JP3072267B2 - ハイドロカルコン誘導体、該誘導体を含む化粧料及びこれらの製造方法 - Google Patents
ハイドロカルコン誘導体、該誘導体を含む化粧料及びこれらの製造方法Info
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- JP3072267B2 JP3072267B2 JP8313559A JP31355996A JP3072267B2 JP 3072267 B2 JP3072267 B2 JP 3072267B2 JP 8313559 A JP8313559 A JP 8313559A JP 31355996 A JP31355996 A JP 31355996A JP 3072267 B2 JP3072267 B2 JP 3072267B2
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規なハイドロカ
ルコン誘導体及び該ハイドロカルコン誘導体を有効成分
とし、皮膚安全性に優れ、保存安定性にも優れた化粧
料、並びにこれらの製造方法に関する。
ルコン誘導体及び該ハイドロカルコン誘導体を有効成分
とし、皮膚安全性に優れ、保存安定性にも優れた化粧
料、並びにこれらの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】紫外線により皮膚は紅斑を主体とする炎
症を起こし、種々のケミカルメディエーターが放出され
メラノサイトを刺激する。これによりメラニン合成が促
進され、皮膚の色調は変化し黒化する。この黒化は、メ
ラノサイトにおいて産生され表皮細胞に受け渡されるメ
ラニンの過剰生産が原因である。
症を起こし、種々のケミカルメディエーターが放出され
メラノサイトを刺激する。これによりメラニン合成が促
進され、皮膚の色調は変化し黒化する。この黒化は、メ
ラノサイトにおいて産生され表皮細胞に受け渡されるメ
ラニンの過剰生産が原因である。
【０００３】従来より、皮膚の色素沈着やしみ、そばか
す等を防ぎ本来の白い肌を保つために、ビタミンＣの塩
や種々の誘導体、さらにハイドロキノンモノベンジルエ
ーテル、過酸化水素等を配合した美白化粧料が提案され
ている。また、種々の植物抽出物や植物由来の没食子
酸、ゲラニイン等を用いたものも提案されている。更に
はフロリン、フロリジン、フロレジン（特開平４−２３
５１１２号公報）、ジヒドロフロレチン（ＷＯ９５／１
１６６２）等のハイドロキノン又はハイドロカルコンの
誘導体がメラニン生成抑制効果を有するとの報告があ
る。
す等を防ぎ本来の白い肌を保つために、ビタミンＣの塩
や種々の誘導体、さらにハイドロキノンモノベンジルエ
ーテル、過酸化水素等を配合した美白化粧料が提案され
ている。また、種々の植物抽出物や植物由来の没食子
酸、ゲラニイン等を用いたものも提案されている。更に
はフロリン、フロリジン、フロレジン（特開平４−２３
５１１２号公報）、ジヒドロフロレチン（ＷＯ９５／１
１６６２）等のハイドロキノン又はハイドロカルコンの
誘導体がメラニン生成抑制効果を有するとの報告があ
る。
【０００４】しかし、製剤中での保存安定性が不充分で
あったり、紫外線による炎症を抑制する効果が劣るた
め、色素沈着抑制効果、美白効果が充分に認められない
ことが多い。また、化粧料中にハイドロキノンモノベン
ジルエーテル等を配合すると、色素沈着皮膚を淡色化す
る効果はあるが、皮膚の安全性上（アレルギー、刺激
性）に問題がある等の欠点がある。さらに、各種植物抽
出物は効果が今一つ不十分であったり、抽出物の品質が
一定しないという問題がある。
あったり、紫外線による炎症を抑制する効果が劣るた
め、色素沈着抑制効果、美白効果が充分に認められない
ことが多い。また、化粧料中にハイドロキノンモノベン
ジルエーテル等を配合すると、色素沈着皮膚を淡色化す
る効果はあるが、皮膚の安全性上（アレルギー、刺激
性）に問題がある等の欠点がある。さらに、各種植物抽
出物は効果が今一つ不十分であったり、抽出物の品質が
一定しないという問題がある。
【０００５】また、ＵＳＰ４，９５４，６５９にはハイ
ドロカルコン誘導体が抗酸化作用を有するとの報告があ
るが、化粧料としての有用性については開示されていな
い。
ドロカルコン誘導体が抗酸化作用を有するとの報告があ
るが、化粧料としての有用性については開示されていな
い。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】この様に、色素沈着抑
制効果、美白効果に優れ、かつ皮膚安全性が高く、保存
安定性にも優れた化粧料を得ることは困難を極めてお
り、これらを充たすような化粧料の開発が望まれてい
る。
制効果、美白効果に優れ、かつ皮膚安全性が高く、保存
安定性にも優れた化粧料を得ることは困難を極めてお
り、これらを充たすような化粧料の開発が望まれてい
る。
【０００７】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは、
このような状況に鑑み、従来技術の問題点を改良せんと
して鋭意研究を重ねた結果、ジオスコリア・コンポジー
タ(Dioscorea composita)より得られる抽出物に高いチ
ロシナーゼ活性阻害効果を見い出し、かつこれら抽出物
は皮膚安全性が高く、各種化粧料に配合したときも保存
安定性が充分であることを見出した。
このような状況に鑑み、従来技術の問題点を改良せんと
して鋭意研究を重ねた結果、ジオスコリア・コンポジー
タ(Dioscorea composita)より得られる抽出物に高いチ
ロシナーゼ活性阻害効果を見い出し、かつこれら抽出物
は皮膚安全性が高く、各種化粧料に配合したときも保存
安定性が充分であることを見出した。
【０００８】さらに、本発明者らは、当該抽出物中の活
性成分が新規なハイドロカルコン誘導体であり、当該ハ
イドロカルコン誘導体の合成物及びそのエステル化物に
おいても高いチロシナーゼ活性阻害がみられ、かつ皮膚
安全性が高く、各種化粧料に配合したときも保存安定性
が充分であることを見出し、本発明を完成した。
性成分が新規なハイドロカルコン誘導体であり、当該ハ
イドロカルコン誘導体の合成物及びそのエステル化物に
おいても高いチロシナーゼ活性阻害がみられ、かつ皮膚
安全性が高く、各種化粧料に配合したときも保存安定性
が充分であることを見出し、本発明を完成した。
【０００９】すなわち、本発明のハイドロカルコン誘導
体は、以下の式Ｉ：
体は、以下の式Ｉ：
【００１０】
【化７】 ［式中、Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ独立にＨまたは−ＣＯＲを
示し、Ｒは１〜２０個の炭素原子を有するアルキル基を
示す］で表わされる。
示し、Ｒは１〜２０個の炭素原子を有するアルキル基を
示す］で表わされる。
