RU2018103332A - Пиримидиновое соединение с конденсированными кольцами, его промежуточное соединение, способ получения, композиция и применение - Google Patents

Пиримидиновое соединение с конденсированными кольцами, его промежуточное соединение, способ получения, композиция и применение Download PDF

Info

Publication number
RU2018103332A
RU2018103332A RU2018103332A RU2018103332A RU2018103332A RU 2018103332 A RU2018103332 A RU 2018103332A RU 2018103332 A RU2018103332 A RU 2018103332A RU 2018103332 A RU2018103332 A RU 2018103332A RU 2018103332 A RU2018103332 A RU 2018103332A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
case
unsubstituted alkyl
heterocycloalkyl
alkyl
Prior art date
Application number
RU2018103332A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2732576C2 (ru
RU2018103332A3 (ru
Inventor
Цзушэн СЮЙ
Нун ЧЖАН
Тинхань ВАН
Цинжуй СУНЬ
Юйгуан ВАН
Original Assignee
Гуанчжоу Максиновел Фармасьютикалс Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Гуанчжоу Максиновел Фармасьютикалс Ко., Лтд. filed Critical Гуанчжоу Максиновел Фармасьютикалс Ко., Лтд.
Publication of RU2018103332A publication Critical patent/RU2018103332A/ru
Publication of RU2018103332A3 publication Critical patent/RU2018103332A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2732576C2 publication Critical patent/RU2732576C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/84—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (179)

1. Пиримидиновое соединение с конденсированными кольцами формулы I, его таутомер, энантиомер, диастереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, метаболит, метаболический предшественник или пролекарство;
Figure 00000001
где Р выбран из водорода или дейтерия;
Х выбран из СН или S;
Y выбран из N или CR5;
U выбран из химической связи или СН;
V выбран из N или СН;
W выбран из N или CR6;
каждый из R1, R2, R3 и R6 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, замещенного или незамещенного алкила,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
, циклоалкила или гетероциклоалкила; каждый из R7, R8, R9, R10 и R15 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, гидроксила, амино, замещенного или незамещенного алкила, алкокси,
Figure 00000006
или гетероциклоалкила; R11 представляет собой водород, дейтерий или алкил; или R6, R2 и два атома в кольце, к которым они присоединены, образуют «замещенный или незамещенный 5-7-членный углеродсодержащий гетероцикл»; или R6, R3 и два атома в кольце, к которым они присоединены, образуют «замещенный или незамещенный 5-7-членный углеродсодержащий гетероцикл»; при этом гетероатом в «замещенном или незамещенном 5-7-членном углеродсодержащем гетероцикле» выбран из группы, состоящей из азота, кислорода и серы;
R4 представляет собой водород, дейтерий, замещенный или незамещенный алкил, алкокси, циклоалкил или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил;
R5 представляет собой водород, дейтерий, галоген или алкил;
в определениях R1, R2, R3 и R6 «замещенный» во фразе «замещенный или незамещенный алкил» означает замещение посредством заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, гидроксила, амино, алкила, алкокси,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
и гетероциклоалкила, в случае присутствия нескольких заместителей указанные заместители являются одинаковыми или разными; R12 представляет собой водород, дейтерий или алкил;
в определениях R7, R8, R9, R10 и R15 «замещенный» во фразе «замещенный или незамещенный алкил» означает замещение посредством заместителей, выбранных из группы, состоящей из дейтерия, галогена, гидроксила, амино, алкила, алкокси,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
и гетероциклоалкила, в случае присутствия нескольких заместителей указанные заместители являются одинаковыми или разными; R13 представляет собой водород или алкил;
в определении R4 «замещенный» во фразах «замещенный или незамещенный алкил» и «замещенный или незамещенный гетероциклоалкил» означает замещение посредством заместителей, выбранных из группы, состоящей из гидроксила, алкила,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
и гетероциклоалкила, в случае присутствия нескольких заместителей указанные заместители являются одинаковыми или разными; R14 представляет собой водород, алкил, гидроксиметил или алкокси;
«замещенный» во фразе «замещенный или незамещенный 5-7-членный углеродсодержащий гетероцикл» означает замещение посредством одного или более одного алкила.
