JP2015535851A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015535851A5 JP2015535851A5 JP2015535840A JP2015535840A JP2015535851A5 JP 2015535851 A5 JP2015535851 A5 JP 2015535851A5 JP 2015535840 A JP2015535840 A JP 2015535840A JP 2015535840 A JP2015535840 A JP 2015535840A JP 2015535851 A5 JP2015535851 A5 JP 2015535851A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- hydrogen
- halogen
- independently selected
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 72
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 66
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 66
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 28
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 24
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 18
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 16
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000006685 (C1-C6) polyhaloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 15
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 10
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 9
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 8
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims description 7
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 102000001253 Protein Kinases Human genes 0.000 claims description 6
- 108060006633 Protein Kinases Proteins 0.000 claims description 6
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 6
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 6
- 206010003246 Arthritis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000000429 Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell Diseases 0.000 claims description 4
- 230000002917 arthritic Effects 0.000 claims description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 200000000028 growth disorder Diseases 0.000 claims description 4
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims description 3
- 208000003950 B-Cell Lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 210000003719 B-Lymphocytes Anatomy 0.000 claims description 2
- 102100009312 BTK Human genes 0.000 claims description 2
- 101700058566 BTK Proteins 0.000 claims description 2
- 206010008958 Chronic lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims description 2
- 210000004698 Lymphocytes Anatomy 0.000 claims description 2
- 206010029592 Non-Hodgkin's lymphomas Diseases 0.000 claims description 2
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 claims description 2
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims description 2
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 claims description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 16
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006684 polyhaloalkyl group Polymers 0.000 claims 3
- 0 CC(C1C2C(C3)C3C2)C1C1C*CC1 Chemical compound CC(C1C2C(C3)C3C2)C1C1C*CC1 0.000 description 5
- 125000006698 (C1-C3) dialkylamino group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005700 haloalkyleneoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 description 1
Description
