JP2013129658A - アルキルレゾルシノール配糖体とその製造方法並びに用途 - Google Patents
アルキルレゾルシノール配糖体とその製造方法並びに用途 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013129658A JP2013129658A JP2013011158A JP2013011158A JP2013129658A JP 2013129658 A JP2013129658 A JP 2013129658A JP 2013011158 A JP2013011158 A JP 2013011158A JP 2013011158 A JP2013011158 A JP 2013011158A JP 2013129658 A JP2013129658 A JP 2013129658A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- glycoside
- alkylresorcinol
- butylresorcinol
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
- A61K8/602—Glycosides, e.g. rutin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/18—Antioxidants, e.g. antiradicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/203—Monocyclic carbocyclic rings other than cyclohexane rings; Bicyclic carbocyclic ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Birds (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
【解決手段】 4−アルキルレゾルシノール類の水酸基の何れか一方、或いは、両方にグリコシル基が結合した4−アルキルレゾルシノール配糖体を提供することにより解決する。
【選択図】 なし
Description
4位水素原子をアルキル基で置換したレゾルシノール誘導体の水溶液の安定性を比較した。即ち、各種4−アルキルレゾルシノールの0.5%水溶液を作製し、40℃で1ヶ月間保存し、HPLCにて4−アルキルレゾルシノールの定量を行った結果を表1に示す。HPLCの条件は、カラム:ODS 4.6mm×150mm、カラム温度:40℃、検出:紫外部230nmの吸収、移動相:25%アセトニトリル−15mMテトラブチルアンモニウムブロミド加15mMリン酸緩衝液(pH6.5)、流速:1ml/分であった。保存後の定量値を、製造直後の定量値で除し、100を乗じた値を残存率として求めた。
前記参考例と同様に、実施例1乃至6で作製した化合物1乃至18について、安定性を検討した。結果を表2に示す。
メラノーマB−16でメラニン産生抑制作用を調べた。即ち、対数増殖期にあるメラノーマB−16細胞をトリプシン処理した後、FBS(ウシ胎仔血清)含有MEM培地に1.5×103個/mlの濃度になるように加え、メラノーマB−16のFBS含有MEM懸濁液を作成した。この懸濁液を5本の培養ボトルに10mlずつ分注し、37℃、5容量%CO2濃度の炭酸ガスインキュベーターに入れて2日間培養した。その後、4本の培養ボトルには、上記4−シクロヘキシルレゾルシノール(コントロール)、化合物1、化合物2及び化合物3をそれぞれ0.001%(最終濃度)になるように、10容量%DMSO・FBS含有MEM培地溶液とともに5mlずつ加えた。残りの1本にはコントロールとして10容量%DMSO・FBS含有MEM培地溶液を5ml加えた。これらのボトルを37℃、5容量%炭酸ガスの条件下2日間培養した。その後、各培養ボトルに15mlのFBS含有MEM培地を加え、更に、上記と同様上記4−シクロヘキシルレゾルシノール、化合物1、化合物2及び化合物3をそれぞれ加え、残る1本にはベヒクルを加えた。これを更に2日間培養した。培養終了後、各ボトルについて、培地を除去し、PBS(燐酸緩衝生理食塩水)で洗浄した後、トリプシン処理をして細胞を培養ボトルから剥離させ、細胞懸濁液とした。この細胞懸濁液を遠心分離にかけ細胞を回収した。得られた細胞の細胞数及びメラニン色素沈着の度合いを見て以下の基準で肉眼観察して、細胞毒性とメラニン産生抑制作用を評価した。結果を表3に示す。
[細胞毒性の評価基準]
+:コントロールと比較して細胞数がかなり少なく細胞毒性あり。
±:コントロールと比較して細胞数が僅かに少ないが、細胞毒性の判定は困難。
−:コントロールと比較して細胞数に殆ど差がなく細胞毒性は認められない。
[メラニン産生抑制作用]
+:コントロールに比較して明らかに白化されており、メラニン産生抑制作用あり。
