ＭＷ：３４７．３０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：３４８。
Ｎ ＊ ７ ＊ −フェニル−キノリン−７，８−ジアミン（中間体５７６）
経路１９一般手順２９を用いて同様にして、（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−フェニル−アミン５７４（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（４２５ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（１０ｍＬ）によって、標題化合物を得て（５６ｍｇ、６２％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２３５．２９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２３６。
Ｎ ＊ ７ ＊ −（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−キノリン−７，８−ジアミン（中間体５７７）
経路１９一般手順２９を用いて同様にして、（８−ニトロ−キノリン−７−イル）−フェニル−アミン５７５（４３７ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（４２５ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（１０ｍＬ）によって、標題化合物を得て（３３２ｍｇ、８３％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３１７．３２
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：３１８．０５。
一般手順１４０：フェニル−１，３−ジヒドロ−２−チア−１，３，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン２，２−ジオキシド（実施例化合物５７８）
Ｎ＊７＊−フェニル−キノリン−７，８−ジアミン５７６（５６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍＬ）中溶液にスルファミド（３４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波装置において１１５℃で２時間にわたり混合物を加熱した。冷却後、溶媒を減圧下に除去した。残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶かし、有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物を、カラムクロマトグラフィーＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＴＥＡ（９８：２：０．５−９０：１０：０．５勾配）と次に分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）によって精製して、標題化合物を得た（１２．３ｍｇ、１７％）。
ＥＯＡＩ３３５２８００ ＶＩＴ−１９７５
ＭＷ：２９７．３４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２９７．９５。
３−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−１，３−ジヒドロ−２−チア−１，３，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン２，２−ジオキシド（実施例化合物５７９）
経路６３一般手順１４０を用いて同様にして、Ｎ＊７＊−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−キノリン−７，８−ジアミン５７７（３３４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、スルファミド（１５４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびピリジン（５ｍＬ）によって、分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）による精製後に標題化合物を得た（４８ｍｇ、１２％）。
ＥＯＡＩ３３５５１４８ ＶＩＴ−１９８２
ＭＷ：３７９．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３８０。
経路６４（上記参照）
一般手順１４１：５−モルホリン−４−イル−８−ニトロ−キノリン（中間体５８０）
５−クロロ−８−ニトロ−キノリン２７（２００ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２ｍＬ）中溶液にモルホリン（２５１．６μＬ、２．８８ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で封管中１８時間にわたり混合物を加熱した。冷却後、混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収した。固体を減圧下に乾燥させて、標題化合物を得て（２００ｍｇ、８１％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２５９．２６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２６０．３５。
５−モルホリン−４−イル−キノリン−８−イルアミン（中間体５８１）
経路１９一般手順２９を用いて同様にして、５−モルホリン−４−イル−８−ニトロ−キノリン５８０（２００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（６９６ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（５ｍＬ）によって、標題化合物を得て（１５４ｍｇ、８７％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２２９．２８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：２３０．３５。
Ｎ−（５−モルホリン−４−イル−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（中間体５８２）
