JP2014506592A - ジアミノピリミジン誘導体及びその製造方法 - Google Patents

ジアミノピリミジン誘導体及びその製造方法 Download PDF

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Abstract

本発明は、ジアミノピリミジン誘導体またはその薬学的に許容可能な塩、その製造方法、それを含む医薬組成物、及びその使用を提供する。前記ジアミノピリミジン誘導体またはその薬学的に許容可能な塩は5-HT4受容体作動薬として機能することから、胃食道逆流疾患(GERD)、便秘、過敏性腸症候群(IBS)、消化不良、術後腸閉塞、胃排出遅延、胃不全麻痺、腸管仮性閉塞症、薬物誘発性通過遅延、または糖尿病性胃アトニーなどの、消化器系疾患の一つである消化管運動機能障害の予防または治療に有用に適用できる。

Description

本発明は、新規の5-HT4受容体作動薬、さらに詳しくは、5-HT4受容体作動薬としての活性を有する新規のジアミノピリミジン誘導体またはその薬学的に許容可能な塩、その製造方法、それを含む医薬組成物、及びその使用に関する。
神経伝達物質の一つであるセロトニン(5-ヒドロキシトリプタミン、5-HT)は、ヒトの体内で中枢神経系と末梢神経系の両方を含む全身に広範囲に分布している。ヒトの体内の総セロトニン量の約95％が消化管に存在し、約5％が脳に存在する。セロトニン受容体は、腸管神経、腸管クロム親和性細胞、腸管平滑筋、免疫組織などに分布している。セロトニン受容体のサブタイプとしては、5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4、5-HT5、5-HT6、及び5-HT7が挙げられる。このような様々な受容体とセロトニンとの相互作用は、様々な生理的機能に関わっている。したがって、特定のセロトニン受容体のサブタイプを標的として作用することのできる治療剤を開発するために様々な研究が行われてきた。これらの研究には、5-HT4受容体およびこれらと相互作用する活性物質の同定が含まれる(Langlois and Fischmeister、J. Med. Chem、2003、46、319-344）。
これまでの研究によって、5-HT4受容体作動薬は、異常な消化管運動、すなわち、消化管運動機能障害の治療に有用であることが明らかになっている。異常な消化管運動は、例えば、過敏性腸症候群(IBS)、便秘、消化不良、胃排出遅延、胃食道逆流疾患(GERD)、胃不全麻痺、術後腸閉塞、腸管仮性閉塞症、薬物誘発性通過遅延などの様々な疾患を引き起こす可能性がある。
先行技術に開示されている代表的な5-HT4受容体作動薬としては、テガセロド(アミノグアニジン誘導体、US5,510,353)、プルカロプリド(ベンゾフランカルボキサミド誘導体、EP0445862)、シサプリド(ベンズアミド誘導体、US4,962,115)、モサプリド(EP0243959)、などが挙げられる。これらの化合物は、消化管運動を刺激する物質として知られている。
本発明者らは、特定のジアミノピリミジン誘導体が5-HT4受容体作動薬として機能することにより、消化管運動機能障害の予防または治療に有用に適用できることを発見した。
したがって、本発明は、前記のジアミノピリミジン誘導体またはその薬学的に許容可能な塩、その製造方法、それを含む医薬組成物、及びその使用を提供する。
本発明の一態様によって、消化管運動機能障害の予防または治療用の薬剤を製造するためのジアミノピリミジン誘導体またはその薬学的に許容可能な塩の使用が提供される。
本発明の他の態様によって、ジアミノピリミジン誘導体またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む消化管運動機能障害の予防または治療用の医薬組成物が提供される。
本発明のさらに他の態様によって、ジアミノピリミジン誘導体またはその薬学的に許容可能な塩が提供される。
本発明のさらに他の態様によって、ジアミノピリミジン誘導体またはその薬学的に許容可能な塩の製造方法が提供される。
本発明の化合物、すなわち、ジアミノピリミジン誘導体またはその薬学的に許容可能な塩は、5-HT4受容体作動薬として機能することから、胃食道逆流疾患(GERD)、便秘、過敏性腸症候群(IBS)、消化不良、術後腸閉塞、胃排出遅延、胃不全麻痺、腸管仮性閉塞症、薬物誘発性通過遅延、または糖尿病性胃アトニーなどの、消化器系疾患の一つである消化管運動機能障害の予防または治療に有用に適用できる。
本明細書で、用語"アルキル"とは、直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素ラジカルをいう。例えば、C1-C6アルキルは、メチル、エチル、プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、及びイソペンチルなどの、1ないし6個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素ラジカルを意味する。
また、用語"アルコキシまたはアルキルオキシ"とは、ヒドロキシル基の水素原子をアルキルで置換して形成されたラジカルをいう。例えば、C1-C6アルコキシは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、n-ブトキシ、n-ペンチルオキシ、イソプロポキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ネオペンチルオキシ、及びイソペンチルオキシを含む。
また、用語"アルケニル"とは、１個以上の二重結合を有する直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素ラジカルをいう。例えば、C2-C6アルケニルは、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、及びヘキセニルを含む。
また、用語"アルキニル"とは、１個以上の三重結合を有する直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素ラジカルをいう。例えば、C2-C6アルキニルは、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、及びヘキシニルを含む。
本発明は、消化管運動機能障害の予防または治療用の薬剤を製造するための化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用を提供する：
Figure 2014506592
式中、
R1は、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、C1-5アルキル(ここで、該C1-5アルキルは、ハロゲンまたはアミノで置換されていてもよい)、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-5アルコキシ(ここで、該C1-5アルコキシは、ハロゲンで置換されていてもよい)、C1-5アルキルチオ、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、C1-5アルキルスルホニルアミノ、C1-5アルキルカルボニルアミノ、C1-5アルコキシカルボニル、アミノスルホニル、アミノカルボニル、C1-5アルキルアミノカルボニル、及びベンジルオキシカルボニルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたフェニル基であるか；または
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、ナフチル、インダニル、キノリニル、キノリノニル、クロメノニル、ジヒドロインドロニル、イソインドリン-1,3-ジオニル、ジヒドロベンズイミダゾロニル、ベンゾオキサゾロニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル、ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、及びインダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール基[ここで、該ヘテロアリール基は、アミノ、ジ-C1-5アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1-5アルキル(ここで、該C1-5アルキルは、ハロゲンで置換されていてもよい)、C1-5アルコキシ(ここで、該C1-5アルコキシは、ハロゲンで置換されていてもよい)、アセチル、及びC1-5アルキルスルホニルからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい]であり、
R2は、水素；ヒドロキシ、C1-5アルコキシ、ベンジルアミノ(ここで、該ベンジルアミノは、ハロゲンで置換されていてもよい)、フェニルアミノ、C1-5アルキルアミノ、C3-6シクロアルキルアミノ、ピロリジニル、及びヒドロキシ-C1-5アルキルアミノからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-5アルキル基；C1-5アルコキシカルボニル基；ヒドロキシカルボニル基；アミノカルボニル基；ホルミル基；またはオキソ(=O)基であり、
R3は、水素；ヒドロキシル基；C1-5アルコキシ基；フェノキシ基；ベンジルオキシ基；アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、及びモノ-またはジ-C1-5アルキルアミノからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-5アルキル基；または下記式AないしEからなる群から選択される基であり(式AないしEの*は、化学式1の化合物に結合される位置を示す)、
Figure 2014506592
R4は、水素；ヒドロキシル基；またはヒドロキシで置換されていてもよいC1-5アルキル基であり、
R5は、フェニルで置換されていてもよいC1-5アルキル基；またはフェニルもしくはC3-6シクロアルキルで置換されていてもよいC2-6アルケニル基であり、
R6は、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-5アルコキシ、アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、C1-5アルコキシ-C1-5アルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル(ここで、該フェニルは、ハロゲン、アミノ、C1-5アルコキシ、及びヒドロキシからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい)、チオフェニル、ピリジニル、インドリル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、ピペリジニル、ピペラジニル(ここで、該ピペラジニルは、ベンジルで置換されていてもよい)、C3-6シクロアルキル、アセチル、及びベンゾイルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル基；C3-6シクロアルキル基；C1-5アルコキシカルボニルで置換されていてもよいピペリジニル基；フェニルで置換されていてもよいC1-10アルケニル基；トリフルオロメチル基；トリフルオロエチル基；またはハロゲンで置換されていてもよいフェニル基であり、
R7は、水素；またはC1-5アルキル基であり、
R8及びR9は、独立的に、水素；アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、C1-5アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、フェニル(ここで、該フェニルは、ヒドロキシ、C1-5アルキル、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1-5アルコキシ、及びC1-5アルキルカルボニルオキシからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい)、チオフェニル、ピロリル、フラニル(ここで、該フラニルは、モノ-またはジ-C1-5アルキルで置換されていてもよい)、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、及びベンジルオキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル基；ベンジル、ベンゾイル、C1-5アルキル、もしくはC1-5アルキルカルボニルで置換されていてもよいピペリジニル基；C1-5アルコキシカルボニルで置換されていてもよいアゼチジニル基；C1-5アルキルスルホニル基；フェニルスルホニル基(ここで、該フェニル部分は、ハロゲンで置換されていてもよい)；またはC3-10シクロアルキル基である。
本発明による消化管運動機能障害の予防または治療用の薬剤を製造するための使用において、前記消化管運動機能障害は、胃食道逆流疾患(GERD)、便秘、過敏性腸症候群(IBS)、消化不良、術後腸閉塞、胃排出遅延、胃不全麻痺、腸管仮性閉塞症、薬物誘発性通過遅延、または糖尿病性胃アトニーなどの消化器系の疾患を含む。前記の便秘は慢性便秘、慢性特発性便秘(CIC)、オピオイド誘発性便秘(OIC)などを含む。また、前記の消化不良は、機能性消化不良を含む。
本発明による消化管運動機能障害の予防または治療用の薬剤を製造するための使用において、前記化合物またはその塩は、
R1が、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、C1-5アルキル(ここで、該C1-5アルキルは、ハロゲンまたはアミノで置換されていてもよい)、C1-5アルコキシ(ここで、該C1-5アルコキシは、ハロゲンで置換されていてもよい)、C1-5アルキルチオ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、C1-5アルキルアミノカルボニル、及びベンジルオキシカルボニルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたフェニル基であるか；または
キノリニル、クロメノニル、インドリル、インドリニル、及びベンズイミダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール基[ここで、該ヘテロアリール基は、C1-5アルキル(ここで、該C1-5アルキルは、ハロゲンで置換されていてもよい)及びアセチルからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい]であり、
R2が、水素；ヒドロキシ、C1-5アルコキシ、ベンジルアミノ(ここで、該ベンジルアミノは、ハロゲンで置換されていてもよい)、フェニルアミノ、C1-5アルキルアミノ、C3-6シクロアルキルアミノ、及びヒドロキシ-C1-5アルキルアミノからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-5アルキル基；C1-5アルコキシカルボニル基；またはホルミル基であり、
R3が、水素；ヒドロキシル基；アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、及びモノ-またはジ-C1-5アルキルアミノからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-5アルキル基；または式A、B、D及びEからなる群から選択される基であり、
R4が、水素であり、
R5が、C1-5アルキル基であり、
R6が、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-5アルコキシ、アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、C1-5アルコキシ-C1-5アルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル(ここで、該フェニルは、ハロゲン、アミノ、C1-5アルコキシ、及びヒドロキシからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい)、チオフェニル、ピリジニル、インドリル、ピペリジニル、ピペラジニル(ここで、該ピペラジニルは、ベンジルで置換されていてもよい)、C3-6シクロアルキル、アセチル、及びベンゾイルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル基；C3-6シクロアルキル基；C1-5アルコキシカルボニルで置換されていてもよいピペリジニル基；フェニルで置換されていてもよいC1-10アルケニル基；トリフルオロメチル基；トリフルオロエチル基；またはハロゲンで置換されていてもよいフェニル基であり、
R7が、水素であり、
R8及びR9が、独立的に、水素；アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、C1-5アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、フェニル(ここで、該フェニルは、ヒドロキシ、C1-5アルキル、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1-5アルコキシ、及びC1-5アルキルカルボニルオキシからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい)、チオフェニル、ピロリル、フラニル(ここで、該フラニルは、モノ-またはジ-C1-5アルキルで置換されていてもよい)、ピリジニル、及びベンジルオキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル基；ベンジル、ベンゾイル、C1-5アルキル、もしくはC1-5アルキルカルボニルで置換されていてもよいピペリジニル基；C1-5アルコキシカルボニルで置換されていてもよいアゼチジニル基；C1-5アルキルスルホニル基；フェニルスルホニル基(ここで、該フェニル部分は、ハロゲンで置換されていてもよい)；またはC3-10シクロアルキル基
である化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩でありうる。
本発明はまた、治療有効量の化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩；及び薬学的に許容可能な担体を含む消化管運動機能障害の予防または治療用の医薬組成物を提供する：
Figure 2014506592
式中、
R1は、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、C1-5アルキル(ここで、該C1-5アルキルは、ハロゲンまたはアミノで置換されていてもよい)、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-5アルコキシ(ここで、該C1-5アルコキシは、ハロゲンで置換されていてもよい)、C1-5アルキルチオ、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、C1-5アルキルスルホニルアミノ、C1-5アルキルカルボニルアミノ、C1-5アルコキシカルボニル、アミノスルホニル、アミノカルボニル、C1-5アルキルアミノカルボニル、及びベンジルオキシカルボニルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたフェニル基であるか；または
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、ナフチル、インダニル、キノリニル、キノリノニル、クロメノニル、ジヒドロインドロニル、イソインドリン-1,3-ジオニル、ジヒドロベンズイミダゾロニル、ベンゾオキサゾロニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル、ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、及びインダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール基[ここで、該ヘテロアリール基は、アミノ、ジ-C1-5アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1-5アルキル(ここで、該C1-5アルキルは、ハロゲンで置換されていてもよい)、C1-5アルコキシ(ここで、該C1-5アルコキシは、ハロゲンで置換されていてもよい)、アセチル、及びC1-5アルキルスルホニルからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい]であり、
R2は、水素；ヒドロキシ、C1-5アルコキシ、ベンジルアミノ(ここで、該ベンジルアミノは、ハロゲンで置換されていてもよい)、フェニルアミノ、C1-5アルキルアミノ、C3-6シクロアルキルアミノ、ピロリジニル、及びヒドロキシ-C1-5アルキルアミノからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-5アルキル基；C1-5アルコキシカルボニル基；ヒドロキシカルボニル基；アミノカルボニル基；ホルミル基；またはオキソ(=O)基であり、
R3は、水素；ヒドロキシル基；C1-5アルコキシ基；フェノキシ基；ベンジルオキシ基；アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、及びモノ-またはジ-C1-5アルキルアミノからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-5アルキル基；または下記式AないしEからなる群から選択される基であり(式AないしEの*は、化学式1の化合物に結合される位置を示す)、
Figure 2014506592
R4は、水素；ヒドロキシル基；またはヒドロキシで置換されていてもよいC1-5アルキル基であり、
R5は、フェニルで置換されていてもよいC1-5アルキル基；またはフェニルもしくはC3-6シクロアルキルで置換されていてもよいC2-6アルケニル基であり、
R6は、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-5アルコキシ、アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、C1-5アルコキシ-C1-5アルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル(ここで、該フェニルは、ハロゲン、アミノ、C1-5アルコキシ、及びヒドロキシからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい)、チオフェニル、ピリジニル、インドリル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、ピペリジニル、ピペラジニル(ここで、該ピペラジニルは、ベンジルで置換されていてもよい)、C3-6シクロアルキル、アセチル、及びベンゾイルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル基；C3-6シクロアルキル基；C1-5アルコキシカルボニルで置換されていてもよいピペリジニル基；フェニルで置換されていてもよいC1-10アルケニル基；トリフルオロメチル基；トリフルオロエチル基；またはハロゲンで置換されていてもよいフェニル基であり、
R7は、水素；またはC1-5アルキル基であり、
R8及びR9は、独立的に、水素；アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、C1-5アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、フェニル(ここで、該フェニルは、ヒドロキシ、C1-5アルキル、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1-5アルコキシ、及びC1-5アルキルカルボニルオキシからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい)、チオフェニル、ピロリル、フラニル(ここで、該フラニルは、モノ-またはジ-C1-5アルキルで置換されていてもよい)、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、及びベンジルオキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル基；ベンジル、ベンゾイル、C1-5アルキル、もしくはC1-5アルキルカルボニルで置換されていてもよいピペリジニル基；C1-5アルコキシカルボニルで置換されていてもよいアゼチジニル基；C1-5アルキルスルホニル基；フェニルスルホニル基(ここで、該フェニル部分は、ハロゲンで置換されていてもよい)；またはC3-10シクロアルキル基である。
本発明による医薬組成物において、前記消化管運動機能障害は、胃食道逆流疾患(GERD)、便秘、過敏性腸症候群(IBS)、消化不良、術後腸閉塞、胃排出遅延、胃不全麻痺、腸管仮性閉塞症、薬物誘発性通過遅延、または糖尿病性胃アトニーなどの消化器系の疾患を含む。前記の便秘は慢性便秘、慢性特発性便秘(CIC)、オピオイド誘発性便秘(OIC)などを含む。また、前記の消化不良は、機能性消化不良を含む。
本発明による医薬組成物において、前記化合物またはその塩は、
R1が、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、C1-5アルキル(ここで、該C1-5アルキルは、ハロゲンまたはアミノで置換されていてもよい)、C1-5アルコキシ(ここで、該C1-5アルコキシは、ハロゲンで置換されていてもよい)、C1-5アルキルチオ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、C1-5アルキルアミノカルボニル、及びベンジルオキシカルボニルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたフェニル基であるか；または
キノリニル、クロメノニル、インドリル、インドリニル、及びベンズイミダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール基[ここで、該ヘテロアリール基は、C1-5アルキル(ここで、該C1-5アルキルは、ハロゲンで置換されていてもよい)及びアセチルからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい]であり、
R2が、水素；ヒドロキシル、C1-5アルコキシ、ベンジルアミノ(ここで、該ベンジルアミノは、ハロゲンで置換されていてもよい)、フェニルアミノ、C1-5アルキルアミノ、C3-6シクロアルキルアミノ、及びヒドロキシ-C1-5アルキルアミノからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-5アルキル基；C1-5アルコキシカルボニル基；またはホルミル基であり、
R3が、水素；ヒドロキシル基；アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、及びモノ-またはジ-C1-5アルキルアミノからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-5アルキル基；または式A、B、D及びEからなる群から選択される基であり、
R4が、水素であり、
R5が、C1-5アルキル基であり、
R6が、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-5アルコキシ、アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、C1-5アルコキシ-C1-5アルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル(ここで、該フェニルは、ハロゲン、アミノ、C1-5アルコキシ、及びヒドロキシからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい)、チオフェニル、ピリジニル、インドリル、ピペリジニル、ピペラジニル(ここで、該ピペラジニルは、ベンジルで置換されていてもよい)、C3-6シクロアルキル、アセチル、及びベンゾイルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル基；C3-6シクロアルキル基；C1-5アルコキシカルボニルで置換されていてもよいピペリジニル基；フェニルで置換されていてもよいC1-10アルケニル基；トリフルオロメチル基；トリフルオロエチル基；またはハロゲンで置換されていてもよいフェニル基であり、
R7が、水素であり、
R8及びR9が、独立的に、水素；アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、C1-5アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、フェニル(ここで、該フェニルは、ヒドロキシ、C1-5アルキル、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1-5アルコキシ、及びC1-5アルキルカルボニルオキシからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい)、チオフェニル、ピロリル、フラニル(ここで、該フラニルは、モノ-またはジ-C1-5アルキルで置換されていてもよい)、ピリジニル、及びベンジルオキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル基；ベンジル、ベンゾイル、C1-5アルキル、もしくはC1-5アルキルカルボニルで置換されていてもよいピペリジニル基；C1-5アルコキシカルボニルで置換されていてもよいアゼチジニル基；C1-5アルキルスルホニル基；フェニルスルホニル基(ここで、該フェニル部分は、ハロゲンで置換されていてもよい)；またはC3-10シクロアルキル基
である化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩でありうる。
本発明の医薬組成物は、希釈剤、崩解剤、甘味剤、滑沢剤、または香味剤などの薬学的に許容可能な担体を含むことができる。前記の医薬組成物は、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、懸濁剤、乳剤またはシロップ剤などの経口投与用製剤；または注射剤等の非経口投与用製剤として製剤化できる。これらの製剤は様々な形態であってよく、例えば、単回投与型の剤形であってもよく、反復投与型の剤形であってもよい。
本発明の医薬組成物は、例えば、乳糖、トウモロコシ澱粉などの希釈剤；ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤；乳化剤；懸濁化剤；安定化剤；および/または等張化剤などを含むことができる。必要に応じて、前記組成物は、甘味剤および/または香味剤をさらに含むことができる。
本発明の組成物は、経口で投与してもよく、静脈内、腹腔内、皮下、直腸および局所等の経路により非経口で投与してもよい。したがって、本発明の組成物は、錠剤、カプセル剤、水性液剤または懸濁剤などの様々な形態に製剤化できる。経口投与用錠剤の場合、乳糖、トウモロコシ澱粉などの担体およびステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤が通常使用される。経口投与用カプセル剤の場合には、乳糖および/または乾燥トウモロコシ澱粉を希釈剤として使用できる。経口投与用の水性懸濁剤を必要とする場合、活性成分に乳化剤および/または懸濁化剤を配合することができる。必要に応じて、特定の甘味剤および/または香味剤を使用できる。筋肉内、腹腔内、皮下および静脈内投与の場合、通常、活性成分の滅菌溶液を調製し、該溶液のpHを適切に調節して緩衝化しなければならない。静脈内投与の場合は、製剤を等張化するために溶質の総濃度を調整する必要がある。本発明の組成物は、7.4のpH値を有する生理食塩水のような薬学的に許容される担体を含む水性液剤の形態とすることができる。この溶液は、局所ボーラス注射（local bolus injection）により患者の筋肉内の血流に導入することができる。
化学式1の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、患者に1日あたり約0.001mg/kgないし約10mg/kgの範囲の治療有効量で投与できる。もちろん、前記の投与量は、患者の年齢、体重、感受性、症状や化合物の活性に応じて変更できる。
本発明はまた、胃食道逆流疾患(GERD)、便秘、過敏性腸症候群(IBS)、消化不良、術後腸閉塞、胃排出遅延、胃不全麻痺、腸管仮性閉塞症、薬物誘発性通過遅延、または糖尿病性胃アトニーなどの消化管運動機能障害の治療を必要とする患者に、化学式1の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の治療有効量を投与することを含む、消化管運動機能障害の治療方法を提供する。前記の便秘は慢性便秘、慢性特発性便秘(CIC)、オピオイド誘発性便秘(OIC)などを含む。また、前記の消化不良は、機能性消化不良を含む。
本発明はまた、化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供する：
Figure 2014506592
式中、
R1は、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、C1-5アルキル(ここで、該C1-5アルキルは、ハロゲンまたはアミノで置換されていてもよい)、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-5アルコキシ(ここで、該C1-5アルコキシは、ハロゲンで置換されていてもよい)、C1-5アルキルチオ、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、C1-5アルキルスルホニルアミノ、C1-5アルキルカルボニルアミノ、C1-5アルコキシカルボニル、アミノスルホニル、アミノカルボニル、C1-5アルキルアミノカルボニル、及びベンジルオキシカルボニルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたフェニル基であるか；または
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、ナフチル、インダニル、キノリニル、キノリノニル、クロメノニル、ジヒドロインドロニル、イソインドリン-1,3-ジオニル、ジヒドロベンズイミダゾロニル、ベンゾオキサゾロニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル、ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、及びインダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール基[ここで、該ヘテロアリール基は、アミノ、ジ-C1-5アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1-5アルキル(ここで、該C1-5アルキルは、ハロゲンで置換されていてもよい)、C1-5アルコキシ(ここで、該C1-5アルコキシは、ハロゲンで置換されていてもよい)、アセチル、及びC1-5アルキルスルホニルからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい]であり、
R2は、水素；ヒドロキシ、C1-5アルコキシ、ベンジルアミノ(ここで、該ベンジルアミノは、ハロゲンで置換されていてもよい)、フェニルアミノ、C1-5アルキルアミノ、C3-6シクロアルキルアミノ、ピロリジニル、及びヒドロキシ-C1-5アルキルアミノからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-5アルキル基；C1-5アルコキシカルボニル基；ヒドロキシカルボニル基；アミノカルボニル基；ホルミル基；またはオキソ(=O)基であり、
R3は、水素；ヒドロキシル基；C1-5アルコキシ基；フェノキシ基；ベンジルオキシ基；アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、及びモノ-またはジ-C1-5アルキルアミノからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-5アルキル基；または下記式AないしEからなる群から選択される基であり(式AないしEの*は、化学式1の化合物に結合される位置を示す)、
Figure 2014506592
R4は、水素；ヒドロキシル基；またはヒドロキシで置換されていてもよいC1-5アルキル基であり、
R5は、フェニルで置換されていてもよいC1-5アルキル基；またはフェニルもしくはC3-6シクロアルキルで置換されていてもよいC2-6アルケニル基であり、
R6は、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-5アルコキシ、アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、C1-5アルコキシ-C1-5アルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル(ここで、該フェニルは、ハロゲン、アミノ、C1-5アルコキシ、及びヒドロキシからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい)、チオフェニル、ピリジニル、インドリル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、ピペリジニル、ピペラジニル(ここで、該ピペラジニルは、ベンジルで置換されていてもよい)、C3-6シクロアルキル、アセチル、及びベンゾイルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル基；C3-6シクロアルキル基；C1-5アルコキシカルボニルで置換されていてもよいピペリジニル基；フェニルで置換されていてもよいC1-10アルケニル基；トリフルオロメチル基；トリフルオロエチル基；またはハロゲンで置換されていてもよいフェニル基であり、
R7は、水素；またはC1-5アルキル基であり、
R8及びR9は、独立的に、水素；アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、C1-5アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、フェニル(ここで、該フェニルは、ヒドロキシ、C1-5アルキル、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1-5アルコキシ、及びC1-5アルキルカルボニルオキシからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい)、チオフェニル、ピロリル、フラニル(ここで、該フラニルは、モノ-またはジ-C1-5アルキルで置換されていてもよい)、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、及びベンジルオキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル基；ベンジル、ベンゾイル、C1-5アルキル、もしくはC1-5アルキルカルボニルで置換されていてもよいピペリジニル基；C1-5アルコキシカルボニルで置換されていてもよいアゼチジニル基；C1-5アルキルスルホニル基；フェニルスルホニル基(ここで、該フェニル部分は、ハロゲンで置換されていてもよい)；またはC3-10シクロアルキル基である。
好ましくは、前記化合物またはその塩は、
R1が、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、C1-5アルキル(ここで、該C1-5アルキルは、ハロゲンまたはアミノで置換されていてもよい)、C1-5アルコキシ(ここで、該C1-5アルコキシは、ハロゲンで置換されていてもよい)、C1-5アルキルチオ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、C1-5アルキルアミノカルボニル、及びベンジルオキシカルボニルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたフェニル基であるか；または
キノリニル、クロメノニル、インドリル、インドリニル、及びベンズイミダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール基[ここで、該ヘテロアリール基は、C1-5アルキル(ここで、該C1-5アルキルは、ハロゲンで置換されていてもよい)及びアセチルからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい]であり、
R2が、水素；ヒドロキシル、C1-5アルコキシ、ベンジルアミノ(ここで、該ベンジルアミノは、ハロゲンで置換されていてもよい)、フェニルアミノ、C1-5アルキルアミノ、C3-6シクロアルキルアミノ、及びヒドロキシ-C1-5アルキルアミノからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-5アルキル基；C1-5アルコキシカルボニル基；またはホルミル基であり、
R3が、水素；ヒドロキシル基；アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、及びモノ-またはジ-C1-5アルキルアミノからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-5アルキル基；または式A、B、D及びEからなる群から選択される基であり、
R4が、水素であり、
R5が、C1-5アルキル基であり、
R6が、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-5アルコキシ、アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、C1-5アルコキシ-C1-5アルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル(ここで、該フェニルは、ハロゲン、アミノ、C1-5アルコキシ、及びヒドロキシからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい)、チオフェニル、ピリジニル、インドリル、ピペリジニル、ピペラジニル(ここで、該ピペラジニルは、ベンジルで置換されていてもよい)、C3-6シクロアルキル、アセチル、及びベンゾイルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル基；C3-6シクロアルキル基；C1-5アルコキシカルボニルで置換されていてもよいピペリジニル基；フェニルで置換されていてもよいC1-10アルケニル基；トリフルオロメチル基；トリフルオロエチル基；またはハロゲンで置換されていてもよいフェニル基であり、
R7が、水素であり、
R8及びR9が、独立的に、水素；アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、C1-5アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、フェニル(ここで、該フェニルは、ヒドロキシ、C1-5アルキル、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1-5アルコキシ、及びC1-5アルキルカルボニルオキシからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい)、チオフェニル、ピロリル、フラニル(ここで、該フラニルは、モノ-またはジ-C1-5アルキルで置換されていてもよい)、ピリジニル、及びベンジルオキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル基；ベンジル、ベンゾイル、C1-5アルキル、もしくはC1-5アルキルカルボニルで置換されていてもよいピペリジニル基；C1-5アルコキシカルボニルで置換されていてもよいアゼチジニル基；C1-5アルキルスルホニル基；フェニルスルホニル基(ここで、該フェニル部分は、ハロゲンで置換されていてもよい)；またはC3-10シクロアルキル基
である化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩でありうる。
化学式1の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、不斉炭素を含む置換基を有していてもよく、したがって、ラセミ混合物（RS）の形態、または（R）、（S）異性体のような光学異性体の形態をとりうる。化学式1の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、ラセミ混合物（RS）の形態および（R）、（S）異性体のような光学異性体の形態をすべて含む。また、化学式1の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、例えば、二重結合を有する置換基により、シス-またはトランス-幾何異性体の形態をとりうる。化学式1の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、シス-およびトランス-幾何異性体の両方を含む。また、化学式1の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、１個以上のジアステレオ異性体またはそれらの混合物の形態をとりうる。化学式1の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、ジアステレオ異性体およびこれらの混合物をすべて含む。
本発明の化学式1の化合物は、薬学的に許容可能な塩の形態であってもよい。前記の塩は、酸付加塩の形態であってよく、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルホン酸、スルファミン酸、リン酸または硝酸などの無機酸から誘導される塩；および酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、クエン酸、マレイン酸、マロン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、酒石酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、2-アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、シュウ酸またはトリフルオロ酢酸などの有機酸から誘導される塩を含む。前記の塩は、遊離塩基形態の化学式1の化合物と、これと塩を形成する化学量論量または過剰量の無機酸または有機酸とを、適切な溶媒中または2種以上の溶媒からなる混合溶媒中で反応させることにより製造できる。
本発明による使用、医薬組成物、治療方法、および化合物において、さらに好ましい化合物は、下記の化合物からなる群から選択される化合物（またはその薬学的に許容可能な塩）を含む：
N-(4-フルオロフェニル)-4-プロピル-6-(ピロリジン-1-イル)ピリミジン-2-アミン；
(S)-{1-[2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
1-[2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-オール；
(R)-{1-[2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
