JP2012510457A - 二量体形成の減少した組成物 - Google Patents
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Abstract
【選択図】なし
Description
本発明は、向上した長期保管安定性を有する凍結乾燥組成物を提供するための、遊離したシステイン残基を含む少なくとも1種のペプチドを含む凍結乾燥組成物における、非還元性炭水化物または炭水化物誘導体、および二量体形成を抑制する少なくとも1種の薬剤の使用に関する。
腐敗しやすい物質を保存し、またはその物質をより輸送に好都合にするために使用される、当該技術分野で公知の種々の方法が存在する。医薬物質、バイオテクノロジー関連物質または食品物質について、典型的な方法は、凍結乾燥(freeze-drying)(凍結乾燥(lyophilization)または凍結乾燥(cryodesiccation)としても公知)である。これは、物質を凍結させ、次いで周囲の圧力を減少させ、物質中の凍結した水を固相から気体に直接的に昇華させるだけの熱を加えることによって機能する、脱水プロセスである。生じる凍結乾燥製品は、その後将来の使用のために溶液中で容易に再構成することができる。
本発明は、少なくとも1つの遊離したシステイン残基を含む少なくとも1種のペプチドを含む凍結乾燥組成物における、(i)少なくとも1種の非還元性炭水化物および(ii)二量体形成を抑制する少なくとも1種の薬剤の使用に関し、該使用は、前記組成物における前記少なくとも1種のペプチドの二量体化を防止または減少するためのものである。
a)(i)少なくとも1種の非還元性炭水化物、(ii)二量体形成を抑制する少なくとも1種の薬剤および(iii)少なくとも1つの遊離したシステイン残基を含む少なくとも1種のペプチド、を溶液中に含む組成物を調製すること;ならびに
b)工程(a)によって生じる組成物を凍結乾燥すること
を含む。
a)少なくとも1つのシステイン残基;および
b)少なくとも1つのT細胞エピトープを含む領域
を含む。
配列番号1〜83は、本発明の組成物に含めるのに特に好ましいペプチドの配列を表す。配列番号84〜86は、本発明の組成物に含めることができるさらなるペプチドの配列を表す。
凍結乾燥
凍結乾燥は、溶媒(通常は水)が昇華によって製品から除去される複合的な工程である。周知のように、昇華は、凍結した液体が液相を通過することなく直接気相に移行するときに起こる。昇華は、圧力および温度の関数であり、これらのバランスが凍結乾燥の成功には重要である。
本発明は、特に、少なくとも1つの遊離したシステイン残基を含む少なくとも1種のペプチドを含む凍結乾燥組成物に関する。特に対象とするペプチドは、特にT細胞応答を調節することによる免疫系の調節に有用なペプチドである。
上述のように、アレルギー性疾患および自己免疫障害または同種免疫障害の治療または予防のためのペプチドにおける関心は、MHCクラスII結合性T細胞エピトープに集中している。かかるエピトープはまた、特定の免疫応答を誘発することが必要である場合にも関心のあるものとなり得る。本発明のペプチドに含まれるMHCクラスII結合性T細胞エピトープは、典型的には、クラスII分子に結合することができ、かつ細胞表面でクラスIIと結合した状態でT細胞に提示されると、CD4T細胞を刺激することができる、最小限のアミノ酸配列である。典型的には、該エピトープは、ヒトMHCクラスII分子に結合するもの、例えば本明細書中で述べる任意のそのような分子などである。
上述のように、MHCクラス1結合性エピトープは、通常、特定の免疫応答の誘発(腫瘍免疫、または感染症を引き起こす因子に対する免疫応答の誘発など)について、より興味深い。典型的には、本発明のペプチドに含まれるMHCクラスI結合性T細胞エピトープは、クラスI分子に結合することができ、細胞表面でクラスIと結合した状態でT細胞に提示されると、CD8T細胞を刺激することができる、最小限のアミノ酸配列である。該エピトープは、典型的にはヒトMHCクラスI分子に結合するエピトープ、例えば本明細書中で述べた任意のそのような分子などである。
典型的には、T細胞エピトープの同定のための生化学的アッセイは、大きな配列内、約10〜12個のアミノ酸内よりも正確に、かつ典型的には15個、20個またはそれよりも多くのアミノ酸内、の最小のエピトープ配列の位置を規定することができるものではない。この理由は、大きな配列は、より小さな重複するペプチドに物理的に断片化しなければならないため、またはより小さな重複するペプチドは、こうしたペプチドがMHC分子に結合する能力をインビトロで評価する前に新規に製造しなければならないためである。当業者は、使用する重複するペプチド断片が小さいほど、製造工程は、より時間を要し、労働集約的となることを認識する。そのため、エピトープは、より大きなポリペプチドの領域内に含まれるものとして同定されることが多い。本発明のペプチドが、かかるより大きな領域を含み得ることを想定している。