経路１８一般手順２６を用いて同様にして、５−モルホリン−４−イル−キノリン−８−イルアミン５８１（１５４ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、２−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（１４８．８６ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）およびピリジン（１ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１００％−９８：２勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（２１６ｍｇ、７８％）。
ＭＷ：４１４．４４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：４１４．９５。
２−アミノ−Ｎ−（５−モルホリン−４−イル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（中間体５８３）
経路１９一般手順２９を用いて同様にして、Ｎ−（５−モルホリン−４−イル−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド５８２（２１６ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（４７０ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）、およびＥｔＯＨ（５ｍＬ）によって、標題化合物を得て（１５１ｍｇ、７５％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３８４．４５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｂ）：［ｍ／ｚ］：３８５．３５。
Ｎ−（５−モルホリン−４−イル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物５８４）
経路２０一般手順３６を用いて同様にして、２−アミノ−Ｎ−（５−モルホリン−４−イル−キノリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド５８３（１５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（７９．５３μＬ、０．６６ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（１．５ｍＬ）およびＴＨＦ（３ｍＬ）によって、分取ＨＰＬＣ（酸性条件１）による精製後に標題化合物を得た（１０ｍｇ、７％）。
ＥＯＡＩ３３６１１５２ ＶＩＴ−２１７４
ＭＷ：３６９．４４
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３７０．０５。
経路６５（上記参照）
一般手順１４２：５−メトキシ−８−ニトロキノリン（中間体５８５）
５−クロロ−８−ニトロキノリン２７（５５０ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中溶液にＮａＯＭｅ（５７０ｍｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間にわたり混合物を加熱した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を水で希釈し、水相をＤＣＭで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、減圧下に濃縮して標題化合物を得て（５００ｍｇ、９３％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：２０４．１９
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：２０５。
５−メトキシ−キノリン−８−イルアミン（中間体５８６）
経路２一般手順４を用いて同様にして、１．３時間にわたり７０℃で４時間、５−メトキシ−８−ニトロキノリン５８５（５５０ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（１．５３ｇ、８．０８ｍｍｏｌ）、６Ｎ ＨＣｌ（３滴）およびＭｅＯＨ（１５ｍＬ）によって、標題化合物を得て（４３０ｍｇ、９１％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：１７４．２０
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：１７５。
Ｎ−（５−メトキシ−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体５８７）
経路１８一般手順２７を用いて同様にして、５−メトキシ−キノリン−８−イルアミン５８６（２８０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロライド（６００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．３９ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）ＤＭＡＰ（触媒）およびＤＣＭ（１５ｍＬ）によって、溶離液としてＤＣＭを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製後に標題化合物を得た（５００ｍｇ、７３％）。
ＭＷ：４２７．３６
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：４２８。
２−アミノ−Ｎ−（５−メトキシ−キノリン−８−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体５８８）
経路２一般手順４を用いて同様にして、８５℃で４８時間にわたりＮ−（５−メトキシ−キノリン−８−イル）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド５８７（５００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２（０．９ｇ、４．６ｍｍｏｌ）、６Ｎ ＨＣｌ（２滴）およびＥｔＯＨ（１０ｍＬ）によって、標題化合物を得て（４４０ｍｇ、９２％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
ＭＷ：３９７．３８
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３９８。
１２−メトキシ−９−トリフルオロメチル−５Ｈ−６−チア−４，５−ジアザ−クリセン６，６−ジオキシド（実施例化合物５８９）
