JP2013518112A5 - - Google Patents

Description

他の実施形態では、本発明の化合物、薬学的に許容されるその塩および組成物は、生物学的および病理学的現象におけるキナーゼの研究；そうしたキナーゼによって媒介される細胞内シグナル伝達経路の研究；および新規なキナーゼ阻害剤の比較評価にも有用である。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
以下の構造式：

（式中、
Ｔは−ＮＨ−であるかまたは存在せず、
Ｊ _ｃ１ およびＪ _ｃ２ はそれぞれ独立に、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＲ、−ＣＨ _２ ＯＲまたは−ＣＦ _３ であり、
Ｕ _１ 、Ｕ _２ およびＵ _３ はそれぞれ独立に、−Ｈ、ＺまたはＪ _ｂ であり、Ｕ _１ 、Ｕ _２ およびＵ _３ の１つ以下が−Ｈであるか、またはＵ _１ 、Ｕ _２ およびＵ _３ のうちの２つが一緒になって１つもしくは複数のＪ _ｅ で任意選択で独立に置換された０〜１個のヘテロ原子を有するＣ１〜Ｃ６シクロアルキル環を形成しており、
ＺはＹ２−Ｑ２であり、
Ｙ２は存在しないか、または１つもしくは複数のＪ _ｄ で任意選択で独立に置換されたＣ１〜６アルキルであり、
Ｑ２は存在しないか、または１つもしくは複数のＪ _ｅ で任意選択で独立に置換された０〜１個のヘテロ原子を有するＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、Ｙ２とＱ２がどちらも存在しないことはなく、
各Ｊ _ｂ は独立に、−Ｆ、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＣＦ _３ 、−Ｎ（Ｒ） _２ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２ 、１つまたは複数のＪ _ａ で任意選択で独立に置換されたＣ１〜６アルキルであり、
各Ｊ _ａ は独立に、−Ｆ、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ） _２ または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２ であり、
各Ｊ _ｄ は独立に、−ＯＲ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２ 、−Ｎ（Ｒ） _２ またはＦであり、
各Ｊ _ｅ は独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ） _２ 、−ＣＦ _３ またはＦであり、
各Ｒは−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
^＊ で指定された炭素にアキラル中心が存在する）
で表されるが、ただし、以下の式の化合物：

ではない化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
Ｕ _１ がＺであり、Ｕ _３ がＪ _ｂ である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｕ _１ およびＵ _２ がＺであり、Ｕ _３ がＪ _ｂ である、項目１または２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４）
Ｙ２が１つまたは複数のＪ _ｄ で任意選択で独立に置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｑ２が存在しないか、または１つもしくは複数のＪ _ｅ で任意選択で独立に置換されたＣ３〜Ｃ６アルキルであり、
各Ｊ _ｄ が独立に、−ＯＲまたはＦである、項目１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
Ｕ _１ とＵ _２ が一緒になってＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環を形成している、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｕ _３ がＪ _ｂ である、項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｊ _ｂ が−ＯＨまたは−ＮＨ _２ である、項目１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ｊ _ｂ が−ＯＨである、項目１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
Ｊ _ｃ１ およびＪ _ｃ２ がそれぞれ独立に、−ＣＦ _３ 、−ＣＮ、−Ｆまたは−Ｃｌである、項目１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｊ _ｃ１ およびＪ _ｃ２ がそれぞれ独立に、−Ｆまたは−Ｃｌである、項目１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｊ _ｃ１ およびＪ _ｃ２ がそれぞれ−Ｆである、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｊ _ｃ１ がＦでありＪ _ｃ２ がＣｌであるか、またはＪ _ｃ１ がＣｌでありＪ _ｃ２ がＦである、項目１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
表１から選択される構造式で表される化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１４）
項目１〜３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体、補助剤またはビヒクルとを含む組成物。
（項目１５）
被験体のプロテインキナーゼ媒介状態を治療または予防する方法であって、有効量の項目１〜１３のいずれか一項に記載の化合物もしくは薬学的に許容されるその塩または組成物を前記被験体に投与することを含む方法。
（項目１６）
前記プロテインキナーゼ媒介状態がＰＫＣ媒介状態である、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記ＰＫＣ媒介状態がＰＫＣθ媒介状態である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記ＰＫＣθ媒介状態が自己免疫疾患、炎症性疾患または増殖性もしくは過剰増殖性疾患である、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記ＰＫＣθ媒介状態が、ぜんそく、乾癬、関節炎、関節リウマチ、関節の炎症、多発性硬化症、糖尿病、炎症性腸疾患、移植片拒絶反応、Ｔ細胞白血病、リンパ腫および狼瘡からなる群から選択される、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記ＰＫＣθ媒介状態が自己免疫疾患である、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記自己免疫疾患が、多発性硬化症、関節リウマチ、過敏性腸疾患からなる群から選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記自己免疫疾患が多発性硬化症である、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
前記自己免疫疾患が関節リウマチである、項目２０に記載の方法。
（項目２４）
前記自己免疫疾患が過敏性腸疾患である、項目２０に記載の方法。
（項目２５）
前記ＰＫＣθ媒介状態がＴ細胞白血病およびリンパ腫からなる群から選択される、項目１９に記載の方法。

