JP2012529446A - フルオロアルキルニトリルを調製する方法 - Google Patents

Abstract

本発明は、フッ素化カルボキサミドをハロゲン化物およびフッ素化カルボン酸と反応させることによってフルオロアルキルニトリルを調製する方法に関する。

Description

本発明は、フルオロアルキルカルボキサミドから出発してフルオロアルキルニトリルを調製する方法に関する。

フルオロアルキルニトリルは、活性農薬成分を調製するための重要な中間体である。

ＵＳ２９３９８７８には、フルオロニトリルが、５００−７５０℃の温度でクロロジフルオロメタンおよび塩化シアンから出発して得られることが開示されている。この非選択的反応は、トリフルオロアセトニトリル、クロロジフルオロアセトニトリル、２−クロロテトラフルオロプロピオニトリルおよびさらなるフッ素化低沸点物の混合物をもたらす。

さらなる特許出願（ＪＰ５９１１８７５１Ａ）には、８００℃の温度での式ＲＦＣＣｌ_３のクロロフルオロアルカンとアンモニアとの反応が記載されている。同じ方法が、ＨｅｌｌｂｅｒｇおよびＭａｓｓｏｎｎｅ（Ｃｈｅｍｉｋｅｒ−Ｚｔｇ．／Ｃｈｅｍ．Ａｐｐａｒａｔｕｒ／Ｖｅｒｆａｈｒｅｎｓｔｅｃｈｎｉｋ、第９３巻（１９６９年）第６号、２０９−２１１頁）に記載されている。Ｒ１１３ａは、アンモニアと５００−８００℃で反応させる。ここでも、生成物の混合物が得られる（ＣＦ_３ＣＮ、ＣＦ_３Ｃｌ、ＣＦ_３Ｈ、ＣＦ_３ＣＣｌ_３、Ｃ_２Ｆ_４Ｃｌ_２、Ｃ_２Ｆ_２Ｃｌ_４、Ｃ_２Ｆ_３Ｃｌ、ＣＦ_２Ｃｌ_２）。

Ｇｒｕｎｅｗａｌｄら（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００６年、４９、２９３９−２９５２頁）およびまたＳｗａｒｔｓ（Ｂｕｌｌｅｔｉｎ Ｓｏｃｉｅｔｅｓ Ｃｈｅｍｉｑｕｅｓ Ｂｅｌｇｅｓ、１９２２年、第３１巻、３６４−３６５頁）は、ジフルオロアセトアミドと五酸化リンとから出発してジフルオロアセトニトリルを調製することについて記載している。これは、２種の固体を加熱し、揮発性ニトリルを−７８℃で凝縮させることを伴う。しかし、反応容器にそのまま残る固体反応残渣は、除去することが困難である。

さらなる方法には、アセトニトリルの電気化学的フッ素化が記載されている（Ｍａｓａｔａｋｅ ＨａｒｕｔａおよびＮｏｂｕａｔｕｓ Ｗａｔａｎａｂｅ、Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、７（１９７６年）１５９−１７７頁）。この反応は非選択的に進行し、反応生成物の混合物がここでも得られる。

Ｆｏｕｌｌｅｔｉｅｒ（ＥＰ５５６５１Ｂ１）は、４００℃でのトリクロロアセトニトリルの気相フッ素化について記載している。ここでも、混合物が得られる。

Ｐａｒｋｅｒは、Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ（第３４巻、２００４年、９０３−９０７頁）において、ピリジン中トリフルオロアセトアミドとトリフルオロ酢酸無水物から出発してトリフルオロアセトニトリルを調製することについて記載している。この方法における不利点は、化学量論的に使用されなければならない高価なトリフルオロ酢酸無水物の使用である。

上記方法はすべて、特殊な装置、非常に高い温度、高価で有害な反応剤が必要とされることを特徴とし、所望の生成物は、複雑な単離によってのみ生成物の混合物から単離され得る。