{1-[2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
N-(4-フルオロフェニル)-4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-N-(4-フルオロフェニル)-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(R)-N-(4-フルオロフェニル)-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-1-[2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド；
N-{1-[2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(R)-N-{1-[2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
2,2,2-トリフルオロ-N-{1-[2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
4-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-(4-フルオロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
4-[3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-(4-フルオロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-N-(4-フルオロフェニル)-4-プロピル-6-[2-(ピロリジン-1-イルメチル)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-アミン；
(S)-N-(4-フルオロフェニル)-4-{2-[(フェニルアミノ)メチル]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-N-{1-[2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-4-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-(4-フルオロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-tert-ブチル 1-[2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イルカルバマート；
4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(4-フルオロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
4-[3-(ジエチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-(4-フルオロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-N-(4-フルオロフェニル)-4-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
N-{1-[2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-N-メチルアセトアミド；
(S)-1-[2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-オール；
(S)-N-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}-1H-インドール-6-アミン；
(S)-N-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}-1H-インドール-5-アミン；
(S)-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-N-(4-メトキシフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-N-(3-メトキシフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-N-(3-クロロフェニル)-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-N-(4-フルオロ-3-ニトロフェニル)-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-N-(3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-N-(4-クロロ-3-ニトロフェニル)-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-3-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-N-[3-(メチルチオ)フェニル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピル-N-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン-2-アミン；
(S)-7-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}-4-メチル-2H-クロメン-2-オン；
(S)-N-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-N-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-N-(4-メチル-3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-N-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-N1-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,4-ジアミン；
(S)-2-フルオロ-5-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-5-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
(S)-2-アミノ-5-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-N1-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}-3-ニトロベンゼン-1,4-ジアミン；
(S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(4-フルオロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-tert-ブチル 1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イルカルバマート；
3-{4-[3-(ジエチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-N-メチルアセトアミド；
(S)-3-[4-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル；
(R)-3-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-3-{4-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(R)-tert-ブチル {1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}メチルカルバマート；
(R)-3-[4-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル；
(S)-3-[4-(3-メトキシピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル；
3-{4-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}ブチルアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}シクロペンタンカルボキサミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-3-(ピペリジン-1-イル)プロパンアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}ベンズアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-4-フルオロベンズアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-フェニルアセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-3-フェノキシプロパンアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-3-イソブトキシプロパンアミド；
(S)-2-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-(ピペリジン-1-イル)アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-4-オキソ-4-フェニルブタンアミド；
(S)-2-(4-アミノフェニル)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-シクロペンチルアセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-メトキシアセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-(ピリジン-2-イル)アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-(ピリジン-3-イル)アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド；
(S,E)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-4-フェニルブタ-3-エンアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-(チオフェン-2-イル)アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}イソブチルアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-3,3,3-トリフルオロプロパンアミド；
3-[4-(2-オキソピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(ヘキシルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-プロピル-6-[3-(プロピルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(シクロヘキシルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(ベンジルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(フェネチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(3-フェニルプロピルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(3-フルオロベンジルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(4-ヒドロキシベンジルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(4-エチルベンジルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(イソペンチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(ペンチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
3-{4-[(3S)-3-(2-メチルブチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(イソブチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(4-メトキシベンジルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(4-フルオロベンジルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-(4-{3-[ビス(シクロプロピルメチル)アミノ]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-プロピル-6-[3-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-プロピル-6-[3-(ピリジン-3-イルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-プロピル-6-[3-(ピリジン-4-イルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(2-エチルブチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(ネオペンチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(2-フルオロベンジルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-(4-プロピル-6-{3-[3-(トリフルオロメチル)ベンジルアミノ]ピロリジン-1-イル}ピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
(S)-3-(4-プロピル-6-{3-[4-(トリフルオロメチル)ベンジルアミノ]ピロリジン-1-イル}ピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
(S)-4-({1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イルアミノ}メチル)フェニルアセテート；
(S)-3-(4-{3-[4-(ジメチルアミノ)ベンジルアミノ]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
(S)-3-(4-{3-[(1H-ピロール-2-イル)メチルアミノ]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-プロピル-6-[3-(チオフェン-2-イルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-プロピル-6-[3-(チオフェン-3-イルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(ジブチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-(4-{3-ビス[3-(メチルチオ)プロピル]アミノピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(ブチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-(4-{3-[3-(メチルチオ)プロピルアミノ]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
(S)-N-{4-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}-1H-インドール-6-アミン；
(S)-N1-{4-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,4-ジアミン；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}イソプロパン-2-スルホンアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}メタンスルホンアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-4-フルオロベンゼンスルホンアミド；
3-{4-[(3S)-3-(sec-ブチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(ペンタン-3-イルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(2,6-ジメチルヘプタン-4-イルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(4,4-ジメチルペンタン-2-イルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(3-ヒドロキシ-3-メチルブタン-2-イルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(ヘプタン-4-イルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(n-ヘキサン-2-イルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(5-メチルヘキサン-2-イルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(シクロヘキシルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-tert-ブチル 2-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イルアミノ}エチルカルバマート；
(S)-3-{4-[3-(1-ベンジルピペリジン-4-イルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(イソプロピルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(1-アセチルピペリジン-4-イルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(シクロオクチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(シクロブチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(シクロペンチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-tert-ブチル 3-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イルアミノ}アゼチジン-1-カルボキシレート；
(S)-3-(4-{3-[2-(ベンジルオキシ)エチルアミノ]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}プロピオンアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}ピバルアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2,2-ジメチルブタンアミド；
(S,E)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-メチルブタ-2-エンアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}ヘキサンアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-3-フェニルプロパンアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-(1H-インドール-3-イル)アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-3-(4-メトキシフェニル)プロパンアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロパンアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-4-オキソペンタンアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-ヒドロキシアセトアミド；
(S)-2-ベンジルオキシ-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-フェノキシアセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-3-(ジメチルアミノ)プロパンアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-4-ジメチルアミノブタンアミド；
N-(S)-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-エトキシアセトアミド；
N-(S)-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-(2-メトキシエトキシ)アセトアミド；
(S)-ベンジル 2-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イルアミノ}-2-オキソエチルカルバマート；
(S)-tert-ブチル 3-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イルアミノ}-3-オキソブチルカルバマート；
(S)-tert-ブチル 4-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イルカルバモイル}ピペリジン-1-カルボキシレート；
(R)-2-メチル-5-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル；
(R)-2-アミノ-5-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル；
(S)-2-メチル-5-{4-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-5-{4-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
5-{4-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
(S)-N1-{4-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}-3-ニトロベンゼン-1,4-ジアミン；
(S)-N1-{4-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}-3-ニトロベンゼン-1,4-ジアミン；
(R)-3-{4-[3-(アミノメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-2-フルオロ-5-{4-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-2-フルオロ-5-{4-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
5-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]-2-フルオロベンゾニトリル；
N-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-6-(ピロリジン-1-イル)ピリミジン-2-アミン；
(3R,5S)-1-[2-(4-フルオロフェニル)-6-プロピルピリミジン-4-イル]-5-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-3-オール；
(S)-{1-[2-(1H-インドール-6-イルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
(R)-{1-[2-(1H-インドール-6-イルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
{1-[2-(1H-インドール-6-イルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
(R)-N-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}-1H-インドール-6-アミン；
N-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]-1H-インドール-6-アミン；
(S)-メチル 1-[2-(1H-インドール-6-イルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-カルボキシレート；
N-{1-[2-(1H-インドール-6-イルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-3-{4-[2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-(1-{2-[3-(メチルチオ)フェニルアミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-2-イル)メタノール；
(S)-{1-[2-(4-クロロ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
(S)-{1-[2-(1H-インドール-5-イルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
(S)-{1-[2-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
(S)-(1-{6-プロピル-2-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イルアミノ]ピリミジン-4-イル}ピロリジン-2-イル)メタノール；
(S)-{1-[2-(4-メトキシフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
(S)-{1-[2-(3-クロロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
(S)-{1-[2-(3-メトキシフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
(S)-(1-{6-プロピル-2-[3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ]ピリミジン-4-イル}ピロリジン-2-イル)メタノール；
(S)-{1-[2-(5-クロロ-2-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
(S)-{1-[2-(5-メトキシ-2-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
(S)-{1-[2-(3-クロロ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
(S)-{1-[2-(3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
(S)-{1-[2-(4-フルオロ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
(S)-{1-[6-プロピル-2-(キノリン-6-イルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
(S)-{1-[2-(4-メチル-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
(S)-(1-{2-[4-アミノ-3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-2-イル)メタノール；
(S)-{1-[2-(4-アミノ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
(S)-5-{4-[2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
(S)-2-フルオロ-5-{4-[2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-2-アミノ-5-{4-[2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-{1-[6-プロピル-2-(キノリン-3-イルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
(S)-{1-[2-(インドリン-6-イルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
(S)-3-{4-[3-(アミノエチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(ピペリジン-4-イルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-[3-(1-ブチルピペリジン-4-イルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-N-{1-[6-ブチル-2-(3-シアノフェニルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-3-{4-ブチル-6-[2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(R)-3-[4-ブチル-6-(2-メチルピロリジン-1-イル)ピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-ブチル-6-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-tert-ブチル 1-[6-ブチル-2-(3-シアノフェニルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イルカルバマート；
(S)-N-{1-[6-ブチル-2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-5-{4-ブチル-6-[2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
(R)-5-[4-ブチル-6-(2-メチルピロリジン-1-イル)ピリミジン-2-イルアミノ]-2-メチルベンゾニトリル；
(S)-5-{4-ブチル-6-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
(S)-tert-ブチル 1-[6-ブチル-2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イルカルバマート；
(S)-3-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-ブチルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル；
(S)-5-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-ブチルピリミジン-2-イルアミノ]-2-メチルベンゾニトリル；
(S)-3-{4-ブチル-6-[3-(イソプロピルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-ブチル-6-[3-(ジエチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-ブチル-6-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-5-{4-ブチル-6-[3-(イソプロピルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
(S)-5-{4-ブチル-6-[3-(ジエチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
(S)-5-{4-ブチル-6-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
(S)-N-{1-[2-(4-クロロ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-N-(1-{2-[3-(メチルチオ)フェニルアミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(1H-インドール-6-イルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-N-(1-{6-プロピル-2-[3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ]ピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(4-メチル-2-オキソ-2H-クロメン-7-イルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-クロロ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(4-フルオロ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(4-メチル-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-ベンジル 5-[4-(3-アセトアミドピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]-2-メトキシフェニルカルバマート；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノ-4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-N-(1-{2-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(4-アミノ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(5-クロロ-2-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-3-[4-(3-アセトアミドピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンズアミド；
(S)-3-{[4-(3-アセトアミドピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]アミノ}-N-メチルベンズアミド；
(S)-N-[1-(2-{[3-(アミノメチル)フェニル]アミノ}-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル]アセトアミド；
(S)-3-{[4-(3-アセトアミドピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]アミノ}-4-クロロベンズアミド；
(S)-N-{1-[2-(4-アミノ-3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-N-(1-{2-[4-アミノ-3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-アミノ-5-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-アミノ-4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-N-(1-{2-[3-アミノ-5-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
(S)-N-(1-{2-[(4-アミノフェニル)アミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
(S)-N-(1-{2-[(4-クロロ-3-ヒドロキシフェニル)アミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
(S)-4-{[4-(3-アセトアミドピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシ安息香酸；
(S)-5-{[4-(3-アセトアミドピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシ安息香酸；
(S)-N-(1-{2-[(3-ヒドロキシ-4-メチルフェニル)アミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
(S)-N-(1-{2-[(3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)アミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
(S)-N-(1-{2-[(4-ヒドロキシ-3-メチルフェニル)アミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
(S)-N-(1-{2-[(3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)アミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
(S)-N-(1-{2-[(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)アミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
(S)-N-(1-{2-[(3-メトキシ-4-メチルフェニル)アミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
(S)-N-[1-(2-{[4-メチル-3-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル]アセトアミド；
(S)-N-(1-{2-[(3,4-ジメチルフェニル)アミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
(S)-N-(1-{2-[(3-フルオロ-4-メチルフェニル)アミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-アミノ-4-メトキシフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-アミノ-4-クロロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-アミノ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
N-{1-[2-(4-アミノ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド
N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
N-{1-[2-(3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
N-{1-[2-(4-フルオロ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
N-{1-[2-(4-クロロ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
N-{1-[2-(3-メトキシフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
N-{1-[2-(5-メトキシ-2-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
N-{1-[2-(4-メトキシフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
N-(1-{6-プロピル-2-[3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ]ピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
N-{1-[2-(3-クロロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
N-{1-[2-(5-クロロ-2-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
N-{1-[2-(3-クロロ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
N-(1-{2-[3-(メチルチオ)フェニルアミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
N-{1-[2-(1H-インドール-5-イルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
N-(1-{6-プロピル-2-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イルアミノ]ピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
N-{1-[6-プロピル-2-(キノリン-6-イルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
N-{1-[2-(4-メチル-2-オキソ-2H-クロメン-7-イルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
N-{1-[6-プロピル-2-(キノリン-3-イルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
N-{1-[2-(4-アミノ-3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
N-{1-[2-(3-アミノ-4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(R)-N-(4-クロロ-3-ニトロフェニル)-4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(R)-4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-N-[3-(メチルチオ)フェニル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミン；
(R)-N-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]-1H-インドール-6-アミン；
(R)-4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピル-N-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン-2-アミン；
(R)-4-メチル-7-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]-2H-クロメン-2-オン；
(R)-N-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(R)-4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-N-(3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミン；
(R)-N-(4-フルオロ-3-ニトロフェニル)-4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(R)-N-(4-メチル-3-ニトロフェニル)-4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(R)-N-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミン；
(R)-N1-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,4-ジアミン；
(R)-ベンジル 2-メトキシ-5-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]フェニルカルバマート；
(R)-2-フルオロ-5-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル；
(R)-N1-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]-3-ニトロベンゼン-1,4-ジアミン；
(R)-1-{6-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]インドリン-1-イル}エタノン；
(R)-N-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(R)-4-メトキシ-N1-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]ベンゼン-1,3-ジアミン；
(R)-4-クロロ-N1-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]ベンゼン-1,3-ジアミン；
(R)-4-フルオロ-N1-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]ベンゼン-1,3-ジアミン；
(R)-4-メチル-N1-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]ベンゼン-1,3-ジアミン；
