JPH0987127A

JPH0987127A - 美白剤及びこれを含有する皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH0987127A
Application number: JP24205595A
Authority: JP
Inventors: Yasuto Suzuki; 康人鈴木; Yusuke Shibuya; 祐輔渋谷; Yukihiro Ohashi; 幸浩大橋; Yoshinori Nishizawa; 義則西澤; Naoko Morizaki; 尚子森崎; Genji Imokawa; 玄爾芋川
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1995-09-20
Filing date: 1995-09-20
Publication date: 1997-03-31

Abstract

(57)【要約】【解決手段】次の一般式（１）【化１】〔式中、Ｒ¹＝Ｈ、アルキル基、二重結合を１〜４個有
するアルケニル基又はアラルキル基；Ｒ²及びＲ³＝
Ｈ、ＯＨ、アルコキシ基、二重結合を１〜４個有するア
ルケニルオキシ基又はアラルキルオキシ基を示す〕で表
される化合物又はその塩を有効成分とする美白剤及びこ
れを含有する皮膚外用剤。【効果】皮膚の色素沈着予防・改善効果に優れ、かつ
皮膚に対する安全性が高い。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、安全性に優れ、か
つ色素沈着の予防・改善効果に優れるナフタレンカルボ
ン酸誘導体又はその塩を有効成分とする美白剤及びこれ
を含有する皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】しみ・そばかす及び日焼け後の肌への色
素沈着は、加齢に伴い発生、増加し、そして消失しにく
くなり、中高年齢層にとって悩みとなっている。これら
の色素沈着症の発症機構は未だ解明されていないが、太
陽光線、特に紫外線やメラノサイト刺激ホルモン等の作
用により表皮メラノサイトでのメラニン合成機構が亢進
するためであると考えられている。

【０００３】また、メラニン合成機構の亢進に加え、表
皮角化細胞（ケラチノサイト）の加齢に伴う角化遅延も
メラニンの表皮外への排泄速度を遅延させ、表皮内のメ
ラニン顆粒密度の増加、すなわち色素沈着を増加させる
と考えられている。このような色素沈着部分は局部的に
存在し、周囲の正常皮膚色と明らかな差異を生ずること
もある。

【０００４】そこで、このような後天的な色素沈着部を
正常な皮膚色にまで回復させる薬剤や色素沈着を予防す
る薬剤の開発が強く望まれており、これまでにも多くの
薬剤が開発され、商品化されてきた。このうち、優れた
還元能を有するビタミンＣ（Ｌ−アスコルビン酸）誘導
体を配合した化粧料は、ビタミンＣ誘導体の安定性が不
十分であるとともに、外用ではほとんど効果が認められ
ないものであった。

【０００５】一方、欧米において、ハイドロキノンがし
みの治療や黒人皮膚を白くする等の用途の薬剤として用
いられているが、ハイドロキノン自体の安全性（刺激
性、アレルギー性）に問題があり、また、白斑を生じさ
せるケースもあるなどの点から一般用薬剤として配合す
るには問題がある。その他にもメラニン抑制剤としてイ
ンビトロ（ｉｎｖｉｔｒｏ）のチロシナーゼ活性阻害
試験で効力を示す種々の物質が報告されている。そのう
ち、安息香酸誘導体については、端鎖アルコキシ基を有
するサリチル酸誘導体についてインビトロのチロシナー
ゼ阻害及び美白作用が報告されている（特開平６−４０
８８６号公報）。しかしながら、報告されているような
端鎖アルコキシ基置換サリチル酸誘導体をはじめとする
公知のメラニン抑制剤は、美白化粧料に用いても十分な
効果が得られないばかりか皮膚刺激等の安全性も十分と
はいえないものであった。このように、色素沈着改善効
果及び皮膚に対する安全性の両面を十分に満足する物質
は知られていないのが現状である。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】従って本発明の目的
は、色素沈着予防・改善効果及び皮膚に対する安全性の
双方に優れた物質及びこれを含有する皮膚外用剤を提供
することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】斯かる実情に鑑み本発明
者らはメラニン生成機構の研究を通して色素沈着を予防
・改善させる物質を得るべく鋭意検討した結果、下記一
般式（１）で表されるナフタレンカルボン酸誘導体が高
いメラニン生成抑制作用を有し、しかも皮膚に対する刺
激がなく、アレルギーの発現が認められないことを見出
し本発明を完成した。

