JP7007534B2 - 新規免疫療法組成物およびその使用 - Google Patents
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Description
これらのペプチドが、Ara h1および/もしくはAra h2過敏症またはAra h1および/もしくはAra h2を含む組成物に対する過敏症を、前記過敏症により特徴付けられる病態を有する対象に投与された場合、低減し得る組成物が提供される。
Ara h1およびAra h2は、ピーナッツ中の最もアレルギー性の豊富なタンパク質であり、それにより、それらの優性T細胞エピトープを含むペプチドが治療法における包含に必須となる。免疫療法のためのペプチドを選択する場合の別の重要な検討事項は、それらが異なるMHCクラスII分子(ヒトにおけるHLA分子)により提示され得、したがって遺伝的に多様なヒト集団の治療に好適か否かである。T細胞に対するペプチド提示のHLA拘束は、遮断抗体およびHLAゲノタイピングを使用して試験し、同定された全てのT細胞エピトープが2つ以上の異なるHLA分子上で提示され得ることを示した。さらに、同定されたT細胞エピトープが、HLA-DR、HLA-DQおよびHLA-DP分子の組合せ上で集合的に提示されることが実証された(表2)。HLA-DQおよびDP拘束T細胞エピトープの包含は、治療物に特に有利である。それというのも、これらのHLA型は、混合集団中でHLA-DR分子よりも保存されており、より少ないT細胞エピトープ配列についてより広い集団カバレージが可能となるためである。
対象:ピーナッツアレルギー成人対象を、The Alfred Allergy Clinic,Melbourne,Australiaから採用した。ピーナッツアレルギー対象は、IgE介在性ピーナッツアレルギーの臨床症状およびピーナッツ特異的IgE CAPスコア 2( 1.16kUA/l;Pharmacia CAP System(商標)、Pharmacia Diagnostics,Uppsala,Sweden)を有し、多くはアナフィラキシーの病歴を有した。一部の対象を、Victorian Transplantation and Immunogenetics Serviceによりゲノタイピング(HLA-DRB1、-DQB1および-DPB1、エクソン2)した。試験は、The Alfred and Monash University Ethics Committeesにより承認され、それぞれの対象から書面によるインフォームドコンセントを得た。
優性20mer選択において考慮される因子としては、以下が挙げられる:
・レスポンダー頻度
・患者ごとに生成された特異的TCLの数/患者PBMC中の特異的T細胞の発生率
・T細胞応答の大きさ
・T細胞応答のパターン(対象内および間で認識されるペプチド組合せ)
・ペプチドを用いて全PBMC集団のうち特異的T細胞を直接標的化する能力(CFSEスクリーニング)
・T細胞応答の一貫性
・20merペプチド内のコアT細胞エピトープの同定
145個のAra h1特異的T細胞系(TCL)を18人のピーナッツアレルギードナーから生成し、Ara h1に跨る65/69個の重複20merペプチドがそれらのTCLにより認識された(表3および図5参照)。これら65個の20merの14個を最も高頻度で認識されるものとして選択した(18人のレスポンダーの4~6人;22~33%)(ペプチド番号23、24、26、38、40、44~51および57)。これら14個のペプチドのうち、9つをさらなる分析のために選択した(ペプチド番号23、24、40、46、47、49、50、51および57)(表4)。
・このコホート中の18人の対象の16人(89%)からのTCLにより集合的に認識され、
・典型的には、特異的TCL中の強力で一貫した応答を誘導し、
・それぞれ、多くのレスポンダーからの複数のTCLにより認識され、
・それぞれ、ドナーPBMC中の特異的T細胞を標的化し得た(18/20人の追加の対象において検出可能なPBMC T細胞応答を集合的に誘導し、20mer当たり8~16人のレスポンダー(40~80%)であった。
表5は、 1つの優性20merペプチドが18/20人(または全データの22/24人)により認識されることを示す。それぞれの20merペプチドは、少なくとも7人の対象により認識される。CFSEおよびTCLデータを合わせ:認識は、43/45人の対象において確認された。
69個のAra h2特異的T細胞系(TCL)を、16人のピーナッツアレルギードナーから生成し、Ara h2に跨る16/17個の重複20merペプチドがそれらのTCLにより認識された(表6)。これら16個の20merの4つを最も高頻度に認識されるものとした選択した(それぞれ、16人のレスポンダーの7~9人;44~46%)(ペプチド番号4、5、11、15)(図7)。これらの選択は、対象当たりの特異的TCLの数、TCL応答の大きさ、TCL応答の再現性およびPBMC中の特異的T細胞を標的化する能力に基づき行った。選択された4つの20merペプチドは:
・このコホート中の16人の対象全員(100%)からのTCLにより集合的に認識され、
