JP2016504365A5 - - Google Patents

Claims (14)

1. 式（Ｉ）：
   ［式中、
   Ｑは、置換されていてもよいヘテロアリール基であり、
   Ｒ^１は、アリール、ヘテロアリールアリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（ここで、アリール、ヘテロアリールアリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、ハロ、アルキル、トリフルオロメチル、シアノ、アリール、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、ヘテロシクリル、メチレンジオキシ及びシクロアルキルから選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよい。）から選ばれ、
   Ｒ^２は、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（ここで、アリールは、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルチオ、ニトロ、ヘテロシクリル及びアルキルカルボニル（ここで、アルキルは、１〜３個のフルオロ置換基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）から選ばれ、
   Ｒ^５は、水素又はアルキルである。］
   の化合物、その重水素化誘導体、又はその医薬上許容される塩。
2. Ｑが、
   から選ばれ、
   Ｒ^１が、アリール、ヘテロアリールアリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（ここで、アリール、ヘテロアリールアリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、ハロ、アルキル、アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ、アリール、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、ヘテロシクリル、メチレンジオキシ及びシクロアルキルから選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよい。）から選ばれ、
   Ｒ^２が、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（ここで、アリールは、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルチオ、ニトロ、ヘテロシクリル及びアルキルカルボニル（ここで、アルキルは、１〜３個のフルオロ置換基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）から選ばれ、
   Ｒ^３が、水素及びアルキルから選ばれ、
   Ｒ^４が、水素、アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ及びハロから選ばれる、請求項１に記載の化合物又は塩。
3. Ｑが、
   であり、
   Ｒ^５が、水素であり、
   Ｒ^３が、水素及びメチルから選ばれ、
   Ｒ^４が、水素、メチル、メトキシ、アミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ及びハロから選ばれる、請求項１又は２に記載の化合物又は塩。
4. Ｑが、
   から選ばれ、
   Ｒ^１が、
   から選ばれ、
   Ｒ^２が、
   から選ばれる、請求項３に記載の化合物又は塩。
5. Ｑが、
   であり、
   Ｒ^１が、
   から選ばれ、
   Ｒ^２が、
   から選ばれる、請求項２に記載の化合物又は塩。
6. Ｑが、
   から選ばれ、
   Ｒ^１が、
   であり、
   Ｒ^２が、
   である、請求項２に記載の化合物又は塩。
7. Ｑが、
   であり、
   Ｒ^２が、
   であり、
   Ｒ^１が、
   である、請求項２に記載の化合物又は塩。
8. Ｑが、
   であり、
   Ｒ^１が、
   であり、
   Ｒ^２が、
   である、請求項２に記載の化合物又は塩。
9. Ｑが、
   であり、
   Ｒ^１が、
   であり、
   Ｒ^３が、水素であり、Ｒ^４が、メチルであり、Ｒ^２が、
   である、請求項２に記載の化合物又は塩。
10. Ｒ^１が、
    であり、
    Ｒ^２が、
    であり、
    Ｑが、
    である、請求項２に記載の化合物又は塩。
11. から選ばれる化合物、その重水素化誘導体又はその医薬上許容される塩。
12. 請求項１〜１１の何れか１項に記載の化合物又は塩、並びに医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
13. 細胞におけるヘテロ二量体のデユビキチナーゼ複合体を阻害するための、抗癌薬剤による治療を受けている哺乳動物における癌の化学療法を強化するための、或いは治療を必要とする哺乳動物における癌を治療するための、請求項１〜１１の何れか１項に記載の化合物又は塩を含む医薬製剤。
14. 式（ＩＩ）
    ［式中、
    Ｒ^１は、アリール、ヘテロアリールアリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（ここで、アリール、ヘテロアリールアリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、ハロ、アルキル、アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ、アリール、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、ヘテロシクリル、メチレンジオキシ及びシクロアルキルから選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよい。）から選ばれ、
    Ｒ^２は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ及びジアルキルアミノ（ここで、アリールは、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルチオ、ニトロ、ヘテロシクリル及びアルキルカルボニル（ここで、アルキルは、１〜３個のフルオロ置換基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）から選ばれ、
    Ｒ^３は、水素及びアルキルから選ばれ、
    Ｒ^４は、水素、アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ及びハロから選ばれる。］
    の化合物の合成方法であって、
    （ｉ）式
    （式中、Ｘは、脱離基である。）
    の化合物を、式Ｈ_２Ｎ−ＣＨ_２−Ｒ^１の化合物と反応させて、式
    の化合物を形成する工程；及び
    （ｉｉ）式
    の化合物を、式Ｒ_２−Ｂ（ＯＨ）_２の化合物と反応させて、式（ＩＩ）の化合物を形成する工程を含む合成方法。