JPH11236328A - ハイドロカルコン誘導体および/またはカルコン誘導体を有効成分とする化粧料 - Google Patents
ハイドロカルコン誘導体および/またはカルコン誘導体を有効成分とする化粧料Info
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- JPH11236328A JPH11236328A JP25677198A JP25677198A JPH11236328A JP H11236328 A JPH11236328 A JP H11236328A JP 25677198 A JP25677198 A JP 25677198A JP 25677198 A JP25677198 A JP 25677198A JP H11236328 A JPH11236328 A JP H11236328A
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Abstract
皮膚安全性、保存安定性にも優れた化粧料を提供するこ
と。 【解決手段】 一般式(1) (式中R1〜R4はそれぞれ独立で、水素原子、炭素数1
〜20の直鎖または分岐鎖のアルキル基、アルケニル
基、アシル基、および、アルコキシ置換されていてもよ
いベンジル基を表す。)で表されるハイドロカルコン誘
導体を有効成分とする化粧料を調製する。
Description
ルコン誘導体および/またはカルコン誘導体を有効成分
として配合した、皮膚安全性、保存安定性に優れた化粧
料に関する。
を主体とする炎症を起こし、種々のケミカルメディエタ
ーが放出されメラノサイトを刺激する。これによりメラ
ニン合成が促進され、皮膚の色調は変化し、黒化する。
この黒化は、メラノサイトにおいて産生され、表皮細胞
に受け渡されるメラニンの過剰生産が原因である。
かす等を防ぎ本来の白い肌を保つために、ビタミンC
(アスコルビン酸)の塩や種々の誘導体、さらにハイド
ロキノンモノベンジルエーテル、過酸化水素等を配合し
た美白化粧料が提案されている。また、種々の植物抽出
物や植物由来の没食子酸、ゲラニイン等を用いたものも
提案されている。さらにはフロリン、フロリジン、フロ
レジン(特開平4−235112号公報)、ジヒドロフ
ロレチン(WO95/11662)等のハイドロキノン
またはハイドロカルコンの誘導体がメラニン生成抑制効
果を有するとの報告がある。しかし、これらは、製剤中
での保存安定性が不十分であったり、紫外線による炎症
を抑制する効果が劣るため色素沈着抑制効果、美白効果
が十分に認められないことが多い。また、化粧料中にハ
イドロキノンモノベンジルエーテル等を配合すると、色
素沈着皮膚を淡色化効果はあるが、アレルギー、皮膚刺
激性等、皮膚の安全性の面で問題がある。さらに、各種
植物抽出物は効果が不十分であったり、品質が一定しな
いという問題がある。
細書には、ハイドロカルコン誘導体が抗酸化作用を有す
るとの報告があるが、化粧料としての有用性については
開示されていない。さらに特開平5−213729号公
報にはジヒドロカルコン誘導体がメラニン抑制効果に優
れるとの報告があるが、効果が十分とは言えない。ま
た、特開平9−221439号公報には高い美白効果を
示すハイドロカルコン誘導体が開示されているが、その
入手法において、植物抽出法では品質が一定せず、化学
合成に関しては過酷な条件を必要とし、工業的製造法を
確立するのは困難である等の問題点があった。
抑制効果、美白効果に優れ、且つ皮膚安全性が高く、保
存安定性にも優れた化粧料を工業的に得ることは困難を
極めており、本発明は、これらを充たすような化粧料の
開発を課題とした。
上記問題点に鑑み鋭意検討した結果、特定のハイドロカ
ルコン誘導体およびカルコン誘導体に高いチロシナーゼ
活性阻害が観られ、且つ、皮膚安全性が高く、各種化粧
料に配合した場合にも保存安定性に優れている事、さら
には紫外線吸収能に優れ、並びに工業的に容易に製造で
きる事を見出し、本発明を完成するに至った。
〜20の直鎖または分岐鎖のアルキル基、アルケニル
基、アシル基、および、アルコキシ置換されていてもよ
いベンジル基を表す。)
成分とする化粧料、 .一般式(3)
〜20の直鎖または分岐鎖のアルキル基、アルケニル
基、アシル基、および、アルコキシ置換されていてもよ
いベンジル基を表す。)
る化粧料から成る。
する。本発明の一般式(1)においてR1〜R4はそれぞ
れ独立で、水素原子、炭素数1〜20アルキル基、アル
ケニル基、アシル基、および、アルコキシ置換されてい
てもよいベンジル基を表し、具体的には、例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、n−ブチル、s
ec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル、オクタデシ
ル、エチルヘキシル等のアルキル基、プロペニル、ブテ
ニル、ペンテニル、ヘキセニル等のアルケニル基、アセ
チル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキ
サノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、デカノイル、
ウンデカノイル、ドデカノイル、オクタデカノイル等の
アシル基、ベンジル、p−メトキシベンジル等の置換さ
れていてもよいベンジル基等が挙げられる。
カルコン誘導体の具体例としては、例えば、1,3−ビ
ス(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−プロパノ
ン、1,3−ビス(2,4−ジメトキシフェニル)−1
−プロパノン、1,3−ビス(2,4−ジベンジルオキ
シフェニル)−1−プロパノン、1,3−ビス(2,4
−ジアセトキシフェニル)−1−プロパノン、1,3−
ビス(2,4−ジラウロイルオキシフェニル)−1−プ
ロパノン、1−(2,4−ジベンジルオキシフェニル)
−3−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−プロパ
ノン、1−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−3−
(2,4−ジベンジルオキシフェニル)−1−プロパノ
ン、1−(2,4−ジメトキシフェニル)−3−(2,
4−ジヒドロキシフェニル)−1−プロパノン、1−
(2,4−ジヒドロキシフェニル)−3−(2,4−ジ
メトキシフェニル)−1−プロパノン、1−(2,4−
ジアセトキシフェニル)−3−(2,4−ジヒドロキシ
フェニル)−1−プロパノン、1−(2,4−ジヒドロ
キシフェニル)−3−(2,4−ジアセトキシフェニ
ル)−1−プロパノン、1−(2,4−ジラウロイルオ
キシフェニル)−3−(2,4−ジヒドロキシフェニ
ル)−1−プロパノン、1−(2,4−ジヒドロキシフ
ェニル)−3−(2,4−ジラウロイルオキシフェニ
ル)−1−プロパノン、1−(2,4−ジメトキシフェ
ニル)−3−(2,4−ジアセトキシフェニル)−1−
プロパノン、1−(2,4−ジアセトキシフェニル)−
3−(2,4−ジメトキシフェニル)−1−プロパノ
ン、1−(2,4−ジメトキシフェニル)−3−(2,
4−ジラウロイルオキシフェニル)−1−プロパノン、
1−(2,4−ジラウロイルオキシフェニル)−3−
(2,4−ジメトキシフェニル)−1−プロパノン、
1,3−ビス(2−アセトキシ−4−ベンジルオキシフ