・典型的には、特異的TCL中の強力で一貫した応答を誘導し、
・それぞれ、多くのレスポンダーからの複数のTCLにより認識され、
・69個全てのTCLの約80%により集合的に認識され、
・それぞれ、ドナーPBMC中の特異的T細胞を標的化し得た(検出可能なPBMC T細胞応答は、試験された6人の対象において実証された)。
技術的アプローチ
異なる対象からのTCLを使用してそれぞれのコアT細胞エピトープをマッピングした。正確なT細胞エピトープは、TCLおよび対象間で変動した。それぞれの選択20mer内の最小T細胞刺激配列(コアエピトープ)を、トランケートペプチドセットに対する異なる対象からの反応性TCLの増殖の試験により決定した(図8)。最大T細胞増殖を誘導するために要求される残基の数は、異なるTCLおよび/または対象間で6~19aaで変動した(表8および9)。最適なエピトープ認識に要求されるフランキング残基の数の変動に起因して、TCLは、共通のコア配列を含有するペプチドが認識を誘導した場合に同一のエピトープを認識するとみなした。この基準に基づき、10個の区別されるAra h1および5つの区別されるAra h2CD4+T細胞エピトープを同定し(「併合エピトープ」、表8および9)、共通の「最小コアエピトープ」配列は、5~12aaで変動した(下線配列、表8および9)。「併合エピトープ」配列は、考えられる最も広い認識を確保するための異なる対象にわたる最適なT細胞反応性に要求される全ての残基を包含する最小配列であった。
コアT細胞エピトープ配列を、優性Ara h1 20merペプチド内でマッピングした。重複T細胞エピトープの4つのペアを含む10個のAra h1T細胞エピトープを同定した(「併合T細胞エピトープ」)(表8)。
コアT細胞エピトープ配列を、優性Ara h2 20merペプチド内でマッピングした。重複T細胞エピトープの2つのペアを含む5つのAra h2T細胞エピトープを同定した(「併合T細胞エピトープ」)(表9)。
優性T細胞エピトープのT細胞認識を、HLA-DP、HLA-DQまたはHLA-DRに対するモノクローナル抗体により遮断した(図9)。一部のT細胞エピトープは、HLA-DRおよびHLA-DQ分子上の両方で提示される一方、T細胞エピトープは、HLA-DP、HLA-DQおよびHLA-DR上で集合的に提示された(表10)。
優性T細胞エピトープを認識するTCLを有する対象に対してHLAタイピングを実施してT細胞エピトープを潜在的に提示し得るHLAサブタイプを評価した。HLA-DR/DQ/DP拘束が確認されたT細胞エピトープを認識する対象についての共有されるHLAアレルの不存在は、T細胞エピトープHLA結合デジェネラシーを示した。Ara h1結果を表11に示し、Ara h2結果を表12に示す。
表13は、優性Ara h1 20mer内の結合モチーフについてのHLA-DR予測アルゴリズムについての結果のまとめを提供する。
表14は、3つの優性Ara h2 20mer内の結合モチーフについての2つのHLA-DR予測アルゴリズムについての結果のまとめを提供する(予測および実測エピトープとして示されないNB優性「20mer5」は、「20mer4」と重複する)。
潜在的に問題となるシステイン残基を、構造的に保存されているが化学反応性が低いセリン残基により置き換えた。T細胞反応性の保持が確認された(図10および11)。セリン含有T細胞エピトープペプチドは、天然システイン含有ペプチドと同等のT細胞応答を示した。
10個の候補ペプチドが存在する:Ara h1からの7つおよびAra h2からの3つ(表18)。
・N末端「W」を「ペプチド2から除外して安定性および合成の容易性を改善した。
・C末端「E」を「ペプチド7に付加して溶解度を改善した(そうでなければペプチドは毒性緩衝液中を除き不溶性である)。
目的:
集団カバレージおよび/またはT細胞反応性を最大化する一方、配列数および/または長さを最小化する。
ペプチド選択についての幅広い考慮事項:
・23ペプチドスクリーンにおけるT細胞応答の比較
・従来のT細胞反応性データ(個々のT細胞エピトープ/ペプチドについて)
・配列(産生の容易性/溶解度)
・HLA拘束(最もデジェネレートおよびHLA-DQ拘束のT細胞エピトープ)
23ペプチドスクリーンからのデータに基づく選択についての考慮事項:
・CD25+CFSE低細胞についてのSI値に基づく主要評価基準
・1つまたは両方の濃度におけるペプチド当たりのドナーレスポンダー頻度
・長鎖バリアントと短鎖バリアントに対する応答を比較する
・応答の強度/一貫性(すなわち、両方の濃度に対して応答する対象と1つの濃度のみに対して応答する対象)
・応答のパターン
データは、選択された7つペプチドが最良の組合せであることを示すが、枠は、現プールへの置換(または付加)として他の実現可能ペプチドを含有する群を示す:
例えば、
1)ペプチド3をペプチド15に置き換えることができる
2)ペプチド8をペプチド21に置き換えることができる
3)ペプチド9をペプチド23に置き換えることができる
・全員が1つ以上のペプチドを認識した
