JP2013525490A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013525490A5 JP2013525490A5 JP2013509201A JP2013509201A JP2013525490A5 JP 2013525490 A5 JP2013525490 A5 JP 2013525490A5 JP 2013509201 A JP2013509201 A JP 2013509201A JP 2013509201 A JP2013509201 A JP 2013509201A JP 2013525490 A5 JP2013525490 A5 JP 2013525490A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- hydroxyl
- optionally substituted
- halo
- het
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 98
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 73
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 45
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 39
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 23
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 22
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 22
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 19
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 18
- -1 hydroxy, phenyl Chemical group 0.000 claims 16
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 14
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 14
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 8
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 8
- 229910003827 NRaRb Inorganic materials 0.000 claims 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 6
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 101700026954 FA2H Proteins 0.000 claims 2
- 102100018264 FAAH Human genes 0.000 claims 2
- 101700065602 FAAH Proteins 0.000 claims 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 2
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 2
- 206010001897 Alzheimer's disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000001636 Diabetic Neuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010012680 Diabetic neuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 206010027599 Migraine Diseases 0.000 claims 1
- 208000008085 Migraine Disorders Diseases 0.000 claims 1
- 206010036376 Post herpetic neuralgia Diseases 0.000 claims 1
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010040984 Sleep disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated Effects 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
Claims (18)
- 式Iの化合物:
nは、0、1または2であり;
X1は、CまたはNより選択され;
X2は、SまたはSOまたはSO2であり;
R1は:
(7)水素、
(8)C1−4アルキル、
(9)アリール、
(10)HET1、
(11)(CH2)−アリール、および
