JP2013501001A - アデノウイルスに基づくベクター - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2009年7月31日に出願された米国特許仮出願第61/230,617号の恩典を主張するものであり、参照により、その全体が本明細書に組み入れられる。
本明細書と共に電子的に提出されたテキストファイルの内容は、参照により、その全体が本明細書に組み入れられる:コンピュータ可読形式の配列リスト(ファイル名:PAXV_004_01WO_SeqList_ST25.txt、登録日:2010年7月30日、ファイルサイズ62キロバイト)。
本明細書で用いられる場合、以下の用語は以下の意味を有するものとする。
a)保存率(%)は、51のインフルエンザ株(H1N1、H2N2、H3N2、H5N1、H7N7、H9N2等)からの配列分析に基づく。
b)結合した対立遺伝子の数は、ペプチドによって結合されたHLA−DRB1*0101、HLA−DRB1*0301、HLA−DRB1*0401、HLA−DRB1*0404、HLA−DRB1*0405、HLA−DRB1*0701、HLA−DRB1*0802、HLA−DRB1*0901、HLA−DRB1*1101、HLA−DRB1*1302、HLA−DRB1*1501、HLA−DRB4*0101およびHLA−DRB5*0101からなる群からのHLAクラスII分子の数を意味する。
c)リコールは、ELISPOTアッセイ分析でバックグラウンド応答よりも2倍より高いIFN−γ応答を示したヒトドナーの数を意味する。
a)結合した対立遺伝子の数は、ペプチドによって結合された特定のHLAスーパータイプからのHLAクラスI分子の数を意味する。HLA−A1についてはA*101、A*2601、A*2902、およびA*3002を検査し、HLA−A2についてはA*0201、A*0202、A*0203、A*0206、およびA*6802を検査し、HLA−A3についてはA*0301、A*1101、A*3101、A*3301、およびA*6801を検査し、HLA−A24についてはA*2301、A*2402、A*2902、およびA*3002を検査し、HLA−B7についてはB*0702、B*3501、B*5101、B*5301、およびB*5401を検査し、HLA−B44についてはB*1801、B*4001、B*4002、B*4403、およびB*4501を検査した。
大腸菌の相同組換えを用いて組換えアデノウイルスベクターを迅速かつ確実に生成した。一例として、軍隊用のAd4錠剤(ロット番号4958221、Wyeth Labs、米国政府認可番号3)から野生型Ad4ウイルスのDNAを単離し、相同組換えにより大腸菌での複製が可能な細菌プラスミドにクローニングした。得られたベクターをpPV−Ad4vaxと名付けた。
異種配列に対応し、アデノウイルス主要後期転写単位(MLTU)を介してそれらの発現を支持するために、Ad4ゲノムのE3領域の部分欠失を生じさせた。部分欠失は、1780塩基対からなり、GenBank配列AY594254のヌクレオチド位置28446〜30226に位置していた。部分欠失は、E3領域の既知の機能を保存する一方で、未知の機能を持つ3つのオープンリーディングフレーム(E3 24.8k、E3 6.3k、およびE3 29.7k)を除去するように設計した。図2を参照のこと。欠失した領域はAd5のADP領域に類似するが、Ad4はADP様遺伝子をコードしない。
a)−1780bp E3領域の部分欠失(AY594254のnt28446〜30226)
b)+10bp コンセンサスKozak配列の5'付加
c)+1701bp 全長HA遺伝子(A/Brisbane/10/2007(H3N2))
d)+18bp 残りのポリリンカー
e)+29bp Ad5 E3AポリAシグナル配列