【００１１】本発明の化粧料は、上記式Ｉで表されるハ
イドロカルコン誘導体を有効成分として含有する。
イドロカルコン誘導体を有効成分として含有する。
【００１２】上記式Ｉで表わされるハイドロカルコン誘
導体は、ジオスコリア・コンポジータ(Dioscorea compo
sita)を抽出溶媒と接触させて、該抽出溶媒中に前記ハ
イドロカルコン誘導体を含む抽出物を得る工程を有する
方法によって得ることができる。更に、この抽出物また
は該抽出物から分離精製したハイドロカルコン誘導体を
化粧料の有効成分とすることができる。
導体は、ジオスコリア・コンポジータ(Dioscorea compo
sita)を抽出溶媒と接触させて、該抽出溶媒中に前記ハ
イドロカルコン誘導体を含む抽出物を得る工程を有する
方法によって得ることができる。更に、この抽出物また
は該抽出物から分離精製したハイドロカルコン誘導体を
化粧料の有効成分とすることができる。
【００１３】
【発明の実施の形態】以下、発明の実施の形態について
詳述する。
詳述する。
【００１４】上記式Ｉで示されるハイドロカルコン誘導
体の合成は、公知方法によって行うことができる。例え
ば、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎ
ｓ．１（１９７９），（７），１６６１−４あるいは
Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．
１（１９８１），（１），３０３−６に示された方法に
準じて合成することが好適である。すなわち、ヒドロキ
シベンズアルデヒド誘導体またはその水酸基保護体と、
ヒドロキシアセトフェノン誘導体またはその水酸基保護
体とのアルドール縮合によりカルコン誘導体を得、次い
で脱保護、水素添加及びカルボニル還元する事により製
造することができる。
体の合成は、公知方法によって行うことができる。例え
ば、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎ
ｓ．１（１９７９），（７），１６６１−４あるいは
Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．
１（１９８１），（１），３０３−６に示された方法に
準じて合成することが好適である。すなわち、ヒドロキ
シベンズアルデヒド誘導体またはその水酸基保護体と、
ヒドロキシアセトフェノン誘導体またはその水酸基保護
体とのアルドール縮合によりカルコン誘導体を得、次い
で脱保護、水素添加及びカルボニル還元する事により製
造することができる。
【００１５】この合成法に用いられるヒドロキシベンズ
アルデヒド誘導体及びヒドロキシアセトフェノン誘導体
の水酸基保護は特に限定されないが、通常、ベンジルエ
ーテル法を用いて得ることができ、例えば、アルカリ条
件下で常法に従ってベンジルハライドと反応させること
で容易に水酸基が保護されたベンジルオキシベンズアル
デヒド誘導体及びベンジルオキシアセトフェノン誘導体
が得られる。
アルデヒド誘導体及びヒドロキシアセトフェノン誘導体
の水酸基保護は特に限定されないが、通常、ベンジルエ
ーテル法を用いて得ることができ、例えば、アルカリ条
件下で常法に従ってベンジルハライドと反応させること
で容易に水酸基が保護されたベンジルオキシベンズアル
デヒド誘導体及びベンジルオキシアセトフェノン誘導体
が得られる。
【００１６】この合成法におけるアルドール縮合で用い
られる塩基としては、特に限定されず、アルカリ金属水
酸化物、アルカリ金属アルコラート等が用い得る。
られる塩基としては、特に限定されず、アルカリ金属水
酸化物、アルカリ金属アルコラート等が用い得る。
【００１７】本発明のハイドロカルコン誘導体の具体例
としては、例えば１，３−ビス（２，４−ジヒトロキシ
フェニル）プロパン、１−（２，４−ジヒドロキシフェ
ニル）−３−（４−ヒドロキシ−２−アセトキシフェニ
ル）プロパン、１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）
−３−（２−ヒドロキシ−４−アセトキシフェニル）プ
ロパン、１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−３−
（２，４−ジアセトキシフェニル）プロパン、１，３−
ビス（４−ヒドロキシ−２−アセトキシフェニル）プロ
パン、１−（２−ヒドロキシ−４−アセトキシフェニ
ル）−３−（４−ヒドロキシ−２−アセトキシフェニ
ル）プロパン、１−（４−ヒドロキシ−２−アセトキシ
フェニル）−３−（２，４−ジアセトキシフェニル）プ
ロパン、１−（２−ヒドロキシ−４−アセトキシフェニ
ル）−３−（２，４−ジアセトキシフェニル）プロパ
ン、１，３−ビス（２−ヒドロキシ−４−アセトキシフ
ェニル）プロパン、１，３−ビス（２，４−ジアセトキ
シフェニル）プロパン、１，３−ビス（２−ヒドロキシ
−４−エタノイルオキシフェニル）プロパン、１，３−
ビス（２，４−ジエタノイルオキシフェニル）プロパ
ン、１，３−ビス（２−ヒドロキシ−４−ブタノイルオ
キシフェニル）プロパン、１，３−ビス（２，４−ジブ
タノイルオキシフェニル）プロパン、１，３−ビス（２
−ヒドロキシ−４−オクタノイルオキシフェニル）プロ
パン、１，３−ビス（２，４−ジオクタノイルオキシフ
ェニル）プロパン、１，３−ビス（２−ヒドロキシ−４
−ドデカノイルオキシフェニル）プロパン、１，３−ビ
ス（２，４−ジドデカノイルオキシフェニル）プロパ
ン、１，３−ビス（２−ヒドロキシ−４−ヘキサデカノ
イルオキシフェニル）プロパン、１，３−ビス（２，４
−ジヘキサデカノイルオオキシフェニル）プロパン、
１，３−ビス（２−ヒドロキシ−４−オクタデカノイル
オキシフェニル）プロパン、１，３−ビス（２，４−ジ
オクタデカノイルオキシフェニル）プロパン等を挙げる
ことができる。
としては、例えば１，３−ビス（２，４−ジヒトロキシ
フェニル）プロパン、１−（２，４−ジヒドロキシフェ
ニル）−３−（４−ヒドロキシ−２−アセトキシフェニ
ル）プロパン、１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）
−３−（２−ヒドロキシ−４−アセトキシフェニル）プ
ロパン、１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−３−
（２，４−ジアセトキシフェニル）プロパン、１，３−
ビス（４−ヒドロキシ−２−アセトキシフェニル）プロ
パン、１−（２−ヒドロキシ−４−アセトキシフェニ
ル）−３−（４−ヒドロキシ−２−アセトキシフェニ
ル）プロパン、１−（４−ヒドロキシ−２−アセトキシ
フェニル）−３−（２，４−ジアセトキシフェニル）プ
ロパン、１−（２−ヒドロキシ−４−アセトキシフェニ
ル）−３−（２，４−ジアセトキシフェニル）プロパ