本発明のペプチドは、上に定義した領域の天然配列を含んでいてもよく、該配列からなっていてもよく、また二量体形成を減少させ、または溶解度を向上させるように操作された領域の天然配列を含んでいてもよく、該配列からなっていてもよい。しかしながら、操作された領域との関連においては、本発明は特に、容認できないレベルの二量体形成をなおも受け得るペプチドに適用可能であることが理解されるであろう。かかるペプチドは、典型的には、少なくとも1つのシステイン残基をなお含むであろう。
・領域の天然配列中の少なくとも1つのシステイン残基をセリン、2-アミノ酪酸、アラニンもしくはグリシンで置換する;および/または
・領域の天然配列中の少なくとも1つのシステイン残基をシステイン化し(cysteinylated)、シスチン残基をつくり出す
ものである。
本発明のペプチドは、上に定義した領域を含むポリペプチドに、知的な(intellectual)意味で、由来している。これは、該領域のアミノ酸配列を利用し、その配列に基づきペプチドを合成することによって行う。ペプチドは、当該技術分野で周知の方法を用いて合成することができる。好ましい方法としては、固相ペプチド合成技術、最も好ましくは自動または半自動のペプチドシンセサイザーが挙げられる。典型的には、かかる技術を用いて、室温で、ジメチルホルムアミド、N-メチルピロリジノンまたは塩化メチレンなどの不活性溶媒中、ジシクロヘキシルカルボジイミドおよび1-ヒドロキシベンゾトリアゾールなどのカップリング剤の存在下、ジイソプロピル-エチルアミンなどの塩基の存在下で、α-N-カルバモイルで保護されたアミノ酸と、樹脂上の伸長するペプチド鎖に結合したアミノ酸とを、カップリングさせる。トリフルオロ酢酸またはピペリジンなどの試薬を用いて、生じたペプチド−樹脂(peptide-resin)からα-N-カルバモイル保護基を除去し、ペプチド鎖に付加する次の所望のN-保護アミノ酸を用いて、カップリング反応を繰り返す。適切なN-保護基は当該技術分野で周知であり、該保護基としては、t-ブチルオキシカルボニル(tBoc)およびフルオレニルメトキシカルボニル(Fmoc)が挙げられる。
典型的には、対象のペプチドは、少なくとも1つの遊離したシステイン残基を含む。典型的には、「遊離した」は、二量体形成を抑制する薬剤の非存在下で、システイン残基が、化学修飾および/または他のシステイン含有ペプチドとの二量体化に利用できることを意味する。すなわち、遊離したシステインは、その還元された形態(from)のチオール基(-SH)を含み、二量体形成を抑制する薬剤の非存在下で、やはり還元された形態のチオール基(-SH)を有する別のシステインとともに、酸化反応を受け、ジスルフィド結合(-S-S-)を形成することができる、システインである。
植物アレルゲン(特にイネ科植物(grass)アレルゲン)、動物鱗屑アレルゲン、カビアレルゲンもしくは真菌アレルゲン、粉塵アレルゲン、抗生物質もしくは他の薬物、刺咬昆虫毒、環境アレルゲンまたは食物アレルゲンから選択されるアレルゲン;あるいは
急性播種性脳脊髄炎(Acute disseminated encephalomyelitis)(ADEM)、アジソン病、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群(Antiphospholipid antibody syndrome)(APS)、再生不良性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎、セリアック病、クローン病、1型糖尿病、妊娠性類天疱瘡(Gestational pemphigoid)、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギラン・バレー症候群(GBS)、橋本病、特発性血小板減少性紫斑病、川崎病、エリテマトーデス、多発性硬化症、重症筋無力症、ナルコレプシー、オプソクローヌス・ミオクローヌス症候群(Opsoclonus myoclonus syndrome)(OMS)、視神経炎、オード甲状腺炎(Ord’s thyroiditis)、天疱瘡、悪性貧血、イヌの多発性関節炎(Polyarthritis in dogs)、原発性胆汁性肝硬変、関節リウマチ、ライター症候群、シェーグレン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎(「巨細胞性動脈炎」としても公知)、温式自己免疫性溶血性貧血またはヴェゲナー肉芽腫症と関連する主要抗原から選択される抗原
に由来するエピトープを含むか、または該エピトープからなる少なくとも1種のペプチドを含む。
凍結乾燥に関する上のセクションから理解されるように、典型的には、凍結乾燥する組成物は、目的の生体物質だけでなく、さらなる成分を含むことになる。本発明は、本発明の組成物中の少なくとも1種のペプチドの二量体化を防止または減少し、これによってより安定な凍結乾燥組成物を生じさせるための、さらなる成分を組み合わせたものの使用に関する。本発明はまた、かかる組成物の製造方法にも関する。本発明者らは、(i)非還元性炭水化物および(ii)二量体形成を抑制する少なくとも1種の薬剤の組み合わせが、この効果を達成することを見出した。
