JP2013507400A - 血栓形成抑制剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明の血栓形成抑制剤は、有効成分としてトリフルサル及びクロピドグレル二硫酸塩を含む。トリフルサルとクロピドグレル二硫酸塩との質量比は、(100〜650):(30〜150)であり、好ましくは、(1〜20):1であり、さらに好ましくは、(3〜6):1であり、最も好ましくは、3:1又は6:1である。
【選択図】図1
Description
1.ラットに対する血栓形成抑制作用
体重が300g〜400gのSDラット130匹を雄雌各半数ずつ準備した。それをランダムに13群に分け(各群10匹ずつ)、投薬状況の違いに応じ、第1群〜第13群とした。第1群〜第13群の投薬内容を以下に示す。
注:生理食塩水対照群との比較 **P<0.01
実験結果から以下に示すことが分かった。トリフルサルとクロピドグレル又はクロピドグレル二硫酸塩とは、血栓形成阻害に対して協同作用がある。質量比が1:1であるトリフルサル及びクロピドグレル二硫酸塩の群(第7群)の血栓形成抑制作用は、質量比が1:1であるトリフルサル及びクロピドグレルの群(第2群)より優れる。他の質量比の薬剤においても、トリフルサル及びクロピドグレル二硫酸塩の群の血栓形成抑制作用は、トリフルサル及びクロピドグレルの群より優れる。トリフルサル及びクロピドグレル二硫酸塩の群中、6:1及び3:1の質量比が優れる。また、トリフルサル及びクロピドグレル二硫酸塩の群は、トリフルサル単体の群及びクロピドグレル二硫酸塩単体の群より優れる。
体重が300g〜400gのSDラット130匹を雄雌各半数ずつ準備した。それをランダムに13群に分け(各群10匹ずつ)、投薬状況の違いに応じ、第1群〜第13群とした。第1群〜第13群の投薬内容を以下に示す。
注:生理食塩水対照群との比較 **P<0.01
実験結果から以下に示すことが分かった。トリフルサルとクロピドグレル二硫酸塩との混合薬剤の血小板凝集抑制率は、トリフルサル単体及びクロピドグレル二硫酸塩単体より高い。また、他の質量比の薬剤においても、トリフルサルとクロピドグレル二硫酸塩との混合薬剤の血小板凝集抑制率は、トリフルサルとクロピドグレルとの混合薬剤より高い。
以下の薬剤I〜薬剤Vに示す比率で各種薬剤を調合した。
薬剤II:トリフルサルとクロピドグレル二硫酸塩との質量比が3:1
薬剤III:トリフルサルとクロピドグレル二硫酸塩との質量比が6:1
薬剤IV:トリフルサルとクロピドグレル二硫酸塩との質量比が12:1
薬剤V:トリフルサルとクロピドグレル二硫酸塩との質量比が20:1
対照薬剤I:トリフルサルとクロピドグレルとの質量比が1:1
対照薬剤II:トリフルサルとクロピドグレルとの質量比が3:1
対照薬剤III:トリフルサルとクロピドグレルとの質量比が6:1
対照薬剤IV:トリフルサルとクロピドグレルとの質量比が12:1
対照薬剤V:トリフルサルとクロピドグレルとの質量比が20:1
各10gの薬剤を薬用プラスチック瓶内に装入した。温度が40℃±2℃で、相対湿度が75%±5%の条件下において、6ヶ月間放置した。0、1、3及び6ヶ月後に外観を観察し、有効成分を測定した。有効成分の測定には、高性能液体クロマトグラフィー法を用いた。クロマトグラフィーカラムは、シアノ基カラムであった。流動相は、メタノール−水−トリエチルアミン(体積比は、500:500:2であり、リン酸により、phを3.8に調整した)であった。流動速度は、1ml/minであった。検出波長は、235nmであった。カラム温度は、35℃であった。注入量は、20μlであった。実験の結果、クロピドグレル二硫酸塩とトリフルサルとを完全に分離させることができ、クロピドグレルとトリフルサルとを完全に分離させることができ、良好な分離性を有した。クロピドグレル二硫酸塩の12.0mg/l〜100.0mg/l内における質量濃度は、ピーク面積と良好な直線関係にあり、回帰方程式は、A=0.176C+0.0474r=0.9995であった。クロピドグレルの9.2mg〜75.9mg/l内における質量濃度は、ピーク面積と良好な直線関係にあり、回帰方程式は、A=0.191C+0.0584r=0.9997であった。トリフルサルの38.4mg/l〜320.0mg/l内における質量濃度は、ピーク面積と良好な直線関係にあり、回帰方程式は、A=0.2991C+0.9882r=0.9997であった。クロピドグレル二硫酸塩、クロピドグレル及びトリフルサルの平均回収率は、それぞれ、99.7±1.80%、99.2±1.01%及び100.2±0.81%であったため、クロピドグレル二硫酸塩、クロピドグレル及びトリフルサルの測定には、高速液体クロマトグラフィー法(HPLC法)が適用された。クロピドグレルの保持時間は、15.165分間であった。トリフルサルの保持時間は、約7.682分間であった。クロピドグレル二硫酸塩の保持時間は、約15.298分間であった。薬剤IIのスペクトル図を図1に示し、対照薬剤IIのスペクトル図を図2に示す。結果を表3及び表4に示す。