米国特許第２９３９８７８号明細書 特開昭５９−１１８７５１号公報 欧州特許第５５６５１号明細書

Ｃｈｅｍｉｋｅｒ−Ｚｔｇ．／Ｃｈｅｍ．Ａｐｐａｒａｔｕｒ／Ｖｅｒｆａｈｒｅｎｓｔｅｃｈｎｉｋ、第９３巻（１９６９年）第６号、２０９−２１１頁 Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００６年、４９、２９３９−２９５２頁 Ｂｕｌｌｅｔｉｎ Ｓｏｃｉｅｔｅｓ Ｃｈｅｍｉｑｕｅｓ Ｂｅｌｇｅｓ、１９２２年、第３１巻、３６４−３６５頁 Ｍａｓａｔａｋｅ ＨａｒｕｔａおよびＮｏｂｕａｔｕｓ Ｗａｔａｎａｂｅ、Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、７（１９７６年）１５９−１７７頁 Ｐａｒｋｅｒ、Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ（第３４巻、２００４年、９０３−９０７頁）

この従来技術から出発して、本発明の目的は、好ましくは簡単で低価格な仕方で行われ得る、フッ素化アルキルニトリルを調製する方法を提供することである。この望ましい方法によって得られるフッ素化アルキルニトリルは、好ましくは高収率および高純度で得られなければならない。より詳細には、この望ましい方法は、望ましい目標化合物が、複雑な精製方法の必要性なしに得られることを可能にしなければならない。

この目的は、一般式（Ｉ）

（式中、
Ｘ^１およびＸ^２は、それぞれ独立して、フッ素、塩素、臭素、水素、Ｃ_１−１２−アルキル、Ｃ_１−１２−ハロアルキル、Ｃ_５−１８−アリール、Ｃ_７−１９アルキルアリールまたはＣ_７−１９−アリールアルキルである。）
のフルオロアルキルニトリルを調製する方法であって、
式（ＩＩ）

（式中、
Ｘ^１およびＸ^２は、それぞれ上に定義された通りである。）
のフッ素化カルボキサミドを、塩基および式（ＩＩＩ）

（式中、
Ｙ^１およびＹ^２は、それぞれ独立して、フッ素、塩素、臭素、水素、Ｃ_１−１２−アルキル、Ｃ_１−１２−ハロアルキル、Ｃ_５−１８−アリール、Ｃ_７−１９−アルキルアリールまたはＣ_７−１９−アリールアルキルである。）
のフッ素化カルボン酸の触媒量の存在下で、
式（ＩＶ）

（式中、Ｒ^１は、Ｃ_１−１２−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_１−１２−ハロアルキル、Ｃ_５−１８−アリール、Ｃ_７−１９−アリールアルキルまたはＣ_７−１９−アルキルアリールであり、Ｈａｌは、ハロゲンである。）
の酸ハロゲン化物と反応させることを特徴とする方法による本発明によって達成された。

上記の一般式（Ｉ）に示されるＸ^１およびＸ^２の基の好ましい、特に好ましいおよび非常に特に好ましい定義は、以下で説明される。

Ｘ^１およびＸ^２は、好ましくは、それぞれ独立して、フッ素、塩素、水素、Ｃ_１−１２−アルキル、Ｃ_１−１２−ハロアルキルまたはＣ_５−１８−アリールであり、
Ｘ^１およびＸ^２は、より好ましくは、それぞれ独立して、フッ素、塩素、水素またはＣ_１−１２−ハロアルキルであり、
Ｘ^１およびＸ^２は、最も好ましくは、それぞれ独立して、フッ素、水素またはＣ_１−１２−ハロアルキルである。

驚くべきことに、式（Ｉ）のフッ素化アルキルニトリルは、本発明の条件下で、高純度で良好な収率で調製することができ、それにより、本発明による方法は、従来技術に関連して記載される不利点を有しない。

本発明による方法は、以下のスキーム（Ｉ）で示すことができる：

（式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｒ^１、Ｈａｌは、それぞれ上に定義された通りである。）。

スキーム（Ｉ）
一般的な定義
本発明に関連して、別に定義されない限り、「ハロゲン」（Ｈａｌ）という用語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素からなる群から選択される元素を含み、フッ素、塩素および臭素を使用することが好ましく、フッ素および塩素を使用することが特に好ましい。