(12)(CH2)−HET1
から成る群より選択され、
選択肢(2)、ならびに(3)、(4)、(5)および(6)のアリールまたはHET1は、ヒドロキシ、ハロ、CF3およびOCH3より選択される置換基によって1または2置換されていてもよく;
R2は:
(1)水素、
(2)アリール、
(3)HET2、
(4)(CH2)−アリール
(5)(CH2)−HET2、
(6)−C1−6アルキル、
(7)−C2−6アルケニル、
(8)−C3−6シクロアルキル、
(9)−CH2−C3−6シクロアルキル、
(10)−C3−6シクロアルケニル、
(11)−NH−(CH2)−アリール、
(12)−CH2−NH−R19R20、
(13)−NH−C3−7シクロアルキル、
(14)−NH−C(O)R8
(R8は:
(a)アリール、
(b)HET3、
(c)(CH2)−アリール、
(d)(CH2)−HET3、
(e)−C1−6アルキル、
(f)−C3−7シクロアルキルから成る群より選択される。)
(15)−C(O)NR9R10
(R9およびR10は、
(a)水素、
(b)ヒドロキシル、
(c)アリール、
(d)HET4、
(e)1から4個のメチル基によって置換されていてもよい−C3−6シクロアルキル、
(f)−OC3−6シクロアルキル、
(g)ヒドロキシル、HET5もしくはC3−6シクロアルキルによって1もしくは2置換されていてもよい−C1−4アルキル、
(h)−OC1−4アルキル、
(i)−C(O)CH3、
(j)モノ、ジもしくはトリ−ハロC1−4アルキル、および
(k)モノ、ジもしくはトリ−ハロ−OC1−4アルキル
から成る群よりそれぞれ独立して選択され、
または
R9およびR10はひとまとめにされて、これらが結合する原子と共に環を形成して、4から7個の原子の複素環式環が形成され、前記環は、N、OおよびSより選択される1、2、3または4個のヘテロ原子を含有し、前記環は、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、C1−4アルキル、ヒドロキシC1−4アルキル、ハロC1−4アルキル、−C(O)C1−4アルキル、−S(O)nC1−4アルキルおよびC(O)−NRaRbより独立して選択される置換基によって1もしくは2置換されていてもよく、RaおよびRbは、水素およびメチルよりそれぞれ独立して選択される。)
から成る群より選択され、
R2の選択肢(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)および(13)は:
(a)ハロ、
(b)−CN、
(c)モノ、ジまたはトリ−ハロC1−4アルキル、
(d)モノ、ジまたはトリ−ハロOC1−4アルキル、
(e)ヒドロキシル、ハロまたはアミノによって置換されていてもよい−OC1−4アルキル、
(f)ヒドロキシル、CN、−CHF2、−CF3、−NH2および−OCH3より選択される1または2個の置換基によって置換されていてもよい−C1−4アルキル、
(g)ヒドロキシル、CN、−CHF2、−CF3、−NH2および−OCH3より選択される1または2個の置換基によって置換されていてもよい−C2−6アルケニル、
(h)ヒドロキシ、ハロまたはCNによって置換されていてもよい−C3−6シクロアルキル、
(i)−S(O)nC1−4アルキル、
(j)−S(O)nNR11R12、
(k)−C(O)−OH、
(l)ハロ、ヒドロキシ,フェニルまたはメトキシによって置換されていてもよい−C(O)−OC1−4アルキル(フェニルはハロ、ヒドロキシ、フェニルまたはメトキシによって置換されていてもよい)
(m)−C(O)−O−アリール、
(n)−C(O)−NR13R14、
(o)ハロによって1、2または3置換されていてもよい−C(O)−C1−4アルキル、
(p)−C1−4アルキル−C(O)−O−C1−4アルキル(しかしCH2がC1−4アルキルまたはヒドロキシルによって置換されていてもよい)、
(q)−CH2−C(O)NR15R16(しかしCH2がC1−4アルキルまたはヒドロキシによって置換されていてもよい)、
(r)−NR17R18、
(s)ヒドロキシル、および
(t)オキソ
から成る群より独立して選択される置換基によってそれぞれ1または2置換されていてもよく、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19は、ヒドロキシルによって置換されていてもよいHおよびC1−4アルキルよりそれぞれ独立して選択され、ならびに
R20は、ヒドロキシルまたは1−4個のメチル基によって置換されていてもよい、アリール、HET6によって置換されていてもよいHおよびC1−4アルキルより選択され、
またはR11およびR12もしくはR13およびR14もしくはR1およびR20は、はひとまとめにされて、これらが結合する原子と共に環を形成して、4から7個の原子の5員複素環式環が形成され、前記環は、N、OおよびSより選択される1、2、3または4個のヘテロ原子を含有し、前記環は、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、C1−4アルキル、ヒドロキシC1−4アルキル、ハロC1−4アルキル、−C(O)−C1−4アルキルおよび−S(O)nC1−4アルキルより独立して選択される置換基によって1または2置換されていてもよく;
R3は:
(1)アリール、
(2)HET7、
(3)−C1−6アルキル、
(4)−C3−6シクロアルキル、および
(5)モノ、ジまたはトリ−ハロC3−6シクロアルキル
から成る群より選択され、
選択肢(1)、(2)および(3)は:
(a)ヒドロキシ、
(b)ハロ、
(c)−CF3、
(d)−OCF3、
(e)メチル、および
(f)メトキシ
から成る群より独立して選択される置換基によってそれぞれ1または2置換されていてもよく;
R4、R5およびR6は:
(1)水素、
(2)ハロゲン、
(3)アリール、
(4)HET5、
(5)(CH2)−アリール、
(6)(CH2)−HET5、
(7)−C1−6アルキル、および
(8)−C3−6シクロアルキル
から成る群よりそれぞれ独立して選択され;
選択肢(7)、ならびに選択肢(3)、(4)、(5)および(6)のアリールまたはHET5は、ヒドロキシル、ハロ、CF3およびOCH3より選択される置換基によって1または2置換されていてもよく;
R7は:
(1)水素、
(2)ハロゲン、
(3)HET8、および
(4)−C1−6アルキル
から成る群より選択され、
選択肢(3)および(4)は、ヒドロキシル、C3−6シクロアルキル、−C(O)−NH2、フェニルおよびHET9より選択される置換基によってそれぞれ1または2置換されていてもよく、
ただしR7は、X1がNであるときにはハロゲン以外である)。 - 請求項1に記載の化合物であって、X1がNである化合物。
- 請求項1に記載の化合物であって、X2がSである化合物。
- 請求項1に記載の化合物であって、
R1が:
(1)水素、および
(2)C1−4アルキル
から成る群より選択され、
選択肢(2)がヒドロキシル、ハロ、CF3およびOCH3より選択される置換基によって1または2置換されていてもよい化合物。 - 請求項1に記載の化合物であって、
R2が:
(1)水素、
(2)アリール、
(3)(CH2)−アリール、
(4)(CH2)−HET2、
(5)−C1−6アルキル、
(6)−C3−6シクロアルキル、
(7)−CH2−C3−6シクロアルキル、
(8)−C3−6シクロアルケニル、
(9)−CH2−NH−R19R20、
(10)−NH−C3−6シクロアルキル、および
(11)−C(O)NR9R10
(R9およびR10が、
(a)水素、
(c)アリール、
(d)HET4、
(e)1から4個のメチル基によって置換されていてもよい−C3−6シクロアルキル、
(f)−OC3−6シクロアルキル、
(g)ヒドロキシル、HET5もしくはC3−6シクロアルキルによって1もしくは2置換されていてもよい−C1−4アルキルおよび
(h)−OC1−4アルキル
から成る群よりそれぞれ独立して選択され、
または
R9およびR10がひとまとめにされて、これらが結合する原子と共に環を形成して、4から7個の原子の複素環式環が形成され、前記環は、N、OおよびSより選択される1、2、3または4個のヘテロ原子を含有し、前記環は、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、C1−4アルキル、ヒドロキシC1−4アルキル、ハロC1−4アルキル、−C(O)C1−4アルキル、−S(O)nC1−4アルキルおよびC(O)−NRaRbより独立して選択される置換基によって1もしくは2置換されていてもよく、RaおよびRbは、水素およびメチルよりそれぞれ独立して選択される。)
から成る群より選択され、
R2の選択肢(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)および(10)が:
(a)ハロ、
(b)−CN、
(c)モノ、ジまたはトリ−ハロC1−4アルキル、
(d)モノ、ジまたはトリ−ハロOC1−4アルキル、
(e)ヒドロキシル、ハロまたはアミノによって置換されていてもよい−OC1−4アルキル、
(f)ヒドロキシル、CN、−CHF2、−CF3、−NH2および−OCH3より選択される1または2個の置換基によって置換されていてもよい−C1−4アルキル、
(g)ヒドロキシル、CN、−CHF2、−CF3、−NH2および−OCH3より選択される1または2個の置換基によって置換されていてもよい−C2−6アルケニル、
(h)ヒドロキシ、ハロまたはCNによって置換されていてもよい−C3−6シクロアルキル、
(i)−S(O)nC1−4アルキル、
(j)−S(O)nNR11R12、
(k)−C(O)−OH、
(l)ハロ、ヒドロキシ、フェニルまたはメトキシによって置換されていてもよい−C(O)−OC1−4アルキル(フェニルはハロ、ヒドロキシ、フェニルまたはメトキシによって置換されていてもよい)
(m)−C(O)−O−アリール、
(n)−C(O)−NR13R14、
(o)ハロによって1、2または3置換されていてもよい−C(O)−C1−4アルキル、
(p)−C1−4アルキル−C(O)−O−C1−4アルキル(しかしCH2がC1−4アルキルまたはヒドロキシルによって置換されていてもよい)、
(q)−CH2−C(O)NR15R16(しかしCH2がC1−4アルキルまたはヒドロキシによって置換されていてもよい)、
(r)−NR17R18、
(s)ヒドロキシル、ならびに
(t)オキソ
