JP2012526791A5

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Publication number: JP2012526791A5
Application number: JP2012510370A
Authority: JP
Filing date: 2010-05-10
Publication date: 2013-06-27
Anticipated expiration: 2030-05-10

Claims

酸分割剤を用いたラセミのβ−アミノ酸またはその誘導体の分割を含む、シタグリプチンまたはその薬学上許容される塩の調製のためのプロセス。
前記β−アミノ酸誘導体はエステルまたはアミドである、請求項１に記載のプロセス。
前記β−アミノ酸誘導体はエステルである、請求項２に記載のプロセス。
前記β−アミノ酸誘導体はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはアリールアルキルエステルである、請求項３に記載のプロセス。
前記β−アミノ酸誘導体はＣ_１−Ｃ_６アルキルエステル、またはベンジルエステル、または置換ベンジルエステルである、請求項４に記載のプロセス。
前記β−アミノ酸誘導体はＣ_１−Ｃ_６アルキルエステルである、請求項５に記載のプロセス。
前記β−アミノ酸誘導体はメチルまたはエチルエステルである、請求項６に記載のプロセス。
前記β−アミノ酸誘導体はメチルエステルである、請求項７に記載のプロセス。
前記β−アミノ酸は３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタン酸またはその誘導体である、請求項１〜８のいずれかに記載のプロセス。
前記誘導体はエステルである、請求項９に記載のプロセス。
前記エステルはメチル３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタ
ノエートである、請求項１０に記載のプロセス。
前記分割剤は、マンデル酸、酒石酸、カンファー−１０−スルホン酸、カンファー−３−スルホン酸、３−ブロモ−カンファー−９−スルホン酸、２−ケト−グロン酸、α−メトキシフェニル酢酸、２−ニトロタルトラニル酸、リンゴ酸、２−フェノキシプロピオン酸、Ｎ−アセチルロイシン、Ｎ−（α−メチルベンジル）スクシンアミド酸、Ｎ−（α−メチルベンジル）フタルアミド酸、キナ酸、ジ−Ｏ−イソプロピリデン−２−オキソ−Ｌ−グロン酸、２−ヒドロキシ−４−イソプロペニル−ｌ−メチル−シクロヘキサン−ｌ−スルホン酸、またはそれらの誘導体の鏡像異性体である、請求項１〜１１のいずれかに記載のプロセス。
前記分割剤はマンデル酸の鏡像異性体である、請求項１２に記載のプロセス。
前記分割剤は（Ｒ）−（−）−マンデル酸または（Ｓ）−（＋）−マンデル酸である、請求項１３に記載のプロセス。
（ａ）ラセミのβ−アミノ酸またはその誘導体を、酸分割剤、好ましくは（Ｒ）−（−）−マンデル酸またはその誘導体で処理して、鏡像異性的に富化された塩を得るステップと、
（ｂ）鏡像異性的に富化された前記塩を任意に結晶化させるステップと、
（ｃ）ステップ（ａ）または（ｂ）で得られた鏡像異性的に富化された前記塩を、有機
溶媒または水またはそれらの混合物中に溶解するか懸濁させ、その溶液または懸濁液のｐＨを塩基で調整して、鏡像異性的に富化されたβ−アミノ酸またはその誘導体を得るステップとを含む、請求項１〜１４のいずれかに記載のプロセス。
ステップ（ｃ）で使用する前記塩基は、有機塩基、無機塩基またはそれらの混合物から選択される、請求項１５に記載のプロセス。
ステップ（ｃ）で使用する前記塩基は有機塩基である、請求項１６に記載のプロセス。
前記有機塩基はアミンである、請求項１７に記載のプロセス。
前記アミンは、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、シクロヘキシルアミン、またはそれらの混合物から選択される、請求項１８に記載のプロセス。
ステップ（ｃ）で使用する前記塩基は無機塩基である、請求項１６に記載のプロセス。
前記無機塩基は、アンモニア、金属水酸化物、金属炭酸化物、またはそれらの混合物である、請求項２０に記載のプロセス。