ェニル)−1−プロパノン、1,3−ビス(4−アセト
キシ−2−ベンジルオキシフェニル)−1−プロパノ
ン、1,3−ビス(2−メトキシ−4−ベンジルオキシ
フェニル)−1−プロパノン、1,3−ビス(4−メト
キシ−2−ベンジルオキシフェニル)−1−プロパノ
ン、1,3−ビス(2−ラウロイルオキシ−4−ベンジ
ルオキシフェニル)−1−プロパノン、1,3−ビス
(4−ラウロイルオキシ−2−ベンジルオキシフェニ
ル)−1−プロパノン、1,3−ビス(2−ヒドロキシ
−4−メトキシフェニル)−1−プロパノン、1,3−
ビス(2−メトキシ−4−ヒドロキシフェニル)−1−
プロパノン、1,3−ビス(2−ヒドロキシ−4−ベン
ジルオキシフェニル)−1−プロパノン、1,3−ビス
(2−ベンジルオキシ−4−ヒドロキシフェニル)−1
−プロパノン、1,3−ビス(2−ヒドロキシ−4−ラ
ウロイルオキシフェニル)−1−プロパノン、1,3−
ビス(2−ラウロイルオキシ−4−ヒドロキシフェニ
ル)−1−プロパノン、1,3−ビス(2−ヒドロキシ
−4−アセトキシフェニル)−1−プロパノン、1,3
−ビス(2−アセトキシ−4−ヒドロキシフェニル)−
1−プロパノン、1−(2−アセトキシ−4−ヒドロキ
シフェニル)−3−(2,4−ジヒドロキシフェニル)
−1−プロパノン、1−(2,4−ジヒドロキシフェニ
ル)−3−(2−アセトキシ−4−ヒドロキシフェニ
ル)−1−プロパノン、1−(2−ヒドロキシ−4−ア
セトキシシフェニル)−3−(2,4−ジヒドロキシフ
ェニル)−1−プロパノン、1−(2,4−ジヒドロキ
シフェニル)−3−(2−ヒドロキシ−4−アセトキシ
フェニル)−1−プロパノン、1−(2−メトキシ−4
−ヒドロキシフェニル)−3−(2,4−ジヒドロキシ
フェニル)−1−プロパノン、1−(2,4−ジヒドロ
キシフェニル)−3−(2−メトキシ−4−ヒドロキシ
フェニル)−1−プロパノン、1−(2−ヒドロキシ−
4−メトキシフェニル)−3−(2,4−ジヒドロキシ
フェニル)−1−プロパノン、1−(2,4−ジヒドロ
キシフェニル)−3−(2−ヒドロキシ−4−メトキシ
フェニル)−1−プロパノン、1−(2−ベンジルオキ
シ−4−ヒドロキシフェニル)−3−(2,4−ジヒド
ロキシフェニル)−1−プロパノン、1−(2,4−ジ
ヒドロキシフェニル)−3−(2−ベンジルオキシ−4
−ヒドロキシフェニル)−1−プロパノン、1−(2−
ヒドロキシ−4−ベンジルオキシフェニル)−3−
(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−プロパノン、
1−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−3−(2−ヒ
ドロキシ−4−ベンジルオキシフェニル)−1−プロパ
ノン、1−(2−ラウロイルオキシ−4−ヒドロキシフ
ェニル)−3−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1
−プロパノン、1−(2,4−ジヒドロキシフェニル)
−3−(2−ヒドロキシ−4−ラウロイルオキシフェニ
ル)−1−プロパノン、1−(2−ラウロイルオキシ−
4−ヒドロキシフェニル)−3−(2,4−ジヒドロキ
シフェニル)−1−プロパノン、1−(2,4−ジヒド
ロキシフェニル)−3−(2−ヒドロキシ−4−ラウロ
イルオキシフェニル)−1−プロパノン、1−(2,4
−ジアセトキシフェニル)−3−(2−ラウロイルオキ
シ−4−ヒドロキシフェニル)−1−プロパノン、1−
(2−ラウロイルオキシ−4−ヒドロキシフェニル)−
3−(2,4−ジアセトキシフェニル)−1−プロパノ
ン、1−(2,4−ジアセトキシフェニル)−3−(2
−ヒドロキシ−4−ラウロイルオキシフェニル)−1−
プロパノン、1−(2−ヒドロキシ−4−ラウロイルオ
キシフェニル)−3−(2,4−ジアセトキシフェニ
ル)−1−プロパノン、1−(2,4−ジアセトキシフ
ェニル)−3−(2−アセトキシ−4−ヒドロキシフェ
ニル)−1−プロパノン、1−(2−アセトキシ−4−
ヒドロキシフェニル)−3−(2,4−ジアセトキシフ
ェニル)−1−プロパノン、1−(2,4−ジアセトキ
シフェニル)−3−(2−ヒドロキシ−4−アセトキシ
フェニル)−1−プロパノン、1−(2−ヒドロキシ−
4−アセトキシフェニル)−3−(2,4−ジアセトキ
シフェニル)−1−プロパノン、1−(2,4−ジメト
キシフェニル)−3−(2−メトキシ−4−ヒドロキシ
フェニル)−1−プロパノン、1−(2−メトキシ−4
−ヒドロキシフェニル)−3−(2,4−ジメトキシフ
ェニル)−1−プロパノン、1−(2,4−ジメトキシ
フェニル)−3−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェ
ニル)−1−プロパノン、1−(2−ヒドロキシ−4−
メトキシフェニル)−3−(2,4−ジメトキシフェニ
ル)−1−プロパノン、1−(2,4−ジラウロイルオ
キシフェニル)−3−(2−ラウロイルオキシ−4−ヒ
ドロキシフェニル)−1−プロパノン、1−(2−ラウ
ロイルオキシ−4−ヒドロキシフェニル)−3−(2,
4−ジラウロイルオキシフェニル)−1−プロパノン、
1−(2,4−ジラウロイルオキシフェニル)−3−
(2−ヒドロキシ−4−ラウロイルオキシフェニル)−
1−プロパノン、1−(2−ヒドロキシ−4−ラウロイ
ルオキシフェニル)−3−(2,4−ジラウロイルオキ
シフェニル)−1−プロパノン、1−(2,4−ジベン
ジルオキシフェニル)−3−(2−ベンジルオキシ−4
−ヒドロキシフェニル)−1−プロパノン、1−(2−
ベンジルオキシ−4−ヒドロキシフェニル)−3−
(2,4−ジジベンジルオキシフェニル)−1−プロパ
ノン、1−(2,4−ジベンジルオキシフェニル)−3
−(2−ヒドロキシ−4−ベンジルオキシフェニル)−
1−プロパノン、1−(2−ヒドロキシ−4−ベンジル
オキシフェニル)−3−(2,4−ジベンジルオキシフ
ェニル)−1−プロパノン等が挙げられるがこの限りで
はない。これらは、単独で用いても、2種以上を組み合
わせて用いてもよい。
はそれぞれ独立で、水素原子、炭素数1〜20アルキル
基、アルケニル基、アシル基、および、アルコキシ置換
されていてもよいベンジル基を表し、具体的には、例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n−ブ
チル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、
ヘキシル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル、オク
タデシル、エチルヘキシル等のアルキル基、プロペニ
ル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル等のアルケニル
基、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイ
ル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、デカ
ノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、オクタデカノ
イル等のアシル基、ベンジル、p−メトキシベンジル等
の置換されていてもよいベンジル基等が挙げられる。
誘導体の具体例としては、例えば、1,3−ビス(2,
