JP2002543137A - アセチルサリチル酸およびクロピドグレル硫酸水素塩を含む単位形態における医薬組成物 - Google Patents

アセチルサリチル酸およびクロピドグレル硫酸水素塩を含む単位形態における医薬組成物

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レリティエール，ジャン
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、アセチルサリチル酸およびクロピドグレル硫酸水素塩からなる、血小板凝集阻害活性を有する活性本体の組み合わせをガレヌス製剤単位形態に含む医薬組成物に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、アスピリンの商品名でも知られているアセチルサリチル酸およびク
ロピドグレル硫酸水素塩（chlopidogrel hydrogenosulphate）からなり、血小板
凝集阻害活性をもつ活性本体の組み合わせを含有する単位ガレヌス製剤の形態で
提供される医薬組成物に関する。
【０００２】 単位ガレヌス製剤の形態は経口投与でき、好ましくは錠剤、ゼラチンカプセル
または単回投与サシェットからなる。 本発明による組成物において、アセチルサリチル酸はその酸の形態で用いられ
、クロピドグレル硫酸水素塩は、今日までに知られている、形態１（Ｆ１）また
は形態２(Ｆ２）と名付けられているポリモルフの形態のどちらでも用いられ得
る。クロピドグレル硫酸水素塩の形態１はＥＰ特許２８１４５９号に記載された
塩であり、クロピドグレル硫酸水素塩の形態２はフランス特許出願９８/０７４
６４号に記載されている。
【０００３】 アセチルサリチル酸とクロピドグレルの組み合わせの治療上の興味は、なかん
ずく、特許出願ＷＯ９７/２９７５３号に記載されている。 その中で医薬組成物は言及されているが、使用されている医薬として許容され
る塩がクロピドグレルの硫酸水素塩であることは明記されていない。この文書は
、その組成物が非経口でまたは経口で用いられ得ること、そして上記の活性本体
を四つの投与方法により投与できることを示している。すなわち、両方とも経口
で、両方とも非経口で、一つが経口で他方が非経口で、またはその逆に投与でき
ることを示している。
【０００４】 しかしながら、単位ガレヌス製剤の形態で提供され、アセチルサリチル酸とク
ロピドグレル硫酸水素塩の同時投与に適した医薬組成物は記載されていない。 組み合わさった血小板凝集阻害成分の各単回投与量が、前もって結合され得る
こと、そして治療されるべき患者の機能に調整する必要のないことが明らかにな
り、これら二つの活性本体を含有し、経口投与できる単一薬剤の形態を有するこ
とが有益であり、有利であることが見出された。 アセチルサリチル酸と他の活性本体とのいくつかの組み合わせの研究が行われ
たが、ガレヌス製剤、特に活性本体の塩と組み合わさったアセチルサリチル酸を
含有する錠剤を製造する際に、多くの欠点が明らかになった。
【０００５】 このように、International Journal of Pharmaceutics（オランダ）1984,18,
287-298に出ている発表は、アセチルサリチル酸と他の固形の活性成分との配合
禁忌を明らかにしている。これらのモデルの実験的確認は、アセチルサリチル酸
とマレイン酸メピラミンを用いて実証された。マレイン酸メピラミンをアセチル
サリチル酸に添加すると、この混合物におけるアセチルサリチル酸の融点が低下
し、その分解割合に影響を及ぼす。このように、融点降下が、このタイプの組み
合わせ中の活性本体の分解を招くということが観察された。
【０００６】 当業者によく知られているこれらすべての欠点は、その結果として、アセチル