から成る群より独立して選択される置換基によってそれぞれ1または2置換されていてもよく、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19が、ヒドロキシルによって置換されていてもよいHおよびC1−4アルキルよりそれぞれ独立して選択され、ならびに
R20が、ヒドロキシルまたは1−4個のメチル基によって置換されていてもよい、アリール、HET6によって置換されていてもよいHおよびC1−4アルキルより選択され、
またはR11およびR12もしくはR13およびR14もしくはR1およびR20がひとまとめにされて、これらが結合する原子と共に環を形成して、4から7個の原子の5員複素環式環が形成され、前記環がN、OおよびSより選択される1、2、3または4個のヘテロ原子を含有し、前記環が、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、C1−4アルキル、ヒドロキシC1−4アルキル、ハロC1−4アルキル、−C(O)−C1−4アルキルおよび−S(O)nC1−4アルキルより独立して選択される置換基によって1または2置換されていてもよい化合物。 - 請求項5に記載の化合物であって、
R2が:
(1)フェニル、
(2)−C1−6アルキル、
(3)−C(O)NR9R10、
(R9およびR10は、
(a)アリール、
(b)HET4、
(c)1から4個のメチル基によって置換されていてもよい−C3−6シクロアルキル、
(d)ヒドロキシル、HET5もしくはC3−6シクロアルキルによって1もしくは2置換されていてもよい−C1−4アルキル
から成る群よりそれぞれ独立して選択され、
または
R9およびR10がひとまとめにされて、これらが結合する原子と共に環を形成して、5または6個の原子の複素環式環が形成され、前記環は、N、OおよびSより選択される1または2個のヘテロ原子を含有し、前記環は、ヒドロキシル、−C(O)−C1−4アルキルおよびC(O)−NRaRbより独立して選択される置換基によって1もしくは2置換されていてもよく、RaおよびRbは、水素およびメチルよりそれぞれ独立して選択される。)
から成る群より選択され、
R2の選択肢(1)、(2)および(3)が:
(a)ハロ、
(b)−CN、
(c)モノ、ジまたはトリ−ハロC1−4アルキル、
(d)モノ、ジまたはトリ−ハロOC1−4アルキル、
(e)ヒドロキシル、ハロまたはアミノによって置換されていてもよい−OC1−4アルキル、
(f)ヒドロキシル、CN、−CHF2、−CF3、−NH2および−OCH3より選択される1または2個の置換基によって置換されていてもよい−C1−4アルキル、
(g)ヒドロキシル、CN、−CHF2、−CF3、−NH2および−OCH3より選択される1または2個の置換基によって置換されていてもよい−C2−6アルケニル、
(h)ヒドロキシ、ハロまたはCNによって置換されていてもよい−C3−6シクロアルキル、
(i)−S(O)nC1−4アルキル、
(j)−S(O)nNR11R12、
(k)−C(O)−OH、
(l)ハロ、ヒドロキシ、フェニルまたはメトキシによって置換されていてもよい−C(O)−OC1−4アルキル(フェニルはハロ、ヒドロキシ、フェニルまたはメトキシによって置換されていてもよい)、
(m)−C(O)−O−アリール、
(n)−C(O)−NR13R14、
(o)ハロによって1、2または3置換されていてもよい−C(O)−C1−4アルキル、
(p)−C1−4アルキル−C(O)−O−C1−4アルキル(しかしCH2がC1−4アルキルまたはヒドロキシルによって置換されていてもよい)、
(q)−CH2−C(O)NR15R16(しかしCH2がC1−4アルキルまたはヒドロキシルによって置換されていてもよい)、
(r)−NR17R18、
(s)ヒドロキシル、ならびに
(t)オキソ
から成る群より独立して選択される置換基によってそれぞれ1または2置換されていてもよく、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18が、ヒドロキシルによって置換されていてもよいHおよびC1−4アルキルよりそれぞれ独立して選択される化合物。 - 請求項6に記載の化合物であって、
R2が:
(1)フェニル、
(2)−C1−6アルキル、
(3)−C(O)NR9R10
(R9およびR10は、
(a)アリール
(b)HET4、
(c)1から4個のメチル基によって置換されていてもよい−C3−6シクロアルキル、
(d)ヒドロキシル、HET5もしくはC3−6シクロアルキルによって1もしくは2置換されていてもよい−C1−4アルキル
から成る群よりそれぞれ独立して選択され、
または
R9およびR10がひとまとめにされて、これらが結合する原子と共に環を形成して、5または6個の原子の複素環式環が形成され、前記環は、N、OおよびSより選択される1または2個のヘテロ原子を含有し、前記環は、ヒドロキシル、−C(O)−C1−4アルキルおよびC(O)−NRaRbより独立して選択される置換基によって1もしくは2置換されていてもよく、RaおよびRbは、水素およびメチルよりそれぞれ独立して選択される。)
から成る群より選択され、
R2の選択肢(1)、(2)および(3)が:
(a)ハロ、
(b)モノ、ジまたはトリ−ハロC1−4アルキル、
(c)ヒドロキシル、ハロまたはアミノによって置換されていてもよい−OC1−4アルキル、
(d)ヒドロキシル、CN、−CHF2、−CF3、−NH2および−OCH3より選択される1または2個の置換基によって置換されていてもよい−C1−4アルキル、