CMVプロモーター、Ad4トリパータイトリーダー配列、ポリリンカー、およびウシ成長ホルモン(BGH)ポリAシグナル配列からなる発現カセットのポリリンカーに目的の異種配列を組み込んだ、別の一連の組換えアデノウイルスベクターを作製した。得られた発現カセットをE3の全欠失または部分欠失のいずれかを含有するAd4ベクターに組み込んだ。E3の部分欠失については、実施例2で説明した通りである。3926塩基対からなるE3の全欠失は、GenBank配列AY594254のヌクレオチド位置27,356〜31,282に位置し、部分的にのみ欠失した変異を23.3k ORFのATG開始コドンにさらに含んでいた。図2を参照のこと。E3欠失の種類にかかわらず、E3ポリAシグナル配列とL5ファイバー遺伝子の間のAd4ベクターに発現カセットを挿入した。図2を参照のこと。
組換えアデノウイルスゲノムに対応する直鎖DNA断片を用いてA549(MCB)細胞をトランスフェクトすることにより、組換えアデノウイルスを作製した。外来性細菌のプラスミド配列を全て除去するために、直鎖DNA断片を切断した。A549細胞に細胞変性効果が観察されてから(典型的には7〜10日後)ウイルスを回収し、より高い収率のために連続継代を行った。ウイルスの本質が正確であることを確実にするために、改良したHirtプロトコルを用いてウイルスのDNAを単離し、PCR、制限消化、ならびに異種挿入断片およびフランキング領域の配列決定によって分析した。配列は、異種挿入断片およびフランキング領域がヌクレオチドレベルで正確であることが確認された。
組換えアデノウイルスに感染させたA549細胞を異種配列の発現について分析した。図4は、4つの異なる組換えAd4H5HAアデノウイルスからのHAの発現を示す:内因性MLPプロモーターの制御下にあるA/Vietnam/1194/2004(PVXV0103)からのH5HA;CMVプロモーターの制御下にあるA/Vietnam/1194/2004(PVXV0113)からのH5HA;E3を全て欠失した、CMVプロモーターの制御下にあるA/Vietnam/1203/2004(PVXV0114)からのH5HA;E3の部分的に欠失した、CMVプロモーターの制御下にあるA/Vietnam/1203/2004(PVXV0124)からのH5HA。図5は、アデノウイルスベクターPXVX0101の内因性MLPおよびアデノウイルスベクターPXVX0111のCMVプロモーターからのHAの発現を示す。リアルタイムPCR分析により、アデノウイルスベクターPXVX0101からのH3 HAの発現レベルが、遠位にあるアデノウイルスのファイバータンパク質と同様であることが確認された。図6を参照のこと。図7のFACSの結果に示すように、これらのコンストラクトを用いた感染から2日後、A549細胞の表面にHA抗原が提示された。これらの結果と一致して、PVXV0101に感染させたA549細胞は赤血球とともに凝集することが示された。図9Aおよび9Bを参照のこと。ワンステップ増殖アッセイ(図8A)を用いたところ、PXVX0101およびPXVX0111は、A549、HepG2、およびHuTu80細胞において野生型に近い増殖を示した(図8B)。
図10は、ヘキソン修飾ベクターを作製するための1つのストラテジーを表す。このストラテジーは、Ad4ヘキソン配列へのサイレント変異の組み込みに依存して、HVR領域1〜6を含有するDNA断片を単一ステップで置換することができる。このストラテジーは、XbaIおよびXhoIクローニング部位の両方をAd4ヘキソンコード領域に組み込む。次いで、合成遺伝子の合成によって各XbaI/XhoI断片が産生される。図11は、HVR領域に対する制限部位の位置を示す。また、必要に応じて、XhoI部位および内因性BstXI部位を用いてHVR7またはHVR7−9を置換することができる。異なるインフルエンザウイルスのM2e配列の周囲に一連のエピトープを設計した(図12)。配列は、インフルエンザのH5、H7、およびH9株由来のM2タンパク質にコンセンサスを提供する。ヒトM2Eは、H1およびH3 M2eのコンセンサス配列を表す。スペーサー配列は、組み込まれた配列を最適な免疫応答の様式で配置するために含まれる。配列は、抗体がエピトープ間の境界まで産生されるのを防ぐように設計される。図13は、作製することのできる一連の17ヘキソン修飾を示す。