サリチル酸とクロピドグレル硫酸水素塩のような塩基の塩との組み合わせを、同
じ錠剤または同じゼラチンカプセルまたは同じサシェット内に調剤されることを
促さなかったのであろう。 まったく思いがけなく、また驚いたことに、本発明によれば、当業者に既知の
種々の製造方法、および種々の技術によって、アセチルサリチル酸を、塩基の塩
からなるほかの活性本体、特にクロピドグレル硫酸水素塩との組み合わせにおい
て含有する、単位ガレヌス製剤の形態で提供される医薬組成物を製造することが
できた。
【０００７】 このように、本発明による錠剤は、以下の例のごとく、種々の製造方法で製造
され得る： −活性本体および選ばれた賦形剤が混合される直接打錠による方法。得られた混
合物を、成分の粒径を均一化するために予め定められた網目サイズの篩いで篩い
にかける(整粒する)。活性本体の好適な均一性を確実にするために、混合を再び
実施する。特定の賦形剤（例：流動化剤）および滑沢剤を加え、混合する。得ら
れた最終混合物を次いで打錠する。 −特定の賦形剤（外相成分）を添加して圧縮するのに適しており、所定の篩で整
粒して、活性成分が均一な粒子からなる粒状物を得るために、造粒が、活性本体
と選ばれた賦形剤(内相成分)を組み合わせて、濃厚にすることからなる予備造粒
法。とりわけ活性成分の投与量が多い場合、造粒は圧縮される混合物の流動的な
特性および錠剤の物理的特性の改善を可能にする。二つの活性成分が同じ錠剤に
組み合わされるとき、場合によっては、そのうち一つを外相に組み込ませること
が可能である。
【０００８】 三種類の造粒の方法が現在採用されている:湿式造粒、乾式造粒および「ホッ
トメルト」造粒。 乾式造粒(成形化)は、活性本体と選ばれた賦形剤が混合され、整粒され、次い
で再び混合されることを確かにすることからなる。その混合物は、用いられた力
により与えられた機械的強度のプラークを得るために、反対方向に回転する可動
ローラーの間に押し込められる。これらのプラークを整粒する。特定の賦形剤を
添加し、最終混合物を打錠する。
【０００９】 「ホットメルト」造粒は、活性本体が水の存在下で分解するときに採用ができ
る造粒方法である。活性本体と選ばれた賦形剤を整粒して混合する。この混合物
をゆっくり撹拌しながら賦形剤の融点よりわずかに高い温度にし、速い撹拌下に
混合し、次いで室温まで冷却する。得られた粒状物を整粒する。特定の賦形剤を
添加し、最終混合物を打錠する。空気流動床造粒機を用いた「ホットメルト」法
の例を以下に記載する。 活性成分と溶けやすい賦形剤以外の選ばれた賦形剤とを整粒し、次いで空気流
動床造粒機の中に移す。混合物の温度が造粒賦形剤の融点よりわずかに低い温度
に到達するまで、熱風を導入しながら流動させて全体を混合する。次に、溶融し
た賦形剤を流動している混合物に噴霧する。流動化空気温度を下げる。得られた
粒状物を整粒する。特定の賦形剤を添加し、最終混合物を打錠する。 ゼラチンカプセルおよび単回投与サシェットは、当業者にとって既知の方法に
従って調製される。
【００１０】 本発明による医薬組成物は、不安定狭心症、脳卒中、血管形成術後の再狭窄、
動脈内膜切除または血管内金属人工挿入物の挿入のようなアテローム性動脈硬化
症および糖尿病を伴った血栓塞栓障害のような、安定もしくは不安定狭心症を含
む心血管および脳血管系の障害、あるいは血栓溶解後の再血栓症、梗塞、虚血性
痴呆症、末梢性動脈疾患、血液透析、心房性細動あるいは人工血管または大動脈
冠動脈バイパスの使用中、あるいはそれらの副作用の低減のための放射線治療中
に誘発される、血小板凝集により誘発される疾病の治療のために使われる。 本発明による医薬組成物は、前記の疾病の治療用医薬を製造するのに使われ、
これらの疾病の治療を可能にする。