2. Пиримидиновое соединение с конденсированными кольцами, его таутомер, энантиомер, диастереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, метаболит, метаболический предшественник или пролекарство по п. 1, где в случае, когда каждый из R1, R2, R3 и R6 независимо представляет собой галоген, указанный галоген представляет собой фтор или хлор;
и/или, в случае когда каждый из R1, R2, R3 и R6 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», указанный алкил представляет собой С1-4 алкил;
и/или, в случае когда каждый из R1, R2, R3 и R6 независимо представляет собой гетероциклоалкил, указанный гетероциклоалкил связан с другими группами через его атом углерода или гетероатом;
и/или, в случае когда каждый из R1, R2, R3 и R6 независимо представляет собой гетероциклоалкил, указанный гетероциклоалкил представляет собой «гетероциклоалкил, содержащий 1-4 гетероатома и 3-8 атомов углерода, в котором гетероатом представляет собой кислород и/или азот»;
и/или, в случае когда каждый из R7, R8, R9, R10 и R15 независимо представляет собой галоген, указанный галоген представляет собой фтор;
и/или, в случае когда каждый из R7, R8, R9, R10 и R15 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», указанный алкил представляет собой C1-10 алкил;
и/или, в случае когда каждый из R7, R8, R9, R10 и R15 независимо представляет собой алкокси, указанный алкокси представляет собой C1-10 алкокси;
и/или, в случае когда каждый из R7, R8, R9, R10 и R15 независимо представляет собой гетероциклоалкил, указанный гетероциклоалкил связан с другими группами через его атом углерода или гетероатом;
и/или, в случае когда каждый из R7, R8, R9, R10 и R15 независимо представляет собой гетероциклоалкил, указанный гетероциклоалкил представляет собой «гетероциклоалкил, содержащий 1-4 гетероатома и 3-8 атомов углерода, в котором гетероатом представляет собой кислород и/или азот»;
и/или, в случае когда каждый из R7, R8, R9, R10 и R15 независимо представляет собой
Figure 00000019
, где R11 представляет собой С1-4 алкил;
и/или, в случае когда R4 представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», указанный алкил представляет собой С1-4 алкил;
и/или, в случае когда R4 представляет собой алкокси, указанный алкокси представляет собой С1-4 алкокси;
и/или, в случае когда R4 представляет собой «замещенный или незамещенный гетероциклоалкил», указанный гетероциклоалкил связан с другими группами через его атом углерода или гетероатом;
и/или, в случае когда R4 представляет собой «замещенный или незамещенный гетероциклоалкил», указанный гетероциклоалкил представляет собой «гетероциклоалкил, содержащий 1-4 гетероатома и 3-8 атомов углерода, в котором гетероатом представляет собой кислород и/или азот»;
и/или, в случае когда R5 представляет собой галоген, указанный галоген представляет собой фтор;
и/или, в случае когда R5 представляет собой алкил, указанный алкил представляет собой С1-4 алкил;
и/или, в случае когда «5-7-членный углеродсодержащий гетероцикл» во фразе «замещенный или незамещенный 5-7-членный углеродсодержащий гетероцикл» представляет собой «углеродсодержащий гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома и 2-6 атомов углерода, в котором гетероатом представляет собой кислород и/или азот»;
и/или, в случае когда каждый из R1, R2, R3 и R6 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» представляет собой фтор;
и/или, в случае когда каждый из R1, R2, R3 и R6 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» представляет собой C1-10 алкил;
и/или, в случае когда каждый из R1, R2, R3 и R6 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» представляет собой C1-10 алкокси;
и/или, в случае когда каждый из R1, R2, R3 и R6 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», и заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» представляет собой гетероциклоалкил, указанный гетероциклоалкил связан с другими группами через его атом углерода или гетероатом;
и/или, в случае когда каждый из R1, R2, R3 и R6 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», и заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» представляет собой «гетероциклоалкил, содержащий 1-4 гетероатома и 3-8 атомов углерода, в котором гетероатом представляет собой кислород и/или азот»;
и/или, в случае когда каждый из R1, R2, R3 и R6 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» представляет собой
Figure 00000020
, где R12 представляет собой С1-4 алкил;
и/или, в случае когда каждый из R7, R8, R9, R10 и R15 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» представляет собой фтор;
и/или, в случае когда каждый из R7, R8, R9, R10 и R15 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» представляет собой C1-10 алкил;