本発明の範囲または精神から逸脱することなく、本発明において種々の修正および変形が行われ得ることは、当業者に明らかであろう。本発明の他の実施形態は、本明細書の考慮および本明細書に開示される本発明の実践から、当業者に明らかであろう。本明細書および実施例は、例示としてのみ考慮され、本発明の真の範囲および趣旨は、以下の特許請求の範囲によって示されることが意図される。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕式：
によって表される構造を有する化合物であって、式中、Ｒ 1 が、ハロゲンまたはＮＲ 8 Ａｒ 1 であるか、あるいは、Ｒ 1 およびＲ 2 が、任意に共有結合され、中間炭素と一緒になり、任意に置換された５員または６員のＣ２−Ｃ５縮合複素環式環を含み、
Ｒ 8 が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ａｒ 1 が、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ 2 Ｒ 9 、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換されたフェニルであるか、あるいは、Ａｒ 1 が、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ 2 Ｒ 9 、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換された単環式ヘテロアリールであり、
Ｒ 9 が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 2 が、水素であるか、あるいは、Ｒ 1 およびＲ 2 が、任意に共有結合され、中間炭素と一緒になり、任意に置換された５員または６員のＣ２−Ｃ５縮合複素環式環を含み、
Ｒ 3 が、式：
によって表される構造であり、式中、Ｒ 10 が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 11a およびＲ 11b のそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 12a が、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 12b が、ヒドロキシルならびに式：
、
、および
によって表される構造を有する基から選択され、式中、ｚが、１、２、および３から選択される整数であり、
Ｒ 90 の各出現が、存在する場合、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、およびフェニルから選択され、
Ｒ 13 が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される０〜３個の基で置換された５員または６員のＣ３−Ｃ６複素環であり、
Ｒ 4a 、Ｒ 4b 、Ｒ 4c 、およびＲ 4d のそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 5 が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 6 が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、かつ
Ｒ 7a およびＲ 7b のそれぞれが、独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体。
〔２〕Ｒ 1 が、ＮＲ 8 Ａｒ 1 である、前記〔１〕に記載の化合物。
〔３〕Ｒ 1 が、ハロゲンである、前記〔１〕に記載の化合物。
〔４〕Ｒ 1 およびＲ 2 が、共有結合され、中間炭素と一緒になり、任意に置換された５員または６員のＣ２−Ｃ５縮合複素環式環を含む、前記〔１〕に記載の化合物。
〔５〕前記化合物、前記複素環式環が、任意に置換されたピラゾール環である、前記〔４〕に記載の化合物。
〔６〕前記化合物が、式：
、
、
、または
によって表される構造を有する、前記〔１〕に記載の化合物。
〔７〕前記化合物が、式：
、
、
、または
によって表される構造を有する、前記〔１〕に記載の化合物。
〔８〕前記化合物が、式：
、
、
、または
によって表される構造を有し、
式中、Ｒ 1 が、ハロゲンである、前記〔１〕に記載の化合物。
〔９〕哺乳動物における無制御な細胞増殖の障害の治療のための方法であって、前記哺乳動物に、有効量の少なくとも１つの、式：
によって表される構造を有する化合物であって、式中、Ｒ 1 が、ハロゲンまたはＮＲ 8 Ａｒ 1 であるか、あるいは、Ｒ 1 およびＲ 2 が、任意に共有結合され、中間炭素と一緒になり、任意に置換された５員または６員のＣ２−Ｃ５縮合複素環式環を含み、
Ｒ 8 が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ａｒ 1 が、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ 2 Ｒ 9 、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換されたフェニルであるか、あるいは、Ａｒ 1 が、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ 2 Ｒ 9 、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換された単環式ヘテロアリールであり、
Ｒ 9 が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 2 が、水素であるか、あるいは、Ｒ 1 およびＲ 2 が、任意に共有結合され、中間炭素と一緒になり、任意に置換された５員または６員のＣ２−Ｃ５縮合複素環式環を含み、
Ｒ 3 が、式：
によって表される構造であり、式中、Ｒ 10 が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 11a およびＲ 11b のそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 12a が、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 12b が、ヒドロキシルならびに式：
、
、および
によって表される構造を有する基から選択され、式中、ｚが、１、２、および３から選択される整数であり、
Ｒ 90 の各出現が、存在する場合、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、およびフェニルから選択され、
Ｒ 13 が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される０〜３個の基で置換された５員または６員のＣ３−Ｃ６複素環であり、
Ｒ 4a 、Ｒ 4b 、Ｒ 4c 、およびＲ 4d のそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 5 が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 6 が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、かつ