ン、１，３−ビス（２−ヒドロキシ−４−アセトキシフ
ェニル）プロパン、１，３−ビス（２，４−ジアセトキ
シフェニル）プロパン、１，３−ビス（２−ヒドロキシ
−４−エタノイルオキシフェニル）プロパン、１，３−
ビス（２，４−ジエタノイルオキシフェニル）プロパ
ン、１，３−ビス（２−ヒドロキシ−４−ブタノイルオ
キシフェニル）プロパン、１，３−ビス（２，４−ジブ
タノイルオキシフェニル）プロパン、１，３−ビス（２
−ヒドロキシ−４−オクタノイルオキシフェニル）プロ
パン、１，３−ビス（２，４−ジオクタノイルオキシフ
ェニル）プロパン、１，３−ビス（２−ヒドロキシ−４
−ドデカノイルオキシフェニル）プロパン、１，３−ビ
ス（２，４−ジドデカノイルオキシフェニル）プロパ
ン、１，３−ビス（２−ヒドロキシ−４−ヘキサデカノ
イルオキシフェニル）プロパン、１，３−ビス（２，４
−ジヘキサデカノイルオオキシフェニル）プロパン、
１，３−ビス（２−ヒドロキシ−４−オクタデカノイル
オキシフェニル）プロパン、１，３−ビス（２，４−ジ
オクタデカノイルオキシフェニル）プロパン等を挙げる
ことができる。
【００１８】本発明の化粧料には、上記式Ｉで示される
ハイドロカルコン誘導体を、単独で、又は二種以上を組
み合わせて配合することができ、その配合量は特に限定
されないが、総量を基準として０．０００１〜２０重量
％（以下ｗｔ％とする）、特に０．００１〜１０ｗｔ％
が好ましい。この範囲内であると、本発明の効果を得る
ために充分であり、しかも使用時の感触が良好で、また
個々の剤型を安定に保つことができる。
ハイドロカルコン誘導体を、単独で、又は二種以上を組
み合わせて配合することができ、その配合量は特に限定
されないが、総量を基準として０．０００１〜２０重量
％（以下ｗｔ％とする）、特に０．００１〜１０ｗｔ％
が好ましい。この範囲内であると、本発明の効果を得る
ために充分であり、しかも使用時の感触が良好で、また
個々の剤型を安定に保つことができる。
【００１９】上記式Ｉのハイドロカルコン誘導体を有効
成分として化粧料を調製する場合、該誘導体としては化
学合成されたものが利用できるが、主として中央アメリ
カやインドで自生または栽培されているヤマノイモ科、
ジオスコリア属の植物であるジオスコリア・コンポジー
タ(Dioscorea composita)から抽出された１，３−ビス
（２，４−ジヒトロキシフェニル）プロパン及びその誘
導体を用いることができる。
成分として化粧料を調製する場合、該誘導体としては化
学合成されたものが利用できるが、主として中央アメリ
カやインドで自生または栽培されているヤマノイモ科、
ジオスコリア属の植物であるジオスコリア・コンポジー
タ(Dioscorea composita)から抽出された１，３−ビス
（２，４−ジヒトロキシフェニル）プロパン及びその誘
導体を用いることができる。
【００２０】その抽出物を得るための溶媒としては、一
般的には水、メタノール、エタノール、イソプロピルア
ルコール等のアルコール類、エチレングリコール、プロ
ピレングリコール、１，３ブチレングリコール等の多価
アルコール類、アセトン等のケトン類、酢酸エチル等の
エステル類、ジエチルエーテル等のエーテル類およびベ
ンゼン等の芳香族化合物の一種または二種以上の混合物
が使用される。
般的には水、メタノール、エタノール、イソプロピルア
ルコール等のアルコール類、エチレングリコール、プロ
ピレングリコール、１，３ブチレングリコール等の多価
アルコール類、アセトン等のケトン類、酢酸エチル等の
エステル類、ジエチルエーテル等のエーテル類およびベ
ンゼン等の芳香族化合物の一種または二種以上の混合物
が使用される。
【００２１】ジオスコリア・コンポジータ(Dioscorea c
omposita)は、一般的には乾燥あるいは生植物をそのま
まあるいは裁断して使用し、好ましくは、これらの乾物
換算当り５〜５０部に対し上記抽出溶媒１００部が用い
られる。
omposita)は、一般的には乾燥あるいは生植物をそのま
まあるいは裁断して使用し、好ましくは、これらの乾物
換算当り５〜５０部に対し上記抽出溶媒１００部が用い
られる。
【００２２】また抽出方法は、常温抽出あるいは加熱抽
出が用いられ、その方式としては通常抽出、ソックスレ
ー抽出等がある。抽出時間に制限はないが一般的に１時
間〜１週間が好ましい。
出が用いられ、その方式としては通常抽出、ソックスレ
ー抽出等がある。抽出時間に制限はないが一般的に１時
間〜１週間が好ましい。
【００２３】ジオスコリア・コンポジータ(Dioscorea c
omposita)の抽出液から１，３−ビス（２，４−ジヒト
ロキシフェニル）プロパンを得るには、一般的な分離・
精製の方法、例えば抽出に用いた組成と相違し、かつ相
溶性の低い溶媒（複数の混合でも可）による分液精製、
またはイオン交換樹脂等によるカラム分離などが用いら
れる。
omposita)の抽出液から１，３−ビス（２，４−ジヒト
ロキシフェニル）プロパンを得るには、一般的な分離・
精製の方法、例えば抽出に用いた組成と相違し、かつ相
溶性の低い溶媒（複数の混合でも可）による分液精製、
またはイオン交換樹脂等によるカラム分離などが用いら
れる。
【００２４】ジオスコリア・コンポジータ(Dioscorea c
omposita)の抽出液中に得られる１，３−ビス（２，４
−ジヒトロキシフェニル）プロパンを化粧料の有効成分
として配合する場合のその形態としては、抽出液又はそ
の精製液自体、あるいはこれらに各種処理を施して得ら
れる加工品、例えばこれらを常圧あるいは減圧下で濃縮
した濃縮液、又はさらに該濃縮液中の溶媒を蒸発乾固さ
せた固形物等を挙げることができる。また、濃縮液から
晶析後濾別乾燥した固形物、又は濃縮液を凍結乾燥し固
形物としたものを使用しても良い。また、抽出液から得
られた１，３−ビス（２，４−ジヒドロキシフェニル）
プロパンをエステル化してから用いてもよい。エステル
化する場合のエステル化剤としては、式Ｉにおける−Ｃ
ＯＲを導入できるものが利用される。
omposita)の抽出液中に得られる１，３−ビス（２，４
−ジヒトロキシフェニル）プロパンを化粧料の有効成分
として配合する場合のその形態としては、抽出液又はそ
の精製液自体、あるいはこれらに各種処理を施して得ら
れる加工品、例えばこれらを常圧あるいは減圧下で濃縮
した濃縮液、又はさらに該濃縮液中の溶媒を蒸発乾固さ
せた固形物等を挙げることができる。また、濃縮液から
晶析後濾別乾燥した固形物、又は濃縮液を凍結乾燥し固
形物としたものを使用しても良い。また、抽出液から得
られた１，３−ビス（２，４−ジヒドロキシフェニル）
プロパンをエステル化してから用いてもよい。エステル
化する場合のエステル化剤としては、式Ｉにおける−Ｃ
ＯＲを導入できるものが利用される。
【００２５】ジオスコリア・コンポジータ(Dioscorea c