表16に示すように、精製したAd4−H5−Vtn PXVX0103およびPXVX0116ウイルスの免疫原性をマウスにおいて検査した。野生型Ad4ウイルス(陰性対照)およびH5 HAタンパク質(陽性対照)を対照とした。
a)H5−Vtn(A/Viet Nam/1194/2004株由来のヘマグルチニン(HA))
b)MLTUプロモーターによって駆動されるHA導入遺伝子を含むPXVX0103−Ad4
c)CMVプロモーターによって駆動されるHA導入遺伝子を含むPXVX0116−Ad4ベクター
アデノウイルス血清型4H5HAワクチンの設計
実施例7に記載したAd4−H5−Vtn(PXVX0103)組換えアデノウイルスを、マウスモデルにおけるワクチンとしての安全性、免疫原性、および有効性について評価した。図15に表すように、A/VietNam/1194/2004 H5N1インフルエンザウイルス由来のHA遺伝子を収容するように欠失させたAd4ウイルスのE3 24.8K、6.8K、および29.7K遺伝子を用いてAd4H5HAワクチンを構築した。HA導入遺伝子の発現を駆動するために、E3 24.8K遺伝子のスプライスアクセプター部位を保持した。多塩基切断部位を除去してHAの天然コード配列を用いた。Ad5に由来するE3Aポリアデニル化シグナル配列をHAコード配列の下流に配置した。DNAの直接配列決定により、HA導入遺伝子および接しているベクター配列の完全性を確認した。正しい組換えを特定し、単離してから、適切な制限酵素で消化して外来性細菌のプラスミド配列を除去したが、HA導入遺伝子をコードする完全な組換えAd4ゲノムDNAは保持した。
組換えウイルスの安全性を検討するために、A549、H1299、HepG2、HuTu 80、およびMRC−5のいくつかのヒト細胞株において、Ad4H5HAウイルスの増殖をAd4野生型ウイルスと比較した。Ad5ウイルスは拡散アッセイ法によって評価することができるが、Ad4は同様の様式では挙動せず、またインビトロでは容易に溶解しない。したがって、増殖動態を評価するために従来のワンステップ増殖アッセイを用いた(図8Aを参照)。Ad4H5HAウイルスの増殖は、Ad4野生型ウイルスと比べて同様かまたは減弱であった。図18を参照のこと。具体的には、感染後48および72時間の時点で評価したとき、細胞溶解後に測定した感染粒子は、検査した5つの細胞株のうち4つにおいてAd4野生型ウイルスがAd4H5HAウイルスよりも1.1〜2.3倍多かった(図18)。5つめの細胞株H1299に関しては、測定したAd4野生型の感染粒子は、Ad4H5HAと比べて、48および72時間の時点で、それぞれ7〜6.5倍高かった。いかなる場合においても、Ad4H5HAベクターの増殖はAd4野生型ウイルスよりも高くなかった。
組換えAd4−H5アデノウイルスが種々の投与経路で送達されたときに免疫応答を誘発する際の有効性を評価するために、4つの投与経路のうちの1つを用いて、Ad4−H5−Vtn(PXVX0103)ウイルス粒子を含む異なる製剤でウサギを免疫した。Ad4−H5−VtnウイルスワクチンをMRC−5細胞中で増殖させ、動物試験において使用するために陰イオン交換クロマトグラフィーおよび限外濾過によって精製した。原薬(BDS)および腸溶コーティングされたカプセルをPaxVaxで生成し、さらなるBDSをNiro(Copenhagen,Denmark)での噴霧乾燥粉末の生成に使用した。種々の製剤の構成成分を以下に記載する。
液状BDS: 5×1010のAd4−H5−Vtnウイルス粒子、ショ糖、塩化マグネシウム六水和物、リン酸カリウム、グリセリン
噴霧乾燥粉末: 5×1010のAd4−H5−Vtnウイルス粒子、マルトデキストリン、βシクロデキストリン、ショ糖、塩化マグネシウム六水和物、リン酸カリウム、グリセリン、tween 80
腸溶コーティングされた噴霧乾燥粉末: 5×1010のAd4−H5−Vtnウイルス粒子、Eudragit L30D55、マルトデキストリン、βシクロデキストリン、ショ糖、塩化マグネシウム六水和物、リン酸カリウム、グリセリン、tween 80