Ｒ 7a およびＲ 7b のそれぞれが、独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体を投与するステップを含む、方法。
〔１０〕無制御な細胞増殖の障害の治療を必要とする哺乳動物を特定するステップをさらに含む、前記〔９〕に記載の方法。
〔１１〕前記哺乳動物が、前記投与するステップの前に、無制御な細胞増殖の障害の治療を必要とすると診断されている、前記〔９〕に記載の方法。
〔１２〕無制御な細胞増殖の前記障害が、タンパク質キナーゼ機能不全に関連付けられ、前記タンパク質キナーゼが、チロシンタンパク質キナーゼのＴｅｃファミリーのメンバーである、前記〔９〕に記載の方法。
〔１３〕前記タンパク質キナーゼが、チロシン−タンパク質キナーゼＢＴＫである、前記〔１２〕に記載の方法。
〔１４〕無制御な細胞増殖の前記障害が、癌である、前記〔９〕に記載の方法。
〔１５〕前記癌が、慢性リンパ球性白血病、小リンパ球性リンパ腫、Ｂ細胞型非ホジキンリンパ腫、および大型Ｂ細胞型リンパ腫から選択される、前記〔１４〕に記載の方法。
〔１６〕哺乳動物における炎症性障害の治療のための方法であって、前記哺乳動物に、有効量の少なくとも１つの、式：
によって表される構造を有する化合物であって、式中、Ｒ 1 が、ハロゲンまたはＮＲ 8 Ａｒ 1 であるか、あるいは、Ｒ 1 およびＲ 2 が、任意に共有結合され、中間炭素と一緒になり、任意に置換された５員または６員のＣ２−Ｃ５縮合複素環式環を含み、
Ｒ 8 が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ａｒ 1 が、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ 2 Ｒ 9 、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換されたフェニルであるか、あるいは、Ａｒ 1 が、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ 2 Ｒ 9 、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換された単環式ヘテロアリールであり、
Ｒ 9 が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 2 が、水素であるか、あるいは、Ｒ 1 およびＲ 2 が、任意に共有結合され、中間炭素と一緒になり、任意に置換された５員または６員のＣ２−Ｃ５縮合複素環式環を含み、
Ｒ 3 が、式：
によって表される構造であり、式中、Ｒ 10 が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 11a およびＲ 11b のそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 12a が、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 12b が、ヒドロキシルならびに式：
、
、および
によって表される構造を有する基から選択され、式中、ｚが、１、２、および３から選択される整数であり、
Ｒ 90 の各出現が、存在する場合、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、およびフェニルから選択され、
Ｒ 13 が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される０〜３個の基で置換された５員または６員のＣ３−Ｃ６複素環であり、
Ｒ 4a 、Ｒ 4b 、Ｒ 4c 、およびＲ 4d のそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 5 が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 6 が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、かつ
Ｒ 7a およびＲ 7b のそれぞれが、独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体を投与するステップを含む、方法。
〔１７〕炎症性障害の治療を必要とする哺乳動物を特定するステップをさらに含む、前記〔１６〕に記載の方法。
〔１８〕前記哺乳動物が、前記投与するステップの前に、炎症性障害の治療を必要とすると診断されている、前記〔１６〕に記載の方法。
〔１９〕前記炎症性障害が、関節炎疾患である、前記〔１６〕に記載の方法。
〔２０〕前記関節炎疾患が、炎症性関節炎、変形性関節炎、リンパ球非依存性関節炎、関節リウマチから選択される、前記〔１９〕に記載の方法。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕式：
Ｒ 8 が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ａｒ 1 が、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ 2 Ｒ 9 、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換されたフェニルであるか、あるいは、Ａｒ 1 が、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ 2 Ｒ 9 、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換された単環式ヘテロアリールであり、
Ｒ 9 が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 2 が、水素であるか、あるいは、Ｒ 1 およびＲ 2 が、任意に共有結合され、中間炭素と一緒になり、任意に置換された５員または６員のＣ２−Ｃ５縮合複素環式環を含み、
Ｒ 3 が、式：
Ｒ 11a およびＲ 11b のそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 12a が、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 12b が、ヒドロキシルならびに式：
Ｒ 90 の各出現が、存在する場合、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、およびフェニルから選択され、
Ｒ 13 が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される０〜３個の基で置換された５員または６員のＣ３−Ｃ６複素環であり、
Ｒ 4a 、Ｒ 4b 、Ｒ 4c 、およびＲ 4d のそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 5 が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 6 が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、かつ