(e)−C(O)−O−アリール、
(f)−C(O)−NR13R14、
(g)−NR17R18、ならびに
(h)ヒドロキシル
から成る群より独立して選択される置換基によってそれぞれ1または2置換されていてもよく、
R13、R14、R17、R18が、ヒドロキシルによって置換されていてもよいHおよびC1−4アルキルよりそれぞれ独立して選択される化合物。 - 請求項1に記載の化合物であって、
R3が:
(1)アリール、および
(2)HET7
から成る群より選択され、
選択肢(1)および(2)が:
(a)ハロ、および
(b)メチル
から成る群より独立して選択される置換基によってそれぞれ1または2置換されていてもよい化合物。 - 請求項8に記載の化合物であって、
R3が:
(1)フェニル、
(2)ピリジル、
(3)ピリダジニル、および
(4)ピリミジル
によって置換されていてもよい化合物。 - 請求項1に記載の化合物であって、R4およびR5がそれぞれ水素である化合物。
- 請求項1に記載の化合物であって、
R7が:
(1)水素、
(2)ハロゲン、および
(3)HET8
から成る群より選択され、
選択肢(3)がヒドロキシル、C3−6シクロアルキル、−C(O)−NH2、フェニルおよびHET9より選択される置換基によって1または2置換されていてもよい化合物。 - 式
nは、0、1または2であり;
R1は:
(1)水素、および
(2)C1−4アルキル
から成る群より選択され、
選択肢(2)は、ヒドロキシル、ハロ、CF3およびOCH3より選択される置換基によって1または2置換されていてもよく;
R2は:
(1)フェニル、
(2)−C1−6アルキル、および
(3)−C(O)NR9R10
(R9およびR10は、
(a)アリール、
(b)HET4、
(c)1から4個のメチル基によって置換されていてもよい−C3−6シクロアルキル、
(d)ヒドロキシル、HET5もしくはC3−6シクロアルキルによって1もしくは2置換されていてもよい−C1−4アルキル
から成る群よりそれぞれ独立して選択され、
または
R9およびR10はひとまとめにされて、これらが結合する原子と共に環を形成して、5または6個の原子の複素環式環が形成され、前記環は、N、OおよびSより選択される1または2個のヘテロ原子を含有し、前記環は、ヒドロキシル、−C(O)−C1−4アルキルおよびC(O)−NRaRbより独立して選択される置換基によって1もしくは2置換されていてもよく、RaおよびRbは、水素およびメチルよりそれぞれ独立して選択される。)
から成る群より選択され、
R2の選択肢(1)、(2)および(3)は:
(a)ハロ、
(b)−CN、
(c)モノ、ジまたはトリ−ハロC1−4アルキル、
(d)モノ、ジまたはトリ−ハロOC1−4アルキル、
(e)ヒドロキシル、ハロまたはアミノによって置換されていてもよい−OC1−4アルキル、
(f)ヒドロキシル、CN、−CHF2、−CF3、−NH2および−OCH3より選択される1または2個の置換基によって置換されていてもよい−C1−4アルキル、
(g)ヒドロキシル、CN、−CHF2、−CF3、−NH2および−OCH3より選択される1または2個の置換基によって置換されていてもよい−C2−6アルケニル、
(h)ヒドロキシ、ハロまたはCNによって置換されていてもよい−C3−6シクロアルキル、
(i)−S(O)nC1−4アルキル、
(j)−S(O)nNR11R12、
(k)−C(O)−OH、
(l)ハロ、ヒドロキシ、フェニルまたはメトキシによって置換されていてもよい−C(O)−OC1−4アルキル(フェニルはハロ、ヒドロキシ、フェニルまたはメトキシによって置換されていてもよい)、
(m)−C(O)−O−アリール、
(n)−C(O)−NR13R14、
(o)ハロによって1、2または3置換されていてもよい−C(O)−C1−4アルキル、
(p)−C1−4アルキル−C(O)−O−C1−4アルキル(しかしCH2がC1−4アルキルまたはヒドロキシルによって置換されていてもよい)、
(q)−CH2−C(O)NR15R16(しかしCH2がC1−4アルキルまたはヒドロキシによって置換されていてもよい)、
(r)−NR17R18、
(s)ヒドロキシル、ならびに
(t)オキソ
から成る群より独立して選択される置換基によってそれぞれ1または2置換されていてもよく、
R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16,R17、R18は、ヒドロキシルによって置換されていてもよいHおよびC1−4アルキルよりそれぞれ独立して選択され;
R3は:
(1)アリール、および
(2)HET7
から成る群より選択され、
選択肢(1)および(2)は:
(a)ハロ、および
(b)メチル
から成る群より独立して選択される置換基によってそれぞれ1または2置換されていてもよく;
R6は:
(1)水素、
(2)ハロゲン、
(3)アリール、
(4)HET5、
(5)(CH2)−アリール、
(6)(CH2)−HET5、
(7)−C1−6アルキル、および
(8)−C3−7シクロアルキル
から成る群より選択され;
選択肢(7)、ならびに選択肢(3)、(4)、(5)および(6)のアリールまたはHET5は、ヒドロキシル、ハロ、CF3およびOCH3より選択される置換基によって1または2置換されていてもよく;ならびに
R7は:
(1)水素、
(2)ハロゲン、および
(3)HET8
から成る群より選択され、
選択肢(3)は、ヒドロキシル、C3−6シクロアルキル、−C(O)−NH2、フェニルおよびHET9より選択される置換基によって1または2置換されていてもよい。)。 - 式
nは、0、1または2であり;
R1は:
(1)水素、および
(2)C1−4アルキル
から成る群より選択され、
選択肢(2)は、ヒドロキシル、ハロ、CF3およびOCH3より選択される置換基によって1または2置換されていてもよく;
R2は:
(1)フェニル、
(2)−C1−6アルキル、
(3)−C(O)NR9R10
(R9およびR10は、
(a)アリール、
(b)HET4、
(c)1から4個のメチル基によって置換されていてもよい−C3−6シクロアルキル、
(d)ヒドロキシル、HET5もしくはC3−6シクロアルキルによって1もしくは2置換されていてもよい−C1−4アルキル
から成る群よりそれぞれ独立して選択され、
または
R9およびR10はひとまとめにされて、これらが結合する原子と共に環を形成して、5または6個の原子の複素環式環が形成され、前記環は、N、OおよびSより選択される1または2個のヘテロ原子を含有し、前記環は、ヒドロキシル、−C(O)−C1−4アルキルおよびC(O)−NRaRbより独立して選択される置換基によって1もしくは2置換されていてもよく、RaおよびRbは、水素およびメチルよりそれぞれ独立して選択される。)
から成る群より選択され、
R2の選択肢(1)、(2)および(3)は:
(a)ハロ、
(b)モノ、ジまたはトリ−ハロC1−4アルキル、
(c)ヒドロキシル、ハロまたはアミノによって置換されていてもよい−OC1−4アルキル、
(d)ヒドロキシル、CN、−CHF2、−CF3、−NH2および−OCH3より選択される1または2個の置換基によって置換されていてもよい−C1−4アルキル、
(e)−C(O)−O−アリール、
(f)−C(O)−NR13R14、
(g)−NR17R18、ならびに
(h)ヒドロキシル
から成る群より独立して選択される置換基によってそれぞれ1または2置換されていてもよく、
R13、R14、R17、R18はヒドロキシルによって置換されていてもよいHおよびC1−4アルキルよりそれぞれ独立して選択され;
R3は:
(1)フェニル、
(2)ピリジル、
(3)ピリダジニル、および
(4)ピリミジル
より選択され、
R3は、ハロおよびメチルから成る群より選択される置換基によって1または2置換されていてもよく;
R6は:
(1)水素、
(2)ハロゲン、
(3)アリール、
(4)HET5、
(5)(CH2)−アリール、
(6)(CH2)−HET5、
(7)−C1−6アルキル、および
(8)−C3−7シクロアルキル
から成る群より選択され;
選択肢(7)、ならびに選択肢(3)、(4)、(5)および(6)のアリールまたはHET5は、ヒドロキシル、ハロ、CF3およびOCH3より選択される置換基によって1または2置換されていてもよく;ならびに
R7は:
(1)水素、
(2)ハロゲン、および
(3)HET8
から成る群より選択され
選択肢(3)は、ヒドロキシル、C3−6シクロアルキル、−C(O)−NH2、フェニルおよびHET9より選択される置換基によって1または2置換されていてもよい。)。 - 不活性担体および請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む製薬組成物。
- 請求項1に記載の化合物を含む、FAAH媒介疾患の治療用医薬組成物。
- 請求項16に記載の医薬組成物であって、前記疾患が骨関節炎、関節リウマチ、糖尿病性神経障害、ヘルペス後神経痛、疼痛、線維筋痛症、疼痛、片頭痛、睡眠障害、アルツハイマー病およびパーキンソン病から選択される医薬組成物。
- 哺乳動物における過剰なFAAHに関連する生理障害処置用の医薬品の製造のための、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US33197410P | 2010-05-06 | 2010-05-06 | |
US61/331,974 | 2010-05-06 | ||
PCT/US2011/035091 WO2011140164A1 (en) | 2010-05-06 | 2011-05-04 | Aza-indole derivatives useful as modulators of faah |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013525490A JP2013525490A (ja) | 2013-06-20 |
JP2013525490A5 true JP2013525490A5 (ja) | 2014-06-05 |
Family
ID=44904047
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013509201A Pending JP2013525490A (ja) | 2010-05-06 | 2011-05-04 | Faahのモジュレータとして有用なアザインドール誘導体 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20130059850A1 (ja) |