腸溶コーティングされたカプセル: 1×1010のAd4−H5−Vtn ウイルス粒子(1カプセル当たり)、AcrylEZE White、HPMCカプセル、マルトデキストリン、βシクロデキストリン、ショ糖、塩化マグネシウム六水和物、リン酸カリウム、グリセリン、tween 80
第I相二重盲検プラセボ対照用量漸増試験を開始した。107、108、109、および1010ウイルス粒子(vp)の4つの投与量のコホートを連続的に登録した。各コホートは、約24人のワクチンレシピエントおよび8人のプラセボレシピエント、ならびに全員の家庭内接触者(HHC)から構成される。各投与量のコホートにおいて、ワクチンまたはプラセボのレシピエントは、56日開けて(0日目、56日目、および112日目)3回のワクチン接種を受ける。免疫機能の測定は、HAIおよびマイクロ中和試験によるH5 HAに対する抗体;Ad4中和抗体;鼻腔、直腸、および膣内分泌物におけるHAおよびAd4に対するIgGおよびIgAの評価;ならびにHAおよびAd4に対するCMI応答を含む。PCR、そして直腸および咽頭スワブならびに血液の培養から、Ad4−H5−Vtnワクチンウイルスの複製および排泄を評価する。ベースラインのAd4中和抗体力価による層別化によって免疫学的およびウイルス学的パラメータを分析する。現在、132人のワクチン/プラセボレシピエントおよび67人のHHCが登録されている。コホート1〜3には3つ全ての用量を投与し、コホート4には最初の用量を投与した。現在、コホート4は用量2を投与されており、コホート5(1011vp)の登録が進行中である。
実施例1〜3に記載したのと同様の方法を用いて、バチルス・アントラシス由来の防御抗原(PA)を発現するE3領域の全欠失または部分欠失を含む組換えAd4ウイルスを作製した。PA導入遺伝子の修飾は、ヒト細胞における発現の最適化のためのコドン修飾、細胞表面発現のためのグリコシルホスファチジルイノシトール(GPI)アンカーの付加、およびサーモリシン切断部位を除去するための2つのフェニルアラニンの欠失を含んだ。ヒトCMVまたは天然MLTUプロモーターによって導入遺伝子の発現を駆動した。MTLUによって駆動されるかまたはCMVによって駆動される異種配列の発現を特色とする異なる組換えアデノウイルスベクターを表18に列挙する。
バチルス・アントラシス由来の防御抗原(PA)を発現する組換えアデノウイルスが、炭疽菌によるチャレンジに対して防御免疫応答を誘発することができるかどうかを決定するために、実施例11に記載した組換えアデノウイルスベクターのうちの1つに感染させた細胞の全細胞ライセートでマウスを免疫した。具体的には、5×108ウイルス粒子のAd4野生型(Ad4 WT)、Ad4−PA(PXVX0212)、またはAd4−PA−GPI(PXVX0214)に感染させた5×106のA549細胞と同等の全細胞ライセートの腹腔内注射により、マウス(動物6匹/グループ)を免疫した。陽性対照として、10μgの組換え防御抗原(rPA)を皮下投与(S.C.)した。免疫から5週間後、マウスの静脈内に致死毒素(120μgのPAと60μgの致死因子(LF)の組み合わせ)をチャレンジし、毎日監視した。実験の結果を図27に示す。Ad4−PA−GPI細胞ライセートは、致死毒素によるチャレンジからマウスを完全に防御した。
各々がGPGPGスペーサー配列(SEQ ID NO:353)によって分離された、24個のインフルエンザヘルパーTリンパ球(HTL)エピトープを含有する合成インフルエンザ抗原配列を設計した。図33Aを参照のこと。実施例3に記載したのと同様の方法を用いて、CMVプロモーターの制御下でこのHTL24ポリペプチドを発現するE3領域の全欠失を含む組換えAd4ウイルス(PXVX0109)を作製した。トランスフェクション後、A549細胞をPXVX0109に感染させて、2つの同一のプラスミドクローン(15−4および19−1)からウイルスを作製した。