Ｒ 7a およびＲ 7b のそれぞれが、独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体。
〔２〕Ｒ 1 が、ＮＲ 8 Ａｒ 1 である、前記〔１〕に記載の化合物。
〔３〕Ｒ 1 が、ハロゲンである、前記〔１〕に記載の化合物。
〔４〕Ｒ 1 およびＲ 2 が、共有結合され、中間炭素と一緒になり、任意に置換された５員または６員のＣ２−Ｃ５縮合複素環式環を含む、前記〔１〕に記載の化合物。
〔５〕前記化合物、前記複素環式環が、任意に置換されたピラゾール環である、前記〔４〕に記載の化合物。
〔６〕前記化合物が、式：
〔７〕前記化合物が、式：
〔８〕前記化合物が、式：
式中、Ｒ 1 が、ハロゲンである、前記〔１〕に記載の化合物。
〔９〕哺乳動物における無制御な細胞増殖の障害の治療のための方法であって、前記哺乳動物に、有効量の少なくとも１つの、式：
Ｒ 8 が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ａｒ 1 が、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ 2 Ｒ 9 、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換されたフェニルであるか、あるいは、Ａｒ 1 が、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ 2 Ｒ 9 、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換された単環式ヘテロアリールであり、
Ｒ 9 が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 2 が、水素であるか、あるいは、Ｒ 1 およびＲ 2 が、任意に共有結合され、中間炭素と一緒になり、任意に置換された５員または６員のＣ２−Ｃ５縮合複素環式環を含み、
Ｒ 3 が、式：
Ｒ 11a およびＲ 11b のそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 12a が、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 12b が、ヒドロキシルならびに式：
Ｒ 90 の各出現が、存在する場合、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、およびフェニルから選択され、
Ｒ 13 が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される０〜３個の基で置換された５員または６員のＣ３−Ｃ６複素環であり、
Ｒ 4a 、Ｒ 4b 、Ｒ 4c 、およびＲ 4d のそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 5 が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 6 が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、かつ
Ｒ 7a およびＲ 7b のそれぞれが、独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体を投与するステップを含む、方法。
〔１０〕無制御な細胞増殖の障害の治療を必要とする哺乳動物を特定するステップをさらに含む、前記〔９〕に記載の方法。
〔１１〕前記哺乳動物が、前記投与するステップの前に、無制御な細胞増殖の障害の治療を必要とすると診断されている、前記〔９〕に記載の方法。
〔１２〕無制御な細胞増殖の前記障害が、タンパク質キナーゼ機能不全に関連付けられ、前記タンパク質キナーゼが、チロシンタンパク質キナーゼのＴｅｃファミリーのメンバーである、前記〔９〕に記載の方法。
〔１３〕前記タンパク質キナーゼが、チロシン−タンパク質キナーゼＢＴＫである、前記〔１２〕に記載の方法。
〔１４〕無制御な細胞増殖の前記障害が、癌である、前記〔９〕に記載の方法。
〔１５〕前記癌が、慢性リンパ球性白血病、小リンパ球性リンパ腫、Ｂ細胞型非ホジキンリンパ腫、および大型Ｂ細胞型リンパ腫から選択される、前記〔１４〕に記載の方法。
〔１６〕哺乳動物における炎症性障害の治療のための方法であって、前記哺乳動物に、有効量の少なくとも１つの、式：
Ｒ 8 が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ａｒ 1 が、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ 2 Ｒ 9 、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換されたフェニルであるか、あるいは、Ａｒ 1 が、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ 2 Ｒ 9 、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換された単環式ヘテロアリールであり、
Ｒ 9 が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 2 が、水素であるか、あるいは、Ｒ 1 およびＲ 2 が、任意に共有結合され、中間炭素と一緒になり、任意に置換された５員または６員のＣ２−Ｃ５縮合複素環式環を含み、
Ｒ 3 が、式：
Ｒ 11a およびＲ 11b のそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 12a が、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 12b が、ヒドロキシルならびに式：
Ｒ 90 の各出現が、存在する場合、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、およびフェニルから選択され、
Ｒ 13 が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される０〜３個の基で置換された５員または６員のＣ３−Ｃ６複素環であり、
Ｒ 4a 、Ｒ 4b 、Ｒ 4c 、およびＲ 4d のそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 5 が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ 6 が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、かつ
Ｒ 7a およびＲ 7b のそれぞれが、独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体を投与するステップを含む、方法。
〔１７〕炎症性障害の治療を必要とする哺乳動物を特定するステップをさらに含む、前記〔１６〕に記載の方法。
〔１８〕前記哺乳動物が、前記投与するステップの前に、炎症性障害の治療を必要とすると診断されている、前記〔１６〕に記載の方法。
