JP2013520993A5 - - Google Patents

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JP2013520993A5
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  1. 抗原結合ドメインを含み、ヒトＤＬＬ４と結合できる結合タンパク質であって、前記抗原結合ドメインが、６個のＣＤＲ：ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２、ＣＤＲ−Ｈ３、ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２、ＣＤＲ−Ｌ３を含み、
    ここで、
    ＣＤＲ−Ｈ１が、
    Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５（配列番号１５１）
    ［Ｘ１は、Ｎ、ＨまたはＹであり；
    Ｘ２は、Ｆであり；
    Ｘ３は、Ｐであり；
    Ｘ４は、Ｍであり；および
    Ｘ５は、ＡまたはＳである］；
    配列番号１５７の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１６１の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ３７Ｄ１０）；
    配列番号１６３の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ３２Ｃ７）；
    配列番号１６５の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ １４Ｇ１）；
    配列番号１６７の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ １４Ａ１１）；
    配列番号１６９の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ １５Ｄ６）；
    配列番号１７１の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ＶＨ．１ １Ａ１１）；
    配列番号１７２の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ＶＨ．１ａ １Ａ１１）；
    配列番号１７３の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ＶＨ．１ｂ １Ａ１１）；
    配列番号１７４の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ＶＨ．２ａ １Ａ１１）；
    配列番号１７９の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ＶＨ．１ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１８０の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ＶＨ．１Ａ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１８１の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ＶＨ．１ｂ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１８２の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ＶＨ．２ａ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１８７の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ｈ１Ａ１１ＶＨ．１）；
    配列番号１８８の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ｈ１Ａ１１．Ａ６）；
    配列番号１８９の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ｈ１Ａ１１．Ａ８）；
    配列番号１９０の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ｈ１Ａ１１．Ｃ６）；
    配列番号１９１の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ｈ１Ａ１１．Ａ１１）；
    配列番号１９２の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ｈ１Ａ１１．Ｂ５）；
    配列番号１９３の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ｈ１Ａ１１．Ｅ１２）；
    配列番号１９４の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ｈ１Ａ１１．Ｇ３）；
    配列番号１９５の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ｈ１Ａ１１．Ｆ５）；および
    配列番号１９６の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ｈ１Ａ１１．Ｈ２）
    からなる群から選択され、
    ＣＤＲ−Ｈ２が、
    Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｘ１５−Ｘ１６−Ｘ１７（配列番号１５２）
    ［Ｘ１は、ＴまたはＳであり；
    Ｘ２は、Ｉであり；
    Ｘ３は、Ｓであり；
    Ｘ４は、ＳまたはＧであり；
    Ｘ５は、Ｓであり；
    Ｘ６は、Ｄであり；
    Ｘ７は、Ｇ、Ａ、Ｄ、ＳまたはＥであり；
    Ｘ８は、ＴまたはＷであり；
    Ｘ９は、Ｔ、ＰまたはＡであり；
    Ｘ１０は、Ｙ、Ｓ、ＴまたはＮであり；
    Ｘ１１は、ＹまたはＩであり；
    Ｘ１２は、ＲまたはＧであり；
    Ｘ１３は、Ｄであり；
    Ｘ１４は、Ｓであり；
    Ｘ１５は、Ｖであり；
    Ｘ１６は、Ｋであり；および
    Ｘ１７は、Ｇである］；
    配列番号１５７の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１６１の残基５０−６８（ＣＤＲ−Ｈ２ ３７Ｄ１０）；
    配列番号１６３の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ３２Ｃ７）；
    配列番号１６５の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ １４Ｇ１）；
    配列番号１６７の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ １４Ａ１１）；
    配列番号１６９の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ １５Ｄ６）；
    配列番号１７１の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ＶＨ．１ １Ａ１１）；
    配列番号１７２の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ＶＨ．１ａ １Ａ１１）；
    配列番号１７３の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ＶＨ．１ｂ １Ａ１１）；
    配列番号１７４の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ＶＨ．２ａ １Ａ１１）；
    配列番号１７９の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ＶＨ．１ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１８０の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ＶＨ．１Ａ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１８１の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ＶＨ．１ｂ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１８２の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ＶＨ．２ａ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１８７の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ｈ１Ａ１１ＶＨ．１）；
    配列番号１８８の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ｈ１Ａ１１．Ａ６）；
    配列番号１８９の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ｈ１Ａ１１．Ａ８）；
    配列番号１９０の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ｈ１Ａ１１．Ｃ６）；
    配列番号１９１の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ｈ１Ａ１１．Ａ１１）；
    配列番号１９２の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ｈ１Ａ１１．Ｂ５）；
    配列番号１９３の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ｈ１Ａ１１．Ｅ１２）；
    配列番号１９４の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ｈ１Ａ１１．Ｇ３）；
    配列番号１９５の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ｈ１Ａ１１．Ｆ５）；および
    配列番号１９６の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ｈ１Ａ１１．Ｈ２）
    からなる群から選択され、
    ＣＤＲ−Ｈ３が、
    Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９（配列番号１５３）
    ［Ｘ１は、Ｇであり；
    Ｘ２は、Ｙであり；
    Ｘ３は、Ｙであり；
    Ｘ４は、Ｎであり；
    Ｘ５は、Ｓであり；
    Ｘ６は、Ｐであり；
    Ｘ７は、Ｆであり；
    Ｘ８は、Ａであり；および
    Ｘ９は、Ｙ、ＦまたはＳである］；
    配列番号１５７の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１６１の残基１０１−１１１（ＣＤＲ−Ｈ３ ３７Ｄ１０）；
    配列番号１６３の残基９９−１０５（ＣＤＲ−Ｈ３ ３２Ｃ７）；
    配列番号１６５の残基９９−１０５（ＣＤＲ−Ｈ３ １４Ｇ１）；
    配列番号１６７の残基９９−１１０（ＣＤＲ−Ｈ３ １４Ａ１１）；
    配列番号１６９の残基９９−１１０（ＣＤＲ−Ｈ３ １５Ｄ６）；
    配列番号１７１の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ＶＨ．１ １Ａ１１）；
    配列番号１７２の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ＶＨ．１ａ １Ａ１１）；
    配列番号１７３の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ＶＨ．１ｂ １Ａ１１）；
    配列番号１７４の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ＶＨ．２ａ １Ａ１１）；