(表4)各経過時間後における薬剤中のクロピドグレル及びトリフルサルの残余質量
以上の結果から、各質量比におけるトリフルサルとクロピドグレル二硫酸塩との混合薬剤の室温における安定性は、トリフルサルとクロピドグレルとの混合薬剤より優れることが示された。
心血管疾患及び脳血管疾患の治療薬(カプセル剤)の製造及び応用
1.トリフルサル及びクロピドグレル二硫酸塩のカプセル剤の製造
トリフルサル100gとクロピドグレル二硫酸塩30gとを均一に混合した後、ステアリン酸マグネシウム2gを加え、均一に混合した後、カプセル1000粒に充填した。
トリフルサル600gとクロピドグレル二硫酸塩100gとを均一に混合した後、デキストリンを適量加え、均一に混合した後、顆粒状にし、その後、カプセル1000粒に充填した。
トリフルサル300g及びクロピドグレル75gにカルボキシメチルデンプン120g及びステアリン酸マグネシウム5gを加え、均一に混合した後、カプセル1000粒に充填した。
トリフルサル600gとクロピドグレル75gとを均一に混合した後、デキストリンを適量加え、均一に混合した後、顆粒状にし、その後、カプセル1000粒に充填した。
トリフルサル300gとクロピドグレル二硫酸塩97.875gとカルボキシメチルデンプン100gとステアリン酸マグネシウム2.1gとを均一に混合した後、カプセル1000粒に充填した。
心血管疾患及び脳血管疾患の治療薬(タブレット剤)の製造
1.トリフルサル600mg及びクロピドグレル二硫酸塩97.9mgを含有するタブレット剤の製造
クロピドグレル二硫酸塩97.9mgと無水コロイド状二酸化ケイ素2mgとを混合した後、膠化コーンスターチ30mg及び無水乳糖20mgを加えて混合し、トリフルサル600mg及び微結晶性セルロース30mgを加えた後、成形した。
トリフルサル300gとクロピドグレル二硫酸塩97.875gとを均一に混合した後、微結晶性セルロース150g及び架橋ポリビニルピロリドン10gを加えた。その後、粉砕し、エタノールによって軟化させた。次に、60メッシュの篩で篩った後、粒剤にし、50℃で乾燥させた。次に、60メッシュの篩で整粒し、カルボキシルメチルデンプンナトリウム10g、アスパルテーム2g及びステアリン酸マグネシウム30gを加えて均一に混合し、成形して1000個のタブレット剤を製造した。
トリフルサル600g及びクロピドグレル二硫酸塩97.875gにデンプン及びステアリン酸マグネシウムを適量加え、直接成形して1000個のタブレット剤を製造した。
Claims (20)
- 有効成分がトリフルサル及びクロピドグレル二硫酸塩であり、前記トリフルサルと前記クロピドグレル二硫酸塩との質量比が(100〜650):(30〜150)であることを特徴とする血栓形成抑制剤。
- 前記薬剤の有効成分中、前記トリフルサルと前記クロピドグレル二硫酸塩との質量比が(100〜600):(30〜100)であり、好ましくは、(100〜600):(50〜100)であることを特徴とする請求項1に記載の血栓形成抑制剤。
- 前記薬剤の有効成分中、前記トリフルサルと前記クロピドグレル二硫酸塩との質量比が(100〜600):(92〜104)であり、好ましくは、(300〜600):(92〜104)であることを特徴とする請求項1に記載の血栓形成抑制剤。
- 前記薬剤の有効成分中、前記トリフルサルと前記クロピドグレル二硫酸塩との質量比が(250〜650):(50〜150)であることを特徴とする請求項1に記載の血栓形成抑制剤。
- 前記薬剤の有効成分中、前記トリフルサルと前記クロピドグレル二硫酸塩との質量比が(285〜315):(95〜105)であることを特徴とする請求項1に記載の血栓形成抑制剤。
- 前記薬剤の有効成分中、前記トリフルサルと前記クロピドグレル二硫酸塩との質量比が(570〜630):(95〜105)であることを特徴とする請求項1に記載の血栓形成抑制剤。
- 前記薬剤の有効成分中、前記トリフルサルと前記クロピドグレル二硫酸塩との質量比が(1〜20):1であり、好ましくは、(3〜6):1であり、最も好ましくは、3:1又は6:1であることを特徴とする請求項1に記載の血栓形成抑制剤。