〔１９〕前記炎症性障害が、関節炎疾患である、前記〔１６〕に記載の方法。
〔２０〕前記関節炎疾患が、炎症性関節炎、変形性関節炎、リンパ球非依存性関節炎、関節リウマチから選択される、前記〔１９〕に記載の方法。
Claims (20)
- 式：
Ｒ8が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ａｒ1が、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ2Ｒ9、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換されたフェニルであるか、あるいは、Ａｒ1が、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ2Ｒ9、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換された単環式ヘテロアリールであり、
Ｒ9が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ2が、水素であるか、あるいは、Ｒ1およびＲ2が、任意に共有結合され、中間炭素と一緒になり、任意に置換された５員または６員のＣ２−Ｃ５縮合複素環式環を含み、
Ｒ3が、式：
Ｒ11aおよびＲ11bのそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ12aが、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ12bが、ヒドロキシルならびに式：
、および
によって表される構造を有する基から選択され、式中、ｚが、１、２、および３から選択される整数であり、
Ｒ90の各出現が、存在する場合、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、およびフェニルから選択され、
Ｒ13が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される０〜３個の基で置換された５員または６員のＣ３−Ｃ６複素環であり、
Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ4c、およびＲ4dのそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ5が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ6が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、かつ
Ｒ7aおよびＲ7bのそれぞれが、独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体。 - Ｒ1が、ＮＲ8Ａｒ1である、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ1が、ハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ1およびＲ2が、共有結合され、中間炭素と一緒になり、任意に置換された５員または６員のＣ２−Ｃ５縮合複素環式環を含む、請求項１に記載の化合物。
- 前記化合物、前記複素環式環が、任意に置換されたピラゾール環である、請求項４に記載の化合物。
- 前記化合物が、式：
、
、または
によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。 - 前記化合物が、式：
、
、または
によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。 - 前記化合物が、式：
、
、または
によって表される構造を有し、
式中、Ｒ1が、ハロゲンである、請求項１に記載の化合物。 - 哺乳動物における無制御な細胞増殖の障害を治療するための薬学的組成物であって、有効量の少なくとも１つの、式：
Ｒ8が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ａｒ1が、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ2Ｒ9、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換されたフェニルであるか、あるいは、Ａｒ1が、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ2Ｒ9、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換された単環式ヘテロアリールであり、
Ｒ9が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ2が、水素であるか、あるいは、Ｒ1およびＲ2が、任意に共有結合され、中間炭素と一緒になり、任意に置換された５員または６員のＣ２−Ｃ５縮合複素環式環を含み、
Ｒ3が、式：
Ｒ11aおよびＲ11bのそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ12aが、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ12bが、ヒドロキシルならびに式：
、および
によって表される構造を有する基から選択され、式中、ｚが、１、２、および３から選択される整数であり、
Ｒ90の各出現が、存在する場合、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、およびフェニルから選択され、
Ｒ13が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される０〜３個の基で置換された５員または６員のＣ３−Ｃ６複素環であり、
Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ4c、およびＲ4dのそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ5が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ6が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、かつ
Ｒ7aおよびＲ7bのそれぞれが、独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体を含む、薬学的組成物。 - 前記哺乳動物が、無制御な細胞増殖の障害の治療を必要とする哺乳動物を特定するステップに付されている、請求項９に記載の薬学的組成物。
- 前記哺乳動物が、前記薬学的組成物を投与するステップの前に、無制御な細胞増殖の障害の治療を必要とすると診断されている、請求項９に記載の薬学的組成物。
- 無制御な細胞増殖の前記障害が、タンパク質キナーゼ機能不全に関連付けられ、前記タンパク質キナーゼが、チロシンタンパク質キナーゼのＴｅｃファミリーのメンバーである、請求項９に記載の薬学的組成物。