【００１１】 本発明による医薬組成物において、クロピドグレル硫酸水素塩およびアセチル
サリチル酸は、クロピドグレル硫酸水素塩/アセチルサリチル酸のモル比２．５
〜１１．５、好ましくは５〜９で存在する。 ヒトにおいては、投与量をクロピドグレルの遊離体に等しい量で表わすと、１
〜５００ｍｇ/日のクロピドグレル硫酸水素塩および１〜５００ｍｇ/日のアセチ
ルサリチル酸が投与される。 好ましくは、クロピドグレル硫酸水素塩９７．８７５ｍｇおよびアセチルサリ
チル酸７５〜３２５ｍｇが投与される。 クロピドグレル硫酸水素塩９７．８７５ｍｇおよびアセチルサリチル酸７５ｍ
ｇを含む組成物が特に好ましい。 クロピドグレル硫酸水素塩９７．８７５ｍｇおよびアセチルサリチル酸３７５
ｍｇを含む組成物もまた好ましい。
【００１２】 実施例 １ クロピドグレル本体７５ｍｇおよびアセチルサリチル酸７５ｍｇを含む錠剤 例：成形による造粒法 単位処方
【表１】 ａ）クロピドグレル硫酸水素塩９７．８７５ｇを無水コロイド状シリカ２ｇと混
合する ｂ）トウモロコシα化澱粉３０ｇおよび無水乳糖７４．６ｇをａ）に加え、混合
する ｃ）混合物ｂ）を整粒し、次いで再び混合する ｄ）その混合物を成形し、次いで１．０００ｍｍの網目サイズに整粒する ｅ）アセチルサリチル酸７５ｇ、無水乳糖２５０ｇ、微結晶セルロース３０ｇお
よび低置換ヒドロキシプロピルセルロース３０ｇを、整粒した粒状物と混合する
ｆ）最終混合の前に硬化ひまし油１０．５ｇを加える ｇ）最終混合物を理論単位量６００ｍｇで錠剤にする ・無水β−乳糖は等量のマンニトールで置き換え得る。
【００１３】 実施例 ２ クロピドグレル本体７５ｍｇおよびアセチルサリチル酸２００ｍｇを含む錠剤 例：成形による造粒法 単位処方
【表２】 ａ）クロピドグレル硫酸水素塩９７．８７５ｇを無水コロイド状シリカ２ｇと混
合する ｂ）トウモロコシα化澱粉３０ｇおよび無水乳糖７４．６ｇをａ）に加え、混合
する ｃ）混合物ｂ）を整粒し、再び混合する ｄ）その混合物を成形し、次いで１．０００ｍｍの網目サイズに整粒する ｅ）アセチルサリチル酸２００ｇ、無水乳糖１２５ｇ、微結晶セルロース３０ｇ
および低置換ヒドロキシプロピルセルロース３０ｇを、整粒した粒状物と混合す
る ｆ）最終混合の前に硬化ひまし油１０．５ｇを加える ｇ）最終混合物を理論単位量６００ｍｇで錠剤にする ・無水β−乳糖は等量のマンニトールで置き換え得る。
【００１４】 実施例 ３ クロピドグレル本体７５ｍｇおよびアセチルサリチル酸３２５ｍｇを含む錠剤 例：成形による造粒法 単位処方
【表３】 ａ）クロピドグレル硫酸水素塩９７．８７５ｇを無水コロイド状シリカ２ｇと混
合する ｂ）トウモロコシα化澱粉３０ｇおよび無水乳糖７４．６ｇをａ）に加え、混合
する ｃ）混合物ｂ）を整粒し、再び混合する ｄ）混合物を成形し、次いで１．０００ｍｍの網目サイズに整粒する ｅ）アセチルサリチル酸３２５ｇ、微結晶セルロース３０ｇおよび低置換ヒドロ
キシプロピルセルロース３０ｇを、整粒した粒状物と混合する ｆ）最終混合の前に硬化ひまし油１０．５ｇを加える ｇ）最終混合物を理論単位量６００ｍｇで錠剤にする ・無水β−乳糖は等量のマンニトールで置き換え得る。
【００１５】 実施例 ４ クロピドグレル本体７５ｍｇおよびアセチルサリチル酸７５ｍｇを含む錠剤 例：直接打錠法 単位処方
【表４】 ａ）クロピドグレル硫酸水素塩９７．８７５ｇを無水コロイド状シリカ２ｇと混
合する ｂ）アセチルサリチル酸７５ｇ、トウモロコシ澱粉３０ｇ、マンニトール３２４
．６ｇおよび微結晶セルロース６０ｇをａ）に加え、混合する ｃ）混合物ｂ）を整粒し、次いで再び混合する ｄ）最終混合の前に硬化ひまし油１０．５ｇをｃ）に加える ｅ）最終混合物を理論単位量６００ｍｇで錠剤にする ・マンニトールは等量の無水β−乳糖で置き換え得る。
