RU2012107702A - Векторы на основе аденовирусов - Google Patents

Векторы на основе аденовирусов Download PDF

Info

Publication number
RU2012107702A
RU2012107702A RU2012107702/10A RU2012107702A RU2012107702A RU 2012107702 A RU2012107702 A RU 2012107702A RU 2012107702/10 A RU2012107702/10 A RU 2012107702/10A RU 2012107702 A RU2012107702 A RU 2012107702A RU 2012107702 A RU2012107702 A RU 2012107702A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
vaccine according
heterologous sequence
adenovirus
adenoviral vector
vaccine
Prior art date
Application number
RU2012107702/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Тимоти П. МЭЙОЛЛ
Джефф АЛЕКСАНДЕР
Original Assignee
Пэксвэкс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пэксвэкс, Инк. filed Critical Пэксвэкс, Инк.
Publication of RU2012107702A publication Critical patent/RU2012107702A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/235—Adenoviridae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/07—Bacillus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/145—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C12N15/861—Adenoviral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5256—Virus expressing foreign proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A61K2039/541—Mucosal route
    • A61K2039/542—Mucosal route oral/gastrointestinal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A61K2039/541—Mucosal route
    • A61K2039/543—Mucosal route intranasal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10111—Atadenovirus, e.g. ovine adenovirus D
    • C12N2710/10141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
    • C12N2710/10341—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2710/10343—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
    • C12N2760/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Вакцина, содержащая аденовирусный вектор, содержащий первую гетерологичную последовательность, причем аденовирусный вектор является компетентным к репликации и имеет частичную делецию участка Е3, а первая гетерологичная последовательность интегрирована в локализацию, содержащую частичную делецию участка Е3.2. Вакцина по п.1, отличающаяся тем, что аденовирусный вектор происходит от аденовирусов Ad2, Ad3, Ad4, Ad5, Ad6, Ad7, Ad11, Ad20, Ad21, Ad22, Ad23, Ad24, Ad25, Ad26, Ad28, Ad34, Ad35, Ad40, Ad41, Ad48, Ad49 или Ad50.3. Вакцина по п.1, отличающаяся тем, что аденовирусный вектор происходит от серотипов Ad C1, Ad С3, Ad C6, Ad C7 или Ad68 шимпанзе.4. Вакцина по п.1, отличающаяся тем, что частичная деления на участке Е3 содержит делецию не менее 1, 2 или 3 открытых рамок считывания на участке Е3.5. Вакцина по п.1, отличающаяся тем, что частичная делеция на участке Е3 содержит делецию не менее 1, 2 или 3 открытых рамок считывания с неизвестной функцией.6. Вакцина по п.1, отличающаяся тем, что частичная делеция на участке Е3 представляет собой делецию участка, соответствующего участку белков гибели клеток, инфицированных аденовирусом (ADP) вируса Ad5.7. Вакцина по п.1, отличающаяся тем, что аденовирусный вектор происходит от вируса Ad4, а частичная делеция на участке Е3 представляет собой делецию участков Е3 24.8k, Е3 6.3k и Е3 29.7k.8. Вакцина по п.1, отличающаяся тем, что аденовирусный вектор происходит от вируса Ad7, а частичная делеция на участке E3 представляет собой делецию участков Е3 20.1k, Е3 20.6k и Е3 7.7k.9. Вакцина по п.1, отличающаяся тем, что экспрессия первой гетерологичной последовательности находится под контролем аденовирусного промотора.10. Вакцина по п.9, отличающаяся тем, что экспрессия первой гетерологич

Claims (58)

1. Вакцина, содержащая аденовирусный вектор, содержащий первую гетерологичную последовательность, причем аденовирусный вектор является компетентным к репликации и имеет частичную делецию участка Е3, а первая гетерологичная последовательность интегрирована в локализацию, содержащую частичную делецию участка Е3.