±:コントロールより僅かに白化されており、メラニン産生抑制作用が僅かに認められる。
−:コントロールとほぼ同等であり、メラニン産生抑制作用は認められない。
英国特許第1,581,428号明細書の実施例1に記載の方法に基づき、4−n−ブチルレゾルシノールを調製した。この4−n−ブチルレゾルシノール4gと、α−シクロデキストリン(以下、「α−CD」と略記する場合がある。)80gを50mM酢酸緩衝液(pH5.5、2mM CaCl2含む)800mLに溶かしたのち、バチルス ステアロサーモフィラス由来のシクロマルトデキストリングルカノトランスフェラーゼ(株式会社林原生物化学研究所販売)を500単位/g−α−CDを添加し、40℃で24時間反応させた。100℃で10分間加熱して反応を停止させたのち、1M酢酸緩衝液(pH4.5)を80mL加え、グルコアミラーゼ(生化学工業製)を10単位/g−α−CD添加して50℃で20時間反応させた。100℃で10分間加熱して反応を停止した後、多孔性合成吸着剤(三菱化成株式会社販売、商品名「ダイヤイオンHP−20」)を充填したカラム(7cmφ×39cm、1.5L)に供した。このカラムを水で洗浄した後、35%エタノールを通液してカラムに吸着した画分を溶出させた。得られた画分を濃縮乾固し、96%エタノールに懸濁溶解した後不溶の糖質を除去した。上清の溶媒を留去後、ふたたび水に溶解して凍結乾燥を行ない、糖転移酵素による反応生成物(以下、「反応生成物」と略記する場合がある。)を含む粉末標品3.21gを得た。得られた粉末標品の一部を使用して、高速液体クロマトグラフィー(以下、「HPLC」と略記する場合がある。)にかけ、溶出画分の液体クロマトグラム質量分析(以下、「LC/MS」と略記する場合がある。)分析、及び、紫外(以下、「UV」と略記する場合がある)吸収スペクトル分析を行なった。なお、これらの分析は、下記条件で実施した。
<HPLC>
装 置:CR−4A及びLCD−10AD(株式会社島津製作所販売)
カラム:CAPCELLPAK C18 AG120 4.6mmφ×2
50mm(信和化工株式会社製)
移動相:アセトニトリル/水/酢酸(35:65:0.2)
流 速:0.5mL/min
温 度:40℃
<UV>
装 置:SPD−10AVP(株式会社島津製作所販売)
波 長:UV280nm
<LC/MS>
装 置:LCQ Advantage(サーモエレクトロン株式会社販)
検出条件:
ESI, negative mode,m/z50〜2000
Sheath Gas Flow:40
Ion Spray Voltage:5kV
Capillary Temp.:275℃
Capillary Voltage:−7.0V
Tube Lens Offset:−10.0V
実施例7で調製した反応生成物を含む粉末乾燥標品1gを、アセトニトリル/水/酢酸(=30/70/0.2)の溶液に溶解した後、この溶解に使用した溶液を移動相として用いたD−ODS−5 S5(YMC社販売)カラムクロマトグラフィーにより分画して、2種類の反応生成物a(純度99%以上)及び反応生成物b(純度96.8%)を、それぞれ0.25g及び0.56g得た。これらの反応生成物の一部を使用して、下記の条件でNMR分析を行い、それぞれの構造を決定した。
<NMR装置>
装置:JNM−AL300(日本電子株式会販売)
溶媒:D2O
基準物質:トリメチルシリルプロピオン酸ナトリウム−2,2,3,3−d4
磁場強度:1H−NMR 300.4MHz
13C−NMR 75.45MHz
下記に示す反応生成物a及び反応生成物bのNMR分析による化学シフト(図4乃至図13)、及び、ベンゼン環の水素が水酸基(1位、3位)、O−グルコシル基(3位、1位)、及び、n−ブチル基(4位)に置換された場合の化学シフト計算値を参考にして、反応生成物a及び反応生成物bのNMR分析の全てのシグナルを帰属させた。その結果を表5に示す。
1H−NMRおよび13C−NMRスペクトルを図4及び図5に示した。図4から明らかなように、1H−NMRにおいて、化学シフトが6ppm乃至7ppmの位置にベンゼンプロトンが3個分、化学シフトが3ppm乃至6ppmの位置に糖の水酸基以外のプロトンが6個分、化学シフトが0.5ppm乃至3ppmの位置にブチル基プロトンが9個分観察された。図5から明らかなように、13C−NMRスペクトルにおいては、化学シフトが100ppm乃至160ppmの位置にベンゼンカーボンのシグナル6本(1位と3位はほぼ同じ位置)、化学シフトが60ppm乃至100ppmの位置に糖カーボンのシグナルが6本、化学シフトが10ppm乃至35ppmの位置にブチル基カーボンのシグナルが4本観察された。また、表2に示す、各炭素原子の化学シフトδ(δC)値からグルコース残基はピラノース型であり、化学シフトδC97.1ppmにアノメリック炭素の、水素原子の化学シフトδ(δH)5.52ppmにアノメリックプロトンのシグナルが観察され(図4及び図6)、グルコシル基の1´´位の化学シフト(δC97.1ppm,δH5.52ppm(1H,d,J=3.3Hz))から(表5)、グルコース残基はα結合していると考えられた。さらに、ブチル基1´位プロトンにジェミナル非等価性が認められた(図5及び図7)。