omposita)からの抽出物の乾物換算当りの化粧料への配
合量は特に限定されないが、総量を基準として、０．０
１〜５．０ｗｔ％（以下ｗｔ％とする）が好ましい。こ
の範囲内であると、本発明の効果を得るために充分であ
り、しかも使用時の感触が良好で、また個々の剤型を安
定に保つことができる。
omposita)からの抽出物の乾物換算当りの化粧料への配
合量は特に限定されないが、総量を基準として、０．０
１〜５．０ｗｔ％（以下ｗｔ％とする）が好ましい。こ
の範囲内であると、本発明の効果を得るために充分であ
り、しかも使用時の感触が良好で、また個々の剤型を安
定に保つことができる。
【００２６】本発明の化粧料は、常法に従って、柔軟性
化粧水、収歛性化粧水、洗浄用化粧水等化粧水類、エモ
リエント乳液、モイスチュア乳液、ナリシング乳液、ク
レンジング乳液等の乳液類、エモリエントクリーム、モ
イスチュアクリーム、マッサージクリーム、クレンジン
グクリーム、メイクアップクリーム等のクリーム類、口
紅、ファンデーション等のメーキャップ類、パック類、
洗顔料類等の剤型にすることが可能である。
化粧水、収歛性化粧水、洗浄用化粧水等化粧水類、エモ
リエント乳液、モイスチュア乳液、ナリシング乳液、ク
レンジング乳液等の乳液類、エモリエントクリーム、モ
イスチュアクリーム、マッサージクリーム、クレンジン
グクリーム、メイクアップクリーム等のクリーム類、口
紅、ファンデーション等のメーキャップ類、パック類、
洗顔料類等の剤型にすることが可能である。
【００２７】また、本発明の化粧料には、タール系色
素、酸化鉄などの着色顔料、パラベンなどの防腐剤、脂
肪酸セッケン、セチル硫酸ナトリウム、Ｎ−ステアロイ
ル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウムなどの陰イオン界面活
性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキ
シエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン多価ア
ルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油、多価アルコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン
脂肪酸エステルなどの非イオン界面活性剤、テトラアル
キルアンモニウム塩などの陽イオン界面活性剤、ベタイ
ン型、スルホベタイン型、スルホアミノ酸型、などの両
性界面活性剤、レシチン、リゾフォスファチジルコリン
などの天然系界面活性剤、酸化チタンなどの顔料、ジブ
チルヒドロキシトルエンなどの抗酸化剤、キレート剤、
各種ビタミン、水、アルコール、紫外線吸収剤、香料、
防腐剤、油分、湿潤剤、保湿剤、増粘剤、各種アミノ
酸、各種動植物抽出エキスなどを、本発明の目的を達成
する範囲内で適宜配合することができる。さらに、アス
コルビン酸、アスコルビン酸誘導体、コウジ酸、アルブ
チンといった美白成分も配合することができる。
素、酸化鉄などの着色顔料、パラベンなどの防腐剤、脂
肪酸セッケン、セチル硫酸ナトリウム、Ｎ−ステアロイ
ル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウムなどの陰イオン界面活
性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキ
シエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン多価ア
ルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油、多価アルコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン
脂肪酸エステルなどの非イオン界面活性剤、テトラアル
キルアンモニウム塩などの陽イオン界面活性剤、ベタイ
ン型、スルホベタイン型、スルホアミノ酸型、などの両
性界面活性剤、レシチン、リゾフォスファチジルコリン
などの天然系界面活性剤、酸化チタンなどの顔料、ジブ
チルヒドロキシトルエンなどの抗酸化剤、キレート剤、
各種ビタミン、水、アルコール、紫外線吸収剤、香料、
防腐剤、油分、湿潤剤、保湿剤、増粘剤、各種アミノ
酸、各種動植物抽出エキスなどを、本発明の目的を達成
する範囲内で適宜配合することができる。さらに、アス
コルビン酸、アスコルビン酸誘導体、コウジ酸、アルブ
チンといった美白成分も配合することができる。
【００２８】これらの成分を配合した化粧料は、日焼け
止め化粧料、皮膚保護用化粧料等の薬用化粧料あるいは
医薬部外品としても提供することができる。
止め化粧料、皮膚保護用化粧料等の薬用化粧料あるいは
医薬部外品としても提供することができる。
【００２９】
【実施例】以下、実施例および比較例に基づいて本発明
を詳細に説明する。なお、本発明はこれらに限定される
ものではない。また、本発明において使用した、（ａ）
チロシナーゼ活性阻害試験、（ｂ）皮膚色明度回復試
験、（ｃ）美白実用試験、（ｄ）光パッチ試験、（ｅ）
保存安定性試験の各試験法は以下の通りである。
を詳細に説明する。なお、本発明はこれらに限定される
ものではない。また、本発明において使用した、（ａ）
チロシナーゼ活性阻害試験、（ｂ）皮膚色明度回復試
験、（ｃ）美白実用試験、（ｄ）光パッチ試験、（ｅ）
保存安定性試験の各試験法は以下の通りである。
【００３０】（ａ）チロシナーゼ活性阻害試験 マックルベイン緩衝液（pH６．８）１ｍｌに０．３mg／
ｍｌ濃度のチロシン溶液１ｍｌと各試料溶液０．９ｍｌ
（実施例、比較例）を加え、３７℃にて１０分間の予備
保温を行った。これに１mg／ｍｌ濃度のチロシナーゼ
（シグマ社製）０．１ｍｌを加え３７℃にて１５分間加
温した後、分光光度計を用いて、波長４７５nmにて吸光
度（Ａ）を測定した。一方、チロシナーゼの代わりに緩
衝液０．１ｍｌを加えたものの吸光度（Ｂ）、試料溶液
の代わりに緩衝液０．９ｍｌ加えたものの吸光度
（Ｃ）、さらに試料溶液とチロシナーゼの代わりに緩衝
液１．０ｍｌ加えたものの吸光度（Ｄ）をそれぞれ測定
して、下式： 阻害率（％）＝〔１−（Ａ−Ｂ）／（Ｃ−Ｄ）〕×１０
０ に従い阻害率（％）を算出した。
ｍｌ濃度のチロシン溶液１ｍｌと各試料溶液０．９ｍｌ
（実施例、比較例）を加え、３７℃にて１０分間の予備
保温を行った。これに１mg／ｍｌ濃度のチロシナーゼ
（シグマ社製）０．１ｍｌを加え３７℃にて１５分間加
温した後、分光光度計を用いて、波長４７５nmにて吸光
度（Ａ）を測定した。一方、チロシナーゼの代わりに緩
衝液０．１ｍｌを加えたものの吸光度（Ｂ）、試料溶液
の代わりに緩衝液０．９ｍｌ加えたものの吸光度