(S)-3-{4-[3-(2-ヒドロキシエチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-N-{1-[2-(4-アミノ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-ブチルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-N1-{4-ブチル-6-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イル}-3-ニトロベンゼン-1,4-ジアミン；
(S)-N1-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,3-ジアミン；
(S)-N1-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]-3-メチルベンゼン-1,4-ジアミン；
(S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(4-クロロ-3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-[3-(メチルチオ)フェニル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-N-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]-1H-インドール-6-アミン；
(S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピル-N-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン-2-アミン；
(S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(4-メチル-3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-N1-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,4-ジアミン；
(S)-5-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]-2-フルオロベンゾニトリル；
(S)-5-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]-2-メチルベンゾニトリル；
(S)-2-アミノ-5-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル；
(S)-ベンジル 5-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]-2-メトキシフェニルカルバマート；
(S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(4-フルオロ-3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-N1-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]-3-ニトロベンゼン-1,4-ジアミン；
(S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(3,5-ジメトキシフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-3-アミノ-5-{[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]アミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゼンスルホンアミド；
(S)-N1-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}ベンゼン-1,3-ジアミン；
(S)-4-フルオロ-N1-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}ベンゼン-1,3-ジアミン；
(S)-N1-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}-4-メチルベンゼン-1,3-ジアミン；
(S)-4-メトキシ-N1-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}ベンゼン-1,3-ジアミン；
(S)-N-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}インドリン-6-アミン；
(S)-N1-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]-4-メチルベンゼン-1,3-ジアミン；
(S)-N1-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]-4-フルオロベンゼン-1,3-ジアミン；
(S)-N-(4-クロロ-3-ニトロフェニル)-4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-(4-フルオロ-3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-(4-メチル-3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-(3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-5-{4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}-2-フルオロベンゾニトリル；
(S)-5-{4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
(S)-4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-[3-(メチルチオ)フェニル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピル-N-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン-2-アミン；
(S)-N-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-N-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-N1-{4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}-4-メチルベンゼン-1,3-ジアミン；
(S)-N1-{4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}ベンゼン-1,3-ジアミン；
3-{4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-{1-[6-エチル-2-(4-フルオロフェニルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
(S)-N-{1-[6-エチル-2-(4-フルオロフェニルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-4-エチル-N-(4-フルオロフェニル)-6-(2-メトキシメチルピロリジン-1-イル)ピリミジン-2-アミン；
4-エチル-N-(4-フルオロフェニル)-6-(2-メチルピロリジン-1-イル)ピリミジン-2-アミン；
(S)-4-エチル-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-(4-フルオロフェニル)ピリミジン-2-アミン；
(S)-3-[4-(3-フェノキシピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル；
(S)-2-アミノ-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-{1-[2-(3-アミノ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
(S)-{1-[2-(3-アミノ-4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
(S)-{1-[2-(3-アミノ-4-クロロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
(S)-3-[4-(2-ホルミルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル；
(S)-3-(4-{2-[(メチルアミノ)メチル]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
(S)-3-(4-{2-[(シクロブチルアミノ)メチル]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
(S)-3-(4-{2-[(4-フルオロベンジルアミノ)メチル]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
(S)-3-(4-プロピル-6-{2-[(プロピルアミノ)メチル]ピロリジン-1-イル}ピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
(S)-3-(4-{2-[(2-ヒドロキシエチルアミノ)メチル]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
(S)-2-メチル-5-{4-プロピル-6-[3-(プロピルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-2-メチル-5-(4-{3-[3-(メチルチオ)プロピルアミノ]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
(S)-5-(4-{3-[(1H-ピロール-2-イル)メチルアミノ]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル；
(S)-5-{4-[3-(4-ヒドロキシベンジルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
(S)-5-{4-[3-(イソプロピルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
(S)-5-{4-[3-(シクロブチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
(S)-5-{4-[3-(シクロペンチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
(S)-5-{4-[3-(シクロヘキシルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
(S)-2-メチル-5-{4-[3-(ペンチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-2-メチル-5-{4-[3-(ネオペンチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-5-(4-{3-[(4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチルアミノ]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}プロピオンアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-フェニルアセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-(ピペリジン-1-イル)アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-(ピリジン-3-イル)アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-(チオフェン-2-イル)アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}メタンスルホンアミド；
(S)-1-(1-{2-[(3-シアノ-4-メチルフェニル)アミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)-3-エチルウレア；
(R)-3-(4-{3-[(ジエチルアミノ)メチル]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
(S)-N-{1-[6-ブチル-2-(4-メチル-3-ニトロフェニルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-N-{1-[6-ブチル-2-(4-フルオロ-3-ニトロフェニルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-N-{1-[6-ブチル-2-(4-クロロ-3-ニトロフェニルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-アミノ-5-シアノフェニルアミノ)-6-ブチルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-N-(1-{2-[3-アミノ-5-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ]-6-ブチルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
(S)-N-(1-{2-[4-アミノ-3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ]-6-ブチルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
(S)-N-(1-{6-ブチル-2-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ]ピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
(S)-N-{1-[6-ブチル-2-(3-シアノ-4-フルオロフェニルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-アミノ-4-フルオロフェニルアミノ)-6-ブチルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-アミノ-4-クロロフェニルアミノ)-6-ブチルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(4-アミノ-3-シアノフェニルアミノ)-6-ブチルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
(S)-2-アミノ-5-{4-ブチル-6-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-4-ブチル-N-(4-メチル-3-ニトロフェニル)-6-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-アミン；
(S)-4-ブチル-N-(4-フルオロ-3-ニトロフェニル)-6-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-アミン；
(S)-4-ブチル-N-(4-クロロ-3-ニトロフェニル)-6-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-アミン；
(S)-3-アミノ-5-{4-ブチル-6-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-N1-{4-ブチル-6-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イル}-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,3-ジアミン；
(S)-N1-{4-ブチル-6-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イル}-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,4-ジアミン；
(S)-4-ブチル-N-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-アミン；
(S)-5-{4-ブチル-6-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}-2-フルオロベンゾニトリル；
(S)-N1-{4-ブチル-6-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イル}-4-フルオロベンゼン-1,3-ジアミン；
(S)-N1-{4-ブチル-6-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イル}-4-クロロベンゼン-1,3-ジアミン；
(S)-2-アミノ-5-{4-ブチル-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-3-{4-ブチル-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-5-{4-ブチル-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
(S)-N1-{4-ブチル-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イル}-3-ニトロベンゼン-1,4-ジアミン；
(S)-4-ブチル-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-(4-メチル-3-ニトロフェニル)ピリミジン-2-アミン；
(S)-4-ブチル-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-(4-フルオロ-3-ニトロフェニル)ピリミジン-2-アミン；
(S)-4-ブチル-N-(4-クロロ-3-ニトロフェニル)-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-アミン；
(S)-3-アミノ-5-{4-ブチル-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
(S)-N1-{4-ブチル-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イル}-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,3-ジアミン；
(S)-N1-{4-ブチル-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イル}-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,4-ジアミン；
(S)-4-ブチル-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン-2-アミン；
(S)-5-{4-ブチル-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}-2-フルオロベンゾニトリル；
(S)-N1-{4-ブチル-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イル}-4-フルオロベンゼン-1,3-ジアミン；
(S)-N1-{4-ブチル-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イル}-4-クロロベンゼン-1,3-ジアミン；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-ヒドロキシアセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-シアノ-4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-ヒドロキシアセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-アミノ-5-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-ヒドロキシアセトアミド；
(S)-N-(1-{2-[3-アミノ-5-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)-2-ヒドロキシアセトアミド；
(S)-N-(1-{2-[4-アミノ-3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)-2-ヒドロキシアセトアミド；
(S)-N-(1-{2-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)-2-ヒドロキシアセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-アミノ-4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-ヒドロキシアセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-アミノ-4-クロロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-ヒドロキシアセトアミド；
(S)-N-{1-[2-(3-クロロ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-ヒドロキシアセトアミド；
(S)-2-ヒドロキシ-N-(1-{2-[4-メチル-3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
(S)-4-フルオロ-N1-{4-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}ベンゼン-1,3-ジアミン；
(S)-3-アミノ-5-({4-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}アミノ)ベンゾニトリル；
(S)-2-アミノ-5-({4-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}アミノ)ベンゾニトリル；
(S)-N1-{4-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,3-ジアミン；
(S)-N1-{4-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,4-ジアミン；
(S)-2-アミノ-5-({4-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}アミノ)ベンゾニトリル；
(S)-N-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
(S)-4-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；及び
(S)-N-(1-{2-[(3,4-ジアミノフェニル)アミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド。
本発明による使用、医薬組成物、治療方法、および化合物において、薬理学的活性の面でより一層好ましい化合物は、表2-1ないし2-3に記載された化合物（またはその薬学的に許容可能な塩）を含む。
本発明は、化学式2の化合物を化学式3の化合物と反応させて化学式4の化合物を得る工程；前記化学式4の化合物をメチル化して化学式5の化合物を得る工程；前記化学式5の化合物をR1-NH2と反応させて化学式6の化合物を得る工程；前記化学式6の化合物をハロゲン化して化学式7の化合物を得る工程；及び前記化学式7の化合物を化学式8の化合物と反応させて化学式1の化合物を得る工程を含む、化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の製造方法を含む：
Figure 2014506592
式中、R1、R2、R3、R4、及びR5は、前記で定義されているものと同一であり；Xはハロゲンである。
前記化学式2および3の化合物は市販されている。化学式2の化合物と化学式3の化合物との反応は、塩基および溶媒の存在下で行うことができる。前記の塩基は炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどであり、前記の溶媒は、水などの水性溶媒であってもよい。通常、前記の反応は、加温下で行うことができる。
化学式4の化合物のメチル化は、ヨードメタンなどのメチル化剤を使用して行うことができる。前記メチル化は、塩基および溶媒の存在下で行うことができる。前記の塩基は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどであり、前記の溶媒は、水などの水性溶媒であってもよい。通常、前記のメチル化は、室温または加温下で行うことができる。
化学式5の化合物とR1-NH2との反応は、溶媒の非存在下で、またはダイグライムなどの溶媒の存在下で、行うことができる。前記反応は、140℃ないし180℃の温度で行うことができる。
化学式6の化合物のハロゲン化は、オキシ塩化リン等のハロゲン化剤を使用して行うことができる。前記ハロゲン化は、約100℃以上の温度で好ましく行うことができる。また、反応速度および/または収率を向上させるために、上記ハロゲン化は、触媒量のN,N-ジメチルアニリンまたはN,N-ジメチルホルムアミドの存在下で行うことができる。
化学式7の化合物と化学式8の化合物との反応は無水テトラヒドロフラン、アルコール、1,4-ジオキサン等の有機溶媒の存在下で行うことができる。通常、前記反応は、加温下で行うことができる。また、反応速度および/または収率を向上させるために、前記反応は、金属触媒(例えば、パラジウムなど)、リガンド、および炭酸セシウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下で行うか；あるいは300ないし600Wのマイクロウェーブ照射下で行うことができる。
前記化学式5の化合物はまた、化学式2の化合物を化学式9の化合物と反応させることにより製造できる：
Figure 2014506592
式中、R5は、前記で定義されているものと同一である。
前記化学式9の化合物は市販されている。化学式2の化合物と化学式9の化合物との反応は、塩基および溶媒の存在下で行うことができる。前記の塩基は炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどであり、前記の溶媒は、水などの水性溶媒であってもよい。通常、前記の反応は、室温または加温下で行うことができる。
前記化学式6の化合物はまた、化学式2の化合物を化学式10の化合物と反応させることにより製造できる：
Figure 2014506592
式中、R1及びR5は、前記で定義されているものと同一である。
化学式10の化合物は、公知の方法、例えば、EP0560726などを利用して容易に製造できる。化学式2の化合物と化学式10の化合物との反応は、塩基および溶媒の存在下で行うことができる。前記の塩基はナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどであり、前記の溶媒は、アルコールであってもよい。通常、前記の反応は、加温下で行うことができる。
本発明はまた、化学式4の化合物をハロゲン化して化学式11の化合物を得る工程；前記化学式11の化合物を化学式8の化合物と反応させて化学式12の化合物を得る工程；及び、前記化学式12の化合物をR1-NH2と反応させて化学式1の化合物を得る工程を含む、化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の製造方法を提供する：
Figure 2014506592
式中、R1、R2、R3、R4、及びR5は、前記で定義されているものと同一であり；Xはハロゲンである。
化学式4の化合物のハロゲン化は、オキシ塩化リン等のハロゲン化剤を使用して行うことができる。前記ハロゲン化は、約100℃以上の温度で好ましく行うことができる。また、反応速度および/または収率を向上させるために、上記ハロゲン化は、触媒量のN,N-ジメチルアニリンまたはN,N-ジメチルホルムアミドの存在下で行うことができる。
化学式11の化合物と化学式8の化合物との反応は無水テトラヒドロフラン、アルコール、クロロホルム、またはN,N-ジメチルホルムアミド等の有機溶媒の存在下で行うことができる。通常、前記反応は、室温または加温下で行うことができる。また、反応速度および/または収率を向上させるために、前記反応は、トリエチルアミン及びジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下で行うことができる。
化学式12の化合物とR1-NH2との反応は、アルコール、トルエン、1,4-ジオキサン、及びN,N-ジメチルホルムアミド等の溶媒の存在下で行うことができる。前記反応は、加温下で行うことができる。また、反応速度および/または収率を向上させるために、前記反応は、金属触媒(例えば、パラジウムなど)、リガンド、および塩基(例えば、炭酸セシウムなど)の存在下で行うか；あるいは300ないし600Wのマイクロウェーブ照射下で行うことができる。
前記化学式11の化合物はまた、化学式5の化合物を酸と反応させて化学式13の化合物を得た後、前記化学式13の化合物をハロゲン化することにより製造できる：
Figure 2014506592
式中、R5及びXは、前記で定義されているものと同一である。
前記化学式5の化合物と酸との反応は、有機酸(例えば、酢酸など)と無機酸(例えば、塩酸など)を使用して行うことができる。前記反応は、水などの水性溶媒中で行うことができる。通常、前記反応は、加温下で行うことができる。
化学式13の化合物のハロゲン化は、オキシ塩化リン等のハロゲン化剤を使用して行うことができる。前記ハロゲン化は、約100℃以上の温度で好ましく行うことができる。また、反応速度および/または収率を向上させるために、上記ハロゲン化は、触媒量のN,N-ジメチルアニリンまたはN,N-ジメチルホルムアミドの存在下で行うことができる。
本発明の一実施形態によって、化学式１aの化合物を有機酸またはハロゲン化アシルと反応させることを含む、化学式１bの化合物またはその薬学的に許容可能な塩の製造方法が提供される：
Figure 2014506592
式中、R1、R2、R4、R5、R6、及びR7は、前記で定義されているものと同一である。
化学式1aの化合物と有機酸との反応は、(ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ)-トリス-(ジメチルアミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェイト、N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物などのカップリング剤；及びジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミンなどの塩基を使用して、アミドカップリング反応を介して行うことができる。前記カップリング反応は、ジクロロメタン、N,N-ジメチルホルムアミドなどの有機溶媒中で行うことができる。通常、前記カップリング反応は、室温で行うことができる。
また、化学式1aの化合物とハロゲン化アシルとの反応は、有機塩基(例えば、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンなど)または無機塩基(例えば、水酸化ナトリウムなど)を使用して、アミドカップリング反応を介して行うことができる。前記カップリング反応は、ジクロロメタンなどの有機溶媒または有機溶媒と水の混合溶媒中で行うことができる。通常、前記カップリング反応は、室温で行うことができる。
前記化学式1bの化合物またはその薬学的に許容可能な塩はまた、化学式12aの化合物を有機酸またはハロゲン化アシルと反応させて化学式12bの化合物を得た後、前記化学式12bの化合物をR1-NH2と反応させて化学式1bの化合物を得ることにより、製造できる：
Figure 2014506592
式中、R1、R2、R4、R5、R6、及びR7は、前記で定義されているものと同一であり；Xはハロゲンである。
化学式12aの化合物と有機酸との反応は、(ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ)-トリス-(ジメチルアミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェイト、N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物などのカップリング剤；及びジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミンなどの塩基を使用して、アミドカップリング反応を介して行うことができる。前記カップリング反応は、ジクロロメタン、N,N-ジメチルホルムアミドなどの有機溶媒中で行うことができる。通常、前記カップリング反応は、室温で行うことができる。
また、化学式12aの化合物とハロゲン化アシルとの反応は、有機塩基(例えば、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンなど)または無機塩基(例えば、水酸化ナトリウムなど)を使用して、アミドカップリング反応を介して行うことができる。前記カップリング反応は、ジクロロメタンなどの有機溶媒または有機溶媒と水の混合溶媒中で行うことができる。通常、前記カップリング反応は、室温で行うことができる。
化学式12bの化合物とR1-NH2との反応は、アルコール、トルエン、1,4-ジオキサン、及びN,N-ジメチルホルムアミド等の有機溶媒の存在下で行うことができる。通常、前記反応は、加温下で行うことができる。また、反応速度および/または収率を向上させるために、前記反応は、金属触媒(例えば、パラジウムなど)、リガンド、および塩基(例えば、炭酸セシウムなど)の存在下で行うか；あるいは300ないし600Wのマイクロウェーブ照射下で行うことができる。
本発明の他の実施形態によって、化学式１aの化合物に対して、アルデヒドまたはケトンを使用した還元的アミノ化を行うことを含む、化学式１cの化合物またはその薬学的に許容可能な塩の製造方法が提供される：
Figure 2014506592
式中、R1、R2、R4、R5、R8、及びR9は、前記で定義されているものと同一である。
前記還元的アミノ化は、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、シアノ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤を使用して、行うことができる。前記還元的アミノ化は、有機溶媒(例えば、アルコールなど)中、室温または低温(例えば、0℃以下)で行うことができる。また、反応速度および/または収率を向上させるために、前記反応は、酢酸などの存在下で行うことができる。
化学式１cの化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、化学式１２aの化合物にアミン保護基を導入して化学式１２cの化合物を得る工程；前記化学式１２cの化合物をアルキル化して化学式１２dの化合物を得る工程；及び前記化学式１２dの化合物をR1-NH2と反応させた後、アミン保護基を除去する工程を経ることにより、製造できる：
Figure 2014506592
式中、R1、R2、R4、R5、及びR8は、前記で定義されているものと同一であり；Xはハロゲンであり；R9は、水素である。Pは、tert-ブトキシカルボニルなどのアミン保護基である。
化学式12aの化合物にアミン保護基を導入する反応は、ジクロロメタン、クロロホルム、1,4-ジオキサン等の有機溶媒中、室温または低温(例えば、0℃以下)で行うことができる。また、前記反応は、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、及び4-ジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下で行うことができる。
化学式12cの化合物のアルキル化は、ハロゲン化アルキルを使用して行うことができる。前記のアルキル化は、塩基(例えば、水素化ナトリウムなど)の存在下、有機溶媒(例えば、N,N-ジメチルホルムアミドなど)中で行うことができる。前記のアルキル化は、室温または加温下で行うことができる。
化学式12dの化合物とR1-NH2との反応は、アルコール、トルエン、1,4-ジオキサン、及びN,N-ジメチルホルムアミド等の有機溶媒の存在下で行うことができる。通常、前記反応は、加温下で行うことができる。また、反応速度および/または収率を向上させるために、前記反応は、金属触媒(例えば、パラジウムなど)、リガンド、および塩基(例えば、炭酸セシウムなど)の存在下で行うか；あるいは300ないし600Wのマイクロウェーブ照射下で行うことができる。アミン保護基の除去反応は、酸(例えば、塩酸、トリフルオロ酢酸など)を使用して、酢酸エチル、メタノールなどの有機溶媒中で行うことができる。通常、前記反応は、室温または低温(例えば、0℃以下)で行うことができる。
前記化学式12dの化合物はまた、化学式12aの化合物に対して還元的アミノ化を行って、化学式12eの化合物を得た後、前記化学式12eの化合物にアミン保護基を導入することにより、製造できる：
Figure 2014506592
式中、R2、R4、R5、及びR8は、前記で定義されているものと同一であり；Xはハロゲンであり；R9は、水素である。Pは、tert-ブトキシカルボニルなどのアミン保護基である。
前記化学式12aの化合物の還元的アミノ化は、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、シアノ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤を使用して、行うことができる。前記還元的アミノ化は、有機溶媒(例えば、アルコールなど)中、室温または低温(例えば、0℃以下)で行うことができる。また、反応速度および/または収率を向上させるために、前記反応は、酢酸などの存在下で行うことができる。
化学式12eの化合物にアミン保護基を導入する反応は、ジクロロメタン、クロロホルム、1,4-ジオキサン等の有機溶媒中、室温または低温(例えば、0℃以下)で行うことができる。また、前記反応は、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、及び4-ジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下で行うことができる。
下記実施例及び試験例は、本発明を例示するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。
製造例1：4-クロロ-N-(4-フルオロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン
<工程1>2-(メチルチオ)-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
6-n-プロピル-2-チオウラシル(25.0g、0.15mol)、水酸化ナトリウム(5.9g、0.15mol)、ヨードメタン(10.2ml、0.17mol)、及び水(300ml)の混合物を室温で一晩攪拌した後濾過した。得られた固体を真空乾燥して、標題化合物(25.0g)を白色固体として得た。生成物はさらなる精製を行わずに次の反応に使用した。
<工程2>2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
工程1で製造した2-(メチルチオ)-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン(3.7g、0.02mol)及び4-フルオロアニリン(6.7g、0.06mol)の混合物を160℃で一晩攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、エタノール(50ml)及びチャコール(1g)を加えた。反応混合物を1時間攪拌した後、濾過した。濾液を減圧濃縮した。エタノール(20ml)を得られた残渣に加えて、1時間攪拌した。反応混合物を濾過して、標題化合物を灰色の固体として得た。
1H-NMR(400MHz、CD3OD)δ7.70-7.50(m、2H)、7.07(t、2H)、5.75(s、1H)、2.43(t、2H)、1.70(q、2H)、0.98(t、3H)
<工程3>4-クロロ-N-(4-フルオロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン
工程2で製造した2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン(2.2g、8.9mmol)をオキシ塩化リン(1.5ml、16.2mmol)に加えた後、110℃で5時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、氷水を反応混合物に加え、水酸化ナトリウムを使用してpH9に塩基化した。水層を酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル)で精製して、黄色固体状の標題化合物2.2gを得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ7.65-7.50(m、2H)、7.03(t、2H)、6.63(s、1H)、2.60(t、2H)、1.75(q、2H)、0.99(t、3H)
製造例2：(S)-2-クロロ-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン
<工程1>2,4-ジクロロ-6-プロピルピリミジン
オキシ塩化リン(100ml)を6-プロピル-2-チオウラシル(17.7g、0.1mol)に室温で徐々に添加した後、110℃で一晩還流下で攪拌した。反応混合物を氷水に添加した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=50/1)で精製して、淡黄色オイル状の標題化合物10.3gを得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ7.16(s、1H)、2.73(t、2H)、1.78(m、2H)、0.99(t、3H)
<工程2>(S)-2-クロロ-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン
工程1で製造した2,4-ジクロロ-6-プロピルピリミジン(1.4g、7.3mmol)をテトラヒドロフラン(15ml)に溶解した後、(S)-2-(メトキシメチル)ピロリジン(1.2g、10.4mmol)を室温で添加した。反応混合物を60℃で一晩攪拌した後、室温に冷却した。反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=10/1)で精製して、淡黄色オイル状の標題化合物1.5gを得た。生成物はさらなる精製を行わずに次の反応に使用した。
製造例3：3-(4-クロロ-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル
<工程1>3-(6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル
製造例1の工程1で製造した2-(メチルチオ)-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン(6.4g、34.7mmol)及び3-アミノベンゾニトリル(12.3g、104.1mmol)の混合物を160℃で一晩攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、エタノール(50ml)を加えた。反応混合物を1時間攪拌した後、濾過して、標題化合物3.5gを淡褐色固体として得た。
1H-NMR(400MHz、CD3OD)δ8.22(s、1H)、7.90-7.80(m、1H)、7.55-7.45(m、1H)、7.45-7.35(m、1H)、5.84(s、1H)、2.49(t、2H)、1.80-1.65(m、2H)、1.00(t、3H)
<工程2>3-(4-クロロ-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル
工程1で製造した3-(6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル(3.3g、13.0mmol)をオキシ塩化リン(10ml)に加えた。反応混合物を110℃で2時間攪拌した後、室温に冷却した。反応混合物を氷水に入れた後、水酸化ナトリウムを使用してpH9に塩基化した。水層を酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=10/1)で精製して、標題化合物3.2gを黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ8.18(s、1H)、7.75-7.65(m、1H)、7.50-7.20(m、3H)、6.72(s、1H)、2.65(t、2H)、1.78(q、2H)、1.01(t、3H)
製造例4：N-(4-クロロ-6-プロピルピリミジン-2-イル)-1H-インドール-6-アミン
<工程1>2-(1H-インドール-6-イルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
製造例1の工程1で製造した2-(メチルチオ)-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン(1g、5.43mmol)及び6-アミノインドール(789mg、5.97mmol)の混合物を150℃で一晩攪拌した後、室温に冷却した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール=40/1)で精製して、標題化合物1.4gを淡褐色固体として得た。
1H-NMR(400MHz、CD3OD)δ7.81(s、1H)、7.51(d、1H)、7.21(d、1H)、6.95(dd、1H)、6.42(d、1H)、5.70(s、1H)、2.44(dd、1H)、1.75-1.70(m、2H)、0.99(t、3H)
<工程2>N-(4-クロロ-6-プロピルピリミジン-2-イル)-1H-インドール-6-アミン
工程1で製造した2-(1H-インドール-6-イルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン(1.2g、4.47mmol)、オキシ塩化リン(822mg、5.37mmol)、及びジイソプロピルエチルアミン(1.9ml、10.7mmol)の1,4-ジオキサン(45ml)溶液を30分間還流下で攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=4/1)で精製して、標題化合物1.1gを白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ8.17(brs、1H)、8.05(s、1H)、7.53(d、1H)、7.25(d、1H)、7.11(dd、1H)、6.98(dd、1H)、6.58(s、1H)、6.48(s、1H)、2.59(dd、2H)、1.81-1.71(m、2H)、0.99(t、3H).