4−ジヒドロキシフェニル)−2−プロペン−1−オ
ン、1,3−ビス(2,4−ジメトキシフェニル)−2
−プロペン−1−オン、1,3−ビス(2,4−ジベン
ジルオキシフェニル)−2−プロペン−1−オン、1,
3−ビス(2,4−ジアセトキシフェニル)−2−プロ
ペン−1−オン、1,3−ビス(2,4−ジラウロイル
オキシフェニル)−2−プロペン−1−オン、1−
(2,4−ジベンジルオキシフェニル)−3−(2,4
−ジヒドロキシフェニル)−2−プロペン−1−オン、
1−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−3−(2,4
−ジベンジルオキシフェニル)−2−プロペン−1−オ
ン、1−(2,4−ジメトキシフェニル)−3−(2,
4−ジヒドロキシフェニル)−2−プロペン−1−オ
ン、1−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−3−
(2,4−ジメトキシフェニル)−2−プロペン−1−
オン、1−(2,4−ジアセトキシフェニル)−3−
(2,4−ジヒドロキシフェニル)−2−プロペン−1
−オン、1−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−3−
(2,4−ジアセトキシフェニル)−2−プロペン−1
−オン、1−(2,4−ジラウロイルオキシフェニル)
−3−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−2−プロペ
ン−1−オン、1−(2,4−ジヒドロキシフェニル)
−3−(2,4−ジラウロイルオキシフェニル)−2−
プロペン−1−オン、1−(2,4−ジメトキシフェニ
ル)−3−(2,4−ジアセトキシフェニル)−2−プ
ロペン−1−オン、1−(2,4−ジアセトキシフェニ
ル)−3−(2,4−ジメトキシフェニル)−2−プロ
ペン−1−オン、1−(2,4−ジメトキシフェニル)
−3−(2,4−ジラウロイルオキシフェニル)−2−
プロペン−1−オン、1−(2,4−ジラウロイルオキ
シフェニル)−3−(2,4−ジメトキシフェニル)−
2−プロペン−1−オン、1,3−ビス(2−アセトキ
シ−4−ベンジルオキシフェニル)−2−プロペン−1
−オン、1,3−ビス(4−アセトキシ−2−ベンジル
オキシフェニル)−2−プロペン−1−オン、1,3−
ビス(2−メトキシ−4−ベンジルオキシフェニル)−
2−プロペン−1−オン、1,3−ビス(4−メトキシ
−2−ベンジルオキシフェニル)−2−プロペン−1−
オン、1,3−ビス(2−ラウロイルオキシ−4−ベン
ジルオキシフェニル)−2−プロペン−1−オン、1,
3−ビス(4−ラウロイルオキシ−2−ベンジルオキシ
フェニル)−2−プロペン−1−オン、1,3−ビス
(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−2−プロ
ペン−1−オン、1,3−ビス(2−メトキシ−4−ヒ
ドロキシフェニル)−2−プロペン−1−オン、1,3
−ビス(2−ヒドロキシ−4−ベンジルオキシフェニ
ル)−2−プロペン−1−オン、1,3−ビス(2−ベ
ンジルオキシ−4−ヒドロキシフェニル)−2−プロペ
ン−1−オン、1,3−ビス(2−ヒドロキシ−4−ラ
ウロイルオキシフェニル)−2−プロペン−1−オン、
1,3−ビス(2−ラウロイルオキシ−4−ヒドロキシ
フェニル)−2−プロペン−1−オン、1,3−ビス
(2−ヒドロキシ−4−アセトキシフェニル)−2−プ
ロペン−1−オン、1,3−ビス(2−アセトキシ−4
−ヒドロキシフェニル)−2−プロペン−1−オン、1
−(2−アセトキシ−4−ヒドロキシフェニル)−3−
(2,4−ジヒドロキシフェニル)−2−プロペン−1
−オン、1−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−3−
(2−アセトキシ−4−ヒドロキシフェニル)−2−プ
ロペン−1−オン、1−(2−ヒドロキシ−4−アセト
キシシフェニル)−3−(2,4−ジヒドロキシフェニ
ル)−2−プロペン−1−オン、1−(2,4−ジヒド
ロキシフェニル)−3−(2−ヒドロキシ−4−アセト
キシフェニル)−2−プロペン−1−オン、1−(2−
メトキシ−4−ヒドロキシフェニル)−3−(2,4−
ジヒドロキシフェニル)−2−プロペン−1−オン、1
−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−3−(2−メト
キシ−4−ヒドロキシフェニル)−2−プロペン−1−
オン、1−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)
−3−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−2−プロペ
ン−1−オン、1−(2,4−ジヒドロキシフェニル)
−3−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−2
−プロペン−1−オン、1−(2−ベンジルオキシ−4
−ヒドロキシフェニル)−3−(2,4−ジヒドロキシ
フェニル)−2−プロペン−1−オン、1−(2,4−
ジヒドロキシフェニル)−3−(2−ベンジルオキシ−
4−ヒドロキシフェニル)−2−プロペン−1−オン、
1−(2−ヒドロキシ−4−ベンジルオキシフェニル)
−3−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−2−プロペ
ン−1−オン、1−(2,4−ジヒドロキシフェニル)
−3−(2−ヒドロキシ−4−ベンジルオキシフェニ
ル)−2−プロペン−1−オン、1−(2−ラウロイル
オキシ−4−ヒドロキシフェニル)−3−(2,4−ジ
ヒドロキシフェニル)−2−プロペン−1−オン、1−
(2,4−ジヒドロキシフェニル)−3−(2−ヒドロ
キシ−4−ラウロイルオキシフェニル)−2−プロペン
−1−オン、1−(2−ラウロイルオキシ−4−ヒドロ
キシフェニル)−3−(2,4−ジヒドロキシフェニ
ル)−1−プロパノン、1−(2,4−ジヒドロキシフ
ェニル)−3−(2−ヒドロキシ−4−ラウロイルオキ
シフェニル)−2−プロペン−1−オン、1−(2、4
−ジアセトキシフェニル)−3−(2−ラウロイルオキ
シ−4−ヒドロキシフェニル)−2−プロペン−1−オ
ン、1−(2−ラウロイルオキシ−4−ヒドロキシフェ
ニル)−3−(2,4−ジアセトキシフェニル)−2−
プロペン−1−オン、1−(2,4−ジアセトキシフェ
ニル)−3−(2−ヒドロキシ−4−ラウロイルオキシ
フェニル)−2−プロペン−1−オン、1−(2−ヒド
ロキシ−4−ラウロイルオキシフェニル)−3−(2,
4−ジアセトキシフェニル)−2−プロペン−1−オ
ン、1−(2,4−ジアセトキシフェニル)−3−(2
−アセトキシ−4−ヒドロキシフェニル)−2−プロペ
ン−1−オン、1−(2−アセトキシ−4−ヒドロキシ
フェニル)−3−(2,4−ジアセトキシフェニル)−
2−プロペン−1−オン、1−(2,4−ジアセトキシ
フェニル)−3−(2−ヒドロキシ−4−アセトキシフ
ェニル)−2−プロペン−1−オン、1−(2−ヒドロ
キシ−4−アセトキシフェニル)−3−(2,4−ジア
セトキシフェニル)−2−プロペン−1−オン、1−
(2,4−ジメトキシフェニル)−3−(2−メトキシ
−4−ヒドロキシフェニル)−2−プロペン−1−オ
