JP2012502022A - カナクギノキ由来抽出物、分画物または、化合物を含有する皮膚美白用組成物 - Google Patents
カナクギノキ由来抽出物、分画物または、化合物を含有する皮膚美白用組成物 Download PDFInfo
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Abstract
【選択図】図1
Description
カナクギノキを水、C1〜C4の低級アルコールまたは、それらの混合溶媒から選択された溶媒で抽出してカナクギノキ抽出物を得る段階;
前記カナクギノキ抽出物をヘキサン、塩化メチレン、エチルアセテートおよびブタノールで分画して各溶媒分画物を得る段階;
前記カナクギノキ溶媒分画物を、溶出溶媒としてヘキサンとエチルアセテートを溶媒グラジエントとして用いて、1次シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行って分画する段階;および
前記1次シリカゲルカラムクロマトグラフィー分画物を、溶出溶媒としてヘキサンとエチルアセテートとの混合溶媒を用いて2次シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行って、化学式10の新規ポリメトキシフェノール化合物を分離する段階。
本実施例において用いられた植物試料のカナクギノキ(Lindera erythrocarpa)は、大韓民国の(財)済州ハイテク産業振興院抽出物銀行から分譲を受けて使用した。
先ず、カナクギノキ(Lindera erythrocarpa Makino.)を流水で洗浄した後、3日間40℃で熱風乾燥して粉砕機で粉砕した。乾燥された試料200gを70%エタノールに沈積させて3日間室温で撹拌して浸出し、この浸出物をろ過器でろ過し、浸出ろ過過程を3回再び繰り返した後、このろ過液を減圧濃縮することによって60gのエタノール抽出物を収得した。
本実施例において試料の抽出に用いた溶媒などは、Merk Co.、Junsei Co.、Hyman Co.社の製品を使用した。
カナクギノキのエタノール抽出物に対する溶媒分画は、下記のように行った。
先ず、前記実施例1で製造したカナクギノキエタノール抽出物(70% ethanol extract)60gのうち、42gを蒸溜水に懸濁して、分液ロートを用い、n−ヘキサン(n-Hex)、塩化メチレン(CH2Cl2)、エチルアセテート(EtOAc)、n−ブタノール(n-BuOH)を使用して分画した後、ろ過、減圧濃縮して、それぞれ溶媒別に分画物n−Hex 8.56g、CH2Cl2 1.47g、EtOAc 4.14g、n−BuOH 10.2g、H2O 14.58gを得た(図1参照).
前記のように得た各抽出物および分画物に対してHPLC分析を行った。 その結果を図2〜図7に示した。
エチルアセテート分画層(4.0g)を、セライトを用い、塩化メチレン、エチルエーテル、エチルアセテート、アセトンを用いて分画を分け、そのうち、エチルエーテル分画物を用いて、順相シリカゲルにてクロロホルムとメタノールを展開溶媒として使用して分画を分け、そのうち、分画−5より順相シリカゲルにてクロロホルムとメタノールを用いて分画−1で化合物1を、分画−3で化合物2を得た。分画−2より、Prep−HPLCを用いて30%メタノール水溶液を使用して化合物3と化合物4を得た。
各化合物の高性能液体クロマトグラフィーの結果と1H、13C−NMRスペクトラムを図8〜図25に示した。
その結果、化合物1は、下記化学式1のケルセチン(quercetin)と同定された。
1)1,1−ジフェニル−2−ピクリルヒドラジル(DPPH)自由遊離基消去実験
電子供与能(electron donating ability)測定は、Blosis方法によるDPPH自由遊離基消去法に応じて測定した。すなわち、エタノールに溶かした様々な濃度の試料を96ウェルプレート(Well Plate)に100μlずつ分取し、0.4mMのDPPH溶液を同量添加して室温で10分間放置した後、517nmで吸光度を測定した。この時、陽性対照群としては、ブチル化ヒドロキシアニソール (butylated hydroxy anisole,BHA)を使用した。DPPH自由遊離基消去活性は下記の数学式1から算出し、DPPHの吸光度が50%減少する時に表される試料の濃度(IC50)で示した。
Asample=試料を添加した反応液の吸光度であり、
Acontrol=試料の代わりにエタノールを添加した反応液の吸光度である。