- 前記タンパク質キナーゼが、チロシン−タンパク質キナーゼＢＴＫである、請求項１２に記載の薬学的組成物。
- 無制御な細胞増殖の前記障害が、癌である、請求項９に記載の薬学的組成物。
- 前記癌が、慢性リンパ球性白血病、小リンパ球性リンパ腫、Ｂ細胞型非ホジキンリンパ腫、および大型Ｂ細胞型リンパ腫から選択される、請求項１４に記載の薬学的組成物。
- 哺乳動物における炎症性障害を治療するための薬学的組成物であって、有効量の少なくとも１つの、式：
Ｒ8が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ａｒ1が、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ2Ｒ9、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換されたフェニルであるか、あるいは、Ａｒ1が、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ2Ｒ9、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換された単環式ヘテロアリールであり、
Ｒ9が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ2が、水素であるか、あるいは、Ｒ1およびＲ2が、任意に共有結合され、中間炭素と一緒になり、任意に置換された５員または６員のＣ２−Ｃ５縮合複素環式環を含み、
Ｒ3が、式：
Ｒ11aおよびＲ11bのそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ12aが、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ12bが、ヒドロキシルならびに式：
、および
によって表される構造を有する基から選択され、式中、ｚが、１、２、および３から選択される整数であり、
Ｒ90の各出現が、存在する場合、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、およびフェニルから選択され、
Ｒ13が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される０〜３個の基で置換された５員または６員のＣ３−Ｃ６複素環であり、
Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ4c、およびＲ4dのそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ5が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ6が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、かつ
Ｒ7aおよびＲ7bのそれぞれが、独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体を含む、薬学的組成物。 - 前記哺乳動物が、炎症性障害の治療を必要とする哺乳動物を特定するステップに付されている、請求項１６に記載の薬学的組成物。
- 前記哺乳動物が、前記薬学的組成物を投与するステップの前に、炎症性障害の治療を必要とすると診断されている、請求項１６に記載の薬学的組成物。
- 前記炎症性障害が、関節炎疾患である、請求項１６に記載の薬学的組成物。
- 前記関節炎疾患が、炎症性関節炎、変形性関節炎、リンパ球非依存性関節炎、関節リウマチから選択される、請求項１９に記載の薬学的組成物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261709534P | 2012-10-04 | 2012-10-04 | |
| US61/709,534 | 2012-10-04 | ||
| PCT/US2013/063555 WO2014055934A2 (en) | 2012-10-04 | 2013-10-04 | Substituted n-(3-(pyrimidin-4-yl)phenyl)acrylamide analogs as tyrosine receptor kinase btk inhibitors |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2015535851A JP2015535851A (ja) | 2015-12-17 |
| JP2015535851A5 true JP2015535851A5 (ja) | 2016-11-24 |
| JP6313772B2 JP6313772B2 (ja) | 2018-04-18 |
Family
ID=50435583
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2015535840A Expired - Fee Related JP6313772B2 (ja) | 2012-10-04 | 2013-10-04 | チロシン受容体キナーゼｂｔｋ阻害剤である置換ｎ−（３−（ピリミジン−４−イル）フェニル）アクリルアミド類似体 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9296703B2 (ja) |
| EP (1) | EP2903971B1 (ja) |
| JP (1) | JP6313772B2 (ja) |
| KR (1) | KR20150067298A (ja) |
| CN (1) | CN104822663B (ja) |
| CA (1) | CA2887465A1 (ja) |
| HK (1) | HK1213244A1 (ja) |
| WO (1) | WO2014055934A2 (ja) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2694486B1 (en) | 2011-04-01 | 2018-01-10 | University of Utah Research Foundation | Substituted n-(3-(pyrimidin-4-yl)phenyl)acrylamide analogs as tyrosine receptor kinase btk inhibitors |
| WO2014055928A2 (en) | 2012-10-04 | 2014-04-10 | University Of Utah Research Foundation | Substituted n-(3-(pyrimidin-4-yl)phenyl)acrylamide analogs as tyrosine receptor kinase btk inhibitors |
| CA2887465A1 (en) | 2012-10-04 | 2014-04-10 | University Of Utah Research Foundation | Substituted n-(3-(pyrimidin-4-yl)phenyl)acrylamide analogs as tyrosine receptor kinase btk inhibitors |
