RU2013142187A - Производные диаминопиримидина и способы их получения - Google Patents

Производные диаминопиримидина и способы их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2013142187A
RU2013142187A RU2013142187/04A RU2013142187A RU2013142187A RU 2013142187 A RU2013142187 A RU 2013142187A RU 2013142187/04 A RU2013142187/04 A RU 2013142187/04A RU 2013142187 A RU2013142187 A RU 2013142187A RU 2013142187 A RU2013142187 A RU 2013142187A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrrolidin
propylpyrimidin
group
ylamino
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2013142187/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2587493C2 (ru
Inventor
Хён-Чу Ли
Дон-Хун КИМ
Тхэ-Кён КИМ
Ён-Э ЮН
Чжэ-Ён СИМ
Мён-Хон ЧХА
Ын-Чон ЧЖОН
Кён-Кё Ан
Тэ-Ау ЛИ
Original Assignee
Юхан Корпорэйшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юхан Корпорэйшн filed Critical Юхан Корпорэйшн
Publication of RU2013142187A publication Critical patent/RU2013142187A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2587493C2 publication Critical patent/RU2587493C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Применение соединения формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственного средства для профилактики или лечения дисфункции моторики желудочно-кишечного тракта, отличающееся использованием:Формула 1где Rозначает фенильную группу, замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, галогена, циано, нитро, гидроксикарбонила, Cалкила (где Cалкил необязательно замещен галогеном или амино), Cалкенила, Cалкинила, Cалкокси (где Cалкокси необязательно замещен галогеном), Cалкилтио, моно- или ди-Cалкиламино, Cалкилсульфонил амино, Cалкилкарбониламино, Cалкоксикарбонила, аминосульфонила, аминокарбонила, Cалкиламинокарбонила и бензилоксикарбониламино; илигетероарильную группу, выбранную из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, оксазолила, тиазолила, фуранила, пирролила, тиофенила, нафтила, инданила, хинолинила, хинолинонила, хроменонила, дигидроиндолонила, изоиндолин-1,3-дионила, дигидробензимидазолонила, бензоксазолонила, бензофуранила, бензотиофенила, бензо[d][1,3]диоксолила, дигидробензо[1,4]диоксинила, индолила, индолинила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила и индазолила, при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, ди-Cалкиламино, циано, нитро, галогена, Cалкила (где Cалкил необязательно замещен галогеном), Cалкокси (где Cалкокси необязательно замещен галогеном), ацетила и Cалкилсульфонила,Rозначает водород; Cалкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбран

Claims (15)

1. Применение соединения формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственного средства для профилактики или лечения дисфункции моторики желудочно-кишечного тракта, отличающееся использованием:
Формула 1
Figure 00000001
где R1 означает фенильную группу, замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, галогена, циано, нитро, гидроксикарбонила, C1-5алкила (где C1-5алкил необязательно замещен галогеном или амино), C2-6алкенила, C2-6алкинила, C1-5алкокси (где C1-5алкокси необязательно замещен галогеном), C1-5алкилтио, моно- или ди-C1-5алкиламино, C1-5алкилсульфонил амино, C1-5алкилкарбониламино, C1-5алкоксикарбонила, аминосульфонила, аминокарбонила, C1-5алкиламинокарбонила и бензилоксикарбониламино; или
гетероарильную группу, выбранную из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, оксазолила, тиазолила, фуранила, пирролила, тиофенила, нафтила, инданила, хинолинила, хинолинонила, хроменонила, дигидроиндолонила, изоиндолин-1,3-дионила, дигидробензимидазолонила, бензоксазолонила, бензофуранила, бензотиофенила, бензо[d][1,3]диоксолила, дигидробензо[1,4]диоксинила, индолила, индолинила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила и индазолила, при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, ди-C1-5алкиламино, циано, нитро, галогена, C1-5алкила (где C1-5алкил необязательно замещен галогеном), C1-5алкокси (где C1-5алкокси необязательно замещен галогеном), ацетила и C1-5алкилсульфонила,
R2 означает водород; C1-5алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, C1-5алкокси, бензиламино (где бензиламино необязательно замещен галогеном), фениламино, C1-5алкиламино, C3-6циклоалкиламино, пирролидинила и гидрокси-C1-5алкиламино; C1-5алкоксикарбонильную группу; гидроксикарбонильную группу; аминокарбонильную группу; формильную группу или оксо (=O) группу,
R3 означает водород; гидроксильную группу; C1-5алкоксигруппу; феноксигруппу; бензилоксигруппу; C1-5алкильную группу; необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, C1-5алкоксикарбониламино и моно- или ди-C1-5алкиламино, или группу, выбранную из группы, состоящей из следующих формул A-E (где символ ∗ в формулах A-E означает позицию прикрепления этой группы к соединениям формулы 1),
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
R4 означает водород; гидроксильную группу или C1-5алкильную группу, необязательно замещенную гидрокси,
R5 означает C1-5алкильную группу, необязательно замещенную фенилом или C2-6алкенильную группу, необязательно замещенную фенилом или C3-6циклоалкилом,
R6 означает C1-10алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, галогена, C1-5алкокси, амино, C1-5алкоксикарбониламино, бензилоксикарбониламино, моно- или ди-C1-5алкиламино, C1-5алкокси-C1-5алкилокси, фенокси, бензилокси, фенила (где фенил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, амино, C1-5алкокси и гидрокси), тиофенила, пиридинила, индолила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, оксазолила, тиазолила, фуранила, пирролила, пиперидинила, пиперазинила (где пиперазинил, необязательно замещен бензилом), С3-6циклоалкила, ацетила и бензоила; С3-6циклоалкильную группу; пиперидинильную группу, необязательно замещенную C1-5алкоксикарбонилом; C1-10алкенильную группу, необязательно замещенную фенилом; трифторметильную группу, трифторэтильную группу или фенильную группу, необязательно замещенную галогеном,
R7 означает водород или C1-5алкильную группу,
R8 и R9 каждый независимо друг от друга означают водород; C1-10алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, C1-5алкоксикарбониламино, гидрокси, C1-5алкилтио, С3-10циклоалкила, фенила (где фенил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C1-5алкила, моно- или ди-C1-5алкиламино, трифторметила, галогена, C1-5алкокси и C1-5алкилкарбонилокси), тиофенила, пирролила, фуранила (где фуранил необязательно замещен моно- или ди-C1-5алкилом), пиридинила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, тетразолила, оксазолила, тиазолила и бензилокси; пиперидинильную группу, необязательно замещенную бензилом, бензоилом, C1-5алкилом или C1-5алкилкарбонилом; азетидинильную группу, необязательно замещенную C1-5алкоксикарбонилом; C1-5алкилсульфонильную группу; фенилсульфонильную группу (где фенильная часть необязательно замещена галогеном) или C3-10циклоалкильную группу.
2. Применение соединения формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли по п.1, где
R1 означает фенильную группу, замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, галогена, циано, нитро, гидроксикарбонила, C1-5алкила (где C1-5алкил необязательно замещен галогеном или амино), C1-5алкокси (где C1-5алкокси, необязательно замещен галогеном), C1-5алкилтио, аминосульфонила, аминокарбонила, C1-5алкиламинокарбонила и бензилоксикарбониламино, или гетероарильную группу, выбранную из группы, включающей хинолинил, хроменонил, индолил, индолинил и бензимидазолил, при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5алкила (где C1-5алкил необязательно замещен галогеном) и ацетила,
R2 означает водород; C1-5алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксила и C1-5алкокси, бензиламино (где бензиламино необязательно замещен галогеном), фениламино, C1-5алкиламино, C3-6циклоалкиламино и гидрокси-C1-5алкиламино; C1-5алкоксикарбонильную группу или формильную группу,
R3 означает водород; гидроксильную группу; C1-5алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, C1-5алкоксикарбониламино и моно- или ди-C1-5алкиламино, или группу, выбранную из группы, состоящей из формул A, B, D и E,
R4 означает водород,
R5 означает C1-5алкильную группу,
R6 означает C1-10алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, галогена, C1-5алкокси, амино, C1-5алкоксикарбониламино, бензилоксикарбониламино, моно- или ди-C1-5алкиламино, алкокси-C1-5алкилокси, фенокси, бензилокси, фенила (где фенил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, амино, C1-5алкокси и гидрокси), тиофенила, пиридинила, индолила, пиперидинила, пиперазинила (где пиперазинил, необязательно замещен бензилом), C3-6циклоалкила, ацетила и бензоила; C3-6циклоалкильную группу; пиперидинильную группу, необязательно замещенную C1-5алкоксикарбонилом, C1-10алкенильную группу, необязательно замещенную фенилом; трифторметильную группу; трифторэтильную группу или фенильную группу, необязательно замещенную галогеном,
R7 означает водород,
R8 и R9 каждый независимо друг от друга означают водород; C1-5алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, C1-5алкоксикарбониламино, гидрокси, C1-5алкилтио, C3-10циклоалкила, фенила (где фенил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C1-5алкила, моно- или ди-C1-5алкиламино, трифторметила, галогена, C1-5алкокси и C1-5алкилкарбонилокси), тиофенила, пирролила, фуранила (где фуранил необязательно замещен моно- или ди-C1-5алкилом), пиридинила и бензилокси; пиперидинильную группу, необязательно замещенную бензилом, бензоилом, C1-5алкилом или C1-5алкилкарбонилом; азетидинильную группу, необязательно замещенную C1-5алкоксикарбонилом; C1-5алкилсульфонильную группу; фенилсульфонильную группу (где фенильная часть необязательно замещена галогеном), или C3-10циклоалкильную группу.