製造例5：(S)-1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)-N-メチルピロリジン-3-アミン
製造例2の工程1で製造した2,4-ジクロロ-6-プロピルピリミジン(1g、5.2mmol)をエタノール(10ml)に溶解した後、(3S)-(-)-3-(メチルアミノ)ピロリジン(1g、10mmol)を0℃で徐々に添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール=40/1)で精製して、標題化合物1gを淡黄色オイルとして得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ6.03(s、1H)、3.90-3.30(m、5H)、2.52(t、2H)、2.49(s、3H)、2.30-2.15(m、1H)、2.10-1.90(m、1H)、1.70(q、2H)、0.95(t、3H)
製造例6：5-(4-クロロ-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル
<工程1>2-メチル-5-(6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル
製造例1の工程1で製造した2-(メチルチオ)-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン(5g、27.1mmol)及び5-アミノ-2-メチルベンゾニトリル(7g、53mmol)の混合物を160℃で一晩攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、エタノール(30ml)を加えた。反応混合物を1時間攪拌した後、濾過して、標題化合物6.3gを淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz、CD3OD)δ8.12(d、1H)、7.70-7.60(m、1H)、7.35(d、1H)、5.80(s、1H)、2.50-2.40(m、5H)、1.73(q、2H)、0.99(t、3H)
<工程2>5-(4-クロロ-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル
工程1で製造した2-メチル-5-(6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル(6.3g、23.5mmol)をオキシ塩化リン(10ml)に加えた。反応混合物を110℃で2時間攪拌した後、室温に冷却した。反応混合物を氷水に入れた後、水酸化ナトリウムを使用してpH9に塩基化した。水層を酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して、標題化合物6gを黄色固体として得た。生成物はさらなる精製を行わずに次の反応に使用した。
製造例7：N1-(4-クロロ-6-プロピルピリミジン-2-イル)-3-ニトロベンゼン-1,4-ジアミン
<工程1>2-(4-アミノ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
製造例1の工程1で製造した2-(メチルチオ)-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン(3g、16.3mmol)及び2-ニトロベンゼン-1,4-ジアミン(5g、32.6mmol)の混合物を160℃で一晩攪拌した。反応混合物を70℃に冷却した後、エタノール(30ml)を加えた。反応混合物を1時間攪拌した後、濾過して、標題化合物4.5gを赤色固体として得た。
1H-NMR(400MHz、CD3OD)δ8.42(s、1H)、7.55-7.45(m、1H)、6.96(d、1H)、5.73(s、1H)、2.43(t、2H)、1.73(q、2H)、0.98(t、3H)
<工程2>N1-(4-クロロ-6-プロピルピリミジン-2-イル)-3-ニトロベンゼン-1,4-ジアミン
工程1で製造した2-(4-アミノ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン(4.5g、15.5mmol)を使用し、製造例1の工程3と同様の手順に従って淡黄色固体状の標題化合物(0.4g)を得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ8.65(s、1H)、7.78(d、1H)、7.40(brs、1H)、7.19(d、1H)、6.81(s、1H)、2.70(t、2H)、1.81(q、2H)、1.03(t、3H)
製造例8：5-(4-クロロ-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)-2-フルオロベンゾニトリル
<工程1>2-フルオロ-5-(6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル
製造例1の工程1で製造した2-(メチルチオ)-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン(8.8g、47.8mmol)及び5-アミノ-2-フルオロベンゾニトリル(7.9g、57.2mmol)の混合物を160℃で一晩攪拌した。反応混合物を70℃に冷却した後、エタノール(50ml)を加えた。反応混合物を1時間攪拌した後、濾過して、標題化合物10gを淡褐色固体として得た。生成物はさらなる精製を行わずに次の反応に使用した。
<工程2>5-(4-クロロ-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)-2-フルオロベンゾニトリル
工程1で製造した2-フルオロ-5-(6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル(10g、36.7mmol)を使用し、製造例1の工程3と同様の手順に従って標題化合物(10.8g)を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ8.20-8.10(m、1H)、7.75-7.65(m、1H)、7.30-7.10(m、2H)、6.72(s、1H)、2.64(t、2H)、1.77(q、2H)、1.00(t、3H)
製造例9：4-クロロ-6-エチル-N-(4-フルオロフェニル)ピリミジン-2-アミン
<工程1>6-エチル-2-(4-フルオロフェニルアミノ)ピリミジン-4-オール
エチルプロピオニルアセテート(1.03ml、7.18mmol)、N-(4-フルオロフェニル)グアニジン(1g、6.53mmol)、ナトリウムメトキシド(0.39g、7.18mmol)、及びエタノール(30ml)の混合物を一晩還流下で攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、減圧濃縮した。得られた残渣を水に溶解し、1N塩酸水溶液でpH4に酸性化した後、濾過した。得られた白色固体(0.82g)を真空乾燥した後、さらなる精製を行わずに次の反応に使用した。
<工程2>4-クロロ-6-エチル-N-(4-フルオロフェニル)ピリミジン-2-アミン
工程1で製造した6-エチル-2-(4-フルオロフェニルアミノ)-ピリミジン-4-オール(0.82g、3.52mmol)をオキシ塩化リン(1.5ml、16.2mmol)に加えた後、110℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、氷水に入れた後、水酸化カリウムを使用してpH9に塩基化した。水層をジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン=2/1)で精製して、標題化合物432.2mgを白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ7.18(m、2H)、7.08(m、2H)、6.63(s、1H)、2.61(m、2H)、1.23(t、3H)
製造例10：4-クロロ-N-(4-フルオロフェニル)-6-メチルピリミジン-2-アミン
<工程1>2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-メチルピリミジン-4-オール
エチルアセトアセテート(10g、76.8mmol)、N-(4-フルオロフェニル)グアニジン(10.7g、69.8mmol)及びナトリウムメトキシド(4.2g、71.8mmol)を使用し、製造例9の工程1と同様の手順に従って標題化合物(8.2g)を得た。生成物はさらなる精製を行わずに次の工程に使用した。
<工程2>4-クロロ-N-(4-フルオロフェニル)-6-メチルピリミジン-2-アミン
工程1で製造した2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-メチルピリミジン-4-オール(8.2g、37.4mmol)及びオキシ塩化リン(15.9ml、172.0mmol)を使用し、製造例9の工程2と同様の手順に従って白色固体状の標題化合物(4.5g)を得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ7.57-7.54(m、2H)、7.21(brs、1H)、7.05-7.01(m、2H)、6.64(s、1H)、2.39(s、3H)
製造例11：3-(4-ブチル-6-クロロピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル
<工程1>6-ブチル-2-(メチルチオ)ピリミジン-4(3H)-オン
3-オキソヘプタン酸エチル(10g、58.1mmol)、2-メチル-2-チオプソイド尿素硫酸塩(11.7g、63.9mmol)、及び炭酸ナトリウム(9.8g、92.9mmol)の水(116ml)溶液を室温で2日間攪拌した後、濾過した。得られた白色固体を真空乾燥して、標題化合物(11g)を得た。生成物はさらなる精製を行わずに次の工程に使用した。
<工程2>3-(4-ブチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル
工程1で製造した6-ブチル-2-(メチルチオ)ピリミジン-4(3H)-オン(500mg、2.52mmol)及び3-アミノベンゾニトリル(298mg、2.52mmol)のn-ブタノール(3ml)溶液を170℃で一晩攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール=50/1)で精製して、褐色固体状の標題化合物310mgを得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ9.47(brs、1H)、8.27(s、1H)、7.80(d、1H)、7.37(d、1H)、5.88(s、1H)、2.58(dd、2H)、1.74-1.70(m、2H)、1.46-1.40(m、2H)、0.98(t、3H)
<工程3>3-(4-ブチル-6-クロロピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル
工程2で製造した3-(4-ブチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル及びオキシ塩化リンを使用し、製造例9の工程2と同様の手順に従って淡黄色固体状の標題化合物を得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ8.19(s、1H)、7.69(d、1H)、7.42(t、1H)、7.33(d、1H)、7.26(brs、1H)、6.72(s、1H)、2.67(t、2H)、1.80-1.65(m、2H)、1.50-1.30(m、2H)、0.97(t、3H)；(収率：80%)
製造例12：5-(4-ブチル-6-クロロピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル
<工程1>5-(4-ブチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル
製造例11の工程1で製造した6-ブチル-2-(メチルチオ)ピリミジン-4(3H)-オン(800mg、4.03mmol)及び5-アミノ-2-メチルベンゾニトリル(586mg、4.44mmol)の混合物を170℃で6時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール=100/1)で精製して、褐色固体状の標題化合物650mgを得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ9.45(brs、1H)、8.10(s、1H)、7.63(d、1H)、7.25(d、1H)、5.78(s、1H)、2.55-2.48(m、5H)、1.70-1.65(m、2H)、1.44-1.37(m、2H)、0.98(t、3H)
<工程2>5-(4-ブチル-6-クロロピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル
工程1で製造した5-(4-ブチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル及びオキシ塩化リンを使用し、製造例9の工程2と同様の手順に従って白色固体状の標題化合物を得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ8.08(d、1H)、7.57(dd、1H)、7.25(m、2H)、6.69(s、1H)、2.65(dd、2H)、2.51(s、3H)、1.75-1.68(m、2H)、1.45-1.36(m、2H)、0.96(t、3H)；(収率：85%)
製造例13：(S)-N-[1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル]アセトアミド
製造例2の工程1で製造した2,4-ジクロロ-6-プロピルピリミジン(1g、5.23mmol)、(3S)-(-)-3-アセトアミドピロリジン(1g、7.85mmol)、及びジイソプロピルエチルアミン(1.8ml、10.46mmol)のクロロホルム(52ml)溶液を60℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、水で洗浄した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過した。濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=1/1)で精製して、白色固体状の標題化合物1.2gを得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ6.52(brs、1H)、6.02(s、1H)、4.59(brs、1H)、3.65-3.25(m、4H)、2.53(dd、2H)、2.28-2.24(m、1H)、2.02(s、3H)、2.02-1.98(m、1H)、1.74-1.65(m、2H)、0.96(t、3H)
製造例14：N-[1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル]アセトアミド
製造例2の工程1で製造した2,4-ジクロロ-6-プロピルピリミジン(200mg、1.05mmol)、3-アセトアミドピロリジン(201mg、1.57mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(0.36ml、2.09mmol)のクロロホルム(10.5ml)溶液を40℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、水で洗浄した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過した。濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=1/1)で精製して、白色固体状の標題化合物205mgを得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ6.52(brs、1H)、6.02(s、1H)、4.59(brs、1H)、3.65-3.25(m、4H)、2.53(dd、2H)、2.28-2.24(m、1H)、2.02(s、3H)、2.02-1.98(m、1H)、1.74-1.65(m、2H)、0.96(t、3H)
製造例15：(R)-2-クロロ-4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン
製造例2の工程1で製造した2,4-ジクロロ-6-プロピルピリミジン(1g、5.23mmol)、(R)-2-メチルピロリジン(668mg、7.85mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(1.8ml、10.46mmol)のクロロホルム(52ml)溶液を60℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、水で洗浄した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過した。濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=20/1)で精製して、無色液体状の標題化合物910mgを得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ6.00(brs、1H)、4.44-3.25(m、3H)、2.52(dd、2H)、2.12-1.95(m、3H)、1.75-1.66(m、3H)、1.22(d、3H)、0.96(t、3H)
製造例16：N1-(4-ブチル-6-クロロピリミジン-2-イル)-3-ニトロベンゼン-1,4-ジアミン
<工程1>2-(4-アミノ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-ブチルピリミジン-4(3H)-オン
製造例11の工程1で製造した6-ブチル-2-(メチルチオ)ピリミジン-4(3H)-オン及び2-ニトロベンゼン-1,4-ジアミンを使用し、製造例11の工程2と同様の手順に従って黄色固体状の標題化合物を得た。
1H-NMR(400MHz、CD3OD)δ8.45(s、1H)、7.47(d、1H)、6.96(d、1H)、5.73(s、1H)、4.61(brs、2H)、2.45(d、2H)、1.71-1.67(m、2H)、1.42-1.37(m、2H)、0.96(t、3H)；(収率：85%)
<工程2>N1-(4-ブチル-6-クロロピリミジン-2-イル)-3-ニトロベンゼン-1,4-ジアミン
工程1で製造した2-(4-アミノ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-ブチルピリミジン-4(3H)-オン及びオキシ塩化リンを使用し、製造例9の工程2と同様の手順に従って淡黄色固体状の標題化合物を得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ8.65(s、1H)、7.77(d、1H)、7.48(brs、1H)、7.20(d、1H)、6.80(s、1H)、2.72(dd、2H)、1.77-1.71(m、2H)、1.46-1.40(m、2H)、0.98(t、3H)；(収率：37%)
製造例17：(R)-3-ヒドロキシピロリジン塩酸塩
(R)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-ピロリジノール(3g、16.0mmol)の酢酸エチル(100ml)溶液に、塩酸ガスを0℃で加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した後、濾過した。得られた白色固体を真空乾燥して、標題化合物1.3gを得た。
1H-NMR(400MHz、CD3OD)δ4.55(m、1H)、3.41-3.36(m、2H)、3.22(m、2H)、2.06-2.04(m、2H)
製造例18：(S)-3-メトキシピロリジン
<工程1>(S)-3-メトキシピロリジン-1-カルボン酸 tert-ブチル エステル
水素化ナトリウム(32mg、0.81mmol、60重量%)を、(S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-ピロリジノール(100mg、0.53mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(2ml)溶液に0℃で加えた。反応混合物を30分間攪拌し、ヨードメタン(99.7μL、1.60mmol)を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した後、水を加えた。反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣をジクロロメタンに溶解した。得られた溶液を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=5/2)で精製して、無色オイル状の標題化合物50mgを得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ4.55(m、1H)、3.41-3.36(m、2H)、3.22(m、2H)、2.06-2.04(m、2H)
<工程2>(S)-3-メトキシピロリジン
トリフルオロ酢酸(0.5ml)を、工程1で製造した(S)-3-メトキシピロリジン-1-カルボン酸 tert-ブチル エステル(50mg、0.25mmol)のジクロロメタン(5ml)溶液に加えた。反応混合物を室温で1時間攪拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をジクロロメタンに溶解した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基化した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して、淡黄色オイル状の標題化合物7.5mgを得た。生成物はさらなる精製を行わずに次の工程に使用した。
製造例19：2,5-ジアミノベンゾニトリル
5-ニトロアントラニロニトリル(200mg、1.23mmol)及びパラジウム/チャコール(10mg、10重量%)をメタノール(3ml)に加えた混合物を水素雰囲気下、室温で一晩攪拌した後、セライトパッドで濾過した。得られた濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=1/2)で精製して、淡黄色固体状の標題化合物160.3mgを得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ6.79(d、1H)、6.72(s、1H)、6.61(d、1H)、4.01(brs、NH)、3.45(brs、NH)
製造例20：(S)-[1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-2-イル]メタノール
製造例2の工程1で製造した2,4-ジクロロ-6-プロピルピリミジン及び(S)-(+)-2-ピロリジンメタノールを使用し、製造例2の工程2と同様の手順に従って無色オイル状の標題化合物を得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ6.08(s、1H)、4.79(br、1H)、4.34(br、1H)、3.74(m、1H)、3.65(m、1H)、3.47-3.39(m、2H)、2.54(t、2H)、2.11-2.01(m、3H)、1.99(br、1H)、1.76(m、2H)、1.62(s、1H)、0.92(t、3H)；(収率：47%)
製造例21：(S)-tert-ブチル 1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イルカルバマート
製造例2の工程1で製造した2,4-ジクロロ-6-プロピルピリミジン(1.5g、7.85mmol)をエタノール(10ml)に溶解した後、(3S)-(-)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)ピロリジン(2.9g、15.7mmol)を0℃で添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=1/1)で精製して、白色固体状の標題化合物1.2gを得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ6.02(s、1H)、4.67(br、1H)、4.33(br、1H)、3.84(br、2H)、3.24(br、2H)、2.54(t、2H)、2.26(m、1H)、1.93(br、1H)、1.71(m、2H)、1.45(s、9H)、0.95(t、3H)
製造例22：1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-アミン
5-ニトロベンズイミダゾール(200mg、1.2mmol)をメタノールとテトラヒドロフラン(1:1、10ml)の混合溶媒に溶解した後、パラジウム/チャコール(200mg、10重量%)を添加した。反応混合物を水素雰囲気下(30bar)、室温で3時間攪拌した後、セライトパッドで濾過した。得られた濾液を減圧濃縮して、淡黄色固体状の標題化合物150mgを得た。生成物はさらなる精製を行わずに次の反応に使用した。
製造例23：2-メチルベンゼン-1,4-ジアミン
2-メチル-4-ニトロアニリンを使用し、製造例22と同様の手順に従って淡黄色固体状の標題化合物(54mg)を得た。生成物はさらなる精製を行わずに次の反応に使用した。
製造例24：(S)-N-[1-(6-ブチル-2-クロロピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル]アセトアミド
<工程1>6-ブチルピリミジン-2,4-ジオール
製造例11の工程1で製造した6-ブチル-2-(メチルチオ)ピリミジン-4(3H)-オン(2.1g、10.6mmol)、酢酸(15ml)及び水(7ml)の混合物を2日間還流下で攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、減圧濃縮した。得られた残渣を真空乾燥して、淡黄色固体状の標題化合物1.7gを得た。
1H-NMR(400MHz、DMSO-d6)δ10.87(brs、OH)、10.78(brs、OH)、5.31(s、1H)、2.27(m、2H)、1.50(m、2H)、1.27(m、2H)、0.88(t、3H)
<工程2>4-ブチル-2,6-ジクロロピリミジン
工程1で製造した6-ブチルピリミジン-2,4-ジオール(1.7g、10.2mmol)及びオキシ塩化リン(5ml)の混合物を1時間還流下で攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、氷水に入れた後、重炭酸ナトリウムでpH8に塩基化した。水層を酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン=1/50)で精製して、褐色オイル状の標題化合物1.435gを得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ7.16(s、1H)、2.75(t、2H)、1.71(m、2H)、1.40(m、2H)、0.95(t、3H)
<工程3>(S)-N-[1-(6-ブチル-2-クロロピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル]アセトアミド
工程2で製造した4-ブチル-2,6-ジクロロピリミジン及び(3S)-(-)-3-アセトアミドピロリジンを使用し、製造例13と同様の手順に従って無色オイル状の標題化合物を得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ7.25(brs、NH)、6.02(s、1H)、4.54(m、1H)、3.64-3.41(m、4H)、2.54(t、2H)、2.24(m、1H)、2.04-2.01(m、1H+3H)、1.63(m、2H)、1.36(m、2H)、0.93(t、3H)；(収率：56%)
製造例25：(S)-tert-ブチル 1-(6-ブチル-2-クロロピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル(メチル)カルバマート
製造例24の工程2で製造した4-ブチル-2,6-ジクロロピリミジン(2.5g、12.1mmol)及び(3S)-(-)-3-(メチルアミノ)ピロリジン(1.43ml、13.4mmol)のクロロホルム(50ml)溶液に、ジイソプロピルエチルアミン(4.46ml、25.6mmol)を加えた。反応混合物を50℃で3時間攪拌した後、二炭酸ジ-tert-ブチル(2.66g、12.2mmol)を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン=1/5)で精製して、無色オイル状の標題化合物3.29gを得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ6.02(s、1H)、4.81(m、1H)、3.50(m、4H)、2.80(s、3H)、2.56(t、2H)、2.17(m、1H)、1.67(m、2H)、1.48(s、9H+1H)、1.36(m、2H)、0.93(t、3H)
製造例26：(S)-tert-ブチル 1-(6-ブチル-2-クロロピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル(エチル)カルバマート
製造例24の工程2で製造した4-ブチル-2,6-ジクロロピリミジン及び(3S)-(-)-3-(エチルアミノ)ピロリジンを使用し、製造例25と同様の手順に従って淡黄色オイル状の標題化合物を得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ6.00(s、1H)、4.64(m、1H)、3.91-3.14(m、6H)、2.55(t、2H)、2.18(m、1H)、1.65(m、2H)、1.47(s、9H+1H)、1.37(m、2H)、1.15(t、3H)、0.92(t、3H)；(収率：74%)
製造例27：(S)-N-[1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル]-2-ヒドロキシアセトアミド
<工程1>(S)-1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-アミン
製造例2の工程1で製造した2,4-ジクロロ-6-プロピルピリミジン(1g、5.23mmol)及び(S)-(-)-3-アミノピロリジン(0.55ml、6.28mmol)のエタノール(30ml)溶液に、ジイソプロピルエチルアミン(1.09ml、6.28mmol)を加えた後、室温で一晩攪拌した。反応混合物にジクロロメタンを加えた後、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣はさらなる精製を行わずに次の反応に使用した。
<工程2>(S)-N-[1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル]-2-ヒドロキシアセトアミド
工程1で製造した(S)-1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-アミン(1.25g、5.23mmol)、グリコール酸(0.44g、5.79mmol)、N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩(1.1g、5.79mmol)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(0.78g、5.79mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(1.8ml、10.3mmol)、及びジクロロメタン(30ml)の混合物を室温で3日間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール=20/1)で精製して、白色固体状の標題化合物680mgを得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ6.65(s、NH)、6.03(s、1H)、4.65(m、1H)、4.14(s、2H)、3.80-3.41(m、4H)、2.54(t、2H)、2.39(m、1H)、2.10(m、1H)、1.72(m、2H)、0.96(t、3H)
製造例28：(S)-tert-ブチル 1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル(メチル)カルバマート
製造例2の工程1で製造した2,4-ジクロロ-6-プロピルピリミジン(2g、10.5mmol)及びジイソプロピルエチルアミン(4.6ml、26.3mmol)をクロロホルム(100ml)に溶解し、(3S)-(-)-3-(メチルアミノ)ピロリジン(1.1g、10.5mmol)を室温で徐々に添加した。反応混合物を50℃で1時間攪拌した後、室温に冷却した。反応混合物に二炭酸ジ-tert-ブチル(2.5g、11.6mmol)を添加した後、50℃で1時間攪拌した。水を反応混合物に添加した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=3/1)で精製して、淡黄色オイル状の標題化合物2.1gを得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ6.02(s、1H)、4.85(brs、1H)、4.00-3.10(m、4H)、2.80(s、3H)、2.54(t、2H)、2.30-2.00(m、2H)、1.80-1.60(m、2H)、1.48(s、9H)、0.96(t、3H)
製造例29：(S)-tert-ブチル 1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル(エチル)カルバマート
製造例2の工程1で製造した2,4-ジクロロ-6-プロピルピリミジン及び(3S)-(-)-3-(エチルアミノ)ピロリジンを使用し、製造例28と同様の手順に従って白色固体状の標題化合物を得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ6.01(s、1H)、4.63(brs、1H)、3.91(brs、1H)、3.70-3.10(m、5H)、2.53(t、2H)、2.30-2.05(m、2H)、1.72(q、2H)、1.48(s、9H)、1.15(t、3H)、0.95(t、3H)；(収率：65%)
製造例30：4-クロロ-N-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン
<工程1>2-{[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
製造例1の工程1で製造した2-(メチルチオ)-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン(1.8g、9.8mmol)及び5-アミノ-2-フルオロベンゾトリフルオリド(2g、11.2mmol)の混合物を160℃で一晩攪拌した。反応混合物を80℃に冷却した後、酢酸エチル(20ml)を加えた。反応混合物を1時間還流下で攪拌した後、濾過して、白色固体状の標題化合物2.2gを得た。
1H-NMR(400MHz、CD3OD)δ8.20(s、1H)、7.80-7.70(m、1H)、7.29(t、1H)、5.81(s、1H)、2.46(t、2H)、1.73(q、2H)、0.98(t、3H)
<工程2>4-クロロ-N-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン
工程1で製造した2-{[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン(2.2g、7.0mmol)及びオキシ塩化リン(10ml)の混合物を110℃で一晩攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、氷水に入れた後、水酸化ナトリウムでpH9に塩基化した。水層を酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=4/1)で精製して、黄色固体状の標題化合物2gを得た。
1H-NMR(400MHz、CDCl3)δ8.27(brs、1H)、8.09(s、1H)、7.71(d、1H)、7.16(t、1H)、6.69(s、1H)、2.64(t、2H)、1.76(q、2H)、0.98(t、3H)
本発明の化合物（その塩を含む）の合成方法を下記の実施例に記述する。また、下記の実施例の化合物及びそのNMRスペクトルデータを以下の表1-1ないし1-51に示す。
実施例1
製造例1で製造した4-クロロ-N-(4-フルオロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン(20mg、0.08mmol)及びピロリジン(25mg、0.35mmol)のイソプロパノール(1ml)溶液を100℃で一晩攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=4/1)で精製して、淡黄色固体状の化合物20mgを得た。
実施例2ないし24
製造例1で製造した4-クロロ-N-(4-フルオロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；及び(S)-2-ピロリジンメタノール、3-ピロリジノール、D-プロリノール、DL-プロリノール、2-メチルピロリジン、(S)-2-(メトキシメチル)ピロリジン、(R)-2-(メトキシメチル)ピロリジン、(S)-ピロリジン-2-カルボキサミド、3-アセトアミドピロリジン、(3R)-(+)-3-アセトアミドピロリジン、2,2,2-トリフルオロ-N-(ピロリジン-3-イル)アセトアミド、3-(エチルアミノ)ピロリジン、3-(ジメチルアミノ)ピロリジン、(S)-(+)-1-(2-ピロリジニルメチル)ピロリジン、(S)-(+)-2-(アニリノメチル)ピロリジン、(3S)-(-)-3-アセトアミドピロリジン、(3S)-(-)-3-(エチルアミノ)ピロリジン、(3S)-(-)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)ピロリジン、3-アミノピロリジン、3-(ジエチルアミノ)ピロリジン、(3S)-(-)-3-(メチルアミノ)ピロリジン、3-(N-アセチル-N-メチルアミノ)ピロリジン、または(S)-3-ピロリジノールを使用し、実施例1と同様の手順に従って実施例2ないし24の化合物を製造した。
実施例25
製造例1で製造した4-クロロ-N-(4-フルオロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン(20mg、0.08mmol)及び3-(エチルアミノ)ピロリジン(0.25g、2.25mmol)のイソプロパノール(3ml)溶液を100℃で一晩攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=1/2)で精製した後、酢酸エチル(2ml)に溶解した。得られた溶液に塩酸ガスを添加した後、濾過して、白色固体状の化合物0.33gを得た。
実施例26
製造例2で製造した(S)-2-クロロ-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン(0.4g、1.4mmol)及び6-アミノインドール(0.28g、2.1mmol)をn-ブタノール(1ml)に加えた混合物を一晩還流下で攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、濾過して、淡黄色固体状の化合物0.25gを得た。
実施例27
製造例2で製造した(S)-2-クロロ-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン(20mg、0.07mmol)及び5-アミノインドール(30mg、0.23mmol)をn-ブタノール(1ml)に加えた混合物を一晩還流下で攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=1/1)で精製して、淡黄色固体状の化合物5.2mgを得た。
実施例28ないし46
製造例2で製造した(S)-2-クロロ-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン；及び4-メトキシアニリン、3-メトキシアニリン、3-クロロアニリン、4-フルオロ-3-ニトロアニリン、3-ニトロアニリン、4-クロロ-3-ニトロアニリン、3-アミノベンゾニトリル、3-(メチルチオ)アニリン、3-(トリフルオロメチル)アニリン、7-アミノ-4-メチル-2H-クロメン-2-オン、5-クロロ-2-メチルアニリン、4-アミノ-2-クロロトルエン、4-メチル-3-ニトロアニリン、4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、2-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,4-ジアミン、5-アミノ-2-フルオロベンゾニトリル、5-アミノ-2-メチルベンゾニトリル、製造例19で製造した2,5-ジアミノベンゾニトリル、または2-ニトロ-1,4-フェニレンジアミンを使用し、実施例27と同様の手順に従って実施例28ないし46の化合物を製造した。
実施例47
実施例19で製造した(S)-tert-ブチル 1-[2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イルカルバマート(10mg、0.02mmol)を酢酸エチル(1ml)に溶解した後、塩酸ガスを添加した。反応混合物を室温で1時間攪拌した後、濾過して、白色固体状の化合物7mgを得た。
実施例48ないし58
製造例3で製造した3-(4-クロロ-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；及び(3S)-(-)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)ピロリジン、3-(ジエチルアミノ)ピロリジン、(3S)-(-)-3-(メチルアミノ)ピロリジン、3-(N-アセチル-N-メチルアミノ)ピロリジン、(S)-3-ピロリジノール、(R)-(-)-2-メチルピロリジン、(3S)-(-)-3-アセトアミドピロリジン、(3S)-(-)-3-(エチルアミノ)ピロリジン、(3S)-(-)-3-(N-tert-ブトキシカルボニルアミノメチル)ピロリジン、製造例17で製造した(R)-3-ヒドロキシピロリジン塩酸塩、または製造例18で製造した(S)-3-メトキシピロリジンを使用し、実施例1と同様の手順に従って実施例48ないし58の化合物を製造した。
実施例59
製造例3で製造した3-(4-クロロ-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル及び3-(メチルアミノ)ピロリジンを使用し、実施例25と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例60
実施例48で製造した(S)-tert-ブチル 1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イルカルバマートを使用し、実施例47と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例61
実施例60で製造した(S)-3-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル ジヒドロクロリド(20mg、0.05mmol)、ブチル酸(7mg、0.08mol)、(ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ)-トリス-(ジメチルアミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェイト(31.8mg、0.06mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(25.9mg、0.2mmol)、及びN,N-ジメチルホルムアミド(1ml)の混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=1/1)で精製して、淡黄色固体状の化合物10.5mgを得た。
実施例62ないし82
実施例60で製造した(S)-3-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル ジヒドロクロリド；及びシクロペンタンカルボン酸、1-ピペリジンプロピオン酸、安息香酸、4-フルオロ安息香酸、フェニル酢酸、4-フルオロフェニル酢酸、3-フェノキシプロピオン酸、3-イソブトキシプロパン酸、2-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)酢酸、2-(ピペリジン-1-イル)酢酸、3-ベンゾイルプロピオン酸、4-アミノフェニル酢酸、シクロペンチル酢酸、メトキシ酢酸、2-ピリジル酢酸、3-ピリジル酢酸、4-ピリジル酢酸、trans-スチリル酢酸、2-チオフェン酢酸、イソブタン酸または3,3,3-トリフルオロプロパン酸を使用し、実施例61と同様の手順に従って実施例62ないし82の化合物を製造した。
実施例83
製造例3で製造した3-(4-クロロ-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル(20mg、0.07mmol)、2-ピロリドン(9.4mg、0.11mmol)、酢酸パラジウム(0.16mg、0.7μmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(1.3mg、2.1μmol)、炭酸セシウム(71.4mg、0.22mmol)、及び1,4-ジオキサン(1ml)の混合物を110℃で一晩攪拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=4/1)で精製して、淡黄色固体状の化合物5mgを得た。
実施例84
実施例60で製造した(S)-3-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル ジヒドロクロリド(20mg、0.05mmol)及びヘキシルアルデヒド(5mg、0.05mmol)のメタノール(1ml)溶液を室温で30分間攪拌した後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(9.4mg、0.15mmol)を加えた。反応混合物を室温で3時間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=1/1)で精製して、淡黄色固体状の化合物10mgを得た。
実施例85ないし117
実施例60で製造した(S)-3-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル ジヒドロクロリド；及びプロピオンアルデヒド、シクロヘキサンカルボキシアルデヒド、ベンズアルデヒド、フェニルアセトアルデヒド、3-フェニルプロピオンアルデヒド、3-フルオロベンズアルデヒド、4-ヒドロキシベンズアルデヒド、4-エチルベンズアルデヒド、3-メチルブタナール、ペンタナール、2-メチルブタナール、2-メチルプロパナール、4-メトキシベンズアルデヒド、4-フルオロベンズアルデヒド、シクロプロパンカルボキシアルデヒド、シクロプロパンカルボキシアルデヒド(2eq.)、2-ピリジンカルボキシアルデヒド、3-ピリジンカルボキシアルデヒド、4-ピリジンカルボキシアルデヒド、2-エチルブタナール、ピバルアルデヒド、2-フルオロベンズアルデヒド、3-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド、4-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド、4-アセトキシベンズアルデヒド、4-(ジメチルアミノ)ベンズアルデヒド、ピロール-2-カルボキシアルデヒド、チオフェン-2-カルボキシアルデヒド、チオフェン-3-カルボキシアルデヒド、ブタナール(2eq.)、3-(メチルチオ)プロピオンアルデヒド(2eq.)、ブタナール、または3-(メチルチオ)プロピオンアルデヒドを使用し、実施例84と同様の手順に従って実施例85ないし117の化合物を製造した。
実施例118
実施例85で製造した(S)-3-{4-プロピル-6-[3-(プロピルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル(20mg、0.05mmol)を酢酸エチル(1ml)に溶解し、塩酸を加えた。反応混合物を室温で1時間攪拌した後、濾過して、白色固体状の化合物15.5mgを得た。
実施例119
実施例99で製造した(S)-3-{4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリルを使用し、実施例118と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例120