【００１６】 実施例 ５ クロピドグレル本体７５ｍｇおよびアセチルサリチル酸３２５ｍｇを含む錠剤 例：直接打錠法 単位処方
【表５】 ａ）クロピドグレル硫酸水素塩９７．８７５ｇを無水コロイド状シリカ２ｇと混
合する ｂ）アセチルサリチル酸３２５ｇ、トウモロコシ澱粉３０ｇ、マンニトール１２
４．６ｇおよび微結晶セルロース６０ｇをａ）に加え、混合する ｃ）混合物ｂ）を整粒し、次いで再び混合する ｄ）最終混合の前に硬化ひまし油１０．５ｇをｃ）に加える ｅ）最終混合物を理論単位量６５０ｍｇで錠剤にする ・マンニトールは等量の無水β−乳糖で置き換え得る。
【００１７】 実施例 ６ クロピドグレル本体７５ｍｇおよびアセチルサリチル酸７５ｍｇを含むゼラチン
カプセル 例：単純混合法 単位処方
【表６】 ａ）クロピドグレル硫酸水素塩９７．８７５ｇを無水コロイド状シリカ２．５ｇ
と混合する ｂ）アセチルサリチル酸７５ｇ、トウモロコシα化澱粉５０ｇおよびマンニトー
ル２６５．９ｇをａ）に加え、混合する ｃ）混合物ｂ）を整粒し、次いで再び混合する ｄ）最終混合の前に硬化ひまし油８．７５ｇをｃ）に加える ｅ）最終混合物を理論単位量５００ｍｇに分け、ゼラチンカプセルに入れる ・マンニトールは等量の無水β−乳糖で置き換え得る。
【００１８】 実施例 ７ クロピドグレル本体７５ｍｇおよびアセチルサリチル酸３２５ｍｇを含むゼラチ
ンカプセル 例：単純混合法 単位処方
【表７】 ａ）クロピドグレル硫酸水素塩９７．８７５ｇを無水コロイド状シリカ２．５ｇ
と混合する ｂ）アセチルサリチル酸３２５ｇ、トウモロコシα化澱粉５０ｇおよびマンニト
ール１５．９ｇをａ）に加え、混合する ｃ）混合物ｂ）を整粒し、次いで再び混合する ｄ）最終混合の前に硬化ひまし油８．７５ｇをｃ）に加える ｅ）最終混合物を理論単位量５００ｍｇに分け、ゼラチンカプセルに入れる ・マンニトールは等量の無水β−乳糖で置き換え得る。
【００１９】 実施例 ８ クロピドグレル本体７５ｍｇおよびアセチルサリチル酸７５ｍｇを含むサシェッ
ト 例：単純混合法 単位処方
【表８】 ａ）クロピドグレル硫酸水素塩９７．８７５ｇを無水コロイド状シリカ２．５ｇ
と混合する ｂ）アセチルサリチル酸７５ｇおよびマンニトール８２４．６ｇをａ）に加え、
混合する ｃ）混合物ｂ）を整粒し、次いで再び混合する ｄ）その混合物を理論単位量１ｇに分け、サシェットに入れる ・粉末の風味剤を混合物に加え得る。
【００２０】 実施例 ９ クロピドグレル本体７５ｍｇおよびアセチルサリチル酸３２５ｍｇを含むサシェ
ット 例：単純混合法 単位処方
【表９】 ａ）クロピドグレル硫酸水素塩９７．８７５ｇを無水コロイド状シリカ２．５ｇ
と混合する ｂ）アセチルサリチル酸３２５ｇおよびマンニトール５７４．６ｇをａ）に加え
、混合する ｃ）混合物ｂ）を整粒し、次いで再び混合する ｄ）その混合物を理論単位量１ｇに分け、サシェットに入れる ・粉末の風味剤を混合物に加え得る。
【００２１】 実施例 １０ クロピドグレル本体７５ｍｇおよびアセチルサリチル酸７５ｍｇを含む錠剤 例：「ホットメルト」造粒法 単位処方
【表１０】 ａ）クロピドグレル硫酸水素塩９７．８７５ｇ、９７．５ｇのマクロゴール６０
００、とうもろこし澱粉３２．５ｇおよびマンニトール２７３．６ｇを整粒の後
、混合する ｂ）サーモスタットで調温されたインキュベーター中で、ゆっくり撹拌しながら
、混合物の温度を６５℃に上げる ｃ）混合物を速い撹拌下に造粒し、室温まで冷却した後、整粒する ｄ）アセチルサリチル酸７５ｇ、無水コロイド状シリカ２ｇおよび微結晶セルロ
ース６５ｇを、整粒した粒状物に添加し、混合する ｅ）最終混合の前に硬化ひまし油６．５ｇをｄ）に加える ｆ）最終混合物を理論単位量６５０ｍｇで打錠する