【０００８】すなわち本発明は、次の一般式（１）

【０００９】

【化２】

【００１０】〔式中、Ｒ¹は水素原子、アルキル基、二
重結合を１〜４個有するアルケニル基又はアラルキル基
を示し、Ｒ²及びＲ³は、同一又は異なって水素原子、
ヒドロキシル基、アルコキシ基、二重結合を１〜４個有
するアルケニルオキシ基又はアラルキルオキシ基を示
す〕で表されるナフタレンカルボン酸誘導体又はその塩
を有効成分とする美白剤を提供するものである。また本
発明は、上記一般式（１）で表されるナフタレンカルボ
ン酸誘導体又はその塩を含有する皮膚外用剤を提供する
ものである。

【００１１】

【発明の実施の形態】本発明の美白剤は前記一般式
（１）で表されるナフタレンカルボン酸誘導体又はその
塩を有効成分とするものであり、式中、Ｒ¹で示される
アルキル基としては、炭素数１〜２０の直鎖又は分岐鎖
のアルキル基が好ましく、例えばメチル基、エチル基、
ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソ
プロピル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシ
ル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル
基、ｎ−デカニル基、ｎ−ウンデカニル基、ｎ−ラウリ
ル基、ｎ−トリデカニル基、ｎ−ミリスチル基、ｎ−ペ
ンタデカニル基、パルミチル基、ｎ−ヘプタデカニル
基、ステアリル基、ｎ−ノナデカニル基、ｎ−イコサニ
ル基、イソステアリル基、３，５，５−トリメチルヘキ
シル基、３−メチルブチル基、３，７−ジメチルオクチ
ル基、３，７，１１−トリメチルドデカニル基、３，
７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカニル基等が挙
げられる。また、Ｒ¹で示されるアルケニル基としては
炭素数２〜２０の直鎖又は分岐鎖の二重結合を１〜４個
有するアルケニル基が好ましく、例えばアリル基、プレ
ニル基、オレイル基、ゲラニル基、ファルネシル基、ゲ
ラニルゲラニル基等が挙げられる。

【００１２】Ｒ¹で示されるアラルキル基としては、総
炭素数７〜１６のアラルキル基が好ましく、例えばベン
ジル基、フェニル−１−エチル基、フェニル−２−エチ
ル基、フェニル−２−プロピル基、フェニル−３−プロ
ピル基、２−フェニル−２−ブチル基、４−フェニル−
１−ブチル基、１−フェニル−１−ブチル基、１−ナフ
チルメチル基、９−アントラセニルメチル基等が挙げら
れる。

【００１３】Ｒ²及びＲ³で示されるアルコキシ基とし
ては炭素数１〜２０の直鎖又は分岐鎖のアルコキシ基が
好ましく、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポ
キシ基、ｎ−ブトキシ基、ｎ−ペンチル基、イソプロポ
キシ基、イソブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ヘキシ
ルオキシ基、ｎ−ヘプチルオキシ基、ｎ−オクチルオキ
シ基、ｎ−ノナニルオキシ基、ｎ−デカニルオキシ基、
ｎ−ウンデカニルオキシ基、ラウリルオキシ基、ｎ−ト
リデカニルオキシ基、ミリスチルオキシ基、ｎ−ペンタ
デカニルオキシ基、パルミチルオキシ基、ｎ−ヘプタデ
カニルオキシ基、ステアリルオキシ基、ｎ−ノナデカニ
ルオキシ基、ｎ−イコサニルオキシ基、イソステアリル
オキシ基、３，５，５−トリメチルヘキシルオキシ基、
３−メチルブトキシ基、３，７−ジメチルオクチルオキ
シ基、３，７，１１−トリメチルドデカニルオキシ基、
３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカニルオキ
シ基等が挙げられる。

【００１４】また、Ｒ²及びＲ³で示されるアルケニル
オキシ基としては、炭素数２〜２０の直鎖又は分岐鎖の
二重結合を１〜４個有するアルケニルオキシ基が好まし
く、例えばアリルオキシ基、プレニルオキシ基、オレイ
ルオキシル基、ゲラニルオキシ基、ファルネシルオキシ
基、ゲラニルゲラニルオキシ基等が挙げられる。