1H−NMRおよび13C−NMRスペクトルを図8及び図9に示した。反応生成物bのNMRスペクトルは、反応生成物aと同様、1H−NMRにおいて、化学シフトが6ppm乃至7ppmの位置にベンゼンプロトンが3個分、3ppm乃至6ppmの位置に糖の水酸基以外のプロトンが6個分、化学シフトが0.5ppm乃至3ppmの位置にブチル基プロトンが9個分観察された(図8)ものの、反応生成物aとは異なり、ブチル基1´位プロトンのジェミナル非等価性はほとんど認められなかった(図8及び図10)。13C−NMRスペクトルは、反応生成物aとよく似ていた。反応生成物aと同様、グルコシル基の1´´位の化学シフト(δC98.0ppm,δH5.30ppm(1H,d,J=3.7Hz))からグルコースはα結合していると考えられた(図9、図11及び表5)。また、遠隔C−H COSY(コージー)においてグルコシル基1´´位のプロトンとの相関が認められるベンゼンカーボン(2位と6位)を調べたところ、ブチル基1´位プロトンと遠隔カップリングが認められたベンゼンカーボン(3乃至5位)とは異なっていた(図12及び図13)。
実施例7で配糖体を調製するための基質として使用した4−n−ブチルレゾルシノール(以下、「実施例7で使用した4−n−ブチルレゾルシノール」という。)10mg、及び実験1でD−ODS−5 S5を用いたカラムクロマトグラフィーにより調製した1−O−α−D−グルコピラノシル−4−n−ブチルレゾルシノール(反応生成物b)10mg、及び、3−O−α−D−グルコピラノシル−4−n−ブチルレゾルシノール(反応生成物a)10mgに、各々脱イオン水を加え、ボルテックスミキサーで2分間乃至3分間攪拌して静置したときに不溶物が目視で認められなくなるときの、それぞれの最大濃度を求め、それぞれの化合物の溶解度とした。その結果を表6に示す。
実施例7で調製した反応生成物含有凍結乾燥粉末(1−O−α−D−グルコピラノシル−4−n−ブチルレゾルシノール及び3−O−α−D−グルコピラノシル−4−n−ブチルレゾルシノールの他に、4−n−ブチルレゾルシノールに2個以上のグルコシル残基が結合した4−n−ブチルレゾルシノール配糖体を少量含有:以下、「4−n−ブチルレゾルシノール配糖体含有粉末」という。)、1−O−α−D−グルコピラノシル−4−n−ブチルレゾルシノール及び3−O−α−D−グルコピラノシル−4−n−ブチルレゾルシノールの3種類の4−n−ブチルレゾルシノール配糖体標品と、実施例7で使用した4−n−ブチルレゾルシノールとを使用して、その美白効果を確認する試験を以下のように行った。すなわち、試験例1に準じて、マウスB16メラノーマ細胞を培養し、培養上清を除去後、4−n−ブチルレゾルシノール或いは3種類の4−n−ブチルレゾルシノール配糖体標品の何れかを添加して、4−n−ブチルレゾルシノール或いは4−n−ブチルレゾルシノール配糖体が、各々表7に示す濃度なるように調製した培地を添加して、更に72時間培養した。細胞を回収し、細胞をキャピラリー管に詰めて色調を観察して、下記判定基準によりメラニン産生抑制作用に基づく白色化作用の程度を判定し、その結果を表7に示す。陽性対照として、美白剤として皮膚外用剤に使用されているコウジ酸(2.5mM)を使用して同様に美白効果の判定を行った。また、回収した細胞の一部を、各々生細胞のみを染色する色素(アラマブルー)で染色し、全細胞中にしめる色素で染色された生細胞の割合(%)を求めて、細胞生存率(%)として、表7に示す。また、以下の実験で使用した4−n−ブチルレゾルシノール配糖体含有粉末中の4−n−ブチルレゾルシノール配糖体の濃度は、UV280nmにおけるレゾルシノールのモル吸光係数をもとに計算した。
薬剤なしのコントロールの黒色度に対して
−:変化なし。
±:わずかに白色化した。
+:やや白色化した。
++:かなり白色化した。
+++:完全に白色化した。
実施例7で調製した4−n−ブチルレゾルシノール配糖体含有粉末標品を使用して、4−n−ブチルレゾルシノール配糖体の美白効果を確認する試験を以下のように行った。すなわち、試験例2と同じ方法により、マウスB16メラノーマ細胞を24時間培養後、培養上清を除去し、各々の試験試料を表8に示す濃度になるように配合した培地を添加して、更に72時間培養した。細胞を回収し、キャピラリー管に詰めて色調を観察して、下記判定基準によりメラニン産生抑制作用に基づく白色化効果の程度を判定し、その結果を表8に示す。
薬剤なしのコントロールの黒色度に対して
−:変化なし。
±:わずかに白色化した。
+:やや白色化した。
++:かなり白色化した。
+++:完全に白色化した。