и/или, в случае когда каждый из R7, R8, R9, R10 и R15 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» представляет собой C1-10 алкокси;
и/или, в случае когда каждый из R7, R8, R9, R10 и R15 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» представляет собой гетероциклоалкил, указанный гетероциклоалкил связан с другими группами через его атом углерода или гетероатом;
и/или, в случае когда каждый из R7, R8, R9, R10 и R15 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» представляет собой «гетероциклоалкил, содержащий 1-4 гетероатома и 3-8 атомов углерода, в котором гетероатом представляет собой кислород и/или азот»;
и/или, в случае когда каждый из R7, R8, R9, R10 и R15 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» представляет собой
Figure 00000021
, где R13 представляет собой C1-4 алкил;
и/или, в случае когда R4 представляет собой «замещенный или незамещенный алкил» или «замещенный или незамещенный гетероциклоалкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» или «замещенном или незамещенном гетероциклоалкиле» представляет собой С1-4 алкил;
и/или, в случае когда R4 представляет собой «замещенный или незамещенный алкил» или «замещенный или незамещенный гетероциклоалкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» или «замещенном или незамещенном гетероциклоалкиле» представляет собой гетероциклоалкил, указанный гетероциклоалкил связан с другими группами через его атом углерода или гетероатом;
и/или, в случае когда R4 представляет собой «замещенный или незамещенный алкил» или «замещенный или незамещенный гетероциклоалкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» или «замещенном или незамещенном гетероциклоалкиле» представляет собой «гетероциклоалкил, содержащий 1-4 гетероатома и 3-6 атомов углерода, в котором гетероатом представляет собой кислород и/или азот»;
и/или, в случае когда R4 представляет собой «замещенный или незамещенный алкил» или «замещенный или незамещенный гетероциклоалкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» или «замещенном или незамещенном гетероциклоалкиле» представляет собой
Figure 00000022
, где R14 представляет собой С1-4 алкил;
и/или, в случае когда R4 представляет собой «замещенный или незамещенный алкил» или «замещенный или незамещенный гетероциклоалкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» или «замещенном или незамещенном гетероциклоалкиле» представляет собой
Figure 00000022
, где R14 представляет собой С1-4 алкокси;
и/или, в случае когда заместитель в «5-7-членном замещенном или незамещенном углеродсодержащем гетероцикле» представляет собой С1-4 алкил.
3. Пиримидиновое соединение с конденсированными кольцами, его таутомер, энантиомер, диастереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, метаболит, метаболический предшественник или пролекарство по п. 2, где в случае, когда каждый из R1, R2, R3 и R6 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», указанный алкил представляет собой метил;
и/или, в случае когда каждый из R1, R2, R3 и R6 независимо представляет собой гетероциклоалкил, указанный гетероциклоалкил представляет собой «гетероциклоалкил, содержащий 1-4 гетероатома и 3-6 атомов углерода, в котором гетероатом представляет собой кислород и/или азот»;
и/или, в случае когда каждый из R7, R8, R9, R10 и R15 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», указанный алкил представляет собой С1-4 алкил;
и/или, в случае когда каждый из R7, R8, R9, R10 и R15 независимо представляет собой алкокси, указанный алкокси представляет собой С1-4 алкокси;
и/или, в случае когда каждый из R7, R8, R9, R10 и R15 независимо представляет собой гетероциклоалкил, указанный гетероциклоалкил представляет собой «гетероциклоалкил, содержащий 1-4 гетероатома и 3-6 атомов углерода, в котором гетероатом представляет собой кислород и/или азот»;
и/или, в случае когда каждый из R7, R8, R9, R10 и R15 независимо представляет собой
Figure 00000023
, R11 представляет собой метил;
и/или, в случае когда R4 представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», указанный алкил представляет собой метил, этил, пропил или изопропил;
и/или, в случае когда R4 представляет собой «замещенный или незамещенный гетероциклоалкил», указанный гетероциклоалкил представляет собой «гетероциклоалкил, содержащий 1-4 гетероатома и 3-6 атомов углерода, в котором гетероатом представляет собой кислород и/или азот»;
и/или, в случае когда R5 представляет собой алкил, указанный алкил представляет собой метил;
и/или «5-7-членный углеродсодержащий гетероцикл» во фразе «замещенный или незамещенный 5-7-членный углеродсодержащий гетероцикл» представляет собой
Figure 00000024
или
Figure 00000025
;
и/или, в случае когда каждый из R1, R2, R3 и R6 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» представляет собой С1-4 алкил;