2. Вакцина по п.1, отличающаяся тем, что аденовирусный вектор происходит от аденовирусов Ad2, Ad3, Ad4, Ad5, Ad6, Ad7, Ad11, Ad20, Ad21, Ad22, Ad23, Ad24, Ad25, Ad26, Ad28, Ad34, Ad35, Ad40, Ad41, Ad48, Ad49 или Ad50.
3. Вакцина по п.1, отличающаяся тем, что аденовирусный вектор происходит от серотипов Ad C1, Ad С3, Ad C6, Ad C7 или Ad68 шимпанзе.
4. Вакцина по п.1, отличающаяся тем, что частичная деления на участке Е3 содержит делецию не менее 1, 2 или 3 открытых рамок считывания на участке Е3.
5. Вакцина по п.1, отличающаяся тем, что частичная делеция на участке Е3 содержит делецию не менее 1, 2 или 3 открытых рамок считывания с неизвестной функцией.
6. Вакцина по п.1, отличающаяся тем, что частичная делеция на участке Е3 представляет собой делецию участка, соответствующего участку белков гибели клеток, инфицированных аденовирусом (ADP) вируса Ad5.
7. Вакцина по п.1, отличающаяся тем, что аденовирусный вектор происходит от вируса Ad4, а частичная делеция на участке Е3 представляет собой делецию участков Е3 24.8k, Е3 6.3k и Е3 29.7k.
8. Вакцина по п.1, отличающаяся тем, что аденовирусный вектор происходит от вируса Ad7, а частичная делеция на участке E3 представляет собой делецию участков Е3 20.1k, Е3 20.6k и Е3 7.7k.
9. Вакцина по п.1, отличающаяся тем, что экспрессия первой гетерологичной последовательности находится под контролем аденовирусного промотора.
10. Вакцина по п.9, отличающаяся тем, что экспрессия первой гетерологичной последовательности находится под контролем эндогенного аденовирусного промотора.
11. Вакцина по п.10, отличающаяся тем, что экспрессия первой гетерологичной последовательности находится под контролем эндогенного главного позднего промотора и трехкомпонентной лидерной последовательности.
12. Вакцина по п.1, отличающаяся тем, что экспрессия первой гетерологичной последовательности находится под контролем неаденовирусного промотора.
13. Вакцина по п.12, отличающаяся тем, что экспрессия первой гетерологичной последовательности находится под контролем промотора цитомегаловируса (CMV).
14. Вакцина по п.12, отличающаяся тем, что экспрессия первой гетерологичной последовательности находится под контролем промотора цитомегаловируса (CMV) и аденовирусной трехкомпонентной лидерной последовательности.
15. Вакцина по п.1, отличающаяся тем, что первая гетерологичная последовательность функционально связана с акцепторным сайтом сплайсинга аденовируса.
16. Вакцина по п.15, отличающаяся тем, что первая гетерологичная последовательность функционально связана с акцепторным сайтом сплайсинга природного участка Е3 24.8k.
17. Вакцина по п.1, отличающаяся тем, что первая гетерологичная последовательность функционально связана с сигнальной последовательностью полиаденилирования аденовируса.
18. Вакцина по п.17, отличающаяся тем, что первая гетерологичная последовательность функционально связана с сигнальной последовательностью полиаденилирования участка Е3 аденовируса Ad5.
19. Вакцина по п.1, отличающаяся тем, что первая гетерологичная последовательность кодирует иммуногенный белок инфекционного патогена.
20. Вакцина по п.19, отличающаяся тем, что инфекционный патоген выбирается из группы, состоящий из вируса, бактерии, протиста и гриба.
21. Вакцина по п.20, отличающаяся тем, что инфекционным патогеном является вирус гриппа, вирус иммунодефицита человека или вирус папилломы человека.
22. Вакцина по п.20, отличающаяся тем, что инфекционным патогеном является Bacillus, Shigella, Mycobacterium или Plasmodium.