経路２０一般手順６１を用いて同様にして、２−アミノ−Ｎ−（５−メトキシ−キノリン−８−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド５８８（４４０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（０．２ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（４．４ｍＬ）およびＴＨＦ（４．４ｍＬ）によって、分取ＨＰＬＣ（中性条件）後に標題化合物を得た（１９ｍｇ、５％）。
ＥＯＡＩ３３５９２３４ ＶＩＴ−２１０４
ＭＷ：３８０．３５
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ｃ）：［ｍ／ｚ］：３８１。
市販化合物
５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸ナフタレン−１−イル−アミド（実施例化合物１）
ＶＩＴ−１００８
ＭＷ：
供給者：Ｃｈｅｍｂｒｉｄｇｅ。
Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物４）
ＥＯＡＩ３３３３８２１ ＶＩＴ−１２２８
ＭＷ：２８４．３３
供給者：Ｃｈｅｍｂｒｉｄｇｅ。
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：２８４．９。
Ｎ−（５，７−ジクロロ−キノリン−８−イル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物５１）
ＥＯＡＩ３３３５５５３ ＶＩＴ−１３９２
ＭＷ：３６７．２５
供給者：Ｃｈｅｍｂｒｉｄｇｅ
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３６８。
Ｎ−（５，７−ジクロロ−キノリン−８−イル）−２，４，６−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例化合物５２）
ＥＯＡＩ３３３５５５４ ＶＩＴ−１３９３
ＭＷ：３９５．３０
供給者：Ｃｈｅｍｂｒｉｄｇｅ
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３９６。
Ｎ−キノリン−８−イル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２１７）
ＥＯＡＩ３３３３８２１ ＶＩＴ−１２２８
ＭＷ：２８４．３３
供給者：Ｃｈｅｍｂｒｉｄｇｅ
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：２８４．９。
４−クロロ−Ｎ−キノリン−８−イル−ベンズアミド（中間体２１８）
ＥＯＡＩ３３３４００４ ＶＩＴ−１２３２
ＭＷ：２８２．７２
供給者：Ｅｎａｍｉｎｅ
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：２８３。
Ｎ−（５，７−ジクロロ−キノリン−８−イル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２１９）
ＥＯＡＩ３３３５５５３ ＶＩＴ−１３９２
ＭＷ：３６７．２５
供給者：Ｃｈｅｍｂｒｉｄｇｅ
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３６８。
Ｎ−（５，７−ジクロロ−キノリン−８−イル）−２，４，６−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド（中間体２２０）
ＥＯＡＩ３３３５５５４ ＶＩＴ−１３９３
ＭＷ：３９５．３０
供給者：Ｃｈｅｍｂｒｉｄｇｅ
ＨＰＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ｍ／ｚ］：３９６。

Claims (17)

  1. 鉄代謝障害の治療に用いられる、下記一般式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
    Figure 2014508753
     ［式中、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は同一であるか異なっており、それぞれ、
    −水素、
    −ヒドロキシル、
    −ハロゲン、
    −シアノ、
    −ニトロ、
    −カルボキシル、
    −置換されていても良いスルホニル（−ＳＯ２Ｒ）、
    −置換されていても良いアミノカルボニル、
    −置換されていても良いアミノスルホニル、
    −置換されていても良いアミノ、
    −置換されていても良いアルキル、
    −置換されていても良いアシル、
    −置換されていても良いアルコキシカルボニル、
    −置換されていても良いアシルオキシ、
    −置換されていても良いアルコキシ、
    −置換されていても良いアリールオキシ、
    −置換されていても良いアルケニル、
    −置換されていても良いアルキニル、
    −置換されていても良いアリール、および
    −置換されていても良い複素環
    からなる群から選択され；
    Ｒ７は、
    −水素、
    −置換されていても良いスルホニル（−ＳＯ２Ｒ）、
    −置換されていても良いアルキル、
    −置換されていても良いアルケニル、
    −置換されていても良いアルキニル、
    −置換されていても良いアシル、
    −置換されていても良いアリール、および
    −置換されていても良い複素環
    からなる群から選択され；
    Ｒ８は、
    −ヒドロキシル、
    −置換されていても良いアミノ、
    −置換されていても良いアルキル、
    −置換されていても良いアルコキシ、
    −置換されていても良いアリールオキシ、
    −置換されていても良いアルケニル、
    −置換されていても良いアルキニル、
    −置換されていても良いアリール、および
    −置換されていても良い複素環
    からなる群から選択され；
    または前記置換基Ｒ１からＲ５およびＲ７は上記の意味のうちの一つを有し、Ｒ６およびＲ８が一体となって、下記式の残基：
    Figure 2014508753
     を形成しており、
    ＸはＣまたはＮであり；
    Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は同一であるか異なっており、それぞれ
    −水素、
    −ヒドロキシル、
    −ハロゲン、
    −シアノ、
    −ニトロ、
    −カルボキシル、
    −置換されていても良いスルホニル（−ＳＯ２Ｒ）、
    −置換されていても良いアミノカルボニル、