キサンチン酸化酵素(xanthine oxidase)による尿酸(uric acid)生成は、290nmで増加した吸光度によって測定し、対照群としてアロプリノール(allopurinol)(Sigma)を使用した。過酸化物(superoxide)の量は、ニトロブルーテトラゾリウム(nitroblue tetrazolium,NBT)還元方法によって560nmで測定した。反応液は、各試料の様々な濃度と0.5mMのキサンチンと1mMのEDTAを200mMのリン酸塩緩衝液(phosphate buffer)(pH 7.5)100μlで用意し、50mU/mlキサンチン酸化酵素を添加して尿酸の生成を誘導した。過酸化物消去活性は、前記の反応液に0.5mMのNBTを添加して反応させた。キサンチン酸化酵素抑制および過酸化物消去活性は、それぞれ生成された尿酸と過酸化物の吸光度が50%減少する時に表される試料の濃度(IC50)で示し、各試料は、3回繰返し実験の後に平均値を求めた。
本実験例に使用されたB16F10マウスメラノーマ細胞は、米国細胞株銀行(ATCC)から分譲を受けた。B16F10細胞を10%ウシ胎児血清(fetal bovine serum)(FBS,Gibco)、1%抗生剤(Antibiotic-Antimycotic)(Gibco)、L−グルタミンと炭酸水素ナトリウム(sodium bicarbonate)が含有されたDMEM培地(Gibco)を使用して37℃、5%CO2細胞培養器で培養した。また、RAW 264.7細胞は、マウスの大食細胞細胞株(murine macrophage cell line)であって、KCLB(Korean Cell Line Bank)から分譲を受けて10%FBSと100unit/mlペニシリン、100μg/mlストレプトマイシンが含まれたDMEM培地(Gibco)を使用して37℃、5%CO2細胞培養器で培養した。
24ウェルプレートにウェル当たり2×104個のB16F10細胞を接種して、24時間の間37℃、5%CO2細胞培養器で培養した後、試料をそれぞれのウェルに12.5μg/ml、25μg/ml、50μg/ml、および、100μg/mlの濃度で処理して3日間試料処理後、培地を除去して細胞をPBSで2回洗浄した。各ウェル当たり500μlの1N NaOHを加えて56℃で30分溶解した後、ELISA reader(μQuant,USA)を用いて405nmで吸光度を測定した。
24ウェルプレートにウェル当たり2×104個のB16F10細胞を接種して24時間の間37℃、5%CO2細胞培養器で培養した後、試料をそれぞれのウェルに12.5μg/ml、25μg/ml、50μg/ml、および、100μg/mlの濃度で処理して3日間試料処理後、培地を除去して細胞をPBSで2回洗浄した後、ウェルの細胞を遠心分離して細胞沈殿物を作り、リシスバッファー(lysis buffer)(0.1M sodinm phosphate buffer,0.2mM PMSF,1% Triton X-100)を加えた。氷に放置して細胞を破壊して遠心分離した後、上層液を取って酵素活性測定に使用した。各試料を反応液(12.5mM L-Dopa,1.5mM L-Tyrosine,67mM sodium phosphate buffer(pH6.8))に入れて37℃で1時間反応させた後、ELISA reader(μQuant,USA)を用いて405nmで吸光度を測定した。
1)ルシドン(Lucidone)(化合物1)
ルシドンとして分離した単一物質を用いてB16F10細胞株の細胞生存率に及ぼす影響を調べてみるために、1.25μg/ml、2.5μg/ml、5μg/ml、および、10μg/mlまでの様々な濃度で3日間処理して培養した後に、MTT方法によって細胞の生存率を観察した。図29からわかるように対照群の細胞生存率を100%とした際に、コーヒー酸(caffeic acid)の1.25、2.5、5、10μg/ml濃度においてほとんど96〜106%で、対照群に比べて僅かに減少するか増加した。このように対照群に比べて1.25μg/ml、2.5μg/ml、5μg/ml、および、10μg/mlの濃度などは、僅かの差があるが留意するほどの変化を示さなかったので、本発明のルシドンとして分離した単一物質は、細胞毒性が低く、美白剤として使用され得ることが確認できた。
メチルリンデロンとして分離した単一物質を用いてB16F10細胞株の細胞生存率に及ぼす影響を調べてみるために、1.25μg/ml、2.5μg/ml、5μg/ml、および、10μg/mlまでの様々な濃度で3日間処理して培養した後に、MTT方法によって細胞の生存率を観察した。図30からわかるように対照群の細胞生存率を100%とした際に、コーヒー酸(caffeic acid)の1.25、2.5、5、10μg/ml濃度においてほとんど93〜99%で、対照群に比べて僅かに減少した。このように対照群に比べて1.25μg/ml、2.5μg/ml、5μg/ml、および、10μg/mlの濃度などは、僅かの差があるが留意するほどの変化を示さなかったので、本発明のメチルリンデロンとして分離した単一物質は、細胞毒性が低く、美白剤として使用され得ることが確認できた。