и/или, в случае когда каждый из R1, R2, R3 и R6 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» представляет собой С1-4 алкокси;
и/или, в случае когда каждый из R1, R2, R3 и R6 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» представляет собой «гетероциклоалкил, содержащий 1-4 гетероатома и 3-6 атомов углерода, в котором гетероатом представляет собой кислород и/или азот»;
и/или, в случае когда каждый из R1, R2, R3 и R6 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» представляет собой
Figure 00000020
, где R12 представляет собой метил;
и/или, в случае когда каждый из R7, R8, R9, R10 и R15 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» представляет собой С1-4 алкил;
и/или, в случае когда каждый из R7, R8, R9, R10 и R15 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» представляет собой С1-4 алкокси;
и/или, в случае когда каждый из R7, R8, R9, R10 и R15 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» представляет собой «гетероциклоалкил, содержащий 1-4 гетероатома и 3-6 атомов углерода, в котором гетероатом представляет собой кислород и/или азот»;
и/или, в случае когда каждый из R1, R2, R3 и R6 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» представляет собой
Figure 00000021
, где R13 представляет собой метил;
и/или, в случае когда R4 представляет собой «замещенный или незамещенный алкил» или «замещенный или незамещенный гетероциклоалкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» или «замещенном или незамещенном гетероциклоалкиле» представляет собой метил;
и/или, в случае когда R4 представляет собой «замещенный или незамещенный алкил» или «замещенный или незамещенный гетероциклоалкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» или «замещенном или незамещенном гетероциклоалкиле» представляет собой
Figure 00000026
;
и/или, в случае когда R4 представляет собой «замещенный или незамещенный алкил» или «замещенный или незамещенный гетероциклоалкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» или «замещенном или незамещенном гетероциклоалкиле» представляет собой
Figure 00000027
, где R14 представляет собой метил;
и/или, в случае когда R4 представляет собой «замещенный или незамещенный алкил» или «замещенный или незамещенный гетероциклоалкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» или «замещенном или незамещенном гетероциклоалкиле» представляет собой
Figure 00000027
, где R14 представляет собой трет-бутокси или этокси;
и/или, в случае когда алкильный заместитель в «замещенном или незамещенном 5-7-членном углеродсодержащем гетероцикле» представляет собой метил, этил или пропил.
4. Пиримидиновое соединение с конденсированными кольцами, его таутомер, энантиомер, диастереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, метаболит, метаболический предшественник или пролекарство по п. 3, где в случае, когда каждый из R1, R2, R3 и R6 независимо представляет собой гетероциклоалкил, указанный гетероциклоалкил представляет собой
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
или
Figure 00000032
;
и/или, в случае когда каждый из R7, R8, R9, R10 и R15 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», указанный алкил представляет собой метил, тридейтерометил, этил, пропил или изопропил;
и/или, в случае когда каждый из R7, R8, R9, R10 и R15 независимо представляет собой алкокси, указанный алкокси представляет собой метокси;
и/или, в случае когда каждый из R7, R8, R9, R10 и R15 независимо представляет собой гетероциклоалкил, указанный гетероциклоалкил представляет собой
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
или
Figure 00000039
;
и/или, в случае когда R4 представляет собой «замещенный или незамещенный гетероциклоалкил», гетероциклоалкил в «замещенном или незамещенном гетероциклоалкиле» представляет собой
Figure 00000040
или
Figure 00000041
;
и/или, в случае когда каждый из R1, R2, R3 и R6 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» представляет собой метил;
и/или, в случае когда каждый из R1, R2, R3 и R6 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» представляет собой метокси;
и/или, в случае когда каждый из R1, R2, R3 и R6 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» представляет собой
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
или
Figure 00000037
;
и/или, в случае когда каждый из R7, R8, R9, R10 и R15 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» представляет собой метил;
и/или, в случае когда каждый из R7, R8, R9, R10 и R15 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» представляет собой метокси;
и/или, в случае когда каждый из R7, R8, R9, R10 и R15 независимо представляет собой «замещенный или незамещенный алкил», заместитель в «замещенном или незамещенном алкиле» представляет собой
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
или
Figure 00000037
.