    −置換されていても良いアミノスルホニル、
    −置換されていても良いアミノ、
    −置換されていても良いアルキル、
    −置換されていても良いアシル、
    −置換されていても良いアルコキシカルボニル、
    −置換されていても良いアシルオキシ、
    −置換されていても良いアルコキシ、
    −置換されていても良いアリールオキシ、
    −置換されていても良いアルケニル、
    −置換されていても良いアルキニル、
    −置換されていても良いアリール、および
    −置換されていても良い複素環
    からなる群から選択され；
    Ｒ１３は、
    −水素、
    −置換されていても良いスルホニル（−ＳＯ２Ｒ）、
    −置換されていても良いアルキル、
    −置換されていても良いアルキニル、
    −置換されていても良いアルケニル、
    −置換されていても良いアシル、
    −置換されていても良いアルコキシカルボニル、
    −置換されていても良いアリール、および
    −置換されていても良い複素環
    からなる群から選択され；
    Ｒ１４およびＲ１５は同一であるか異なっており、それぞれ
    −水素、
    −ヒドロキシル、
    −ハロゲン、
    −シアノ、
    −ニトロ、
    −カルボキシル、
    −置換されていても良いスルホニル（−ＳＯ２Ｒ）、
    −置換されていても良いアミノカルボニル、
    −置換されていても良いアミノスルホニル、
    −置換されていても良いアミノ、
    −置換されていても良いアルキル、
    −置換されていても良いアシル、
    −置換されていても良いアルコキシカルボニル、
    −置換されていても良いアシルオキシ、
    −置換されていても良いアルコキシ、
    −置換されていても良いアリールオキシ、
    −置換されていても良いアルケニル、
    −置換されていても良いアルキニル、
    −置換されていても良いアリール、および
    −置換されていても良い複素環
    からなる群から選択される。］
  2. Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が同一であるか異なっており、それぞれ
    −水素、
    −ヒドロキシル、
    −ハロゲン、
    −シアノ、
    −ニトロ、
    −カルボキシル、
    −置換されていても良いスルホニル（−ＳＯ２Ｒ）、
    −置換されていても良いアミノカルボニル、
    −置換されていても良いアミノ、
    −置換されていても良いアルキル、
    −置換されていても良いアシル、
    −置換されていても良いアルコキシカルボニル、
    −置換されていても良いアシルオキシ、
    −置換されていても良いアルコキシ、
    −置換されていても良いアリールオキシ、
    −置換されていても良いアルケニル、
    −置換されていても良いアリール、および
    −置換されていても良い複素環
    からなる群から選択され；
    Ｒ７が、
    −水素、
    −置換されていても良いアルキル、
    −置換されていても良いアルケニル、
    −置換されていても良いアリール、および
    −置換されていても良い複素環
    からなる群から選択され；
    Ｒ８が、
    −ヒドロキシル、
    −置換されていても良いアミノ、
    −置換されていても良いアルキル、
    −置換されていても良いアルコキシ、
    −置換されていても良いアリールオキシ、
    −置換されていても良いアリール、および
    −置換されていても良い複素環
    からなる群から選択され；
    または、置換基Ｒ１からＲ５およびＲ７は上記の意味のうちの一つを有し、Ｒ６およびＲ８が一体となって、下記式の残基：
    Figure 2014508753
     を形成しており、
    式中、
    ＸがＣまたはＮであり；
    Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２が同一であるか異なっており、それぞれ
    −水素、
    −ヒドロキシル、
    −カルボキシル、
    −ハロゲン、
    −シアノ、
    −ニトロ、
    −置換されていても良いアミノ、
    −置換されていても良いアルキル、
    −置換されていても良いアシル、
    −置換されていても良いアルコキシカルボニル、
    −置換されていても良いアシルオキシ、
    −置換されていても良いアルコキシ、
    −置換されていても良いアリールオキシ、
    −置換されていても良いアリール、および
    −置換されていても良い複素環
    からなる群から選択され；
    Ｒ１３が、
    −水素、
    −置換されていても良いスルホニル（−ＳＯ２Ｒ）、
    −置換されていても良いアルキル、
    −置換されていても良いアシル、
    −置換されていても良いアルコキシカルボニル、
    −置換されていても良いアリール、および
    −置換されていても良い複素環
    からなる群から選択され；
    Ｒ１４およびＲ１５が同一であるか異なっており、それぞれ
    −水素、
    −ヒドロキシル、
    −ハロゲン、
    −シアノ、
    −カルボキシル、
    −置換されていても良いアミノ、
    −置換されていても良いアルキル、
    −置換されていても良いアシル、
    −置換されていても良いアルコキシカルボニル、
    −置換されていても良いアシルオキシ、
    −置換されていても良いアルコキシ、
    −置換されていても良いアリールオキシ、
    −置換されていても良いアルケニル、
    −置換されていても良いアリール、および
    −置換されていても良い複素環
    からなる群から選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  3. Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が同一であるか異なっており、それぞれ
    −水素、
    −ヒドロキシル、
    −ハロゲン、
    −シアノ、
    −置換されていても良いアミノカルボニル、
    −置換されていても良いアミノ、
    −置換されていても良いアルキル、
    −置換されていても良いアシル、
    −置換されていても良いアルコキシカルボニル、
    −置換されていても良いアルコキシ、および
    −置換されていても良い複素環
    からなる群から選択され；
    Ｒ７が、
    −水素および
