JP2012502965A5 - - Google Patents
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- SUOMABXIKRAHEZ-UHFFFAOYSA-N Cc(c(CCO)ccc1)c1NS(c(cc1)ccc1-c(ccc(F)c1)c1F)(=O)=O Chemical compound Cc(c(CCO)ccc1)c1NS(c(cc1)ccc1-c(ccc(F)c1)c1F)(=O)=O SUOMABXIKRAHEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Claims (16)
- 次式:
[式中、
-Aは独立して:
で表され、
-Arは独立してフェニル、ピリジニル、またはピリミジニルであり;および
pは独立して整数0、1または2であり;
ならびに式中、
qは独立して整数0、1または2であり;
ならびに式中、
-RSNは独立して-Hまたは飽和脂肪族C1-4アルキルであり;
ならびに式中、
-RS1は独立してHまたは飽和脂肪族C1-4アルキルであり;
-RS2は独立してHまたは飽和脂肪族C1-4アルキルであり;
-RS3は独立してHまたは飽和脂肪族C1-4アルキルであり;
-RS4は独立してHまたは飽和脂肪族C1-4アルキルであり;
-Qは独立して基:
各-R1Nは独立して-Hまたは-RCNであり;
各-R2Nは独立して-Hまたは-RCNであり;
各-RCNは独立して飽和脂肪族C1-4アルキルであり;
または:
-NR1NR2Nは独立してアゼチジノ、ピロリジノ、イミダゾリジノ、ピラゾリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、アゼピノ、またはジアゼピノであり、それぞれ飽和脂肪族C1-4アルキルから独立して選択される1以上の基で任意に置換され;
-R1Aは独立して-H、-RC、または-RFであり;および
-R2Aは独立して-H、-RC、または-RFであるか;
または-R1Aおよび-R2Aは一緒に飽和脂肪族C2-4アルキレン基を形成し;
-R3Aは独立して-RC、-RF、またはRJであり;および
-R4Aは独立して-H、-RC、または-RFであるか;
または-R3Aおよび-R4Aは一緒に飽和脂肪族C2-4アルキレン基を形成し;
-R5Aは独立して-RCまたは-RFであり;および
-R6Aは独立して-H、-RC、または-RFであるか;
または-R5Aおよび-R6Aは一緒に飽和脂肪族C2-4アルキレン基を形成し;
-R1Bは独立して-H、-RCまたは-RFであり;および
-R2Bは独立して-H、-RCまたは-RFであるか;
または-R1Bおよび-R2Bは一緒に飽和脂肪族C2-4アルキレン基を形成し;
-R3Bは独立して-H、-RC、-RF、-OH、または-OROであり;および
-R4Bは独立して-H、-RC、または-RFであるか;
または-R3Bおよび-R4Bは一緒に飽和脂肪族C2-4アルキレン基を形成し;
-R5Bは独立して-H、-RC、または-RFであり;および
-R6Bは独立して-H、-RC、または-RFであるか;
または-R5Bおよび-R6Bは一緒に飽和脂肪族C2-4アルキレン基を形成し;
各-RCは独立して飽和脂肪族C1-4アルキルであり;
各-RFは独立して飽和脂肪族C1-4フルオロアルキルであり;
-ROは独立して飽和脂肪族C1-4アルキルであり;
-RJは独立して-NH2、-NHRJN1、-NRJN1 2、または-NRJN2RJN3であり;
各-RJN1は独立して-RJ1、-RJ2、-OH、-RJ2-O-RJ1であり;
各-RJ1は独立して飽和脂肪族C1-4アルキルであり;
各-RJ2-は独立して飽和脂肪族C2-4アルキレンであり;
-NRJN2RJN3は独立してアゼチジノ、ピロリジノ、イミダゾリジノ、ピラゾリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、アゼピノ、またはジアゼピノであり、それぞれ飽和脂肪族C1-4アルキルから独立して選択される1以上の基で任意に置換され;
ならびに式中、
各-RXは独立して:
-F、-Cl、-Br、-I、
-RXX、
-OH、-ORXX、
-SH、-SRXX、
-CF3、-OCF3、-SCF3、
-NH2、-NHRXX、-NRXX 2、-NRYYRZZ、
-C(=O)RXX、-OC(=O)RXX、
-C(=O)OH、-C(=O)ORXX、
-C(=O)NH2、-C(=O)NHRXX、-C(=O)NRXX 2、-C(=O)NRYYRZZ、
-OC(=O)NH2、-OC(=O)NHRXX、-OC(=O)NRXX 2、-OC(=O)NRYYRZZ、
-NHC(=O)RXX、-NRXXC(=O)RXX、
-NHC(=O)ORXX、-NRXXC(=O)ORXX、
-NHC(=O)NH2、-NHC(=O)NHRXX、-NHC(=O)NRXX 2、-NHC(=O)NRYYRZZ、