3. Применение соединения формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли по пп.1 или 2, где дисфункция моторики желудочно-кишечного тракта представляет собой гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ), запор (констипацию), синдром раздраженного кишечника (СРК), диспепсию, послеоперационную кишечную непроходимость, замедленное опорожнение желудка, гастропарез, псевдообструкцию кишечника, индуцированное лекарствами замедление транзита содержимого по кишечнику или диабетический гастропарез.
4. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения дисфункции моторики желудочно-кишечного тракта, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель:
Формула 1
Figure 00000001
R1 означает фенильную группу, замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, галогена, циано, нитро, гидроксикарбонила, C1-5алкила (где C1-5алкил необязательно замещен галогеном или амино), C2-6алкенила, C2-6алкинила, C1-5алкокси (где C1-5алкокси необязательно замещен галогеном), C1-5алкилтио, моно- или ди-C1-5алкиламино, C1-5алкилсульфониламино, C1-5алкил карбониламино, C1-5алкоксикарбонила, аминосульфонила, аминокарбонила, C1-5алкиламинокарбонила и бензилоксикарбониламино или
гетероарильную группу, выбранную из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, оксазолила, тиазолила, фуранила, пирролила, тиофенила, нафтила, инданила, хинолинила, хинолинонила, хроменонила, дигидроиндолонила, изоиндолин-1,3-дионила, дигидробензимидазолонила, бензоксазолонила, бензофуранила, бензотиофенила, бензо[d][1,3]диоксолила, дигидробензо[1,4]диоксинила, индолила, индолинила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила и индазолила, при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, ди-C1-5алкиламино, циано, нитро, галогена, C1-5алкила (где C1-5алкил необязательно замещен галогеном), C1-5алкокси (где C1-5алкокси необязательно замещен галогеном), ацетила и C1-5алкилсульфонила,
R2 означает водород; C1-5алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, C1-5алкокси, бензиламино (где бензиламино необязательно замещен галогеном), фениламино, C1-5алкиламино, C3-6циклоалкиламино, пирролидинила и гидрокси-C1-5алкиламино; C1-5алкоксикарбонильную группу; гидроксикарбонильную группу; аминокарбонильную группу; формильную группу или оксо (=O) группу,
R3 означает водород; гидроксильную группу; C1-5алкоксигруппу; феноксигруппу; бензилоксигруппу; C1-5алкильную группу; необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, C1-5алкоксикарбониламино и моно- или ди-C1-5алкиламино, или группу, выбранную из группы, состоящей из следующих формул A-E (где символ ∗ в формулах A-E означает позицию прикрепления этой группы к соединениям формулы 1),
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
R4 означает водород; гидроксильную группу или C1-5алкильную группу, необязательно замещенную гидрокси,
R5 означает C1-5алкильную группу, необязательно замещенную фенилом, или C2-6алкенильную группу, необязательно замещенную фенилом или C3-6циклоалкилом,
R6 означает C1-10алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, галогена, C1-5алкокси, амино, C1-5алкоксикарбониламино, бензилоксикарбониламино, моно- или ди-C1-5алкиламино, C1-5алкокси-C1-5алкилокси, фенокси, бензилокси, фенила (где фенил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, амино, C1-5алкокси и гидрокси), тиофенила, пиридинила, индолила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, оксазолила, тиазолила, фуранила, пирролила, пиперидинила, пиперазинила (где пиперазинил, необязательно замещен бензилом), C3-6 циклоалкила, ацетила и бензоила; C3-6циклоалкильную группу; пиперидинильную группу, необязательно замещенную C1-5алкоксикарбонилом; C1-10алкенильную группу, необязательно замещенную фенилом; трифторметильную группу, трифторэтильную группу, или фенильную группу, необязательно замещенную галогеном,
R7 означает водород или C1-5алкильную группу,
R8 и R9 каждый независимо друг от друга означают водород; C1-10алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, C1-5алкоксикарбониламино, гидрокси, C1-5алкилтио, C3-10циклоалкила, фенила (где фенил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C1-5алкила, моно- или и ди-C1-5алкиламино, трифторметила, галогена, C1-5алкокси и C1-5алкилкарбонилокси), тиофенила, пирролила, фуранила (где фуранил необязательно замещен моно- или ди-C1-5алкилом), пиридинила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, тетразолила, оксазолила, тиазолила и бензилокси; пиперидинильную группу, необязательно замещенную бензилом, бензоилом, C1-5алкилом или C1-5алкилкарбонилом; азетидинильную группу, необязательно замещенную C1-5алкоксикарбонилом; C1-5алкилсульфонильную группу; фенил сульфонильную группу (где фенильная часть необязательно замещена галогеном) или C3-10циклоалкильную группу.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, где
R1 означает фенильную группу, замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, галогена, циано, нитро, гидроксикарбонила, C1-5алкила (где C1-5алкил необязательно замещен галогеном или амино), C1-5алкокси (где C1-5алкокси, необязательно замещен галогеном), C1-5алкилтио, аминосульфонила, аминокарбонила, C1-5алкиламинокарбонила и бензилоксикарбониламино, или гетероарильную группу, выбранную из группы, включающей хинолинил, хроменонил, индолил, индолинил и бензимидазолил, при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5алкила (где C1-5алкил необязательно замещен галогеном) и ацетила,
R2 означает водород; C1-5алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксила и C1-5алкокси, бензиламино (где бензиламино необязательно замещен галогеном), фениламино, C1-5алкиламино, C3-6циклоалкиламино и гидрокси-C1-5алкиламино; C1-5алкоксикарбонильную группу или формильную группу,
R3 означает водород; гидроксильную группу; C1-5алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, C1-5алкоксикарбониламино и моно- или ди-C1-5алкиламино или группу, выбранную из группы, состоящей из формул A, B, D и E,
R4 означает водород,
R5 означает C1-5алкильную группу,
R6 означает C1-10алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, галогена, C1-5алкокси, амино, C1-5алкоксикарбониламино, бензилоксикарбониламино, моно- или ди-C1-5алкиламино, C1-5алкокси-C1-5алкилокси, фенокси, бензилокси, фенила (где фенил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, амино, C1-5алкокси и гидрокси), тиофенила, пиридинила, индолила, пиперидинила, пиперазинила (где пиперазинил, необязательно замещен бензилом), C3-6циклоалкила, ацетила и бензоила; C3-6циклоалкильную группу; пиперидинильную группу, необязательно замещенную C1-5алкоксикарбонилом, C1-10алкенильную группу, необязательно замещенную фенилом; трифторметильную группу; трифторэтильную группу или фенильную группу, необязательно замещенную галогеном,
R7 означает водород,
R8 и R9 каждый независимо друг от друга означают водород; C1-10алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, C1-5алкоксикарбониламино, гидрокси, C1-5алкилтио, C3-10циклоалкила, фенила (где фенил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C1-5алкила, моно- или ди-C1-5алкиламино, трифторметила, галогена, C1-5алкокси и C1-5алкилкарбонилокси), тиофенила, пирролила, фуранила (где фуранил необязательно замещен моно- или ди-C1-5алкилом), пиридинила и бензилокси; пиперидинильную группу, необязательно замещенную бензилом, бензоилом, C1-5алкилом или C1-5алкилкарбонилом; азетидинильную группу, необязательно замещенную C1-5алкоксикарбонилом; C1-5алкил сульфонильную группу; фенил сульфонильную группу (где фенильная часть необязательно замещена галогеном), или C3-10циклоалкильную группу.
