JP2012521429A5

JP2012521429A5 -

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Publication number: JP2012521429A5
Application number: JP2012502098A
Authority: JP
Filing date: 2010-03-15
Publication date: 2013-05-02

Claims

構造式Ｉ：

［式中、
Ａはチエノピラゾリル、インダゾリル、インドリル、又はその位置異性体を表し；
Ｂは結合、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_５−１０ヘテロシクリル、又はＣ_６−１０アリールを表し；
Ｒ^１はＨ、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、（ＣＨ_２）_ｎＣＦ_３、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ（Ｒ^２）_２ＯＨ、−Ｏ−、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｎＯＲ^２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^２、（ＣＨ_２）_ｎＣ_５−１０ヘテロシクリル、（ＣＨ_２）_ｎＣ_６−１０アリール、又はＣ_１−６アルコキシを表し；前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル及びアリールはＣ_１−６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、（ＣＨ_２）_ｎＣＦ_３、又はＣＮの１〜３個の基で場合により置換されており；
Ｒ^２はＨ、Ｃ_１−６アルキル、ＣＦ_３、ＯＨを表し；
Ｒ^３はＣＲ^２Ｒ^４Ｒ^５、（ＣＨＲ^２）_ｎＣ_３−１０シクロアルキル、（ＣＨＲ^２）_ｎＣ_６−１０アリール、（ＣＨＲ^２）_ｎＣ_５−１０ヘテロシクリルを表し、前記シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルは１〜３個のＲ^ａ基で場合により置換されており；
又はＲ^２とＲ^３はそれらが結合している窒素と一緒になり、１〜３個のＲ^ａの基で場合により置換されたＣ_５−１０ヘテロシクリルを形成してもよく；
Ｒ^４及びＲ^５は独立してＨ、（ＣＨ_２）_ｎＯＲ^２、ＣＨＦ_２、（ＣＨ_２）_ｎＣ_５−１０ヘテロシクリル、（ＣＨ_２）_ｎＣ_６−１０アリール、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、ＣＦ_３、ＣＦ_２、Ｃ（Ｏ）_１−２Ｒ^２、又はＣ_１−６アルキルを表し；前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル及びアリールは１〜３個のＲ^ａ基で場合により置換されており；
Ｒ^６は水素、ＯＲ^２、（ＣＨ_２）_ｎＣＦ_３、ハロゲン、Ｃ（Ｒ^２）_２ＯＲ^２、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、（ＣＨ_２）_ｎＣ_６−１０アリール、（ＣＨ_２）_ｎＣ_５−１０ヘテロシクリルを表し、前記アルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルは１〜３個のＲ^ａ基で場合により置換されており；
Ｒ^ａはＣ_１−６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ＯＲ^２（ＣＨ_２）_ｎＣＦ_３、−Ｏ−、Ｃ_３−６シクロアルキル、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２）_２、Ｃ（Ｒ^２）_２ＯＲ^２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２）_２、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）ＯＲ^２、Ｃ（Ｏ）Ｃ_５−１０ヘテロシクリル、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｎ（Ｒ^２）_２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２、ＳＯ_２Ｒ^２、ＯＲ^２、（ＣＨ_２）_ｎＣ_５−１０ヘテロシクリル、又は（ＣＨ_２）_ｎＣ_６−１０アリールを表し、前記アルキル、ヘテロシクリル及びアリールはＣ_１−６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、（ＣＨ_２）_ｎＣＦ_３又はＣＮの１〜３個の基で場合により置換されており；及びｎは０〜４を表す］
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩及び個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
Ｂが１〜３個のＲ^ａ基で場合により置換されたＣ_６−１０アリールである請求項１記載の化合物。
Ｂが１〜３個のＲ^ａ基で場合により置換されたＣ_５−１０ヘテロシクリルである請求項１記載の化合物。
Ａがチエノピラゾリルであり、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３がＡ上の炭素に結合しており、及びＢがフェニル又はピリジルであり、チエノピラゾリル環のピラゾリル部分上の炭素原子に結合している請求項１記載の化合物。
Ａがインダゾリルであり、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３がＡ上の炭素に結合しており、及びＢがフェニル又はピリジルであり、インダゾリル環のピラゾリル部分上の炭素原子に結合している請求項１記載の化合物。
Ａがインドリルであり、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３がＡ上の炭素に結合しており、及びＢがフェニル又はピリジルであり、インドリル環のピロリル部分上の炭素原子に結合している請求項１記載の化合物。
Ａがインドリルであり、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３がＡ上の炭素に結合しており、及びＢがフェニル又はピリジルであり、インドリル環のベンジル部分上の炭素原子に結合している請求項１記載の化合物。
Ｂが結合、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_３−１０シクロアルキルから成る群から選択され、前記アルキル、アルケニル及びシクロアルキルが１〜３個のＲ^ａ基で場合により置換されている請求項１記載の化合物。
Ｒ^６がＣ_１−６アルキル、（ＣＨ_２）_ｎフェニル、チオフェニル、チアゾリル、フラニル、又はピリミジニルを表し、その全てが１〜３個のＲ^ａ基で場合により置換されており、Ｒ^２は水素であり及びＲ^３が（ＣＨＲｙ）_ｎピリジル、（ＣＨＲｙ）_ｎオキシドピリジル、（ＣＨＲｙ）_ｎピリミジニル、（ＣＨＲｙ）_ｎトリアゾリル、（ＣＨＲｙ）_ｎフェニル、（ＣＨＲｙ）_ｎピラジニル、（ＣＨＲｙ）_ｎピラゾリル、（ＣＨＲｙ）_ｎオキサジアゾリル、（ＣＨＲｙ）_ｎチアゾリル、（ＣＨＲｙ）_ｎチアジアゾリル、（ＣＨＲｙ）_ｎインダゾピリジル、Ｃ_１−６アルキル、及び（ＣＨＲｙ）_ｎＣ_３−６シクルアルキルから成る群から選択され、ここでその全てが１〜３個のＲ^ａ基で場合により置換されており、及び、ＲｙがＨ、場合により置換されているＣ_１−６アルキル、ＣＦ_３、ＯＨを表している請求項１記載の化合物。
式ＩＩ：