・13/39人(33%)が、ペプチドの100%を認識する
・21/39人(54%)が、>85%(6つ以上)のペプチドを認識する
・31/39人(79%)が、>70%(5つ以上)のペプチドを認識する
・それぞれのペプチドは、少なくとも25/39人の対象(64%)により認識される
試験された74人の対象のうち、全員が7つの選択ペプチドの少なくとも1つのペプチドに対して反応した。
好塩基球反応性データを、3~4log濃度範囲( g/ml)にわたるピーナッツ(CPE)または7ペプチドプール(プール7b)とのインキュベーション後に14人のピーナッツアレルギー対象から収集した(図2)。これらの対象において、好塩基球活性化およびヒスタミン放出は、全ピーナッツおよび陽性対照により誘導されたが、7ペプチド混合物によっては誘導されなかった。
Ara h2エピトープ特異的TCCにおけるAra h2ペプチド誘導T細胞アネルギー(図15)
Ara h2ペプチド特異的ヒトT細胞クローンのT細胞(1×106個/ml)を、Ara h2ペプチド
Ara h1ペプチド特異的ヒトT細胞クローンのT細胞(1×106個/ml)を、Ara hIペプチド
Akdis&Akdis,J Allergy Clin Immunol.123:735-46,2009
Akdis&Akdis,Nature Reviews:Drug Discovery.8:645-60.2009
Akdis&Akdis,J Allergy Clin Immunol.127:18-27,2011
Alexander et al.Clin Exp Allergy 35:52-8,2004
Alexander et al.Allergy 60:1269-74,2005
Allen&O’Hehir.Clin Exp Allergy.41(9):1172-4,2011
Amann et al.,1998,Gene.,69:301-315
Anagnostou et al.Clin Exp Allergy.41(9):1273-81,2011
Apostolou E et al.2006.Anaphylaxis to Gelofusine confirmed by an in vitro basophil activation test: a case series.Anaesthesia;61(3):264
Asarnoj et al.Allergy.2010,65(9):1189-95
Balderi et al.,1987,Embo J.,6:229-234
Blanc et al.Clin Exp Allergy.2009;39(8):1277-85
Blumchen et al.J Allergy Clin Immunol.126(1):83-91,2010
Bock et al.J Allergy Clin Immunol.119(4):1016-8,2007
Burks et al,Int Arch Allergy Immunol 119:165-172,1992
Burks et al.,Allergy 53:725-30,1998
Burks AW.2008.Peanut allergy.Lancet;371(9623):1538
Chiang et al.Pediatr Allergy Immunol.2009;21(2 Pt 2):e429-38
Clarke et al.,Clin Exp Allergy 28:1251-7,1998
Clark et al.Allergy 64,1218,2009
de Jong et al.,Clin Exp Allergy 28:743-51,1998
de Leon MP et al.,Suphioglu,C.2003.Immunological analysis of allergenic cross-reactivity between peanut and tree nuts.Clin Exp Allergy; 33(9):1273
Drew AC et al.2004.Hypoallergenic variants of the major latex allergen Hev b 6.01 retaining human T lymphocyte reactivity.J Immunol:173(9):5872-9
Eusebius NP,Papalia L,Suphioglu C,McLellan SC,Varney M, Rolland JM,et al.Oligoclonal analysis of the atopic T cell response to the group 1 allergen of Cynodon dactylon(bermuda grass)pollen:pre-and post-allergen-specific immunotherapy.Int Arch Allergy Immunol.2002;127(3):234-44
Fellrath et al.J Allergy Clin Immunol.111:854-61,2003
Glaumann et al.Allergy.2012;67(2):242-7