実施例50で製造した(S)-3-{4-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリルを使用し、実施例118と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例121
製造例4で製造したN-(4-クロロ-6-プロピルピリミジン-2-イル)-1H-インドール-6-アミン及び(3S)-(-)-3-(メチルアミノ)ピロリジンを使用し、実施例1と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物を得た。
実施例122
製造例5で製造した(S)-1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)-N-メチルピロリジン-3-アミン(0.4g、1.57mmol)及び6-アミノインドール(0.21g、1.57mmol)をn-ブタノール(2ml)に加えた混合物を一晩還流下で攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、濾過した。得られた固体を乾燥して、淡黄色固体状の化合物0.2gを得た。
実施例123
製造例5で製造した(S)-1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)-N-メチルピロリジン-3-アミン(1g、3.93mmol)及び2-(トリフルオロメチル)-1,4-フェニレンジアミン(0.7g、3.93mmol)をn-ブタノール(10ml)に加えた混合物を一晩還流下で攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、減圧濃縮した。得られた残渣をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール=10/1)で精製した後、酢酸エチル(10ml)に溶解した。得られた溶液に塩酸ガスを添加した後、濾過して、白色固体状の化合物0.4gを得た。
実施例124
実施例60で製造した(S)-3-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル ジヒドロクロリド(20mg、0.05mmol)、トリエチルアミン(20mg、0.2mmol)、イソプロピルスルホニルクロリド(8mg、0.05mmol)、及びN,N-ジメチルホルムアミド(1ml)の混合物を室温で4時間攪拌した。反応混合物に水を添加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=1/1)で精製して、淡黄色固体状の化合物9.5mgを得た。
実施例125及び126
実施例60で製造した(S)-3-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル ジヒドロクロリド；及びメタンスルホニルクロリドまたは4-フルオロベンゼンスルホニルクロリドを使用し、実施例124と同様の手順に従って実施例125及び126の化合物を製造した。
実施例127
実施例60で製造した(S)-3-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル ジヒドロクロリド(30mg、0.08mmol)及びメチルエチルケトン(18mg、0.25mmol)のメタノール(0.8ml)溶液を室温で30分間攪拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(71.2mg、0.34mmol)及び触媒量の酢酸を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール=50/1)で精製して、白色固体状の化合物32mgを得た。
実施例128ないし145
実施例60で製造した(S)-3-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル ジヒドロクロリド；及び3-ペンタノン、2,6-ジメチル-4-ヘプタノン、4,4-ジメチル-2-ペンタノン、3-ヒドロキシ-3-メチル-2-ブタノン、4-ヘプタノン、2-ヘキサノン、5-メチル-2-ヘキサノン、シクロヘキサノン、tert-ブチル 2-オキソエチルカルバマート、1-ベンジル-4-ピペリジノン、アセトン、1-ベンゾイル-4-ピペリドン、1-アセチル-4-ピペリドン、シクロオクタノン、シクロブタノン、シクロペンタノン、tert-ブチル 3-オキソアゼチジン-1-カルボキシレート、または2-ベンジルオキシアセトアルデヒドを使用し、実施例127と同様の手順に従って実施例128ないし145の化合物を製造した。
実施例146
実施例60で製造した(S)-3-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル ジヒドロクロリド(18mg、0.05mmol)、プロピオン酸(4.6μL、0.06mmol)、N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩(11.8mg、0.06mmol)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(8.3mg、0.06mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(19.4μL、0.11mmol)、及びジクロロメタン(1ml)の混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール=70/1)で精製して、白色固体状の化合物13.4mgを得た。
実施例147ないし167
実施例60で製造した(S)-3-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル ジヒドロクロリド；及びピバル酸、2,2-ジメチルブチル酸、チグリン酸、ヘキサン酸、3-フェニルプロピオン酸、インドール-3-酢酸、2-ヒドロキシイソブチル酸、3-(4-メトキシフェニル)プロピオン酸、3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸、レブリン酸、グリコール酸、ベンジルオキシ酢酸、フェノキシ酢酸、N,N-ジメチルグリシン塩酸塩、3-(ジメチルアミノ)プロピオン酸塩酸塩、4-(ジメチルアミノ)ブチル酸塩酸塩、エトキシ酢酸、2-(2-メトキシエトキシ)酢酸、ベンジルオキシカルボニルアミノ酢酸、N-(tert)-ブトキシカルボニル-L-γ-アミノブチル酸、またはピペリジン-1,4-ジカルボン酸 モノ tert-ブチル エステルを使用し、実施例146と同様の手順に従って実施例147ないし167の化合物を製造した。
実施例168
製造例15で製造した(R)-2-クロロ-4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン(20mg、0.083mmol)及び5-アミノ-2-メチルベンゾニトリル(12.6mg、0.091mmol)のn-ブタノール(0.5ml)溶液をマイクロ波反応器(450W)で40分間反応させた。反応混合物を室温に冷却した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール=50/1)で精製した後、酢酸エチル(1ml)に溶解した。得られた溶液に塩酸ガスを加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を濾過して、白色固体状の化合物9mgを得た。
実施例169
製造例15で製造した(R)-2-クロロ-4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン及び製造例19で製造した2,5-ジアミノベンゾニトリルを使用し、実施例168と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例170及び171
製造例6で製造した5-(4-クロロ-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル；及び(3S)-(-)-3-(メチルアミノ)ピロリジンまたは(3S)-(-)-3-(エチルアミノ)ピロリジンを使用し、実施例1と同様の手順に従って実施例170及び171の化合物を製造した。
実施例172
製造例6で製造した5-(4-クロロ-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル(20mg、0.07mmol)及び(3S)-(-)-3-(エチルアミノ)ピロリジン(8mg、0.07mmol)をイソプロパノール(1ml)に加えた混合物を一晩還流下で攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、濾過した。得られた淡黄色固体を乾燥して、化合物12mgを得た。
実施例173
製造例6で製造した5-(4-クロロ-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル及び3-(エチルアミノ)ピロリジンを使用し、実施例172と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物を得た。
実施例174
製造例6で製造した5-(4-クロロ-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル(200mg、0.7mmol)及び(3S)-(-)-3-(メチルアミノ)ピロリジン(69.9mg、0.7mmol)のイソプロパノール(1.4ml)溶液をマイクロ波反応器(450W)で30分間反応させた。反応混合物を室温に冷却した後、濾過して、淡灰色固体状の化合物209mgを得た。
実施例175及び176
製造例7で製造したN1-(4-クロロ-6-プロピルピリミジン-2-イル)-3-ニトロベンゼン-1,4-ジアミン；及び(3S)-(-)-3-(メチルアミノ)ピロリジンまたは(3S)-(-)-3-(エチルアミノ)ピロリジンを使用し、実施例1と同様の手順に従って175及び176の化合物を製造した。
実施例177
製造例7で製造したN1-(4-クロロ-6-プロピルピリミジン-2-イル)-3-ニトロベンゼン-1,4-ジアミン及び(3S)-(-)-3-(エチルアミノ)ピロリジンを使用し、実施例172と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物を得た。
実施例178
製造例3で製造した3-(4-クロロ-6-プロピルピリミジン-2-イル)ベンゾニトリル及び(3S)-(-)-3-(メチルアミノ)ピロリジンを使用し、実施例172と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例179
実施例56で製造した(S)-tert-ブチル {1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}メチルカルバマートを使用し、実施例47と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例180及び181
製造例8で製造した5-(4-クロロ-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)-2-フルオロベンゾニトリル；及び(3S)-(-)-3-(メチルアミノ)ピロリジンまたは(3S)-(-)-3-(エチルアミノ)ピロリジンを使用し、実施例172と同様の手順に従って実施例180及び181の化合物を製造した。
実施例182
製造例8で製造した5-(4-クロロ-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)-2-フルオロベンゾニトリル(0.2g、0.67mmol)及び3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)ピロリジン(0.2g、1.0mmol)のイソプロパノール(3ml)溶液を100℃で一晩攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=1/1)で精製した後、酢酸エチル(1ml)に溶解した。得られた溶液に塩酸ガスを加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を濾過して、白色固体状の化合物0.1gを得た。
実施例183
製造例10で製造した4-クロロ-N-(4-フルオロフェニル)-6-メチルピリミジン-2-アミン及びピロリジンを使用し、実施例1と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例184
<工程1>(2S,4R)-1-[2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボン酸
製造例1で製造した4-クロロ-N-(4-フルオロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン(50mg、0.19mmol)、trans-4-ヒドロキシ-L-プロリン(27.3mg、0.21mmol)、及びジイソプロピルエチルアミン(49μL、0.38mmol)のイソプロパノール(1.0ml)溶液をマイクロ波反応器(500W)で30分間反応させた。反応混合物を室温に冷却した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール=30/1)で精製して、標題化合物30mgを得た。
<工程2>(2S,4R)-1-[2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボン酸 メチル エステル
工程1で製造した(2S,4R)-1-[2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボン酸(30mg、0.08mmol)及び触媒量の硫酸のメタノール(3ml)溶液を一晩還流下で撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した後、濃縮して、標題化合物30mgを得た。得られた生成物はさらなる精製を行わずに次の反応に使用した。
<工程3>(3R,5S)-1-[2-(4-フルオロフェニル)-6-プロピルピリミジン-4-イル]-5-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-3-オール
工程2で製造した(2S,4R)-1-[2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボン酸 メチル エステル(20mg、0.05mmol)及び水素化ホウ素ナトリウム(12.1mg、0.32mmol)のエタノール(1ml)溶液を3時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール=30/1)で精製して、白色固体状の標題化合物14mgを得た。
実施例185
製造例4で製造したN-(4-クロロ-6-プロピルピリミジン-2-イル)-1H-インドール-6-アミン(13mg、0.05mmol)、(S)-ピロリジン-2-イルメタノール(9.1mg、0.09mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(17.6mg、14mol)をイソプロパノール(0.5ml)に加えた混合物をマイクロ波反応器(300W)で2時間反応させた。反応混合物を室温に冷却した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=2/1)で精製して、黄色液体状の化合物17.1mgを得た。
実施例186ないし192
製造例4で製造したN-(4-クロロ-6-プロピルピリミジン-2-イル)-1H-インドール-6-アミン；及び(R)-ピロリジン-2-イルメタノール、ピロリジン-2-イルメタノール、(R)-2-(メトキシメチル)ピロリジン、(S)-2-(メトキシメチル)ピロリジン、2-メチルピロリジン、(S)-メチル ピロリジン-2-カルボキシレート、またはN-(ピロリジン-3-イル)アセトアミドを使用し、実施例185と同様の手順に従って実施例186ないし192の化合物を製造した。
実施例193
製造例20で製造した(S)-[1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-2-イル]メタノール及び6-アミノインドールを使用し、実施例26と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例194ないし215
製造例20で製造した(S)-[1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-2-イル]メタノール；及び3-アミノベンゾニトリル、3-(メチルチオ)アニリン、4-クロロ-3-ニトロアニリン、5-アミノインドール、製造例22で製造した1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-アミン、5-アミノ-2-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール、4-メトキシアニリン、3-クロロアニリン、3-メトキシアニリン、3-(トリフルオロメチル)アニリン、5-クロロ-2-メチルアニリン、5-メトキシ-2-メチルアニリン、4-アミノ-2-クロロトルエン、3-ニトロアニリン、4-フルオロ-3-ニトロアニリン、6-アミノキノリン、4-メチル-3-ニトロアニリン、2-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,4-ジアミン、3-ニトロ-1,4-フェニレンジアミン、5-アミノ-2-メチルベンゾニトリル、5-アミノ-2-フルオロベンゾニトリル、または製造例19で製造した2,5-ジアミノベンゾニトリルを使用し、実施例27と同様の手順に従って実施例194ないし215の化合物を製造した。
実施例216
製造例20で製造した(S)-[1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-2-イル]メタノール(30mg、0.12mmol)、酢酸パラジウム(0.5mg、2mol%)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(2.1mg、3mol%)、炭酸セシウム(78mg、0.24mmol)、及び無水1,4-ジオキサン(1ml)の混合物に、3-アミノキノリン(22mg、0.15mmol)を添加した。反応混合物をマイクロ波反応器(600W)で1時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、ジクロロメタンに懸濁した後、セライトパッドで濾過した。濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=1/1)で精製して、淡黄色固体状の化合物29.8mgを得た。
実施例217
<工程1>(S)-1-(6-{4-[2-(ヒドロキシルメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}インドリン-1-イル)エタノン
製造例20で製造した(S)-[1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-2-イル]メタノール及び1-アセチル-6-アミノインドリンを使用し、実施例27と同様の手順に従って淡黄色オイル状の標題化合物を得た。生成物はさらなる精製を行わずに次の反応に使用した。
<工程2>(S)-2-{1-[2-(インドリン-6-イルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール
工程1で製造した(S)-1-(6-{4-[2-(ヒドロキシルメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}インドリン-1-イル)エタノン(45.7mg、0.12mmol)及び3N塩酸水溶液(1.5ml)の混合物を2時間還流下で攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、2N水酸化ナトリウム水溶液でpH8-9に塩基化した後、ジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール=40/1)で精製して、無色オイル状の化合物19.2mgを得た。
実施例218
実施例135で製造した(S)-3-{4-[3-(シクロヘキシルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリルを使用し、実施例118と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例219
実施例138で製造した(S)-3-{4-[3-(イソプロピルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリルを使用し、実施例118と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例220
実施例136で製造した(S)-tert-ブチル 2-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イルアミノ}エチルカルバマートを使用し、実施例47と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例221
実施例137で製造した(S)-3-{4-[3-(1-ベンジルピペリジン-4-イルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル(110mg、0.22mmol)及びパラジウム/チャコール(11mg、10重量%)のメタノール(2.2ml)溶液を水素雰囲気下、室温で5時間攪拌した後、セライトパッドで濾過した。濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール=10/1)で精製して、白色固体状の化合物28mgを得た。
実施例222
実施例221で製造した(S)-3-{4-[3-(ピペリジン-4-イルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル(15mg、0.04mmol)及びブチルアルデヒド(2.7mg、0.04mmol)のメタノール(0.4ml)溶液を室温で30分間攪拌した後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(15.7mg、0.08mmol)を加えた。反応混合物を室温で1時間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール=50/1)で精製して、白色固体状の化合物4.0mgを得た。
実施例223
製造例11で製造した3-(4-ブチル-6-クロロピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル(20mg、0.07mmol)及び(S)-N-(ピロリジン-3-イル)アセトアミド(9.8mg、0.08mmol)のイソプロパノール(0.3ml)溶液をマイクロ波反応器(450W)で30分間反応させた。反応混合物を室温に冷却した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール=50/1)で精製して、白色固体状の化合物26.7mgを得た。
実施例224ないし227
製造例11で製造した3-(4-ブチル-6-クロロピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；及び(S)-ピロリジン-2-イルメタノール、(R)-2-メチルピロリジン、(3S)-(-)-3-(メチルアミノ)ピロリジン、または(S)-tert-ブチル ピロリジン-3-イルカルバマートを使用し、実施例223と同様の手順に従って実施例224ないし227の化合物を製造した。
実施例228ないし232
製造例12で製造した5-(4-ブチル-6-クロロピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル；及び(S)-N-(ピロリジン-3-イル)アセトアミド、(S)-ピロリジン-2-イルメタノール、(R)-2-メチルピロリジン、(3S)-(-)-3-(メチルアミノ)ピロリジン、または(S)-tert-ブチル ピロリジン-3-イルカルバマートを使用し、実施例223と同様の手順に従って実施例228ないし232の化合物を製造した。
実施例233
実施例227で製造した(S)-tert-ブチル 1-[6-ブチル-2-(3-シアノフェニルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イルカルバマートを使用し、実施例47と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例234
実施例232で製造した(S)-tert-ブチル 1-[6-ブチル-2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)ピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イルカルバマートを使用し、実施例47と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例235ないし237
実施例233で製造した(S)-3-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-ブチルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル ジヒドロクロリド；及びアセトン、アセトアルデヒド(2eq.)、またはシクロプロパンカルボキシアルデヒドを使用し、実施例127と同様の手順に従って実施例235ないし237の化合物を製造した。
実施例238ないし240
実施例234で製造した(S)-5-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-ブチルピリミジン-2-イルアミノ]-2-メチルベンゾニトリル ジヒドロクロリド；及びアセトン、アセトアルデヒド(2eq.)、またはシクロプロパンカルボキシアルデヒドを使用し、実施例127と同様の手順に従って実施例238ないし240の化合物を製造した。
実施例241
製造例13で製造した(S)-N-[1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル]アセトアミド(20mg、0.07mmol)及び4-クロロ-3-ニトロアニリン(13.5mg、0.08mmol)のn-ブタノール(0.5ml)溶液をマイクロ波反応器(450W)で50分間反応させた。反応混合物を室温に冷却した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール=50/1)で精製して、淡黄色固体状の化合物26.1mgを得た。
実施例242ないし259
製造例13で製造した(S)-N-[1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル]アセトアミド；及び3-(メチルチオ)アニリン、6-アミノインドール、3-(トリフルオロメチル)アニリン、7-アミノ-4-メチル-2H-クロメン-2-オン、2-クロロ-4-アミノトルエン、3-ニトロアニリン、4-フルオロ-3-ニトロアニリン、4-メチル-3-ニトロアニリン、ベンジル 5-アミノ-2-メトキシフェニルカルバマート、5-アミノ-2-フルオロベンゾニトリル、5-アミノ-2-メチルベンゾニトリル、4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、2-ニトロベンゼン-1,4-ジアミン、5-クロロ-2-メチルアニリン、3-アミノベンズアミド、3-アミノ-N-メチルベンズアミド、3-アミノベンジルアミン、または3-アミノ-4-クロロベンズアミドを使用し、実施例241と同様の手順に従って実施例242ないし259の化合物を製造した。
実施例260
製造例13で製造した(S)-N-[1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル]アセトアミド(20mg、0.08mmol)及び製造例19で製造した2,5-ジアミノベンゾニトリル(9.5mg、0.07mmol)のn-ブタノール(0.5ml)溶液をマイクロ波反応器(450W)で40分間反応させた。反応混合物を室温に冷却した後、濾過して、黄色固体状の化合物17.1mgを得た。
実施例261及び262
製造例13で製造した(S)-N-[1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル]アセトアミド；及び2-(トリフルオロメチル)-1,4-フェニレンジアミンまたは3,5-ジアミノベンゾニトリルを使用し、実施例260と同様の手順に従って実施例261及び262の化合物を製造した。
実施例263ないし273
製造例13で製造した(S)-N-[1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル]アセトアミド；及び6-アミノインドール、5-クロロ-2-メチルアニリン、4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、4-フルオロ-1,3-ジアミノベンゼン、3-(トリフルオロメチル)アニリン、5-(トリフルオロメチル)-1,3-フェニレンジアミン、3-ニトロアニリン、1,4-フェニレンジアミン、5-アミノ-2-クロロフェノール、4-アミノサリチル酸、または5-アミノサリチル酸を使用し、実施例26と同様の手順に従って実施例263ないし273の化合物を製造した。
実施例274ないし282
製造例13で製造した(S)-N-[1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル]アセトアミド；及び5-アミノ-o-クレゾール、4-アミノ-2-クロロフェノール、4-アミノ-o-クレゾール、4-アミノ-2-フルオロフェノール、3-ヒドロキシ-4-メトキシアニリン、3-メトキシ-4-メチルアニリン、4-メチル-3-(トリフルオロメチル)アニリン、3,4-ジメチルアニリン、または3-フルオロ-4-メチルアニリンを使用し、実施例27と同様の手順に従って実施例274ないし282の化合物を製造した。
実施例283
実施例248で製造した(S)-N-{1-[2-(4-フルオロ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミドを使用し、実施例118と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例284
実施例249で製造した(S)-N-{1-[2-(4-メチル-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミドを使用し、実施例118と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例285
実施例252で製造した(S)-N-{1-[2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミドを使用し、実施例118と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例286
実施例254で製造した(S)-N-{1-[2-(4-アミノ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミドを使用し、実施例118と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例287
実施例54で製造した(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミドを使用し、実施例118と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例288
実施例241で製造した(S)-N-{1-[2-(4-クロロ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミドを使用し、実施例118と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例289
実施例250で製造した(S)-ベンジル 5-[4-(3-アセトアミドピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]-2-メトキシフェニルカルバマートを使用し、実施例221と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例290
実施例241で製造した(S)-N-{1-[2-(4-クロロ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミドを使用し、実施例221と同様の手順に従って淡黄色オイル状の化合物を得た。
実施例291
実施例248で製造した(S)-N-{1-[2-(4-フルオロ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミドを使用し、実施例221と同様の手順に従って淡黄色オイル状の化合物を得た。
実施例292
実施例249で製造した(S)-N-{1-[2-(4-メチル-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミドを使用し、実施例221と同様の手順に従って淡黄色オイル状の化合物を得た。
実施例293
製造例14で製造したN-[1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル]アセトアミド及び2-ニトロベンゼン-1,4-ジアミンを使用し、実施例260と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物を得た。
実施例294ないし309
製造例14で製造したN-[1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル]アセトアミド；及び3-アミノベンゾニトリル、3-ニトロアニリン、4-フルオロ-3-ニトロアニリン、4-クロロ-3-ニトロアニリン、3-メトキシアニリン、5-メトキシ-2-メチルアニリン、4-メトキシアニリン、3-(トリフルオロメチル)アニリン、3-クロロアニリン、5-クロロ-2-メチルアニリン、2-クロロ-4-アミノトルエン、3-(メチルチオ)アニリン、5-アミノインドール、5-アミノ-2-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール、6-アミノキノリン、または7-アミノ-4-メチル-2H-クロメン-2-オンを使用し、実施例27と同様の手順に従って実施例294ないし309の化合物を製造した。
実施例310
製造例14で製造したN-[1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル]アセトアミド及び3-アミノキノリンを使用し、実施例216と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物を得た。
実施例311及び312
製造例14で製造したN-[1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル]アセトアミド及び製造例19で製造した2,5-ジアミノベンゾニトリルまたは4-フルオロ-1,3-フェニレンジアミンを使用し、実施例26と同様の手順に従って実施例311及び312の化合物を製造した。
実施例313ないし329
製造例15で製造した(R)-2-クロロ-4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン；及び4-クロロ-3-ニトロアニリン、3-(メチルチオ)アニリン、6-アミノインドール、3-(トリフルオロメチル)アニリン、7-アミノ-4-メチル-2H-クロメン-2-オン、2-クロロ-4-アミノトルエン、3-ニトロアニリン、4-フルオロ-3-ニトロアニリン、4-メチル-3-ニトロアニリン、4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、2-(トリフルオロメチル)-1,4-フェニレンジアミン、ベンジル 5-アミノ-2-メトキシフェニルカルバマート、5-アミノ-2-フルオロベンゾニトリル、5-アミノ-2-メチルベンゾニトリル、製造例19で製造した2,5-ジアミノベンゾニトリル、2-ニトロベンゼン-1,4-ジアミン、または1-(6-アミノインドリン-1-イル)エタノンを使用し、実施例241と同様の手順に従って実施例313ないし329の化合物を製造した。
実施例330
製造例15で製造した(R)-2-クロロ-4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン及び5-クロロ-2-メチルアニリンを使用し、実施例216と同様の手順に従って淡黄色オイル状の化合物を得た。
実施例331
実施例324で製造した(R)-ベンジル 2-メトキシ-5-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]フェニルカルバマートを使用し、実施例221と同様の手順に従って淡黄色オイル状の化合物を得た。
実施例332
実施例313で製造した(R)-N-(4-クロロ-3-ニトロフェニル)-4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-アミンを使用し、実施例221と同様の手順に従って淡黄色オイル状の化合物を得た。
実施例333
実施例320で製造した(R)-N-(4-フルオロ-3-ニトロフェニル)-4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-アミンを使用し、実施例221と同様の手順に従って淡黄色オイル状の化合物を得た。
実施例334
実施例321で製造した(R)-N-(4-メチル-3-ニトロフェニル)-4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-アミンを使用し、実施例221と同様の手順に従って淡黄色オイル状の化合物を得た。
実施例335
実施例145で製造した(S)-3-(4-{3-[2-(ベンジルオキシ)エチルアミノ]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル(60mg、0.13mmol)、パラジウム/チャコール(12mg、10重量%)及び触媒量の濃塩酸のメタノール(6.0ml)溶液を水素雰囲気下、室温で一晩攪拌した後、セライトパッドで濾過した。濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル(1ml)に溶解した後、塩酸ガスを加えた。反応混合物を室温で1時間攪拌した後、濾過して、白色固体状の化合物39.0mgを得た。
実施例336
実施例229で製造した(S)-5-{4-ブチル-6-[2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリルを使用し、実施例118と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例337及び338
製造例16で製造したN1-(4-ブチル-6-クロロピリミジン-2-イル)-3-ニトロベンゼン-1,4-ジアミン；及び(S)-N-(ピロリジン-3-イル)アセトアミドまたは(3S)-(-)-3-(メチルアミノ)ピロリジンを使用し、実施例223と同様の手順に従って実施例337及び338の化合物を製造した。
実施例339
実施例111で製造した(S)-3-(4-{3-[(1H-ピロール-2-イル)メチルアミノ]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリルを使用し、実施例118と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例340
製造例2で製造した(S)-2-クロロ-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン及び2-ニトロ-1,4-フェニレンジアミンを使用し、実施例168と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例341
実施例208で製造した(S)-{1-[2-(4-フルオロ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノールを使用し、実施例118と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物を得た。
実施例342
製造例21で製造した(S)-tert-ブチル 1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イルカルバマート(30mg、0.09mmol)、5-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,3-ジアミン(19.4mg、0.11mmol)、及びn-ブタノール(1ml)の混合物を一晩還流下で攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール=20/1)で精製した後、酢酸エチル(2ml)に溶解した。得られた溶液に塩酸ガスを加えた。反応混合物を室温で1時間攪拌した後、濾過して、白色固体状の化合物11.1mgを得た。
実施例343ないし361
製造例21で製造した(S)-tert-ブチル 1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イルカルバマート；及び製造例23で製造した2-メチルベンゼン-1,4-ジアミン、4-クロロ-3-ニトロアニリン、3-(メチルチオ)アニリン、6-アミノインドール、3-(トリフルオロメチル)アニリン、5-クロロ-2-メチルアニリン、4-アミノ-2-クロロトルエン、3-ニトロアニリン、4-メチル-3-ニトロアニリン、2-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,4-ジアミン、5-アミノ-2-フルオロベンゾニトリル、5-アミノ-2-メチルベンゾニトリル、製造例19で製造した2,5-ジアミノベンゾニトリル、(5-アミノ-2-メトキシフェニル)カルバミン酸 ベンジル エステル、4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン、4-フルオロ-3-ニトロアニリン、2-ニトロ-1,4-フェニレンジアミン、3,5-ビス(トリフルオロメチル)アニリンまたは3,5-ジメトキシアニリンを使用し、実施例342と同様の手順に従って実施例343ないし361の化合物を製造した。
実施例362
製造例21で製造した(S)-tert-ブチル 1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イルカルバマート(30mg、0.09mmol)及び3,5-ジアミノベンゾニトリル(14.6mg、0.11mmol)のブタノール(1ml)溶液を一晩還流下で攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、減圧濃縮した。得られた残渣に塩酸を0℃で加えた。この懸濁液を2時間室温で攪拌した後、濾過した。得られた固体を酢酸エチルで洗浄し、ジクロロメタン(10ml)に溶解した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。この溶液を30分間攪拌した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=1/1)で精製して、白色固体状の化合物11.7mgを得た。
実施例363
製造例21で製造した(S)-tert-ブチル 1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イルカルバマート及び3-アミノベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例362と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例364
実施例32で製造した(S)-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-N-(3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン(20mg、0.06mmol)のメタノール(2ml)溶液に、パラジウム/チャコール(25mg、10重量%)を加えた。反応混合物を水素雰囲気下(30bar)、室温で3時間攪拌した後、セライトパッドで濾過した。濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=1/1)で精製して、淡黄色固体状の化合物4.4mgを得た。
実施例365
実施例31で製造した(S)-N-(4-フルオロ-3-ニトロフェニル)-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-アミンを使用し、実施例364と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物(4.4mg)を得た。
実施例366
実施例40で製造した(S)-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-N-(4-メチル-3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミンを使用し、実施例364と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物(7.2mg)を得た。
実施例367
<工程1>(S)-ベンジル 2-メトキシ-5-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}フェニルカルバマート
製造例2で製造した(S)-2-クロロ-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン及び(5-アミノ-2-メトキシフェニル)カルバミン酸 ベンジル エステルを使用し、実施例27と同様の手順に従って淡黄色オイル状の標題化合物(15mg)を得た。
<工程2>(S)-4-メトキシ-N1-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}ベンゼン-1,3-ジアミン
工程1で製造した(S)-ベンジル 2-メトキシ-5-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}フェニルカルバマートを使用し、実施例364と同様の手順に従って淡黄色固体状の標題化合物(7.8mg)を得た。
実施例368
製造例2で製造した(S)-2-クロロ-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン及び1-アセチル-6-アミノインドリンを使用し、実施例217と同様の手順に従って淡黄色オイル状の標題化合物を得た。
実施例369
実施例351で製造した(S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(4-メチル-3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン ジヒドロクロリドを使用し、実施例364と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物を得た。
実施例370
<工程1>(S)-N1-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]-4-フルオロベンゼン-1,3-ジアミン
実施例358で製造した(S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(4-フルオロ-3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン ジヒドロクロリドを使用し、実施例364と同様の手順に従って淡黄色固体状の標題化合物を得た。
<工程2>(S)-N1-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]-4-フルオロベンゼン-1,3-ジアミン ジヒドロクロリド
工程1で製造したN1-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]-4-フルオロベンゼン-1,3-ジアミンを使用し、実施例118と同様の手順に従って淡黄色固体状の標題化合物を得た。
実施例371
実施例362で製造した(S)-3-アミノ-5-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-アミノ]ベンゾニトリルを使用し、実施例118と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物を得た。