【００２２】 実施例 １１ クロピドグレル本体７５ｍｇおよびアセチルサリチル酸３２５ｍｇを含む錠剤 例：「ホットメルト」造粒法 単位処方
【表１１】 ａ）クロピドグレル硫酸水素塩９７．８７５ｇ、９７．５ｇのマクロゴール６０
００、とうもろこし澱粉３２．５ｇおよびマンニトール２３．６ｇを整粒した後
、混合する ｂ）サーモスタットで調温されたインキュベーター中で、ゆっくり撹拌しながら
、混合物の温度を６５℃に上げる ｃ）混合物を速い撹拌下に造粒し、室温まで冷却した後、整粒する ｄ）アセチルサリチル酸３２５ｇ、無水コロイド状シリカ２ｇおよび微結晶セル
ロース６５ｇを、整粒した粒状物に加え、混合する ｅ）最終混合の前に硬化ひまし油６．５ｇをｄ）に加える ｆ）最終混合物を理論単位量６５０ｍｇで錠剤にする
【００２３】 実施例 １２ クロピドグレル本体７５ｍｇおよびアセチルサリチル酸７５ｍｇを含む錠剤 例：直接打錠法 単位処方
【表１２】 実施例 １３ 単位処方
【表１３】 実施例１２および１３の手順 活性本体および希釈剤をミニローン（ｍｉｎｉ−ｒｈｏｎ）装置で１０分間混合
する。 滑沢剤(硬化ひまし油)を加え、次いでミニローン装置で５分間混合する。
【００２４】 実施例 １４ クロピドグレル本体７５ｍｇおよびアセチルサリチル酸７５ｍｇを含む錠剤 例：直接打錠法 単位処方
【表１４】 手順： 活性本体を希釈剤とミニローン装置で１０分間混合する。 無水コロイド状シリカを上記混合物に加え、網目サイズ０．３１５ｍｍの篩いを
通して篩い分ける。 ミニローン装置で５分間混合する。 滑沢剤(硬化ひまし油)を加え、次いでミニローン装置で５分間混合する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/14 Ａ６１Ｋ 47/14 47/26 47/26 47/36 47/36 47/38 47/38 47/42 47/42 Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10 7/02 7/02 9/04 9/04 9/10 9/10 9/14 9/14 25/28 25/28 41/00 41/00 43/00 １２１ 43/00 １２１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ， ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，Ｃ Ｎ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ， ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，Ｋ Ｐ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ， ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，Ｓ Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C076 AA36 AA54 BB01 CC11 CC13 CC14 DD29 DD46 DD67 EE31 EE32 EE38 EE42 FF03 FF04 FF05 FF06 GG14 4C086 AA01 CB26 DA17 GA15 MA02 MA03 MA04 MA05 MA35 MA37 MA52 NA14 ZA02 ZA15 ZA36 ZA45 ZA54 ZC35 ZC75

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 経口投与でき、クロピドグレル硫酸水素塩およびアセチルサ
    リチル酸の活性成分の組み合わせを含み、単位ガレヌス製剤の形態で提供される