ン、1−(2−メトキシ−4−ヒドロキシフェニル)−
3−(2,4−ジメトキシフェニル)−1−プロパノ
ン、1−(2,4−ジメトキシフェニル)−3−(2−
ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−2−プロペン−
1−オン、1−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニ
ル)−3−(2,4−ジメトキシフェニル)−2−プロ
ペン−1−オン、1−(2,4−ジラウロイルオキシフ
ェニル)−3−(2−ラウロイルオキシ−4−ヒドロキ
シフェニル)−1−プロパノン、1−(2−ラウロイル
オキシ−4−ヒドロキシフェニル)−3−(2,4−ジ
ラウロイルオキシフェニル)−2−プロペン−1−オ
ン、1−(2,4−ジラウロイルオキシフェニル)−3
−(2−ヒドロキシ−4−ラウロイルオキシフェニル)
−2−プロペン−1−オン、1−(2−ヒドロキシ−4
−ラウロイルオキシフェニル)−3−(2,4−ジラウ
ロイルオキシフェニル)−2−プロペン−1−オン、1
−(2、4−ジベンジルオキシフェニル)−3−(2−
ベンジルオキシ−4−ヒドロキシフェニル)−2−プロ
ペン−1−オン、1−(2−ベンジルオキシ−4−ヒド
ロキシフェニル)−3−(2,4−ジジベンジルオキシ
フェニル)−2−プロペン−1−オン、1−(2,4−
ジベンジルオキシフェニル)−3−(2−ヒドロキシ−
4−ベンジルオキシフェニル)−2−プロペン−1−オ
ン、1−(2−ヒドロキシ−4−ベンジルオキシフェニ
ル)−3−(2,4−ジベンジルオキシフェニル)−2
−プロペン−1−オン等が挙げられるがこの限りではな
い。これらは、単独で用いても、2種以上組み合わせて
用いても良い。
カルコン誘導体の製造方法は特に限定されないが、例え
ば、一般式(4)
じ置換基を表す。)
般式(5)
じ置換基を表す。)
または酸の存在下でアルドール縮合する事により製造す
ることが出来る。
誘導体の製造方法は特に限定されないが、例えば、2,
4−ジヒドロキシベンズアルデヒドに、塩基存在下でベ
ンジルクロライド、ベンジルブロマイド等のベンジルハ
ライドまたはp−メトキシベンジルブロマイド等のp−
メトキシベンジルハライド、ヨウ化メチル等のアルキル
ハライド、塩化ベンゾイル等のベンゾイルハライド、ア
セチルクロライド、ラウリル酸クロライド等のアシルハ
ライド、無水酢酸、ラウリル酸無水物等の酸無水物を反
応させる方法、ジメチル硫酸、ジエチル硫酸、イソブテ
ン、塩化トリチル等のアルキル化剤等を作用させる方法
が用いられる。これらは単独で用いても2種以上を組み
合わせて用いてもよい。また、使用される塩基は特に限
定されないが、具体例としては、取り扱いの容易な、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸
化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属
炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、tert−ブトキシカリウム等のアルカリ金属アル
コラート、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、キ
ノリン等の有機塩基等が挙げられ、これらは単独で用い
ても2種以上を組み合わせて用いても構わない。
導体の製造方法は特に限定されないが、例えば、2,4
−ジヒドロキシアセトフェノンに、塩基存在下でベンジ
ルクロライド、ベンジルブロマイド等のベンジルハライ
ドまたはp−メトキシベンジルブロマイド等のp−メト
キシベンジルハライド、ヨウ化メチル等のアルキルハラ
イド、塩化ベンゾイル等のベンゾイルハライド、アセチ
ルクロライド、ラウリル酸クロライド等のアシルハライ
ド、無水酢酸、ラウリル酸無水物等の酸無水物を反応さ
せる方法、ジメチル硫酸、ジエチル硫酸、イソブテン、
塩化トリチル等のアルキル化剤等を作用させる方法が用
いられる。これらは単独で用いても2種以上を組み合わ
せて用いてもよい。また、使用される塩基は特に限定さ
れないが、具体例として、取り扱いの容易な、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸
塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、t
ert−ブトキシカリウム等のアルカリ金属アルコラー
ト、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、キノリン
等の有機塩基等が挙げられ、これらは単独で用いても2
種以上を組み合わせて用いてもよい。
誘導体と、一般式(5)で表されるアセトフェノン誘導
体とをアルドール縮合してカルコン誘導体を製造する際
に、触媒として用いられる塩基は特に限定されないが、
通常、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ
金属水酸化物、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエト
キシド、tert−ブトキシカリウム等のアルカリ金属
アルコラート等が用いられる。その使用量は、反応温
度、反応濃度、置換基の種類等により異なるが、通常、
原料(ベンズアルデヒド誘導体またはアセトフェノン誘
導体)に対して5〜200モル%が用いられる。この範
囲以外の使用量では、反応速度が著しく遅いか、または
副反応が促進される。
酸の種類も特に限定されないが、通常、塩酸、硫酸、リ
ン酸、メタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、ト
リフルオロメタンスルホン酸等が用いられる。その使用
量も反応条件等により異なるが、通常、原料(ベンズア
ルデヒド誘導体またはアセトフェノン誘導体)に対して
5〜300モル%が用いられる。この範囲以外の使用量
では、反応速度が著しく遅いか、または副反応が促進さ
れる。
類、触媒の種類、触媒の量により異なり、特に限定され
ないが、通常は−10℃〜200℃で行い、0℃〜15
0℃が好ましい。この範囲以外の反応温度では反応が著
しく遅くなるかまたは副反応が抑制できない。
表されるカルコン誘導体は、反応液のまま次工程に用い
てもよいし、単離して用いてもよい。単離方法は特に限
定されないが、例えば、反応液から濃縮、再結晶、再沈
澱等の操作により単離する。単離したカルコン誘導体
は、溶媒の付着したウエットケーキのまま使用してもよ
いし、乾燥して用いてもよい。
は、本発明のハイドロカルコン誘導体の中間体としても
使用される。本発明においては、一般式(3)で表され
るカルコン誘導体を接触水素化還元および場合によって
は脱保護する事により一般式(1)のハイドロカルコン
誘導体を製造することができる。
が、通常、溶剤に溶解または懸濁させたカルコン誘導体
を、触媒存在下で水素と接触させることにより行なわれ
る。接触水素化還元に用いられる水素は、水素ガスとし
て反応系に装入してもよいし、蟻酸アンモニウム等を用
いて反応系内で発生させてもよい。接触水素化還元する
際に用いられる触媒は特に限定されないが、一般的な水
添反応に使用できる触媒であれば何ら問題なく使用でき
る。具体例としては白金系、パラジウム系、ルテニウム
系、ロジウム系、ニッケル系触媒が挙げられる。その使
用量も特に限定されないが、通常は、基質に対して0.