1%卵黄レシチンと0.4%ドデシル硫酸ナトリウムとの混合溶液1.5mLに、2.4mmol/Lの硫酸第一鉄0.5mLと、4.8mmol/Lのアスコルビン酸溶液0.5mLとを加え、さらに、実施例7で調製した4−n−ブチルレゾルシノール配糖体含有粉末を緩衝液に溶解して調製した、表9に示す濃度の4−n−ブチルレゾルシノール配糖体を含有する溶液の何れか0.5mLを加え、37℃の水浴中で1時間加温した。その後、チオバルビツール酸値(以下、「TBA値」という。)を常法により測定し、過酸化度を求めた。4−n−ブチルレゾルシノール配糖体含有粉末の代わりに、ブランクとして緩衝液、陽性対照として0.10%のコウジ酸溶液を0.5mL加えて同様に反応させた。溶液調製には、10mmol/Lのトリス−塩酸緩衝液(pH7.5)を用いた。ブランクのTBA値を100として、4−n−ブチルレゾルシノール配糖体含有粉末或いは陽性対照を加えた時のTBA値の相対値を求め、100から減じて求めた過酸化脂質の生成の抑制率(%)を抗酸化効果として、表9に示す。
英国特許第1,581,428号明細書の実施例1に記載の方法に基づき、4−n−ブチルレゾルシノールを調製した。この4−n−ブチルレゾルシノール20gを、50mM酢酸緩衝液(pH5.5)800mLに溶解した後、デキストリン(松谷化学工業株式会社販売、商品名「パインデックス#1」)400gを加え、攪拌した後、酢酸緩衝液を加えて、全量を4000mLとした。そこへバチルス ステアロサーモフィラス由来のシクロマルトデキストリングルカノトランスフェラーゼ(株式会社林原生物化学研究所販売)を600単位/g−デキストリンを加え、50℃で24時間反応させた。この反応液を100℃で10分間加熱して反応を停止させた後、反応液を濾過し、これにグルコアミラーゼ(EC 3.2.1.3、生化学工業株式会社販売)を10単位/g−デキストリン添加し、pH4.5、55℃に維持して5時間反応させた。反応液を加熱して酵素を失活させ、濾過し、濾液を多孔性合成吸着剤、商品名ダイヤイオンHP−10(三菱化成工業株式会社販売)を6L充填したカラムにSV2で負荷した。カラムを水で洗浄した後、35%エタノールを通液して配糖体画分を溶出させた。得られた画分を濃縮乾固し、96%エタノールに懸濁溶解したのちに不溶物を除去した。上清を濃縮乾固し、ふたたび水に溶解した後、凍結乾燥を行ない、4−n−ブチルレゾルシノール配糖体を含有する粉末標品を得た。この標品を、アセトニトリル/水/酢酸(=30/70/0.2)に溶解した後、この溶解に使用した溶液を移動相として用いたD−ODS−5 S5(YMC社販売)カラムクロマトグラフィーにより分画して、2種類の反応生成物a(純度99%以上)及び反応生成物b(純度96.8%)を、それぞれ95%の収率で得た。
実施例7で調製した4−n−ブチルレゾルシノール配糖体を含有する凍結乾燥粉末標品、実施例7でD−ODS−5 S5を用いたカラムクロマトグラフィーにより調製した反応生成物a及び反応生成物bの何れか3質量部(凍結乾燥標品は、4−n−ブチルレゾルシノール配糖体として3質量部)を、基剤としてエタノール5質量部、グリセロール5質量部及び精製水87質量部を混合した溶液に溶解し、試験液を調製した。この何れかの溶液を各々5名(合計15名)のボランティアの上腕の内側に1cm×1cmの範囲に、一日3回3日間連続して塗布し、その後1週間塗布した部位の皮膚の状態を観察した。また、対照として、試験液を塗布した部分に隣接する1cm×1cmの範囲に、基剤のみを、1日3回3日間連続して塗布し、塗布開始日から1週間、皮膚の状態を観察した。試験溶液或いは対照の溶液を塗布した、何れの場合にも、塗布部位には、肌荒れや発赤などの変化は認められず、これら3種類の4−n−ブチルレゾルシノール配糖体標品は、何れも皮膚外用剤に配合しても安全性の高い物質と判断された。
実施例7の方法に準じて、4−n−メチルレゾルシノール、4−n−エチルレゾルシノール、4−n−ヘキシルレゾルシノール、4−n−ヘプチルレゾルシノール、4−n−オクチルレゾルシノール、4−n−デシルレゾルシノール及び4−n−エイコシルレゾルシノールの何れか5gとデキストリン100gを使用して糖転移反応を行い、反応液を、実験1と同様に、多孔性合成吸着剤(三菱化成株式会社販売、商品名「ダイヤイオンHP−20」)を充填したカラムを用いて精製し、96%エタノールで沈殿する糖質を除去後、凍結乾燥して、これらのアルキルレゾルシノール配糖体粉末標品(純度は85%乃至91%)を調製した。
実施例1乃至6で調製した化合物1乃至18を使用し、以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である、ローション化粧料1乃至18を作製した。即ち、処方成分を80℃で攪拌可溶化し、攪拌冷却してローションを得た。これらのローションは、何れも優れた美白作用を有していた。なお、以下に示す、本発明の配糖体を配合した組成物を示す実施例の各成分の配合は、化粧品の総質量に占める各成分の割合(%)で示す。
(処方) (%)
(1)1,3−ブタンジオール 5
(2)1,2−ペンタンジオール 3
(3)グリチルリチン酸ジカリウム 0.1
(4)L−アスコルビン酸−2−グルコシド 3