実施例372
実施例344で製造した(S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(4-クロロ-3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン ジヒドロクロリド(30mg、0.07mmol)のメタノール(1ml)溶液に、シクロプロパンカルボキシアルデヒド(6.51ml、0.09mmol)を加えた。反応混合物を30分間室温で攪拌した後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(6.84mg、0.11mmol)を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した後、1N塩酸水溶液を加えた。反応混合物を30分間攪拌し、1N水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/メタノール=20/1)で精製して、淡黄色固体状の化合物5.9mgを得た。
実施例373
実施例358で製造した(S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(4-フルオロ-3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン ジヒドロクロリドを使用し、実施例372と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物を得た。
実施例374
実施例351で製造した(S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(4-メチル-3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン ジヒドロクロリドを使用し、実施例372と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物を得た。
実施例375
実施例350で製造した(S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン ジヒドロクロリドを使用し、実施例372と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物を得た。
実施例376
実施例353で製造した(S)-5-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]-2-フルオロベンゾニトリル ジヒドロクロリドを使用し、実施例372と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物を得た。
実施例377
実施例354で製造した(S)-5-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]-2-メチルベンゾニトリル ジヒドロクロリドを使用し、実施例372と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物を得た。
実施例378
実施例345で製造した(S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-[3-(メチルチオ)フェニル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン ジヒドロクロリドを使用し、実施例372と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物を得た。
実施例379
実施例347で製造した(S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピル-N-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン-2-アミン ジヒドロクロリドを使用し、実施例372と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物を得た。
実施例380
実施例348で製造した(S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン ジヒドロクロリドを使用し、実施例372と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物を得た。
実施例381
実施例349で製造した(S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン ジヒドロクロリドを使用し、実施例372と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物を得た。
実施例382
実施例357で製造した(S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン ジヒドロクロリドを使用し、実施例372と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物を得た。
実施例383
実施例374で製造した(S)-4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-(4-メチル-3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミンを使用し、実施例364と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例384
実施例375で製造した(S)-4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-(3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-を使用し、実施例364と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例385
実施例376で製造した(S)-5-{4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}-2-フルオロベンゾニトリルを使用し、実施例118と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例386
実施例374で製造した(S)-4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-(4-メチル-3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミンを使用し、実施例118と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物を得た。
実施例387
<工程1>tert-ブチル 1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イルカルバマート
製造例3で製造した3-(4-クロロ-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル及び3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)ピロリジンを使用し、実施例1と同様の手順に従って白色固体状の標題化合物を得た。
<工程2>3-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル ジヒドロクロリド
工程1で製造したtert-ブチル 1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イルカルバマートを使用し、実施例47と同様の手順に従って白色固体状の標題化合物を得た。
<工程3>3-{4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル
工程2で製造した3-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル ジヒドロクロリドを使用し、実施例372と同様の手順に従って白色固体状の標題化合物を得た。
<工程4>3-{4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル ジヒドロクロリド
工程3で製造した3-{4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリルを使用し、実施例118と同様の手順に従って白色固体状の標題化合物を得た。
実施例388ないし392
製造例9で製造した4-クロロ-6-エチル-N-(4-フルオロフェニル)ピリミジン-2-アミン；及びL-プロリノール、(3S)-(-)-3-アセトアミドピロリジン、(S)-2-(メトキシメチル)ピロリジン、2-メチルピロリジン、または(3S)-(-)-3-(エチルアミノ)ピロリジンを使用し、実施例1と同様の手順に従って実施例388ないし392の化合物を製造した。
実施例393
実施例57で製造した(R)-3-[4-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル(30mg、0.09mmol)、フェノール(13.1mg、0.14mmol)、及びシアノメチレントリブチルホスホラン(37μL、0.14mmol)のトルエン(0.5mol)溶液をマイクロ波反応器(400W)で1時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール=100/1)で精製して、淡黄色オイル状の化合物4.0mgを得た。
実施例394
実施例77で製造した(S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-(ピリジン-3-イル)アセトアミドを使用し、実施例118と同様の手順に従って化合物を製造した。
実施例395
実施例165で製造した(S)-ベンジル 2-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イルアミノ}-2-オキソエチルカルバマート(120mg、0.2mmol)のメタノール(3ml)溶液に、触媒量のパラジウム/チャコールを加えた。反応混合物を水素雰囲気下、室温で一晩攪拌した。反応混合物をセライトパッドで濾過した。得られた濾液を減圧濃縮して、無色オイル状の化合物21.2mgを得た。
実施例396
実施例110で製造した(S)-3-(4-{3-[4-(ジメチルアミノ)ベンジルアミノ]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリルを使用し、実施例118と同様の手順に従って化合物を製造した。
実施例397
実施例214で製造した(S)-2-フルオロ-5-{4-[2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリルを使用し、実施例118と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例398
実施例212で製造した(S)-{1-[2-(4-アミノ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノールを使用し、実施例118と同様の手順に従って淡赤色固体状の化合物を得た。
実施例399
実施例210で製造した(S)-{1-[2-(4-メチル-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル]メタノールを使用し、実施例221と同様の手順に従って淡赤色固体状の化合物を得た。
実施例400
実施例208で製造した(S)-{1-[2-(4-フルオロ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノールを使用し、実施例221と同様の手順に従って淡赤色固体状の化合物を得た。
実施例401
実施例196で製造した(S)-{1-[2-(4-クロロ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノールを使用し、実施例221と同様の手順に従って淡赤色固体状の化合物を得た。
実施例402
実施例194で製造した(S)-3-{4-[2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル(238mg、0.71mmol)のジクロロメタン(3.5ml)溶液に、デス-マーチンペルヨージナン(Dess-Martin periodinane)(449mg、1.06mmol)を室温で加えた後、4時間攪拌した。デス-マーチンペルヨージナン(449mg、1.06mmol)を追加で反応混合物に室温で加えた後、一晩攪拌した。反応混合物をエチルエーテルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=1/1)で精製して、淡黄色オイル状の化合物154mgを得た。
実施例403
実施例402で製造した(S)-3-[4-(2-ホルミルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル(20mg、0.06mmol)及びメチルアミン塩酸塩(4.8mg、0.07mmol)のメタノール(0.5ml)溶液を室温で30分間攪拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(25.3mg、0.12mmol)及び酢酸(5.1μL、0.09mmol)を反応混合物に加えた後、室温で一晩攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を反応混合物に加えた後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/メタノール=1/1)で精製して、無色オイル状の化合物7mgを得た。
実施例404ないし407
実施例402で製造した(S)-3-[4-(2-ホルミルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル；及びシクロブチルアミン塩酸塩、4-フルオロベンジルアミン、n-プロピルアミン、またはエタノールアミンを使用し、実施例403と同様の手順に従って実施例404ないし407の化合物を製造した。
実施例408
実施例294で製造したN-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミドを使用し、実施例118と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物を得た。
実施例409
実施例295で製造したN-{1-[2-(3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミドを使用し、実施例118と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物を得た。
実施例410
実施例297で製造したN-{1-[2-(4-クロロ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミドを使用し、実施例118と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物を得た。
実施例411
実施例328で製造した(R)-N1-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]-3-ニトロベンゼン-1,4-ジアミンを使用し、実施例118と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物を得た。
実施例412
実施例323で製造した(R)-N1-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,4-ジアミンを使用し、実施例118と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物を得た。
実施例413
実施例377で製造した(S)-5-{4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリルを使用し、実施例118と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物を得た。
実施例414ないし421
実施例354で製造した(S)-5-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]-2-メチルベンゾニトリル ジヒドロクロリド；及びプロピオンアルデヒド、3-(メチルチオ)プロピオンアルデヒド、ピロール-2-カルボキシアルデヒド、4-ヒドロキシベンズアルデヒド、アセトン、シクロブタノン、シクロペンタノン、またはシクロヘキサノンを使用し、実施例84と同様の手順に従って実施例414ないし421の化合物を製造した。
実施例422
実施例354で製造した(S)-5-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]-2-メチルベンゾニトリル ジヒドロクロリド(20mg、0.05mmol)及びペンタナール(4.3mg、0.05mmol)のメタノール(1ml)溶液を室温で30分間攪拌した後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(9.4mg、0.15mmol)を加えた。反応混合物を室温で3時間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=1/1)で精製した後、酢酸エチル(1ml)に溶解した。得られた溶液に塩酸ガスを加えた。反応混合物を室温で1時間攪拌した後、濾過して、白色固体状の化合物8mgを得た。
実施例423及び424
実施例354で製造した(S)-5-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]-2-メチルベンゾニトリル ジヒドロクロリド；及びピバルアルデヒドまたは4,5-ジメチルフラン-2-カルボキシアルデヒドを使用し、実施例422と同様の手順に従って実施例423及び424の化合物を製造した。
実施例425ないし430
実施例354で製造した(S)-5-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]-2-メチルベンゾニトリル ジヒドロクロリド；及びプロピオン酸、2-フェニル酢酸、2-(ピペリジン-1-イル)酢酸、2-(ピリジン-3-イル)酢酸、2-(ピリジン-4-イル)酢酸、または2-(チオフェン-2-イル)酢酸を使用し、実施例61と同様の手順に従って実施例425ないし430の化合物を製造した。
実施例431
実施例354で製造した(S)-5-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]-2-メチルベンゾニトリル ジヒドロクロリド及びメタンスルホニルクロリドを使用し、実施例124と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物を得た。
実施例432
実施例431で製造した(S)-N-{1-[2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}メタンスルホンアミドを使用し、実施例118と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例433
実施例354で製造した(S)-5-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]-2-メチルベンゾニトリル ジヒドロクロリド(20mg、0.05mmol)及びジイソプロピルエチルアミン(0.03ml、0.14mmol)のジクロロメタン(1ml)溶液に、イソシアン酸エチル(7.1mg、0.1mmol)を徐々に室温で加えた。反応混合物を室温で30分間攪拌した。水を反応混合物に加えた後、ジクロロメタンで抽出した。分離した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル)で精製した後、酢酸エチル(2ml)に溶解した。得られた溶液に塩酸ガスを加えた。反応混合物を室温で2時間攪拌した後、濾過して、白色固体状の化合物6mgを得た。
実施例434
実施例179で製造した(R)-3-{4-[3-(アミノメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル ジヒドロクロリド及びアセトアルデヒドを使用し、実施例84と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物を得た。
実施例435
実施例418で製造した(S)-5-{4-[3-(イソプロピルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]-2-メチルベンゾニトリルを使用し、実施例118と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例436ないし446
製造例24で製造した(S)-N-[1-(6-ブチル-2-クロロピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル]アセトアミド；及び4-メチル-3-ニトロアニリン、4-フルオロ-3-ニトロアニリン、4-クロロ-3-ニトロアニリン、3,5-ジアミノベンゾニトリル、5-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,3-ジアミン、2-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,4-ジアミン、4-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニルアミン、5-アミノ-2-フルオロベンゾニトリル、4-フルオロ-1,3-フェニレンジアミン、4-クロロ-1,3-フェニレンジアミン、または製造例19で製造した2,5-ジアミノベンゾニトリルを使用し、実施例26と同様の手順に従って実施例436ないし446の化合物を製造した。
実施例447
製造例25で製造した(S)-tert-ブチル 1-(6-ブチル-2-クロロピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル(メチル)カルバマート(85mg、0.23mmol)及び製造例19で製造した2,5-ジアミノベンゾニトリル(34mg、0.25mmol)のn-ブタノール(0.5ml)溶液を130℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール=20/1)で精製した後、酢酸エチル/メタノール(1ml/1ml)に溶解した。得られた溶液を塩酸ガスで飽和させた後、濾過して、白色固体状の化合物46.7mgを得た。
実施例448ないし457
製造例25で製造した(S)-tert-ブチル 1-(6-ブチル-2-クロロピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル(メチル)カルバマート；及び4-メチル-3-ニトロアニリン、4-フルオロ-3-ニトロアニリン、4-クロロ-3-ニトロアニリン、3,5-ジアミノベンゾニトリル、5-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,3-ジアミン、2-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,4-ジアミン、4-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニルアミン、5-アミノ-2-フルオロベンゾニトリル、4-フルオロ-1,3-フェニレンジアミン、または4-クロロ-1,3-フェニレンジアミンを使用し、実施例447と同様の手順に従って実施例448ないし457の化合物を製造した。
実施例458ないし471
製造例26で製造した(S)-tert-ブチル 1-(6-ブチル-2-クロロピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル(エチル)カルバマート；及び製造例19で製造した2,5-ジアミノベンゾニトリル、3-アミノベンゾニトリル、5-アミノ-2-メチルベンゾニトリル、2-ニトロ-1,4-フェニレンジアミン、4-メチル-3-ニトロアニリン、4-フルオロ-3-ニトロアニリン、4-クロロ-3-ニトロアニリン、3,5-ジアミノベンゾニトリル、5-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,3-ジアミン、2-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,4-ジアミン、4-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニルアミン、5-アミノ-2-フルオロベンゾニトリル、4-フルオロ-1,3-フェニレンジアミン、または4-クロロ-1,3-フェニレンジアミンを使用し、実施例447と同様の手順に従って実施例458ないし471の化合物を製造した。
実施例472
製造例27で製造した(S)-N-[1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル]-2-ヒドロキシアセトアミド(20mg、0.07mmol)及び5-アミノ-2-メチルベンゾニトリル(10.6mg、0.08mmol)をn-ブタノール(0.5ml)に加えた混合物をマイクロ波反応器(600W)で1時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール=20/1)で精製して、黄色オイル状の化合物5.9mgを得た。
実施例473ないし481
製造例27で製造した(S)-N-[1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル]-2-ヒドロキシアセトアミド；及び5-アミノ-2-フルオロベンゾニトリル、3,5-ジアミノベンゾニトリル、5-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,3-ジアミン、2-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,4-ジアミン、4-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニルアミン、4-フルオロ-1,3-フェニレンジアミン、4-クロロ-1,3-フェニレンジアミン、2-クロロ-4-アミノトルエン、または4-メチル-3-(トリフルオロメチル)アニリンを使用し、実施例472と同様の手順に従って実施例473ないし481の化合物を製造した。
実施例482
実施例474で製造した(S)-N-{1-[2-(3-アミノ-5-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-ヒドロキシアセトアミドを使用し、実施例118と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例483
実施例472で製造した(S)-N-{1-[2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-ヒドロキシアセトアミドを使用し、実施例118と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例484
製造例28で製造した(S)-tert-ブチル 1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル(メチル)カルバマート(0.2g、0.56mmol)、4-フルオロベンゼン-1,3-ジアミン(0.1g、0.61mmol)、及びジイソプロピルエチルアミン(0.2ml、1.12mmol)のn-ブタノール(2ml)溶液を130℃で一晩攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/酢酸エチル=20/1)で精製した後、酢酸エチル(2ml)に溶解した。得られた溶液に塩酸ガスを加えた。反応混合物を室温で1時間攪拌した後、濾過して、白色固体状の化合物0.1gを得た。
実施例485ないし487
製造例28で製造した(S)-tert-ブチル 1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル(メチル)カルバマート；及び3,5-ジアミノベンゾニトリル、製造例19で製造した2,5-ジアミノベンゾニトリル、または5-(トリフルオロメチル)-1,3-フェニレンジアミンを使用し、実施例484と同様の手順に従って実施例485ないし487の化合物を製造した。
実施例488ないし489
製造例29で製造した(S)-tert-ブチル 1-(2-クロロ-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル(エチル)カルバマート；及び2-(トリフルオロメチル)-1,4-フェニレンジアミンまたは製造例19で製造した2,5-ジアミノベンゾニトリルを使用し、実施例484と同様の手順に従って実施例488ないし489の化合物を製造した。
実施例490及び491
製造例30で製造した4-クロロ-N-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；及び(3S)-(-)-3-(メチルアミノ)ピロリジンまたは(3S)-(-)-3-(エチルアミノ)ピロリジンを使用し、実施例172と同様の手順に従って実施例490及び491の化合物を製造した。
実施例492
実施例228で製造した(S)-N-{1-[6-ブチル-2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミドを使用し、実施例118と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例493
実施例292で製造した(S)-N-{1-[2-(3-アミノ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミドを使用し、実施例118と同様の手順に従って白色固体状の化合物を得た。
実施例494
実施例286で製造した(S)-N-{1-[2-(4-アミノ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド塩酸塩を使用し、実施例395と同様の手順に従って淡黄色固体状の化合物を得た。
実施例1ないし494の化合物及びそのNMRスペクトルデータを以下の表1-1ないし表1-51に示す。
Figure 2014506592
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試験例1：ヒト5-HT4(a)発現CHO-K1細胞における作動活性の評価
ヒト5-HT4(a)を安定的に発現するCHO-K1細胞として、GeneBlAzer HTR4-CRE-bla CHO-K1細胞(Invitrogen社製)を使用した。細胞は、37℃および5％CO2の条件下で、10％のウシ胎児血清(FBS)、25mMのHEPES(pH7.4)、600μg/mlのハイグロマイシンB、0.1mMの非必須アミノ酸、100unit/mlのペニシリンおよび100μg/mlのストレプトマイシンが補充されたDMEM培地中で培養した。継代培養は、一週間に3回行い、それぞれ80％コンフルエントになる前に行った。試験化合物で処理する前日に、0.5％トリプシン/EDTAを用いて細胞を回収した後、1％のFBS、25mMのHEPES、0.1mMの非必須アミノ酸が補充されたDMEMを使用して、3.125x105細胞/mlに希釈した。希釈した細胞(32μL)を384-ウェルプレートに加えた後(104細胞/ウェル）、一晩インキュベーションした。一晩培養した後、無細胞対照群のウェルと非刺激対照群のウェルに1％DMSOを含有する培地8μLをそれぞれ加えた。残りのウェルに、1％DMSOを含有する(前述したように培地で100倍に希釈して調製された)各種試験化合物の希釈液8μLをそれぞれ加えた。インキュベーター内で5時間培養した後、384-ウェルプレートの各ウェルを販売元の指示(つまり、Invitrogen社の指示)に従って調製した基質溶液(ウェル当り8μL)で処理した後、暗室で2時間追加培養した。ベータラクタマーゼによる分解産物の蛍光値に基づいて、5-HT4受容体に対する作動活性を評価した。蛍光検出器(Genios Pro)を使用して、410nmの波長で励起させた後、二つの発光波長(第1の波長：465nm、第2の波長：535nm)での蛍光値を測定した。各ウェルにおける二波長の蛍光強度の比に基づいてデータ分析を行った。それぞれのEC50値は、8つの異なる濃度の試験化合物による活性に基づいて、GraphPad Prismプログラムを使用して、非線形回帰分析により算出した。その結果を表2-1ないし2-3に示す。
Figure 2014506592
Figure 2014506592
Figure 2014506592
前記の表2-1ないし2-3に示すように、本発明の化合物は5-HT4受容体作動薬として優れた活性を有することから、消化管運動機能障害の予防または治療に有用に適用できる。

Claims (15)

  1. 消化管運動機能障害の予防または治療用の薬剤を製造するための化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用：
    Figure 2014506592
     式中、
    R1は、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、C1-5アルキル(ここで、該C1-5アルキルは、ハロゲンまたはアミノで置換されていてもよい)、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-5アルコキシ(ここで、該C1-5アルコキシは、ハロゲンで置換されていてもよい)、C1-5アルキルチオ、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、C1-5アルキルスルホニルアミノ、C1-5アルキルカルボニルアミノ、C1-5アルコキシカルボニル、アミノスルホニル、アミノカルボニル、C1-5アルキルアミノカルボニル、及びベンジルオキシカルボニルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたフェニル基であるか；または
    ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、ナフチル、インダニル、キノリニル、キノリノニル、クロメノニル、ジヒドロインドロニル、イソインドリン-1,3-ジオニル、ジヒドロベンズイミダゾロニル、ベンゾオキサゾロニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル、ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、及びインダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール基[ここで、該ヘテロアリール基は、アミノ、ジ-C1-5アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1-5アルキル(ここで、該C1-5アルキルは、ハロゲンで置換されていてもよい)、C1-5アルコキシ(ここで、該C1-5アルコキシは、ハロゲンで置換されていてもよい)、アセチル、及びC1-5アルキルスルホニルからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい]であり、
    R2は、水素；ヒドロキシ、C1-5アルコキシ、ベンジルアミノ(ここで、該ベンジルアミノは、ハロゲンで置換されていてもよい)、フェニルアミノ、C1-5アルキルアミノ、C3-6シクロアルキルアミノ、ピロリジニル、及びヒドロキシ-C1-5アルキルアミノからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-5アルキル基；C1-5アルコキシカルボニル基；ヒドロキシカルボニル基；アミノカルボニル基；ホルミル基；またはオキソ(=O)基であり、
    R3は、水素；ヒドロキシル基；C1-5アルコキシ基；フェノキシ基；ベンジルオキシ基；アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、及びモノ-またはジ-C1-5アルキルアミノからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-5アルキル基；または下記式AないしEからなる群から選択される基であり(式AないしEの*は、化学式1の化合物に結合される位置を示す)、
    Figure 2014506592
     R4は、水素；ヒドロキシル基；またはヒドロキシで置換されていてもよいC1-5アルキル基であり、
    R5は、フェニルで置換されていてもよいC1-5アルキル基；またはフェニルもしくはC3-6シクロアルキルで置換されていてもよいC2-6アルケニル基であり、
    R6は、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-5アルコキシ、アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、C1-5アルコキシ-C1-5アルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル(ここで、該フェニルは、ハロゲン、アミノ、C1-5アルコキシ、及びヒドロキシからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい)、チオフェニル、ピリジニル、インドリル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、ピペリジニル、ピペラジニル(ここで、該ピペラジニルは、ベンジルで置換されていてもよい)、C3-6シクロアルキル、アセチル、及びベンゾイルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル基；C3-6シクロアルキル基；C1-5アルコキシカルボニルで置換されていてもよいピペリジニル基；フェニルで置換されていてもよいC1-10アルケニル基；トリフルオロメチル基；トリフルオロエチル基；またはハロゲンで置換されていてもよいフェニル基であり、
    R7は、水素；またはC1-5アルキル基であり、
    R8及びR9は、独立的に、水素；アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、C1-5アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、フェニル(ここで、該フェニルは、ヒドロキシ、C1-5アルキル、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1-5アルコキシ、及びC1-5アルキルカルボニルオキシからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい)、チオフェニル、ピロリル、フラニル(ここで、該フラニルは、モノ-またはジ-C1-5アルキルで置換されていてもよい)、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、及びベンジルオキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル基；ベンジル、ベンゾイル、C1-5アルキル、もしくはC1-5アルキルカルボニルで置換されていてもよいピペリジニル基；C1-5アルコキシカルボニルで置換されていてもよいアゼチジニル基；C1-5アルキルスルホニル基；フェニルスルホニル基(ここで、該フェニル部分は、ハロゲンで置換されていてもよい)；またはC3-10シクロアルキル基である。
  2. R1が、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、C1-5アルキル(ここで、該C1-5アルキルは、ハロゲンまたはアミノで置換されていてもよい)、C1-5アルコキシ(ここで、該C1-5アルコキシは、ハロゲンで置換されていてもよい)、C1-5アルキルチオ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、C1-5アルキルアミノカルボニル、及びベンジルオキシカルボニルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたフェニル基であるか；または
    キノリニル、クロメノニル、インドリル、インドリニル、及びベンズイミダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール基[ここで、該ヘテロアリール基は、C1-5アルキル(ここで、該C1-5アルキルは、ハロゲンで置換されていてもよい)及びアセチルからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい]であり、
    R2が、水素；ヒドロキシル、C1-5アルコキシ、ベンジルアミノ(ここで、該ベンジルアミノは、ハロゲンで置換されていてもよい)、フェニルアミノ、C1-5アルキルアミノ、C3-6シクロアルキルアミノ、及びヒドロキシ-C1-5アルキルアミノからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-5アルキル基；C1-5アルコキシカルボニル基；またはホルミル基であり、
    R3が、水素；ヒドロキシル基；アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、及びモノ-またはジ-C1-5アルキルアミノからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-5アルキル基；または式A、B、D及びEからなる群から選択される基であり、
    R4が、水素であり、
    R5が、C1-5アルキル基であり、
    R6が、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-5アルコキシ、アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、C1-5アルコキシ-C1-5アルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル(ここで、該フェニルは、ハロゲン、アミノ、C1-5アルコキシ、及びヒドロキシからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい)、チオフェニル、ピリジニル、インドリル、ピペリジニル、ピペラジニル(ここで、該ピペラジニルは、ベンジルで置換されていてもよい)、C3-6シクロアルキル、アセチル、及びベンゾイルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル基；C3-6シクロアルキル基；C1-5アルコキシカルボニルで置換されていてもよいピペリジニル基；フェニルで置換されていてもよいC1-10アルケニル基；トリフルオロメチル基；トリフルオロエチル基；またはハロゲンで置換されていてもよいフェニル基であり、
    R7が、水素であり、
    R8及びR9が、独立的に、水素；アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、C1-5アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、フェニル(ここで、該フェニルは、ヒドロキシ、C1-5アルキル、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1-5アルコキシ、及びC1-5アルキルカルボニルオキシからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい)、チオフェニル、ピロリル、フラニル(ここで、該フラニルは、モノ-またはジ-C1-5アルキルで置換されていてもよい)、ピリジニル、及びベンジルオキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル基；ベンジル、ベンゾイル、C1-5アルキル、もしくはC1-5アルキルカルボニルで置換されていてもよいピペリジニル基；C1-5アルコキシカルボニルで置換されていてもよいアゼチジニル基；C1-5アルキルスルホニル基；フェニルスルホニル基(ここで、該フェニル部分は、ハロゲンで置換されていてもよい)；またはC3-10シクロアルキル基
    である請求項１に記載の化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
  3. 前記の消化管運動機能障害が、胃食道逆流疾患(GERD)、便秘、過敏性腸症候群(IBS)、消化不良、術後腸閉塞、胃排出遅延、胃不全麻痺、腸管仮性閉塞症、薬物誘発性通過遅延、または糖尿病性胃アトニーである請求項１または請求項２に記載の化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
  4. 治療有効量の化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩；及び薬学的に許容可能な担体を含む消化管運動機能障害の予防または治療用の医薬組成物：
    Figure 2014506592
     式中、
    R1は、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、C1-5アルキル(ここで、該C1-5アルキルは、ハロゲンまたはアミノで置換されていてもよい)、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-5アルコキシ(ここで、該C1-5アルコキシは、ハロゲンで置換されていてもよい)、C1-5アルキルチオ、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、C1-5アルキルスルホニルアミノ、C1-5アルキルカルボニルアミノ、C1-5アルコキシカルボニル、アミノスルホニル、アミノカルボニル、C1-5アルキルアミノカルボニル、及びベンジルオキシカルボニルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたフェニル基であるか；または
    ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、ナフチル、インダニル、キノリニル、キノリノニル、クロメノニル、ジヒドロインドロニル、イソインドリン-1,3-ジオニル、ジヒドロベンズイミダゾロニル、ベンゾオキサゾロニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル、ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、及びインダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール基[ここで、該ヘテロアリール基は、アミノ、ジ-C1-5アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1-5アルキル(ここで、該C1-5アルキルは、ハロゲンで置換されていてもよい)、C1-5アルコキシ(ここで、該C1-5アルコキシは、ハロゲンで置換されていてもよい)、アセチル、及びC1-5アルキルスルホニルからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい]であり、
    R2は、水素；ヒドロキシ、C1-5アルコキシ、ベンジルアミノ(ここで、該ベンジルアミノは、ハロゲンで置換されていてもよい)、フェニルアミノ、C1-5アルキルアミノ、C3-6シクロアルキルアミノ、ピロリジニル、及びヒドロキシ-C1-5アルキルアミノからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-5アルキル基；C1-5アルコキシカルボニル基；ヒドロキシカルボニル基；アミノカルボニル基；ホルミル基；またはオキソ(=O)基であり、
    R3は、水素；ヒドロキシル基；C1-5アルコキシ基；フェノキシ基；ベンジルオキシ基；アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、及びモノ-またはジ-C1-5アルキルアミノからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-5アルキル基；または下記式AないしEからなる群から選択される基であり(式AないしEの*は、化学式1の化合物に結合される位置を示す)、
    Figure 2014506592
     R4は、水素；ヒドロキシル基；またはヒドロキシで置換されていてもよいC1-5アルキル基であり、