001wt%〜100wt%程度が用いられる。接触水
素化還元する際の反応温度は特に限定されず、反応圧
力、触媒の種類により異なるが、通常は、0℃〜100
℃で行われる。この範囲以外では反応速度が著しく遅く
なるかまたは副反応が促進される。接触水素化還元する
際の反応圧力は特に限定されないが、通常は常圧〜ゲー
ジ圧1MPaで充分である。これ以上のゲージ圧では副
反応が促進される事がある。接触水素化還元する際使用
される溶剤は、有機合成反応一般に用いられる溶剤であ
れば何ら問題なく使用できる。例えば、水、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノール等のアルコール、ヘ
キサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化
水素、N,N’−ジメチルホルムアミド、N−メチルピ
ロリドン、1,3−ジメチルイミダゾリジノン、ジメチ
ルスルホキシド、スルホラン等の非プロン性極性溶媒、
テトラヒドロフラン、ジオキサン等の環状エーテル等が
挙げられる。これらは単独でも2種以上混合して用いて
もよい。
の工程に用いてもよいし、触媒を濾別した溶液のまま、
あるいは触媒濾別後に単離して用いてもよい。単離方法
は特に限定されないが、濃縮、再結晶、貧溶媒による再
沈澱等により晶析し、濾過、デカント、遠心分離などの
固液分離操作により単離する方法が挙げられる。単離し
た結晶は溶媒が付着したウエットケーキのまま用いても
よいし、乾燥した後に用いてもよい。
る常法に従って行う事ができる。ここで、本発明におけ
る保護基とは、一般式(1)および一般式(3)におけ
る水酸基の保護基を意味する。例えば、アシル型保護基
は酸または塩基による加水分解、アルキルエーテル型保
護基は三臭化ホウ素、臭化水素/酢酸、トリフルオロ酢
酸等による処理、トリチルエーテル保護基は酢酸、トリ
フルオロ酢酸等による処理により行うことができる。ま
た、ベンジルエーテルおよびp−メトキシベンジルエー
テル保護基は接触水素化還元により除去されるので、脱
保護工程を特別に設ける事はない。例えば、一般式
(3)において水酸基保護基が全てベンジル基および/
またはp−メトキシベンジル基の場合は、接触水素化還
元により、1,3−ビス(2,4−ジヒドロキシフェニ
ル)−1−プロパノンが製造される。
わせることで脱保護に選択性を付与することもできる。
即ち、2種以上保護基を使用した場合には、脱保護反応
の条件を選択することで、特定の保護基を残したままに
する事もできる。
れる1,3−ビス(2,4−ジヒドロキシフェニル)−
1−プロパノンにアルキル化剤、アシル化剤等を作用さ
せて一般式(1)で表されるハイドロカルコン誘導体を
製造してもよい。アルキル化剤としては、ベンジルブロ
マイド、ベンジルクロライド等のベンジルハライド、塩
化メチル、ヨウ化メチル等のハロゲン化アルキル、ジメ
チル硫酸、ジエチル硫酸、イソブテン、塩化トリチル等
が挙げられる。また、アシル化剤としては、アセチルク
ロライド、ラウロイルクロライド、ベンゾイルクロライ
ド等のカルボン酸クロライド、無水酢酸、ラウリル酸無
水物等のカルボン酸無水物が挙げられる。これらは単独
で用いてもよいし、2種以上を組み合わせて用いてもよ
い。この際の反応温度は特に限定されず、通常は−20
〜20℃、好ましくは0℃〜150℃で行う。また、必
要に応じて触媒を添加してもよい。触媒としては通常塩
基が用いられる。塩基の種類は特に限定されないが、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸
化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金
属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、tert−ブトキシカリウム等のアルカリ金属アル
コラート等が用いられる。
方法は特に限定されないが、通常は、反応液に濃縮、再
結晶、再沈澱等の操作を行う事により晶析させ、濾過、
デカント、遠心分離等の固液分離操作により単離を行
う。得られた結晶は、さらにカラムクロマトグラフィ
ー、再結晶等の精製操作を行ってもよい。
れるハイドロカルコン誘導体および/または一般式
(3)で表されるカルコン誘導体を、単独で、または2
種以上を組み合わせて配合する事ができ、その配合量は
特に限定されないが、全組成中の0.0001wt%〜
30wt%、特に0.001wt%〜20wt%が好ま
しい。この範囲内では本発明の効果得るのに充分であ
り、且つ、使用時の感触が良好で、さらに個々の剤型を
安定に保つ事ができる。
できるが、常法に従って、柔軟性化粧水、収欽性化粧
水、洗浄用化粧水等化粧水類、エモリエント乳液、モイ
スチュア乳液、ナリシング乳液、クレンジング乳液等の
乳液類、エモリエントクリーム、モイスチュアクリー
ム、マッサージクリーム、クレンジングクリーム、メイ
クアップクリーム等のクリーム類、口紅、ファンデーシ
ョン等のメーキャップ類、パック類、洗顔料等の剤型に
するのが好ましい。
い範囲でハイドロカルコン誘導体および/またはカルコ
ン誘導体以外の任意の成分を配合する事ができる。例え
ば、タール系色素、酸化鉄等の着色顔料、尿素、メチル
パラベン、エチルパラペン、プロピルパラペン、安息香
酸ナトリウム等の防腐剤、脂肪酸セッケン、セチル硫酸
ナトリウム、N−ステアロイル−L−グルタミン酸ナト
リウム等の陰イオン界面活性剤、ポリオキシエチレンア
ルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、
ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステル、ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油、多価アルコール脂肪酸
エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル等の非イオン
界面活性剤、テトラアルキルアンモニウム塩等の陽イオ
ン界面活性剤、ベタイン型、スルホベタイン型、スルホ
アミノ酸型等の両性界面活性剤、レシチン、リゾフォス
ファチジルコリン等の天然系界面活性剤、酸化チタン等
の顔料、ジブチルヒドロキシトルエン等の抗酸化剤、キ
レート剤、各種ビタミン、水、アルコール、紫外線吸収
剤、香料、油分、湿潤剤、保湿剤、増粘剤、各種アミノ
酸、各種動植物抽出エキス等が挙げられる。さらに、ア
スコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、コウジ酸、アル
ブチン等の美白成分も配合する事ができる。これらの成
分を配合した化粧料は、日焼け止め化粧料、皮膚保護用
化粧料等の薬用化粧料あるいは医薬部外品としても提供
することができる。
が、本発明は実施例のみに限定されるものではない。
方法は以下の通りである。 (a)チロシナーゼ活性阻害試験 マックルベイン緩衝液(pH=6.8)1mlに0.3
mg/ml濃度のチロシン溶液1mlと各試料溶液0.