(5)実施例1乃至6の方法で調製した化合物1乃至18の何れか1種 1
(6)グリセリン 3
(7)水 84.9
下記の配合処方を使用し、常法により化粧水を調製した。本品は、肌に適用することによって、肌を美白にし、且つ肌に張りや艶を与える、優れた化粧品であった。また、本品は、4−n−ブチルレゾルシノール配糖体を含んでいるので、保存安定性も良好であった。
(処方) (%)
(1)グリセリン 5
(2)1,3−ブチレングリコール 6.5
(3)モノラウリン酸ポリオキシエチレン
ソルビタン(20E.O.) 1.2
(4)エチルアルコール 8
(5)実施例7の方法で調製した4−n−ブチル
レゾルシノール配糖体含有粉末 0.5
(6)乳酸 0.05
(7)乳酸ナトリウム 0.1
(8)パラメトキシケイ皮酸−2−エチルヘキシル 0.1
(9)プルラン 0.05
(10)防腐剤 適量
(11)香料 適量
(12)水 適量
下記の配合処方を使用し、常法により2層化粧水を調製した。本品は、肌に適用することによって、肌を美白にし、且つ肌に張りや艶を与える、優れた化粧品であった。また、本品は、3−O−α−D−モノグルコピラノシル−4−n−ブチルレゾルシノールを含んでいるので、保存安定性も良好であった。
(処方) (%)
(1)スクワラン 8
(2)テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット 0.3
(3)ソルビット 34
(4)プルラン 0.001
(5)エチルアルコール 1
(6)実施例7の方法で調製した3−O−α−D−グル
コピラノシル−4−n−ブチルレゾルシノール 0.5
(7)L−アスコルビン酸−2−グルコシド 2
(8)収れん剤(カラミン) 0.1
(9)防腐剤 適量
(10)香料 適量
(11)精製水 残量
下記の配合処方を使用し、常法により乳液を調製した。本品は、肌に適用することによって、肌を美白にし、且つ肌に張りや艶を与える、優れた化粧品であった。また、本品は、澱の発生や褐変等もなく、1−O−α−D−グルコピラノシル−4−n−ブチルレゾルシノールを含んでいるので、保存安定性も良好であった。
(処方) (%)
(1)モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン
(20E.O.) 1
(2)テトラステアリン酸ポリオキシエチレンソルビッ
ト(60E.O.) 0.5
(3)モノステアリン酸グリセリン 1
(4)ステアリン酸 0.5
(5)ベヘニルアルコール 0.5
(6)スクワラン 8
(7)実施例7の方法で調製した1−O−α−D−グル
コピラノシル−4−n−ブチルレゾルシノール 1
(8)防腐剤 0.1
(9)カルボキシビニルポリマー 0.1
(10)水酸化ナトリウム 0.05
(11)エチルアルコール 5
(12)水 残量
(13)香料 適量
下記の配合処方を使用し、常法により乳液を調製した。本品は、肌に適用することによって、肌を美白にし、且つ肌に張りや艶を与える、優れた化粧品であった。また、本品は、澱の発生や褐変等が認められず、3−O−α−D−グルコピラノシル−4−n−ブチルレゾルシノールを含んでいるので、保存安定性も良好であった。
(処方) (%)
(1)ポリオキシエチレン(20)ポリオキシ
プロピレン(2)セチルエーテル 1
(2)メチルポリシロキサン(信越化学工業株式会社
販売、商品名「KF96−A」) 2
(3)流動パラフィン(中粘度) 3
(4)プロピレングリコール 5
(5)実施例7の方法で調製した3−O−α−D−グル
コピラノシル−4−n−ブチルレゾルシノール 1
(6)グリセリン 2
(7)エチルアルコール 15
(8)カルボキシビニルポリマー 0.25
(9)ヒドロキシプロピルセルロース 0.1
(10)プルラン 0.05
(11)2−アミノメチルプロパノール 0.1
(12)防腐剤 適量
(13)精製水 残量
Claims (1)
- 有効成分として、4−アルキルレゾルシノールにおける1位及び3位の水酸基のいずれか一方又は両方にグリコシル基がα−結合してなる配糖体であって、4位のアルキル基がn−メチル基、n−エチル基、n−ブチル基、n−ヘキシル基、n−ヘプチル基又はn−オクチル基であり、且つ、グリコシル基がグルコシル基又はマルトシル基である4−アルキルレゾルシノール配糖体を0.001%乃至10%含有する抗酸化用皮膚外用組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013011158A JP2013129658A (ja) | 2005-12-26 | 2013-01-24 | アルキルレゾルシノール配糖体とその製造方法並びに用途 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2005373040 | 2005-12-26 | ||
JP2005373040 | 2005-12-26 | ||