6. Фармацевтическая композиция по п.4 или 5, в которой дисфункция моторики желудочно-кишечного тракта представляет собой гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ), запор (констипацию), синдром раздраженного кишечника (СРК), диспепсию, послеоперационную кишечную непроходимость, замедленное опорожнение желудка, гастропарез, псевдообструкцию кишечника, индуцированное лекарствами замедление транзита содержимого по кишечнику или диабетический гастропарез.
7. Соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемая соль:
Формула 1
Figure 00000001
где R1 означает фенильную группу, замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, галогена, циано, нитро, гидроксикарбонила, C1-5алкила (где C1-5алкил необязательно замещен галогеном или амино), C2-6алкенила, C2-6алкинила, C1-5алкокси (где C1-5алкокси необязательно замещен галогеном), C1-5алкилтио, моно- или ди-C1-5алкиламино, C1-5алкилсульфониламино, C1-5алкилкарбониламино, C1-5алкоксикарбонила, аминосульфонила, аминокарбонила, C1-5алкиламинокарбонила и бензилоксикарбониламино; или
гетероарильную группу, выбранную из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, оксазолила, тиазолила, фуранила, пирролила, тиофенила, нафтила, инданила, хинолинила, хинолинонила, хроменонила, дигидроиндолонила, изоиндолин-1,3-дионила, дигидробензимидазолонила, бензоксазолонила, бензофуранила, бензотиофенила, бензо[d][1,3]диоксолила, дигидробензо[1,4]диоксинила, индолила, индолинила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила и индазолила, при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, ди-C1-5алкиламино, циано, нитро, галогена, C1-5алкила (где C1-5алкил необязательно замещен галогеном), C1-5алкокси (где C1-5алкокси необязательно замещен галогеном), ацетила и C1-5алкилсульфонила,
R2 означает водород; C1-5алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, C1-5алкокси, бензиламино (где бензиламино необязательно замещен галогеном), фениламино, C1-5алкиламино, C3-6циклоалкиламино, пирролидинила и гидрокси-C1-5алкиламино; C1-5алкоксикарбонильную группу; гидроксикарбонильную группу; аминокарбонильную группу; формильную группу или оксо (=O) группу,
R3 означает водород; гидроксильную группу; C1-5алкоксигруппу; феноксигруппу; бензилоксигруппу; C1-5алкильную группу; необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, C1-5алкоксикарбониламино и моно- или ди-C1-5алкиламино, или группу, выбранную из группы, состоящей из следующих формул A-E (где символ ∗ в формулах A-E означает позицию прикрепления этой группы к соединениям формулы 1),
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
R4 означает водород; гидроксильную группу или C1-5алкильную группу, необязательно замещенную гидрокси,
R5 означает C1-5алкильную группу, необязательно замещенную фенилом, или C2-6алкенильную группу, необязательно замещенную фенилом или C3-6циклоалкилом,
R6 означает C1-10алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, галогена, C1-5алкокси, амино, C1-5алкоксикарбониламино, бензилоксикарбониламино, моно- или ди-C1-5алкиламино, C1-5алкокси-C1-5алкилокси, фенокси, бензилокси, фенила (где фенил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, амино, C1-5алкокси и гидрокси), тиофенила, пиридинила, индолила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, оксазолила, тиазолила, фуранила, пирролила, пиперидинила, пиперазинила (где пиперазинил, необязательно замещен бензилом), C3-6циклоалкила, ацетила и бензоила; C3-6циклоалкильную группу; пиперидинильную группу, необязательно замещенную C1-5алкоксикарбонилом; C1-5алкенильную группу, необязательно замещенную фенилом; трифторметильную группу, трифторэтильную группу или фенильную группу, необязательно замещенную галогеном,
R7 означает водород или C1-5алкильную группу,
R8 и R9 каждый независимо друг от друга означают водород; C1-10алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, C1-5алкоксикарбониламино, гидрокси, C1-5алкилтио, C3-10циклоалкила, фенила (где фенил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C1-5алкила, моно- или ди-C1-5алкиламино, трифторметила, галогена, C1-5алкокси и C1-5алкилкарбонилокси), тиофенила, пирролила, фуранила (где фуранил необязательно замещен моно- или ди-C1-5алкилом), пиридинила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, тетразолила, оксазолила, тиазолила и бензилокси; пиперидинильную группу, необязательно замещенную бензилом, бензоилом, C1-5алкилом или C1-5алкилкарбонилом; азетидинильную группу, необязательно замещенную C1-5алкоксикарбонилом; C1-5алкилсульфонильную группу; фенилсульфонильную группу (где фенильная часть необязательно замещена галогеном) или C3-10циклоалкильную группу.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.7, где
R1 означает фенильную группу, замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, галогена, циано, нитро, гидроксикарбонила, C1-5алкила (где C1-5алкил необязательно замещен галогеном или амино), C1-5алкокси (где C1-5алкокси, необязательно замещен галогеном), C1-5алкилтио, аминосульфонила, аминокарбонила, C1-5алкиламинокарбонила и бензилоксикарбониламино, или гетероарильную группу, выбранную из группы, включающей хинолинил, хроменонил, индолил, индолинил и бензимидазолил, при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5алкила (где C1-5алкил необязательно замещен галогеном) и ацетила,
R2 означает водород; C1-5алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксила и C1-5алкокси, бензиламино (где бензиламино необязательно замещен галогеном), фениламино, C1-5алкиламино, C3-6циклоалкиламино и гидрокси-C1-5алкиламино; C1-5алкоксикарбонильную группу или формильную группу,
R3 означает водород; гидроксильную группу; C1-5алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, C1-5алкоксикарбониламино и моно- или ди-C1-5алкиламино, или группу, выбранную из группы, состоящей из формул A, B, D и E,
R4 означает водород,
R5 означает C1-5алкильную группу,
R6 означает C1-10алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, галогена, C1-5алкокси, амино, C1-5алкоксикарбониламино, бензилоксикарбониламино, моно- или ди-C1-5алкиламино, C1-5алкокси-C1-5алкилокси, фенокси, бензилокси, фенила (где фенил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, амино, C1-5алкокси и гидрокси), тиофенила, пиридинила, индолила, пиперидинила, пиперазинила (где пиперазинил необязательно замещен бензилом), C3-6циклоалкила, ацетила и бензоила; С3-6циклоалкильную группу; пиперидинильную группу, необязательно замещенную C1-5алкоксикарбонилом, C1-5алкенильную группу, необязательно замещенную фенилом; трифторметильную группу; трифторэтильную группу или фенильную группу, необязательно замещенную галогеном,
R7 означает водород,
R8 и R9 каждый независимо друг от друга означают водород; C1-10алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, C1-5алкоксикарбониламино, гидрокси, C1-5алкилтио, C3-10циклоалкила, фенила (где фенил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C1-5алкила, моно- или ди-C1-5алкиламино, трифторметила, галогена, C1-5алкокси и C1-5алкилкарбонилокси), тиофенила, пирролила, фуранила (где фуранил необязательно замещен моно- или ди-C1-5алкилом), пиридинила и бензилокси; пиперидинильную группу, необязательно замещенную бензилом, бензоилом, C1-5алкилом или C1-5алкил карбонилом; азетидинильную группу, необязательно замещенную C1-5алкоксикарбонилом; C1-5алкилсульфонильную группу; фенилсульфонильную группу (где фенильная часть необязательно замещена галогеном), или C3-10циклоалкильную группу.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.7, выбранные из группы, состоящей из:
N-(4-фторфенил)-4-пропил-6-(пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина;
(S)-{1-[2-(4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-2-ил}метанола;
1-[2-(4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ола;
(R)-{1-[2-(4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-2-ил}метанола;
{1-[2-(4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-2-ил}метанола;
N-(4-фторфенил)-4-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-N-(4-фторфенил)-4-[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-амина;
(R)-N-(4-фторфенил)-4-[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-1-[2-(4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-2-карбоксамида;
N-{1-[2-(4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(R)-N-{1-[2-(4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
2,2,2-трифтор-N-{1-[2-(4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
4-[3-(этиламино)пирролидин-1-ил]-N-(4-фторфенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
4-[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-N-(4-фторфенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-N-(4-фторфенил)-4-пропил-6-[2-(пирролидин-1-илметил)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-амина;
(S)-N-(4-фторфенил)-4-{2-[(фениламино)метил]пирролидин-1-ил}-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-N-{1-[2-(4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-4-[3-(этиламино)пирролидин-1-ил]-N-(4-фторфенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-трет-бутил 1-[2-(4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-илкарбамата;
4-(3-аминопирролидин-1-ил)-N-(4-фторфенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
4-[3-(диэтиламино)пирролидин-1-ил]-N-(4-фторфенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-N-(4-фторфенил)-4-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-{1-[2-(4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-N-метилацетамида;
(S)-1-[2-(4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ола;
(S)-N-{4-[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}-1Н-индол-6-амина;