23. Вакцина по п.1, отличающаяся тем, что первая гетерологичная последовательность кодирует гемагглютинин вируса гриппа, нейраминидазу вируса гриппа, белок М2 вируса гриппа, мультимер М2е, мультимер эпитопов хелперных Т-лимфоцитов или мультимер эпитопов цитотоксичных Т-лимфоцитов.
24. Вакцина по п.1, отличающаяся тем, что первая гетерологичная последовательность содержит первую открытую рамку считывания, кодирующую иммуногенный белок инфекционного патогенна, и вторую открытую рамку считывания, кодирующую мультипер эпитопов указанного инфекционного патогенна.
25. Вакцина, содержащая аденовирусный вектор, содержащий первую гетерологичную последовательность, причем аденовирусный вектор является компетентным к репликации, а экспрессия первой гетерологичной последовательности находится под контролем аденовирусного промотора.
26. Вакцина по п.25, отличающаяся тем, что аденовирусный промотор является эндогенным аденовирусным промотором.
27. Вакцина по п.25, отличающаяся тем, что первая гетерологичная последовательность находится под контролем главного позднего промотора и трехкомпонентной лидерной последовательности.
28. Вакцина по п.25, отличающаяся тем, что аденовирусный вектор содержит полную или частичную делецию участка Е3, а первая гетерологичная последовательность интегрирована в локализацию, содержащую полную или частичную делецию участка Е3.
29. Вакцина, содержащая аденовирусный вектор, содержащий первую гетерологичную последовательность, причем аденовирусный вектор происходит от аденовирусов Ad2, Ad3, Ad4, Ad5, Ad6, Ad7, Ad11, Ad20, Ad21, Ad22, Ad23, Ad24, Ad25, Ad26, Ad28, Ad34, Ad35, Ad40, Ad41, Ad48, Ad49, Ad50, Ad C1, Ad C3, Ad C6, Ad C7 или Ad68, является компетентным к репликации и содержит полную делецию участка Е3.
30. Вакцина, содержащая аденовирусный вектор, содержащий первую гетерологичную последовательность и вторую гетерологичную последовательность, причем вторая гетерологичная последовательность интегрирована в гексоновый участок аденовируса, а первая гетерологичная последовательность интегрирована в негексоновый участок аденовируса, и аденовирусный вектор является компетентным к репликации.
31. Вакцина по п.30, отличающаяся тем, что аденовирусный вектор происходит от вирусов Ad2, Ad3, Ad4, Ad5, Ad6, Ad7, Ad11, Ad20, Ad21, Ad22, Ad23, Ad24, Ad25, Ad26, Ad28, Ad34, Ad35, Ad40, Ad41, Ad48, Ad49 или Ad50.
32. Вакцина по п.30, отличающаяся тем, что аденовирусный вектор происходит от серотипов Ad C1, Ad C3, Ad C6, Ad C7 или Ad68 шимпанзе.
33. Вакцина по п.30, отличающаяся тем, что аденовирусный вектор содержит частичную делецию участка Е3, причем первая гетерологичная последовательность интегрирована в локализацию, содержащую частичную делецию участка Е3.
34. Вакцина по п.30, отличающаяся тем, что экспрессия первой гетерологичной последовательности находится под контролем аденовирусного промотора.
35. Вакцина по п.30, отличающаяся тем, что экспрессия первой гетерологичной последовательности находится под контролем эндогенного аденовирусного промотора.
36. Вакцина по п.30, отличающаяся тем, что вторая гетерологичная последовательность интегрирована в гексоновый участок аденовирусного вектора.
37. Вакцина по п.30, отличающаяся тем, что вторая гетерологичная последовательность интегрирована в гипервариабельный участок HVR1, HVR2, HVR4 или HVR5.
38. Вакцина по п.30, отличающаяся тем, что вторая гетерологичная последовательность кодирует участок мембранного белка вируса.
39. Вакцина по п.30, отличающаяся тем, что вторая гетерологичная последовательность кодирует внеклеточную часть мембранного белка эволюционно стабильного вируса.