5. Пиримидиновое соединение с конденсированными кольцами, его таутомер, энантиомер, диастереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, метаболит, метаболический предшественник или пролекарство по любому из пп. 1-4, причем указанное соединение I представлено в виде формулы I-1 или I-2:
Figure 00000042
6. Пиримидиновое соединение с конденсированными кольцами, его таутомер, энантиомер, диастереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, метаболит, метаболический предшественник или пролекарство по п. 5, причем указанное соединение I-1 представлено в виде формулы I-1-1 или I-1-2,
Figure 00000043
где М представляет собой CH2 или О;
соединение I-2 представлено в виде формулы I-2-1 или I-2-2,
Figure 00000044
7. Пиримидиновое соединение с конденсированными кольцами, его таутомер, энантиомер, диастереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, метаболит, метаболический предшественник или пролекарство по любому из пп. 1-4, причем в соединении I Y представляет собой CR5;
и/или в соединении I R5 представляет собой водород или алкил;
и/или в соединении I W представляет собой CR6;
и/или в соединении I R6 представляет собой водород;
и/или в соединении I R6 и R2 совместно с двумя атомами в кольце, к которым они присоединены, образуют «замещенный или незамещенный 5-7-членный углеродсодержащий гетероцикл»;
и/или в соединении I каждый из R1 и R2 независимо представляет собой водород или
Figure 00000045
;
и/или в соединении I R1 или R2 представляет собой водород;
и/или в соединении I R3 представляет собой водород,
Figure 00000045
, галоген или
Figure 00000046
;
и/или в соединении I R4 представляет собой «замещенный или незамещенный алкил» или «замещенный или незамещенный гетероциклоалкил».
8. Пиримидиновое соединение с конденсированными кольцами, его таутомер, энантиомер, диастереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, метаболит, метаболический предшественник или пролекарство по п. 1, которое выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000047
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
и
Figure 00000064
9. Способ получения пиримидинового соединения с конденсированными кольцами по п. 1, который представляет собой любой из способов 1-13, где
способ 1 включает осуществление реакции замещения с применением соединения 1-а и реагента для метилирования в органическом растворителе и в присутствии основания с получением соединения I;
Figure 00000065
способ 2 включает осуществление реакции замещения с применением соединения II и соединения VI в органическом растворителе и в присутствии катализатора с получением соединения I;
Figure 00000066
способ 3 включает осуществление реакции сочетания с применением соединения III и соединения VII в органическом растворителе и воде и в присутствии основания и палладиевого катализатора с получением соединения I, где А представляет собой Br или I;
Figure 00000067
способ 4 включает осуществление реакции замещения с применением соединения 9-а и 2-(4-пиперидил)-2-пропанола в органическом растворителе и в присутствии основания с получением соединения 9;
Figure 00000068
способ 5 включает осуществление реакции замещения с применением соединения 17-а и морфолина в органическом растворителе и в присутствии основания с получением соединения 17;
Figure 00000069
способ 6 включает осуществление реакции замещения с применением соединения 17-а и пирролидина в органическом растворителе и в присутствии основания с получением соединения 18;
Figure 00000070
способ 7 включает осуществление реакции замещения с применением соединения 17-а и N-метилпиперазина в органическом растворителе и в присутствии основания с получением соединения 19;
Figure 00000071
способ 8 включает осуществление реакции конденсации с применением соединения 23-b и азетидина в органическом растворителе и в присутствии основания, N-гидроксибензотриазола и 1-этил-(3-диметиламинопропил)карбодиимида гидрохлорида с получением соединения 23;
Figure 00000072
способ 9 включает снятие защитной группы с соединения IV в органическом растворителе и в присутствии кислоты с получением соединения I, где R4 представляет собой
Figure 00000073
Figure 00000074
способ 10 включает осуществление реакции замещения с применением соединения 31 и 2-галогенэтанола в органическом растворителе и в присутствии основания с получением соединения 34;
Figure 00000075
способ 11 включает осуществление реакции конденсации с применением соединения 32 и 2-гидроксиуксусной кислоты в органическом растворителе и в присутствии основания, 1-гидроксибензотриазола и 1-этил-(3-диметиламинопропил)карбодиимида гидрохлорида с получением соединения 36;
Figure 00000076
способ 12 включает осуществление реакции восстановительного аминирования с применением соединения 40-а, диметиламина и триацетоксиборогидрида натрия в органическом растворителе и в присутствии кислоты с получением соединения 40;
Figure 00000077
способ 13 включает осуществление реакции конденсации с применением соединения 31 и этилхлорформиата в органическом растворителе и в присутствии основания с получением соединения 50;
Figure 00000078
10. Соединение, имеющее структуру формулы II, формулы III или формулы IV,
Figure 00000079
где каждый из R1, R2, R3, X, Y, U, Р, V и W такой, как определено в п. 1;
где А представляет собой Br или I; R4 такой, как определено в п. 1.
11. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что соединение, имеющее структуру формулы II, выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
и
Figure 00000083
соединение, имеющее структуру формулы III, выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000084
Figure 00000085
и
Figure 00000086
соединение, имеющее структуру формулы IV, выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
12. Соединение V, которое выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
и
Figure 00000094
13. Применение пиримидинового соединения с конденсированными кольцами, его таутомера, энантиомера, диастереоизомера, фармацевтически приемлемой соли, метаболита, метаболического предшественника или пролекарства по п. 1 для получения лекарственных средств, которые применяют для предотвращения, ослабления или лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из заболевания иммунной системы, аутоиммунного заболевания, клеточного пролиферативного заболевания, аллергического расстройства и сердечно-сосудистого заболевания.
14. Применение по п. 13, причем указанное заболевание иммунной системы представляет собой отторжение трансплантата органа;
и/или указанное аутоиммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, псориаза, болезни Крона и рассеянного склероза;
и/или указанное клеточное пролиферативное заболевание выбрано из группы, состоящей из миелофиброза, гематологичесой опухолии, солидной опухоли;
и/или указанное аллергическое расстройство представляет собой бронхиальную астму;
и/или указанное сердечно-сосудистое заболевание выбрано из группы, состоящей из ишемической кардиомиопатии, сердечной недостаточности и инфаркта миокарда.
15. Применение по п. 14, причем гематологическая опухоль представляет собой лейкоз и/или лимфому;
и/или указанная солидная опухоль выбрана из группы, состоящей из рака почки, рака печени, рака желудка, рака легкого, рака груди, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы, рака щитовидной железы, рака яичника, глиобластомы, рака кожи и меланомы.
16. Применение пиримидинового соединения с конденсированными кольцами, его таутомера, энантиомера, диастереоизомера, фармацевтически приемлемой соли, метаболита, метаболического предшественника или пролекарства по п. 1 для получения лекарственных средств, которые применяют для ингибирования Янус-киназы, киназы, представляющей собой рецептор фактора роста фибробластов (FGFR), киназы, представляющей собой FMS-подобную тирозинкиназу 3 (FLT3), и/или киназы семейства Src.
17. Применение по п. 16, где указанная Янус-киназа выбрана из группы, состоящей из JAK1, JAK2 и JAK3; указанная киназа FGFR выбрана из группы, состоящей из FGFR1, FGFR2 и FGFR3; указанная киназа FLT3 выбрана из группы, состоящей из FLT3-WT, FLT3-ITD и FLT3-D835Y; указанная киназа семейства Src выбрана из группы, состоящей из c-Src, Lyn, Fyn, Lck, Hck, Fgr, Blk, Yes и Yrk.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая пиримидиновое соединение с конденсированными кольцами, его таутомер, энантиомер, диастереоизомер, фармацевтически приемлемую соль, метаболит, метаболический предшественник или пролекарство по п. 1 и один или более одного фармацевтически приемлемого носителя и/или разбавителя.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, где доза указанного пиримидинового соединения с конденсированными кольцами, его таутомера, энантиомера, диастереоизомера, фармацевтически приемлемой соли, метаболита, метаболического предшественника или пролекарства представляет собой терапевтически эффективное количество;
и/или указанную фармацевтическую композицию применяют в комбинации с одним или более чем одним клинически применяемым химиотерапевтическим агентом.
20. Фармацевтическая композиция по п. 19, где в случае, когда указанную фармацевтическую композицию применяют в комбинации с одним или более чем одним клинически применяемым химиотерапевтическим агентом, ее лекарственная форма представляет собой липосомальную лекарственную форму.