EP (1) | EP2566481A4 (ja) |
JP (1) | JP2013525490A (ja) |
CN (1) | CN102917707A (ja) |
AU (1) | AU2011248175A1 (ja) |
BR (1) | BR112012028055A2 (ja) |
CA (1) | CA2797281A1 (ja) |
WO (1) | WO2011140164A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB201411236D0 (en) * | 2014-06-25 | 2014-08-06 | Takeda Pharmaceutical | Novel compounds |
DK3362449T3 (da) * | 2015-10-13 | 2021-07-19 | Inst Nat Sante Rech Med | Sibirilin-derivater til anvendelse til at forebygge og/eller behandle lidelser associeret med cellulær nekroptose |
CA3036776A1 (en) * | 2016-09-16 | 2018-03-22 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Heterocyclic compound, and harmful-arthropod-controlling agent containing same |
CN109589325B (zh) * | 2019-02-19 | 2019-11-26 | 牡丹江医学院 | 一种用于治疗肠炎的药物组合物及其制备方法 |
US20220298112A1 (en) * | 2019-06-17 | 2022-09-22 | Ucb Pharma Gmbh | N-(PHENYL)-Indole-3-Sulfonamide Derivatives And Related Compounds As GPR17 Modulators For Treating CNS Disorders Such As Multiple Sclerosis |
CN111743864B (zh) * | 2020-08-05 | 2022-04-01 | 牡丹江医学院 | 一种体育外伤喷雾剂及其制备方法 |
CN112159423A (zh) * | 2020-11-03 | 2021-01-01 | 凯美克(上海)医药科技有限公司 | 1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-硼酸频哪醇酯的合成方法 |
JP2024506530A (ja) * | 2021-01-25 | 2024-02-14 | シービーライフ | フェロトーシス制御性細胞死の阻害剤としてのインドール、6-および7-アザインドール誘導体の使用 |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH574441A5 (ja) * | 1973-06-14 | 1976-04-15 | Ciba Geigy Ag | |
JPS5239672A (en) * | 1975-09-26 | 1977-03-28 | Sankyo Co Ltd | Process for preparing indole-2-allyl-3- thioeter compounds |
IL84796A (en) * | 1986-12-17 | 1992-03-29 | Merck Frosst Canada Inc | Substituted n-benzyl-indoles and pharmaceutical compositions containing them |
US5095031A (en) * | 1990-08-20 | 1992-03-10 | Abbott Laboratories | Indole derivatives which inhibit leukotriene biosynthesis |
US5527819A (en) * | 1991-09-06 | 1996-06-18 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of HIV reverse transcriptase |
WO1994019321A1 (en) * | 1993-02-24 | 1994-09-01 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of hiv reverse transcriptase |
FR2705346B1 (fr) * | 1993-05-18 | 1995-08-11 | Union Pharma Scient Appl | Nouveaux dérivés de pipéridinyl thio indole, leurs procédés de préparation, compositions pharmaceutiques les contenant, utiles notamment comme antalgiques . |