（Ｃ）、さらに試料溶液とチロシナーゼの代わりに緩衝
液１．０ｍｌ加えたものの吸光度（Ｄ）をそれぞれ測定
して、下式： 阻害率（％）＝〔１−（Ａ−Ｂ）／（Ｃ−Ｄ）〕×１０
０ に従い阻害率（％）を算出した。
【００３１】（ｂ）皮膚色明度回復試験 被験者２０名の左右上腕内側部皮膚にＵＶＢ領域の紫外
線の最小紅斑量の１．２倍量を３日間連続照射し、初回
照射後１週間目に実施例の試料塗布部と比較例のベース
塗布部の２ケ 所の皮膚の基準明度（Ｌ0値、Ｌ0’値）を
測定した。引き続いて、１日３回ずつ試料とベースを塗
布し、塗布開始２、４週間後の試料塗布部とベース塗布
部皮膚の皮膚明度（Ｌn値、Ｌn’値）を測定して、表１
の判定基準により色素沈着皮膚色の回復評価を行った。
なお、皮膚の明度は、色彩色差計（ミノルタ（株）製、
形式ｔｙｐｅ ＣＲ−３２１）を用いて測定した。ま
た、評価は被験者２０名の４週間後の評価点の平均値で
示した。
線の最小紅斑量の１．２倍量を３日間連続照射し、初回
照射後１週間目に実施例の試料塗布部と比較例のベース
塗布部の２ケ 所の皮膚の基準明度（Ｌ0値、Ｌ0’値）を
測定した。引き続いて、１日３回ずつ試料とベースを塗
布し、塗布開始２、４週間後の試料塗布部とベース塗布
部皮膚の皮膚明度（Ｌn値、Ｌn’値）を測定して、表１
の判定基準により色素沈着皮膚色の回復評価を行った。
なお、皮膚の明度は、色彩色差計（ミノルタ（株）製、
形式ｔｙｐｅ ＣＲ−３２１）を用いて測定した。ま
た、評価は被験者２０名の４週間後の評価点の平均値で
示した。
【００３２】
【表１】 （ｃ）美白実用試験 夏期の太陽光に３時間（１日１．５時間で２日間）曝さ
れた被験者２０名の前腕屈側部皮膚を対象として、左前
腕屈側部皮膚には太陽光に曝された日より、実施例の試
料を、右前腕屈側部皮膚には太陽光に曝された日より、
比較例のベースを朝夕１回ずつ８週連続塗布した。な
お、評価はベース塗布部より試料塗布部の皮膚淡色化効
果が強いことが確認された被験者の人数で示した。
れた被験者２０名の前腕屈側部皮膚を対象として、左前
腕屈側部皮膚には太陽光に曝された日より、実施例の試
料を、右前腕屈側部皮膚には太陽光に曝された日より、
比較例のベースを朝夕１回ずつ８週連続塗布した。な
お、評価はベース塗布部より試料塗布部の皮膚淡色化効
果が強いことが確認された被験者の人数で示した。
【００３３】（ｄ）光パッチ試験 被験者２５名の前腕屈側部皮膚に実施例、比較例の試料
０．０５gを塗布した直径１．１cmのパッチテスト用絆
創膏を用いて２４時間クローズドパッチを行った。パッ
チテスト用絆創膏除去後、夏期の太陽光を６時間（１日
３時間で２日間）照射した。評価は、表２の判定基準に
従い、被験者２５名の皮膚の状態を評価判定した。判定
結果は、最終照射２４時間後に、（±）以上の人数で示
した。
０．０５gを塗布した直径１．１cmのパッチテスト用絆
創膏を用いて２４時間クローズドパッチを行った。パッ
チテスト用絆創膏除去後、夏期の太陽光を６時間（１日
３時間で２日間）照射した。評価は、表２の判定基準に
従い、被験者２５名の皮膚の状態を評価判定した。判定
結果は、最終照射２４時間後に、（±）以上の人数で示
した。
【００３４】
【表２】 （ｅ）保存安定性試験 実施例、比較例の試料を４５℃の恒温槽に入れて経日観
察を行い、表３の判定基準に従って評価した。なお、
「異常」とは、変色・変臭が生じる、化粧水で沈殿が生
じる、乳化物で相分離が生じる現象を意味する。
察を行い、表３の判定基準に従って評価した。なお、
「異常」とは、変色・変臭が生じる、化粧水で沈殿が生
じる、乳化物で相分離が生じる現象を意味する。
【００３５】
【表３】 製造例１ （ジオスコリア・コンポジータ抽出物Ｉの製造）乾燥し
たジオスコリア・コンポジータ(Dioscorea composita)
１００ｇを水／エタノール（１：１、容量比）溶媒（１
リットル）中に入れ、室温で２４時間撹拌しながら抽出
を行なった後、濾過し濾液を採取しこれを凍結乾燥し、
粉状固形物２８ｇを得た。 製造例２ （ジオスコリア・コンポジータ抽出物IIの製造）乾燥し
たジオスコリア・コンポジータ(Dioscorea composita)
１００ｇを１００％酢酸エチル１l 中に入れ、室温で４
時間撹拌しながら抽出を行なった後、濾過し濾液を採取
しこれを５０℃で濃縮乾固し、粉状固形物６ｇを得た。
たジオスコリア・コンポジータ(Dioscorea composita)
１００ｇを水／エタノール（１：１、容量比）溶媒（１
リットル）中に入れ、室温で２４時間撹拌しながら抽出
を行なった後、濾過し濾液を採取しこれを凍結乾燥し、
粉状固形物２８ｇを得た。 製造例２ （ジオスコリア・コンポジータ抽出物IIの製造）乾燥し
たジオスコリア・コンポジータ(Dioscorea composita)
１００ｇを１００％酢酸エチル１l 中に入れ、室温で４
時間撹拌しながら抽出を行なった後、濾過し濾液を採取
しこれを５０℃で濃縮乾固し、粉状固形物６ｇを得た。
【００３６】実施例１〜４、比較例１ （二相型ローション）表４の原料組成において、表５に
記載の如く有効成分を配合して、二相型ローションを調
製し、前記の諸試験を実施した。
記載の如く有効成分を配合して、二相型ローションを調
製し、前記の諸試験を実施した。
【００３７】
【表４】 （１）調製法 表４に記載の配合量において、まずＡ成分を均一混合
し、得られた混合物にＢ成分を均一に溶解した後、さら
にＤ成分を均一に混合撹拌分散し、次いで容器に充填し
製品（抽出物Ｉを含む）とした。
し、得られた混合物にＢ成分を均一に溶解した後、さら
にＤ成分を均一に混合撹拌分散し、次いで容器に充填し
製品（抽出物Ｉを含む）とした。
【００３８】同様に、表４に記載の配合量において、ま
ずまずＡ成分を均一混合し、得られた混合物にＣ成分を
均一に溶解した後、さらにＤ成分を均一に混合撹拌分散
し、次いで容器に充填し製品（抽出物ＩＩを含む）とし
た。
ずまずＡ成分を均一混合し、得られた混合物にＣ成分を
均一に溶解した後、さらにＤ成分を均一に混合撹拌分散
し、次いで容器に充填し製品（抽出物ＩＩを含む）とし
た。
【００３９】使用時には内容物を直前に均一に振盪分散
して使用した。 （２）特性 諸試験（ａ）〜（ｅ）を実施した結果を表５に示す。
して使用した。 （２）特性 諸試験（ａ）〜（ｅ）を実施した結果を表５に示す。
【００４０】
【表５】 表５に示す如く、比較例１は諸試験において良好な結果
は示さなかった。
は示さなかった。
【００４１】一方、実施例１〜４の本発明の化粧料は諸
試験の総てにおいて明らかに良好な結果を示し、またヒ
ト皮膚での諸試験において皮膚刺激は生じなかった。
試験の総てにおいて明らかに良好な結果を示し、またヒ
ト皮膚での諸試験において皮膚刺激は生じなかった。
【００４２】実施例５〜８及び比較例２ （スキンクリーム）表６の原料組成において、表７に記