(S)-N-{4-[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}-1Н-индол-5-амина;
(S)-4-[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-N-(4-метоксифенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-4-[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-N-(3-метоксифенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-N-(3-хлорфенил)-4-[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-N-(4-фтор-3-нитрофенил)-4-[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-4-[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-N-(3-нитрофенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-N-(4-хлор-3-нитрофенил)-4-[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-3-{4-[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-4-[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-N-[3-(метилтио)фенил]-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-4-[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-6-пропил-N-[3-(трифторметил)фенил]пиримидин-2-амина;
(S)-7-{4-[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-4-метил-2Н-хромен-2-она;
(S)-N-(5-хлор-2-метилфенил)-4-[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-N-(3-хлор-4-метилфенил)-4-[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-4-[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-N-(4-метил-3-нитрофенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-N-[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]-4-[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-N1-{4-[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}-3-(трифторметил)бензол-1,4-диамина;
(S)-2-фтор-5-{4-[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-5-{4-[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(S)-2-амино-5-{4-[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-N1-{4-[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}-3-нитробензол-1,4-диамина;
(S)-4-(3-аминопирролидин-1-ил)-N-(4-фторфенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-трет-бутил 1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-илкарбамата;
3-{4-[3-(диэтиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-N-метилацетамида;
(S)-3-[4-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензонитрила;
(R)-3-[4-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензонитрила;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-3-{4-[3-(этиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(R)-трет-бутил {1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}метилкарбамата;
(R)-3-[4-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензонитрила;
(S)-3-[4-(3-метоксипирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензонитрила;
3-{4-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-[4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензонитрила;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}бутирамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}циклопентанкарбоксамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-3-(пиперидин-1-ил)пропанамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}бензамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-4-фторбензамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-2-фенилацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-2-(4-фторфенил)ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-3-феноксипропанамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-3-изобутоксипропанамида;
(S)-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-2-(пиперидин-1-ил)ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-4-оксо-4-фенилбутанамида;
(S)-2-(4-аминофенил)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-2-циклопентилацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-2-метоксиацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-2-(пиридин-2-ил)ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-2-(пиридин-3-ил)ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-2-(пиридин-4-ил)ацетамида;
(S,E)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-4-фенилбут-3-енамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-2-(тиофен-2-ил)ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}изобутирамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-3,3,3-трифторпропанамида;
3-[4-(2-оксопирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(гексиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-пропил-6-[3-(пропиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(циклогексилметиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(бензиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(фенэтиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(3-фенилпропиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(3-фторбензиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(4-гидроксибензиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(4-этилбензиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(изопентиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(пентиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
3-{4-[(3S)-3-(2-метилбутиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(изобутиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(4-метоксибензиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(4-фторбензиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(циклопропилметиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-(4-{3-[бис(циклопропилметил)амино]пирролидин-1-ил}-6-пропилпиримидин-2-иламино)бензонитрила;
(S)-3-{4-пропил-6-[3-(пиридин-2-илметиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-пропил-6-[3-(пиридин-3-илметиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-пропил-6-[3-(пиридин-4-илметиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(2-этилбутиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(неопентиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(2-фторбензиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-(4-пропил-6-{3-[3-(трифторметил)бензиламино]пирролидин-1-ил}пиримидин-2-иламино)бензонитрила;
(S)-3-(4-пропил-6-{3-[4-(трифторметил)бензиламино]пирролидин-1-ил}пиримидин-2-иламино)бензонитрила;
(S)-4-({1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-иламино}метил)фенилацетата;
(S)-3-(4-{3-[4-(диметиламино)бензиламино]пирролидин-1-ил}-6-пропилпиримидин-2-иламино)бензонитрила;
(S)-3-(4-{3-[(1Н-пиррол-2-ил)метиламино]пирролидин-1-ил}-6-пропилпиримидин-2-иламино)бензонитрила;
(S)-3-{4-пропил-6-[3-(тиофен-2-илметиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-пропил-6-[3-(тиофен-3-илметиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(дибутиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-(4-{3-бис[3-(метилтио)пропил]аминопирролидин-1-ил}-6-пропилпиримидин-2-иламино)бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(бутиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-(4-{3-[3-(метилтио)пропиламино]пирролидин-1-ил}-6-пропилпиримидин-2-иламино)бензонитрила;
(S)-N-{4-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}-1Н-индол-6-амина;
(S)-N1-{4-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}-3-(трифторметил)бензол-1,4-диамина;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}изопропан-2-сульфонамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}метансульфонамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-4-фторбензолсульфонамида;
3-{4-[(3S)-3-(втор-бутиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(пентан-3-иламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(2,6-диметилгептан-4-иламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(4,4-диметилпентан-2-иламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(3-гидрокси-3-метилбутан-2-иламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(гептан-4-иламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(н-гексан-2-иламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(5-метилгексан-2-иламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(циклогексиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-трет-бутил 2-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-иламино}этилкарбамата;
(S)-3-{4-[3-(1-бензилпиперидин-4-иламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(изопропиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(1-бензоилпиперидин-4-иламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(1-ацетилпиперидин-4-иламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(циклооктиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(циклобутиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(циклопентиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-трет-бутил 3-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-иламино}азетидин-1-карбоксилата;
(S)-3-(4-{3-[2-(бензилокси)этиламино]пирролидин-1-ил}-6-пропилпиримидин-2-иламино)бензонитрила;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}пропионамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}пиваламида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-2,2-диметилбутанамида;
(S,E)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-2-метилбут-2-енамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}гексанамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-3-фенилпропанамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-2-(1Н-индол-3-ил)ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-2-гидрокси-2-метилпропанамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-3-(4-метоксифенил)пропанамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-3-(4-гидроксифенил)пропанамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-4-оксопентанамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-2-гидроксиацетамида;