［式中、
Ｒ^１はＨ、ハロゲン、ＣＦ_３又はＣ_１−６アルキルであり；ＹはＣＨ又はＮであり；Ｒ^２はＨであり；Ｒ^６は水素、Ｃ_１−６アルキル、（ＣＨ_２）_ｎＣ_５−１０ヘテロシクリル、（ＣＨ_２）_ｎＣ_６−１０アリールから成る群から選択され、前記アルキル、ヘテロシクリル、アリールは１〜３個のＲ^ａ基で場合により置換されており；及びＲ^３は（ＣＨＲｙ）_ｎピリジル、（ＣＨＲｙ）_ｎオキシドピリジル、（ＣＨＲｙ）_ｎピリミジニル、（ＣＨＲｙ）_ｎトリアゾリル、（ＣＨＲｙ）_ｎフェニル、（ＣＨＲｙ）_ｎピラジニル、（ＣＨＲｙ）_ｎピラゾリル、（ＣＨＲｙ）_ｎオキサジアゾリル、（ＣＨＲｙ）_ｎチアゾリル、Ｃ_１−６アルキル、及び（ＣＨＲｙ）_ｎＣ_３−６シクルアルキルから成る群から選択され、その全てが１〜３個のＲ^ａ基で場合により置換されており、及びＲｙはＨ、場合により置換されているＣ _１−６アルキル、ＣＦ _３、ＯＨを表す］
の請求項１記載の化合物。
式ＩＩＩ：