    R5は、フェニルで置換されていてもよいC1-5アルキル基；またはフェニルもしくはC3-6シクロアルキルで置換されていてもよいC2-6アルケニル基であり、
    R6は、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-5アルコキシ、アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、C1-5アルコキシ-C1-5アルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル(ここで、該フェニルは、ハロゲン、アミノ、C1-5アルコキシ、及びヒドロキシからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい)、チオフェニル、ピリジニル、インドリル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、ピペリジニル、ピペラジニル(ここで、該ピペラジニルは、ベンジルで置換されていてもよい)、C3-6シクロアルキル、アセチル、及びベンゾイルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル基；C3-6シクロアルキル基；C1-5アルコキシカルボニルで置換されていてもよいピペリジニル基；フェニルで置換されていてもよいC1-10アルケニル基；トリフルオロメチル基；トリフルオロエチル基；またはハロゲンで置換されていてもよいフェニル基であり、
    R7は、水素；またはC1-5アルキル基であり、
    R8及びR9は、独立的に、水素；アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、C1-5アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、フェニル(ここで、該フェニルは、ヒドロキシ、C1-5アルキル、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1-5アルコキシ、及びC1-5アルキルカルボニルオキシからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい)、チオフェニル、ピロリル、フラニル(ここで、該フラニルは、モノ-またはジ-C1-5アルキルで置換されていてもよい)、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、及びベンジルオキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル基；ベンジル、ベンゾイル、C1-5アルキル、もしくはC1-5アルキルカルボニルで置換されていてもよいピペリジニル基；C1-5アルコキシカルボニルで置換されていてもよいアゼチジニル基；C1-5アルキルスルホニル基；フェニルスルホニル基(ここで、該フェニル部分は、ハロゲンで置換されていてもよい)；またはC3-10シクロアルキル基である。
  5. R1が、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、C1-5アルキル(ここで、該C1-5アルキルは、ハロゲンまたはアミノで置換されていてもよい)、C1-5アルコキシ(ここで、該C1-5アルコキシは、ハロゲンで置換されていてもよい)、C1-5アルキルチオ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、C1-5アルキルアミノカルボニル、及びベンジルオキシカルボニルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたフェニル基であるか；または
    キノリニル、クロメノニル、インドリル、インドリニル、及びベンズイミダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール基[ここで、該ヘテロアリール基は、C1-5アルキル(ここで、該C1-5アルキルは、ハロゲンで置換されていてもよい)及びアセチルからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい]であり、
    R2が、水素；ヒドロキシル、C1-5アルコキシ、ベンジルアミノ(ここで、該ベンジルアミノは、ハロゲンで置換されていてもよい)、フェニルアミノ、C1-5アルキルアミノ、C3-6シクロアルキルアミノ、及びヒドロキシ-C1-5アルキルアミノからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-5アルキル基；C1-5アルコキシカルボニル基；またはホルミル基であり、
    R3が、水素；ヒドロキシル基；アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、及びモノ-またはジ-C1-5アルキルアミノからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-5アルキル基；または式A、B、D及びEからなる群から選択される基であり、
    R4が、水素であり、
    R5が、C1-5アルキル基であり、
    R6が、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-5アルコキシ、アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、C1-5アルコキシ-C1-5アルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル(ここで、該フェニルは、ハロゲン、アミノ、C1-5アルコキシ、及びヒドロキシからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい)、チオフェニル、ピリジニル、インドリル、ピペリジニル、ピペラジニル(ここで、該ピペラジニルは、ベンジルで置換されていてもよい)、C3-6シクロアルキル、アセチル、及びベンゾイルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル基；C3-6シクロアルキル基；C1-5アルコキシカルボニルで置換されていてもよいピペリジニル基；フェニルで置換されていてもよいC1-10アルケニル基；トリフルオロメチル基；トリフルオロエチル基；またはハロゲンで置換されていてもよいフェニル基であり、
    R7が、水素であり、
    R8及びR9が、独立的に、水素；アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、C1-5アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、フェニル(ここで、該フェニルは、ヒドロキシ、C1-5アルキル、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1-5アルコキシ、及びC1-5アルキルカルボニルオキシからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい)、チオフェニル、ピロリル、フラニル(ここで、該フラニルは、モノ-またはジ-C1-5アルキルで置換されていてもよい)、ピリジニル、及びベンジルオキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル基；ベンジル、ベンゾイル、C1-5アルキル、もしくはC1-5アルキルカルボニルで置換されていてもよいピペリジニル基；C1-5アルコキシカルボニルで置換されていてもよいアゼチジニル基；C1-5アルキルスルホニル基；フェニルスルホニル基(ここで、該フェニル部分は、ハロゲンで置換されていてもよい)；またはC3-10シクロアルキル基
    である請求項４に記載の医薬組成物。
  6. 前記の消化管運動機能障害が、胃食道逆流疾患(GERD)、便秘、過敏性腸症候群(IBS)、消化不良、術後腸閉塞、胃排出遅延、胃不全麻痺、腸管仮性閉塞症、薬物誘発性通過遅延、または糖尿病性胃アトニーである請求項４または請求項５に記載の医薬組成物。
  7. 化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
    Figure 2014506592
     式中、
    R1は、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、C1-5アルキル(ここで、該C1-5アルキルは、ハロゲンまたはアミノで置換されていてもよい)、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-5アルコキシ(ここで、該C1-5アルコキシは、ハロゲンで置換されていてもよい)、C1-5アルキルチオ、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、C1-5アルキルスルホニルアミノ、C1-5アルキルカルボニルアミノ、C1-5アルコキシカルボニル、アミノスルホニル、アミノカルボニル、C1-5アルキルアミノカルボニル、及びベンジルオキシカルボニルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたフェニル基であるか；または
    ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、ナフチル、インダニル、キノリニル、キノリノニル、クロメノニル、ジヒドロインドロニル、イソインドリン-1,3-ジオニル、ジヒドロベンズイミダゾロニル、ベンゾオキサゾロニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル、ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシニル、インドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、及びインダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール基[ここで、該ヘテロアリール基は、アミノ、ジ-C1-5アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1-5アルキル(ここで、該C1-5アルキルは、ハロゲンで置換されていてもよい)、C1-5アルコキシ(ここで、該C1-5アルコキシは、ハロゲンで置換されていてもよい)、アセチル、及びC1-5アルキルスルホニルからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい]であり、
    R2は、水素；ヒドロキシ、C1-5アルコキシ、ベンジルアミノ(ここで、該ベンジルアミノは、ハロゲンで置換されていてもよい)、フェニルアミノ、C1-5アルキルアミノ、C3-6シクロアルキルアミノ、ピロリジニル、及びヒドロキシ-C1-5アルキルアミノからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-5アルキル基；C1-5アルコキシカルボニル基；ヒドロキシカルボニル基；アミノカルボニル基；ホルミル基；またはオキソ(=O)基であり、
    R3は、水素；ヒドロキシル基；C1-5アルコキシ基；フェノキシ基；ベンジルオキシ基；アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、及びモノ-またはジ-C1-5アルキルアミノからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-5アルキル基；または下記式AないしEからなる群から選択される基であり(式AないしEの*は、化学式1の化合物に結合される位置を示す)、
    Figure 2014506592
     R4は、水素；ヒドロキシル基；またはヒドロキシで置換されていてもよいC1-5アルキル基であり、
    R5は、フェニルで置換されていてもよいC1-5アルキル基；またはフェニルもしくはC3-6シクロアルキルで置換されていてもよいC2-6アルケニル基であり、
    R6は、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-5アルコキシ、アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、C1-5アルコキシ-C1-5アルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル(ここで、該フェニルは、ハロゲン、アミノ、C1-5アルコキシ、及びヒドロキシからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい)、チオフェニル、ピリジニル、インドリル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、ピペリジニル、ピペラジニル(ここで、該ピペラジニルは、ベンジルで置換されていてもよい)、C3-6シクロアルキル、アセチル、及びベンゾイルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル基；C3-6シクロアルキル基；C1-5アルコキシカルボニルで置換されていてもよいピペリジニル基；フェニルで置換されていてもよいC1-10アルケニル基；トリフルオロメチル基；トリフルオロエチル基；またはハロゲンで置換されていてもよいフェニル基であり、
    R7は、水素；またはC1-5アルキル基であり、
    R8及びR9は、独立的に、水素；アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、C1-5アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、フェニル(ここで、該フェニルは、ヒドロキシ、C1-5アルキル、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1-5アルコキシ、及びC1-5アルキルカルボニルオキシからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい)、チオフェニル、ピロリル、フラニル(ここで、該フラニルは、モノ-またはジ-C1-5アルキルで置換されていてもよい)、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、及びベンジルオキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル基；ベンジル、ベンゾイル、C1-5アルキル、もしくはC1-5アルキルカルボニルで置換されていてもよいピペリジニル基；C1-5アルコキシカルボニルで置換されていてもよいアゼチジニル基；C1-5アルキルスルホニル基；フェニルスルホニル基(ここで、該フェニル部分は、ハロゲンで置換されていてもよい)；またはC3-10シクロアルキル基である。
  8. R1が、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、C1-5アルキル(ここで、該C1-5アルキルは、ハロゲンまたはアミノで置換されていてもよい)、C1-5アルコキシ(ここで、該C1-5アルコキシは、ハロゲンで置換されていてもよい)、C1-5アルキルチオ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、C1-5アルキルアミノカルボニル、及びベンジルオキシカルボニルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたフェニル基であるか；または
    キノリニル、クロメノニル、インドリル、インドリニル、及びベンズイミダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール基[ここで、該ヘテロアリール基は、C1-5アルキル(ここで、該C1-5アルキルは、ハロゲンで置換されていてもよい)及びアセチルからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい]であり、
    R2が、水素；ヒドロキシル、C1-5アルコキシ、ベンジルアミノ(ここで、該ベンジルアミノは、ハロゲンで置換されていてもよい)、フェニルアミノ、C1-5アルキルアミノ、C3-6シクロアルキルアミノ、及びヒドロキシ-C1-5アルキルアミノからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-5アルキル基；C1-5アルコキシカルボニル基；またはホルミル基であり、
    R3が、水素；ヒドロキシル基；アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、及びモノ-またはジ-C1-5アルキルアミノからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-5アルキル基；または式A、B、D及びEからなる群から選択される基であり、
    R4が、水素であり、
    R5が、C1-5アルキル基であり、
    R6が、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-5アルコキシ、アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、C1-5アルコキシ-C1-5アルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル(ここで、該フェニルは、ハロゲン、アミノ、C1-5アルコキシ、及びヒドロキシからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい)、チオフェニル、ピリジニル、インドリル、ピペリジニル、ピペラジニル(ここで、該ピペラジニルは、ベンジルで置換されていてもよい)、C3-6シクロアルキル、アセチル、及びベンゾイルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル基；C3-6シクロアルキル基；C1-5アルコキシカルボニルで置換されていてもよいピペリジニル基；フェニルで置換されていてもよいC1-10アルケニル基；トリフルオロメチル基；トリフルオロエチル基；またはハロゲンで置換されていてもよいフェニル基であり、
    R7が、水素であり、
    R8及びR9が、独立的に、水素；アミノ、C1-5アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、C1-5アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、フェニル(ここで、該フェニルは、ヒドロキシ、C1-5アルキル、モノ-またはジ-C1-5アルキルアミノ、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1-5アルコキシ、及びC1-5アルキルカルボニルオキシからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい)、チオフェニル、ピロリル、フラニル(ここで、該フラニルは、モノ-またはジ-C1-5アルキルで置換されていてもよい)、ピリジニル、及びベンジルオキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル基；ベンジル、ベンゾイル、C1-5アルキル、もしくはC1-5アルキルカルボニルで置換されていてもよいピペリジニル基；C1-5アルコキシカルボニルで置換されていてもよいアゼチジニル基；C1-5アルキルスルホニル基；フェニルスルホニル基(ここで、該フェニル部分は、ハロゲンで置換されていてもよい)；またはC3-10シクロアルキル基
    である請求項７に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  9. N-(4-フルオロフェニル)-4-プロピル-6-(ピロリジン-1-イル)ピリミジン-2-アミン；
    (S)-{1-[2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
    1-[2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-オール；
    (R)-{1-[2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
    {1-[2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
    N-(4-フルオロフェニル)-4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-N-(4-フルオロフェニル)-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (R)-N-(4-フルオロフェニル)-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-1-[2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド；
    N-{1-[2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (R)-N-{1-[2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    2,2,2-トリフルオロ-N-{1-[2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    4-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-(4-フルオロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    4-[3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-(4-フルオロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-N-(4-フルオロフェニル)-4-プロピル-6-[2-(ピロリジン-1-イルメチル)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-アミン；
    (S)-N-(4-フルオロフェニル)-4-{2-[(フェニルアミノ)メチル]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-N-{1-[2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-4-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-(4-フルオロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-tert-ブチル 1-[2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イルカルバマート；
    4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(4-フルオロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    4-[3-(ジエチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-(4-フルオロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-N-(4-フルオロフェニル)-4-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    N-{1-[2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-N-メチルアセトアミド；
    (S)-1-[2-(4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-オール；
    (S)-N-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}-1H-インドール-6-アミン；
    (S)-N-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}-1H-インドール-5-アミン；
    (S)-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-N-(4-メトキシフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-N-(3-メトキシフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-N-(3-クロロフェニル)-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-N-(4-フルオロ-3-ニトロフェニル)-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-N-(3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-N-(4-クロロ-3-ニトロフェニル)-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-3-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-N-[3-(メチルチオ)フェニル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピル-N-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン-2-アミン；
    (S)-7-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}-4-メチル-2H-クロメン-2-オン；
    (S)-N-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-N-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-N-(4-メチル-3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-N-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-N1-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,4-ジアミン；
    (S)-2-フルオロ-5-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-5-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
    (S)-2-アミノ-5-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-N1-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}-3-ニトロベンゼン-1,4-ジアミン；
    (S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(4-フルオロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-tert-ブチル 1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イルカルバマート；
    3-{4-[3-(ジエチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-N-メチルアセトアミド；
    (S)-3-[4-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル；
    (R)-3-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-3-{4-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (R)-tert-ブチル {1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}メチルカルバマート；
    (R)-3-[4-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル；
    (S)-3-[4-(3-メトキシピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル；
    3-{4-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}ブチルアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}シクロペンタンカルボキサミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-3-(ピペリジン-1-イル)プロパンアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}ベンズアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-4-フルオロベンズアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-フェニルアセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-3-フェノキシプロパンアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-3-イソブトキシプロパンアミド；
    (S)-2-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-(ピペリジン-1-イル)アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-4-オキソ-4-フェニルブタンアミド；
    (S)-2-(4-アミノフェニル)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-シクロペンチルアセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-メトキシアセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-(ピリジン-2-イル)アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-(ピリジン-3-イル)アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド；
    (S,E)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-4-フェニルブタ-3-エンアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-(チオフェン-2-イル)アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}イソブチルアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-3,3,3-トリフルオロプロパンアミド；
    3-[4-(2-オキソピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(ヘキシルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-プロピル-6-[3-(プロピルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(シクロヘキシルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(ベンジルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(フェネチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(3-フェニルプロピルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(3-フルオロベンジルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(4-ヒドロキシベンジルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(4-エチルベンジルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(イソペンチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(ペンチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    3-{4-[(3S)-3-(2-メチルブチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(イソブチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(4-メトキシベンジルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(4-フルオロベンジルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-(4-{3-[ビス(シクロプロピルメチル)アミノ]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-プロピル-6-[3-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-プロピル-6-[3-(ピリジン-3-イルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-プロピル-6-[3-(ピリジン-4-イルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(2-エチルブチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(ネオペンチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(2-フルオロベンジルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-(4-プロピル-6-{3-[3-(トリフルオロメチル)ベンジルアミノ]ピロリジン-1-イル}ピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
    (S)-3-(4-プロピル-6-{3-[4-(トリフルオロメチル)ベンジルアミノ]ピロリジン-1-イル}ピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
    (S)-4-({1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イルアミノ}メチル)フェニルアセテート；
    (S)-3-(4-{3-[4-(ジメチルアミノ)ベンジルアミノ]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
    (S)-3-(4-{3-[(1H-ピロール-2-イル)メチルアミノ]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-プロピル-6-[3-(チオフェン-2-イルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-プロピル-6-[3-(チオフェン-3-イルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(ジブチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-(4-{3-ビス[3-(メチルチオ)プロピル]アミノピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(ブチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-(4-{3-[3-(メチルチオ)プロピルアミノ]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
    (S)-N-{4-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}-1H-インドール-6-アミン；
    (S)-N1-{4-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,4-ジアミン；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}イソプロパン-2-スルホンアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}メタンスルホンアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-4-フルオロベンゼンスルホンアミド；
    3-{4-[(3S)-3-(sec-ブチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(ペンタン-3-イルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(2,6-ジメチルヘプタン-4-イルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(4,4-ジメチルペンタン-2-イルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(3-ヒドロキシ-3-メチルブタン-2-イルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(ヘプタン-4-イルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(n-ヘキサン-2-イルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(5-メチルヘキサン-2-イルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(シクロヘキシルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-tert-ブチル 2-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イルアミノ}エチルカルバマート；
    (S)-3-{4-[3-(1-ベンジルピペリジン-4-イルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(イソプロピルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(1-アセチルピペリジン-4-イルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(シクロオクチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(シクロブチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(シクロペンチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-tert-ブチル 3-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イルアミノ}アゼチジン-1-カルボキシレート；
    (S)-3-(4-{3-[2-(ベンジルオキシ)エチルアミノ]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}プロピオンアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}ピバルアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2,2-ジメチルブタンアミド；
    (S,E)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-メチルブタ-2-エンアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}ヘキサンアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-3-フェニルプロパンアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-(1H-インドール-3-イル)アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-3-(4-メトキシフェニル)プロパンアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロパンアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-4-オキソペンタンアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-ヒドロキシアセトアミド；
    (S)-2-ベンジルオキシ-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-フェノキシアセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-3-(ジメチルアミノ)プロパンアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-4-ジメチルアミノブタンアミド；
    N-(S)-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-エトキシアセトアミド；
    N-(S)-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-(2-メトキシエトキシ)アセトアミド；
    (S)-ベンジル 2-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イルアミノ}-2-オキソエチルカルバマート；
    (S)-tert-ブチル 3-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イルアミノ}-3-オキソブチルカルバマート；
    (S)-tert-ブチル 4-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イルカルバモイル}ピペリジン-1-カルボキシレート；
    (R)-2-メチル-5-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル；
    (R)-2-アミノ-5-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル；
    (S)-2-メチル-5-{4-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-5-{4-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
    5-{4-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
    (S)-N1-{4-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}-3-ニトロベンゼン-1,4-ジアミン；
    (S)-N1-{4-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}-3-ニトロベンゼン-1,4-ジアミン；
    (R)-3-{4-[3-(アミノメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-2-フルオロ-5-{4-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-2-フルオロ-5-{4-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    5-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]-2-フルオロベンゾニトリル；
    N-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-6-(ピロリジン-1-イル)ピリミジン-2-アミン；
    (3R,5S)-1-[2-(4-フルオロフェニル)-6-プロピルピリミジン-4-イル]-5-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-3-オール；
    (S)-{1-[2-(1H-インドール-6-イルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
    (R)-{1-[2-(1H-インドール-6-イルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
    {1-[2-(1H-インドール-6-イルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
    (R)-N-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}-1H-インドール-6-アミン；
    N-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]-1H-インドール-6-アミン；
    (S)-メチル 1-[2-(1H-インドール-6-イルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-カルボキシレート；
    N-{1-[2-(1H-インドール-6-イルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-3-{4-[2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-(1-{2-[3-(メチルチオ)フェニルアミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-2-イル)メタノール；
    (S)-{1-[2-(4-クロロ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
    (S)-{1-[2-(1H-インドール-5-イルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
    (S)-{1-[2-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
    (S)-(1-{6-プロピル-2-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イルアミノ]ピリミジン-4-イル}ピロリジン-2-イル)メタノール；
    (S)-{1-[2-(4-メトキシフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
    (S)-{1-[2-(3-クロロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
    (S)-{1-[2-(3-メトキシフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
    (S)-(1-{6-プロピル-2-[3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ]ピリミジン-4-イル}ピロリジン-2-イル)メタノール；
    (S)-{1-[2-(5-クロロ-2-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