40. Вакцина по п.30, отличающаяся тем, что вторая гетерологичная последовательность кодирует белок М2 вируса гриппа, матричный белок вируса гриппа, распознаваемый цитотоксичными Т-лимфоцитами (Matrix CTL), нейроаминидазный эпитоп вируса гриппа, один или несолько гипервариабельных участков аденовируса другого серотипа, или комбинацию указанного выше.
41. Вакцина по п.30, отличающаяся тем, что вторая гетерологичная последовательность кодирует одну или несколько копий М2е белка М2 вируса гриппа.
42. Вакцина по п.30, отличающаяся тем, что вторая гетерологичная последовательность кодирует одну или несколько копий М2е белка М2 вируса гриппа, причем каждая копия белка М2 интегрирована в другой гипервариабельный участок, и одна или несколько копий М2е интегрированы в гипервариабельные участки HVR1, HVR2, HVR4, HVR5 или их комбинацию.
43. Вакцина по п.30, отличающаяся тем, что вторая гетерологичная последовательность содержит последовательность: SEQ ID №318 (Н5 М2е), SEQ ID №321 (Н7 М2е), SEQ ID №327 (H9 М2е), SEQ ID №312 (М2е человека), SEQ ID №337 (нейраминидаза (NP)) или SEQ ID №336 (Matrix CTL).
44. Вакцина, содержащая аденовирусный вектор, содержащий вторую гетерологичную последовательность, причем вторая гетерологичная последовательность кодирует участок мембранного белка вируса и примыкает к эндогенной аденовирусной последовательности и вторая гетерологичная последовательность интегрирована в гексоновый участок аденовируса.
45. Вакцина по п.44, отличающаяся тем, что вторая гетерологичная последовательность кодирует белок М2 вируса гриппа, матричный белок вируса гриппа, распознаваемый цитотоксичными Т-лимфоцитами (Matrix CTL), нейроаминидазный эпитоп вируса гриппа, один или несколько гипервариабельных участков аденовируса другого серотипа или комбинацию указанного выше.
46. Вакцина по п.44, отличающаяся тем, что аденовирусный вектор происходит от вирусов Ad2, Ad3, Ad4, Ad5, Ad6, Ad7, Ad11, Ad20, Ad21, Ad22, Ad23, Ad24, Ad25, Ad26, Ad28, Ad34, Ad35, Ad40, Ad41, Ad48, Ad49 или Ad50.
47. Вакцина по п.44, отличающаяся тем, что аденовирусный вектор происходит от серотипов Ad С1, Ad С3, Ad C6, Ad C7 или Ad68 шимпанзе.
48. Вакцина, содержащая аденовирусный вектор, содержащий вторую гетерологичную последовательность, причем вторая гетерологичная последовательность кодирует участок мембранного белка вируса, фланкированный спейсерной областью, и вторая гетерологичная последовательность интегрирована в гексоновый участок аденовирусного вектора.
49. Вакцина по п.48, отличающаяся тем, что спейсерная область кодирует пептид «LGS».
50. Вакцина по п.48, отличающаяся тем, что аденовирусный вектор происходит от вирусов Ad2, Ad3, Ad4, Ad5, Ad6, Ad7, Ad11, Ad20, Ad21, Ad22, Ad23, Ad24, Ad25, Ad26, Ad28, Ad34, Ad35, Ad40, Ad41, Ad48, Ad49 или Ad50.
51. Вакцина по п.48, отличающаяся тем, что аденовирусный вектор происходит от серотипов Ad С1, Ad С3, Ad C6, Ad C7 или Ad68 шимпанзе.
52. Вакцина по пп.1, 25, 29, 30, 44 или 48, входящая в состав препарата для орального введения, введения в нос, под язык, внутрипузырного, ректального или вагинального введения.
53. Вакцина по пп.1, 25, 29, 30, 44 или 48, содержащая приемлемый носитель.
54. Форма дозировки вакцины по пп.1, 25, 29, 30, 44 или 48, разовая доза которой содержит примерно от 103 до примерно 1013 аденовирусных частиц.