90%を超える細胞変性効果(CPE)で感染細胞を収集し、プロテアーゼ阻害剤を含有する1×106細胞/100μLのRIPA緩衝液で細胞ライセートを調製した。陽性対照として、A549細胞をA/Uruguay/716/2007(A/Brisbane/10/2007様)インフルエンザ(NYMC X−175Cリアソータント、NIBSC)に感染させた。SDS−PAGEゲル上で分離し、その後ブロッティング膜に移した後、抗HAタグモノクロナール抗体およびHRPヤギ抗マウスIgG二次抗体でタンパク質を検出した。ローディング対照として、抗βアクチンウサギポリクローナル抗体およびHRPヤギ抗ウサギIgG二次抗体を用いて、平行して行う膜をプローブした。化学発光(Supersignal West Femto、Thermoscientific)によりタンパク質のバンドを可視化した。図33Bのウエスタンブロット分析の結果に示されるように、組換えAd4アデノウイルスは、高レベルのHTL24ポリペプチドを発現した。
Claims (58)
- 第1の異種配列を含むアデノウイルスベクターを含むワクチンであって、該アデノウイルスベクターが、複製能力を有し、かつE3の部分欠失を有し、該第1の異種配列が、該E3の部分欠失を含有する位置に組み込まれている、前記ワクチン。
- 前記アデノウイルスベクターが、Ad2、Ad3、Ad4、Ad5、Ad6、Ad7、Ad11、Ad20、Ad21、Ad22、Ad23、Ad24、Ad25、Ad26、Ad28、Ad34、Ad35、Ad40、Ad41、Ad48、Ad49、またはAd50に由来する、請求項1に記載のワクチン。
- 前記アデノウイルスベクターが、チンパンジー血清型Ad C1、Ad C3、Ad C6、Ad C7、またはAd68に由来する、請求項1に記載のワクチン。
- 前記E3の部分欠失が、E3領域内に少なくとも1つ、2つ、または3つのオープンリーディングフレームの欠失を含む、請求項1に記載のワクチン。
- 前記E3の部分欠失が、未知の機能を有する少なくとも1つ、2つ、または3つのオープンリーディングフレームの欠失を含む、請求項1に記載のワクチン。
- 前記E3の部分欠失が、Ad5のADP領域に対応する領域の欠失を含む、請求項1に記載のワクチン。
- 前記アデノウイルスベクターが、Ad4に由来し、前記E3の部分欠失が、E3 24.8k、E3 6.3k、およびE3 29.7kの欠失を含む、請求項1に記載のワクチン。
- 前記アデノウイルスベクターが、Ad7に由来し、前記E3の部分欠失が、E3 20.1k、E3 20.6k、およびE3 7.7kの欠失を含む、請求項1に記載のワクチン。
- 前記第1の異種配列の発現が、アデノウイルスプロモーターの制御下にある、請求項1に記載のワクチン。
- 前記第1の異種配列の発現が、内因性アデノウイルスプロモーターの制御下にある、請求項9に記載のワクチン。
- 前記第1の異種配列の発現が、内因性主要後期プロモーターおよびトリパータイトリーダーの制御下にある、請求項10に記載のワクチン。
- 前記第1の異種配列の発現が、非アデノウイルスプロモーターの制御下にある、請求項1に記載のワクチン。
- 前記第1の異種配列の発現が、サイトメガロウイルス(CMV)プロモーターの制御下にある、請求項12に記載のワクチン。
- 前記第1の異種配列の発現が、CMVプロモーターおよびアデノウイルストリパータイトリーダーの制御下にある、請求項12に記載のワクチン。
- 前記第1の異種配列が、アデノウイルススプライスアクセプターに機能的に結合している、請求項1に記載のワクチン。
- 前記第1の異種配列が、天然E3 24.8kスプライスアクセプターに機能的に結合している、請求項15に記載のワクチン。
- 前記第1の異種配列が、アデノウイルスポリAシグナル配列に機能的に結合している、請求項1に記載のワクチン。
- 前記第1の異種配列が、Ad5 E3ポリAシグナル配列に機能的に結合している、請求項17に記載のワクチン。
- 前記第1の異種配列が、感染性病原体の免疫原性タンパク質をコードする、請求項1に記載のワクチン。