載の如く有効成分を配合して、スキンクリームを調製
し、前記の諸試験を実施した。
載の如く有効成分を配合して、スキンクリームを調製
し、前記の諸試験を実施した。
【００４３】
【表６】 （１）調製法 表６に記載のＡ成分を混合した後、これにＢ成分を混合
し、均一に加熱溶解して温度を８０℃にした。次いで、
この混合物中にＤ成分を注入撹拌混合した後、撹拌しな
がら３０℃まで冷却し製品（抽出物Ｉを含む）とした。
し、均一に加熱溶解して温度を８０℃にした。次いで、
この混合物中にＤ成分を注入撹拌混合した後、撹拌しな
がら３０℃まで冷却し製品（抽出物Ｉを含む）とした。
【００４４】同様に、表６に記載のＡ成分を混合した
後、これにＣ成分を混合し、均一に加熱溶解して温度を
８０℃にした。次いで、この混合物中にＤ成分を注入撹
拌混合した後、撹拌混合した後、撹拌しながら３０℃ま
で冷却し製品（抽出物ＩＩを含む）とした。 （２）特性 諸試験（ａ）〜（ｅ）を実施した結果を表７に示す。
後、これにＣ成分を混合し、均一に加熱溶解して温度を
８０℃にした。次いで、この混合物中にＤ成分を注入撹
拌混合した後、撹拌混合した後、撹拌しながら３０℃ま
で冷却し製品（抽出物ＩＩを含む）とした。 （２）特性 諸試験（ａ）〜（ｅ）を実施した結果を表７に示す。
【００４５】
【表７】 表７に示す如く、実施例５〜８は、諸試験の総てにおい
て明らかに良好な結果を示し、またヒト皮膚での諸試験
において皮膚刺激は生じなかった。
て明らかに良好な結果を示し、またヒト皮膚での諸試験
において皮膚刺激は生じなかった。
【００４６】製造例３ （１，３−ビス（２，４−ジヒドロキシフェニル）プロ
パンの合成例）２，４−ジベンジルオキシベンズアルデ
ヒド６．３６ｇ（２０ｍｍｏｌ）と２，４−ジベンジル
アセトフェノン６．６４ｇ（２０ｍｍｏｌ）をメタノー
ル８０ｍｌに懸濁させ、そこに金属ナトリウム１．１５
ｇのメタノール溶液（１０ｍｌ）を滴下し、室温で１０
時間反応させた。得られた沈殿を濾取し、メタノールで
洗浄した後乾燥して、２，４，２’，４’−テトラベン
ジルオキシカルコンを得た。収量は１１．５０ｇであっ
た。
パンの合成例）２，４−ジベンジルオキシベンズアルデ
ヒド６．３６ｇ（２０ｍｍｏｌ）と２，４−ジベンジル
アセトフェノン６．６４ｇ（２０ｍｍｏｌ）をメタノー
ル８０ｍｌに懸濁させ、そこに金属ナトリウム１．１５
ｇのメタノール溶液（１０ｍｌ）を滴下し、室温で１０
時間反応させた。得られた沈殿を濾取し、メタノールで
洗浄した後乾燥して、２，４，２’，４’−テトラベン
ジルオキシカルコンを得た。収量は１１．５０ｇであっ
た。
【００４７】得られた２，４，２’，４’−テトラベン
ジルオキシカルコンをテトラヒドロフラン及びエタノー
ルに溶解し、ラネーニッケル触媒を添加し、水素ガスを
吹き込みながら室温で２０ｈｒ反応させた。反応後、触
媒を濾別し、濾液を濃縮して、粗１，３−（２，４−ジ
ヒドロキシフェニル）プロパンを得た。
ジルオキシカルコンをテトラヒドロフラン及びエタノー
ルに溶解し、ラネーニッケル触媒を添加し、水素ガスを
吹き込みながら室温で２０ｈｒ反応させた。反応後、触
媒を濾別し、濾液を濃縮して、粗１，３−（２，４−ジ
ヒドロキシフェニル）プロパンを得た。
【００４８】クロロホルム／アセトン（３０／１、容量
比）及び酢酸エチル／エタノール（２５／１、容量比）
でのカラムクロマトグラフィーで主成分を分取した。収
量は１．２１ｇであった。
比）及び酢酸エチル／エタノール（２５／１、容量比）
でのカラムクロマトグラフィーで主成分を分取した。収
量は１．２１ｇであった。
【００４９】Ｈ1−ＮＭＲ測定結果を以下に示す。
【００５０】
【表８】 製造例４ （１，３−ビス（２，４−ジアセトキシフェニル）プロ
パンの合成）１，３−ビス（２，４−ジヒドロキシフェ
ニル）プロパン２４．９ｇ（0.１ｍｏｌ）を酢酸エチル
１００ｍｌに溶解し、無水酢酸４９．０ｇ（０．４８ｍ
ｏｌ）及びピリジン１．５８ｇ（０．０２ｍｏｌ）を添
加し、３時間還流した。得られた反応液に水５０ｇを加
えて抽出洗浄し、得られた酢酸エチル層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、エバポレーターで酢酸エチルを留
去し、１，３ビス（２，４−ジアセトキシフェニル）プ
ロパン４０．８７ｇ（収率９８．０％）を得た。 得ら
れた結晶のＨ1−ＮＭＲ測定結果を以下に示す。
パンの合成）１，３−ビス（２，４−ジヒドロキシフェ
ニル）プロパン２４．９ｇ（0.１ｍｏｌ）を酢酸エチル
１００ｍｌに溶解し、無水酢酸４９．０ｇ（０．４８ｍ
ｏｌ）及びピリジン１．５８ｇ（０．０２ｍｏｌ）を添
加し、３時間還流した。得られた反応液に水５０ｇを加
えて抽出洗浄し、得られた酢酸エチル層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、エバポレーターで酢酸エチルを留
去し、１，３ビス（２，４−ジアセトキシフェニル）プ
ロパン４０．８７ｇ（収率９８．０％）を得た。 得ら
れた結晶のＨ1−ＮＭＲ測定結果を以下に示す。
【００５１】
【表９】 製造例５ （１，３−ビス（２，４−ジドデカノイルオキシフェニ
ル）プロパンの合成）１，３−ビス（２，４−ジヒドロ
キシフェニル）プロパン２４．９ｇ（0.１ｍｏｌ）、ト
ルエン２００ｍｌ、ピリジン４７．４ｇ（０．６０ｍｏ
ｌ）を混合し、これにラウロイル酸クロライド１０５．
０ｇ（０．４８ｍｏｌ）を滴下し、その後１時間還流下
で反応させた。得られた反応混合液に１ＮのＨＣｌ（５
００ｍｌ）及びクロロホルム（１リットル）を加え、分
液によりクロロホルム層を分別した。分別したクロロホ
ルム層を濃縮後、濃縮液からクロロホルム及びトルエン
を留去し、得られた液状物をカラムクロマト（クロロホ
ルム／四塩化炭素＝３／１：容量比）により精製した。
ル）プロパンの合成）１，３−ビス（２，４−ジヒドロ
キシフェニル）プロパン２４．９ｇ（0.１ｍｏｌ）、ト
ルエン２００ｍｌ、ピリジン４７．４ｇ（０．６０ｍｏ
ｌ）を混合し、これにラウロイル酸クロライド１０５．
０ｇ（０．４８ｍｏｌ）を滴下し、その後１時間還流下
で反応させた。得られた反応混合液に１ＮのＨＣｌ（５
００ｍｌ）及びクロロホルム（１リットル）を加え、分
液によりクロロホルム層を分別した。分別したクロロホ
ルム層を濃縮後、濃縮液からクロロホルム及びトルエン
を留去し、得られた液状物をカラムクロマト（クロロホ
ルム／四塩化炭素＝３／１：容量比）により精製した。
【００５２】得られた結晶のＨ1−ＮＭＲ測定結果を以
下に示す。
下に示す。
【００５３】
【表１０】 製造例６ （１，３−ビス（２，４−ジヒドロキシフェニル）プロ
パンの単離）ジオスコリア・コンポジータ(Dioscorea c
omposita)１００ｇを１００％酢酸エチル１l 中に入
れ、室温で４時間撹拌しながら抽出を行なった後、濾過