RU2018103332A 2015-07-21 2016-07-21 Пиримидиновое соединение с конденсированными кольцами, его промежуточное соединение, способ получения, композиция и применение RU2732576C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510430641.5 2015-07-21
CN201510430641 2015-07-21
PCT/CN2016/090798 WO2017012559A1 (zh) 2015-07-21 2016-07-21 稠环嘧啶类化合物、中间体、其制备方法、组合物和应用

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018103332A true RU2018103332A (ru) 2019-08-21
RU2018103332A3 RU2018103332A3 (ru) 2019-12-09
RU2732576C2 RU2732576C2 (ru) 2020-09-21

Family

ID=57833793

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018103332A RU2732576C2 (ru) 2015-07-21 2016-07-21 Пиримидиновое соединение с конденсированными кольцами, его промежуточное соединение, способ получения, композиция и применение

Country Status (10)

Country Link
US (1) US10494378B2 (ru)
EP (1) EP3354653B1 (ru)
JP (1) JP6875372B2 (ru)
KR (1) KR102591886B1 (ru)
CN (1) CN106366093B (ru)
AU (1) AU2016295594B2 (ru)
CA (1) CA2993096C (ru)
MX (1) MX2018000945A (ru)
RU (1) RU2732576C2 (ru)
WO (1) WO2017012559A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109305944B (zh) * 2017-07-28 2022-09-02 深圳睿熙生物科技有限公司 布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂
CN110551142B (zh) * 2018-05-31 2023-05-12 上海再极医药科技有限公司 一种稠环嘧啶类化合物的盐、晶型及其制备方法和应用
CN111978331B (zh) * 2019-05-21 2023-06-20 上海再极医药科技有限公司 一种flt3和fgfr激酶抑制剂的制备方法
CN115210232B (zh) * 2020-01-22 2024-03-01 上海齐鲁制药研究中心有限公司 吡唑并杂芳环类化合物及其应用
WO2021175155A1 (zh) 2020-03-06 2021-09-10 广州再极医药科技有限公司 噻吩并嘧啶类衍生物及其制备方法
WO2021180032A1 (en) * 2020-03-13 2021-09-16 Guangzhou Maxinovel Pharmaceuticals Co., Ltd. Novel Therapeutic Methods
CN116621843B (zh) * 2022-06-13 2024-05-24 四川大学华西医院 一种dna甲基转移酶1抑制剂及其制备方法和用途
WO2024020380A1 (en) * 2022-07-18 2024-01-25 Iambic Therapeutics, Inc. Quinazoline compounds and methods of use
CN117618436A (zh) * 2022-08-25 2024-03-01 广州再极医药科技有限公司 一种稠环嘧啶类化合物的用途

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5110347A (en) * 1990-11-26 1992-05-05 E. I Du Pont De Nemours And Company Substituted fused heterocyclic herbicides
US5633218A (en) * 1995-05-24 1997-05-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal benzodioxoles and benzodioxanes
DE60030741T2 (de) * 1999-09-23 2007-09-06 Astrazeneca Ab Chinazoline verbindungen als heilmittel
PL1951684T3 (pl) * 2005-11-01 2017-03-31 Targegen, Inc. Biarylowe meta-pirymidynowe inhibitory kinaz
TW200808739A (en) * 2006-04-06 2008-02-16 Novartis Vaccines & Diagnostic Quinazolines for PDK1 inhibition
CA2650303C (en) * 2006-04-26 2015-03-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Thienopyrimidine pharmaceutical compounds and their use
PL2215094T3 (pl) * 2007-11-15 2016-09-30 Związki heterocykliczne zawierające n
CA2748943A1 (en) * 2009-02-09 2010-08-12 Supergen, Inc. Pyrrolopyrimidinyl axl kinase inhibitors
TWI468402B (zh) * 2009-07-31 2015-01-11 必治妥美雅史谷比公司 降低β－類澱粉生成之化合物
KR101147550B1 (ko) * 2009-10-22 2012-05-17 한국과학기술연구원 단백질 키나아제 저해활성을 가지는 2,7-치환된 티에노［3,2-ｄ］피리미딘 화합물
WO2011079231A1 (en) * 2009-12-23 2011-06-30 Gatekeeper Pharmaceutical, Inc. Compounds that modulate egfr activity and methods for treating or preventing conditions therewith
US20130317045A1 (en) 2010-09-01 2013-11-28 Ambit Biosciences Corporation Thienopyridine and thienopyrimidine compounds and methods of use thereof