(S)-2-бензилокси-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-2-феноксиацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-2-(диметиламино)ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-3-(диметиламино)пропанамида;
(S)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-4-диметиламинобутанамида;
N-(S)-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-2-этоксиацетамида;
N-(S)-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-2-(2-метоксиэтокси)ацетамида;
(S)-бензил 2-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-иламино}-2-оксоэтилкарбамата;
(S)-трет-бутил 3-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-иламино}-3-оксобутилкарбамата;
(S)-трет-бутил 4-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-илкарбамоил}пиперидин-1-карбоксилата;
(R)-2-метил-5-[4-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензонитрила;
(R)-2-амино-5-[4-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензонитрила;
(S)-2-метил-5-{4-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-5-{4-[3-(этиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
5-{4-[3-(этиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(S)-N1-{4-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}-3-нитробензол-1,4-диамина;
(S)-N1-{4-[3-(этиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}-3-нитробензол-1,4-диамина;
(R)-3-{4-[3-(аминометил)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-2-фтор-5-{4-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-2-фтор-5-{4-[3-(этиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
5-[4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]-2-фторбензонитрила;
N-(4-фторфенил)-4-метил-6-(пирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина;
(3R,5S)-1-[2-(4-фторфенил)-6-пропилпиримидин-4-ил]-5-(гидроксиметил)пирролидин-3-ола;
(S)-{1-[2-(1Н-индол-6-иламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-2-ил}метанола;
(R)-{1-[2-(1Н-индол-6-иламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-2-ил}метанола;
{1-[2-(1Н-индол-6-иламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-2-ил}метанола;
(R)-N-{4-[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}-1Н-индол-6-амина;
N-[4-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-1Н-индол-6-амина;
(S)-метил-1-[2-(1Н-индол-6-иламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-2-карбоксилата;
N-{1-[2-(1Н-индол-6-иламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-3-{4-[2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-(1-{2-[3-(метилтио)фениламино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пирролидин-2-ил)метанола;
(S)-{1-[2-(4-хлор-3-нитрофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-2-ил}метанола;
(S)-{1-[2-(1Н-индол-5-иламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-2-ил}метанола;
(S)-{1-[2-(1H-бензо[d]имидазол-5-иламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-2-ил}метанола;
(S)-(1-{6-пропил-2-[2-(трифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-5-иламино]пиримидин-4-ил}пирролидин-2-ил)метанола;
(S)-{1-[2-(4-метоксифениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-2-ил}метанола;
(S)-{1-[2-(3-хлорфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-2-ил}метанола;
(S)-{1-[2-(3-метоксифениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-2-ил}метанола;
(S)-(1-{6-пропил-2-[3-(трифторметил)фениламино]пиримидин-4-ил}пирролидин-2-ил)метанола;
(S)-{1-[2-(5-хлор-2-метилфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-2-ил}метанола;
(S)-{1-[2-(5-метокси-2-метилфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-2-ил}метанола;
(S)-{1-[2-(3-хлор-4-метилфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-2-ил}метанола;
(S)-{1-[2-(3-нитрофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-2-ил}метанола;
(S)-{1-[2-(4-фтор-3-нитрофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-2-ил}метанола;
(S)-{1-[6-пропил-2-(хинолин-6-иламино)пиримидин-4-ил]пирролидин-2-ил}метанола;
(S)-{1-[2-(4-метил-3-нитрофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-2-ил}метанола;
(S)-(1-{2-[4-амино-3-(трифторметил)фениламино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пирролидин-2-ил)метанола;
(S)-{1-[2-(4-амино-3-нитрофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-2-ил}метанола;
(S)-5-{4-[2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(S)-2-фтор-5-{4-[2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-2-амино-5-{4-[2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-{1-[6-пропил-2-(хинолин-3-иламино)пиримидин-4-ил]пирролидин-2-ил}метанола;
(S)-{1-[2-(индолин-6-иламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-2-ил}метанола;
(S)-3-{4-[3-(аминоэтиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(пиперидин-4-иламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-[3-(1-бутилпиперидин-4-иламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-N-{1-[6-бутил-2-(3-цианофениламино)пиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-3-{4-бутил-6-[2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(R)-3-[4-бутил-6-(2-метилпирролидин-1-ил)пиримидин-2-иламино]бензонитрила;
(S)-3-{4-бутил-6-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-трет-бутил 1-[6-бутил-2-(3-цианофениламино)пиримидин-4-ил]пирролидин-3-илкарбамата;
(S)-N-{1-[6-бутил-2-(3-циано-4-метилфениламино)пиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-5-{4-бутил-6-[2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(R)-5-[4-бутил-6-(2-метилпирролидин-1-ил)пиримидин-2-иламино]-2-метилбензонитрила;
(S)-5-{4-бутил-6-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(S)-трет-бутил 1-[6-бутил-2-(3-циано-4-метилфениламино)пиримидин-4-ил]пирролидин-3-илкарбамата;
(S)-3-[4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-бутилпиримидин-2-иламино]бензонитрила;
(S)-5-[4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-бутилпиримидин-2-иламино]-2-метилбензонитрила;
(S)-3-{4-бутил-6-[3-(изопропиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-бутил-6-[3-(диэтиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-бутил-6-[3-(циклопропилметиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-5-{4-бутил-6-[3-(изопропиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(S)-5-{4-бутил-6-[3-(диэтиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(S)-5-{4-бутил-6-[3-(циклопропилметиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(S)-N-{1-[2-(4-хлор-3-нитрофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-N-(1-{2-[3-(метилтио)фениламино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(1Н-индол-6-иламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-N-(1-{6-пропил-2-[3-(трифторметил)фениламино]пиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-хлор-4-метилфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-нитрофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(4-фтор-3-нитрофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(4-метил-3-нитрофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-бензил-5-[4-(3-ацетамидопирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]-2-метоксифенилкарбамата;
(S)-N-{1-[2-(3-циано-4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-циано-4-метилфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-N-(1-{2-[4-фтор-3-(трифторметил)фениламино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(4-амино-3-нитрофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(5-хлор-2-метилфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-3-[4-(3-ацетамидопирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензамида;
(S)-3-{[4-(3-ацетамидопирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]амино}-N-метилбензамида;
(S)-N-[1-(2-{[3-(аминометил)фенил]амино}-6-пропилпиримидин-4-ил)пирролидин-3-ил]ацетамида;
(S)-3-{[4-(3-ацетамидопирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]амино}-4-хлорбензамида;
(S)-N-{1-[2-(4-амино-3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-N-(1-{2-[4-амино-3-(трифторметил)фениламино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-амино-5-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-амино-4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-N-(1-{2-[3-амино-5-(трифторметил)фениламино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)ацетамида;
(S)-N-(1-{2-[(4-аминофенил)амино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)ацетамида;
(S)-N-(1-{2-[(4-хлор-3-гидроксифенил)амино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)ацетамида;
(S)-4-{[4-(3-ацетамидопирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]амино}-2-гидроксибензойной кислоты;
(S)-5-{[4-(3-ацетамидопирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]амино}-2-гидроксибензойной кислоты;
(S)-N-(1-{2-[(3-гидрокси-4-метилфенил)амино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)ацетамида;
(S)-N-(1-{2-[(3-хлор-4-гидроксифенил)амино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)ацетамида;
(S)-N-(1-{2-[(4-гидрокси-3-метилфенил)амино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)ацетамида;
(S)-N-(1-{2-[(3-фтор-4-гидроксифенил)амино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)ацетамида;
(S)-N-(1-{2-[(3-гидрокси-4-метоксифенил)амино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)ацетамида;
(S)-N-(1-{2-[(3-метокси-4-метилфенил)амино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)ацетамида;
(S)-N-[1-(2-{[4-метил-3-(трифторметил)фенил]амино}-6-пропилпиримидин-4-ил)пирролидин-3-ил]ацетамида;
(S)-N-(1-{2-[(3,4-диметилфенил)амино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)ацетамида;