    配列番号１７９の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ＶＨ．１ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１８０の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ＶＨ．１Ａ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１８１の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ２ ＶＨ．１ｂ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１８２の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ１ ＶＨ．２ａ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１８７の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ｈ１Ａ１１ＶＨ．１）；
    配列番号１８８の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ｈ１Ａ１１．Ａ６）；
    配列番号１８９の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ｈ１Ａ１１．Ａ８）；
    配列番号１９０の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ｈ１Ａ１１．Ｃ６）；
    配列番号１９１の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ｈ１Ａ１１．Ａ１１）；
    配列番号１９２の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ｈ１Ａ１１．Ｂ５）；
    配列番号１９３の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ｈ１Ａ１１．Ｅ１２）；
    配列番号１９４の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ｈ１Ａ１１．Ｇ３）；
    配列番号１９５の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ｈ１Ａ１１．Ｆ５）；および
    配列番号１９６の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ｈ１Ａ１１．Ｈ２）
    からなる群から選択され、
    ＣＤＲ−Ｌ１が、
    Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１（配列番号１５４）
    ［Ｘ１は、Ｒであり；
    Ｘ２は、Ａであり；
    Ｘ３は、Ｓであり；
    Ｘ４は、ＥまたはＱであり；
    Ｘ５は、ＤまたはＥであり；
    Ｘ６は、Ｉであり；
    Ｘ７は、ＹまたはＷであり；
    Ｘ８は、Ｓ、Ｉ、Ｙ、ＮまたはＲであり；
    Ｘ９は、Ｎであり；
    Ｘ１０は、Ｌであり；および
    Ｘ１１は、Ａである］；
    配列番号１５８の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１６２の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ３７Ｄ１０）；
    配列番号１６４の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ３２Ｃ７）；
    配列番号１６６の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ １４Ｇ１）；
    配列番号１６８の残基２３−３７（ＣＤＲ−Ｌ１ １４Ａ１１）；
    配列番号１７０の残基２３−３７（ＣＤＲ−Ｌ１ １５Ｄ６）；
    配列番号１７５の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ＶＬ．１ １Ａ１１）；
    配列番号１７６の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ＶＬ．１ａ １Ａ１１）；
    配列番号１７７の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ＶＬ．１ｂ １Ａ１１）；
    配列番号１７８の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ＶＬ．２ａ １Ａ１１）；
    配列番号１８３の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ＶＬ．１ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１８４の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ＶＬ．１ａ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１８５の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ＶＬ．１ｂ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１８６の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ＶＬ．２ａ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１９７の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ｈ１Ａ１１ＶＬ．１）；
    配列番号１９８の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ｈ１Ａ１１．Ａ２）；
    配列番号１９９の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ｈ１Ａ１１．Ａ１２）；
    配列番号２００の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ｈ１Ａ１１．Ａ７）；
    配列番号２０１の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ｈ１Ａ１１．Ｂ４）；
    配列番号２０２の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ｈ１Ａ１１．Ｂ５）；および
    配列番号２０３の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ｈ１Ａ１１．Ｅ１２）
    からなる群から選択され、
    ＣＤＲ−Ｌ２が、
    Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７（配列番号１５５）
    ［Ｘ１は、Ｄであり；
    Ｘ２は、Ｔであり；
    Ｘ３は、ＮまたはＳであり；
    Ｘ４は、Ｎ、Ｄ、Ｓ、Ｉ、ＹまたはＶであり；
    Ｘ５は、Ｌであり；
    Ｘ６は、Ａであり；および
    Ｘ７は、Ｄである］；
    配列番号１５８の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１６２の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ３７Ｄ１０）；
    配列番号１６４の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ３２Ｃ７）；
    配列番号１６６の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ １４Ｇ１）；
    配列番号１６８の残基５３−５９（ＣＤＲ−Ｌ２ １４Ａ１１）；
    配列番号１７０の残基５３−５９（ＣＤＲ−Ｌ２ １５Ｄ６）；
    配列番号１７５の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ＶＬ．１ １Ａ１１）；
    配列番号１７６の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ＶＬ．１ａ １Ａ１１）；
    配列番号１７７の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ＶＬ．１ｂ １Ａ１１）；
    配列番号１７８の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ＶＬ．２ａ １Ａ１１）；
    配列番号１８３の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ＶＬ．１ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１８４の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ＶＬ．１ａ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１８５の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ＶＬ．１ｂ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１８６の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ＶＬ．２ａ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１９７の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ｈ１Ａ１１ＶＬ．１）；
    配列番号１９８の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ｈ１Ａ１１．Ａ２）；
    配列番号１９９の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ｈ１Ａ１１．Ａ１２）；
    配列番号２００の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ｈ１Ａ１１．Ａ７）；
    配列番号２０１の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ｈ１Ａ１１．Ｂ４）；
    配列番号２０２の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ｈ１Ａ１１．Ｂ５）；および
    配列番号２０３の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ｈ１Ａ１１．Ｅ１２）
    からなる群から選択され、
    並びに
    ＣＤＲ−Ｌ３が、
    Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９（配列番号１５６）
    ［Ｘ１は、Ｑであり；
    Ｘ２は、Ｑであり；
    Ｘ３は、Ｙであり；
    Ｘ４は、Ｎ、ＤまたはＴであり；
    Ｘ５は、Ｎ、ＹまたはＷであり；
    Ｘ６は、ＹまたはＶであり；
    Ｘ７は、Ｐであり；
    Ｘ８は、Ｐであり；および
    Ｘ９は、Ｔである］；
    配列番号１５８の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１６２の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ３７Ｄ１０）；
    配列番号１６４の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ３２Ｃ７）；
    配列番号１６６の残基８９−９８（ＣＤＲ−Ｌ３ １４Ｇ１）；
    配列番号１６８の残基９２−１００（ＣＤＲ−Ｌ３ １４Ａ１１）；