カナクギオールとして分離した単一物質を用いてB16F10細胞株の細胞生存率に及ぼす影響を調べてみるために、1.25μg/ml、2.5μg/ml、5μg/ml、および、10μg/mlまでの様々な濃度で3日間処理して培養した後に、MTT方法によって細胞の生存率を観察した。図31からわかるように対照群の細胞生存率を100%とした際に、コーヒー酸の1.25、2.5、5、10μg/mlの濃度においてほとんど91〜96%で、対照群に比べて僅かに減少した。このように対照群に比べて1.25μg/ml、2.5μg/ml、5μg/ml、および、10μg/mlの濃度などは、僅かの差があるが留意するほどの変化を示さなかったので、本発明のカナクギオールとして分離した単一物質は、細胞毒性が低く、美白剤として使用され得ることが確認できた。
1)ルシドン(Lucidone)(化合物1)
ルシドンとして分離した単一物質を用いてB16F10細胞株に対するメラニン生成抑制効果を測定するために、それぞれ1.25μg/ml、2.5μg/ml、5μg/ml、および、10μg/mlまでの様々な濃度で3日間処理した後、メラニン生成阻害活性を測定した。
その結果、図32からわかるように、対照群であって美白剤として知られているアルブチン50μg/ml処理時に23.5%のメラニン生成抑制活性を示し、それぞれ1.25μg/ml、2.5μg/ml、5μg/ml、10μg/mlの濃度までの処理時にルシドンは、3%、19%、37%、53%の高い阻害活性を示した。したがって、対照群であるアルブチンより高いメラニン阻害活性を示し、天然植物における美白剤として良い結果を示した。
メチルリンデロンとして分離した単一物質を用いてB16F10細胞株に対するメラニン生成抑制効果を測定するために、それぞれ1.25μg/ml、2.5μg/ml、5μg/ml、および、10μg/mlまでの様々な濃度で3日間処理した後、メラニン生成阻害活性を測定した。
その結果、図33からわかるように、対照群であって美白剤として知られているアルブチン50μg/ml処理時に23.5%のメラニン生成抑制活性を示し、それぞれ1.25μg/ml、2.5μg/ml、5μg/ml、10μg/mlの濃度までの処理時にメチルリンデロンは、1%、14%、38%、62%の高い阻害活性を示した。したがって、対照群であるアルブチンより高いメラニン阻害活性を示し、天然植物における美白剤として良い結果を示した。
カナクギオールとして分離した単一物質を用いてB16F10細胞株に対するメラニン生成抑制効果を測定するために、それぞれ1.25μg/ml、2.5μg/ml、5μg/ml、および、10μg/mlまでの様々な濃度で3日間処理した後、メラニン生成阻害活性を測定した。
その結果、図34からわかるように、対照群であって美白剤として知られているアルブチン50μg/ml処理時に23.5%のメラニン生成抑制活性を示し、それぞれ1.25μg/ml、2.5μg/ml、5μg/ml、10μg/mlの濃度までの処理時にカナクギオールは、2%、16%、29%、61%の高い阻害活性を示した。したがって、対照群であるアルブチンより高いメラニン阻害活性を示し、天然植物における美白剤として良い結果を示した。
B16F10細胞においてチロシナーゼ活性をそれぞれ1.25μg/ml、2.5μg/ml、5μg/ml、10μg/mlの様々な濃度で3日間処理した結果、図35のように、対照群のアルブチン処理時に19%のチロシナーゼ阻害活性を示し、ルシドンのそれぞれ1.25μg/ml、2.5μg/ml、5μg/ml、10μg/mlの濃度による処理時に、10%、17%、26.4%、48.9%と、対照群より高いチロシナーゼ阻害活性を示した。このような結果から見る時、B16F10細胞株におけるカナクギノキより分離したルシドン単一化合物によるメラニン生成減少は、チロシナーゼ阻害活性によるものであることが主要な原因の一つとして判断された。
本実施例において用いられた陸上植物試料のカナクギノキ(Lindera erythrocarpa)は、大韓民国の(財)済州ハイテク産業振興院抽出物銀行から分譲を受けて使用し、試料の抽出に用いられた溶媒は、Merk Co.社の製品を使用した。
カナクギノキの生葉を流水で洗浄した後、3日間40℃で熱風乾燥して粉砕機で粉砕した。乾燥粉末試料200gを70%エタノールに沈積させて3日間室温で24時間撹拌して抽出し、この浸出物をろ過器でろ過した。浸出ろ過過程を3回再び繰り返した後、得られたろ過液を減圧濃縮した。得られた抽出物(70%エタノール抽出物)60gのうち、42gを蒸溜水に懸濁して、分液ロートを用いてn−ヘキサン(n-Hex)、塩化メチレン(CH2Cl2)、エチルアセテート(EtOAc)、n−ブタノール(n-BuOH)を使用して分画した後、ろ過、減圧濃縮して、それぞれ溶媒別の分画物n−ヘキサン8.56g、塩化メチレン1.47g、エチルアセテート4.14g、n−ブタノール10.2g、水14.58gを得た。