本発明に従って製造した凍結乾燥組成物が、溶液中で、典型的には、無菌の、発熱物質を含まない水などの注射に適した水溶液中で、再構成することができることは、理解されるであろう。理想的には、その溶液は、等張性/等浸透圧性(iso-osmolar)となり、それにより非経口注射に適することとなる。
本発明は、個体の免疫系を調整することができる少なくとも1種のペプチドを含む組成物に関する。
4:少なくとも9%
7:少なくとも10%
11:少なくとも8%
である集団に由来することが好ましい。
トレハロース/チオグリセロール/メチオニン(250:46:5)
Tg '=-31.9℃
Tg=83〜87℃(最初の実施)
残留水分=測定せず(nd)
広角X線散乱(WAXS)ディフラクトグラム(diffractogram):完全に非晶質
非ペプチド成分(括弧内の値はmM単位の濃度を示す)
トレハロース/グリシン/チオグリセロール/メチオニン(165:95:46:5)
Tg '=-36.7℃
Tg=62.5℃
残留水分=0.61w/v%
ケーク構造:完全に非晶質
非ペプチド成分(括弧内の値はmM単位の濃度を示す)
スクロース/グリシン/チオグリセロール/メチオニン(182:78:46:5)
Tg '=-37.8℃
Tg=38.6℃
残留水分=0.56w/v%
広角X線散乱(WAXS)ディフラクトグラム:完全に非晶質
非ペプチド成分(括弧内の値はmM単位の濃度を示す)
トレハロース/マンニトール/チオグリセロール/メチオニン(160:100:46:5)
Tg '=-36.6℃
Tg=51.6℃
残留水分=0.42w/v%
広角X線散乱(WAXS)ディフラクトグラム:完全に非晶質
非ペプチド成分(括弧内の値はmM単位の濃度を示す)
スクロース/マンニトール/チオグリセロール/メチオニン(150:110:46:5)
Tg '=-38.7℃
Tg=測定せず(nd)(<25℃)
残留水分=0.34w/v%
広角X線散乱(WAXS)ディフラクトグラム:完全に非晶質
非ペプチド成分(括弧内の値はmM単位の濃度を示す)
マンニトール/チオグリセロール(265:14)
Tg '=なし
Tg=なし
残留水分=0.75w/v%
ケーク構造:結晶性
非ペプチド成分(括弧内の値はmM単位の濃度を示す)
マンニトール/チオグリセロール(265:46)
Tg '=なし
Tg=なし
残留水分=0.33w/v%
ケーク構造:結晶性
非ペプチド成分(括弧内の値はmM単位の濃度を示す)
マンニトール/チオグリセロール/メチオニン(265:14:5)
Tg '=なし
Tg=なし
残留水分=1.04w/v%
ケーク構造:結晶性
非ペプチド成分(括弧内の値はmM単位の濃度を示す)
マンニトール/チオグリセロール/メチオニン(265:46:5)
Tg '=なし
Tg=なし
残留水分=0.61w/v%
ケーク構造:結晶性
非ペプチド成分(括弧内の値はmM単位の濃度を示す)
マンニトール/トレハロース/チオグリセロール/メチオニン(245:10:46:5)
Tg '=-58.3℃
Tg=70〜73℃
Tm=約160℃
残留水分=0.11w/v%
ケーク構造:結晶性(完全にではない)
非ペプチド成分(括弧内の値はmM単位の濃度を示す)
マンニトール/トレハロース/チオグリセロール/メチオニン(235:20:46:5)
Tg '=測定せず(nd)
Tg=測定せず(nd)
Tm=測定せず(nd)
残留水分=測定せず(nd)
ケーク構造:結晶性(完全にではない)
非ペプチド成分(括弧内の値はmM単位の濃度を示す)
マンニトール/トレハロース/チオグリセロール/メチオニン(225:30:46:5)
Tg '=測定せず(nd)
Tg=測定せず(nd)
Tm=測定せず(nd)
残留水分=測定せず(nd)
ケーク構造:結晶性(完全にではない)
非ペプチド成分(括弧内の値はmM単位の濃度を示す)
マンニトール/トレハロース/チオグリセロール/メチオニン/EDTA(245:10:46:5:0.5)
Tg '=測定せず(nd)
Tg=測定せず(nd)
Tm=測定せず(nd)
残留水分=測定せず(nd)
ケーク構造:結晶性(完全にではない)
非ペプチド成分(括弧内の値はmM単位の濃度を示す)
マンニトール/トレハロース/チオグリセロール/メチオニン/EDTA(235:20:46:5:0.5)
Tg '=測定せず(nd)
Tg=測定せず(nd)
Tm=測定せず(nd)
残留水分=測定せず(nd)
ケーク構造:結晶性(完全にではない)
非ペプチド成分(括弧内の値はmM単位の濃度を示す)
マンニトール/トレハロース/チオグリセロール/メチオニン/EDTA(225:30:46:5:0.5)
Tg '=測定せず(nd)
Tg=測定せず(nd)
Tm=測定せず(nd)
残留水分=測定せず(nd)
ケーク構造:結晶性(完全にではない)
非ペプチド成分(括弧内の値はmM単位の濃度を示す)
マンニトール/スクロース/チオグリセロール/メチオニン(250:10:46:5)