Hall et al.Vaccine.21(5-6):549-61,2003
Hofmann et al.J.Allergy Clin.Immunol.124,286,2009
Hourihane et al.,J Allergy Clin Immunol 100:596-600,1997
Hoyne et al.J Exp Med.178(5):1783-8,1993
Husain Z,Schwartz RA.2012.Peanut allergy:an increasingly common life-threatening disorder.J Am Acad Dermato1;66(1):136
Jameel et al.,1990,J.Virol.,64:3963-3966
Jones et al.J.Allergy Clin.Immunol.24, 292,2009
Kemp et al.Med.J.Aust.188(9):503-4,2008
Kleber-Janke et al.,Int Arch Allergy Immunol 119:265-274,1999
Knapp et al.,1990,Bio Techniques.,8:280-281
Koppelman et al.Allergy.2001;56(2):132-7
Koppelman et al.Clin Exp Allergy.2004;34(4):583-90
Kurjan and Herskowitz.,1982,Cell.,30:933-943
Larch M.2008.Of cats and men:immunodominance and the role of HLA-DP/DQ.Clin Exp Allergy;38(11):1709
Lin et al.J Microbiol Immunol Infect.2012
Litwin et al.,Int Arch Allergy Appl Immunol 87:361-61,998
Mannering SI,Dromey JA,Morris JS,Thearle DJ,Jensen KP,Harrison LC.An efficient method for cloning human autoantigen-specific T cells.J Immunol Methods.2005;298(1-2):83-92
Marazuela et al.Mol Immunol.45(2):438-45,2008
Marcotte et al.,J Allergy Clin Immunol 101:506-13,1998
Mittag D,et al.2010.The effector T cell response to ryegrass pollen is counter-regulated by simultaneous induction of regulatory T cells.J Immunol;184(9);4708
Moldaver&Larche,Allergy 66:784-91,2011
Moverare et al.Int Arch Allergy Immunol 2011;156(3):282-90
Muller et al.J Allergy Clin Immunol.101:747-54,1998
Nelson et al.,J Allergy Clin Immunol 99:744-51,1997
Nopp A,et al.2006.Basophil allergen threshold sensitivity:a useful approach to anti-IgE treatment efficacy evaluation.Allergy;61(3):298
Norman et al.,Am J Respir Crit Care Med 154:1623-8,1996
O’Hehir RE,et al.2009.House dust mite sublingual immunotherapy:the role of TGF-beta and functional regulatory T cells.Am J Respir Crit Care Med;180(10):936
Oldfield et al.Lancet 360:47-53,2002
Oppenheimer et al.,J Allergy Clin Immunol 90:256-62,1992
Palmer et al.Clin Immunol.2005;115(3):302-12
Peeters et al.Clin Exp Allergy.2007;37(1):108-15
Pene et al.,J Allergy Clin Immunol 102:571-8,1998
Pomes et al.2006,Clin.Exp.Allergy 36(6):824-30
Prickett SR et al.2011.Ara h 2 peptides containing dominant CD4+ T-cell epitopes:candidates for a peanut allergy therapeutic.J Allergy Clin Immunol;127(3):608