一方、カナクギノキの薄皮も葉と同様な方法によって乾燥した後、粉砕し、乾燥粉末試料560gを用いて同様な条件で抽出して得た70%エタノール抽出物68.2gを用いて極性別の溶媒分画を行い、それぞれの分画物を得た。
本実施例の分離過程で使用された充填剤としては、順相シリカゲル60(normal-phase silica gel 60)(0.063-0.200mm,Merck Co.)が用いられた。分析過程で使用した機器としては、HPLC(Alliance2695,Waters Co.)を用い、XTerra(登録商標) C18 3.5μm 4.6×100mmを装着して使用し、分析に使用した検出器としては、Waters社の2998モデルのPDAを用いた。実験に使用した溶媒および試薬としては、HPLC gradeを用い、構造分析に使用した機器としては、NMR(Nuclear Magnetic Resonance)はBurker(German Co.)のJNM−LA500を用い、NMR測定時に使用した溶媒としては、メタノール−d4、クロロホルム−d1を用いた。
一方、前記実施例4で得たカナクギノキの薄皮の塩化メチレン分画層(7.0g)に対して順相シリカゲル(ヘキサン/エチルアセテート)(v/v)、溶媒グラジエント条件で分画することによって、8個の分画を得た。前記分画のうち、分画−2を用いて順相シリカゲル(ヘキサン/エチルアセテート)(3/2)条件でクロマトグラフィーを行い、そのうち、分画−2−2から化合物12(59.6mg)を得、分画−2−3から化合物11を得た。
その結果、化合物10はシクロペンタジオン(cyclopentadione)系列のルシドン(lucidone)と同定され、化合物11は同じ系列のメチルリンデロン(methyllinderone)、化合物12は下記化学式10のシクロペンタジオン(cyclopentadione)系列から変形された誘導体化合物である、現在まで報告されたことのない新規化合物(N2)と同定された。前記新規化合物のIUPAC名は、2,3,4,5−テトラメトキシ−6−(1−メトキシ−3−フェニルプロピル)フェノール[2,3,4,5-tetramethoxy-6-(1-methoxy-3-phenylpropyl)phenol]であり、一般名は、チェジュ−ポリメトキシフェノール(jeju-polymethoxy-phenol)と命名した。化合物12の1Dおよび2D NMRデータを下記の表3に示した。
1)IUPAC名:2,3,4,5−tetramethoxy−6−(1−methoxy−3−phenylpropyl)phenol
2)色:濃い緑色
3)香り:弱い腐敗性の臭い
4)溶解性:メタノール、アセトン、クロロホルムなどの有機溶媒
5)カナクギノキの薄皮のみに分布
6)一般名:jeju−polymethoxy−phenol
現在、知られていない新規化合物を用いてB16F10細胞株の細胞生存率に及ぼす影響を調べてみるために、下記のような実験を行った。
本実験例に使用されたB16F10マウスメラノーマ細胞は、米国細胞株銀行(ATCC)から分譲を受けた。B16F10細胞を10%ウシ胎児血清(FBS,Gibco)、1%抗生剤(Antibiotic-Antimycotic)(Gibco)、L−グルタミンと炭酸水素ナトリウムが含有されたDMEM培地(Gibco)を使用して37℃、5%CO2細胞培養器で培養した。
B16F10細胞を24ウェルプレートにウェル当り2×104個の細胞を接種して24時間の間37℃、5%CO2細胞培養器で培養した後、試料をそれぞれのウェルにて5μg/ml、10μg/ml、20μg/ml、および、30μg/mlまでの様々な濃度で3日間処理して72時間培養した。それに2mg/mlの濃度で製造したMTT溶液200μlを添加して同様な培養条件で4時間培養して培地を除去し、細胞をPBSで2回洗浄した。各ウェル当りDMSO 200μlを加えてELISA reader(μQuant,USA)を用いて570nmで吸光度を測定した。
24ウェルプレートにウェル当たり2×104個のB16F10細胞を接種して24時間の間37℃、5%CO2細胞培養器で培養した後、試料をそれぞれのウェルにて処理して3日間試料処理後、培地を除去して細胞をPBSで2回洗浄した。各ウェル当たり500μlの1N NaOHを加えて56℃で30分溶解した後、ELISA reader(μQuant,USA)を用いて405nmで吸光度を測定した。
本実験例に使用されたB16F10マウスメラノーマ細胞は、米国細胞株銀行(ATCC)から分譲を受けた。B16F10細胞を10%ウシ胎児血清(FBS,Gibco)、1%抗生剤(Antibiotic-Antimycotic)(Gibco)、L−グルタミンと炭酸水素ナトリウムを含有するDMEM培地(Gibco)を使用して37℃、5%CO2細胞培養器で培養した。