し濾液をワコーゲルＣ−２００で展開し、１，３−ビス
（２，４−ジヒドロキシフェニル）プロパンの画分を採
取し濃縮液をエタノールに溶解し、１％の活性炭を添加
し、１時間撹拌後、エバポレータで濃縮し、１，３−ビ
ス（２，４−ジヒドロキシフェニル）プロパンを得た。
パンの単離）ジオスコリア・コンポジータ(Dioscorea c
omposita)１００ｇを１００％酢酸エチル１l 中に入
れ、室温で４時間撹拌しながら抽出を行なった後、濾過
し濾液をワコーゲルＣ−２００で展開し、１，３−ビス
（２，４−ジヒドロキシフェニル）プロパンの画分を採
取し濃縮液をエタノールに溶解し、１％の活性炭を添加
し、１時間撹拌後、エバポレータで濃縮し、１，３−ビ
ス（２，４−ジヒドロキシフェニル）プロパンを得た。
【００５４】実施例９〜１７ （メラノーマ細胞淡色化試験）各化合物のメラニン色素
合成抑制効果をＢ１６メラノーマ細胞を細胞増殖性に悪
影響のない濃度で培養した時の細胞色の変化で測定し
た。Ｂ１６メラノーマ細胞を６０ｍｍシャーレに１×１
０5個播種し、２４時間後に製造例３で合成した１，３
−ビス（２，４−ジヒドロキシフェニル）プロパン、製
造例４で合成した１，３−ビス（２，４−ジアセトキシ
フェニル）プロパン及び製造例５で合成した１，３−ビ
ス（２，４−ジドデカノイルオキシフェニル）プロパン
をそれぞれ個々に培地に添加して５日間培養した。培養
後トリプシン処理により回収した細胞をリン緩衝液0.3
ｍｌに懸濁し、超音波粉砕を行った後、４Ｎ−ＮａＯＨ
を０．３ｍｌ添加して、６０℃、２時間インキュベート
した。４００ｎｍで吸光度測定を行い、コントロールを
１００％とした時の放出メラニン量を算出し、表１１に
示した。尚、比較例として、本物質の代わりにハイドロ
カルコン誘導体の一種である、ジヒドロフロレチンを用
いて、同様に試験した。
合成抑制効果をＢ１６メラノーマ細胞を細胞増殖性に悪
影響のない濃度で培養した時の細胞色の変化で測定し
た。Ｂ１６メラノーマ細胞を６０ｍｍシャーレに１×１
０5個播種し、２４時間後に製造例３で合成した１，３
−ビス（２，４−ジヒドロキシフェニル）プロパン、製
造例４で合成した１，３−ビス（２，４−ジアセトキシ
フェニル）プロパン及び製造例５で合成した１，３−ビ
ス（２，４−ジドデカノイルオキシフェニル）プロパン
をそれぞれ個々に培地に添加して５日間培養した。培養
後トリプシン処理により回収した細胞をリン緩衝液0.3
ｍｌに懸濁し、超音波粉砕を行った後、４Ｎ−ＮａＯＨ
を０．３ｍｌ添加して、６０℃、２時間インキュベート
した。４００ｎｍで吸光度測定を行い、コントロールを
１００％とした時の放出メラニン量を算出し、表１１に
示した。尚、比較例として、本物質の代わりにハイドロ
カルコン誘導体の一種である、ジヒドロフロレチンを用
いて、同様に試験した。
【００５５】
【表１１】 表１１に示す如く、比較例３〜５のジヒドロフロレチン
に較べて、発明の化合物は低濃度でＢ１６メラノーマ細
胞からの放出メラニン量が抑えられた。
に較べて、発明の化合物は低濃度でＢ１６メラノーマ細
胞からの放出メラニン量が抑えられた。
【００５６】実施例１８〜１９、比較例６ （二相型ローションの調製）表１２の原料組成におい
て、表１３に記載の如く有効成分を配合して、二相型ロ
ーションを調製し、前記（ａ）から（ｅ）の諸試験を実
施した。
て、表１３に記載の如く有効成分を配合して、二相型ロ
ーションを調製し、前記（ａ）から（ｅ）の諸試験を実
施した。
【００５７】
【表１２】 （１）調製法 表１２に記載の配合量においてＢ成分を０．０１および
０．２ｗｔ％、Ａ成分中に均一に溶解した後、Ａ成分と
Ｃ成分を均一に混合撹拌分散し、次いで容器に充填し製
品とした。
０．２ｗｔ％、Ａ成分中に均一に溶解した後、Ａ成分と
Ｃ成分を均一に混合撹拌分散し、次いで容器に充填し製
品とした。
【００５８】使用時には内容物を均一に振盪分散して使
用した。 （２）特性 諸試験を実施した結果を表１３に示す。
用した。 （２）特性 諸試験を実施した結果を表１３に示す。
【００５９】
【表１３】 表１３に示す如く、比較例６は諸試験において良好な結
果は示さなかった。
果は示さなかった。
【００６０】一方、実施例１８及び１９の本発明の化粧
料は諸試験の総てにおいて明らかに良好な結果を示し、
またヒト皮膚での諸試験において皮膚刺激は生じなかっ
た。
料は諸試験の総てにおいて明らかに良好な結果を示し、
またヒト皮膚での諸試験において皮膚刺激は生じなかっ
た。
【００６１】実施例２０〜２１、比較例７ （スキンクリームの調製）表１４の原料組成において、
表１５に記載の如く有効成分を配合して、スキンクリー
ムを調製し、前記の諸試験を実施した。
表１５に記載の如く有効成分を配合して、スキンクリー
ムを調製し、前記の諸試験を実施した。
【００６２】
【表１４】 （１）調製法 表１４に記載のＢ成分を０．０１および０．２ｗｔ％、
Ａ成分に混合し、均一に加熱溶解して温度を８０℃にし
た。次いで、Ａ成分中にＣ成分を注入撹拌混合した後、
撹拌しながら３０℃まで冷却し製品とした。 （２）特性 諸試験を実施した結果を表１５に示す。
Ａ成分に混合し、均一に加熱溶解して温度を８０℃にし
た。次いで、Ａ成分中にＣ成分を注入撹拌混合した後、
撹拌しながら３０℃まで冷却し製品とした。 （２）特性 諸試験を実施した結果を表１５に示す。
【００６３】
【表１５】 表１５に示す如く、実施例２０及び２１は、諸試験の総
てにおいて明らかに良好な結果を示し、またヒト皮膚で
の諸試験において皮膚刺激は生じなかった。
てにおいて明らかに良好な結果を示し、またヒト皮膚で
の諸試験において皮膚刺激は生じなかった。
【００６４】
【発明の効果】以上記載の如く、本発明の化合物及び化
粧料は、紫外線による皮膚の色素沈着抑制効果に優れ、
皮膚の色素沈着を速やかに淡色化する効果を有し、皮膚
刺激が無く、保存安定性にも優れている。
粧料は、紫外線による皮膚の色素沈着抑制効果に優れ、
皮膚の色素沈着を速やかに淡色化する効果を有し、皮膚
刺激が無く、保存安定性にも優れている。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/05 Ａ６１Ｋ 31/05 31/22 31/22 35/78 35/78 Ｃ Ａ６１Ｐ 17/16 Ａ６１Ｐ 17/16 43/00 １０５ 43/00 １０５ Ｃ０７Ｃ 69/33 Ｃ０７Ｃ 69/33 (72)発明者 野崎 正平 神奈川県横浜市栄区笠間町1190番地 三 井東圧化学株式会社内 (72)発明者 坂本 正弘 北海道砂川市豊沼町１番地 三井東圧化 学株式会社内 (72)発明者 森本 繁治 福岡県大牟田市浅牟田町30番地 三井東 圧化学株式会社内 (56)参考文献 特開 平６−56641（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−213729（ＪＰ，Ａ) 特開 平８−337510（ＪＰ，Ａ) 特表 平６−511475（ＪＰ，Ａ) ＣＡ119：113368 ＣＡ 67：90616 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 39/16 A61K 7/00 A61K 7/48 A61K 31/05 A61K 31/22 A61K 35/78 A61P 17/16 A61P 43/00 105 C07C 69/33 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (9)