JP2013011158A JP2013129658A (ja) | 2005-12-26 | 2013-01-24 | アルキルレゾルシノール配糖体とその製造方法並びに用途 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007552917A Division JP5244400B2 (ja) | 2005-12-26 | 2006-12-22 | アルキルレゾルシノール配糖体とその製造方法並びに用途 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013129658A true JP2013129658A (ja) | 2013-07-04 |
Family
ID=38228125
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007552917A Expired - Fee Related JP5244400B2 (ja) | 2005-12-26 | 2006-12-22 | アルキルレゾルシノール配糖体とその製造方法並びに用途 |
JP2013011158A Pending JP2013129658A (ja) | 2005-12-26 | 2013-01-24 | アルキルレゾルシノール配糖体とその製造方法並びに用途 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007552917A Expired - Fee Related JP5244400B2 (ja) | 2005-12-26 | 2006-12-22 | アルキルレゾルシノール配糖体とその製造方法並びに用途 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
JP (2) | JP5244400B2 (ja) |
TW (1) | TW200734295A (ja) |
WO (1) | WO2007077770A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20160138959A (ko) | 2014-04-02 | 2016-12-06 | 니폰 제온 가부시키가이샤 | 이차전지용 정극, 이차전지용 정극의 제조방법 및 이차전지 |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5288537B2 (ja) * | 2008-03-03 | 2013-09-11 | 国立大学法人広島大学 | 新規生理活性組成物 |
TWI414317B (zh) * | 2008-05-29 | 2013-11-11 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用劑 |
JP2011528719A (ja) * | 2008-07-21 | 2011-11-24 | ユニジェン・インコーポレーテッド | スキンホワイトニング(色を薄くする)化合物系列 |
JP2010150240A (ja) * | 2008-11-20 | 2010-07-08 | Oppen Keshohin Kk | ニゲロオリゴ糖を有効成分とする皮膚外用剤、抗炎症剤、美白剤および化粧料 |
CN111153947B (zh) * | 2019-08-21 | 2021-03-09 | 云南巅青生物科技有限公司 | 芳环化合物 |
CN115554180B (zh) * | 2022-10-24 | 2023-09-22 | 陕西畅想制药有限公司 | 一种4-丁基间苯二酚超分子囊泡聚集体及其制备方法和化妆品组合物 |
CN116217754A (zh) * | 2023-01-31 | 2023-06-06 | 上海贤鼎生物科技有限公司 | 一种4-烷基间苯二酚环糊精衍生物超分子及其制备方法和在制备化妆品中的应用 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6056994A (ja) * | 1983-09-08 | 1985-04-02 | Sunstar Inc | トコフエロ−ル誘導体 |
JPH0249715A (ja) * | 1988-05-09 | 1990-02-20 | Kuraray Co Ltd | 美白剤 |
JPH09241128A (ja) * | 1996-03-01 | 1997-09-16 | Nippon Paint Co Ltd | チロシナーゼ活性阻害剤 |
JP2000128762A (ja) * | 1998-10-28 | 2000-05-09 | Kose Corp | メラニン生成抑制剤及びこれを含有する美白用皮膚外用剤 |
JP2001206837A (ja) * | 1999-11-18 | 2001-07-31 | Noevir Co Ltd | 皮膚外用剤 |