    配列番号１７０の残基９２−１００（ＣＤＲ−Ｌ３ １５Ｄ６）；
    配列番号１７５の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ＶＬ．１ １Ａ１１）；
    配列番号１７６の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ＶＬ．１ａ １Ａ１１）；
    配列番号１７７の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ＶＬ．１ｂ １Ａ１１）；
    配列番号１７８の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ＶＬ．２ａ １Ａ１１）；
    配列番号１８３の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ＶＬ．１ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１８４の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ＶＬ．１ａ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１８５の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ＶＬ．１ｂ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１８６の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ＶＬ．２ａ ３８Ｈ１２）；
    配列番号１９７の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ｈ１Ａ１１ＶＬ．１）；
    配列番号１９８の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ｈ１Ａ１１．Ａ２）；
    配列番号１９９の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ｈ１Ａ１１．Ａ１２）；
    配列番号２００の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ｈ１Ａ１１．Ａ７）；
    配列番号２０１の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ｈ１Ａ１１．Ｂ４）；
    配列番号２０２の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ｈ１Ａ１１．Ｂ５）；および
    配列番号２０３の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ｈ１Ａ１１．Ｅ１２）
    からなる群から選択される、
    結合タンパク質。
  2. 前記抗原結合ドメインが、以下からなる群から選択されるアミノ酸配列：
    配列番号１５７の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ３８Ｈ１２）、配列番号１５７の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ３８Ｈ１２）、配列番号１５７の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ３８Ｈ１２）、配列番号１５８の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ３８Ｈ１２）、配列番号１５８の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ３８Ｈ１２）、配列番号１５８の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ３８Ｈ１２）、配列番号１５９の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ １Ａ１１）、配列番号１５９の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ １Ａ１１）、配列番号１５９の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ １Ａ１１）、配列番号１６０の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ １Ａ１１）、配列番号１６０の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ １Ａ１１）、配列番号１６０の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ １Ａ１１）、配列番号１６１の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ３７Ｄ１０）、配列番号１６１の残基５０−６８（ＣＤＲ−Ｈ２ ３７Ｄ１０）、配列番号１６１の残基１０１−１１１（ＣＤＲ−Ｈ３ ３７Ｄ１０）、配列番号１６２の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ３７Ｄ１０）、配列番号１６２の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ３７Ｄ１０）、配列番号１６２の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ３７Ｄ１０）、配列番号１６３の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ３２Ｃ７）、配列番号１６３の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ３２Ｃ７）、配列番号１６３の残基９９−１０５（ＣＤＲ−Ｈ３ ３２Ｃ７）、配列番号１６４の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ３２Ｃ７）、配列番号１６４の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ３２Ｃ７）、配列番号１６４の残基８９−９８（ＣＤＲ−Ｌ３ ３２Ｃ７）、配列番号１６５の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ １４Ｇ１）、配列番号１６５の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ １４Ｇ１）、配列番号１６５の残基９９−１０５（ＣＤＲ−Ｈ３ １４Ｇ１）、配列番号１６６の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ １４Ｇ１）、配列番号１６６の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ １４Ｇ１）、配列番号１６６の残基８９−９８（ＣＤＲ−Ｌ３ １４Ｇ１）、配列番号１６７の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ １４Ａ１１）、配列番号１６７の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ １４Ａ１１）、配列番号１６７の残基９９−１１０（ＣＤＲ−Ｈ３ １４Ａ１１）、配列番号１６８の残基２３−３７（ＣＤＲ−Ｌ１ １４Ａ１１）、配列番号１６８の残基５３−５９（ＣＤＲ−Ｌ２ １４Ａ１１）、配列番号１６８の残基９２−１００（ＣＤＲ−Ｌ３ １４Ａ１１）、配列番号１６９の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ １５Ｄ６）、配列番号１６９の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ １５Ｄ６）、配列番号１６９の残基９９−１１０（ＣＤＲ−Ｈ３ １５Ｄ６）、配列番号１７０の残基２３−３７（ＣＤＲ−Ｌ１ １５Ｄ６）、配列番号１７０の残基５３−５９（ＣＤＲ−Ｌ２ １５Ｄ６）、配列番号１７０の残基９２−１００（ＣＤＲ−Ｌ３ １５Ｄ６）、配列番号１７１の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ＶＨ．１ １Ａ１１）、配列番号１７１の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ＶＨ．１ １Ａ１１）、配列番号１７１の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ＶＨ．１ １Ａ１１）、配列番号１７２の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ＶＨ．１ａ １Ａ１１）、配列番号１７２の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ＶＨ．１ａ １Ａ１１）、配列番号１７２の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ＶＨ．１ａ １Ａ１１）、配列番号１７３の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ＶＨ．１ｂ １Ａ１１）、配列番号１７３の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ＶＨ．１ｂ １Ａ１１）、配列番号１７３の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ＶＨ．１ｂ １Ａ１１）、配列番号１７４の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ＶＨ．２ａ １Ａ１１）、配列番号１７４の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ＶＨ．２ａ １Ａ１１）、配列番号１７４の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ＶＨ．２ａ １Ａ１１）、配列番号１７５の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ＶＬ．１ １Ａ１１）、配列番号１７５の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ＶＬ．１ １Ａ１１）、配列番号１７５の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ＶＬ．１ １Ａ１１）、配列番号１７６の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ＶＬ．１ａ １Ａ１１）、配列番号１７６の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ＶＬ．１ａ １Ａ１１）、配列番号１７６の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ＶＬ．１ａ １Ａ１１）、配列番号１７７の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ＶＬ．１ｂ １Ａ１１）、配列番号１７７の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ＶＬ．１ｂ １Ａ１１）、配列番号１７７の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ＶＬ．１ｂ １Ａ１１）、配列番号１７８の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ＶＬ．２ａ １Ａ１１）、配列番号１７８の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ＶＬ．２ａ １Ａ１１）、配列番号１７８の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ＶＬ．２ａ １Ａ１１）、配列番号１７９の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ＶＨ．１ ３８Ｈ１２）、配列番号１７９の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ＶＨ．