55. Способ индукции иммунного ответа на инфекционный патоген в организме пациента, заключающийся во введении пациенту вакцины по пп.1, 25, 29, 30, 44 или 48.
56. Способ по п.55, отличающийся тем, что пациенту вводят одну или несколько доз вакцины.
57. Способ по п.55, отличающийся тем, что инфекционным патогеном является вирус гриппа, ВИЧ, вирус папилломы человека, Bacillus, Plasmodium, Mycobacteria или Shigella.
58. Способ по п.55, отличающийся тем, что пациент страдает инфекционным заболеванием, вызванным указанным инфекционным патогеном.
RU2012107702/10A 2009-07-31 2010-07-30 Векторы на основе аденовирусов RU2012107702A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23061709P 2009-07-31 2009-07-31
US61/230,617 2009-07-31
PCT/US2010/043951 WO2011014794A1 (en) 2009-07-31 2010-07-30 Adenoviral-based vectors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012107702A true RU2012107702A (ru) 2013-09-10

Family

ID=43529721

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012107702/10A RU2012107702A (ru) 2009-07-31 2010-07-30 Векторы на основе аденовирусов

Country Status (13)

Country Link
US (2) US8865182B2 (ru)
EP (1) EP2459716B1 (ru)
JP (1) JP5903045B2 (ru)
KR (1) KR20120052369A (ru)
CN (1) CN102549152B (ru)
AU (1) AU2010278797A1 (ru)
BR (1) BR112012008060A2 (ru)
CA (1) CA2769752A1 (ru)
ES (1) ES2603779T3 (ru)
IN (1) IN2012DN01827A (ru)
MX (1) MX2012001404A (ru)
RU (1) RU2012107702A (ru)
WO (1) WO2011014794A1 (ru)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8865182B2 (en) * 2009-07-31 2014-10-21 Paxvax, Inc. Adenoviral-based vectors
CN103154021A (zh) * 2010-08-16 2013-06-12 威斯特解剖及生物研究所 通用甲型流感疫苗
WO2012116280A2 (en) * 2011-02-24 2012-08-30 Paxvax, Inc. Formulations useful for spray drying vaccines
US10183069B2 (en) 2011-03-21 2019-01-22 Altimmune Inc. Rapid and prolonged immunologic-therapeutic
CN102775469B (zh) * 2011-05-12 2018-02-09 厦门大学 甲型流感病毒核衣壳蛋白的抗原表位及其用途
US20140377295A1 (en) * 2011-05-23 2014-12-25 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Influenza vaccines containing modified adenovirus vectors
US20130189303A1 (en) * 2011-08-02 2013-07-25 Yan Zhou Recombinant swine influenza virus and uses thereof
US9233153B2 (en) 2011-10-05 2016-01-12 Genvec, Inc. Affenadenovirus (gorilla) or adenoviral vectors and methods of use
US9629906B2 (en) 2011-10-05 2017-04-25 Genvec, Inc. Affenadenovirus (gorilla) or adenoviral vectors and methods of use
US9617560B2 (en) 2011-10-05 2017-04-11 Genvec, Inc. Simian (gorilla) adenovirus or adenoviral vectors and methods of use
US20140302124A1 (en) * 2011-10-19 2014-10-09 Immunotape, Inc. Cytotoxic T Lymphocyte Inducing Immunogens For Prevention Treatment and Diagnosis of INFLUENZA VIRUS INFECTION
WO2013181128A1 (en) * 2012-05-29 2013-12-05 Genvec, Inc. Modified serotype 28 adenoviral vectors
WO2013180967A1 (en) * 2012-05-29 2013-12-05 Genvec, Inc. Herpes simplex virus vaccine
RU2507258C1 (ru) * 2012-08-21 2014-02-20 Общество с ограниченной ответственностью "НТфарма" Рекомбинантная псевдоаденовирусная частица на основе генома аденовируса человека 5 серотипа, для индукции специфического иммунитета к вирусу гриппа а субтипа н3n2 и способ ее использования
CA3115891A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Salk Institute For Biological Studies Oncolytic adenovirus compositions