9mlを加え、37℃にて10分間の予備保温を行っ
た。これに1mg/ml濃度のチロシナーゼ(シグマ社
製)0.1mlを加え、37℃にて15分間加温した
後、分光光度計を用いて、波長475nmにて吸光度
(A)を測定した。一方、チロシナーゼの代わりに緩衝
液0.1mlを加えたものの吸光度(B)、試料溶液の
代わりに緩衝液0.9mlを加えたものの吸光度
(C)、さらに試料溶液とチロシナーゼの代わりに緩衝
液1.0mlを加えたものの吸光度(D)をそれぞれ測
定して、下式
D)]×100
外線の最小紅斑量の1.2倍量を3日間連続照射し、初
回照射後1週間目に実施例の試料塗布部と比較例のベー
ス塗布部の2ケ所の皮膚の基準明度(Lo値、Lo’
値)を測定した。引き続いて、1日3回ずつ試料とベー
スを塗布し、塗布開始2、4週間後の試料塗布部とベー
ス塗布部皮膚の皮膚明度(Ln値、Ln’値)を測定し
て、表1の判定基準により色素沈着皮膚色の回復評価を
行った。尚、皮膚の明度は、色彩色差計(ミノルタ
(株)製、形式type CR−321)を用いて測定
した。また、評価は被験者20名の4週間後の評価点の
平均値で示した。
(1日1.5時間で2日間)曝された被験者20名の前
腕屈側部皮膚を対象として、左前腕屈側部皮膚には太陽
光に曝された日より、実施例の試料を、右前腕屈側部皮
膚には太陽光に曝された日より、比較例のベースを朝夕
1回ずつ8週間連続塗布した。尚、評価はベース塗布部
より試料塗布の皮膚淡色化効果が強いことが確認された
被験者の人数で示した。
0.05gを塗布した直径1.1cmパッチテスト用絆
創膏を用いて24時間クローズドパッチを行った。パッ
チテスト用絆創膏を除去後、夏期の太陽光を6時間(1
日3時間で2日間)照射した。評価は、表2の判定基準
に従い、被験者25名の皮膚の状態を評価判定した。判
定結果は、最終照射24時間後に、(±)以上の人数で
示した。
化を観察し、表3の判定基準に従って評価した。尚、
「異常」とは、変色、変臭が生じる、化粧水で沈澱
が生じる、乳化物で相分離が生じる、現象を意味す
る。
2.7g(0.5mol)をアセトニトリル300gに
溶解し、炭酸カリウム162.5g(1.0mol)を
添加し、次いでベンジルブロマイド177.0g(1.
0mol)を滴下装入し、還流下で8時間反応させた。
反応懸濁液を濾過した後、濾液を濃縮し析出した結晶を
濾過、洗浄、乾燥し、2,4−ジベンジルオキシベンズ
アルデヒド(DBBA)136.1gを得た。高速液体
クロマトグラフィーによる分析の結果、収率は85.4
%/DHBAであった。また、2,4−ジヒドロキシア
セトフェノン(DHAP)77.63g(0.5mo
l)をアセトニトリル300gに溶解し、炭酸カリウム
162.6g(1.0mol)を添加し、次いでベンジ
ルブロマイド177.0g(1.0mol)を滴下装入
して、還流下で8時間反応させた。反応懸濁液を濾過し
た後、濾液を濃縮し析出した結晶を濾過、洗浄、乾燥
し、2,4−ジベンジルオキシアセトフェノン(DBA
P)141.5gを得た。高速液体クロマトグラフィー
(HPLC)による分析の結果、収率は85.2%/D
HAPであった。
(0.20mol)とDBAP67.8g(0.20m
ol)をエタノール500gに溶解し、20wt%ナト
リウムエトキシド/エタノール溶液22.5g(0.0
67mol)を添加し、50℃で30時間反応させた。
反応懸濁液を濾過し、得られた湿体を少量の冷エタノー
ルで洗浄した後、水で洗浄し、乾燥して、1,3−ビス
(2,4−ジベンジルオキシフェニル)−2−プロペン
−1−オンの黄色結晶124.8gを得た。また、HP
LCによる分析の結果、純度換算収率は98.6%であ
った。1 H−NMR(400MHz,DMSO−d6)、IR
(KBr錠剤法)、MS(EI法)により構造確認を行
った。1 H−NMR(−O−CH2−Ph:5.15〜5.21
ppm、ベンジル基芳香環:7.27〜7.49pp
m、芳香環:6.56ppm、6.73ppm、6.8
2ppm、6.90ppm、7.28ppm、7.60
ppm、−CH=CH−:7.82ppm)尚、二重結
合部分はトランス体であった。 IR(α、β不飽和カルボニル:1600cm-1、16
50cm-1、モノ置換ベンゼン:697cm-1、734
cm-1) MS(m/z=632、525、91)
オキシフェニル)−2−プロペン−1−オン(TB−c
halconeと略)29.36g(0.045mo
l)をTHF100gとエタノール20gの混合溶媒に
溶解し、5wt%−Pd/C0.9gを添加して、水素
圧(ゲージ圧)0.49MPa(5kg/cm2)、5
0℃で5時間反応させた。反応液を濾過し触媒を除去し
た後、濾液を濃縮し、濃縮液を水に排出して再沈澱さ
せ、得られた結晶を濾過、洗浄、乾燥して、1,3−ビ
ス(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−プロパノン
の白色結晶10.5gを得た。また、HPLCによる分
析の結果、純度換算収率は86.0%/TB−chal
coneであった。1 H−NMR(400MHz,DMSO−d6)、IR
(KBr錠剤法)、MS(EI法)により構造確認を行
った。1 H−NMR(−CH2−:2.73ppm、3.10p
pm、芳香環プロトン:6.12ppm、6.25pp
m、6.28ppm、6.35ppm、6.84pp
m、7.79ppm、−OH:9.31ppm、12.