(S)-N-(1-{2-[(3-фтор-4-метилфенил)амино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-амино-4-метоксифениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-амино-4-хлорфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-амино-4-метилфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
N-{1-[2-(4-амино-3-нитрофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида
N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
N-{1-[2-(3-нитрофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
N-{1-[2-(4-фтор-3-нитрофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
N-{1-[2-(4-хлор-3-нитрофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
N-{1-[2-(3-метоксифениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
N-{1-[2-(5-метокси-2-метилфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
N-{1-[2-(4-метоксифениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
N-(1-{6-пропил-2-[3-(трифторметил)фениламино]пиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)ацетамида;
N-{1-[2-(3-хлорфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
N-{1-[2-(5-хлор-2-метилфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
N-{1-[2-(3-хлор-4-метилфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
N-(1-{2-[3-(метилтио)фениламино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)ацетамида;
N-{1-[2-(1Н-индол-5-иламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
N-(1-{6-пропил-2-[2-(трифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-5-иламино]пиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)ацетамида;
N-{1-[6-пропил-2-(хинолин-6-иламино)пиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
N-{1-[2-(4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
N-{1-[6-пропил-2-(хинолин-3-иламино)пиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
N-{1-[2-(4-амино-3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
N-{1-[2-(3-амино-4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(R)-N-(4-хлор-3-нитрофенил)-4-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(R)-4-(2-метилпирролидин-1-ил)-N-[3-(метилтио)фенил]-6-пропилпиримидин-2-иламина;
(R)-N-[4-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-1Н-индол-6-амина;
(R)-4-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пропил-N-[3-(трифторметил)фенил]пиримидин-2-амина;
(R)-4-метил-7-[4-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]-2Н-хромен-2-она;
(R)-N-(3-хлор-4-метилфенил)-4-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(R)-4-(2-метилпирролидин-1-ил)-N-(3-нитрофенил)-6-пропилпиримидин-2-иламина;
(R)-Н-(4-фтор-3-нитрофенил)-4-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(R)-N-(4-метил-3-нитрофенил)-4-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(R)-N-[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]-4-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламина;
(R)-N1-[4-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-3-(трифторметил)бензол-1,4-диамина;
(R)-бензил-2-метокси-5-[4-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]фенилкарбамата;
(R)-2-фтор-5-[4-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензонитрила;
(R)-N1-[4-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-3-нитробензол-1,4-диамина;
(R)-1-{6-[4-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]индолин-1-ил}этанона;
(R)-N-(5-хлор-2-метилфенил)-4-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(N)-4-метокси-N1-[4-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]бензол-1,3-диамина;
(R)-4-хлор-N1-[4-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]бензол-1,3-диамина;
(R)-4-фтор-N1-[4-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]бензол-1,3-диамина;
(R)-4-метил-N1-[4-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]бензол-1,3-диамина;
(S)-3-{4-[3-(2-гидроксиэтиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-N-{1-[2-(4-амино-3-нитрофениламино)-6-бутилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-N1-{4-бутил-6-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-ил}-3-нитробензол-1,4-диамина;
(S)-N1-[4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-5-(трифторметил)бензол-1,3-диамина;
(S)-N1-[4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-3-метилбензол-1,4-диамина;
(S)-4-(3-аминопирролидин-1-ил)-N-(4-хлор-3-нитрофенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-4-(3-аминопирролидин-1-ил)-N-[3-(метилтио)фенил]-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-N-[4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-1Н-индол-6-амина;
(S)-4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-пропил-N-[3-(трифторметил)фенил]пиримидин-2-амина;
(S)-4-(3-аминопирролидин-1-ил)-N-(5-хлор-2-метилфенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-4-(3-аминопирролидин-1-ил)-N-(3-хлор-4-метилфенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-4-(3-аминопирролидин-1-ил)-N-(3-нитрофенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-4-(3-аминопирролидин-1-ил)-N-(4-метил-3-нитрофенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-N1-[4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-3-(трифторметил)бензол-1,4-диамина;
(S)-5-[4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]-2-фторбензонитрила;
(S)-5-[4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]-2-метилбензонитрила;
(S)-2-амино-5-[4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензонитрила;
(S)-бензил-5-[4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]-2-метоксифенилкарбамата;
(S)-4-(3-аминопирролидин-1-ил)-N-[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-4-(3-аминопирролидин-1-ил)-N-(4-фтор-3-нитрофенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-N1-[4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-3-нитробензол-1,4-диамина;
(S)-4-(3-аминопирролидин-1-ил)-N-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-4-(3-аминопирролидин-1-ил)-N-(3,5-диметоксифенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-3-амино-5-{[4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]амино}бензонитрила;
(S)-3-[4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензолсульфонамида;
(S)-N1-{4-[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}бензол-1,3-диамина;
(S)-4-фтор-N1-{4-[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}бензол-1,3-диамина;
(S)-N1-{4-[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}-4-метилбензол-1,3-диамина;
(S)-4-метокси-N1-{4-[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}бензол-1,3-диамина;
(S)-N-{4-[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}индолин-6-амина;
(S)-N1-[4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-4-метилбензол-1,3-диамина;
(S)-N1-[4-(3-аминопирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-4-фторбензол-1,3-диамина;
(S)-N-(4-хлор-3-нитрофенил)-4-[3-(циклопропилметиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-4-[3-(циклопропилметиламино)пирролидин-1-ил]-N-(4-фтор-3-нитрофенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-4-[3-(циклопропилметиламино)пирролидин-1-ил]-N-(4-метил-3-нитрофенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-4-[3-(циклопропилметиламино)пирролидин-1-ил]-N-(3-нитрофенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-5-{4-[3-(циклопропилметиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-2-фторбензонитрила;
(S)-5-{4-[3-(циклопропилметиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(S)-4-[3-(циклопропилметиламино)пирролидин-1-ил]-N-[3-(метилтио)фенил]-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-4-[3-(циклопропилметиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропил-N-[3-(трифторметил)фенил]пиримидин-2-амина;
(S)-N-(5-хлор-2-метилфенил)-4-[3-(циклопропилметиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-N-(3-хлор-4-метилфенил)-4-[3-(циклопропилметиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-4-[3-(циклопропилметиламино)пирролидин-1-ил]-N-[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-N1-{4-[3-(циклопропилметиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}-4-метилбензол-1,3-диамина;
(S)-N1-{4-[3-(циклопропилметиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}бензол-1,3-диамина;
3-{4-[3-(циклопропилметиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-{1-[6-этил-2-(4-фторфениламино)пиримидин-4-ил]пирролидин-2-ил}метанола;
(S)-N-{1-[6-этил-2-(4-фторфениламино)пиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-4-этил-N-(4-фторфенил)-6-(2-метоксиметилпирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина;
4-этил-N-(4-фторфенил)-6-(2-метилпирролидин-1-ил)пиримидин-2-амина;
(S)-4-этил-6-[3-(этиламино)пирролидин-1-ил]-N-(4-фторфенил)пиримидин-2-амина;
(S)-3-[4-(3-феноксипирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензонитрила;
(S)-2-амино-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-{1-[2-(3-амино-4-метилфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-2-ил}метанола;
(S)-{1-[2-(3-амино-4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-2-ил}метанола;
(S)-{1-[2-(3-амино-4-хлорфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-2-ил}метанола;
(S)-3-[4-(2-формилпирролидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензонитрила;
(S)-3-(4-{2-[(метиламино)метил]пирролидин-1-ил}-6-пропилпиримидин-2-иламино)бензонитрила;
(S)-3-(4-{2-[(циклобутиламино)метил]пирролидин-1-ил}-6-пропилпиримидин-2-иламино)бензонитрила;
(S)-3-(4-{2-[(4-фторбензиламино)метил]пирролидин-1-ил}-6-пропилпиримидин-2-иламино)бензонитрила;
(S)-3-(4-пропил-6-{2-[(пропиламино)метил]пирролидин-1-ил}пиримидин-2-иламино)бензонитрила;
(S)-3-(4-{2-[(2-гидроксиэтиламино)метил]пирролидин-1-ил}-6-пропилпиримидин-2-иламино)бензонитрила;