場合によって、置換された基は、一置換または多置換であってもよく、ここで、多置換の場合、置換基は、同じであっても異なっていてもよい。

１個または複数のハロゲン原子（−Ｈａｌ）で置換されたアルキル基は、例えば、トリフルオロメチル（ＣＦ_３）、ジフルオロメチル（ＣＨＦ_２）、ＣＦ_３ＣＨ_２、ＣｌＣＨ_２、ＣＦ_３ＣＣｌ_２から選択される。

本発明に関連して、異なって定義されない限り、アルキル基は、直鎖、分枝または環状の飽和炭化水素基である。

「Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキル」という定義は、アルキル基について本発明で定義される最大範囲を包含する。具体的には、この定義は、例えば、メチル、エチル、ｎ−、イソ−プロピル、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシルの意味を包含する。

本発明の文脈において、異なって定義されない限り、アリール基は、Ｏ、Ｎ、ＰおよびＳから選択される１個、２個またはそれより多いヘテロ原子を有し得る芳香族炭化水素基である。

「Ｃ_５−１８−アリール」という定義は、５から１８個の骨格炭素原子を有するアリール基について本明細書で定義される最大範囲を包含し、ここで、炭素原子は、ヘテロ原子と交換され得る。具体的には、この定義は、例えば、シクロペンタジエニル、フェニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクタテトラエニル、ナフチルおよびアントラセニル；２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−チアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イルおよび１，３，４−トリアゾール−２−イル；１−ピロリル、１−ピラゾリル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１−イミダゾリル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，３，４−トリアゾール−１−イル；３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジニル、１，３，５−トリアジン−２−イルおよび１，２，４−トリアジン−３−イルの意味を包含する。

本発明の文脈において、異なって定義されない限り、アルキルアリール基（アラルキル基）は、アリール基によって置換されているアルキル基であり、Ｃ_１−８−アルキレン鎖を有していてもよく、アリール骨格中に、Ｏ、Ｎ、ＰおよびＳから選択される１個または複数のヘテロ原子を有していてもよい。

「Ｃ_７−１９−アラルキル基」という定義は、骨格中に合計７から１９個の原子、およびアルキレン鎖を有するアリールアルキル基について、本明細書で定義される最大範囲を包含する。具体的には、この定義は、例えば、ベンジルおよびフェニルエチルの意味を包含する。

本発明の文脈において、異なって定義されない限り、アルキルアリール基（アルカリル基）は、アルキル基で置換されており、Ｃ_１−８−アルキレン鎖を有し、アリール骨格中にＯ、Ｎ、ＰおよびＳから選択される１個または複数のヘテロ原子を有し得るアリール基である。

「Ｃ_７−１９−アルキルアリール基」という定義は、骨格中に合計７から１９個の原子、およびアルキレン鎖を有するアルキルアリール基について、本明細書で定義される最大範囲を包含する。具体的には、この定義は、例えば、トリル−、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５−ジメチルフェニルの意味を含む。

フッ素化カルボン酸（ＩＩＩ）
本発明によって使用されるフッ素化カルボン酸は、一般式（ＩＩＩ）

（式中、
Ｙ^１およびＹ^２は、それぞれ独立して、フッ素、塩素、臭素、水素、Ｃ_１−１２−アルキル、Ｃ_１−１２ハロアルキル、Ｃ_５−１８−アリール、Ｃ_７−１９−アルキルアリールまたはＣ_７−１９−アリールアルキル、好ましくは、水素、フッ素、塩素、Ｃ_２−８−アルキルまたはＣ_２−８−ハロアルキル、より好ましくは、フッ素、塩素、水素、Ｃ_３−６−アルキル、ＣＦ_３またはＣＦ_２Ｈである。）
の化合物である。