CN105579059B (zh) 2013-09-03 2020-07-31 佐治亚科技研究公司 热稳定的疫苗配制物、工艺和包含疫苗配制物的微针
US9750801B2 (en) 2014-02-28 2017-09-05 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Replicating recombinant adenovirus vectors, compositions, and methods of use thereof
US10617729B2 (en) 2014-12-24 2020-04-14 The Uab Research Foundation Multitargeting onocolytic adenovirus, methods of use, and methods of making
AU2016275619B2 (en) * 2015-06-12 2019-09-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adenovirus polynucleotides and polypeptides
KR20180101529A (ko) * 2016-01-15 2018-09-12 이투빅스 코포레이션 인플루엔자 백신접종을 위한 방법 및 조성물
CN105567736B (zh) * 2016-02-03 2020-03-20 河南农业大学 缺失e3区复制完全型重组腺病毒4型载体系统的构建及其应用
CN108699566B (zh) 2016-02-23 2023-06-30 萨克生物研究学院 对病毒动力学影响最小的治疗性腺病毒中的外源基因表达
EP3390428B1 (en) 2016-02-23 2019-09-25 Salk Institute for Biological Studies High throughput assay for measuring adenovirus replication kinetics
CN107841513B (zh) * 2016-09-18 2023-04-14 中国科学院上海巴斯德研究所 基于M2e表位的广谱型流感疫苗
AU2017375633C1 (en) 2016-12-12 2023-04-27 Salk Institute For Biological Studies Tumor-targeting synthetic adenoviruses and uses thereof
WO2018126060A1 (en) * 2016-12-28 2018-07-05 Invvax, Inc. Influenza vaccines
CN107686843A (zh) * 2017-09-11 2018-02-13 南方医科大学 一种基于腺病毒AdC6的表达载体及其构建方法
EA202090700A1 (ru) * 2017-10-16 2020-10-21 Глаксосмитклайн Байолоджикалс Са Компетентные по репликации аденовирусные векторы
AU2018359494A1 (en) * 2017-10-31 2020-04-23 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Adenovirus vectors and uses thereof
GB201804473D0 (en) * 2018-03-21 2018-05-02 Valo Therapeutics Oy Modified oncolytic adenoviruses
CN109504802A (zh) * 2018-11-22 2019-03-22 李越希 一种检测11/55型人腺病毒的rpa方法、其专用引物和探针及用途
CN109504800A (zh) * 2018-11-22 2019-03-22 李越希 一种用于检测通用型人腺病毒的rpa方法、其专用引物和探针及用途
CN109504801A (zh) * 2018-11-22 2019-03-22 李越希 一种检测21型人腺病毒的rpa方法、其专用引物和探针及用途
CN111057716B (zh) * 2019-07-27 2022-04-15 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 用于包装重组人4型腺病毒的单质粒载体系统及其应用
CN111057685B (zh) * 2019-07-27 2022-03-18 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 一种复制型4型腺病毒载体重组马尔堡病毒病疫苗
CN113908265B (zh) * 2020-07-10 2024-03-15 上海市公共卫生临床中心 一种人4型、7型腺病毒减毒活疫苗及其应用
WO2023009264A1 (en) * 2021-07-26 2023-02-02 Think Therapeutics, Inc. Compositions for optimized influenza peptide vaccines
WO2023015276A1 (en) * 2021-08-06 2023-02-09 Theravax, Inc. Adenoviral vector-based vaccine for emerging viruses

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA858044B (en) * 1984-11-01 1987-05-27 American Home Prod Oral vaccines
AU6133394A (en) 1993-02-09 1994-08-29 Scripps Research Institute, The Targeting and delivery of genes and antiviral agents into cells by the adenovirus penton
US6127525A (en) * 1995-02-21 2000-10-03 Cornell Research Foundation, Inc. Chimeric adenoviral coat protein and methods of using same
US6083716A (en) * 1996-09-06 2000-07-04 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Chimpanzee adenovirus vectors
US7232899B2 (en) * 1996-09-25 2007-06-19 The Scripps Research Institute Adenovirus vectors, packaging cell lines, compositions, and methods for preparation and use
ES2255181T3 (es) * 1997-08-05 2006-06-16 Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw. Antigeno inmunoprotector contra la gripe y su uso en vacunacion.