    医薬組成物。
  2. 【請求項２】 医薬賦形剤と組み合わさった、請求項１に記載の活性本体の
    組み合わせを含む医薬組成物。
  3. 【請求項３】 クロピドグレル硫酸水素塩がポリモルフの形態１で用いられ
    ることを特徴とする請求項１または２に記載の活性本体の組み合わせを含む医薬
    組成物。
  4. 【請求項４】 クロピドグレル硫酸水素塩がポリモルフの形態２で用いられ
    ることを特徴とする請求項１または２に記載の活性本体の組み合わせを含む医薬
    組成物。
  5. 【請求項５】 錠剤の形態にある、請求項１および４の何れかに記載の医薬
    組成物。
  6. 【請求項６】 ゼラチンカプセルの形態にある、請求項１および４の何れか
    に記載の医薬組成物。
  7. 【請求項７】 単回投与サシェットの形態にある請求項１および４の何れか
    に記載の医薬組成物。
  8. 【請求項８】 クロピドグレル硫酸水素塩およびアセチルサリチル酸が、ク
    ロピドグレル硫酸水素塩/アセチルサリチル酸のモル比２．５〜１１．５で存在
    することを特徴とする請求項１〜７の何れか一つに記載の医薬組成物。
  9. 【請求項９】 クロピドグレル硫酸水素塩およびアセチルサリチル酸が、ク
    ロピドグレル硫酸水素塩/アセチルサリチル酸のモル比５〜９で存在することを
    特徴とする請求項１〜８の何れか一つに記載の医薬組成物。
  10. 【請求項１０】 クロピドグレル硫酸水素塩およびアセチルサリチル酸が、
    クロピドグレル硫酸水素塩９７．８７５ｍｇおよびアセチルサリチル酸７５ｍｇ
    の割合で存在することを特徴とする請求項１〜９の何れか一つに記載の医薬組成
    物。
  11. 【請求項１１】 クロピドグレル硫酸水素塩およびアセチルサリチル酸が、
    クロピドグレル硫酸水素塩９７．８７５ｍｇおよびアセチルサリチル酸３７５ｍ
    ｇの割合で存在することを特徴とする請求項１〜１０の何れか一つに記載の医薬
    組成物。
  12. 【請求項１２】 不安定狭心症、脳卒中、血管形成術後の再狭窄、動脈内膜
    切除または血管内金属人工挿入物の挿入のようなアテローム性動脈硬化症および
    糖尿病を伴った血栓塞栓障害のような、安定もしくは不安定狭心症を含む心血管
    および脳血管系の障害、あるいは血栓溶解後の再血栓症、梗塞、虚血性痴呆症、
    末梢性動脈疾患、血液透析、心房性細動あるいは人工血管または大動脈冠動脈バ
    イパスの使用中、あるいはそれらの副作用の低減のための放射線治療中に誘発さ
    れる、血小板凝集により誘発される疾病の治療のための請求項１〜１１のいずれ
    か一つに記載の医薬組成物。
  13. 【請求項１３】 血小板凝集により誘発される疾病の治療用医薬製造のため
    の、請求項１〜１２のいずれか一つに記載の組成物の使用。
  14. 【請求項１４】 不安定狭心症、脳卒中、血管形成術後の再狭窄、動脈内膜
    切除または血管内金属人工挿入物の挿入のようなアテローム性動脈硬化症および
    糖尿病を伴った血栓塞栓障害のような、安定もしくは不安定狭心症を含む心血管
    および脳血管系の障害、あるいは血栓溶解後の再血栓症、梗塞、虚血性痴呆症、
    末梢性動脈疾患、血液透析、心房性細動あるいは人工血管または大動脈冠動脈バ
    イパスの使用中、あるいはそれらの副作用の低減のための放射線治療中に誘発さ
    れる、血小板凝集により誘発される疾病の治療用医薬製造のための、請求項１〜
    １３のいずれか一つに記載の組成物の使用。
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