JP2001302505A (ja) * | 2000-04-20 | 2001-10-31 | Pola Chem Ind Inc | 活性酸素消去剤及び炎症存在下使用用の皮膚外用剤 |
JP2005082506A (ja) * | 2003-09-05 | 2005-03-31 | Kao Corp | イソプロピルメチルフェノール配糖体 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BR9803596A (pt) * | 1997-09-23 | 2000-04-25 | Pfizer Prod Inc | Derivados do resorcinol. |
JP2001206813A (ja) * | 2000-01-27 | 2001-07-31 | Pola Chem Ind Inc | 物理的治療用の皮膚外用剤 |
JP2002193990A (ja) * | 2000-12-25 | 2002-07-10 | Mitsui Chemicals Inc | ハイドロカルコン配糖体および該配糖体を有効成分として配合した化粧料 |
JP2003160461A (ja) * | 2001-11-21 | 2003-06-03 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
JP2004115381A (ja) * | 2002-09-24 | 2004-04-15 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
JP2004131388A (ja) * | 2002-10-08 | 2004-04-30 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
JP2005120023A (ja) * | 2003-10-16 | 2005-05-12 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
JP2005336113A (ja) * | 2004-05-27 | 2005-12-08 | Kao Corp | 皮膚化粧料 |
JP2006124357A (ja) * | 2004-11-01 | 2006-05-18 | Shiseido Co Ltd | 4−アルキルレソルシノール誘導体及びこれを有効成分とする美白剤 |
-
2006
- 2006-12-22 WO PCT/JP2006/325658 patent/WO2007077770A1/ja active Application Filing
- 2006-12-22 JP JP2007552917A patent/JP5244400B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-25 TW TW095148800A patent/TW200734295A/zh unknown
-
2013
- 2013-01-24 JP JP2013011158A patent/JP2013129658A/ja active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6056994A (ja) * | 1983-09-08 | 1985-04-02 | Sunstar Inc | トコフエロ−ル誘導体 |
JPH0249715A (ja) * | 1988-05-09 | 1990-02-20 | Kuraray Co Ltd | 美白剤 |
JPH09241128A (ja) * | 1996-03-01 | 1997-09-16 | Nippon Paint Co Ltd | チロシナーゼ活性阻害剤 |
JP2000128762A (ja) * | 1998-10-28 | 2000-05-09 | Kose Corp | メラニン生成抑制剤及びこれを含有する美白用皮膚外用剤 |
JP2001206837A (ja) * | 1999-11-18 | 2001-07-31 | Noevir Co Ltd | 皮膚外用剤 |
JP2001302505A (ja) * | 2000-04-20 | 2001-10-31 | Pola Chem Ind Inc | 活性酸素消去剤及び炎症存在下使用用の皮膚外用剤 |
JP2005082506A (ja) * | 2003-09-05 | 2005-03-31 | Kao Corp | イソプロピルメチルフェノール配糖体 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6010042135; 杉山清治ら: 'ルシノールの開発と応用' ファインケミカル Vol.28, No.5, 1999, p.42-47 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20160138959A (ko) | 2014-04-02 | 2016-12-06 | 니폰 제온 가부시키가이샤 | 이차전지용 정극, 이차전지용 정극의 제조방법 및 이차전지 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5244400B2 (ja) | 2013-07-24 |