    −置換されていても良いアルキル
    からなる群から選択され、
    Ｒ８が、
    −置換されていても良いアミノ、
    −置換されていても良いアルコキシ、
    −置換されていても良いアリールオキシ、
    −置換されていても良いアリール、および
    −置換されていても良い複素環
    からなる群から選択され；
    または置換基Ｒ１からＲ５およびＲ７は上記の意味のうちの一つを有し、Ｒ６およびＲ８が一体となって、下記式の残基：
    Figure 2014508753
     を形成しており、
    式中、
    ＸがＣまたはＮであり；
    Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２が同一であるか異なっており、それぞれ
    −水素、
    −カルボキシル、
    −ハロゲン、
    −置換されていても良いアルキル、および
    −置換されていても良いアルコキシ
    からなる群から選択され；
    Ｒ１３が、
    −水素、
    −置換されていても良いアルキル、および
    −置換されていても良いアリール
    からなる群から選択され；
    Ｒ１４およびＲ１５が同一であるか異なっており、それぞれ
    −水素、
    −置換されていても良いアルキル、
    −置換されていても良いアリール、および
    −置換されていても良い複素環
    からなる群から選択される請求項１もしくは２に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  4. Ｒ１が、
    −水素、
    −ハロゲンおよび
    −置換されていても良いアルキル
    から選択され；
    Ｒ２が
    −水素および
    −置換されていても良いアルキル
    から選択され；
    Ｒ３が
    −水素、
    −ハロゲン、
    −置換されていても良いアミノカルボニル、
    −置換されていても良いアミノ、
    −置換されていても良いアルキル、
    −置換されていても良いアルコキシカルボニル、
    −置換されていても良いアルコキシ、および
    −置換されていても良い複素環
    から選択され；
    Ｒ４が
    −水素、
    −ハロゲン、
    −シアノ、
    −置換されていても良いアミノカルボニル、
    −置換されていても良いアミノ、
    −置換されていても良いアルキル、
    −置換されていても良いアシル、
    −置換されていても良いアルコキシ、および
    −置換されていても良い複素環
    から選択され；
    Ｒ５が
    −水素、
    −ハロゲン、
    −置換されていても良いアルキル、および
    −置換されていても良いアルコキシ
    から選択され；
    Ｒ６が
    −水素、
    −ヒドロキシル、
    −ハロゲン、
    −置換されていても良いアルキル、および
    −置換されていても良いアルコキシ
    から選択され；
    Ｒ７が
    −水素および
    −置換されていても良いアルキル
    から選択され；
    Ｒ８が
    −置換されていても良いアミノ、
    −置換されていても良いアルコキシ、
    −置換されていても良いアリールオキシ、
    −置換されていても良いアリール、および
    −置換されていても良い複素環
    から選択される請求項１から３のうちのいずれか１以上に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  5. 下記一般式（Ｉａ）の請求項１から３のうちのいずれか１以上に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
    Figure 2014508753
     ［式中、置換基Ｒ１からＲ５およびＲ７は前出の請求項１から４のうちのいずれか１項による意味を有し、
    ＸはＣまたはＮであり；
    Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は同一であるか異なっており、それぞれ
    −水素、
    −ヒドロキシル、
    −カルボキシル、
    −ハロゲン、
    −シアノ、
    −ニトロ、
    −置換されていても良いアミノ、
    −置換されていても良いアルキル、
    −置換されていても良いアシル、
    −置換されていても良いアルコキシカルボニル、
    −置換されていても良いアシルオキシ、
    −置換されていても良いアルコキシ、
    −置換されていても良いアリールオキシ、
    −置換されていても良いアリール、および
    −置換されていても良い複素環
    からなる群から選択される。］
  6. Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２が同一であるか異なっており、それぞれ
    −水素、
    −ハロゲン、
    −置換されていても良いアルキル、
    −置換されていても良いアルコキシ
    からなる群から選択される請求項５に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  7. 下記一般式（Ｉｂ）の請求項１から３のうちの１以上に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
    Figure 2014508753
     ［式中、置換基Ｒ１からＲ５およびＲ７は前出の請求項１から４のうちのいずれか１項による意味を有し、
    Ｒ１３は、
    −水素、
    −置換されていても良いスルホニル（−ＳＯ２Ｒ）、
    −置換されていても良いアルキル、
    −置換されていても良いアシル、
    −置換されていても良いアルコキシカルボニル、
    −置換されていても良いアリール、および
    −置換されていても良い複素環
    からなる群から選択され；
    Ｒ１４およびＲ１５は同一であるか異なっており、それぞれ
    −水素、
    −ヒドロキシル、
    −ハロゲン、
    −シアノ、
    −カルボキシル、
    −置換されていても良いアミノ、
    −置換されていても良いアルキル、
    −置換されていても良いアシル、
    −置換されていても良いアルコキシカルボニル、
    −置換されていても良いアシルオキシ、
    −置換されていても良いアルコキシ、
    −置換されていても良いアリールオキシ、
    −置換されていても良いアルケニル、
    −置換されていても良いアリール、および
    −置換されていても良い複素環