【００１５】Ｒ²及びＲ³で示されるアラルキルオキシ
基としては、総炭素数７〜１６のアラルキルオキシ基が
好ましく、例えばベンジルオキシ基、フェニル−１−エ
チルオキシ基、フェニル−２−エチルオキシ基、フェニ
ル−２−プロピルオキシ基、フェニル−３−プロピルオ
キシ基、２−フェニル−２−ブチルオキシ基、４−フェ
ニル−１−ブチルオキシ基、１−フェニル−１−ブチル
オキシ基、１−ナフチルメチルオキシ基、９−アントラ
セニルメチルオキシ基等が挙げられる。

【００１６】一般式（１）中、ＣＯＯＲ¹、Ｒ²及びＲ
³はナフタレン環の１、２、３及び４位のいずれに置換
していてもよいが、ＣＯＯＲ¹は１又は２位に、特に２
位に置換しているのが好ましく、Ｒ²は１又は３位に、
特に１位に置換しているのが好ましく、Ｒ³は３又は４
位、特に４位に置換しているのが好ましい。

【００１７】上記ナフタレンカルボン酸誘導体（１）の
具体例としては、１−ナフトエ酸、２−ナフトエ酸、１
−ナフトエ酸メチル、２−ナフトエ酸エチル、２−ヒド
ロキシ−１−ナフトエ酸、１−ヒドロキシ−２−ナフト
エ酸、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、２−ヒドロキ
シ−１−ナフトエ酸メチル、１−ヒドロキシ−２−ナフ
トエ酸メチル、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸メチ
ル、２−メトキシ−１−ナフトエ酸、１−メトキシ−２
−ナフトエ酸、３−メトキシ−２−ナフトエ酸、２−メ
トキシ−１−ナフトエ酸メチル、１−メトキシ−２−ナ
フトエ酸メチル、３−メトキシ−２−ナフトエ酸メチ
ル、１，４−ジヒドロキシ−２−ナフトエ酸、１，４−
ジヒドロキシ−２−ナフトエ酸メチル、１−ヒドロキシ
−４−メトキシ−２−ナフトエ酸、１−ヒドロキシ−４
−メトキシ−２−ナフトエ酸メチル、４−ヒドロキシ−
１−メトキシ−２−ナフトエ酸、１，４−ジメトキシ−
２−ナフトエ酸、１，４−ジメトキシ−２−ナフトエ酸
メチル、１−ヒドロキシ−４−エトキシ−２−ナフトエ
酸、１−ヒドロキシ−４−エトキシ−２−ナフトエ酸メ
チル、１−ヒドロキシ−４−イソプロポキシ−２−ナフ
トエ酸、１−ヒドロキシ−４−イソプロポキシ−２−ナ
フトエ酸メチル、１−ヒドロキシ−４−ベンジルオキシ
−２−ナフトエ酸、１−ヒドロキシ−４−ベンジルオキ
シ−２−ナフトエ酸メチル、１−ヒドロキシ−４−ベン
ジルオキシ−２−ナフトエ酸ベンジル、１，４−ジベン
ジルオキシ−２−ナフトエ酸、１，４−ジベンジルオキ
シ−２−ナフトエ酸メチル、１，４−ジベンジルオキシ
−２−ナフトエ酸ベンジル、１−ヒドロキシ−４−（ナ
フタレン−１−メチルオキシ）−２−ナフトエ酸、１−
ヒドロキシ−４−（ナフタレン−１−メチルオキシ）−
２−ナフトエ酸メチル、１，４−ジ（ナフタレン−１−
メチルオキシ）−２−ナフトエ酸、１−ヒドロキシ−４
−イソステアリルオキシ−２−ナフトエ酸、１−ヒドロ
キシ−４−イソステアリルオキシ−２−ナフトエ酸メチ
ル、１−ヒドロキシ−４−オレイルオキシ−２−ナフト
エ酸、１−ヒドロキシ−４−オレイルオキシ−２−ナフ
トエ酸メチル等が挙げられる。

【００１８】上記一般式（１）におけるより好ましいＲ
¹、Ｒ²及びＲ³の組み合せとしては、Ｒ¹が水素原
子、低級アルキル基又はアラルキル基であり；Ｒ²がヒ
ドロキシル基、低級アルコキシ基又はアラルキルオキシ
基であり；Ｒ³がアルコキシ基、アルケニルオキシ基又
はアラルキルオキシ基である場合が挙げられる。ここ
で、低級アルキル基及び低級アルコキシ基には、前記の
うち、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキル基及び
アルコキシ基が挙げられる。