US7829329B2 (en) * 1998-04-24 2010-11-09 Onyx Pharmaceuticals, Inc. Adenoviral vectors for treating disease
PT1071805E (pt) * 1998-04-24 2011-10-04 Onyx Pharma Inc Vectores adenovirais para tratamento de doença
HUP0200073A3 (en) * 1998-08-27 2003-12-29 Aventis Pharma Sa Targeted adenovirus vectors for delivery of heterologous genes
JP2003534805A (ja) * 2000-05-31 2003-11-25 ユニバーシティ オブ サスカチュワン 変化した親和性を有する改変ウシアデノウイルス
DE60232577D1 (de) 2001-01-18 2009-07-23 Vlaams Interuniv Inst Biotech Oligomerische komplexe von chimären proteinen mit verbessertem immunogenen potential
WO2003072703A2 (en) * 2002-02-05 2003-09-04 Cornell Research Foundation, Inc. Adenoviral vector with replication-dependent transgene expression
WO2004108755A2 (en) * 2003-06-10 2004-12-16 University Of Saskatchewan Chimeric adenovirus capsid proteins
US7144712B2 (en) * 2003-07-30 2006-12-05 Vaccine Research Institute Of San Diego Human hepatitis B virus core proteins as vaccine platforms and methods of use thereof
US20070207166A1 (en) * 2004-04-12 2007-09-06 Genvec, Inc. Method of Using Adenoviral Vectors to Induce an Immune Response
US20060292682A1 (en) * 2004-07-22 2006-12-28 Hawkins Lynda K Addition of transgenes into adenoviral vectors
US8926987B2 (en) * 2004-11-18 2015-01-06 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Replication-competent adenoviral vectors
JP2008522621A (ja) * 2004-12-09 2008-07-03 ユニヴァーシティ オヴ ピッツバーグ オヴ ザ コモンウェルス システム オヴ ハイアー エデュケーション 世界的に流行するトリインフルエンザに対して迅速に応答するためのワクチン
CN101248186A (zh) * 2005-05-23 2008-08-20 瓦克辛公司 不含腺病毒的重组腺病毒载体的快速生产
WO2007050128A2 (en) * 2005-05-31 2007-05-03 Vectorlogics, Inc. Shielded adenoviral vectors and methods of use
WO2007070392A2 (en) * 2005-12-12 2007-06-21 Canji, Inc. Adenoviral expression vectors having an expression cassette in the e1 region and an inactivated e2b polymerase
LT1988823T (lt) 2006-02-09 2018-12-10 Genzyme Corporation Lėtas intraventrikuliarinis pateikimas
US7879602B2 (en) * 2006-02-28 2011-02-01 Vaxart, Inc. Chimeric adenoviral vectors
ATE455558T1 (de) 2006-04-28 2010-02-15 Univ Pennsylvania Modifiziertes adenovirus-hexon-protein und anwendungen davon
US9511134B2 (en) 2006-05-18 2016-12-06 Epimmune Inc. Inducing immune responses to influenza virus using polypeptide and nucleic acid compositions
AU2007300663A1 (en) 2006-07-21 2008-04-03 Pharmexa Inc. Inducing cellular immune responses to influenza virus using peptide and nucleic acid compositions
EP2059602A4 (en) * 2006-07-28 2010-06-23 Commw Scient Ind Res Org METHODS AND COMPOSITIONS FOR INCREASING TISSUE TROPISM OF RECOMBINANT ADENOVIRUS VECTORS
CN101358202B (zh) 2007-07-30 2011-02-09 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 重组犬2型腺病毒转移载体、其构建方法及应用
US8865182B2 (en) * 2009-07-31 2014-10-21 Paxvax, Inc. Adenoviral-based vectors

Also Published As

Publication number Publication date
ES2603779T3 (es) 2017-03-01
IN2012DN01827A (ru) 2015-06-05
CN102549152A (zh) 2012-07-04
WO2011014794A1 (en) 2011-02-03