    からなる群から選択される。］
  8. Ｒ１３が、
    −水素、
    −置換されていても良いアルキル、および
    −置換されていても良いアリール
    からなる群から選択され；
    Ｒ１４およびＲ１５が同一であるか異なっており、それぞれ
    −水素、
    −置換されていても良いアルキル、
    −置換されていても良いアリール、および
    −置換されていても良い複素環
    からなる群から選択される請求項７に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  9. 前記置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５のうちの少なくとも一つが請求項４から８のうちのいずれか１項のように定義されている請求項１、２または３のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  10. 下記のものから選択される請求項１から９のうちの１項以上に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
    Figure 2014508753
    Figure 2014508753
    Figure 2014508753
    Figure 2014508753
    Figure 2014508753
    Figure 2014508753
    Figure 2014508753
    Figure 2014508753
    Figure 2014508753
    Figure 2014508753
    Figure 2014508753
    Figure 2014508753
    Figure 2014508753
    Figure 2014508753
    Figure 2014508753
    Figure 2014508753
    Figure 2014508753
    Figure 2014508753
    Figure 2014508753
    Figure 2014508753
    Figure 2014508753
  11. 鉄欠乏症および／または貧血、特には癌の場合の貧血、化学療法によって誘発される貧血、炎症（ＡＩ）によって誘発される貧血、鬱血性心臓機能不全（ＣＨＦ；鬱血性心不全）の場合の貧血、慢性腎臓機能不全段階３から５（ＣＫＤ３から５；慢性腎臓病段階３から５）の場合の貧血、慢性炎症（ＡＣＤ）によって誘発される貧血、関節リウマチ（ＲＡ）の場合の貧血、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）の場合の貧血および炎症性腸疾患（ＩＢＤ）の場合の貧血を含む群から選択される鉄代謝障害の治療で使用される請求項１から１０のうちの１項以上に記載の化合物。
  12. 請求項１から１１のうちの１以上の項に記載の化合物のうちの１以上および１以上の医薬担体および／または補助物質および／または溶媒を含む組成物。
  13. 請求項１から１１のうちの１以上の項に記載の化合物のうちの１以上または請求項１２に記載の組成物および少なくとも一つの別の医薬活性化合物、特には鉄代謝障害および該障害に関連する症状の治療のための化合物、好ましくは鉄含有化合物を含む組み合わせ製剤。
  14. 経口または非経口投与用の医薬として使用される、請求項１から１１のうちの１以上の項に記載の化合物、請求項１２に記載の組成物、および請求項１３に記載の組み合わせ製剤。
  15. 下記一般式（Ｉｂ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
    Figure 2014508753
     ［式中、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は同一であるか異なっており、それぞれ
    −水素、
    −ヒドロキシル、
    −ハロゲン、
    −シアノ、
    −ニトロ、
    −カルボキシル、
    −置換されていても良いスルホニル（−ＳＯ２Ｒ）、
    −置換されていても良いアミノカルボニル、
    −置換されていても良いアミノスルホニル、
    −置換されていても良いアミノ、
    −置換されていても良いアルキル、
    −置換されていても良いアシル、
    −置換されていても良いアルコキシカルボニル、
    −置換されていても良いアシルオキシ、
    −置換されていても良いアルコキシ、
    −置換されていても良いアリールオキシ、
    −置換されていても良いアルケニル、
    −置換されていても良いアルキニル、
    −置換されていても良いアリール、および
    −置換されていても良い複素環
    からなる群から選択され；
    Ｒ１３は、
    −水素、
    −置換されていても良いスルホニル（−ＳＯ２Ｒ）、
    −置換されていても良いアルキル、
    −置換されていても良いアシル、
    −置換されていても良いアルコキシカルボニル、
    −置換されていても良いアリール、および
    −置換されていても良い複素環
    からなる群から選択され；
    Ｒ１４およびＲ１５は同一であるか異なっており、それぞれ
    −水素、
    −ヒドロキシル、
    −ハロゲン、
    −シアノ、
    −カルボキシル、
    −置換されていても良いアミノ、
    −置換されていても良いアルキル、
    −置換されていても良いアシル、
    −置換されていても良いアルコキシカルボニル、
    −置換されていても良いアシルオキシ、
    −置換されていても良いアルコキシ、
    −置換されていても良いアリールオキシ、
    −置換されていても良いアルケニル、
    −置換されていても良いアリール、および
    −置換されていても良い複素環
    からなる群から選択される。］
  16. Ｒ１３が
    −水素、
    −置換されていても良いアルキル、および
    −置換されていても良いアリール
    からなる群から選択され；
    Ｒ１４およびＲ１５が同一であるか異なっており、それぞれ
    −水素、
    −置換されていても良いアルキル、
    −置換されていても良いアリール、および
    −置換されていても良い複素環
    からなる群から選択される請求項１５に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  17. 医薬として使用される請求項１５および１６に記載の化合物。
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