【００１９】さらに好ましいＲ¹としては、水素原子、
メチル基、エチル基及びベンジル基が挙げられ；Ｒ²と
してはヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基及びベン
ジルオキシ基が挙げられ；Ｒ³としてはメトキシ基、エ
トキシ基、イソプロポキシ基、ベンジルオキシ基、１−
ナフチルメチルオキシ基、イソステアリルオキシ基、及
びオレイルオキシ基が挙げられる。

【００２０】特に好ましいナフタレンカルボン酸誘導体
（１）の具体例としては、１−ヒドロキシ−４−メトキ
シ−２−ナフトエ酸、１−ヒドロキシ−４−メトキシ−
２−ナフトエ酸メチル、４−ヒドロキシ−１−メトキシ
−２−ナフトエ酸、１，４−ジメトキシ−２−ナフトエ
酸、１，４−ジメトキシ−２−ナフトエ酸メチル、１−
ヒドロキシ−４−エトキシ−２−ナフトエ酸、１−ヒド
ロキシ−４−エトキシ−２−ナフトエ酸メチル、１−ヒ
ドロキシ−４−イソプロポキシ−２−ナフトエ酸、１−
ヒドロキシ−４−イソプロポキシ−２−ナフトエ酸メチ
ル、１−ヒドロキシ−４−ベンジルオキシ−２−ナフト
エ酸、１−ヒドロキシ−４−ベンジルオキシ−２−ナフ
トエ酸メチル、１−ヒドロキシ−４−ベンジルオキシ−
２−ナフトエ酸ベンジル、１，４−ジベンジルオキシ−
２−ナフトエ酸、１，４−ジベンジルオキシ−２−ナフ
トエ酸メチル、１，４−ジベンジルオキシ−２−ナフト
エ酸ベンジル、１−ヒドロキシ−４−（ナフタレン−１
−メチルオキシ）−２−ナフトエ酸、１−ヒドロキシ−
４−（ナフタレン−１−メチルオキシ）−２−ナフトエ
酸メチル、１−ヒドロキシ−４−イソステアリルオキシ
−２−ナフトエ酸、１−ヒドロキシ−４−イソステアリ
ルオキシ−２−ナフトエ酸メチル、１−ヒドロキシ−４
−オレイルオキシ−２−ナフトエ酸、１−ヒドロキシ−
４−オレイルオキシ−２−ナフトエ酸メチル等が挙げら
れる。

【００２１】前記ナフタレンカルボン酸誘導体（１）に
ついては、遊離酸のみでなく、塩や水和物の形で用いる
こともできる。塩としては、有機塩基による塩と無機塩
基による塩が広く挙げられる。好ましくはアミノ酸塩、
アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩であり、特に好ま
しくは、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩であ
る。これらの塩の形成位置としては、上記一般式（１）
におけるＲ¹が水素原子であるときのカルボキシル基の
水素原子の位置が好ましく挙げられる。

【００２２】ナフタレンカルボン酸誘導体（１）の塩と
しては、上記置換ナフタレンカルボン酸誘導体として例
示した化合物の塩が好ましく挙げられ、例えば、１−ナ
フトエ酸ナトリウム塩、２−ナフトエ酸カリウム塩、２
−ヒドロキシ−１−ナフトエ酸アルギニン塩、１−ヒド
ロキシ−２−ナフトエ酸カルシウム塩、３−ヒドロキシ
−２−ナフトエ酸マグネシウム塩、２−メトキシ−１−
ナフトエ酸リジン塩、１−メトキシ−２−ナフトエ酸ナ
トリウム塩、３−メトキシ−２−ナフトエ酸カリウム
塩、１，４−ジヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルギニン
塩、１−ヒドロキシ−４−メトキシ−２−ナフトエ酸ナ
トリウム塩、４−ヒドロキシ−１−メトキシ−２−ナフ
トエ酸カリウム塩、１，４−ジメトキシ−２−ナフトエ
酸アルギニン塩、１−ヒドロキシ−４−エトキシ−２−
ナフトエ酸リジン塩、１−ヒドロキシ−４−イソプロポ
キシ−２−ナフトエ酸カルシウム塩、１−ヒドロキシ−
４−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸マグネシウム塩、
１，４−ジベンジルオキシ−２−ナフトエ酸ナトリウム
塩、１−ヒドロキシ−４−（ナフタレン−１−メチルオ
キシ）−２−ナフトエ酸ナトリウム塩、１−ヒドロキシ
−４−イソステアリルオキシ−２−ナフトエ酸ナトリウ
ム塩、１−ヒドロキシ−４−オレイルオキシ−２−ナフ
トエ酸カリウム塩等が挙げられる。