本発明によって適切なフッ素化カルボン酸の例は、トリフルオロ酢酸、ジフルオロ酢酸、ジフルオロクロロ酢酸、クロロフルオロ酢酸、２，３，３，３−テトラフルオロプロピオン酸、２，２，３，３−テトラフルオロプロピオン酸、２，２−ジフルオロプロピオン酸、ペンタフルオロプロピオン酸、２，３，３，４，４，４−ヘキサフルオロブタンカルボン酸である。

使用される式（ＩＩ）のフッ素化アルキルアミドに対する式（ＩＩＩ）のフッ素化カルボン酸のモル比は、例えば、０．０５から１、好ましくは０．１１から０．８、より好ましくは０．２から０．７であり得る。フッ素化カルボン酸のより大きい量（１を超えるモル比）の使用は、問題ないが、経済的ではない。

酸ハロゲン化物（ＩＶ）
上記の式（ＩＩ）のフッ素化アルキルアミドは、式（ＩＶ）

の酸ハロゲン化物の添加によって変換される。

式（ＩＶ）において、Ｒ^１は、Ｃ_１−１２−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_１−１２−ハロアルキル、Ｃ_５−１８−アリール、Ｃ_７−１９−アリールアルキルまたはＣ_７−１９−アルキルアリール、好ましくはＣ_５−１８−アリールまたはＣ_２−８−アルキル、より好ましくはＣ_３−６−アルキルまたはＣ_６−アリールから選択され、
Ｈａｌは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素、好ましくは塩素または臭素、より好ましくは塩素である。

本発明によって適切な酸ハロゲン化物の例は、塩化アセチル、塩化ピバロイル、塩化２，２−ジメチルブチリル、塩化イソバレリルおよび塩化ベンゾイルである。

使用される式（ＩＩ）のフッ素化アルキルアミドに対する式（ＩＶ）の酸ハロゲン化物のモル比は、例えば、０．５から５、好ましくは１から３、より好ましくは２から２．５であり得る。

塩基
本発明による方法は、塩基の存在下で行われる。適切な塩基は、例えば、置換または非置換のピリジン、および置換または非置換のキノリンである。置換または非置換のピリジン、および置換または非置換のキノリンを使用することが好ましい。

塩基の好ましい例は、ピリジン、３−ピコリン、４−ピコリン、キノリン、キナルジン、ハロゲン化ピリジンである。ピリジン、４−ピコリン、２−クロロピリジンを使用することが特に好ましい。

使用される式（ＩＩＩ）のフッ素化カルボン酸に対する塩基のモル比は、例えば、０．５から１０、好ましくは１から８、より好ましくは１．５から６であり得る。

塩基のより大きい量の使用は、問題ないが、経済的ではない。

一般式（Ｉ）の化合物を調製する反応は一般に、減圧下、標準圧下または高圧下で行われ得る。用いられる温度は同様に、使用される基質に応じて変えることができ、当業者による日常的な試験で容易に決定することができる。例えば、一般式（Ｉ）の化合物を調製する反応は、−５０から２５０℃、好ましくは０から１７０℃の温度で行われ得る。１０から１４０℃の温度で反応を行うことが特に好ましい。

本発明によって使用される式（ＩＩ）のフッ素化アルキルアミドは、市販されているまたは文献の方法（ＷＯ０３／０８０５６３）によって容易に調製され得る。

溶媒
式（Ｉ）を有する化合物を与える式（ＩＩ）のフッ素化アルキルアミドの反応は、溶媒の存在下で行われ得る。反応中さらなる溶媒なしで済ますことが好ましい。適切な溶媒には、以下が含まれる：ハロ炭化水素および芳香族炭化水素、特にクロロ炭化水素、例えば、テトラクロロエチレン、テトラクロロエタン、ジクロロプロパン、塩化メチレン、ジクロロブタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエタン、トリクロロエチレン、ペンタクロロエタン、ジフルオロベンゼン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、ジクロロベンゼン、クロロトルエン、トリクロロベンゼン；エーテル、例えば、エチルプロピルエーテル、ｎ−ブチルエーテル、アニソール、フェネトール、シクロヘキシルメチルエーテル、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジメチルグリコール、ジフェニルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、ジイソブチルエーテル、ジイソアミルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、イソプロピルエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロジエチルエーテルならびにエチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシドのポリエーテル；ニトロ炭化水素、例えば、ニトロメタン、ニトロエタン、ニトロプロパン、ニトロベンゼン、クロロニトロベンゼン、ｏ−ニトロトルエン；脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素、例えば、ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン、ノナン、例えば、（例えば、４０℃から２５０℃の）範囲の沸点を有する成分をもつ揮発油、シメン、７０℃から１９０℃の沸点の範囲内の石油留分、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、石油エーテル、リグロイン、オクタン、ベンゼン、トルエン、キシレン；エステル、例えば、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、および炭酸ジメチル、炭酸ジブチル、炭酸エチレン。好ましい溶媒は、トルエンまたはクロロベンゼンである。