(S)-2-метил-5-{4-пропил-6-[3-(пропиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-2-метил-5-(4-{3-[3-(метилтио)пропиламино]пирролидин-1-ил}-6-пропилпиримидин-2-иламино)бензонитрила;
(S)-5-(4-{3-[(1H-пиррол-2-ил)метиламино]пирролидин-1-ил}-6-пропилпиримидин-2-иламино)-2-метилбензонитрила;
(S)-5-{4-[3-(4-гидроксибензиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(S)-5-{4-[3-(изопропиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(S)-5-{4-[3-(циклобутиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(S)-5-{4-[3-(циклопентиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(S)-5-{4-[3-(циклогексиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(S)-2-метил-5-{4-[3-(пентиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-2-метил-5-{4-[3-(неопентиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-5-(4-{3-[(4,5-диметилфуран-2-ил)метиламино]пирролидин-1-ил}-6-пропилпиримидин-2-иламино)-2-метилбензонитрила;
(S)-N-{1-[2-(3-циано-4-метилфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}пропионамида;
(S)-N-{1-[2-(3-циано-4-метилфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-2-фенилацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-циано-4-метилфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-2-(пиперидин-1-ил)ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-циано-4-метилфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-2-(пиридин-3-ил)ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-циано-4-метилфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-2-(пиридин-4-ил)ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-циано-4-метилфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-2-(тиофен-2-ил)ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-циано-4-метилфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}метансульфонамида;
(S)-1-(1-{2-[(3-циано-4-метилфенил)амино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)-3-этилмочевины;
(R)-3-(4-{3-[(диэтиламино)метил]пирролидин-1-ил}-6-пропилпиримидин-2-иламино)бензонитрила;
(S)-N-{1-[6-бутил-2-(4-метил-3-нитрофениламино)пиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-N-{1-[6-бутил-2-(4-фтор-3-нитрофениламино)пиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-N-{1-[6-бутил-2-(4-хлор-3-нитрофениламино)пиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-амино-5-цианофениламино)-6-бутилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-N-(1-{2-[3-амино-5-(трифторметил)фениламино]-6-бутилпиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)ацетамида;
(S)-N-(1-{2-[4-амино-3-(трифторметил)фениламино]-6-бутилпиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)ацетамида;
(S)-N-(1-{6-бутил-2-[4-фтор-3-(трифторметил)фениламино]пиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)ацетамида;
(S)-N-{1-[6-бутил-2-(3-циано-4-фторфениламино)пиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-амино-4-фторфениламино)-6-бутилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-амино-4-хлорфениламино)-6-бутилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-N-{1-[2-(4-амино-3-цианофениламино)-6-бутилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
(S)-2-амино-5-{4-бутил-6-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-4-бутил-N-(4-метил-3-нитрофенил)-6-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-амина;
(S)-4-бутил-N-(4-фтор-3-нитрофенил)-6-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-амина;
(S)-4-бутил-N-(4-хлор-3-нитрофенил)-6-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-амина;
(S)-3-амино-5-{4-бутил-6-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-N1-{4-бутил-6-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-ил}-5-(трифторметил)бензол-1,3-диамина;
(S)-N1-{4-бутил-6-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-ил}-3-(трифторметил)бензол-1,4-диамина;
(S)-4-бутил-N-[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]-6-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-амина;
(S)-5-{4-бутил-6-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-иламино}-2-фторбензонитрила;
(S)-N1-{4-бутил-6-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-ил}-4-фторбензол-1,3-диамина;
(S)-N1-{4-бутил-6-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-ил}-4-хлорбензол-1,3-диамина;
(S)-2-амино-5-{4-бутил-6-[3-(этиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-3-{4-бутил-6-[3-(этиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-5-{4-бутил-6-[3-(этиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(S)-N1-{4-бутил-6-[3-(этиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-ил}-3-нитробензол-1,4-диамина;
(S)-4-бутил-6-[3-(этиламино)пирролидин-1-ил]-N-(4-метил-3-нитрофенил)пиримидин-2-амина;
(S)-4-бутил-6-[3-(этиламино)пирролидин-1-ил]-N-(4-фтор-3-нитрофенил)пиримидин-2-амина;
(S)-4-бутил-N-(4-хлор-3-нитрофенил)-6-[3-(этиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-амина;
(S)-3-амино-5-{4-бутил-6-[3-(этиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-N1-{4-бутил-6-[3-(этиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-ил}-5-(трифторметил)бензол-1,3-диамина;
(S)-N1-{4-бутил-6-[3-(этиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-ил}-3-(трифторметил)бензол-1,4-диамина;
(S)-4-бутил-6-[3-(этиламино)пирролидин-1-ил]-N-[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]пиримидин-2-амина;
(S)-5-{4-бутил-6-[3-(этиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-иламино}-2-фторбензонитрила;
(S)-N1-{4-бутил-6-[3-(этиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-ил}-4-фторбензол-1,3-диамина;
(S)-N1-{4-бутил-6-[3-(этиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2-ил}-4-хлорбензол-1,3-диамина;
(S)-N-{1-[2-(3-циано-4-метилфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-2-гидроксиацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-циано-4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-2-гидроксиацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-амино-5-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-2-гидроксиацетамида;
(S)-N-(1-{2-[3-амино-5-(трифторметил)фениламино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)-2-гидроксиацетамида;
(S)-N-(1-{2-[4-амино-3-(трифторметил)фениламино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)-2-гидроксиацетамида;
(S)-N-(1-{2-[4-фтор-3-(трифторметил)фениламино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)-2-гидроксиацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-амино-4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-2-гидроксиацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-амино-4-хлорфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-2-гидроксиацетамида;
(S)-N-{1-[2-(3-лор-4-метилфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}-2-гидроксиацетамида;
(S)-2-гидрокси-N-(1-{2-[4-метил-3-(трифторметил)фениламино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)ацетамида;
(S)-4-фтор-N1-{4-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}бензол-1,3-диамина;
(S)-3-амино-5-({4-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}амино)бензонитрила;
(S)-2-амино-5-({4-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}амино)бензонитрила;
(S)-N1-{4-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}-5-(трифторметил)бензол-1,3-диамина;
(S)-N1-{4-[3-(этиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}-3-(трифторметил)бензол-1,4-диамина;
(S)-2-амино-5-({4-[3-(этиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}амино)бензонитрила;
(S)-N1-[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]-4-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-4-[3-(этиламино)пирролидин-1-ил]-N-[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]-6-пропилпиримидин-2-амина и
(S)-N-(1-{2-[(3,4-диаминофенил)амино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)ацетамида.
10. Способ получения соединения формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли, включающий:
реагирование соединения формулы 2 с соединением формулы 3 с получением соединения формулы 4;
осуществление метилирования соединения формулы 4 с получением соединения формулы 5;
реагирование соединения формулы 5 с R1-NH2 с получением соединения формулы 6;
осуществление галогенирования соединения формулы 6 с получением соединения формулы 7 и
реагирование соединения формулы 7 с соединением формулы 8 с получением соединения формулы 1:
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
где R1, R2, R3, R4 и R5 имеют те же значения, как это определено в п.7, а X означает галоген.
11. Способ получения соединения формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли, включающий:
осуществление галогенирования соединения формулы 4 с получением соединения формулы 11;
реагирование соединения формулы 11 с соединением формулы 8 с получением соединения формулы 12 и
реагирование соединения формулы 12 с R1-NH2 с получением соединения формулы 1:
Figure 00000007
Figure 00000010
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
где R1, R2, R3, R4, и R5 имеют те же значения, как это определено в п.7, а X означает галоген.
12. Способ получения соединения формулы 1b или его фармацевтически приемлемой соли, включающий реагирование соединения формулы 1a с органической кислотой или ацилгалоидом:
Figure 00000017
Figure 00000018
где R1, R2, R4, R5, R6 и R7 имеют те же значения, как это определено в п.7.
13. Способ получения соединения формулы 1b или его фармацевтически приемлемой соли, включающий реагирование соединения формулы 12a с органической кислотой или ацилгалоидом с получением соединения формулы 12b, и реагирование соединения формулы 12b с R1-NH2 с получением соединения формулы 1b:
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