１ ３８Ｈ１２）、配列番号１７９の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ＶＨ．１ ３８Ｈ１２）、配列番号１８０の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ＶＨ．１Ａ ３８Ｈ１２）、配列番号１８０の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ＶＨ．１Ａ ３８Ｈ１２）、配列番号１８０の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ＶＨ．１Ａ ３８Ｈ１２）、配列番号１８１の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ＶＨ．１ｂ ３８Ｈ１２）、配列番号１８１の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ＶＨ．１ｂ ３８Ｈ１２）、配列番号１８１の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ＶＨ．１ｂ ３８Ｈ１２）、配列番号１８２の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ＶＨ．２ａ ３８Ｈ１２）、配列番号１８２の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ＶＨ．２ａ ３８Ｈ１２）、配列番号１８２の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ＶＨ．２ａ ３８Ｈ１２）、配列番号１８３の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ＶＬ．１ ３８Ｈ１２）、配列番号１８３の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ＶＬ．１ ３８Ｈ１２）、配列番号１８３の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ＶＬ．１ ３８Ｈ１２）、配列番号１８４の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ＶＬ．１ａ ３８Ｈ１２）、配列番号１８４の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ＶＬ．１ａ ３８Ｈ１２）、配列番号１８４の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ＶＬ．１ａ ３８Ｈ１２）、配列番号１８５の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ＶＬ．１ｂ ３８Ｈ１２）、配列番号１８５の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ＶＬ．１ｂ ３８Ｈ１２）、配列番号１８５の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ＶＬ．１ｂ ３８Ｈ１２）、配列番号１８６の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ＶＬ．２ａ ３８Ｈ１２）、配列番号１８６の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ＶＬ．２ａ ３８Ｈ１２）、配列番号１８６の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ＶＬ．２ａ ３８Ｈ１２）、配列番号１８７の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ｈ１Ａ１１ＶＨ．１）、配列番号１８７の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ｈ１Ａ１１ＶＨ．１）、配列番号１８７の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ｈ１Ａ１１ＶＨ．１）、配列番号１８８の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ｈ１Ａ１１．Ａ６）、配列番号１８８の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ｈ１Ａ１１．Ａ６）、配列番号１８８の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ｈ１Ａ１１．Ａ６）、配列番号１８９の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ｈ１Ａ１１．Ａ８）、配列番号１８９の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ｈ１Ａ１１．Ａ８）、配列番号１８９の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ｈ１Ａ１１．Ａ８）、配列番号１９０の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ｈ１Ａ１１．Ｃ６）、配列番号１９０の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ｈ１Ａ１１．Ｃ６）、配列番号１９０の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ｈ１Ａ１１．Ｃ６）、配列番号１９１の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ｈ１Ａ１１．Ａ１１）、配列番号１９１の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ｈ１Ａ１１．Ａ１１）、配列番号１９１の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ｈ１Ａ１１．Ａ１１）、配列番号１９２の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ｈ１Ａ１１．Ｂ５）、配列番号１９２の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ｈ１Ａ１１．Ｂ５）、配列番号１９２の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ｈ１Ａ１１．Ｂ５）、配列番号１９３の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ｈ１Ａ１１．Ｅ１２）、配列番号１９３の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ｈ１Ａ１１．Ｅ１２）、配列番号１９３の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ｈ１Ａ１１．Ｅ１２）、配列番号１９４の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ｈ１Ａ１１．Ｇ３）、配列番号１９４の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ｈ１Ａ１１．Ｇ３）、配列番号１９４の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ｈ１Ａ１１．Ｇ３）、配列番号１９５の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ｈ１Ａ１１．Ｆ５）、配列番号１９５の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ｈ１Ａ１１．Ｆ５）、配列番号１９５の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ｈ１Ａ１１．Ｆ５）、配列番号１９６の残基３１−３５（ＣＤＲ−Ｈ１ ｈ１Ａ１１．Ｈ２）、配列番号１９６の残基５０−６６（ＣＤＲ−Ｈ２ ｈ１Ａ１１．Ｈ２）、配列番号１９６の残基９９−１０７（ＣＤＲ−Ｈ３ ｈ１Ａ１１．Ｈ２）、配列番号１９７の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ｈ１Ａ１１ＶＬ．１）、配列番号１９７の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ｈ１Ａ１１ＶＬ．１）、配列番号１９７の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ｈ１Ａ１１ＶＬ．１）、配列番号１９８の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ｈ１Ａ１１．Ａ２）、配列番号１９８の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ｈ１Ａ１１．Ａ２）、配列番号１９８の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ｈ１Ａ１１．Ａ２）、配列番号１９９の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ｈ１Ａ１１．Ａ１２）、配列番号１９９の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ｈ１Ａ１１．Ａ１２）、配列番号１９９の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ｈ１Ａ１１．Ａ１２）、配列番号２００の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ｈ１Ａ１１．Ａ７）、配列番号２００の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ｈ１Ａ１１．Ａ７）、配列番号２００の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ｈ１Ａ１１．Ａ７）、配列番号２０１の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ｈ１Ａ１１．Ｂ４）配列番号２０１の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ｈ１Ａ１１．Ｂ４）、配列番号２０１の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ｈ１Ａ１１．Ｂ４）、配列番号２０２の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ｈ１Ａ１１．Ｂ５）、配列番号２０２の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ｈ１Ａ１１．Ｂ５）、配列番号２０２の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ｈ１Ａ１１．Ｂ５）、配列番号２０３の残基２４−３４（ＣＤＲ−Ｌ１ ｈ１Ａ１１．Ｅ１２）、配列番号２０３の残基５０−５６（ＣＤＲ−Ｌ２ ｈ１Ａ１１．Ｅ１２）および配列番号２０３の残基８９−９７（ＣＤＲ−Ｌ３ ｈ１Ａ１１．Ｅ１２）
    を含む、請求項１に記載の結合タンパク質。
  3. 前記抗原結合ドメインが、以下からなる可変ドメインＣＤＲセットの群から選択される少なくとも３個のＣＤＲ：
    ＶＨ３８ Ｈ１２ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１５７の残基３１−３５
    ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１５７の残基５０−６６
    ＣＤＲ−Ｈ３ 配列番号１５７の残基９９−１０７
    ＶＬ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号１５８の残基２４−３４
    ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号１５８の残基５０−５６
    ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号１５８の残基８９−９７