Primeau et al.,Clin Exp Allergy 30:1135-43,2000
Pumphrey,Current Opinion in Allergy&Immunology.4(4):285-90,2004
Rolland et al.Pharmacology&Therapeutics 121:273-284,2009
Rupa et al.Allergy.67(1):74-82,2012
Sambruck et al(1989)
Santambrogio et al.Proc Natl Acad Sci U S A,1999,96:15056-61
Schultz et al.,1987,Gene.,54:113-123
Sicherer et al.,Paediatrics 102:e6,1998
Tarzi et al.Clin Exp Allergy.36:465-74,2006
Thyagarajan et al.J Allergy Clin Immunol.126(1):31-2,2010
Varney et al.1991 British Medical Journal 302:265-269
Varshney et al.J Allergy Clin Immunol.124(6):1351-2,2009
Varshney et al.J Allergy Clin Immunol.127(3):654-60,2011
Worm et al.J Allergy Clin Immunol.127:89-97,2011
Worm et al.Expert Opin.Investig.Drugs.22(10):1347-1357,2013
Yang et al.Clin Exp Allergy 40(4):668-78,2010
Yoshitomi et al.J Pept Sci.13(8):499-503,2007
Yu et al.Int Arch Allergy Immunol.159(2):179-182,2012
Zaunders JJ,et al.2009.High levels of human antigen-specific CD4+T cells in peripheral blood revealed by stimulated coexpression of CD25 and CD134(OX40).J Immunol;183(4):2827
Claims (16)
- Ara h1およびAra h2を含む組成物に対する過敏症の脱感作または免疫学的寛容を誘導するための免疫調節組成物であって、該免疫調節組成物は、
残基Xがセリンであり、該ペプチドのそれぞれが、28アミノ酸長以下であり、
該組成物は、アミノ酸配列ALMLPHFNSKAMVIVVV(配列番号34)からなるペプチドとアミノ酸配列KAMVIVVVNKGTGNLELVAV(配列番号42)からなるペプチドとの組み合わせを含まない、組成物。 - 前記8つのペプチドを含む、請求項1または2に記載の組成物。
- 前記ペプチドが、Ara h1および/もしくはAra h2過敏症またはAra h1および/もしくはAra h2を含む組成物に対する過敏症を、前記過敏症により特徴付けられる病態を有する対象に投与された場合に低減させ得る、請求項1~5のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記ペプチドのそれぞれが、20アミノ酸長以下である、請求項1~6のいずれか一項に記載の組成物。
- 請求項1~7のいずれか一項に記載のペプチドをコードし、またはそれらをコードする配列に相補的な1つ以上の核酸分子を含む組成物。
- Ara h1および/またはAra h2に対する異常な、不所望な、またはそうでなければ不適切な免疫応答により特徴付けられる哺乳動物における病態の治療のための医薬品の製造における、請求項1~8のいずれか一項に記載の免疫調節組成物の使用。
- 病態が、ピーナッツまたはAra h1およびAra h2もしくはAra h1様もしくはAra h2様分子を含有する樹木性堅果に対する過敏症である、請求項9に記載の使用。
- 前記堅果が、ヘーゼルナッツ、アーモンドまたはブラジルナッツである、請求項10に記載の使用。
- Ara h1および/もしくはAra h2または前記組成物の他のアレルゲンに対して脱感作させ、またはそれに対する免疫学的寛容を誘導する、請求項9~11のいずれか一項に記載の使用。
- 前記脱感作または寛容が、T細胞アネルギーまたはアポトーシスを誘導することにより達成される、請求項12に記載の使用。
- 前記脱感作または寛容が、Ara h1またはAra h2特異的Treg細胞を誘導することにより達成される、請求項12に記載の使用。
- 前記組成物を皮内または経皮投与する、請求項9~14のいずれか一項に記載の使用。
- 前記哺乳動物が、ヒトである、請求項9~15のいずれか一項に記載の使用。
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