培養が済んだ細胞を2〜3回PBSで洗浄した後、総RNA(total RNA)抽出は、TRIzol−reagent(Invitrogen,USA)を用いて分離した。細胞にTRIzol−reagentを添加して均質化した後、クロロホルムを添加して遠心分離(12,000rpm,15min)した。上澄液に同量のイソプロパノールを添加して遠心分離(12,000rpm,10min)してRNAを沈殿させて75%のジエチルピロカルボネート(diethylpyrocarbonate,DEPC)処理されたエタノールで洗浄した後、乾燥させてDEPC処理された蒸溜水に溶かした。260nmの吸光度を測定してRNAを定量し、A260/A280nmの比率が1.6〜1.9の範囲内の値を有するRNAを実験に使用した。cDNA合成は、Improm−IITM cDNA kit(Promega,USA)を用い、1μgの総RNA(total RNA)をオリゴ(dT)プライマー(oligo (dT) primer)、dNTP(0.5μM)、1unit RNase inhibitor、および、Improm−IITM reverse transcriptase(2U)で25℃で5分、37℃で60分、そして、70℃で10分間ヒーティングすることによって反応を中止させた。重合酵素連鎖反応(polymerase chain reaction,PCR)は、合成されたcDNAからチロシナーゼ、TRP−1、TRP−2、β−アクチンを増幅させるために、1μlのcDNA、4μMの5’と3’primer、10×buffer (10mM Tris-HCl,pH8.3,50mM KCl,0.1% Triton X-100)、250μMのdNTP、25mMのMgCl2、1unit Taq polymerase(Promega,USA)を混ぜて、3次蒸溜水で最終25μlに合わせた後、パーキンエルマーサーマルサイクラー(Perkin-Elmer Thermal Cycler)を用いて行った。この時、PCRの条件は、94℃/30秒、50〜55℃/45秒、72℃/45秒で20〜25回であり、PCRによって生成された産物は1.2%アガロースゲル(agarose gel)で電気泳動を行い、エチジウムブロマイド(ethidium bromide)で染色して特定バンド(band)を確認した。
メラニン細胞は、紫外線によって角質形成細胞などから生成されたNOがcGMP経路を通じてメラニン生成を増加させ、チロシナーゼとTRP−1を増加させ、チロシナーゼ活性のmRNA発現を誘導する過程に関与することが知られている。B16F10マウスメラノーマ細胞において毒性を見せない濃度でカナクギノキから分離した単一化合物などのメラニン抑制効果がmRNA発現抑制によるものであるかを確認するためにRT−PCRを行った。メラニン生成の主要な酵素として知られているチロシナーゼ以外のTRP−1、TRP−2遺伝子の発現抑制の様相を確認した。
したがって、カナクギノキから分離した新規化合物は、TRP−2と関係なく、チロシナーゼとTRP−1のmRNA発現を減少させることによって、メラニン合成を阻害することが確認された(図38)。以上の結果からカナクギノキから分離した新規化合物がB16F10黒種細胞に対して優れたメラニン色素生成抑制およびチロシナーゼ抑制効果を有しているものとして確認され、これより美白関連機能性素材としての活用価値のあることが分かった。
Claims (13)
- カナクギノキ(Lindera erythrocarpa)抽出物または、その溶媒分画物を有効成分として含有する皮膚美白用組成物。
- 前記のカナクギノキ抽出物は、エタノール抽出物であることを特徴とする請求項1に記載の皮膚美白用組成物。
- 前記の溶媒分画物は、ヘキサン分画物、塩化メチレン分画物、エチルアセテート分画物、ブタノール分画物、水分画物、または、その組み合わせであることを特徴とする請求項1に記載の皮膚美白用組成物。
- 下記の化学式1〜化学式10で表される化合物よりなる群から選択される1種以上の化合物を有効成分として含有する皮膚美白用組成物:
- 前記の化合物は、カナクギノキから分離精製されたことを特徴とする請求項4に記載の皮膚美白用組成物。
- 前記の皮膚美白用組成物は、化粧料組成物であることを特徴とする請求項1乃至5のいずれか一項に記載の皮膚美白用組成物。
- 前記の皮膚美白用組成物は、薬剤学的組成物であることを特徴とする請求項1乃至5のいずれか一項に記載の皮膚美白用組成物。
- 前記の皮膚美白用組成物は、食品組成物であることを特徴とする請求項1乃至5のいずれか一項に記載の皮膚美白用組成物。
- 下記の化学式10で表される化合物:
- 前記化学式10の化合物は、カナクギノキから分離したものであることを特徴とする請求項9に記載の化合物。
- 前記化学式10の化合物は、カナクギノキの薄皮から分離したものであることを特徴とする請求項9に記載の化合物。
- カナクギノキを水、C1〜C4の低級アルコールまたは、それらの混合溶媒から選択された溶媒で抽出してカナクギノキ抽出物を得る段階;
前記のカナクギノキ抽出物をヘキサン、塩化メチレン、エチルアセテートおよびブタノールで分画して各溶媒分画物を得る段階;
前記のカナクギノキ溶媒分画物を、溶出溶媒としてヘキサンとエチルアセテートを溶媒グラジエントにて使用して、1次シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行って分画する段階;および
前記の1次シリカゲルカラムクロマトグラフィー分画物を、溶出溶媒としてヘキサンとエチルアセテートの混合溶媒を使用して、2次シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行う段階を含む、カナクギノキから請求項9項の化合物を分離する方法。 - 前記のカナクギノキは、カナクギノキの薄皮部分であることを特徴とする請求項12に記載の方法。
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---|---|---|---|---|
KR101042005B1 (ko) * | 2009-09-24 | 2011-06-16 | 재단법인 제주테크노파크 | 비목나무 유래 화합물, 이의 분리 방법 및 이를 함유하는 피부 미백용 조성물 |
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CN107602645B (zh) * | 2017-11-17 | 2018-05-22 | 周静宜 | 一种从苹果花中提取胡桃苷的方法 |
CN114847309A (zh) * | 2022-05-20 | 2022-08-05 | 湖北工程学院 | 红果山胡椒叶果混合提取物、野菊花提取物及其混合物在草莓病害防治中的应用 |
CN117491535B (zh) * | 2023-12-22 | 2024-03-22 | 山东省食品药品检验研究院 | 一种乌药外用凝胶原料药的质量评价方法 |
Citations (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62238207A (ja) * | 1986-04-04 | 1987-10-19 | Eikoudou:Kk | 化粧料 |
JPH05213729A (ja) * | 1992-01-31 | 1993-08-24 | Kao Corp | メラニン抑制剤 |
JPH0688063A (ja) * | 1992-09-04 | 1994-03-29 | Natl Food Res Inst | 紫外線防御剤 |
JPH07277941A (ja) * | 1994-04-06 | 1995-10-24 | Pola Chem Ind Inc | 皮膚外用剤 |
JPH10203949A (ja) * | 1997-01-27 | 1998-08-04 | Narisu Keshohin:Kk | 化粧料 |
JPH10273417A (ja) * | 1997-03-28 | 1998-10-13 | Dainichiseika Color & Chem Mfg Co Ltd | 美白剤及び美白方法 |
JPH11236328A (ja) * | 1997-12-16 | 1999-08-31 | Mitsui Chem Inc | ハイドロカルコン誘導体および/またはカルコン誘導体を有効成分とする化粧料 |
JP2000060482A (ja) * | 1998-06-11 | 2000-02-29 | Fancl Corp | 食品組成物 |
JP2001048773A (ja) * | 1999-08-10 | 2001-02-20 | Naris Cosmetics Co Ltd | 化粧料 |
JP2001051151A (ja) * | 1999-08-05 | 2001-02-23 | Yazaki Corp | 光コネクタ |
JP2003532644A (ja) * | 2000-04-28 | 2003-11-05 | ロレアル | No合成酵素阻害剤としてのビティス・ビニフェラ種の植物抽出物とその使用 |
JP2006101030A (ja) * | 2004-09-28 | 2006-04-13 | Toshiba Corp | 送信機 |
JP2006522150A (ja) * | 2003-04-04 | 2006-09-28 | ユニゲン・ファーマシューティカルス・インコーポレーテッド | 哺乳動物の皮膚のケアのためのシクロオキシゲナーゼ(cox)およびリポキシゲナーゼ(lox)の二重の阻害薬の製剤 |