Tg '=測定せず(nd)
Tg=測定せず(nd)
Tm=測定せず(nd)
残留水分=測定せず(nd)
ケーク構造:結晶性(完全にではない)
非ペプチド成分(括弧内の値はmM単位の濃度を示す)
マンニトール/スクロース/チオグリセロール/メチオニン(235:20:46:5)
Tg '=測定せず(nd)
Tg=測定せず(nd)
Tm=測定せず(nd)
残留水分=測定せず(nd)
ケーク構造:結晶性(完全にではない)
非ペプチド成分(括弧内の値はmM単位の濃度を示す)
マンニトール/スクロース/チオグリセロール/メチオニン(225:30:46:5)
Tg '=測定せず(nd)
Tg=測定せず(nd)
Tm=測定せず(nd)
残留水分=測定せず(nd)
ケーク構造:結晶性(完全にではない)
非ペプチド成分(括弧内の値はmM単位の濃度を示す)
マンニトール/スクロース/チオグリセロール/メチオニン/EDTA(245:10:46:5:0.5)
Tg '=測定せず(nd)
Tg=測定せず(nd)
Tm=測定せず(nd)
残留水分=測定せず(nd)
ケーク構造:結晶性(完全にではない)
非ペプチド成分(括弧内の値はmM単位の濃度を示す)
マンニトール/スクロース/チオグリセロール/メチオニン/EDTA(235:20:46:5:0.5)
Tg '=測定せず(nd)
Tg=測定せず(nd)
Tm=測定せず(nd)
残留水分=測定せず(nd)
ケーク構造:結晶性(完全にではない)
非ペプチド成分(括弧内の値はmM単位の濃度を示す)
マンニトール/スクロース/チオグリセロール/メチオニン/EDTA(225:30:46:5:0.5)
Tg '=測定せず(nd)
Tg=測定せず(nd)
Tm=測定せず(nd)
残留水分=測定せず(nd)
ケーク構造:結晶性(完全にではない)
Claims (19)
- 少なくとも1つの遊離したシステイン残基を含む少なくとも1種のペプチドを含む凍結乾燥組成物における、(i)トレハロース、スクロース、ラフィノース、スタキオースまたはメレジトースから選択される少なくとも1種の非還元性炭水化物および(ii)チオグリセロール、の使用であって、前記組成物における前記少なくとも1種のペプチドの二量体化を防止または減少するためのものである、使用。
- 非還元性炭水化物がトレハロースである、請求項1に記載の使用。
- 非還元性炭水化物が最終的な凍結乾燥組成物の全成分のうちの割合として少なくとも50%として存在し、かつ凍結前にチオグリセロールが、少なくとも1つの遊離したシステイン残基を含む、組成物のペプチド成分の濃度と、少なくとも同等のモル濃度で存在する、先行する請求項のいずれか1項に記載の使用。
- 該少なくとも1種のペプチドが、寛容化または免疫化に使用するためのものであり、8〜30アミノ酸長のものであり、
a)少なくとも1つのシステイン残基;および
b)少なくとも1つのT細胞エピトープを含む領域
を含む、先行する請求項のいずれか1項に記載の使用。 - エピトープが、
a)植物アレルゲン(特にイネ科植物アレルゲン)、動物鱗屑アレルゲン、カビアレルゲンもしくは真菌アレルゲン、粉塵アレルゲン、抗生物質もしくは他の薬物、刺咬昆虫毒、環境アレルゲンまたは食物アレルゲンから選択されるアレルゲン;あるいは
b)急性播種性脳脊髄炎(ADEM)、アジソン病、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群(APS)、再生不良性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎、セリアック病、クローン病、1型糖尿病、妊娠性類天疱瘡、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギラン・バレー症候群(GBS)、橋本病、特発性血小板減少性紫斑病、川崎病、エリテマトーデス、多発性硬化症、重症筋無力症、ナルコレプシー、オプソクローヌス・ミオクローヌス症候群(OMS)、視神経炎、オード甲状腺炎、天疱瘡、悪性貧血、イヌの多発性関節炎、原発性胆汁性肝硬変、関節リウマチ、ライター症候群、シェーグレン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎(「巨細胞性動脈炎」としても公知)、温式自己免疫性溶血性貧血またはヴェゲナー肉芽腫症と関連する主要抗原から選択される抗原