-NRXXC(=O)NH2、-NRXXC(=O)NHRXX、-NRXXC(=O)NRXX 2、-NRXXC(=O)NRYYRZZ、
-CN、
-NO2、
-S(=O)2NH2、-S(=O)2NHRXX、-S(=O)2NRXX 2、-S(=O)2NRYYRZZ、
-S(=O)RXX、-S(=O)2RXX、-OS(=O)2RXX、-S(=O)2OH、または-S(=O)2ORXXであり;
各-RXXは独立して飽和脂肪族C1-6アルキル、フェニル、またはベンジルであり、ここで前記フェニルおよびベンジルは-F、-Cl、-Br、-I、-CF3、-OCF3、-RXXX、-OH、-ORXXX、または-SRXXXから選択される1以上の基で任意に置換され、ここで、各-RXXXは独立して飽和脂肪族C1-4アルキルであり;および
各-NRYYRZZは独立してアゼチジノ、ピロリジノ、イミダゾリジノ、ピラゾリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、アゼピノ、またはジアゼピノであり、それぞれ飽和脂肪族C1-4アルキルから独立して選択される1以上の基で任意に置換されている]
の化合物から選択される化合物、またはその製薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。 - -RS1は独立して-Hまたは-Meであり;
-R S2 は独立して-Hであり;
-R S3 は独立して-Hであり;および
-R S4 は独立して-Hである、請求項1に記載の化合物。 - -RS1は独立して-Hであり;
-R S2 は独立して-Hであり;
-R S3 は独立して-Hであり;および
-R S4 は独立して-Hである、請求項1に記載の化合物。 - -Aは:
[式中、
=W-は-CH=でありおよび-Y=は-CH=であるか;または
=W-は-CH=でありおよび-Y=は-N=であるか;または
=W-は-N=でありおよび-Y=は-CH=であり;
-R X2 は独立して-R X2S であり;
-R X4 は独立して-R X4S であり;
-RX2Sは独立して-RXであり;
-RX4Sは独立して-RXであり;
各-R X は、もし存在すれば、独立して-F、-Cl、-Br、-I、-R XX 、-OH、-OR XX 、-SR XX 、-CF 3 、-OCF 3 、-SCF 3 、-CN、または-NO 2 であり;および
各-R XX は、独立して飽和脂肪族C 1-4 アルキルである]
である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。 - -RX2Sは、独立して-F、-Cl、または-CF3であり、-R X4S は、独立して-F、-Cl、または-CF 3 である、請求項4に記載の化合物。
- -Qは独立して-CH(NH2)CH2OH、-CH(NHMe)CH2OH、-CH(NMe2)CH2OH、または-CH(モルホリノ)CH2OHである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
- -Qは独立して-CH(OH)CH2NH2、-CH(OH)CH2NHMe、-CH(OH)CH2NMe2、または-CH(OH)CH2(モルホリノ)である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
- -Qは独立して-CH2NH2、-CH2NHMe、または-CH2NMe2である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
- 請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物ならびに製薬上許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含む医薬組成物。
- 療法によりヒトまたは動物の身体の治療方法に使用するための、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物を含む医薬組成物。
- 次の障害:
炎症性障害または自己免疫性障害;
炎症および/または免疫系の活性化に関連する障害;
免疫系の過剰および/または不適当および/または持続的な活性化が介在する障害;
炎症;
炎症または免疫系の活性化に関連する障害;
関節リウマチ;
乾癬;
乾癬性関節炎;
慢性閉塞性肺疾患(COPD);
アテローム性動脈硬化症;
強直性脊椎炎;
炎症性腸疾患;
移植後の臓器または移植片拒絶をもたらす免疫反応;
TNFα、IL-1、RANKL、またはNFκBを過剰発現する腫瘍、またはTNFα、IL-1、RANKL、またはNFκBの抑制が細胞傷害性殺腫瘍薬の作用を促進するかまたは改善する腫瘍;
血液学的悪性;
NFκBの活性化、異常なNFκBシグナル伝達、または炎症に関連する血液学的悪性;
多発性骨髄腫、白血病、またはリンパ腫;
NFκBの活性化、異常なNFκBシグナル伝達、または炎症に関連する多発性骨髄腫、白血病、またはリンパ腫;