JP2007099751A (ja) * | 2005-09-12 | 2007-04-19 | Oriza Yuka Kk | 美肌用組成物 |
WO2007052330A1 (ja) * | 2005-10-31 | 2007-05-10 | Maruzen Pharmaceuticals Co., Ltd. | カルコン還元体及びその製造方法、油溶性甘草抽出物の還元処理物及びその製造方法、シクロオキシゲナーゼ-2活性阻害剤、並びに美白剤、抗炎症剤、及び化粧料 |
JP2007513941A (ja) * | 2003-12-12 | 2007-05-31 | コリア リサーチ インスティテュート オブ バイオサイエンス アンド バイオテクノロジー | メラニン生合成阻害活性を有するテレイン(terrein)化合物及びその製造方法 |
JP2007197360A (ja) * | 2006-01-26 | 2007-08-09 | Nara Institute Of Science & Technology | メラニン生成抑制剤、活性酸素消去剤、及び該剤を含有する組成物 |
WO2008047758A1 (fr) * | 2006-10-17 | 2008-04-24 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Agent anti-inflammatoire contenant du 2-aminophénol ou un dérivé de celui-ci en tant que principe actif |
JP2008156325A (ja) * | 2006-12-26 | 2008-07-10 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤および美白剤 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001122728A (ja) | 1999-10-20 | 2001-05-08 | Shiseido Co Ltd | プロテアーゼ阻害剤 |
JP2001226218A (ja) | 2000-02-17 | 2001-08-21 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | 植物水蒸気蒸留水含有化粧料組成物 |
KR100387939B1 (ko) * | 2002-09-10 | 2003-06-27 | 주식회사 내츄로바이오텍 | 식물 추출물을 포함하는 항균제 조성물 |
KR100427584B1 (ko) * | 2003-01-28 | 2004-04-28 | 주식회사 내츄로바이오텍 | 식물 추출물을 포함하는 항균제 조성물 |
KR100658519B1 (ko) * | 2005-03-30 | 2006-12-15 | 한국생명공학연구원 | 사이클로펜타디온 유도체를 포함하는 항암 조성물 |
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Patent Citations (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62238207A (ja) * | 1986-04-04 | 1987-10-19 | Eikoudou:Kk | 化粧料 |
JPH05213729A (ja) * | 1992-01-31 | 1993-08-24 | Kao Corp | メラニン抑制剤 |
JPH0688063A (ja) * | 1992-09-04 | 1994-03-29 | Natl Food Res Inst | 紫外線防御剤 |
JPH07277941A (ja) * | 1994-04-06 | 1995-10-24 | Pola Chem Ind Inc | 皮膚外用剤 |
JPH10203949A (ja) * | 1997-01-27 | 1998-08-04 | Narisu Keshohin:Kk | 化粧料 |
JPH10273417A (ja) * | 1997-03-28 | 1998-10-13 | Dainichiseika Color & Chem Mfg Co Ltd | 美白剤及び美白方法 |
JPH11236328A (ja) * | 1997-12-16 | 1999-08-31 | Mitsui Chem Inc | ハイドロカルコン誘導体および/またはカルコン誘導体を有効成分とする化粧料 |
JP2000060482A (ja) * | 1998-06-11 | 2000-02-29 | Fancl Corp | 食品組成物 |