［式中、
Ｒ^２はＨであり；Ｒ^６及びＲ^６ａは水素、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、（ＣＨ_２）_ｎＣ_６−１０アリール、（ＣＨ_２）_ｎＣ_５−１０ヘテロシクリルから成る群から選択され、前記アルキル、アリール及びヘテロシクリルは１〜３個のＲ^ａ基で場合により置換されており；及びＲ^３は（ＣＨＲｙ）_ｎピリジル、（ＣＨＲｙ）_ｎオキシドピリジル、（ＣＨＲｙ）_ｎピリミジニル、（ＣＨＲｙ）_ｎトリアゾリル、（ＣＨＲｙ）_ｎフェニル、（ＣＨＲｙ）_ｎピラジニル、（ＣＨＲｙ）_ｎピラゾリル、（ＣＨＲｙ）_ｎオキサジアゾリル、（ＣＨＲｙ）_ｎチアゾリル、Ｃ_１−６アルキル、及び（ＣＨＲｙ）_ｎＣ_３−６シクルアルキルから成る群から選択され、その全てが１〜３個のＲ^ａ基で場合により置換されており、及びＲｙはＨ、場合により置換されているＣ_１−６アルキル、ＣＦ_３、ＯＨを表す］
の請求項１記載の化合物。
式ＩＶ：

［式中、
Ｒ^１はＨ、ハロゲン、ＣＦ_３又はＣ_１−６アルキルであり；ＹはＣＨ又はＮ、Ｒ^２はＨであり；Ｒ^６は水素、Ｃ_１−６アルキル、（ＣＨ_２）_ｎＣ_５−１０ヘテロシクリル、（ＣＨ_２）_ｎＣ_６−１０アリールから成る群から選択され、前記アルキル、ヘテロシクリル、アリールは１〜３個のＲ^ａ基で場合により置換されており；及びＲ^３は（ＣＨＲｙ）_ｎピリジル、（ＣＨＲｙ）_ｎオキシドピリジル、（ＣＨＲｙ）_ｎピリミジニル、（ＣＨＲｙ）_ｎトリアゾリル、（ＣＨＲｙ）_ｎフェニル、（ＣＨＲｙ）_ｎピラジニル、（ＣＨＲｙ）_ｎピラゾリル、（ＣＨＲｙ）_ｎオキサジアゾリル、（ＣＨＲｙ）_ｎチアゾリル、Ｃ_１−６アルキル、及び（ＣＨＲｙ）_ｎＣ_３−６シクルアルキルから成る群から選択され、その全てが１〜３個のＲ^ａ基で場合により置換されており、及びＲｙはＨ、場合により置換されているＣ_１−６アルキル、ＣＦ_３、ＯＨを表す］
の請求項１記載の化合物。
式Ｖ：

［式中、
Ｒ^１はＨ、ハロゲン、ＣＦ_３、又はＣ_１−６アルキルであり；ＹはＣＨ又はＮ、Ｒ^２はＨであり；Ｒ^６は水素、Ｃ_１−６アルキル、（ＣＨ_２）_ｎＣ_５−１０ヘテロシクリル、（ＣＨ_２）_ｎＣ_６−１０アリールから成る群から選択され、前記アルキル、ヘテロシクリル、アリールは１〜３個のＲ^ａ基で場合により置換されており；及びＲ^３は（ＣＨＲｙ）_ｎピリジル、（ＣＨＲｙ）_ｎオキシドピリジル、（ＣＨＲｙ）_ｎピリミジニル、（ＣＨＲｙ）_ｎトリアゾリル、（ＣＨＲｙ）_ｎフェニル、（ＣＨＲｙ）_ｎピラジニル、（ＣＨＲｙ）_ｎピラゾリル、（ＣＨＲｙ）_ｎオキサジアゾリル、（ＣＨＲｙ）_ｎチアゾリル、Ｃ_１−６アルキル、及び（ＣＨＲｙ）_ｎＣ_３−６シクルアルキルから成る群から選択され、その全てが１〜３個のＲ^ａ基で場合により置換されており、及びＲｙはＨ、場合により置換されているＣ_１−６アルキル、ＣＦ_３、ＯＨを表す］
の請求項１記載の化合物。
式ＶＩ：