前記金属水酸化物は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムもしくは水酸化リチウムであり、および／または前記金属炭酸化物は、炭酸ナトリウム、炭酸リチウムもしくは炭酸カルシウムである、請求項２１に記載のプロセス。
ステップ（ａ）は、任意に水の存在下で、有機溶媒中で実行される、請求項１５〜２２のいずれかに記載のプロセス。
前記有機溶媒は、プロトン性もしくは非プロトン性溶媒、またはその混合物から選択される、請求項２３に記載のプロセス。
前記有機溶媒は、アルコール、ケトン、エーテル、アルカン、シクロアルカン、ホルムアミド、酢酸エステル、ハロゲン化溶媒またはそれらの混合物である、請求項２４に記載のプロセス。
前記有機溶媒はアルコールである、請求項２５に記載のプロセス。
前記アルコールは、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｉ−ブタノール、ｔ−ブタノール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、４−ペンテン−２−オール、１，６−ヘキサンジオール、１−ヘキサノール、５−ヘキセン−ｌ−オール、グリセロール、１−ヘプタノール、２−ヘプタノール、１−オクタノール、２−オクタノール、３−オクタノールまたはそれらの混合物から選択される、請求項２６に記載のプロセス。
前記アルコールはイソプロパノールである、請求項２７に記載のプロセス。
ステップ（ａ）で使用する前記溶媒は、アルコールおよび少なくとも０．１〜２０％の水を含む混合物である、請求項２３〜２８のいずれかに記載のプロセス。
前記混合物は、アルコールおよび０．５〜５％の水である、請求項２９に記載のプロセス。
シタグリプチンの前記塩は、リン酸二水素塩である、請求項１〜３０のいずれかに記載のプロセス。
メチル（Ｚ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブト−２−
エノエート。
メチル（３ＲＳ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタノ
エート。
メチル（３Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタノエ
ート。
請求項３２〜３４のいずれかに記載の化合物を含む、シタグリプチンまたはその薬学上許容される塩の調製のためのプロセス。
シタグリプチンの前記塩は、リン酸二水素塩である、請求項３５に記載のプロセス。
請求項１〜３１，３５または３６のいずれかに記載のプロセスによって調製される、シタグリプチンまたはその薬学上許容される塩。
９９％以上の鏡像異性純度（キラルＨＰＬＣで測定）を有する、シタグリプチンまたはその薬学上許容される塩。
９９％以上の化学純度（キラルＨＰＬＣで測定）を有する、シタグリプチンまたはその薬学上許容される塩。
請求項３７〜３９のいずれかに記載のシタグリプチンまたはその薬学上許容される塩を含有する、医薬組成物。
ジペプチジルペプチターゼ−ＩＶの阻害剤が有効な疾病または症状の治療または予防のための医薬の製造における、請求項３７〜３９のいずれかに記載のシタグリプチンもしくはその薬学上許容される塩の使用、または請求項４０に記載の医薬組成物の使用。
糖尿病、高血糖症、インスリン抵抗性、肥満、または高血圧の治療または予防における、請求項４１に記載の使用。
２型糖尿病の治療または予防における、請求項４２に記載の使用。
前記シタグリプチンまたはその薬学上許容される塩は、１つ以上の他の活性薬剤成分と併用される、請求項４１〜４３のいずれかに記載の使用。
前記他の活性成分は、別々に、または同一の医薬組成物中で投与される、請求項４４に記載の使用。
前記他の活性成分は、グリタゾン（トログリタゾン、ピオグリタゾン、エングリタゾンおよびロシグリタゾンなど）などのインスリン感受性改善薬；フェノフィブリン酸誘導体（ゲムフィブロジル、クロフィブラート、フェノフィブラートおよびベザフィブラートなど）；ビグアニド（メトホルミンおよびフェンホルミンなど）；スルホニル尿素（グリピジドなど）；またはそれらの混合物から選択される、請求項４４または４５に記載の使用
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