に由来する、請求項4に記載の使用。 - エピトープが、ネコ鱗屑タンパク質Fel d1;チリダニタンパク質Der p 1、Der p 2、Der p 7、Der p 3〜15、Der p 18、Der p 20、Der p 21およびDer p 23、Der f 1、Der f 2、Der f 7、Der f 10、Der f 11〜18およびDer f 20〜22;ブタクサタンパク質amb a 1、amb a 2、amb a 3、amb a 5、amb a 6、amb a 7、amb a 8、amb a 9、およびamb a 1.1、amb a 1.2、amb a1.3またはamb a1.4を含むこれらのアイソフォーム;ドクムギタンパク質lol p1およびlol p5;オオアワガエリタンパク質phl p1およびphl p5;ギョウギシバタンパク質Cyn d 5;アルテルナリア・アルテルナータ(Alternaria alternata)タンパク質Alt a 1、Alt a 2、Alt a 3〜Alt a 10、Alt a 12、Alt a 13およびエノラーゼ(Alt a 6)、Cla h 1、Cla h 2、Cla h 5〜10、Cla h 12、Cla h GST、Cla h HCh1、Cla h HSP70、Cla h NTF2、Cla h TCTP;カバノキタンパク質Bet v1、Bet v2、Bet v3、Bet v4、Bet v6、Bet v7、Bet v8およびP14;チャバネゴキブリタンパク質Bla g 1、Bla g 2、Bla g 3、Bla g 4、Bla g 5およびBla g 6、Bla g 7、Bla g 8、Bla g 9、Bla g GSTD1、Bla g トリプシン;ヨモギタンパク質Art v 1;ロシアアザミタンパク質Sal k 1、Sal k 2およびSal k 8;ピーナッツAra h1、Ara h2、Ara h3、Ara h4、Ara h5、Ara h6、植物プロフィリンもしくは脂質輸送タンパク質、またはヒト白血球抗原、に由来している、請求項4に記載の使用。
- 該少なくとも1種のペプチドが、配列番号1〜58のいずれかの配列を含むか、または該配列からなる、請求項4に記載の使用。
- 組成物が配列番号1〜4のペプチドを含む、請求項4に記載の使用。
- 組成物が、配列番号84〜86のペプチドをさらに含み、任意にさらなるペプチドを含まない、請求項8に記載の使用。
- a)(i)トレハロース、スクロース、ラフィノース、スタキオースまたはメレジトースから選択される少なくとも1種の非還元性炭水化物、(ii)チオグリセロールおよび(iii)少なくとも1種のペプチド、を溶液中に含む組成物を調製すること;ならびに
b)工程(a)によって生じる組成物を凍結乾燥すること
を含む、少なくとも1種のペプチドを含む安定な凍結乾燥組成物の製造方法。 - a)非還元性炭水化物が最終的な凍結乾燥組成物の全成分の割合として少なくとも50%として存在し、かつ凍結乾燥前にチオグリセロールが、少なくとも1つの遊離したシステイン残基を含む、組成物のペプチド成分の濃度と、少なくとも同等のモル濃度で存在するように、(i)トレハロース、スクロース、ラフィノース、スタキオースまたはメレジトースから選択される少なくとも1種の非還元性炭水化物、(ii)チオグリセロールおよび(iii)少なくとも1種のペプチド、を溶液中に含む組成物を調製すること
b)工程(a)によって生じる組成物を凍結乾燥すること
を含み、生じる凍結乾燥組成物が、2〜8℃の温度で保管する場合、少なくとも2年間安定である、請求項10に記載の方法。 - (c)工程(b)の凍結乾燥組成物を溶液中で再構成すること、をさらに含む、請求項10または11に記載の方法。
- a)非還元性炭水化物が最終的な凍結乾燥組成物の全成分のうちの割合として少なくとも50%として存在し、かつ凍結乾燥前にチオグリセロールが、少なくとも1つの遊離したシステイン残基を含む、組成物のペプチド成分の濃度と、少なくとも同等のモル濃度で存在するように、(i)トレハロース、スクロース、ラフィノース、スタキオースまたはメレジトースから選択される少なくとも1種の非還元性炭水化物、(ii)チオグリセロールおよび(iii)少なくとも1種のペプチド、を溶液中に含む組成物を調製すること
b)工程(a)によって生じる組成物を凍結乾燥すること、ならびに
c)工程(b)の凍結乾燥組成物を溶液中で再構成すること
を含む、少なくとも1種のペプチドを含む安定な凍結乾燥組成物の再構成方法であって、工程(b)の凍結乾燥組成物が、2〜8℃の温度で保管する場合、少なくとも2年間安定である、方法。 - 非還元性炭水化物がトレハロースである、請求項10〜13のいずれか1項に記載の方法。
- 寛容化または免疫化のための少なくとも1種のペプチドを含む安定な凍結乾燥組成物であって、さらにチオグリセロール、およびトレハロース、スクロース、ラフィノース、スタキオースまたはメレジトースから選択される少なくとも1種の非還元性炭水化物を含む、組成物。
- 非還元性炭水化物がトレハロースである、請求項15に記載の組成物。
- 前記少なくとも1種のペプチドが、配列番号1〜58のいずれかの配列を含むか、または該配列からなる、請求項15または16に記載の組成物。
- 配列番号1〜4のペプチドを含む、請求項17に記載の組成物。
- 配列番号84〜86のペプチドをさらに含み、任意にさらなるペプチドを含まない、請求項18に記載の組成物。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015517484A (ja) * | 2012-05-11 | 2015-06-22 | サーカッシア リミテッド | ペプチドの塩酸塩及び他のペプチドとの併用によるその免疫治療用途 |