- 前記薬剤の有効成分中、前記トリフルサルと前記クロピドグレル二硫酸塩との質量比が(300〜600):98±5%であり、好ましくは、300:97.875又は600:97.875であることを特徴とする請求項1に記載の血栓形成抑制剤。
- 単位投与量における前記薬剤中、130mg〜800mgの前記有効成分を含み、好ましくは、130mg〜700mgの前記有効成分を含むことを特徴とする請求項1から8に記載の血栓形成抑制剤。
- 単位投与量における前記薬剤中、100mg〜600mgのトリフルサル及び30mg〜100mgのクロピドグレル二硫酸塩を含み、好ましくは、100mg〜600mgのトリフルサル及び50mg〜100mgのクロピドグレル二硫酸塩を含むことを特徴とする請求項9に記載の血栓形成抑制剤。
- 単位投与量における前記薬剤中、100mg〜600mgのトリフルサル及び92mg〜104mgのクロピドグレル二硫酸塩を含み、好ましくは、300mg〜600mgのトリフルサル及び92mg〜104mgのクロピドグレル二硫酸塩を含むことを特徴とする請求項9に記載の血栓形成抑制剤。
- 単位投与量における前記薬剤中、285mg〜315mgのトリフルサル及び95mg〜105mgのクロピドグレル二硫酸塩を含み、好ましくは、300mgのトリフルサル及び100mgのクロピドグレル二硫酸塩を含むことを特徴とする請求項9に記載の血栓形成抑制剤。
- 単位投与量における前記薬剤中、570mg〜630mgのトリフルサル及び95mg〜105mgのクロピドグレル二硫酸塩を含み、好ましくは、600mgのトリフルサル及び100mgのクロピドグレル二硫酸塩を含むことを特徴とする請求項9に記載の血栓形成抑制剤。
- 前記薬剤は、経口剤であることを特徴とする請求項1〜13に記載の血栓形成抑制剤。
- 前記薬剤は、タブレット剤、カプセル剤、顆粒剤又は乾燥懸濁剤であることを特徴とする請求項14に記載の血栓形成抑制剤。
- 前記薬剤は、補助剤を含み、前記補助剤は、微結晶性セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、デキストリン、乳糖及びステアリン酸マグネシウム中の少なくとも1つを含むことを特徴とする請求項1から請求項15に記載の血栓形成抑制剤。
- 前記薬剤は、心血管疾患及び脳血管疾患の治療に応用されることを特徴とする請求項1から請求項16に記載の血栓形成抑制剤。
- 前記心血管疾患及び脳血管疾患は、血小板が凝集されることによって引き起こされる心血管疾患及び脳血管疾患であることを特徴とする請求項17に記載の血栓形成抑制剤。
- 前記心血管疾患及び脳血管疾患は、狭心症、冠動脈血栓及び脳塞栓症中の少なくとも1つであることを特徴とする請求項18に記載の血栓形成抑制剤。
- 前記薬剤は、血小板凝集及び/又は血栓形成の抑制に応用されることを特徴とする請求項1から請求項16に記載の血栓形成抑制剤。
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Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102038692B (zh) * | 2009-10-23 | 2011-12-21 | 江西施美制药有限公司 | 具有抗血小板凝聚活性的药物组合物 |
CN102406938A (zh) * | 2011-11-29 | 2012-04-11 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 一种抗血栓的药物组合物 |
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KR102532121B1 (ko) * | 2017-10-18 | 2023-05-12 | 고려제약주식회사 | 돌미나리 추출물 및 항혈전제를 포함하는 항혈전용 조성물 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002543137A (ja) * | 1999-04-30 | 2002-12-17 | サノフィ−サンテラボ | アセチルサリチル酸およびクロピドグレル硫酸水素塩を含む単位形態における医薬組成物 |
JP2008543843A (ja) * | 2005-06-13 | 2008-12-04 | エラン ファーマ インターナショナル リミテッド | ナノ粒子クロピドグレル及びアスピリンの配合製剤 |