一般式（Ｉ）の所望の化合物は、例えば、蒸留によって単離され得る。この場合、生成物（Ｉ）は、式（ＩＶ）の酸クロリドの計量添加の間に同時に留去され得る。さらなる単離の変形は、反応の終了後のみに蒸留またはろ過により式（Ｉ）の生成物を除去することである。

本発明は、以下に続く実施例によって詳細に説明されるが、これらの実施例は、本発明を限定するというように解釈されるべきではない。

調製実施例

４．６ｇのトリフルオロ酢酸を４８．９ｇのピリジン中に入れ、１３．４ｇのトリフルオロアセトアミドと混合する。次いで、この溶液に、３０．４ｇの塩化２，２−ジメチルプロパノイルを室温で５時間かけて滴下する。ガス状のトリフルオロアセトニトリルが、滴下の過程で直ちに形成する。これをより低い温度（例えば、−１００℃）で凝縮させるまたはさらなる反応に直接導入することができる。収率は９２％である。

２ｇのジフルオロ酢酸を３４．８ｇのピリジン中に入れ、５ｇのトリフルオロアセトアミドと混合する。次いで、この溶液に、１０．９ｇの塩化２，２−ジメチルプロパノイルを室温で２時間かけて滴下する。ガス状のトリフルオロアセトニトリルが、滴下の過程で直ちに形成する。収率は９０％である。

２．４ｇのトリフルオロ酢酸を３４．８ｇのピリジン中に入れ、５ｇのトリフルオロアセトアミドと混合する。次いで、この溶液に、１２．４ｇの塩化２，２−ジメチルブチリルを室温で２時間かけて滴下する。ガス状のトリフルオロアセトニトリルが、滴下の過程で直ちに形成する。収率は８４％である。

４．６ｇのトリフルオロ酢酸を４８．９ｇのピリジン中に入れ、１３．４ｇのトリフルオロアセトアミドと混合する。次いで、この溶液に、３５．５ｇの塩化ベンゾイルを室温で５時間かけて滴下する。ガス状のトリフルオロアセトニトリルが、滴下の過程で直ちに形成する。収率は８６％である。

１１．６ｇのトリフルオロ酢酸を１４６．７ｇのピリジン中に入れ、１９．２ｇのジフルオロアセトアミドと混合する。次いで、この溶液に、５１．２ｇの塩化２，２−ジメチルプロパノイルを６０℃で３時間かけて滴下する。その後、反応混合物を１００℃に加熱し、ジフルオロアセトニトリルを留去する。これにより、ジフルオロアセトニトリルが８８％の収率で得られる。

５．５ｇのトリフルオロ酢酸を７８ｇのピリジン中に入れ、１６．１ｇのペンタフルオロプロピオンアミドと混合する。次いで、この溶液に２４．４ｇの塩化２，２−ジメチルプロパノイルを３０℃で４時間かけて滴下する。ガス状のペンタフルオロプロピオニトリルが、滴下の過程で直ちに形成する。これをより低い温度（例えば、−８０℃）で凝縮させるまたはさらなる反応に直接導入することができる。収率は８２％である。

Claims (9)

1. 一般式（Ｉ）
   

   