JP2015520171A (ja) * | 2012-06-01 | 2015-07-16 | サーカッシア リミテッド | クラドスポリウムペプチド |
JP2015520771A (ja) * | 2012-06-01 | 2015-07-23 | サーカッシア リミテッド | アルタナリアペプチド |
Families Citing this family (19)
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---|---|---|---|---|
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CN104023744A (zh) * | 2011-12-23 | 2014-09-03 | 诺华股份有限公司 | 用于针对金黄色葡萄球菌免疫的稳定组合物 |
EP2698162A1 (en) * | 2012-08-15 | 2014-02-19 | Credentis AG | Method for producing a composition for treating a tooth lesion |
WO2014066939A1 (en) | 2012-10-30 | 2014-05-08 | Monash University | Novel immunotherapeutic molecules and uses thereof |
GB201301457D0 (en) * | 2013-01-28 | 2013-03-13 | Fluorogenics Ltd | Freeze-dried composition |
CN103040769A (zh) * | 2013-02-05 | 2013-04-17 | 南京碧迪可医药科技有限公司 | 一种稳定的诺卡沙星粉针冻干剂 |
RU2689552C2 (ru) | 2013-09-25 | 2019-05-28 | Аравакс Пти Лтд | Новая иммунотерапевтическая композиция и ее применения |
CN103656635B (zh) * | 2013-12-05 | 2016-05-18 | 安徽润敏江生物科技有限公司 | 一种德国小蠊过敏原制剂的制备方法 |
DK3129001T3 (da) * | 2014-04-10 | 2020-01-20 | Asit Biotech S A | Hsp-fri fremstilling af allergen |
AU2016214439B2 (en) * | 2015-02-04 | 2019-05-02 | Universität Basel | Use of HLA-B27 homodimers for cancer treatment |
AU2016353345B2 (en) | 2015-11-12 | 2021-12-23 | University Of Virginia Patent Foundation | Compositions and methods for vas-occlusive contraception and reversal thereof |
JP6901493B2 (ja) * | 2015-11-13 | 2021-07-14 | アメリカ合衆国 | 抗bcmaポリペプチド及びタンパク質 |
ES2949372T3 (es) | 2016-08-10 | 2023-09-28 | Univ Zuerich | Confórmeros abiertos del CMH de clase Ia |
US10751124B2 (en) | 2017-01-05 | 2020-08-25 | Contraline, Inc. | Methods for implanting and reversing stimuli-responsive implants |
KR102649069B1 (ko) | 2018-05-31 | 2024-03-19 | 주식회사 엑소코바이오 | 줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 안면 홍조 개선용 조성물 |
KR102058961B1 (ko) * | 2018-07-28 | 2019-12-24 | 주식회사 엑소코바이오 | 엑소좀의 동결건조 방법 |
KR102163806B1 (ko) | 2018-07-30 | 2020-10-07 | 주식회사 엑소코바이오 | 줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 피지분비 감소용 조성물 |
AU2019380413A1 (en) | 2018-11-13 | 2021-05-20 | Contraline, Inc. | Systems and methods for delivering biomaterials |