Claims (25)

1. 以下の構造式：
   

   

   （式中、
   Ｔは−ＮＨ−であるかまたは存在せず、
   Ｊ_ｃ１およびＪ_ｃ２はそれぞれ独立に、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＲ、−ＣＨ_２ＯＲまたは−ＣＦ_３であり、
   Ｕ_１、Ｕ_２およびＵ_３はそれぞれ独立に、−Ｈ、ＺまたはＪ_ｂであり、Ｕ_１、Ｕ_２およびＵ_３の１つ以下が−Ｈであるか、またはＵ_１、Ｕ_２およびＵ_３のうちの２つが一緒になって１つもしくは複数のＪ_ｅで任意選択で独立に置換された０〜１個のヘテロ原子を有するＣ１〜Ｃ６シクロアルキル環を形成しており、
   ＺはＹ２−Ｑ２であり、
   Ｙ２は存在しないか、または１つもしくは複数のＪ_ｄで任意選択で独立に置換されたＣ１〜６アルキルであり、
   Ｑ２は存在しないか、または１つもしくは複数のＪ_ｅで任意選択で独立に置換された０〜１個のヘテロ原子を有するＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、Ｙ２とＱ２がどちらも存在しないことはなく、
   各Ｊ_ｂは独立に、−Ｆ、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−Ｎ（Ｒ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、１つまたは複数のＪ_ａで任意選択で独立に置換されたＣ１〜６アルキルであり、
   各Ｊ_ａは独立に、−Ｆ、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）_２または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２であり、
   各Ｊ_ｄは独立に、−ＯＲ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、−Ｎ（Ｒ）_２またはＦであり、
   各Ｊ_ｅは独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）_２、−ＣＦ_３またはＦであり、
   各Ｒは−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
   ^＊で指定された炭素にアキラル中心が存在する）
   で表されるが、ただし、以下の式の化合物：
   

   

   ではない化合物、または薬学的に許容されるその塩。
2. Ｕ_１がＺであり、Ｕ_３がＪ_ｂである、請求項１に記載の化合物。
3. Ｕ_１およびＵ_２がＺであり、Ｕ_３がＪ_ｂである、請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物。
4. Ｙ２が１つまたは複数のＪ_ｄで任意選択で独立に置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
   Ｑ２が存在しないか、または１つもしくは複数のＪ_ｅで任意選択で独立に置換されたＣ３〜Ｃ６アルキルであり、
   各Ｊ_ｄが独立に、−ＯＲまたはＦである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
5. Ｕ_１とＵ_２が一緒になってＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環を形成している、請求項１に記載の化合物。
6. Ｕ_３がＪ_ｂである、請求項５に記載の化合物。
7. Ｊ_ｂが−ＯＨまたは−ＮＨ_２である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
8. Ｊ_ｂが−ＯＨである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
9. Ｊ_ｃ１およびＪ_ｃ２がそれぞれ独立に、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−Ｆまたは−Ｃｌである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
10. Ｊ_ｃ１およびＪ_ｃ２がそれぞれ独立に、−Ｆまたは−Ｃｌである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
11. Ｊ_ｃ１およびＪ_ｃ２がそれぞれ−Ｆである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
12. Ｊ_ｃ１がＦでありＪ_ｃ２がＣｌであるか、またはＪ_ｃ１がＣｌでありＪ_ｃ２がＦである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
13. 表１から選択される構造式で表される化合物または薬学的に許容されるその塩。
14. 請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体、補助剤またはビヒクルとを含む組成物。
15. プロテインキナーゼ媒介状態を治療または予防するための組成物であって、有効量の請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物もしくは薬学的に許容されるその塩または請求項１４に記載の組成物を含む、組成物。
16. 前記プロテインキナーゼ媒介状態がＰＫＣ媒介状態である、請求項１５に記載の組成物。
17. 前記ＰＫＣ媒介状態がＰＫＣθ媒介状態である、請求項１６に記載の組成物。
18. 前記ＰＫＣθ媒介状態が自己免疫疾患、炎症性疾患または増殖性もしくは過剰増殖性疾患である、請求項１７に記載の組成物。
19. 前記ＰＫＣθ媒介状態が、ぜんそく、乾癬、関節炎、関節リウマチ、関節の炎症、多発性硬化症、糖尿病、炎症性腸疾患、移植片拒絶反応、Ｔ細胞白血病、リンパ腫および狼瘡からなる群から選択される、請求項１７に記載の組成物。
20. 前記ＰＫＣθ媒介状態が自己免疫疾患である、請求項１８に記載の組成物。
21. 前記自己免疫疾患が、多発性硬化症、関節リウマチ、過敏性腸疾患からなる群から選択される、請求項２０に記載の組成物。
22. 前記自己免疫疾患が多発性硬化症である、請求項２０に記載の組成物。
23. 前記自己免疫疾患が関節リウマチである、請求項２０に記載の組成物。
24. 前記自己免疫疾患が過敏性腸疾患である、請求項２０に記載の組成物。
25. 前記ＰＫＣθ媒介状態がＴ細胞白血病およびリンパ腫からなる群から選択される、請求項１９に記載の組成物。