7ppm) IR(−CO−:1616cm-1、−OH:3300c
m-1、3392cm-1) MS(m/z=274、256、164)
ol)と2,4−ジメトキシベンズアルデヒド12.7
g(0.075mol)を100gのエタノールに溶解
し、20wt%ナトリウムエトキシド/エタノール溶液
10.2g(0.03mol)を装入し45℃/11h
r反応させた。反応後に得られて沈澱を濾取し、水洗、
乾燥して36.06gの1−(2,4−ジベンジルオキ
シフェニル)−3−(2,4−ジメトキシフェニル)−
2−プロペン−1−オン(以下BM−chalcone
と略)を得た。HPLC分析の結果、純度換算収率は9
8.1%/DBAPであった。
g(0.05mol)をTHF100gとエタノール2
0gの混合溶媒に溶解し、5wt%−Pd/C1.44
gを添加して、水素圧(ゲージ圧)0.49MPa(5
kg/cm2)、50℃で2時間反応させた。反応液を
濾過し触媒を除去した後、濾液を濃縮、晶析し、得られ
た結晶を濾過、洗浄、乾燥して、1−(2,4−ジヒド
ロキシフェニル)−3−(2,4−ジメトキシフェニ
ル)−1−プロパノンの白色結晶13.2gを得た。ま
た、HPLCによる分析の結果、純度換算収率は87.
0%/BM−chalconeであった。1 H−NMR(400MHz,DMSO−d6)、IR
(KBr錠剤法)、MS(EI法)により構造確認を行
った。1 H−NMR(−CH2−:2.8、3.1、−OC
H3:3.73、3.77、芳香環プロトン:6.2
6、6.36、6.44、6.52、7.07、7.7
7、−OH:10.5、12.6 IR(−CO−:1610〜1592c-1、−OH:3
257cm−1) MS(m/z=302、165、151、137)
l)と2,4−ジメトキシアセトフェノン18.39g
(0.10mol)を150gのエタノールに溶解し、
20wt%ナトリウムエトキシド/エタノール溶液1
3.6g(0.04mol)を装入して、45℃/28
hr反応させた。得られた反応液を濃縮して1−(2,
4−ジメトキシフェニル)−3−(2,4−ジベンジル
オキシフェニル)−2−プロペン−1−オン(以下MB
−chalconeと略)を得た。得られたMB−ch
alcone24g(0.10mol)をTHF100
gとエタノール20gの混合溶媒に溶解し、1.44g
の5wt%−Pd/Cを添加し、水素圧(ゲージ圧)
0.49MPa(5kg/cm2) で50℃/3hr
反応させた。得られた反応液を濾過して触媒を除去した
後、濃縮し、水に排出して再沈澱させ、得られた沈澱を
濾過、洗浄、乾燥して12.2gの1−(2,4−ジメ
トキシフェニル)−3−(2,4−ジヒドロキシフェニ
ル)−1−プロパノンを得た。純度換算収率は84.5
%/MB−chalconeであった。
オキシフェニル)−2−プロペン−1−オンを有効成分
として表4に記載の組成で二相型ローションを調製し、
前記(a)〜(e)の試験を行った。尚、有効成分1,
3−ビス(2,4−ジベンジルオキシフェニル)−2−
プロペン−1−オンの配合量は0.01wt%(実施例
4)、0.2wt%(実施例5)とした。
たは0.20wt%、A成分中に均一に溶解し、得られ
た溶液とC成分を均一に混合攪拌分散し、容器に充填し
製品とした。使用時には内容物を良く振って均一に分散
して使用した。 (2)特性 諸試験を実施した結果を表5に示す。
2−プロペン−1−オンの代わりに、実施例1で得られ
た1,3−ビス(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1
−プロパノンを使用した以外は、実施例4〜5と同様に
試験を行った。結果を表5に示す。尚、有効成分1,3
−ビス(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−プロパ
ノンの配合量は0.01wt%(実施例6)、0.2w
t%(実施例7)とした。
2−プロペン−1−オンの代わりに、製造例2で得られ
た1−(2,4−ジベンジルオキシフェニル)−3−
(2,4−ジメトキシフェニル)−2−プロペン−1−
オンを使用した以外は実施例4〜5と同様に試験を行っ
た。結果を表5に示す。尚、有効成分1−(2,4−ジ
ベンジルオキシフェニル)−3−(2,4−ジメトキシ
フェニル)−2−プロペン−1−オンの配合量は0.0
1wt%(実施例8)、0.2wt%(実施例9)とし
た。
2−プロペン−1−オンの代わりに、実施例2で得られ
た1−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−3−(2,
4−ジメトキシフェニル)−1−プロパノンを使用した
以外は、実施例4〜5と同様に試験を行った。結果を表
5に示す 尚、有効成分1−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−
3−(2,4−ジメトキシフェニル)−1−プロパノン
の配合量は0.01wt%(実施例10)、0.2wt
%(実施例11)とした。
2−プロペン−1−オンの代わりに、実施例3で得られ
た1−(2,4−ジメトキシフェニル)−3−(2,4
−ジヒドロキシフェニル)−1−プロパノンを使用した
以外は実施例4〜5と同様に試験を行った。結果を表5
に示す。尚、有効成分1−(2,4−ジメトキシフェニ
ル)−3−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1−プ
ロパノンの配合量は0.01wt%(実施例12)、
0.2wt%(実施例13)とした。
ビス(2,4−ジベンジルオキシフェニル)−2−プロ
ペン−1−オンを配合せずに上記(a)〜(e)の試験
を行った。結果を表5に示す。
ビス(2,4−ジベンジルオキシフェニル)−2−プロ
ペン−1オンを有効成分として配合して、スキンクリー
ムを調製し、前記(a)〜(e)の試験を実施した。
尚、有効成分1,3−ビス(2,4−ジベンジルオキシ
フェニル)−2−プロペン−1−オンの配合量は0.0
1wt%(実施例14)および0.20wt%(実施例
15)とした。
成分に混合し、均一に加熱溶解して温度を80℃にし
た。次いでA成分中にC成分を注入攪拌混合した後、攪
拌しながら30℃まで冷却し製品とした。 (2)特性 諸試験を実施した結果を表7に示す。
ンジルオキシフェニル)−2−プロペン−1−オンの代
わりに、実施例1で得られた1,3−ビス(2,4−ジ
ヒドロキシフェニル)−1−プロパノンを有効成分とし
て配合して、スキンクリームを調製し、実施例14〜1