где R1, R2, R4, R5, R6 и R7 имеют те же значения, как это определено в п.7, а X означает галоген.
14. Способ получения соединения формулы 1 с или его фармацевтически приемлемой соли, включающий осуществление восстановительного аминирования с использованием альдегида или кетона по отношению к соединению формулы 1a:
Figure 00000017
Figure 00000021
где R1, R2, R4, R5, R8 и R9 имеют те же значения, как это определено в п.7.
15. Способ получения соединения формулы 1 с или его фармацевтически приемлемой соли, включающий:
введение аминозащитной группы в соединение формулы 12a с получением соединения формулы 12c;
осуществление алкилирования соединения формулы 12c с получением соединения формулы 12d и
реагирование соединения формулы 12d с R1-NH2 с последующим удалением аминозащитной группы:
Figure 00000021
Figure 00000019
Figure 00000022
Figure 00000023
где R1, R2, R4, R5 и R8 имеют те же значения, как это определено в п.7, X означает галоген, R9 означает водород, а P является аминозащитной группой.
RU2013142187/04A 2011-02-25 2012-02-24 Производные диаминопиримидина и способы их получения RU2587493C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2011-0016981 2011-02-25
KR20110016981 2011-02-25
PCT/KR2012/001427 WO2012115480A2 (en) 2011-02-25 2012-02-24 Diaminopyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013142187A true RU2013142187A (ru) 2015-03-27
RU2587493C2 RU2587493C2 (ru) 2016-06-20

Family

ID=46721361

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013142187/04A RU2587493C2 (ru) 2011-02-25 2012-02-24 Производные диаминопиримидина и способы их получения

Country Status (18)

Country Link
US (4) US9890138B2 (ru)
EP (2) EP2678331B1 (ru)
JP (2) JP5980236B2 (ru)
KR (2) KR101671341B1 (ru)
CN (2) CN103391935B (ru)
AU (2) AU2012221927B2 (ru)
BR (2) BR112013019942B1 (ru)
CA (2) CA2827030C (ru)
DK (1) DK2678332T3 (ru)
ES (2) ES2579830T3 (ru)
HK (2) HK1188215A1 (ru)
HU (1) HUE029988T2 (ru)
IN (1) IN2013MN01519A (ru)
MX (2) MX336155B (ru)
PL (2) PL2678332T3 (ru)
PT (1) PT2678332T (ru)
RU (1) RU2587493C2 (ru)
WO (2) WO2012115478A2 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101671341B1 (ko) * 2011-02-25 2016-11-01 주식회사유한양행 다이아미노피리미딘 유도체 및 그의 제조방법
SG10201600149VA (en) 2012-11-21 2016-02-26 Ptc Therapeutics Inc Substituted reverse pyrimidine bmi-1 inhibitors
KR101657616B1 (ko) * 2013-05-24 2016-09-19 주식회사유한양행 피리미딘 고리를 포함하는 바이사이클릭 유도체 및 그의 제조방법
CA2922657C (en) * 2013-08-30 2022-04-12 Ptc Therapeutics, Inc. Substituted pyrimidine bmi-1 inhibitors
WO2015076800A1 (en) 2013-11-21 2015-05-28 Ptc Therapeutics, Inc. Substituted pyridine and pyrazine bmi-1 inhibitors
CN104003944B (zh) * 2014-05-29 2016-08-24 西北师范大学 一种嘧菌胺的制备方法
HUE048006T2 (hu) * 2014-10-13 2020-05-28 Yuhan Corp Vegyületek és készítmények EGFR mutáns kináz aktivitás modulására
US10300155B2 (en) 2015-12-31 2019-05-28 Washington University Alpha-synuclein ligands
CN105646321A (zh) * 2016-01-07 2016-06-08 中国药科大学 (s)-3-羟基吡咯烷盐酸盐的制备方法
GB201604647D0 (en) 2016-03-18 2016-05-04 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
KR102441327B1 (ko) 2018-05-18 2022-09-07 주식회사유한양행 다이아미노피리미딘 유도체 또는 이의 산부가염의 신규의 제조방법
CN110317176A (zh) * 2019-07-04 2019-10-11 沈阳药科大学 2-氨基嘧啶类化合物及其用途
KR20220006776A (ko) * 2020-07-09 2022-01-18 주식회사유한양행 다이아미노피리미딘 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학 조성물 및 이의 제조방법

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4962115A (en) 1981-10-01 1990-10-09 Janssen Pharmaceutica N.V. Novel N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamide derivatives
CZ284687B6 (cs) 1986-04-30 1999-02-17 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Substituovaný benzamidový derivát, způsob jeho výroby a farmaceutický prostředek na jeho bázi
GB9005014D0 (en) 1990-03-06 1990-05-02 Janssen Pharmaceutica Nv N.(4.piperidinyl)(dihydrobenzofuran or dihydro.2h.benzopyran)carboxamide derivatives
HUT64023A (en) 1991-03-22 1993-11-29 Sandoz Ag Process for producing aminoguanidine derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds
WO1995010506A1 (en) * 1993-10-12 1995-04-20 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company 1n-alkyl-n-arylpyrimidinamines and derivatives thereof
AU692484B2 (en) 1993-10-12 1998-06-11 Du Pont Pharmaceuticals Company 1N-alkyl-N-arylpyrimidinamines and derivatives thereof
IL112024A (en) * 1993-12-21 1999-07-14 Novo Nordisk As Pharmaceutical compositions comprising tetrahydropyridine derivatives substituted with oxadiazole or thiadiazole for treating gastrointestinal motility disorders
DE69530989T2 (de) 1994-08-13 2004-05-19 Yuhan Corp. Neue pyrimidinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
US5739151A (en) * 1996-07-19 1998-04-14 Sepracor Inc. Method for treating emesis and central nervous system disorders using optically pure (+) norcisapride
IN188411B (ru) * 1997-03-27 2002-09-21 Yuhan Corp
US6825198B2 (en) * 2001-06-21 2004-11-30 Pfizer Inc 5-HT receptor ligands and uses thereof
KR20060052806A (ko) 2003-07-25 2006-05-19 시바 스폐셜티 케미칼스 홀딩 인코포레이티드 항균제로서 치환된 2,4-비스(알킬아미노)피리미딘 또는-퀴나졸린의 용도
BRPI0414046A (pt) * 2003-08-29 2006-10-24 Dynogen Pharmaceuticals Inc método de tratamento de um distúrbio de motilidade gastrintestinal, de tratamento de "gerd", de "gerd" noturno, composição farmacêutica, kit que compreende um composto e método para aumentar a motilidade esofágica em um paciente
US20060057972A1 (en) 2004-09-14 2006-03-16 Wikel Harold L Adapter for a modular wireless communication device
US20060128726A1 (en) * 2004-11-24 2006-06-15 Xuebao Wang Process for preparing novel crystalline forms of (2S)-1-[[(7R)-7-(3,4-dichlorophenyl)-4,7-dihydro-5-methylpyrazolo[1,5]pyrimidine-6-yl]carbonyl]-2-(4-fluorophenyl)pyrrolidine, novel stable forms produced therein and formulations
US8816090B2 (en) 2005-02-25 2014-08-26 Pfizer Inc. Benzisoxazole derivatives
US20070032514A1 (en) * 2005-07-01 2007-02-08 Zahn Stephan K 2,4-diamino-pyrimidines as aurora inhibitors
WO2007062417A1 (en) * 2005-11-28 2007-05-31 Kalypsys, Inc. Methods of preparing 2-imidazol-1-yl-4-methyl-6-pyrrolidin-2-yl-pyrimidine and 4-(1-alkylpyrrolidin-2-yl)-2-(1h-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidine derivatives
EP2003131A4 (en) * 2006-04-04 2009-12-16 Taisho Pharmaceutical Co Ltd AMINOPYRROLIDINE COMPOUND
EP2007754A1 (en) 2006-04-10 2008-12-31 Boehringer Ingelheim International GmbH 2, 4-diaminopyrimidine derivatives and their use for the treatment of cancer
WO2008114378A1 (ja) * 2007-03-19 2008-09-25 Fujitsu Limited データ処理装置、そのデータ監視方法、そのデータ監視プログラム、及びそのデータ監視プログラムを格納した記録媒体
RU2010137300A (ru) * 2008-02-22 2012-03-27 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) Модуляторы бета-амилоида
CN102482277B (zh) * 2009-05-05 2017-09-19 达纳-法伯癌症研究所有限公司 表皮生长因子受体抑制剂及治疗障碍的方法
KR101671341B1 (ko) * 2011-02-25 2016-11-01 주식회사유한양행 다이아미노피리미딘 유도체 및 그의 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
BR112013019942B1 (pt) 2022-01-11
KR20120098484A (ko) 2012-09-05
US20150274700A2 (en) 2015-10-01
KR20120098483A (ko) 2012-09-05
BR112013020641A2 (pt) 2016-10-18
EP2678331A2 (en) 2014-01-01
AU2012221927B2 (en) 2016-04-28
JP5890436B2 (ja) 2016-03-22
CN103402997A (zh) 2013-11-20
EP2678332B1 (en) 2016-05-18
AU2012221925B2 (en) 2016-05-05
US9890138B2 (en) 2018-02-13
DK2678332T3 (en) 2016-08-15
PL2678331T3 (pl) 2016-12-30
US20130338179A1 (en) 2013-12-19
US20180111918A1 (en) 2018-04-26
CA2827030C (en) 2019-01-08
CN103402997B (zh) 2015-08-26
EP2678332A4 (en) 2014-07-23
CA2827072A1 (en) 2012-08-30
EP2678332A2 (en) 2014-01-01
JP2014506591A (ja) 2014-03-17
MX337477B (es) 2016-03-07
IN2013MN01519A (ru) 2015-06-12
KR101671341B1 (ko) 2016-11-01
US9850227B2 (en) 2017-12-26
EP2678331B1 (en) 2016-04-27
RU2013142188A (ru) 2015-03-27
PT2678332T (pt) 2016-08-22
MX336155B (es) 2016-01-07
HUE029988T2 (en) 2017-04-28
JP5980236B2 (ja) 2016-08-31
RU2587493C2 (ru) 2016-06-20
CN103391935A (zh) 2013-11-13
CN103391935B (zh) 2015-12-23
ES2579830T3 (es) 2016-08-17
KR101671348B1 (ko) 2016-11-01
US10227330B2 (en) 2019-03-12
BR112013020641B1 (pt) 2021-11-03
PL2678332T3 (pl) 2016-12-30
US20130331377A1 (en) 2013-12-12
WO2012115478A2 (en) 2012-08-30
CA2827030A1 (en) 2012-08-30
WO2012115480A2 (en) 2012-08-30
ES2587304T3 (es) 2016-10-21
MX2013009549A (es) 2013-09-06
HK1188214A1 (zh) 2014-04-25
EP2678331A4 (en) 2014-07-30
HK1188215A1 (en) 2014-04-25
MX2013009627A (es) 2014-02-17
CA2827072C (en) 2019-01-08
BR112013019942A2 (pt) 2018-08-14
US20180072705A1 (en) 2018-03-15
WO2012115478A3 (en) 2012-10-18
US10640490B2 (en) 2020-05-05
WO2012115480A3 (en) 2012-10-18
JP2014506592A (ja) 2014-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013142187A (ru) Производные диаминопиримидина и способы их получения
AU2006335967B2 (en) Novel heterocycles
RU2017121958A (ru) Замещенные диаминокарбоксамидные и диаминокарбонитрильные производные пиримидинов, их композиции и способы лечения с их помощью
PE20091656A1 (es) Compuestos heterociclicos como inhibidores de la cinasa raf
RU2006145205A (ru) Терапевтические соединения: пиридин в качестве каркаса
JP2008526840A5 (ru)
JP2011518774A5 (ru)
RU2008144578A (ru) 2,6-замещенные-4-монозамещенные аминопиримидины как антогонисты рецепторов простагландина d2
RU2006129492A (ru) Производные индола и их применение в качестве ингибиторов киназ, в частности, ингибиторов ikk2
JP2013517273A5 (ru)
MX2011010058A (es) Compuestos antivirales y usos de los mismos.
JP2010540462A5 (ru)
WO2014003124A1 (ja) 新規なアミド誘導体またはその塩
JP2007535548A5 (ru)
RU2015155292A (ru) Бициклическое производное, содержащее пиримидиновое кольцо, и способ его получения
ES2365650T3 (es) N-fenil-dioxo-hidroxipirimidinas útiles como inhibidores del virus de la hepatitis c (vhc).