- 前記感染性病原体が、ウイルス、細菌、原生生物、および真菌からなる群から選択される、請求項19に記載のワクチン。
- 前記感染性病原体が、インフルエンザ、ヒト免疫不全症ウイルス、またはヒトパピローマウイルスである、請求項20に記載のワクチン。
- 前記感染性病原体が、バチルス(Bacillus)、赤痢菌(Shigella)、マイコバクテリウム(Mycobacterium)、またはマラリア原虫(Plasmodium)である、請求項20に記載のワクチン。
- 前記第1の異種配列が、インフルエンザヘマグルチニン、インフルエンザノイラミニダーゼ、インフルエンザM2、M2eの多量体、HTLエピトープの多量体、またはCTLエピトープの多量体をコードする、請求項1に記載のワクチン。
- 前記第1の異種配列が、感染性病原体の免疫原性タンパク質をコードする第1のORFと、感染性病原体からのエピトープの多量体をコードする第2のORFとを含む、請求項1に記載のワクチン。
- 第1の異種配列を含むアデノウイルスベクターを含むワクチンであって、該アデノウイルスベクターが複製能力を有し、該第1の異種配列の発現がアデノウイルスプロモーターの制御下にある、前記ワクチン。
- 前記アデノウイルスプロモーターが、内因性アデノウイルスプロモーターである、請求項25に記載のワクチン。
- 前記第1の異種配列が、内因性主要後期プロモーターおよびトリパータイトリーダーの制御下にある、請求項25に記載のワクチン。
- 前記アデノウイルスベクターが、E3の全欠失または部分欠失を含み、前記第1の異種配列が、該E3の全欠失または部分欠失を含有する位置に組み込まれている、請求項25に記載のワクチン。
- 第1の異種配列を含むアデノウイルスベクターを含むワクチンであって、該アデノウイルスベクターが、Ad2、Ad3、Ad4、Ad5、Ad6、Ad7、Ad11、Ad20、Ad21、Ad22、Ad23、Ad24、Ad25、Ad26、Ad28、Ad34、Ad35、Ad40、Ad41、Ad48、Ad49、Ad50、Ad C1、Ad C3、Ad C6、Ad C7、またはAd68に由来し、複製能力を有し、かつE3の全欠失を有する、前記ワクチン。
- 第1の異種配列および第2の異種配列を含むアデノウイルスベクターを含むワクチンであって、該第2の異種配列が、アデノウイルスのヘキソン領域に組み込まれており、該第1の異種配列が、アデノウイルスの非ヘキソン領域に組み込まれており、該アデノウイルスベクターが、複製能力を有する、前記ワクチン。
- 前記アデノウイルスベクターが、Ad2、Ad3、Ad4、Ad5、Ad6、Ad7、Ad11、Ad20、Ad21、Ad22、Ad23、Ad24、Ad25、Ad26、Ad28、Ad34、Ad35、Ad40、Ad41、Ad48、Ad49、またはAd50に由来する、請求項30に記載のワクチン。
- 前記アデノウイルスベクターが、チンパンジー血清型Ad C1、Ad C3、Ad C6、Ad C7、またはAd68に由来する、請求項30に記載のワクチン。
- 前記アデノウイルスベクターが、E3の部分欠失を含み、前記第1の異種配列が、該E3の部分欠失を含有する位置に組み込まれている、請求項30に記載のワクチン。
- 前記第1の異種配列の発現が、アデノウイルスプロモーターの制御下にある、請求項30に記載のワクチン。
- 前記第1の異種配列の発現が、内因性アデノウイルスプロモーターの制御下にある、請求項30に記載のワクチン。
- 前記第2の異種配列が、前記アデノウイルスベクターのヘキソン領域に組み込まれている、請求項30に記載のワクチン。
- 前記第2の異種配列が、HVR1、HVR2、HVR4、またはHVR5に組み込まれている、請求項30に記載のワクチン。
- 前記第2の異種配列が、ウイルスの膜タンパク質の領域をコードする、請求項30に記載のワクチン。
- 前記第2の異種配列が、保存されたウイルス膜タンパク質の細胞外部分をコードする、請求項30に記載のワクチン。