【００２３】本発明に用いられるナフタレンカルボン酸
誘導体（１）及びその塩は、種々の化合物の合成原料等
として知られている化合物であり、自体公知の手段で合
成する方法や生薬類や放線菌培養液等より単離する方法
で入手できる外、市販品を使用することもできる。

【００２４】一般式（１）において、Ｒ¹がアルキル
基、アルケニル基、又はアラルキル基であり、Ｒ²及び
Ｒ³の少なくとも一方がアルコキシ基、アルケニルオキ
シ基又はアラルキルオキシ基である化合物の製造法（製
造法１）、並びにＲ²及びＲ³の少なくとも一方がアル
コキシ基、アルケニルオキシ基又はアラルキルオキシ基
であり、Ｒ¹が水素原子である化合物の製造法（製造法
２）について例示する。

【００２５】

【化３】

【００２６】〔式中、Ｒ^1bはアルキル基、アルケニル基
又はアラルキル基を示し、Ｒ^2a及びＲ ^2bは前記Ｒ²と同
じ意味を示すが、Ｒ^2aがヒドロキシ基の場合Ｒ^2bはアル
コキシ基、アルケニルオキシ基又はアラルキルオキシ基
に変化し得る。Ｒ⁴はアルキル基、アルケニル基又はア
ラルキル基を示し、Ｘはハロゲン原子、アルキルスルホ
ニルオキシ基又はアリールスルホニルオキシ基を示す〕

【００２７】すなわち、化合物（１ａ）と化合物（２）
を塩基の存在下又は非存在下に反応させることにより化
合物（１ｂ）が得られる。

【００２８】上記の反応は、１モルの化合物（１ａ）に
対して０．５〜３．０モルの化合物（２）を用い、−２
０〜３００℃好ましくは０〜１５０℃の温度で数時間攪
拌することにより行うのが好ましい。上記塩基として
は、反応に悪影響を及ぼさなければいかなるものでも用
いうるが、例えば水素化ナトリウム、ナトリウムアミ
ド、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、
水酸化ナトリウムなどが好適に用いられる。また、上記
反応は無溶媒あるいは反応に不活性な溶媒中で行うこと
ができる。上記反応に用いることができる溶媒として
は、反応に不活性であればいかなるものでも用いうる
が、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、テトラヒド
ロフラン（ＴＨＦ）、トルエン、キシレン、ヘキサン、
エタノール、メタノール、水等が好適に用いられる。

【００２９】上記反応終了後、溶媒を留去し、クロマト
グラフィー、再結晶、蒸留等の手段により精製すること
により、本発明に用いられるナフタレンカルボン酸誘導
体（１ｂ）を単離することができる。

【００３０】

【化４】

【００３１】〔式中、Ｒ^1b、Ｒ^2b及びＲ⁴は前記と同
じ〕

【００３２】すなわち化合物（１ｂ）を加水分解するこ
とにより、Ｒ¹が水素原子であるナフタレンカルボン酸
誘導体（１ｃ）を得る。

【００３３】具体的には、化合物（１ｂ）を１．５モル
の水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基を用い、
０〜１５０℃の温度で攪拌し加水分解を行うことにより
遊離のカルボキシル基を有するナフタレンカルボン酸誘
導体（１ｃ）を得ることができる。上記反応は無溶媒あ
るいは反応に不活性な溶媒中で行うことができる。上記
反応において用いることができる溶媒としては、反応に
不活性であればいかなるものでも用いうるが、例えば、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、エタノール、メタノール、テトラヒドロフラン、
１，４−ジオキサン、水等が好適に用いることができ
る。

【００３４】上記反応終了後、クロマトグラフィー、再
結晶、蒸留等の手段により本発明に用いられるナフタレ
ンカルボン酸誘導体（１ｂ）を単離することができる。

【００３５】ナフタレンカルボン酸誘導体（１）の塩を
調製するには、例えば上記ナフタレンカルボン酸誘導体
（１）を前記有機塩基又は無機塩基と公知の方法により
反応させるなどして容易に得ることができる。

【００３６】ナフタレンカルボン酸誘導体（１）又はそ
の塩は、後記実施例に示すように紫外線照射により生じ
た色素斑を、皮膚に塗布することにより消退させる効果
を有し、かつ長期間に亘った皮膚に塗布しても何ら副作
用は生じないので化粧料、薬用外用剤等の皮膚外用剤に
美白剤として配合することができる。