    ＶＨ １Ａ１１ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１５９の残基３１−３５
    ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１５９の残基５０−６６
    ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１５９の残基９９−１０７
    ＶＬ １Ａ１１ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号１６０の残基２４−３４
    ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号１６０の残基５０−５６
    ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号１６０の残基８９−９７
    ＶＨ ３７Ｄ１０ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１６１の残基３１−３５
    ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１６１の残基５０−６８
    ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１６１の残基１０１−１１１
    ＶＬ ３７Ｄ１０ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号１６２の残基２４−３４
    ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号１６２の残基５０−５６
    ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号１６２の残基８９−９７
    ＶＨ ３２Ｃ７ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１６３の残基３１−３５
    ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１６３の残基５０−６６
    ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１６３の残基９９−１０５
    ＶＬ ３２Ｃ７ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号１６４の残基２４−３４
    ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号１６４の残基５０−５６
    ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号１６４の残基８９−９８
    ＶＨ １４Ｇ１ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１６５の残基３１−３５
    ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１６５の残基５０−６６
    ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１６５の残基９９−１０５
    ＶＬ １４Ｇ１ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号１６６の残基２４−３４
    ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号１６６の残基５０−５６
    ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号１６６の残基８９−９７
    ＶＨ １４Ａ１１ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１６７の残基３１−３５
    ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１６７の残基５０−６６
    ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１６７の残基９９−１１０
    ＶＬ １４Ａ１１ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号１６８の残基２３−３７
    ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号１６８の残基５３−５９
    ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号１６８の残基９２−１００
    ＶＨ １５Ｄ６ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１６９の残基３１−３５
    ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１６９の残基５０−６６
    ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１６９の残基９９−１１０
    ＶＬ １５Ｄ６ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号１７０の残基２３−３７
    ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号１７０の残基５３−５９
    ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号１７０の残基９２−１００
    ＶＨ ＶＨ．１ １Ａ１１ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１７１の残基３１−３５
    ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１７１の残基５０−６６
    ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１７１の残基９９−１０７
    ＶＨ ＶＨ．１ａ １Ａ１１ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１７２の残基３１−３５
    ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１７２の残基５０−６６
    ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１７２の残基９９−１０７
    ＶＨ ＶＨ．１ｂ １Ａ１１ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１７３の残基３１−３５
    ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１７３の残基５０−６６
    ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１７３の残基９９−１０７
    ＶＨ ＶＨ．２ａ １Ａ１１ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１７４の残基３１−３５
    ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１７４の残基５０−６６
    ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１７４の残基９９−１０７
    ＶＬ ＶＬ．１ １Ａ１１ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号１７５の残基２４−３４
    ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号１７５の残基５０−５６
    ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号１７５の残基８９−９７
    ＶＬ ＶＬ．１ａ １Ａ１１ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号１７６の残基２４−３４
    ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号１７６の残基５０−５６
    ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号１７６の残基８９−９７
    ＶＬ ＶＬ．１ｂ １Ａ１１ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号１７７の残基２４−３４
    ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号１７７の残基５０−５６
    ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号１７７の残基８９−９７
    ＶＬ ＶＬ．２ａ １Ａ１１ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号１７８の残基２４−３４
    ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号１７８の残基５０−５６
    ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号１７８の残基８９−９７
    ＶＨ ＶＨ．１ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１７９の残基３１−３５
    ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１７９の残基５０−６６
    ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１７９の残基９９−１０７
    ＶＨ ＶＨ．１ａ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１８０の残基３１−３５
    ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１８０の残基５０−６６
    ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１８０の残基９９−１０７
    ＶＨ ＶＨ．１ｂ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１８１の残基３１−３５
    ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１８１の残基５０−６６
    ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１８１の残基９９−１０７
    ＶＨ ＶＨ．２ａ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１８２の残基３１−３５
    ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１８２の残基５０−６６
    ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１８２の残基９９−１０７
    ＶＬ ＶＬ．１ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号１８３の残基２４−３４
    ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号１８３の残基５０−５６
    ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号１８３の残基８９−９７
    ＶＬ ＶＬ．１ａ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号１８４の残基２４−３４
    ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号１８４の残基５０−５６
    ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号１８４の残基８９−９７
    ＶＬ ＶＬ．１ｂ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号１８５の残基２４−３４
    ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号１８５の残基５０−５６
    ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号１８５の残基８９−９７
    ＶＬ ＶＬ．２ａ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号１８６の残基２４−３４
    ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号１８６の残基５０−５６
    ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号１８６の残基８９−９７
    ＶＨ ｈＡ１１ＶＨ．１ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１８７の残基３１−３５
    ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１８７の残基５０−６６
    ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１８７の残基９９−１０７
    ＶＨ ｈＡ１１．Ａ６ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１８８の残基３１−３５
    ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１８８の残基５０−６６
    ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１８８の残基９９−１０７
    ＶＨ ｈＡ１１．Ａ８ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１８９の残基３１−３５
    ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１８９の残基５０−６６
    ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１８９の残基９９−１０７
    ＶＨ ｈＡ１１．Ｃ６ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１９０の残基３１−３５
    ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１９０の残基５０−６６
    ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１９０の残基９９−１０７
    ＶＨ ｈＡ１１．Ａ１１ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１９１の残基３１−３５
    ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１９１の残基５０−６６
    ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１９１の残基９９−１０７
    ＶＨ ｈＡ１１．Ｂ５ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１９２の残基３１−３５
    ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１９２の残基５０−６６
    ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１９２の残基９９−１０７
    ＶＨ ｈＡ１１．Ｅ１２ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１９３の残基３１−３５
    ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１９３の残基５０−６６
    ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１９３の残基９９−１０７
    ＶＨ ｈＡ１１．Ｇ３ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１９４の残基３１−３５
    ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１９４の残基５０−６６
    ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１９４の残基９９−１０７
    ＶＨ ｈＡ１１．Ｆ５ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１９５の残基３１−３５
    ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１９５の残基５０−６６
    ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１９５の残基９９−１０７
    ＶＨ ｈＡ１１．Ｈ２ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１９６の残基３１−３５
    ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１９６の残基５０−６６
    ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１９６の残基９９−１０７
    ＶＬ ｈ１Ａ１１ＶＬ．１ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号１９７の残基２４−３４
    ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号１９７の残基５０−５６
    ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号１９７の残基８９−９７
    ＶＬ ｈ１Ａ１１．Ａ２ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号１９８の残基２４−３４
    ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号１９８の残基５０−５６
    ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号１９８の残基８９−９７
    ＶＬ ｈ１Ａ１１．Ａ１２ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号１９９の残基２４−３４
    ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号１９９の残基５０−５６
    ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号１９９の残基８９−９７
    ＶＬ ｈ１Ａ１１．Ａ７ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２００の残基２４−３４
    ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２００の残基５０−５６
    ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２００の残基８９−９７
    ＶＬ ｈ１Ａ１１．Ｂ４ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２０１の残基２４−３４
    ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２０１の残基５０−５６
    ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２０１の残基８９−９７
    ＶＬ ｈ１Ａ１１．Ｂ５ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２０２の残基２４−３４
    ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２０２の残基５０−５６
    ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２０２の残基８９−９７
    並びに
    ＶＬ ｈ１Ａ１１．Ｅ１２ ＣＤＲセット
    ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２０３の残基２４−３４
    ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２０３の残基５０−５６
    ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２０３の残基８９−９７
    を含む、請求項１に記載の結合タンパク質。
  4. 少なくとも２つの可変ドメインＣＤＲセットを含む、請求項３に記載の結合タンパク質。
  5. 前記少なくとも２つの可変ドメインＣＤＲセットが、
    ＶＨ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセットおよびＶＬ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセット、
    ＶＨ １Ａ１１ ＣＤＲセットおよびＶＬ １Ａ１１ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ３７Ｄ１０ ＣＤＲセットおよびＶＬ ３７Ｄ１０ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ３２Ｃ７ ＣＤＲセットおよびＶＬ ３２Ｃ７ ＣＤＲセット、
    ＶＨ １４Ｇ１セットおよびＶＬ １４Ｇ１ ＣＤＲセット、
    ＶＨ １４Ａ１１ ＣＤＲセットおよびＶＬ １４Ａ１１ ＣＤＲセット、