- 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 ［式中、Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ独立にＨまたは−ＣＯＲを
示し、Ｒは１〜２０個の炭素原子を有するアルキル基を
示す］で表わされることを特徴とするハイドロカルコン
誘導体。 - 【請求項２】 式II： 【化２】 で表わされることを特徴とする１，３−ビス（２，４−
ジヒドロキシフェニル）プロパン。 - 【請求項３】 請求項１に記載のハイドロカルコン誘導
体を有効成分とすることを特徴とする化粧料。 - 【請求項４】 請求項２に記載の１，３−ビス（２，４
−ジヒドロキシフェニル）プロパンを有効成分とする化
粧料。 - 【請求項５】 式Ｉ： 【化３】 ［式中、Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ独立にＨまたは−ＣＯＲを
示し、Ｒは１〜２０個の炭素原子を有するアルキル基を
示す］で表わされるハイドロカルコン誘導体の製造方法
であって、 ジオスコリア・コンポジータを抽出溶媒と接触させて、
該抽出溶媒中に前記ハイドロカルコン誘導体を含む抽出
物を得る工程を有することを特徴とするハイドロカルコ
ン誘導体の製造方法。 - 【請求項６】 請求項５に記載の製造方法で得られた抽
出物を配合したことを特徴とする化粧料。 - 【請求項７】 式Ｉ： 【化４】 ［式中、Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ独立にＨまたは−ＣＯＲを
示し、Ｒは１〜２０個の炭素原子を有するアルキル基を
示す］で表わされるハイドロカルコン誘導体を有効成分
として含む化粧料の製造方法であって、 ａ）ジオスコリア・コンポジータを抽出溶媒と接触させ
て、該抽出溶媒中に前記ハイドロカルコン誘導体を含む
抽出物を得る工程と、 ｂ）該抽出物を配合して化粧料を得る工程と、を有する
ことを特徴とするハイドロカルコン誘導体を有効成分と
して含む化粧料の製造方法。 - 【請求項８】 式Ｉ： 【化５】 ［式中、Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ独立にＨまたは−ＣＯＲを
示し、Ｒは１〜２０個の炭素原子を有するアルキル基を
示す］で表わされるハイドロカルコン誘導体の製造方法
であって、 ａ）ジオスコリア・コンポジータを抽出溶媒と接触させ
て、該抽出溶媒中に前記ハイドロカルコン誘導体を含む
抽出物を得る工程と、 ｂ）該抽出物から前記ハイドロカルコン誘導体を分離、
精製する工程と、を有することを特徴とするハイドロカ
ルコン誘導体の製造方法。 - 【請求項９】 式Ｉ： 【化６】 ［式中、Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ独立にＨまたは−ＣＯＲを
示し、Ｒは１〜２０個の炭素原子を有するアルキル基を
示す］で表わされるハイドロカルコン誘導体を有効成分
として含む化粧料の製造方法であって、 ａ）ジオスコリア・コンポジータを抽出溶媒と接触させ
て、該抽出溶媒中に前記ハイドロカルコン誘導体を含む
抽出物を得る工程と、 ｂ）該抽出物から前記ハイドロカルコン誘導体を分離、
精製する工程と、 ｃ）該精製されたハイドロカルコン誘導体を配合して化
粧料を得る工程と、を有することを特徴とするハイドロ
カルコン誘導体を有効成分として含む化粧料の製造方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8313559A JP3072267B2 (ja) | 1995-11-24 | 1996-11-25 | ハイドロカルコン誘導体、該誘導体を含む化粧料及びこれらの製造方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7-329668 | 1995-11-24 | ||
| JP32966895 | 1995-11-24 | ||
| JP8313559A JP3072267B2 (ja) | 1995-11-24 | 1996-11-25 | ハイドロカルコン誘導体、該誘導体を含む化粧料及びこれらの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09221439A JPH09221439A (ja) | 1997-08-26 |
| JP3072267B2 true JP3072267B2 (ja) | 2000-07-31 |
Family
ID=26567617
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8313559A Expired - Lifetime JP3072267B2 (ja) | 1995-11-24 | 1996-11-25 | ハイドロカルコン誘導体、該誘導体を含む化粧料及びこれらの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3072267B2 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA200609927B (en) * | 2004-05-28 | 2008-07-30 | Unigen Pharmaceuticals Inc | Diarylalkanes as potent inhibitors of binuclear enzymes |
-
1996
- 1996-11-25 JP JP8313559A patent/JP3072267B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ＣＡ ６７：９０６１６ |
| ＣＡ１１９：１１３３６８ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH09221439A (ja) | 1997-08-26 |
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