［式中、Ｒ^１はＨ、ハロゲン、ＣＦ_３、又はＣ_１−６アルキルであり；ＹはＣＨ又はＮ、Ｒ^２はＨであり；Ｒ^６は水素、Ｃ_１−６アルキル、（ＣＨ_２）_ｎＣ_５−１０ヘテロシクリル、（ＣＨ_２）_ｎＣ_６−１０アリールから成る群から選択され、前記アルキル、ヘテロシクリル、アリールは１〜３個のＲ^ａ基で場合により置換されており；及びＲ^３は（ＣＨＲｙ）_ｎピリジル、（ＣＨＲｙ）_ｎオキシドピリジル、（ＣＨＲｙ）_ｎピリミジニル、（ＣＨＲｙ）_ｎトリアゾリル、（ＣＨＲｙ）_ｎフェニル、（ＣＨＲｙ）_ｎピラジニル、（ＣＨＲｙ）_ｎピラゾリル、（ＣＨＲｙ）_ｎオキサジアゾリル、（ＣＨＲｙ）_ｎチアゾリル、Ｃ_１−６アルキル、及び（ＣＨＲｙ）_ｎＣ_３−６シクルアルキルから成る群から選択され、その全てが１〜３個のＲ^ａ基で場合により置換されており、及びＲｙはＨ、場合により置換されているＣ_１−６アルキル、ＣＦ_３、ＯＨを表す］
の請求項１記載の化合物。
式ＶＩＩ：

［式中、Ｒ^２はＨであり；Ｒ^６及びＲ^６ａは水素、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、（ＣＨ_２）_ｎＣ_６−１０アリール、（ＣＨ_２）_ｎＣ_５−１０ヘテロシクリル、から成る群から選択され、前記アルキル、アリール及びヘテロシクリルは１〜３個のＲ^ａ基で場合により置換されており；及びＲ^３は（ＣＨＲｙ）_ｎピリジル、（ＣＨＲｙ）_ｎオキシドピリジル、（ＣＨＲｙ）_ｎピリミジニル、（ＣＨＲｙ）_ｎトリアゾリル、（ＣＨＲｙ）_ｎフェニル、（ＣＨＲｙ）_ｎピラジニル、（ＣＨＲｙ）_ｎピラゾリル、（ＣＨＲｙ）_ｎオキサジアゾリル、（ＣＨＲｙ）_ｎチアゾリル、Ｃ_１−６アルキル、及び（ＣＨＲｙ）_ｎＣ_３−６シクルアルキルから成る群から選択され、その全てが１〜３個のＲ^ａ基で場合により置換されており、及びＲｙはＨ、Ｃ_１−６アルキル、ＣＦ_３、ＯＨを表し、前記アルキルは１〜３個のＲ^ａ基で場合により置換されている］
の請求項１記載の化合物。
表１から表６により表される化合物又はその薬学的に許容可能な塩及び個々のエナンチオマー及びジアステレマー。
以下の表１、表３：

に表される請求項１６記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩及び個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
不活性担体及び有効量の請求項１記載の化合物を含む医薬組成物。
当該処置を必要とする哺乳動物患者における慢性又は急性疼痛を治療又は予防し、癲癇を治療又は制御し、又は睡眠の質を高めるための方法であって、前記患者に対し治療上有効な量の請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む当該方法。
請求項１９記載の方法であって、オピエートアゴニスト又はアンタゴニスト、カルシウムチャネルアンタゴニスト、５ＨＴ、５ＨＴ_１Ａ受容体の完全又は部分アゴニスト又はアンタゴニスト、ナトリウムチャネルアンタゴニスト、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体アゴニスト又はアンタゴニスト、ＣＯＸ−２選択的阻害剤、ニューロキニン受容体１（ＮＫ１）アンタゴニスト、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、選択的セロトニン再取込み阻害剤（ＳＳＲＩ）及び／又は選択的セロトニン・ノルエピネフリン再取込み阻害剤（ＳＳＮＲＩ）、三環系抗鬱薬、ノルエピネフリンモジュレーター、リチウム、バルプロ酸塩、ノルエピネフリン再取込み阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（ＭＡＯＩ）、可逆的モノアミンオキシダーゼ阻害剤（ＲＩＭＡ）、アルファ−アドレナリン受容体アンタゴニスト、非定型抗鬱剤、ベンゾジアゼピン、、コルチコトロピン放出因子（ＣＲＦ）アンタゴニスト、ニューロンチン（ガバペンチン）及びプレガバリンから成る群から選択される１種以上の治療上活性な化合物を更に含む当該方法。