CA3204152A1 (en) * | 2021-01-22 | 2022-07-28 | Syngenta Crop Protection Ag | Soybean engineered resistance |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001526239A (ja) * | 1997-12-22 | 2001-12-18 | ヒューマン・ジェノム・サイエンシズ・インコーポレイテッド | 角質細胞増殖因子−2製剤 |
JP2002500198A (ja) * | 1998-01-09 | 2002-01-08 | サーカシア リミテッド | 脱感作のための方法及び組成物 |
JP2007277094A (ja) * | 2004-06-29 | 2007-10-25 | Chemo Sero Therapeut Res Inst | 改変ダニ主要アレルゲン含有医薬組成物 |
WO2008098749A2 (en) * | 2007-02-13 | 2008-08-21 | Biomay Ag | Peptides derived from the major allergen of ragweed (ambrosia artemisiifolia) and uses thereof |
Family Cites Families (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0044532B1 (en) * | 1980-07-18 | 1986-04-23 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Monothioglycerol as thiol-protector in lyophilized materials |
US4442212A (en) * | 1980-11-10 | 1984-04-10 | E. I. Du Pont De Nemours & Company | Monothioglycerol as thiol-protector in lyophilized materials |
JPS6197229A (ja) * | 1984-10-18 | 1986-05-15 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 安定なエリトロポエチン製剤 |
US4855407A (en) | 1985-04-11 | 1989-08-08 | Alpha-1 Biomedicals, Inc. | Solid phase process for synthesizing peptides |
JP2787162B2 (ja) * | 1989-08-24 | 1998-08-13 | フマキラー株式会社 | 精製ダニアレルゲン |
DK0500785T3 (da) * | 1989-11-03 | 2002-08-19 | Immulogic Pharma Corp | Humant T-celleaktivitet felint protein (TRFP) isoleret fra husstøv samt anvendelser heraf |
DE69233772D1 (de) | 1991-10-16 | 2009-11-12 | Merck Patent Gmbh | T-zell epitopen von den wichtigsten allergene von dermatophagoides (hausmilbe) |
EP0636180A1 (en) | 1992-04-09 | 1995-02-01 | Immulogic Pharmaceutical Corporation | T CELL EPITOPES OF THE MAJOR ALLERGENS FROM $i(AMBROSIA ARTEMISIIFOLIA) |
US5480972A (en) | 1992-10-30 | 1996-01-02 | The University Of Melbourne | Allergenic proteins from Johnson grass pollen |
CA2152818A1 (en) | 1992-12-31 | 1994-07-21 | Jay P. Morgenstern | Allergenic proteins and peptides from dog dander and uses therefor |
JPH10505356A (ja) | 1994-09-02 | 1998-05-26 | イミユロジク・フアーマシユーチカル・コーポレーシヨン | ヒトへの投与のための組成物および方法、抗原特異的免疫応答のダウンレギュレーションを行うことが可能なペプチド |
DE19508192A1 (de) * | 1995-03-09 | 1996-09-12 | Behringwerke Ag | Stabile Transglutaminasepräparate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