5と同様に試験を行った。結果を表7に示す。尚、有効
成分1,3−ビス(2,4−ジヒドロキシフェニル)−
1−プロパノンの配合量は0.01wt%(実施例1
6)および0.20wt%(実施例17)とした。
ンジルオキシフェニル)−2−プロペン−1−オンの代
わりに、製造例2で得られた1−(2,4−ジベンジル
オキシフェニル)−3−(2,4−ジメトキシフェニ
ル)−2−プロペン−1−オンを有効成分として配合し
てスキンクリームを調製し、実施例14〜15と同様に
試験を行った。結果を表7に示す。尚、有効成分1−
(2,4−ジベンジルオキシフェニル)−3−(2,4
−ジメトキシフェニル)−2−プロペン−1−オンの配
合量は0.01wt%(実施例18)、0.20wt%
(実施例19)とした。
ンジルオキシフェニル)−2−プロペン−1−オンの代
わりに、実施例2で得られた1−(2,4−ジヒドロキ
シフェニル)−3−(2,4−ジメトキシフェニル)−
1−プロパノンを有効成分として配合してスキンクリー
ムを調製し、実施例14〜15と同様に試験を行った。
結果を表7に示す。 尚、有効成分1−(2,4−ジヒ
ドロキシフェニル)−3−(2,4−ジメトキシフェニ
ル)−1−プロパノンの配合量は0.01wt%(実施
例20)、0.20wt%(実施例21)とした。
ンジルオキシフェニル)−2−プロペン−1−オンの代
わりに、実施例3で得られた1−(2,4−ジメトキシ
フェニル)−3−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−
1−プロパノンを有効成分として配合してスキンクリー
ムを調製し、実施例14〜15と同様に試験を行った。
結果を表7に示す。 尚、有効成分1−(2,4−ジメ
トキシフェニル)−3−(2,4−ジヒドロキシフェニ
ル)−1−プロパノンの配合量は0.01wt%(実施
例22)、0.20wt%(実施例23)とした。
(2,4−ジベンジルオキシフェニル)−2−プロペン
−1−オンを配合せずに諸試験を実施した。結果を表7
に示す。
成抑制効果をB16メラノーマ細胞を細胞増殖性に悪影
響のない濃度で培養した時の細胞色の変化で測定した。
B16メラノーマ細胞を60mmシャーレに1×105
個播種し、24時間後に製造例1で得られた1,3−
ビス(2,4−ジベンジルオキシフェニル)−2−プロ
ペン−1−オンを培地に添加して5日間培養した。培養
後トリプシン処理により回収した細胞をリン酸緩衝液
0.3mlに懸濁し、超音波粉砕を行った後、4N−N
aOHを0.3ml添加して、60℃で2時間インキュ
ベートした。400nmで吸光度測定を行い、コントロ
ールを100%としたときの放出メラニン量を算出し、
表8に示した。尚、有効成分1,3−ビス(2,4−ジ
ベンジルオキシフェニル)−2−プロペン−1−オンの
添加量は0.01μg/ml(実施例24)、0.03
μg/ml(実施例25)、0.30μg/ml(実施
例26)とした。
ジベンジルオキシフェニル)−2−プロペン−1−オン
の代わりに、実施例1で得られた1,3−ビス(2,4
−ジヒドロキシフェニル)−1−プロパノンを使用した
以外は、実施例24〜26と同様に試験を行なった。結
果を表8に示した。
ジベンジルオキシフェニル)−2−プロペン−1−オン
の代わりに、製造例2で得られた1−(2,4−ジベン
ジルオキシフェニル)−3−(2,4−ジメトキシフェ
ニル)−2−プロペン−1−オンを使用した以外は実施
例24〜26と同様に試験を行った。結果を表8に示し
た。
ジベンジルオキシフェニル)−2−プロペン−1−オン
の代わりに、実施例2で得られた1−(2,4−ジヒド
ロキシフェニル)−3−(2,4−ジメトキシフェニ
ル)−1−プロパノンを使用した以外は実施例24〜2
6と同様に試験を行った。結果を表8に示した。
ジベンジルオキシフェニル)−2−プロペン−1−オン
の代わりに、実施例3で得られた1−(2,4−ジメト
キシフェニル)−3−(2,4−ジヒドロキシフェニ
ル)−1−プロパノンを用いた以外は実施例24〜26
と同様に試験を行った。結果を表8に示した。
2−プロペン−1−オンの代わりに、ハイドロカルコン
の1種である、ジヒドロフロレチンを用いて実施例24
〜26と同様の試験を行なった。結果を表8に示した。
イドロカルコン誘導体およびカルコン誘導体は、諸試験
の総てにおいて明らかに良好な結果を示した。また、ヒ
ト皮膚での諸試験においても皮膚刺激は生じなかった。
さらに、表8に示した様に、比較例のジヒドロフロレチ
ンに比べて、本発明のハイドロカルコン誘導体およびカ
ルコン誘導体は低濃度でB16メラノーマ細胞からのメ
ラニン放出を抑制した。
/またはカルコン誘導体を有効成分とする化粧料は、紫
外線による皮膚の色素沈着抑制効果に優れ、且つ、皮膚
の色素沈着を速やかに淡色化する効果を有し、皮膚刺激
が無く、保存安定性にも優れている。また、本発明のハ
イドロカルコン誘導体、カルコン誘導体は工業的に製造
することも容易である。
Claims (4)
- 【請求項1】 一般式(1) 【化1】 (式中R1〜R4はそれぞれ独立で、水素原子、炭素数1
〜20の直鎖または分岐鎖のアルキル基、アルケニル
基、アシル基、および、アルコキシ置換されていてもよ
いベンジル基を表す。)で表されるハイドロカルコン誘
導体を有効成分とする化粧料。 - 【請求項2】 ハイドロカルコン誘導体が、式(2) 【化2】 で表される1,3−ビス(2,4−ジヒドロキシフェニ
ル)−1−プロパノンである請求項1記載の化粧料。 - 【請求項3】 一般式(3) 【化3】 (式中R5〜R8はそれぞれ独立で、水素原子、炭素数1
〜20の直鎖または分岐鎖のアルキル基、アルケニル
基、アシル基、および、アルコキシ置換されていてもよ
いベンジル基を表す。)で表されるカルコン誘導体を有
効成分とする化粧料。 - 【請求項4】 一般式(3) 【化4】 (式中R5〜R8はそれぞれ独立で、水素原子、炭素数1
〜20の直鎖または分岐鎖のアルキル基、アルケニル
基、アシル基、および、アルコキシ置換されていてもよ
いベンジル基を表す。)で表されるカルコン誘導体を、
接触水素化還元および場合によっては脱保護する事によ
り得られた一般式(1) 【化5】 (式中R1〜R4はそれぞれ独立で、水素原子、炭素数1
〜20の直鎖または分岐鎖のアルキル基、アルケニル
基、アシル基、および、アルコキシ置換されていてもよ
いベンジル基を表す。)で表されるハイドロカルコン誘
導体を有効成分とする化粧料。
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