固体腫瘍癌;
NFκBの活性化、異常なNFκBシグナル伝達、または炎症に関連する固体腫瘍癌;
膀胱癌、乳癌(雄性および/または雌性の)、結腸癌、腎臓癌、肺癌、膵臓癌、前立腺癌、脳癌、皮膚癌、甲状腺癌、または黒色腫;
NFκBの活性化、異常なNFκBシグナル伝達、または炎症に関連する膀胱癌、乳癌(雄性および/または雌性の)、結腸癌、腎臓癌、肺癌、膵臓癌、前立腺癌、脳癌、皮膚癌、甲状腺癌、または黒色腫;
T細胞リンパ芽球のリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、または急性リンパ芽球の白血病;
カスパーゼ誘導の不活性化または障害にまたは異常なカスパーゼシグナル伝達に関連する血液学的悪性;
カスパーゼ誘導の不活性化または障害にまたは異常なカスパーゼシグナル伝達に関連するT細胞リンパ芽球のリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、または急性リンパ芽球の白血病;
腎細胞癌、乳癌(雄性および/または雌性の)、胃癌、前立腺癌、結腸癌、または基底細胞エナメル上皮腫;
カスパーゼ誘導の不活性化または障害にまたは異常なカスパーゼシグナル伝達に関連する固体腫瘍癌;
カスパーゼ誘導の不活性化または障害にまたは異常なカスパーゼシグナル伝達に関連する腎細胞癌、乳癌(雄性および/または雌性の)、胃癌、前立腺癌、結腸癌、または基底細胞エナメル上皮腫;
骨喪失;
関節破壊;
関節リウマチ、骨粗しょう症、癌関連骨疾患、または骨のパジェット病に関連する骨喪失;
関節リウマチ、骨粗しょう症、癌関連骨疾患、または骨のパジェット病;
骨の新形成;または
人工インプラントの無菌性弛緩
の治療の方法に使用するための、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物を含む医薬組成物。 - 次の障害:
炎症性障害または自己免疫性障害;
炎症および/または免疫系の活性化に関連する障害;
免疫系の過剰および/または不適当および/または持続的な活性化が介在する障害;
炎症;
炎症または免疫系の活性化に関連する障害;
関節リウマチ;
乾癬;
乾癬性関節炎;
慢性閉塞性肺疾患(COPD);
アテローム性動脈硬化症;
強直性脊椎炎;
炎症性腸疾患;
移植後の臓器または移植片拒絶をもたらす免疫反応;
TNFα、IL-1、RANKL、またはNFκBを過剰発現する腫瘍、またはTNFα、IL-1、RANKL、またはNFκBの抑制が細胞傷害性殺腫瘍薬の作用を促進するかまたは改善する腫瘍;
血液学的悪性;
NFκBの活性化、異常なNFκBシグナル伝達、または炎症に関連する血液学的悪性;
多発性骨髄腫、白血病、またはリンパ腫;
NFκBの活性化、異常なNFκBシグナル伝達、または炎症に関連する多発性骨髄腫、白血病、またはリンパ腫;
固体腫瘍癌;
NFκBの活性化、異常なNFκBシグナル伝達、または炎症に関連する固体腫瘍癌;
膀胱癌、乳癌(雄性および/または雌性の)、結腸癌、腎臓癌、肺癌、膵臓癌、前立腺癌、脳癌、皮膚癌、甲状腺癌、または黒色腫;
NFκBの活性化、異常なNFκBシグナル伝達、または炎症に関連する膀胱癌、乳癌(雄性および/または雌性の)、結腸癌、腎臓癌、肺癌、膵臓癌、前立腺癌、脳癌、皮膚癌、甲状腺癌、または黒色腫;
T細胞リンパ芽球のリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、または急性リンパ芽球の白血病;
カスパーゼ誘導の不活性化または障害にまたは異常なカスパーゼシグナル伝達に関連する血液学的悪性;
カスパーゼ誘導の不活性化または障害にまたは異常なカスパーゼシグナル伝達に関連するT細胞リンパ芽球のリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、または急性リンパ芽球の白血病;
腎細胞癌、乳癌(雄性および/または雌性の)、胃癌、前立腺癌、結腸癌、または基底細胞エナメル上皮腫;
カスパーゼ誘導の不活性化または障害にまたは異常なカスパーゼシグナル伝達に関連する固体腫瘍癌;
カスパーゼ誘導の不活性化または障害にまたは異常なカスパーゼシグナル伝達に関連する腎細胞癌、乳癌(雄性および/または雌性の)、胃癌、前立腺癌、結腸癌、または基底細胞エナメル上皮腫;
骨喪失;
関節破壊;
関節リウマチ、骨粗しょう症、癌関連骨疾患、または骨のパジェット病に関連する骨喪失;
関節リウマチ、骨粗しょう症、癌関連骨疾患、または骨のパジェット病;
骨の新形成;または
人工インプラントの無菌性弛緩
を治療するための医薬品の製造における、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物の使用。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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