   （式中、
   Ｘ^１およびＸ^２は、それぞれ独立して、フッ素、塩素、臭素、水素、Ｃ_１−１２−アルキル、Ｃ_１−１２−ハロアルキル、Ｃ_５−１８−アリール、Ｃ_７−１９アルキルアリールまたはＣ_７−１９−アリールアルキルである。）
   のフルオロアルキルニトリルを調製する方法であって、
   式（ＩＩ）
   

   

   （式中、
   Ｘ^１およびＸ^２は、それぞれ上に定義された通りである。）
   のフッ素化カルボキサミドを、塩基および式（ＩＩＩ）
   

   

   （式中、
   Ｙ^１およびＹ^２は、それぞれ独立して、フッ素、塩素、臭素、水素、Ｃ_１−１２−アルキル、Ｃ_１−１２−ハロアルキル、Ｃ_５−１８−アリール、Ｃ_７−１９−アルキルアリールまたはＣ_７−１９−アリールアルキルである。）
   のフッ素化カルボン酸の触媒量の存在下で、
   式（ＩＶ）
   

   

   （式中、Ｒ^１は、Ｃ_１−１２−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_１−１２−ハロアルキル、Ｃ_５−１８−アリール、Ｃ_７−１９−アリールアルキルまたはＣ_７−１９−アルキルアリールであり、Ｈａｌは、ハロゲンである。）
   の酸ハロゲン化物と反応させることを特徴とする方法。
2. Ｘ^１およびＸ^２が、それぞれ独立して、フッ素、塩素、水素、Ｃ_１−１２−アルキル、Ｃ_１−１２−ハロアルキルまたはＣ_５−１８−アリールであり、
   Ｙ^１およびＹ^２が、それぞれ独立して、水素、フッ素、塩素、Ｃ_２−８−アルキルまたはＣ_２−８−ハロアルキルであり、
   Ｈａｌが、塩素または臭素であり；
   Ｒ^１が、Ｃ_２−８−アルキルまたはＣ_５−１８−アリールである、請求項１に記載の方法。
3. Ｘ^１およびＸ^２が、それぞれ独立して、フッ素、塩素、水素またはＣ_１−１２−ハロアルキルであり、
   Ｙ^１およびＹ^２が、それぞれ独立して、フッ素、塩素、水素、Ｃ_３−６−アルキル、ＣＦ_３またはＣＦ_２Ｈであり、
   Ｒ^１が、Ｃ_３−６−アルキルまたはＣ_６−アリールであり、
   Ｈａｌが塩素である、請求項１または２に記載の方法。
4. フッ素化カルボン酸が、トリフルオロ酢酸、ジフルオロ酢酸、ジフルオロクロロ酢酸、クロロフルオロ酢酸、２，３，３，３−テトラフルオロプロピオン酸、２，２，３，３−テトラフルオロプロピオン酸、２，２−ジフルオロプロピオン酸、ペンタフルオロプロピオン酸、２，３，３，４，４，４−ヘキサフルオロブタンカルボン酸からなる群から選択される、請求項１から３のいずれかに記載の方法。
5. 酸ハロゲン化物が、塩化アセチル、塩化ピバロイル、塩化２，２−ジメチルブチリル、塩化イソバレリル、塩化ベンゾイルからなる群から選択される、請求項１から４のいずれかに記載の方法。
6. 使用される一般式（ＩＩ）のフッ素化アルキルアミドに対する一般式（ＩＩＩ）のフッ素化カルボン酸のモル比が、０．０５から１である、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
7. 使用される一般式（ＩＩ）のフッ素化アルキルアミドに対する一般式（ＩＶ）の酸ハロゲン化物のモル比が、０．５から５である、請求項１から６のいずれかに記載の方法。
8. 塩基が、ピリジン、３−ピコリン、４−ピコリン、キノリン、キナルジン、ハロゲン化ピリジンからなる群から選択される、請求項１から７のいずれかに記載の方法。
9. 使用される一般式（ＩＩＩ）のフッ素化カルボン酸に対する塩基のモル比が、０．５から１０である、請求項１から８のいずれかに記載の方法。