【００３７】本発明の皮膚外用剤は、上記ナフタレンカ
ルボン酸誘導体（１）又はその塩を単独で又は二種以上
組み合せて配合することにより製造される。

【００３８】本発明の皮膚外用剤におけるナフタレンカ
ルボン酸誘導体（１）の含有量は、外用剤全体の０．０
００１〜５０重量％、特に０．０１〜２０重量％とする
ことが好ましい。

【００３９】また、本発明の皮膚外用剤は、ナフタレン
カルボン酸誘導体（１）と共に、公知の美白剤、紫外線
吸収剤及び角化改善剤から選ばれる一種又は二種以上を
配合せしめ、さらに美白効果を高めたり、日焼けの予防
効果のあるものとすることができる。

【００４０】配合される公知の美白剤としては、アラン
トイン、ビタミンＥ誘導体、グリチルリチン、アスコル
ビン酸リン酸エステルマグネシウム塩等のアルコルビン
酸誘導体、コージ酸、アルブチン、パンテチン酸誘導
体、プラセンタエキス、抗炎症剤、ヨクイニン、緑茶、
葛根、桑白皮、甘草、オウゴン、アロエ、橙皮、カミツ
レ、霊芝等の各種生薬・植物抽出物等が挙げられる。こ
れら公知の美白剤の配合量は、皮膚外用剤中に０．００
０１〜４０重量％、特に０．０１〜２０重量％とするこ
とが好ましい。

【００４１】紫外線吸収剤としては、ジベンゾイルメタ
ン誘導体、ケイ皮酸エステル誘導体、ベンゾフェノン誘
導体、ｐ−アミノ安息香酸誘導体等の有機系紫外線吸収
剤、及び亜鉛華、雲母、雲母チタン、酸化チタン、酸化
マグネシウム、酸化ジルコニウム等の無機系紫外線吸収
剤が挙げられる。これらの配合量は、皮膚外用剤中に
０．１〜２０重量％、特に０．５〜１０重量％とするこ
とが好ましい。

【００４２】また、角化改善剤としては、スフィンゴシ
ン誘導体や特開平５−１９４１８５号公報に記載の下記
一般式（３）

【００４３】

【化５】

【００４４】〔式中、Ｒ³は、炭素数４〜４０の直鎖、
分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し、
Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸は、それぞれ水素原子
又は１個若しくは２個以上の水酸基が置換していてもよ
い炭素数１〜１０の炭化水素基を示す。〕で表されるア
ミン誘導体等が挙げられる。上記角化改善剤の配合量は
皮膚外用剤中に、好ましくは０．０００１〜４０重量
％、さらに好ましくは０．０１〜２０重量％である。

【００４５】本発明の皮膚外用剤には、本発明の効果を
損ねない範囲で、上記成分以外の任意の成分を配合する
ことができる。その剤型に応じて、皮膚外用剤に通常配
合される成分、例えば精製水、エタノール、油状物質、
保湿剤、増粘剤、防腐剤、乳化剤、薬効成分、粉体、香
料、乳化安定剤、pH調節剤等を配合することができる。

【００４６】具体的には、油状成分として流動パラフィ
ン、ワセリン、パラフィンワックス、スクワラン、ミツ
ロウ、カルナバロウ、オリーブ油、ラノリン、高級アル
コール、脂肪酸、高級アルコールと脂肪酸の合成エステ
ル油、シリコーン油、フッ素系油剤等が挙げられ、保湿
剤としてはソルビトール、キシリトール、グリセリン、
マルチトール、プロピレングリコール、１，３−プロパ
ンジオール、１，３−ブチレングリコール、１，４−ブ
チレングリコール、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、
乳酸、乳酸ナトリウム、ポリオキシプロピレン脂肪酸エ
ステル、ポリエチレングリコール等が挙げられる。増粘
剤としては、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメ
チルセルロース、ポリビニルアルコール、カラギーナ
ン、ゼラチン等の水溶性高分子、塩化ナトリウム、塩化
カリウム等の電解質等が挙げられる。

【００４７】防腐剤としては、尿素、メチルパラベン、
エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、
安息香酸ナトリウム等が挙げられる。乳化剤としては、
レシチン、水素添加レシチン、α−モノアルキルグリセ
リルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、
ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステ
ル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化
ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エス
テル、シリコーン乳化剤等が挙げられる。粉体としては
タルク、セリサイト、マイカ、カオリン、シリカ、ベン
トナイト、バーミキュライト、硫酸バリウム、ベンガ
ラ、酸化鉄、群青等が挙げられる。pH調節剤としては、
乳酸−乳酸ナトリウム、クエン酸−クエン酸ナトリウム
等の緩衝剤が挙げられる。