    ＶＨ １５Ｄ６ ＣＤＲセットおよびＶＬ １５Ｄ６ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．１ １Ａ１１ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．１ １Ａ１１ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．１ １Ａ１１ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．１ａ １Ａ１１ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．１ １Ａ１１ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．１ｂ １Ａ１１ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．１ １Ａ１１ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．２ａ １Ａ１１ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．１ａ １Ａ１１ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．１ １Ａ１１ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．１ａ １Ａ１１ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．１ａ １Ａ１１ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．１ａ １Ａ１１ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．１ｂ １Ａ１１ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．１ａ １Ａ１１ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．２ａ １Ａ１１ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．１ｂ １Ａ１１ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．１ １Ａ１１ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．１ｂ １Ａ１１ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．１ａ １Ａ１１ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．１ｂ １Ａ１１ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．１ｂ １Ａ１１ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．１ｂ １Ａ１１ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．２ａ １Ａ１１ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．２ａ １Ａ１１ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．１ １Ａ１１ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．２ａ １Ａ１１ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．１ａ １Ａ１１ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．２ａ １Ａ１１ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．１ｂ １Ａ１１ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．２ａ １Ａ１１ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．２ａ １Ａ１１ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．１ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．１ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．１ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．１ａ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．１ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．１ｂ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．１ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．２ａ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．１ａ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．１ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．１ａ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．１ａ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．１ａ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．１ｂ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．１ａ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．２ａ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．１ｂ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．１ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．１ｂ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．１ａ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．１ｂ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．１ｂ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．１ｂ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．２ａ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．２ａ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．１ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．２ａ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．１ａ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．２ａ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．１ｂ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ＶＨ．２ａ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセットおよびＶＬ ＶＬ．２ａ ３８Ｈ１２ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ｈ１Ａ１１．Ａ６ ＣＤＲセットおよびＶＬ ｈ１Ａ１１ＶＬ．１ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ｈ１Ａ１１．Ｃ６ ＣＤＲセットおよびＶＬ ｈ１Ａ１１ＶＬ．１ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ｈ１Ａ１１．Ａ１１ ＣＤＲセットおよびＶＬ ｈ１Ａ１１ＶＬ．１ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ｈ１Ａ１１．Ａ８ ＣＤＲセットおよびＶＬ ｈ１Ａ１１ＶＬ．１ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ｈ１Ａ１１ＶＨ．１ ＣＤＲセットおよびＶＬ ｈ１Ａ１１．Ｂ４ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ｈ１Ａ１１ＶＨ．１ ＣＤＲセットおよびＶＬ ｈ１Ａ１１．Ａ７ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ｈ１Ａ１１ＶＨ．１ ＣＤＲセットおよびＶＬ ｈ１Ａ１１．Ａ１２ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ｈ１Ａ１１ＶＨ．１ ＣＤＲセットおよびＶＬ ｈ１Ａ１１．Ａ２ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ｈ１Ａ１１．Ｂ５ ＣＤＲセットおよびＶＬ ｈ１Ａ１１．Ｂ５ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ｈ１Ａ１１．Ｅ１２ ＣＤＲセットおよびＶＬ ｈ１Ａ１１．Ｅ１２ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ｈ１Ａ１１．Ｇ３ ＣＤＲセットおよびＶＬ ｈ１Ａ１１．Ｅ１２ ＣＤＲセット、
    ＶＨ ｈ１Ａ１１．Ｆ５ ＣＤＲセットおよびＶＬ ｈ１Ａ１１．Ｅ１２ ＣＤＲセット、並びに
    ＶＨ ｈ１Ａ１１．Ｈ２ ＣＤＲセットおよびＶＬ ｈ１Ａ１１．Ｅ１２ ＣＤＲセット
    からなる群から選択されるＣＤＲセットの対である、請求項４に記載の結合タンパク質。
  6. ヒトアクセプターフレームワーク配列をさらに含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の結合タンパク質。
  7. 前記ヒトアクセプターフレームワーク配列が、
    配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、配列番号１３０、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７、配列番号１３８、配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４１、および配列番号１４２
    からなる群から選択されるアクセプター配列の群から選択される、請求項６に記載の結合タンパク質。
  8. 前記ヒトアクセプターフレームワーク配列が、可変領域配列中の任意のフレームワーク配列から選択され、前記可変領域配列が、以下：
    Figure 2013520993
     からなる群から選択される、請求項６に記載の結合タンパク質。
  9. 重鎖フレームワーク−１（Ｈ−ＦＲ１）：
    Ｅ−Ｖ−Ｑ−Ｌ−Ｖ−Ｅ−Ｓ−Ｇ−Ｇ−Ｇ−Ｌ−Ｖ−Ｑ−Ｐ−Ｇ−Ｇ−Ｓ−Ｌ−Ｒ−Ｌ−Ｓ−Ｃ−Ａ−Ａ−Ｓ−Ｇ−Ｆ−Ｔ−Ｆ−Ｘ３０（配列番号１４３）［Ｘ３０は、Ｓ、ＲまたはＧである］；
    重鎖フレームワーク−２（Ｈ−ＦＲ２）：Ｗ−Ｖ−Ｒ−Ｑ−Ａ−Ｐ−Ｇ−Ｋ−Ｇ−Ｌ−Ｅ−Ｗ−Ｖ−Ａ（配列番号１４４）；
    重鎖フレームワーク−３（Ｈ−ＦＲ３）：Ｒ−Ｆ−Ｔ−Ｉ−Ｓ−Ｒ−Ｄ−Ｎ−Ａ−Ｋ−Ｘ１１−Ｓ−Ｌ−Ｙ−Ｌ−Ｑ−Ｍ−Ｎ−Ｓ−Ｌ−Ｒ−Ａ−Ｅ−Ｄ−Ｔ−Ａ−Ｖ−Ｙ−Ｙ−Ｃ−Ｘ３１−Ｒ（配列番号１４５）
    ［Ｘ１１は、ＮまたはＳであり、および
    Ｘ３１は、ＡまたはＳである］；
    重鎖フレームワーク−４（Ｈ−ＦＲ４）：Ｗ−Ｇ−Ｑ−Ｇ−Ｔ−Ｌ−Ｖ−Ｔ−Ｖ−Ｓ−Ｓ（配列番号１４６）；
    軽鎖フレームワーク−１（Ｌ−ＦＲ１）：Ｄ−Ｉ−Ｑ−Ｍ−Ｔ−Ｑ−Ｓ−Ｐ−Ｓ−Ｓ−Ｌ−Ｓ−Ａ−Ｓ−Ｖ−Ｇ−Ｄ−Ｒ−Ｖ−Ｔ−Ｉ−Ｔ−Ｃ（配列番号１４７）；
    軽鎖フレームワーク−２（Ｌ−ＦＲ２）：Ｗ−Ｙ−Ｑ−Ｑ−Ｋ−Ｐ−Ｇ−Ｋ−Ｘ９−Ｐ−Ｋ−Ｌ−Ｌ−Ｉ−Ｘ１５（配列番号１４８）
    ［Ｘ９は、ＡまたはＳであり、および
    Ｘ１５は、ＦまたはＹである］；
    軽鎖フレームワーク−３（Ｌ−ＦＲ３）：Ｇ−Ｖ−Ｐ−Ｓ−Ｒ−Ｆ−Ｓ−Ｇ−Ｓ−Ｇ−Ｓ−Ｇ−Ｔ−Ｄ−Ｘ１５−Ｔ−Ｌ−Ｔ−Ｉ−Ｓ−Ｓ−Ｌ−Ｑ−Ｐ−Ｅ−Ｄ−Ｆ−Ａ−Ｔ−Ｙ−Ｙ−Ｃ（配列番号１４９）
    ［Ｘ１５は、ＦまたはＳである］；並びに
    軽鎖フレームワーク−４（Ｌ−ＦＲ４）：Ｆ−Ｇ−Ｑ−Ｇ−Ｔ−Ｋ−Ｌ−Ｅ−Ｉ−Ｋ（配列番号１５０）
    からなる群から選択される少なくとも１つのアクセプターフレームワーク配列を含む、請求項６に記載の結合タンパク質。
  10. 請求項１に記載の結合タンパク質であって、ヒトアクセプターフレームワーク配列および少なくとも１つの可変ドメインを含み、前記少なくとも１つの可変ドメインは、以下：
    Figure 2013520993
     からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、結合タンパク質。
  11. 請求項１０に記載の結合タンパク質であって、２つの可変ドメインを含み、前記２つの可変ドメインが、以下：
    Figure 2013520993