JP2001051151A (ja) * | 1999-08-05 | 2001-02-23 | Yazaki Corp | 光コネクタ |
JP2001048773A (ja) * | 1999-08-10 | 2001-02-20 | Naris Cosmetics Co Ltd | 化粧料 |
JP2003532644A (ja) * | 2000-04-28 | 2003-11-05 | ロレアル | No合成酵素阻害剤としてのビティス・ビニフェラ種の植物抽出物とその使用 |
JP2006522150A (ja) * | 2003-04-04 | 2006-09-28 | ユニゲン・ファーマシューティカルス・インコーポレーテッド | 哺乳動物の皮膚のケアのためのシクロオキシゲナーゼ(cox)およびリポキシゲナーゼ(lox)の二重の阻害薬の製剤 |
JP2007513941A (ja) * | 2003-12-12 | 2007-05-31 | コリア リサーチ インスティテュート オブ バイオサイエンス アンド バイオテクノロジー | メラニン生合成阻害活性を有するテレイン(terrein)化合物及びその製造方法 |
JP2006101030A (ja) * | 2004-09-28 | 2006-04-13 | Toshiba Corp | 送信機 |
JP2007099751A (ja) * | 2005-09-12 | 2007-04-19 | Oriza Yuka Kk | 美肌用組成物 |
WO2007052330A1 (ja) * | 2005-10-31 | 2007-05-10 | Maruzen Pharmaceuticals Co., Ltd. | カルコン還元体及びその製造方法、油溶性甘草抽出物の還元処理物及びその製造方法、シクロオキシゲナーゼ-2活性阻害剤、並びに美白剤、抗炎症剤、及び化粧料 |
JP2007197360A (ja) * | 2006-01-26 | 2007-08-09 | Nara Institute Of Science & Technology | メラニン生成抑制剤、活性酸素消去剤、及び該剤を含有する組成物 |
WO2008047758A1 (fr) * | 2006-10-17 | 2008-04-24 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Agent anti-inflammatoire contenant du 2-aminophénol ou un dérivé de celui-ci en tant que principe actif |
JP2008156325A (ja) * | 2006-12-26 | 2008-07-10 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤および美白剤 |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
SEONG SOO HAN ET AL.: "Antioxidant Activity of Crude Extract and Pure Compounds of Acer ginnala Max.", BULLETIN OF THE KOREAN CHEMICAL SOCIETY, vol. 25, no. 3, JPN6013027435, 2004, pages 389 - 391, ISSN: 0002550166 * |
SHENG-YAN WANG ET AL.: "Antiinflammatory activity of Lindera erythrocarpa fruits.", PHYTOTHERAPY RESEARCH, vol. Vol.22, Issue 2, JPN6013027429, February 2008 (2008-02-01), pages 213 - 216, ISSN: 0002550163 * |
SHENG-YIEN LIU ET AL.: "カナクギノキLindera erythrocarpa MAKINOの成分研究(第1報)果実のフラボン類について", 薬学雑誌, vol. 95, JPN6013027433, 1975, pages 1114 - 1118, ISSN: 0002550165 * |
堀田 満, 世界有用植物事典, vol. p.623, JPN6013027437, 1991, ISSN: 0002550167 * |
新化粧品ハンドブック, JPN6013027430, 2006, pages 525 - 529, ISSN: 0002550164 * |
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