US8865182B2 (en) 2014-10-21
US20110123564A1 (en) 2011-05-26
MX2012001404A (es) 2012-06-01
EP2459716B1 (en) 2016-08-17
CN102549152B (zh) 2015-11-25
US20150086579A1 (en) 2015-03-26
EP2459716A4 (en) 2013-06-19
JP2013501001A (ja) 2013-01-10
EP2459716A1 (en) 2012-06-06
CA2769752A1 (en) 2011-02-03
BR112012008060A2 (pt) 2016-11-22
KR20120052369A (ko) 2012-05-23
JP5903045B2 (ja) 2016-04-13
AU2010278797A1 (en) 2012-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012107702A (ru) Векторы на основе аденовирусов
JP2013501001A5 (ru)
JP6262779B2 (ja) サルアデノウイルスの核酸配列及びアミノ酸配列、それを含有するベクター、並びにその使用
Majhen et al. Adenovirus-based vaccines for fighting infectious diseases and cancer: progress in the field
Barouch et al. Immunogenicity of recombinant adenovirus serotype 35 vaccine in the presence of pre-existing anti-Ad5 immunity
CN105112428B (zh) 猿腺病毒核酸和氨基酸序列，包含其的载体及其用途
Roberts et al. Hexon-chimaeric adenovirus serotype 5 vectors circumvent pre-existing anti-vector immunity
McConnell et al. Characterization of a permissive epitope insertion site in adenovirus hexon
US9750801B2 (en) Replicating recombinant adenovirus vectors, compositions, and methods of use thereof
WO2023151172A1 (zh) 用于预防SARS-CoV-2奥密克戎株的腺病毒载体疫苗
AU2018295421A1 (en) Non human great apes adenovirus nucleic acid- and amino acid-sequences, vectors containing same, and uses thereof
Patel et al. A porcine adenovirus with low human seroprevalence is a promising alternative vaccine vector to human adenovirus 5 in an H5N1 virus disease model
Tian et al. Construction and characterization of human adenovirus serotype 3 packaged by serotype 7 hexon
Wang et al. Significance of preexisting vector immunity and activation of innate responses for adenoviral vector-based therapy
Zhang et al. Construction and characterization of a replication-competent human adenovirus type 3-based vector as a live-vaccine candidate and a viral delivery vector
Marquez-Martinez et al. Cell entry and innate sensing shape adaptive immune responses to adenovirus-based vaccines
Daussy et al. Understanding post entry sorting of adenovirus capsids; a chance to change vaccine vector properties
WO2023024525A1 (zh) 一种用于预防SARS-CoV-2原始株和Beta株的腺病毒载体疫苗
Weaver et al. T-cell-biased immune responses generated by a mucosally targeted adenovirus-σ1 vaccine
Van Winkel et al. Capsid-incorporation strategy to display antigens for an alternative adenoviral vector vaccine approach
Daussy et al. Understanding Post Entry Sorting of Adenovirus Capsids; A Chance to Change Vaccine Vector Properties. Viruses 2021, 13, 1221
Li et al. A recombinant replication-defective human adenovirus type 3: a vaccine candidate
JP2018078894A (ja) サルアデノウイルスの核酸配列及びアミノ酸配列、それを含有するベクター、並びにその使用
Van Kessel Molecular and functional characterization of the IIIA protein of porcine adenovirus type 3
Van Kessel Characterization of the IIIa protein of porcine adenovirus type 3

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20151013