JP2017532377A5

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Info

Publication number: JP2017532377A5
Application number: JP2017538916A
Authority: JP
Filing date: 2015-10-07
Publication date: 2018-09-13
Anticipated expiration: 2035-10-07

Description

注射持続時間には、種々の要因に応じて調整することができ、数秒以内の間に投与される単回注射時間と、０．０５時間、０．１時間、０．２５時間、０．５時間、０．７５時間、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、１２時間、１３時間、１４時間、１５時間、１６時間、１７時間、１８時間、１９時間、２０時間、２１時間、２２時間、２３時間、又は２４時間以上の持続静脈内投与時間とが含まれていてもよい。

式（Ｉ）の化合物を、前記合成スキームにしたがって調製した。メタノール（５ｍＬ）中、ジエチルアミン（１０滴）の存在下で、式（II）のケトン（４．０当量）を式（III）のイサチン誘導体（１．０当量）と縮合させ、混合物を室温で２４時間撹拌した。ジクロロメタン／メタノールを溶離液として用いたフラッシュクロマトグラフィーにて、反応混合物を濃縮及び精製し、純物質を得た。メタノールを用いた再結晶によって、さらに精製を行った。以下のとおり、ケトン及びイサチン誘導体における各置換基を選択し、得られた式（Ｉ）の化合物を各々実施例１〜２６とした。Ｖａｒｉａｎ−４００スペクトロメーター（４００ＭＨｚ）を用い、実施例１〜２６の各化合物について、^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを測定した。化学シフトは、内部標準物質としてのテトラメチルシランからのｐｐｍダウンフィールドにて得られ、カップリング定数（Ｊ値）は、ヘルツ（Ｈｚ）にて得られた。

３−（２−（４−（アジリジン−１−イル）フェニル）−２−オキソエチル）−４，７−ジクロロ−３−ヒドロキシインドリン−２−オン（実施例２）

４，７−ジクロロ−３−（２−（４−シクロプロピルフェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシインドリン−２−オン（実施例７）

４，７−ジクロロ−３−ヒドロキシ−３−（２−オキソ−２−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）エチル）インドリン−２−オン（実施例１０）

３−（２−（４−（アゼチジン−１−イル）フェニル）−２−オキソエチル）−４，７−ジクロロ−３−ヒドロキシインドリン−２−オン（実施例１３）

４，７−ジクロロ−３−（２−（４−シクロプロピル−３−フルオロフェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシインドリン−２−オン（実施例１７）

４，７−ジクロロ−３−（２−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシインドリン−２−オン（実施例１８）

Claims

細胞の増殖を阻害する方法であって、
前記細胞は、ＥＴＳ遺伝子を過剰発現させるか、又はＥＴＳ融合遺伝子からなり、
前記細胞を、有効量の、請求項１〜１２のいずれか１つに記載の化合物に接触させることからなる、方法。