TW201309655A (zh) * 2011-01-28 2013-03-01 必治妥美雅史谷比公司 降低β－類澱粉生成之化合物
ES2618004T3 (es) * 2012-08-07 2017-06-20 Merck Patent Gmbh Derivados de piridopirimidina como inhibidores de proteínas quinasas
GB201216017D0 (en) 2012-09-07 2012-10-24 Cancer Rec Tech Ltd Inhibitor compounds
HUE043465T2 (hu) * 2013-08-23 2019-08-28 Neupharma Inc Kémiai anyagok, készítmények és módszerek
JO3805B1 (ar) * 2013-10-10 2021-01-31 Araxes Pharma Llc مثبطات كراس جي12سي
JO3556B1 (ar) * 2014-09-18 2020-07-05 Araxes Pharma Llc علاجات مدمجة لمعالجة السرطان
US10947201B2 (en) * 2015-02-17 2021-03-16 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
CA2980484C (en) * 2015-03-24 2019-11-26 Shanghai Yingli Pharmaceutical Co., Ltd Condensed ring derivative, and preparation method, intermediate, pharmaceutical composition and use thereof
US10259816B2 (en) * 2015-04-24 2019-04-16 Guangzhou Maxinovel Pharmaceuticals Co., Ltd. Condensed-ring pyrimidylamino derivative, preparation method therefor, and intermediate, pharmaceutical composition and applications thereof

Also Published As

Publication number Publication date
US10494378B2 (en) 2019-12-03
CN106366093A (zh) 2017-02-01
CA2993096C (en) 2022-04-12
EP3354653B1 (en) 2019-09-04
JP2018520202A (ja) 2018-07-26
EP3354653A1 (en) 2018-08-01
EP3354653A4 (en) 2018-08-29
CA2993096A1 (en) 2017-01-26
US20180208604A1 (en) 2018-07-26
JP6875372B2 (ja) 2021-05-26
AU2016295594A1 (en) 2018-03-15
MX2018000945A (es) 2018-11-09
WO2017012559A1 (zh) 2017-01-26
BR112018001209A2 (pt) 2018-09-18
KR20180028521A (ko) 2018-03-16
CN106366093B (zh) 2020-08-18
RU2732576C2 (ru) 2020-09-21
KR102591886B1 (ko) 2023-10-20
NZ739940A (en) 2023-09-29
AU2016295594B2 (en) 2020-04-16
RU2018103332A3 (ru) 2019-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018103332A (ru) Пиримидиновое соединение с конденсированными кольцами, его промежуточное соединение, способ получения, композиция и применение
US20210330674A1 (en) Deuterated derivatives of ruxolitinib
JP2018520202A5 (ru)
AU2016238877B2 (en) Deuterated derivatives of ruxolitinib
KR101054325B1 (ko) 히스타민 ｈ４ 수용체 조절제로서의 벤조이미다졸―２―일 피리미딘 및 피라진
US9676713B2 (en) Crystal of pyrrole derivative and method for producing the same
CA3160899C (en) Spiro compound serving as erk inhibitor, and application thereof
AU2020288567A1 (en) Pyrrolopyrimidine compound and use thereof
CN111132967B (zh) 环烯烃取代的杂芳环类化合物及其用途
US20220389025A1 (en) Heterocyclic amide compound, pharmaceutically acceptable salt thereof, and preparation method therefor and use thereof
US20210323979A1 (en) Pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine derivatives serving as selective her2 inhibitors and application thereof
JP6367545B2 (ja) ルキソリチニブの重水素化誘導体
US9271980B2 (en) Deuterium-enriched pyrimidine compounds and derivatives
CN110229159B (zh) 卢索替尼的氘代衍生物
WO2015057200A1 (en) Heteroaryl linked quinolinyl modulators of rorϒt
CN109134432B (zh) 氘代抗抑郁药物
US9969735B2 (en) Process for making tricyclic lactam compounds
JP5302214B2 (ja) Ｔｒｐｖ１受容体拮抗薬としてのｏ−置換ジベンジル尿素誘導体
JP2018536652A5 (ru)
CN116323579A (zh) 1H-吡咯并[2,3-c]吡啶类化合物及其应用
KR102433283B1 (ko) 룩소리티닙의 중수소화된 유도체
WO2022187688A1 (en) Covalent kras-binding compounds for therapeutic purposes
TW200524608A (en) Therapeutic agents
JPH07242656A (ja) チオフェンオキシム誘導体