【００４８】本発明の皮膚外用剤は、それぞれ常法によ
り種々の形態にすることができるが、一般には、ローシ
ョン状、乳液状、クリーム状、軟膏状、スティック状、
有機溶媒や精製水などによる溶液状、パック状、ゲル状
等とするのが好ましい。

【００４９】すなわち、本発明の皮膚外用剤は、ローシ
ョン、オイルエッセンス、Ｏ／Ｗ型又はＷ／Ｏ型のクリ
ーム、乳化型化粧料、パック、軟膏、美白ファンデーシ
ョン等の美白化粧料や、化粧乳液、化粧水、油性化粧
料、口紅、ファンデーション、皮膚洗浄剤、ヘアトニッ
ク、整髪料、養毛剤、育毛剤、浴用剤、シャンプー、リ
ンス等とすることが好ましい。本発明の皮膚外用剤は、
紫外線による皮膚の炎症、しみ、そばかす、日焼け後の
色素沈着部などの患部に局所的に適用することにより、
該部位を治療・改善し正常な皮膚色に戻すことができ
る。また、予め局所的に適用することにより、上記症状
を予防することができる。以下、実施例を挙げてさらに
詳細に説明するが本発明はこれらに限定されるものでは
ない。なお、製造例１〜６は本発明の美白剤及び皮膚外
用剤に用いられるナフタレンカルボン酸誘導体の合成例
であり、実施例１は、本発明の美白剤であるナフタレン
カルボン酸誘導体（１）の評価試験例であり、実施例２
〜２１は、本発明の皮膚外用剤（美白剤も含む）の実施
例である。

【００５０】製造例１１−ヒドロキシ−４−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸
ベンジル（化合物１）の合成：１，４−ジヒドロキシナ
フトエ酸５．０ｇ（２４．５mmol）と炭酸カリウム６．
８ｇ（４９．０mmol）とを、ＤＭＦ２００ml中に溶解
し、室温でよく攪拌しながら臭化ベンジル８．３７ｇ
（４９．０mmol）を加えた。反応混合物を室温で３時間
攪拌し、反応を終了した。得られた反応物を５％塩酸４
００ml中に投入し、酢酸エチル２５０mlで３回に分けて
抽出した。得られた抽出溶液を、飽和炭酸水素ナトリウ
ム溶液、水、飽和食塩水でそれぞれ洗浄した後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、これを濾過した。この後、溶媒
を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンで溶出し、溶媒を
留去したところ、１−ヒドロキシ−４−ベンジルオキシ
−２−ナフトエ酸ベンジル（化合物１）９．０ｇを得
た。得られた生成物の分析結果は、下記の通りであり、
該生成物が１−ヒドロキシ−４−ベンジルオキシ−２−
ナフトエ酸ベンジル（化合物１）であることを確認し
た。（白色結晶、収率９６％）

【００５１】

【化６】

【００５２】¹H-NMR(CDCl₃,δ,ppm) 5.19(s,1H), 5.44(s,3H), 7.17(s,1H), 7.35-7.69(m,12
H),8.28(dd,1H,J=2.7Hz), 8.43(dd,1H,J=2.7Hz), 11.69
(s,1H)

【００５３】製造例２１−ヒドロキシ−４−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸
（化合物２）の合成：１−ヒドロキシ−４−ベンジルオ
キシ−２−ナフトエ酸ベンジル（化合物１）９．０ｇ
（２３．４mmol）をエタノールに溶解し２００mlとした
反応液に、室温でよく攪拌しながら水酸化ナトリウム
３．１ｇ（７７．２mmol）を水に溶解し２００mlとした
溶液を加えた。この後、反応液を還流下で３．５時間反
応し、反応を終了した。

【００５４】室温下で放冷した後、反応液を減圧濃縮
し、反応液を氷冷した５％塩酸溶液中に投入し、これに
酢酸エチル３００mlを加えて抽出した。抽出液を、水及
び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、これを濾過した。この後、溶媒を留去し、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ｎ−ヘキサンで溶出し、溶媒を留去した。さらに、
残留物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンで再結晶したとこ
ろ、１−ヒドロキシ−４−ベンジルオキシ−２−ナフト
エ酸（化合物２）６．２ｇが得られた。得られた生成物
の分析結果は、下記の通りであり、該生成物が１−ヒド
ロキシ−４−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸（化合物
２）であることを確認した。（白色結晶、収率９０％）