WO2009104932A2 (ko) * | 2008-02-22 | 2009-08-27 | 한올제약주식회사 | 복합제제 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3019253A (en) * | 1958-05-15 | 1962-01-30 | Pennsalt Chemicals Corp | Acetyl-4-trifluoromethyl salicylic acid |
US4096252A (en) * | 1976-06-10 | 1978-06-20 | J. Uriach & Cia S.A. | 4-Trifluoromethylbenzoic acid derivatives as thromboembolic agents |
US5576328A (en) * | 1994-01-31 | 1996-11-19 | Elf Sanofi | Method for the secondary prevention of ischemic events |
IN191030B (ja) * | 2001-01-24 | 2003-09-13 | Cadila Healthcare Ltd | |
IL166593A0 (en) * | 2002-08-02 | 2006-01-15 | Racemization and enantiomer separation of clopidogrel | |
KR100553398B1 (ko) * | 2004-03-12 | 2006-02-16 | 한미약품 주식회사 | 티에노[3,2-c]피리딘 유도체의 제조 방법 및 이에사용되는 중간체 |
PL2007362T3 (pl) * | 2006-04-04 | 2019-02-28 | Kg Acquisition Llc | Doustne postacie leku obejmujące czynnik przeciwpłytkowy i inhibitor kwasu |
CN1887284A (zh) * | 2006-07-21 | 2007-01-03 | 陈文展 | 一种三氟柳和氯吡格雷的药物组合物 |
WO2008048083A1 (es) * | 2006-10-17 | 2008-04-24 | Espinosa Abdala Leopoldo De Je | Composiciones farmacéuticas para el tratamiento de enfermedades tromboembólicas |
WO2009100534A1 (en) * | 2008-02-14 | 2009-08-20 | Kardiatech, Inc. | Combination therapy to treat vascular disorders |
US20100069326A1 (en) * | 2008-02-14 | 2010-03-18 | Wasimul Haque | Combination Therapies to Treat Cardio- and Cerebro-Vascular Disorders |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002543137A (ja) * | 1999-04-30 | 2002-12-17 | サノフィ−サンテラボ | アセチルサリチル酸およびクロピドグレル硫酸水素塩を含む単位形態における医薬組成物 |
JP2008543843A (ja) * | 2005-06-13 | 2008-12-04 | エラン ファーマ インターナショナル リミテッド | ナノ粒子クロピドグレル及びアスピリンの配合製剤 |
WO2009104932A2 (ko) * | 2008-02-22 | 2009-08-27 | 한올제약주식회사 | 복합제제 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
JPN6014013856; Drugs,1998,Vol.55,No.6,p.823-833 * |
JPN6014013857; The American Journal of Cardiology,2006,Vol.97,No.8B,p.57D(AS-150) * |
JPN6014013859; The American Journal of Cardiology,2006,Vol.98,No.8A,p.205M(TCT-524) * |
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