| EP3481831B1 (en) | 2016-07-07 | 2023-09-06 | Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. | 4-aminopyrazolo[3,4-d]pyrimidinylazabicyclo derivatives and pharmaceutical composition comprising the same |
| KR102384924B1 (ko) | 2017-07-12 | 2022-04-08 | 주식회사 대웅제약 | 신규한 1h-피라졸로피리딘 유도체 및 이를 포함하는 약학 조성물 |
| WO2019013562A1 (ko) | 2017-07-12 | 2019-01-17 | 주식회사 대웅제약 | 신규한 1h-피라졸로피리딘 유도체 및 이를 포함하는 약학 조성물 |
| KR102613433B1 (ko) | 2017-10-11 | 2023-12-13 | 주식회사 대웅제약 | 신규한 페닐피리딘 유도체 및 이를 포함하는 약학 조성물 |
| WO2020045941A1 (ko) | 2018-08-27 | 2020-03-05 | 주식회사 대웅제약 | 신규한 헤테로사이클릭아민 유도체 및 이를 포함하는 약학 조성물 |
| BR112021018168B1 (pt) | 2019-03-21 | 2023-11-28 | Onxeo | Composição farmacêutica, combinação e kit compreendendo uma molécula dbait e um inibidor de quinase para o tratamento de câncer |
| KR20220098759A (ko) | 2019-11-08 | 2022-07-12 | 인쎄름 (엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔) | 키나제 억제제에 대해 내성을 획득한 암의 치료 방법 |
| WO2021148581A1 (en) | 2020-01-22 | 2021-07-29 | Onxeo | Novel dbait molecule and its use |
| CN115151537A (zh) | 2020-02-26 | 2022-10-04 | 株式会社大熊制药 | 制备杂环胺衍生物的方法 |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9523675D0 (en) | 1995-11-20 | 1996-01-24 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
| GB9924862D0 (en) | 1999-10-20 | 1999-12-22 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
| BRPI0412347A (pt) | 2003-07-30 | 2006-09-05 | Cyclacel Ltd | 2-aminofenil-4-fenilpiridinas como inibidores de quinase |
| CN1942465A (zh) | 2004-04-09 | 2007-04-04 | 默克公司 | Akt活性抑制剂 |
| HUE028987T2 (en) | 2005-11-01 | 2017-01-30 | Targegen Inc | BI-aryl-meta-pyrimidine inhibitors of kinases |
| US8133900B2 (en) | 2005-11-01 | 2012-03-13 | Targegen, Inc. | Use of bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases |
| WO2007089768A2 (en) * | 2006-01-30 | 2007-08-09 | Exelixis, Inc. | 4-aryl-2-amino-pyrimidines or 4-aryl-2-aminoalkyl-pyrimidines as jak-2 modulators and pharmaceutical compositions containing them |
| MX2009011950A (es) | 2007-05-04 | 2009-12-11 | Irm Llc | Derivados de pirimidina y composiciones como inhibidores de cinasa c-kit y pdgfr. |
| PT2200436E (pt) * | 2007-09-04 | 2015-04-29 | Scripps Research Inst | Pirimidinilaminas substituídas como inibidoras da proteína quinase |
| US8338439B2 (en) | 2008-06-27 | 2012-12-25 | Celgene Avilomics Research, Inc. | 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors |
| US8426428B2 (en) | 2008-12-05 | 2013-04-23 | Principia Biopharma, Inc. | EGFR kinase knockdown via electrophilically enhanced inhibitors |
| EP2565193B1 (en) | 2009-01-23 | 2014-03-19 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibition of the JAK pathway |
| EP2393814A1 (en) | 2009-02-09 | 2011-12-14 | SuperGen, Inc. | Pyrrolopyrimidinyl axl kinase inhibitors |
| WO2010129053A2 (en) * | 2009-05-05 | 2010-11-11 | Dana Farber Cancer Institute | Egfr inhibitors and methods of treating disorders |
| US7718662B1 (en) | 2009-10-12 | 2010-05-18 | Pharmacyclics, Inc. | Pyrazolo-pyrimidine inhibitors of bruton's tyrosine kinase |