    (S)-{1-[2-(5-メトキシ-2-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
    (S)-{1-[2-(3-クロロ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
    (S)-{1-[2-(3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
    (S)-{1-[2-(4-フルオロ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
    (S)-{1-[6-プロピル-2-(キノリン-6-イルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
    (S)-{1-[2-(4-メチル-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
    (S)-(1-{2-[4-アミノ-3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-2-イル)メタノール；
    (S)-{1-[2-(4-アミノ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
    (S)-5-{4-[2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
    (S)-2-フルオロ-5-{4-[2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-2-アミノ-5-{4-[2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-{1-[6-プロピル-2-(キノリン-3-イルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
    (S)-{1-[2-(インドリン-6-イルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
    (S)-3-{4-[3-(アミノエチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(ピペリジン-4-イルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-[3-(1-ブチルピペリジン-4-イルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-N-{1-[6-ブチル-2-(3-シアノフェニルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-3-{4-ブチル-6-[2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (R)-3-[4-ブチル-6-(2-メチルピロリジン-1-イル)ピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-ブチル-6-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-tert-ブチル 1-[6-ブチル-2-(3-シアノフェニルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イルカルバマート；
    (S)-N-{1-[6-ブチル-2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-5-{4-ブチル-6-[2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
    (R)-5-[4-ブチル-6-(2-メチルピロリジン-1-イル)ピリミジン-2-イルアミノ]-2-メチルベンゾニトリル；
    (S)-5-{4-ブチル-6-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
    (S)-tert-ブチル 1-[6-ブチル-2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イルカルバマート；
    (S)-3-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-ブチルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル；
    (S)-5-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-ブチルピリミジン-2-イルアミノ]-2-メチルベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-ブチル-6-[3-(イソプロピルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-ブチル-6-[3-(ジエチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-ブチル-6-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-5-{4-ブチル-6-[3-(イソプロピルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
    (S)-5-{4-ブチル-6-[3-(ジエチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
    (S)-5-{4-ブチル-6-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
    (S)-N-{1-[2-(4-クロロ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-N-(1-{2-[3-(メチルチオ)フェニルアミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(1H-インドール-6-イルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-N-(1-{6-プロピル-2-[3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ]ピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(4-メチル-2-オキソ-2H-クロメン-7-イルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-クロロ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(4-フルオロ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(4-メチル-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-ベンジル 5-[4-(3-アセトアミドピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]-2-メトキシフェニルカルバマート；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノ-4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-N-(1-{2-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(4-アミノ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(5-クロロ-2-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-3-[4-(3-アセトアミドピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンズアミド；
    (S)-3-{[4-(3-アセトアミドピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]アミノ}-N-メチルベンズアミド；
    (S)-N-[1-(2-{[3-(アミノメチル)フェニル]アミノ}-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル]アセトアミド；
    (S)-3-{[4-(3-アセトアミドピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]アミノ}-4-クロロベンズアミド；
    (S)-N-{1-[2-(4-アミノ-3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-N-(1-{2-[4-アミノ-3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-アミノ-5-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-アミノ-4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-N-(1-{2-[3-アミノ-5-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
    (S)-N-(1-{2-[(4-アミノフェニル)アミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
    (S)-N-(1-{2-[(4-クロロ-3-ヒドロキシフェニル)アミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
    (S)-4-{[4-(3-アセトアミドピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシ安息香酸；
    (S)-5-{[4-(3-アセトアミドピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシ安息香酸；
    (S)-N-(1-{2-[(3-ヒドロキシ-4-メチルフェニル)アミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
    (S)-N-(1-{2-[(3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)アミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
    (S)-N-(1-{2-[(4-ヒドロキシ-3-メチルフェニル)アミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
    (S)-N-(1-{2-[(3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)アミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
    (S)-N-(1-{2-[(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)アミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
    (S)-N-(1-{2-[(3-メトキシ-4-メチルフェニル)アミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
    (S)-N-[1-(2-{[4-メチル-3-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}-6-プロピルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル]アセトアミド；
    (S)-N-(1-{2-[(3,4-ジメチルフェニル)アミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
    (S)-N-(1-{2-[(3-フルオロ-4-メチルフェニル)アミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-アミノ-4-メトキシフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-アミノ-4-クロロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-アミノ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    N-{1-[2-(4-アミノ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド
    N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    N-{1-[2-(3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    N-{1-[2-(4-フルオロ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    N-{1-[2-(4-クロロ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    N-{1-[2-(3-メトキシフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    N-{1-[2-(5-メトキシ-2-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    N-{1-[2-(4-メトキシフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    N-(1-{6-プロピル-2-[3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ]ピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
    N-{1-[2-(3-クロロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    N-{1-[2-(5-クロロ-2-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    N-{1-[2-(3-クロロ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    N-(1-{2-[3-(メチルチオ)フェニルアミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
    N-{1-[2-(1H-インドール-5-イルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    N-(1-{6-プロピル-2-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イルアミノ]ピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
    N-{1-[6-プロピル-2-(キノリン-6-イルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    N-{1-[2-(4-メチル-2-オキソ-2H-クロメン-7-イルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    N-{1-[6-プロピル-2-(キノリン-3-イルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    N-{1-[2-(4-アミノ-3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    N-{1-[2-(3-アミノ-4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (R)-N-(4-クロロ-3-ニトロフェニル)-4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (R)-4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-N-[3-(メチルチオ)フェニル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミン；
    (R)-N-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]-1H-インドール-6-アミン；
    (R)-4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピル-N-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン-2-アミン；
    (R)-4-メチル-7-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]-2H-クロメン-2-オン；
    (R)-N-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (R)-4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-N-(3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミン；
    (R)-N-(4-フルオロ-3-ニトロフェニル)-4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (R)-N-(4-メチル-3-ニトロフェニル)-4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (R)-N-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミン；
    (R)-N1-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,4-ジアミン；
    (R)-ベンジル 2-メトキシ-5-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]フェニルカルバマート；
    (R)-2-フルオロ-5-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル；
    (R)-N1-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]-3-ニトロベンゼン-1,4-ジアミン；
    (R)-1-{6-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]インドリン-1-イル}エタノン；
    (R)-N-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (R)-4-メトキシ-N1-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]ベンゼン-1,3-ジアミン；
    (R)-4-クロロ-N1-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]ベンゼン-1,3-ジアミン；
    (R)-4-フルオロ-N1-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]ベンゼン-1,3-ジアミン；
    (R)-4-メチル-N1-[4-(2-メチルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]ベンゼン-1,3-ジアミン；
    (S)-3-{4-[3-(2-ヒドロキシエチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-N-{1-[2-(4-アミノ-3-ニトロフェニルアミノ)-6-ブチルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-N1-{4-ブチル-6-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イル}-3-ニトロベンゼン-1,4-ジアミン；
    (S)-N1-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,3-ジアミン；
    (S)-N1-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]-3-メチルベンゼン-1,4-ジアミン；
    (S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(4-クロロ-3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-[3-(メチルチオ)フェニル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-N-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]-1H-インドール-6-アミン；
    (S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピル-N-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン-2-アミン；
    (S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(4-メチル-3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-N1-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,4-ジアミン；
    (S)-5-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]-2-フルオロベンゾニトリル；
    (S)-5-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]-2-メチルベンゾニトリル；
    (S)-2-アミノ-5-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル；
    (S)-ベンジル 5-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]-2-メトキシフェニルカルバマート；
    (S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(4-フルオロ-3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-N1-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]-3-ニトロベンゼン-1,4-ジアミン；
    (S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(3,5-ジメトキシフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-3-アミノ-5-{[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]アミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゼンスルホンアミド；
    (S)-N1-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}ベンゼン-1,3-ジアミン；
    (S)-4-フルオロ-N1-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}ベンゼン-1,3-ジアミン；
    (S)-N1-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}-4-メチルベンゼン-1,3-ジアミン；
    (S)-4-メトキシ-N1-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}ベンゼン-1,3-ジアミン；
    (S)-N-{4-[2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}インドリン-6-アミン；
    (S)-N1-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]-4-メチルベンゼン-1,3-ジアミン；
    (S)-N1-[4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イル]-4-フルオロベンゼン-1,3-ジアミン；
    (S)-N-(4-クロロ-3-ニトロフェニル)-4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-(4-フルオロ-3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-(4-メチル-3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-(3-ニトロフェニル)-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-5-{4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}-2-フルオロベンゾニトリル；
    (S)-5-{4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
    (S)-4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-[3-(メチルチオ)フェニル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピル-N-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン-2-アミン；
    (S)-N-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-N-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-N1-{4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}-4-メチルベンゼン-1,3-ジアミン；
    (S)-N1-{4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}ベンゼン-1,3-ジアミン；
    3-{4-[3-(シクロプロピルメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-{1-[6-エチル-2-(4-フルオロフェニルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
    (S)-N-{1-[6-エチル-2-(4-フルオロフェニルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-4-エチル-N-(4-フルオロフェニル)-6-(2-メトキシメチルピロリジン-1-イル)ピリミジン-2-アミン；
    4-エチル-N-(4-フルオロフェニル)-6-(2-メチルピロリジン-1-イル)ピリミジン-2-アミン；
    (S)-4-エチル-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-(4-フルオロフェニル)ピリミジン-2-アミン；
    (S)-3-[4-(3-フェノキシピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル；
    (S)-2-アミノ-N-{1-[2-(3-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-{1-[2-(3-アミノ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
    (S)-{1-[2-(3-アミノ-4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
    (S)-{1-[2-(3-アミノ-4-クロロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール；
    (S)-3-[4-(2-ホルミルピロリジン-1-イル)-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ]ベンゾニトリル；
    (S)-3-(4-{2-[(メチルアミノ)メチル]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
    (S)-3-(4-{2-[(シクロブチルアミノ)メチル]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
    (S)-3-(4-{2-[(4-フルオロベンジルアミノ)メチル]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
    (S)-3-(4-プロピル-6-{2-[(プロピルアミノ)メチル]ピロリジン-1-イル}ピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
    (S)-3-(4-{2-[(2-ヒドロキシエチルアミノ)メチル]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
    (S)-2-メチル-5-{4-プロピル-6-[3-(プロピルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-2-メチル-5-(4-{3-[3-(メチルチオ)プロピルアミノ]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
    (S)-5-(4-{3-[(1H-ピロール-2-イル)メチルアミノ]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル；
    (S)-5-{4-[3-(4-ヒドロキシベンジルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
    (S)-5-{4-[3-(イソプロピルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
    (S)-5-{4-[3-(シクロブチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
    (S)-5-{4-[3-(シクロペンチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
    (S)-5-{4-[3-(シクロヘキシルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
    (S)-2-メチル-5-{4-[3-(ペンチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-2-メチル-5-{4-[3-(ネオペンチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-5-(4-{3-[(4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチルアミノ]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)-2-メチルベンゾニトリル；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}プロピオンアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-フェニルアセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-(ピペリジン-1-イル)アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-(ピリジン-3-イル)アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-(チオフェン-2-イル)アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}メタンスルホンアミド；
    (S)-1-(1-{2-[(3-シアノ-4-メチルフェニル)アミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)-3-エチルウレア；
    (R)-3-(4-{3-[(ジエチルアミノ)メチル]ピロリジン-1-イル}-6-プロピルピリミジン-2-イルアミノ)ベンゾニトリル；
    (S)-N-{1-[6-ブチル-2-(4-メチル-3-ニトロフェニルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-N-{1-[6-ブチル-2-(4-フルオロ-3-ニトロフェニルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-N-{1-[6-ブチル-2-(4-クロロ-3-ニトロフェニルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-アミノ-5-シアノフェニルアミノ)-6-ブチルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-N-(1-{2-[3-アミノ-5-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ]-6-ブチルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
    (S)-N-(1-{2-[4-アミノ-3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ]-6-ブチルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
    (S)-N-(1-{6-ブチル-2-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ]ピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
    (S)-N-{1-[6-ブチル-2-(3-シアノ-4-フルオロフェニルアミノ)ピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-アミノ-4-フルオロフェニルアミノ)-6-ブチルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-アミノ-4-クロロフェニルアミノ)-6-ブチルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(4-アミノ-3-シアノフェニルアミノ)-6-ブチルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド；
    (S)-2-アミノ-5-{4-ブチル-6-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-4-ブチル-N-(4-メチル-3-ニトロフェニル)-6-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-アミン；
    (S)-4-ブチル-N-(4-フルオロ-3-ニトロフェニル)-6-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-アミン；
    (S)-4-ブチル-N-(4-クロロ-3-ニトロフェニル)-6-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-アミン；
    (S)-3-アミノ-5-{4-ブチル-6-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-N1-{4-ブチル-6-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イル}-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,3-ジアミン；
    (S)-N1-{4-ブチル-6-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イル}-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,4-ジアミン；
    (S)-4-ブチル-N-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-アミン；
    (S)-5-{4-ブチル-6-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}-2-フルオロベンゾニトリル；
    (S)-N1-{4-ブチル-6-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イル}-4-フルオロベンゼン-1,3-ジアミン；
    (S)-N1-{4-ブチル-6-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イル}-4-クロロベンゼン-1,3-ジアミン；
    (S)-2-アミノ-5-{4-ブチル-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-3-{4-ブチル-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-5-{4-ブチル-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}-2-メチルベンゾニトリル；
    (S)-N1-{4-ブチル-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イル}-3-ニトロベンゼン-1,4-ジアミン；
    (S)-4-ブチル-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-(4-メチル-3-ニトロフェニル)ピリミジン-2-アミン；
    (S)-4-ブチル-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-(4-フルオロ-3-ニトロフェニル)ピリミジン-2-アミン；
    (S)-4-ブチル-N-(4-クロロ-3-ニトロフェニル)-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-アミン；
    (S)-3-アミノ-5-{4-ブチル-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}ベンゾニトリル；
    (S)-N1-{4-ブチル-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イル}-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,3-ジアミン；
    (S)-N1-{4-ブチル-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イル}-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,4-ジアミン；
    (S)-4-ブチル-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン-2-アミン；
    (S)-5-{4-ブチル-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イルアミノ}-2-フルオロベンゾニトリル；
    (S)-N1-{4-ブチル-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イル}-4-フルオロベンゼン-1,3-ジアミン；
    (S)-N1-{4-ブチル-6-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イル}-4-クロロベンゼン-1,3-ジアミン；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-ヒドロキシアセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-シアノ-4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-ヒドロキシアセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-アミノ-5-シアノフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-ヒドロキシアセトアミド；
    (S)-N-(1-{2-[3-アミノ-5-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)-2-ヒドロキシアセトアミド；
    (S)-N-(1-{2-[4-アミノ-3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)-2-ヒドロキシアセトアミド；
    (S)-N-(1-{2-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)-2-ヒドロキシアセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-アミノ-4-フルオロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-ヒドロキシアセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-アミノ-4-クロロフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-ヒドロキシアセトアミド；
    (S)-N-{1-[2-(3-クロロ-4-メチルフェニルアミノ)-6-プロピルピリミジン-4-イル]ピロリジン-3-イル}-2-ヒドロキシアセトアミド；
    (S)-2-ヒドロキシ-N-(1-{2-[4-メチル-3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド；
    (S)-4-フルオロ-N1-{4-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}ベンゼン-1,3-ジアミン；
    (S)-3-アミノ-5-({4-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}アミノ)ベンゾニトリル；
    (S)-2-アミノ-5-({4-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}アミノ)ベンゾニトリル；
    (S)-N1-{4-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,3-ジアミン；
    (S)-N1-{4-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1,4-ジアミン；
    (S)-2-アミノ-5-({4-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-イル}アミノ)ベンゾニトリル；
    (S)-N-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；
    (S)-4-[3-(エチルアミノ)ピロリジン-1-イル]-N-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-プロピルピリミジン-2-アミン；及び
    (S)-N-(1-{2-[(3,4-ジアミノフェニル)アミノ]-6-プロピルピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド
    からなる群から選択される請求項７に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  10. 化学式2の化合物を化学式3の化合物と反応させて化学式4の化合物を得る工程；
    前記化学式4の化合物をメチル化して化学式5の化合物を得る工程；
    前記化学式5の化合物をR1-NH2と反応させて化学式6の化合物を得る工程；
    前記化学式6の化合物をハロゲン化して化学式7の化合物を得る工程；及び
    前記化学式7の化合物を化学式8の化合物と反応させて化学式1の化合物を得る工程
    を含む、化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の製造方法：
    Figure 2014506592
     式中、R1、R2、R3、R4、及びR5は、請求項７で定義されているものと同一であり；Xはハロゲンである。
  11. 化学式4の化合物をハロゲン化して化学式11の化合物を得る工程；
    前記化学式11の化合物を化学式8の化合物と反応させて化学式12の化合物を得る工程；及び、
    前記化学式12の化合物をR1-NH2と反応させて化学式1の化合物を得る工程
    を含む、化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の製造方法：
    Figure 2014506592
     式中、R1、R2、R3、R4、及びR5は、請求項７で定義されているものと同一であり；Xはハロゲンである。
  12. 化学式１aの化合物を有機酸またはハロゲン化アシルと反応させることを含む、化学式１bの化合物またはその薬学的に許容可能な塩の製造方法：
    Figure 2014506592
     式中、R1、R2、R4、R5、R6、及びR7は、請求項７で定義されているものと同一である。
  13. 化学式１２aの化合物を有機酸またはハロゲン化アシルと反応させて化学式１２bの化合物を得る工程；及び前記化学式１２bの化合物をR1-NH2と反応させて化学式１bの化合物を得る工程を含む、化学式１bの化合物またはその薬学的に許容可能な塩の製造方法：
    Figure 2014506592
     式中、R1、R2、R4、R5、R6、及びR7は、請求項７で定義されているものと同一であり；Xはハロゲンである。
  14. 化学式１aの化合物に対して、アルデヒドまたはケトンを使用した還元的アミノ化を行うことを含む、化学式１cの化合物またはその薬学的に許容可能な塩の製造方法：
    Figure 2014506592
     式中、R1、R2、R4、R5、R8、及びR9は、請求項７で定義されているものと同一である。
  15. 化学式１２aの化合物にアミン保護基を導入して化学式１2cの化合物を得る工程；
    前記化学式１２cの化合物をアルキル化して化学式１２dの化合物を得る工程；及び
    前記化学式１２dの化合物をR1-NH2と反応させた後、アミン保護基を除去する工程
    を含む、化学式１cの化合物またはその薬学的に許容可能な塩の製造方法：
    Figure 2014506592
     式中、R1、R2、R4、R5、及びR8は、請求項７で定義されているものと同一であり；Xは、ハロゲンであり；R9は、水素であり；Pは、アミン保護基である。
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