AU2003218962B2 (en) * | 2002-02-01 | 2008-09-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Substituted indoles as alpha-1 agonists |
UA78999C2 (en) * | 2002-06-04 | 2007-05-10 | Wyeth Corp | 1-(aminoalkyl)-3-sulfonylazaindoles as ligands of 5-hydroxytryptamine-6 |
TW200403243A (en) * | 2002-07-18 | 2004-03-01 | Wyeth Corp | 1-Heterocyclylalkyl-3-sulfonylazaindole or-azaindazole derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands |
US6800655B2 (en) * | 2002-08-20 | 2004-10-05 | Sri International | Analogs of indole-3-carbinol metabolites as chemotherapeutic and chemopreventive agents |
BRPI0407493A (pt) * | 2003-02-14 | 2006-02-14 | Wyeth Corp | derivados heterociclil-3-sulfinilazaindol ou -azaindazol como ligantes de 5-hidroxitriptamina-6 |
EP1781654A1 (en) * | 2004-07-27 | 2007-05-09 | SGX Pharmaceuticals, Inc. | Pyrrolo-pyridine kinase modulators |
PL1791537T3 (pl) * | 2004-08-19 | 2010-04-30 | Aventis Pharma Inc | Pochodne 3-arylotioindolo-2-karboksamidów i ich analogi jako inhibitory kinazy kazeinowej I |
GB2422831A (en) * | 2005-02-04 | 2006-08-09 | Oxagen Ltd | Pyrrolopyridines and their use in the treatment of diseases mediated by PGD2 at the CRTH2 receptor |
CN102206216B (zh) * | 2005-06-22 | 2014-11-12 | 普莱希科公司 | 作为蛋白质激酶抑制剂的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物 |
WO2007070892A2 (en) * | 2005-12-16 | 2007-06-21 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Useful indole compounds |
US20090118503A1 (en) * | 2007-06-20 | 2009-05-07 | Kevin Sprott | Faah inhibitors |
EP2252586A1 (en) * | 2008-02-22 | 2010-11-24 | Irm Llc | Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity |
RS54165B1 (en) * | 2008-04-16 | 2015-12-31 | Karo Bio Ab | NEW LIGANDS FOR THE ESTROGENIC RECEPTOR |
-
2011
- 2011-05-04 CN CN2011800228440A patent/CN102917707A/zh active Pending
- 2011-05-04 BR BR112012028055A patent/BR112012028055A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-05-04 EP EP11778226.8A patent/EP2566481A4/en not_active Withdrawn
- 2011-05-04 CA CA2797281A patent/CA2797281A1/en not_active Abandoned
- 2011-05-04 US US13/696,520 patent/US20130059850A1/en not_active Abandoned
- 2011-05-04 WO PCT/US2011/035091 patent/WO2011140164A1/en active Application Filing
- 2011-05-04 AU AU2011248175A patent/AU2011248175A1/en not_active Abandoned
- 2011-05-04 JP JP2013509201A patent/JP2013525490A/ja active Pending