WO2002017956A2 (en) | 2000-08-31 | 2002-03-07 | Chiron Corporation | Stabilized fgf formulations containing reducing agents |
DE60237841D1 (de) | 2001-11-13 | 2010-11-11 | Genentech Inc | Zusammensetzungen basierend auf APO2-Ligand/ TRAIL und ihre Verwendung |
EP1453539B1 (en) | 2001-12-05 | 2008-11-19 | Circassia Limited | Immunotherapeutic methods and systems |
DK1344533T3 (da) * | 2002-03-15 | 2007-01-08 | Natimmune As | Farmaceutiske præparater, der omfatter mannosebindende lectin |
CA2485217C (en) | 2002-05-06 | 2012-05-01 | Thomas Jefferson University | Insulin-associated peptides with effects on cerebral health |
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US20060029551A1 (en) | 2004-08-05 | 2006-02-09 | Kui Liu | Stable particle formulations of erythropoietin receptor agonists |
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CA2624503A1 (en) * | 2005-10-04 | 2007-04-12 | Alk-Abello A/S | Solid vaccine formulation |
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001526239A (ja) * | 1997-12-22 | 2001-12-18 | ヒューマン・ジェノム・サイエンシズ・インコーポレイテッド | 角質細胞増殖因子−2製剤 |
JP2002500198A (ja) * | 1998-01-09 | 2002-01-08 | サーカシア リミテッド | 脱感作のための方法及び組成物 |
JP2007277094A (ja) * | 2004-06-29 | 2007-10-25 | Chemo Sero Therapeut Res Inst | 改変ダニ主要アレルゲン含有医薬組成物 |
WO2008098749A2 (en) * | 2007-02-13 | 2008-08-21 | Biomay Ag | Peptides derived from the major allergen of ragweed (ambrosia artemisiifolia) and uses thereof |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
JPN6014032036; Wei Wang: Int Jour of Pharma Vol.185, 1999, p.129-188 * |
JPN7014002322; Jai K. Kaushik et al: J Biol Chem 278(29), 2003, p.26458-26465 * |
JPN7014002323; Victoria M. Knepp et al: J Pharm Sci and Tech 50(3), 1996, p.163-171 * |
JPN7014002324; Michael J. Akers: Journal of Pharmaceutical Sciences 91(11), 2002, p.2283-2300 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015517484A (ja) * | 2012-05-11 | 2015-06-22 | サーカッシア リミテッド | ペプチドの塩酸塩及び他のペプチドとの併用によるその免疫治療用途 |
JP2015520171A (ja) * | 2012-06-01 | 2015-07-16 | サーカッシア リミテッド | クラドスポリウムペプチド |
JP2015520771A (ja) * | 2012-06-01 | 2015-07-23 | サーカッシア リミテッド | アルタナリアペプチド |
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