- 前記第2の異種配列が、インフルエンザM2タンパク質の領域、インフルエンザマトリックスCTL、インフルエンザNPエピトープ、別の血清型のアデノウイルスからの1つもしくは複数のHVR、またはそれらの組み合わせをコードする、請求項30に記載のワクチン。
- 前記第2の異種配列が、インフルエンザM2のM2eの1つまたは複数のコピーをコードする、請求項30に記載のワクチン。
- 前記第2の異種配列が、インフルエンザM2のM2eの1つまたは複数のコピーをコードし、各M2コピーが、異なるHVRに組み込まれており、該M2eの1つまたは複数のコピーが、HVR1、HVR2、HVR4、HVR5、またはそれらの組み合わせに組み込まれている、請求項30に記載のワクチン。
- 前記第2の異種配列が、SEQ ID NO:318(H5 M2e)、SEQ ID NO:321(H7 M2e)、SEQ ID NO:327(H9 M2e)、SEQ ID NO:312(ヒトM2e)、SEQ ID NO:337(NP)、またはSEQ ID NO:336(マトリックスCTL)の配列を含む、請求項30に記載のワクチン。
- 第2の異種配列を含むアデノウイルスベクターを含むワクチンであって、該第2の異種配列が、ウイルスの膜タンパク質の領域をコードし、かつ内因性アデノウイルス配列に隣接し、該第2の異種配列が、該アデノウイルスベクターのヘキソン領域に組み込まれている、前記ワクチン。
- 前記第2の異種配列が、インフルエンザM2タンパク質の領域、インフルエンザマトリックスCTL、インフルエンザNPエピトープ、別の血清型のアデノウイルスからの1つもしくは複数のHVR、またはそれらの組み合わせをコードする、請求項44に記載のワクチン。
- 前記アデノウイルスベクターが、Ad2、Ad3、Ad4、Ad5、Ad6、Ad7、Ad11、Ad20、Ad21、Ad22、Ad23、Ad24、Ad25、Ad26、Ad28、Ad34、Ad35、Ad40、Ad41、Ad48、Ad49、またはAd50に由来する、請求項44に記載のワクチン。
- 前記アデノウイルスベクターが、チンパンジー血清型Ad C1、Ad C3、Ad C6、Ad C7、またはAd68に由来する、請求項44に記載のワクチン。
- 第2の異種配列を含むアデノウイルスベクターを含むワクチンであって、該第2の異種配列が、スペーサー配列に接しているウイルスの膜タンパク質の領域をコードし、該第2の異種配列が、該アデノウイルスベクターのヘキソン領域に組み込まれている、前記ワクチン。
- 前記スペーサー配列が、「LGS」ペプチドをコードする、請求項48に記載のワクチン。
- 前記アデノウイルスベクターが、Ad2、Ad3、Ad4、Ad5、Ad6、Ad7、Ad11、Ad20、Ad21、Ad22、Ad23、Ad24、Ad25、Ad26、Ad28、Ad34、Ad35、Ad40、Ad41、Ad48、Ad49、またはAd50に由来する、請求項48に記載のワクチン。
- 前記アデノウイルスベクターが、チンパンジー血清型Ad C1、Ad C3、Ad C6、Ad C7、またはAd68に由来する、請求項48に記載のワクチン。
- 経口、鼻腔内、舌下、膀胱内、直腸内、膣内投与のために製剤化される、請求項1、25、29、30、44、または48に記載のワクチン。
- 許容可能な担体をさらに含む、請求項1、25、29、30、44、または48に記載のワクチン。
- 単回用量が、約103〜約1013個のアデノウイルス粒子を含む、請求項1、25、29、30、44、または48に記載のワクチンの投薬単位。
- 請求項1、25、29、30、44、または48に記載のワクチンを対象に投与することを含む、対象において感染性病原体に対する免疫応答を誘発する方法。
- 前記ワクチンの1回または複数回の用量が前記対象に投与される、請求項55に記載の方法。
- 前記感染性病原体が、インフルエンザ、HIV、HPV、バチルス、マラリア原虫、マイコバクテリア、または赤痢菌である、請求項55に記載の方法。
- 前記対象が、前記感染性病原体によって誘発された感染症を有する、請求項55に記載の方法。
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