    Figure 2013520993
    からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、結合タンパク質。
  12. 前記ヒトアクセプターフレームワーク配列が、重要な残基で少なくとも１つのフレームワーク領域アミノ酸置換を含み、前記重要な残基が、
    ＣＤＲに隣接する残基；
    グリコシル化部位残基；
    希少残基；
    ヒトＤＬＬ４と相互作用できる残基；
    ＣＤＲと相互作用できる残基；
    標準残基；
    重鎖可変領域と軽鎖可変領域間の接触残基；
    バーニアゾーン内の残基；および
    コチア（Ｃｈｏｔｈｉａ）によって定義される可変重鎖ＣＤＲ１およびカバット（Ｋａｂａｔ）によって定義される第１の重鎖フレームワーク間で重複する領域中の残基
    からなる群から選択される、請求項６に記載の結合タンパク質。
  13. 請求項１に記載の結合タンパク質であって：
    Figure 2013520993
     からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも１つの可変ドメインを含む、結合タンパク質。
  14. 請求項１３に記載の結合タンパク質であって、２つの可変ドメインを含み、前記２つの可変ドメインが、以下：
    Figure 2013520993
    Figure 2013520993
    からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、結合タンパク質。
  15. Ｎｏｔｃｈ−１、Ｎｏｔｃｈ−２、Ｎｏｔｃｈ−３、Ｎｏｔｃｈ−４およびそれらの組合せからなる群から選択されるＮｏｔｃｈタンパク質とのＤＬＬ４相互作用を遮断できる、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の結合タンパク質。
  16. ＤＬＬ４の生物学的機能を調節できる、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の結合タンパク質。
  17. ＤＬＬ４の生物学的機能を中和できる、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の結合タンパク質。
  18. ＶＥＧＦＲ２活性、ＶＥＧＦＲ１活性または両方を阻害できる、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の結合タンパク質。
  19. 正常な血管新生を阻害できる、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の結合タンパク質。
  20. 表面プラズモン共鳴によって測定される、少なくとも約１０２Ｍ−１ｓ−１；少なくとも約１０３Ｍ−１ｓ−１；少なくとも約１０４Ｍ−１ｓ−１；少なくとも約１０５Ｍ−１ｓ−１；および少なくとも約１０６Ｍ−１ｓ−１からなる群から選択されるＤＬＬ４との結合速度定数（Ｋｏｎ）を有する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の結合タンパク質。
  21. 表面プラズモン共鳴によって測定される、最大で約１０−３ｓ−１；最大で約１０−４ｓ−１；最大で約１０−５ｓ−１；および最大で約１０−６ｓ−１からなる群から選択されるＤＬＬ４との解離速度定数（Ｋｏｆｆ）を有する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の結合タンパク質。
  22. 最大で約１０−７Ｍ；最大で約１０−８Ｍ；最大で約１０−９Ｍ；最大で約１０−１０Ｍ；最大で約１０−１１Ｍ；最大で約１０−１２Ｍ；および最大で１０−１３Ｍからなる群から選択されるＤＬＬ４との解離定数（ＫＤ）を有する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の結合タンパク質。
  23. 請求項１に記載の結合タンパク質を含む抗体構築物であって、リンカーポリペプチドまたは免疫グロブリン定常ドメインをさらに含む、抗体構築物。
  24. 免疫グロブリン分子、
    モノクローナル抗体、
    キメラ抗体、
    ＣＤＲグラフト化抗体、
    Ｆａｂ、
    Ｆａｂ’、
    Ｆ（ａｂ’）２、
    Ｆｖ、
    ジスルフィド結合されたＦｖ、
    ｓｃＦｖ、
    単一ドメイン抗体、
    ダイアボディー、
    多重特異性抗体、
    二重特異性抗体、および
    二特異性抗体
    からなる群から選択される、請求項２３に記載の抗体構築物。
  25. ヒトＩｇＭ定常ドメイン、
    ヒトＩｇＧ１定常ドメイン、
    ヒトＩｇＧ２定常ドメイン、
    ヒトＩｇＧ３定常ドメイン、
    ヒトＩｇＧ４定常ドメイン、
    ヒトＩｇＥ定常ドメイン、および
    ヒトＩｇＡ定常ドメイン
    からなる群から選択される重鎖免疫グロブリン定常ドメインを含む、請求項２３に記載の抗体構築物。
  26. 請求項２３に記載の抗体構築物を含む抗体コンジュゲートであって、造影剤、治療薬、細胞傷害性薬剤および免疫接着分子からなる群から選択される薬剤をさらに含む、抗体コンジュゲート。
  27. 結晶として存在する、請求項１〜１４、２３および２６のいずれか１項に記載の結合タンパク質。
  28. 請求項１に記載の結合タンパク質をコードする単離された核酸。
  29. 請求項２８に記載の単離された核酸を含むベクター。
  30. 請求項２９に記載のベクターを含む宿主細胞。
  31. 前記宿主細胞が、原生生物細胞、動物細胞、植物細胞および真菌細胞からなる群から選択される真核細胞である、請求項３０に記載の宿主細胞。
  32. 前記宿主細胞が、ＣＨＯ細胞、ＣＯＳ細胞、Ｓｆ９細胞、または酵母細胞である、請求項３１に記載の宿主細胞。
  33. （ａ）請求項２７に記載の結晶化結合タンパク質および成分を含む製剤、および
    （ｂ）少なくとも１つのポリマー担体
    を含む、結合タンパク質の放出のための組成物。
  34. 哺乳類に投与される医薬の調製における、有効量の請求項３３に記載の組成物の使用。
  35. 請求項１に記載のＤＬＬ４結合タンパク質と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
  36. ＤＬＬ４活性が有害である障害を治療するための少なくとも１つの追加の薬剤をさらに含む、請求項３５に記載の医薬組成物。
  37. 前記追加の薬剤が、治療薬；造影剤；抗悪性腫瘍薬；化学療法薬；血管新生抑制薬；抗ＶＥＧＦ抗体；抗ＥＧＦＲ抗体；抗ｃＭｅｔ抗体；抗ＥｒｂＢ３抗体；抗ＨＥＲ２抗体；抗ＣＤ２０抗体；アフリベルセプト；キナーゼ阻害剤；共刺激分子遮断薬；抗Ｂ７．２抗体；ＣＴＬＡ４−Ｉｇ；接着分子遮断薬；抗Ｅセレクチン抗体；抗Ｌセレクチン抗体；抗サイトカイン抗体またはその機能的断片；抗ＩＬ−１８抗体；抗ＴＮＦ抗体；抗ＩＬ−６抗体；メトトレキサート；コルチコステロイド；シクロスポリン；ラパマイシン；ＦＫ５０６；ＤＮＡアルキル化剤；シスプラチン；カルボプラチン；抗チューブリン剤；パクリタキセル；ドセタキセル；ドキソルビシン；ゲムシタビン；ジェムザール；アントラサイクリン；アドリアマイシン；トポイソメラーゼ（ｔｏｐｏｉｓｉｏｍｅｒｓａｓｅ）Ｉ阻害剤；トポイソメラーゼＩＩ阻害剤；５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）；ロイコボリン；イリノテカン；受容体チロシンキナーゼ阻害剤、アポトーシス阻害剤；Ｂｃｌ２／Ｂｃｌｘ阻害剤；エルロチニブ、ゲフィチニブ、ＣＯＸ−２阻害剤、セレコキシブ、シクロスポリン；ラパマイシン；検出可能な標識またはリポーター分子；ＴＮＦアンタゴニスト；抗リウマチ薬；筋肉弛緩薬；麻薬；鎮痛薬；麻酔薬；鎮静薬；局所麻酔薬；神経筋遮断薬；抗菌薬；抗乾癬薬；コルチコステロイド；アナボリックステロイド；エリスロポエチン；免疫処置；免疫グロブリン；免疫抑制剤；成長ホルモン；ホルモン置換薬；放射性医薬品；抗鬱薬；抗精神病薬；刺激薬；喘息薬物；βアゴニスト；吸入ステロイド；エピネフリン；そのエピネフリン類似体；サイトカイン；およびサイトカインアンタゴニストからなる群から選択される、請求項３５に記載の医薬組成物。
  38. ＤＬＬ４活性が有害である障害を患うヒト被験体において、ヒトＤＬＬ４活性を低下させるための医薬の調製における、請求項１に記載の結合タンパク質の使用。
  39. 前記障害が、乳癌、結腸癌、直腸癌、肺癌、中咽頭癌、下咽頭癌、食道癌、胃癌、膵臓癌、肝臓癌、胆嚢癌、胆管癌、小腸癌、尿路癌、女性生殖器癌、男性生殖器癌、内分泌腺癌、皮膚癌、血管腫、黒色腫、肉腫、脳腫瘍、神経癌、眼部腫瘍、髄膜癌、造血悪性腫瘍由来の固形腫瘍、腫瘍転移、眼部新血管新生、浮腫、リウマチ関節炎、アテローム斑、クローン病、炎症性腸疾患、不応性の腹水症、乾癬、サルコイドーシス、動脈性動脈硬化症、敗血症、消化性潰瘍、熱傷、膵炎、多嚢胞性卵巣疾患（ＰＯＤ）、子宮内膜症、子宮筋腫、良性前立腺肥大、Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）、皮質下梗塞および白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）、多発性硬化症（ＭＳ）、ファロー四徴症（ＴＯＦ）、アラジール症候群（ＡＳ）、黄斑変性症および加齢性黄斑変性疾患、並びに異常なＤＬＬ４活性を特徴とするその他の血管新生非依存性および依存性疾患からなる群から選択される、請求項３８に記載の使用。
  40. ＤＬＬ４が有害である障害を患っている患者を治療するための医薬の調製における、請求項１に記載のＤＬＬ４結合タンパク質の使用であって、
    前記医薬が、第２の薬剤の治療上有効な量の投与の前、投与と同時、または投与後の投与用であり、
    前記第２の薬剤が、ヒトＶＥＧＦＲ２と結合できる抗体またはその断片；メトトレキサート；ヒトＴＮＦと結合できる抗体またはその断片；コルチコステロイド；シクロスポリン；ラパマイシン；ＦＫ５０６；非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）；放射治療薬；抗悪性腫瘍薬；化学療法薬；ＤＮＡアルキル化剤；シスプラチン；カルボプラチン；抗チューブリン剤；パクリタキセル；ドセタキセル；タキソール；ドキソルビシン；ゲムシタビン；ジェムザール；アントラサイクリン；アドリアマイシン；トポイソメラーゼＩ阻害剤；トポイソメラーゼＩＩ阻害剤；５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）；ロイコボリン；イリノテカン；受容体チロシンキナーゼ阻害剤；エルロチニブ；ゲフィチニブ；ＣＯＸ−２阻害剤；セレコキシブ；キナーゼ阻害剤；血管新生抑制薬；抗ＶＥＧＦ抗体；アフリベルセプト；共刺激分子遮断薬；抗Ｂ７．１抗体；抗Ｂ７．２抗体；ＣＴＬＡ４−Ｉｇ；抗ＣＤ２０抗体；接着分子遮断薬；抗ＬＦＡ−１抗体；抗Ｅセレクチン抗体；および抗Ｌセレクチン抗体；小分子阻害剤；抗サイトカイン抗体またはその機能的断片；抗ＩＬ−１８抗体；抗ＴＮＦ抗体；抗ＩＬ−６抗体；抗サイトカイン受容体抗体；検出可能標識またはリポーター；ＴＮＦアンタゴニスト；抗リウマチ薬；筋肉弛緩薬；麻薬；鎮痛薬；麻酔薬；鎮静薬；局所麻酔薬；神経筋遮断薬；抗菌薬；抗乾癬薬；コルチコステロイド；アナボリックステロイド；エリスロポエチン；免疫処置；免疫グロブリン；免疫抑制剤；成長ホルモン；ホルモン置換薬；放射性医薬品；抗鬱薬；抗精神病薬；刺激薬；喘息薬物；βアゴニスト；吸入ステロイド；エピネフリン；エピネフリン類似体；サイトカイン；およびサイトカインアンタゴニストからなる群から選択される、使用。
  41. 前記２つの可変ドメインが、
    配列番号１８８および配列番号１９７、
    配列番号１９０および配列番号１９７、並びに
    配列番号１９１および配列番号１９７
    からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項１４に記載の結合タンパク質。
  42. 前記２つの可変ドメインが、配列番号１８１および配列番号１８５のアミノ酸配列を有する、請求項１４に記載の結合タンパク質。
  43. 前記２つの可変ドメインが、配列番号１８７および配列番号１９７のアミノ酸配列を有する、請求項１４に記載の結合タンパク質。
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