TW200734295A (en) | 2007-09-16 |
JPWO2007077770A1 (ja) | 2009-06-11 |
WO2007077770A1 (ja) | 2007-07-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2013129658A (ja) | アルキルレゾルシノール配糖体とその製造方法並びに用途 | |
RU2407748C2 (ru) | Новое производное кислоты тритерпенового ряда и содержащий его препарат для наружного применения для кожи | |
JP2014043472A (ja) | エクオール類を有効成分とする美白剤 | |
KR20210107920A (ko) | 안티에이징용 피부 외용 조성물 및 그 제조방법 | |
WO2006126675A1 (ja) | 皮膚外用剤 | |
WO2012105542A1 (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP2000128762A (ja) | メラニン生成抑制剤及びこれを含有する美白用皮膚外用剤 | |
US20080293673A1 (en) | N-acetyglucosamine derivatives and use thereof | |
JP2000212082A (ja) | 皮膚用剤 | |
TWI513472B (zh) | 美白強化劑及其用途 | |
EP3395324A1 (en) | Anti-aging agent and anti-aging composition for skin | |
WO2000057889A1 (fr) | Preparations pour la peau a usage externe | |
WO2006137129A1 (ja) | 皮膚外用剤 | |
KR20160020253A (ko) | 아트락틸레놀라이드 i을 포함하는 피부 미백, 탄력, 주름개선, 또는 보습용 화장료 또는 약학 조성물 | |
JP2010037251A (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP4726505B2 (ja) | 皮膚外用剤及び皮膚の美白方法 | |
KR20160020223A (ko) | 샨즈히시드 메틸에스터 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 피부 미백, 탄력, 주름개선, 또는 보습용 화장료 또는 약학 조성물 | |
JP6051047B2 (ja) | 毛髪用の皮膚外用剤 | |
KR20160020242A (ko) | 파르테노리드를 포함하는 흑화, 탄력, 주름개선, 또는 보습용 화장료 또는 약학 조성물 | |
JP2009132644A (ja) | 面皰炎症抑制剤及びこれを含む皮膚外用剤 | |
JP4959914B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP2005281203A (ja) | 皮膚外用剤、ならびにグラブリジン配糖体及びその製造方法 | |
KR20160020241A (ko) | Prim-O-글루코실시미푸긴 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 피부 미백, 탄력, 주름개선, 또는 보습용 화장료 또는 약학 조성물 | |
JPH1017462A (ja) | メラニン生成抑制剤および美白化粧料 | |
KR20160020250A (ko) | 우고노시드 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 피부 미백, 탄력, 주름개선, 또는 보습용 화장료 또는 약학 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20140127 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140131 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140401 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20140402 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20141126 |