| EP2694486B1 (en) | 2011-04-01 | 2018-01-10 | University of Utah Research Foundation | Substituted n-(3-(pyrimidin-4-yl)phenyl)acrylamide analogs as tyrosine receptor kinase btk inhibitors |
| WO2012135800A1 (en) | 2011-04-01 | 2012-10-04 | University Of Utah Research Foundation | Substituted n-phenylpyrimidin-2-amine analogs as inhibitors of the axl kinase |
| CA2833771C (en) * | 2011-06-10 | 2021-08-03 | Merck Patent Gmbh | Compositions and methods for the production of pyrimidine and pyridine compounds with btk inhibitory activity |
| LT2734522T (lt) * | 2011-07-19 | 2019-02-11 | Merck Sharp & Dohme B.V. | 4-imidazopiridazin-1-il-benzamidai ir 4-imidazotriazin-1-il-benzamidai kaip btk-inhibitoriai |
| AU2012285988B2 (en) * | 2011-07-19 | 2017-05-25 | Merck Sharp & Dohme B.V. | 4-imidazopyridazin-1-yl-benzamides and 4-imidazotriazin-1-yl-benzamides Btk-inhibitors |
| US8993756B2 (en) | 2011-12-06 | 2015-03-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pyrrolopyrimidines as janus kinase inhibitors |
| WO2014055928A2 (en) | 2012-10-04 | 2014-04-10 | University Of Utah Research Foundation | Substituted n-(3-(pyrimidin-4-yl)phenyl)acrylamide analogs as tyrosine receptor kinase btk inhibitors |
| CA2887465A1 (en) | 2012-10-04 | 2014-04-10 | University Of Utah Research Foundation | Substituted n-(3-(pyrimidin-4-yl)phenyl)acrylamide analogs as tyrosine receptor kinase btk inhibitors |
-
2013
- 2013-10-04 CA CA 2887465 patent/CA2887465A1/en not_active Abandoned
- 2013-10-04 US US14/433,580 patent/US9296703B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-10-04 WO PCT/US2013/063555 patent/WO2014055934A2/en active Application Filing
- 2013-10-04 KR KR1020157011754A patent/KR20150067298A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-10-04 EP EP13844062.3A patent/EP2903971B1/en not_active Not-in-force
- 2013-10-04 JP JP2015535840A patent/JP6313772B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-10-04 CN CN201380063031.5A patent/CN104822663B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-01-29 HK HK16101068.7A patent/HK1213244A1/zh not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2015535851A5 (ja) | ||
| JP2015532304A5 (ja) | ||
| RU2020102453A (ru) | Фармацевтические композиции | |
| JP2017535614A5 (ja) | ||
| RU2016110755A (ru) | Соединение, ингибирующее активности киназ ВТК и/или JAK3 | |
| JP2012531433A5 (ja) | ||
| JP2009515988A5 (ja) | ||
| JP2016504365A5 (ja) | ||
| JP2015535277A5 (ja) | ||
| JP2015527387A5 (ja) | ||
| JP2016512515A5 (ja) | ||
| JP2020506951A5 (ja) | ||
| JP2014510147A5 (ja) | ||
| RU2018103332A (ru) | Пиримидиновое соединение с конденсированными кольцами, его промежуточное соединение, способ получения, композиция и применение | |
| JP2017510660A5 (ja) | ||
| JP2014167003A5 (ja) | ||
| JP2018532788A5 (ja) | ||
| JP2013523814A5 (ja) | ||
| JP2017532377A5 (ja) | ||
| JP2021501756A5 (ja) | ||
| RU2016138800A (ru) | Новый способ получения производных триазина, пиримидина и пиридина | |
| RU2017109355A (ru) | Гетероциклические соединения и их применение | |
| JP2014520108A5 (ja) | ||
| AR083832A1 (es) | DERIVADOS DE TETRAHIDROPIRIDO[3,2-F][1,4]OXAZEPIN-8-AMINA PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES Ab-RELACIONADAS | |
| JP2017137323A5 (ja) |