【００５５】

【化７】

【００５６】¹H-NMR(CDCl₃,δ,ppm) 5.23(s,1H), 7.19(s,1H), 7.37-7.72(m,7H), 8.31(dd,1
H,J=1.8Hz),8.43(dd,1H,J=1.8Hz), 11.33(s,1H), 12.01
(br.s,1H)

【００５７】製造例３１−ヒドロキシ−４−メトキシ−２−ナフトエ酸（化合
物３）の合成：１，４−ジヒドロキシナフトエ酸１．０
ｇ（４．９mmol）と炭酸カリウム２．０ｇ（１４．７mm
ol）とを、ＤＭＦ５０ml中に溶解し、室温でよく攪拌し
ながらヨウ化メチル１．４ｇ（９．８mmol）を加えた。
反応混合物を８０℃で３時間攪拌し、反応を終了した。
得られた反応物を５％塩酸８０ml中に投入し、酢酸エチ
ル５０mlで３回に分けて抽出した。得られた抽出溶液
を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水、飽和食塩水でそ
れぞれ洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これ
を濾過した。この後、溶媒を除去し、残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ｎ−
ヘキサンで溶出し、溶媒を留去した。その残留物を、エ
タノールに溶解し、３０mlとした反応液に、室温でよく
攪拌しながら水酸化ナトリウム０．６４ｇ（１６．１７
mmol）を水に溶解し５０mlとした溶液を加えた。この
後、反応液を還流下で３．５時間反応し、反応を終了し
た。室温下で放冷した後、反応液を減圧濃縮し、反応液
を氷冷した５％塩酸溶液中に投入し、これに酢酸エチル
５０mlを加えて抽出した。抽出液を、水及び飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これを濾
過した。この後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ｎ−ヘキ
サンで溶出し、溶媒を留去した。さらに、残留物を酢酸
エチル−ｎ−ヘキサンで再結晶したところ、１−ヒドロ
キシ−４−メトキシ−２−ナフトエ酸（化合物３）０．
７５ｇが得られた。得られた生成物の分析結果は、下記
の通りであり、該生成物が１−ヒドロキシ−４−メトキ
シ−２−ナフトエ酸（化合物３）であることを確認し
た。（白色結晶、収率７０％）

【００５８】

【化８】

【００５９】¹H-NMR(CD₃COCD₃,δ,ppm) 4.00(s,3H), 7.15(s,1H), 7.65-7.75(m,2H), 8.18-8.25
(m,1H),8.33-8.40(m,1H)

【００６０】製造例４１−メトキシ−２−ナフトエ酸（化合物５）の合成：
１，４−ジヒドロキシナフトエ酸１．０ｇを１−ヒドロ
キシ−２−ナフトエ酸１．０ｇに換え、ヨウ化メチル
１．４ｇをヨウ化メチル１．６ｇに換えた他は、製造例
３と同様な方法で生成物０．８２ｇを得た。得られた生
成物の分析結果は、下記の通りであり、該生成物が下記
化学式に示す１−メトキシ−２−ナフトエ酸（化合物
５）であることを確認した。（白色結晶、収率７７％）

【００６１】

【化９】

【００６２】¹H-NMR(CDCl₃,δ,ppm) 4.18(s,3H), 7.62-7.69(m,2H), 7.73(d,1H,J=8.7Hz),
7.90-7.94(m,1H),8.10(d,1H,J=8.7Hz), 8.17-8.22(m,1
H)

【００６３】製造例５１，４−ジヒドロキシ−２−ナフトエ酸メチル（化合物
１０）の合成：１，４−ジヒドロキシナフトエ酸５．０
ｇを１，４−ジヒドロキシナフトエ酸１．０ｇに換え、
臭化ベンジル８．３７ｇをヨウ化メチル０．７ｇに換え
た他は、製造例１と同様な方法で生成物０．８８ｇを得
た。得られた生成物の分析結果は、下記の通りであり、
該生成物が１，４−ジヒドロキシ−２−ナフトエ酸メチ
ル（化合物１０）であることを確認した。（白色結晶、
収率８２％）

【００６４】

【化１０】

【００６５】¹H-NMR(CDCl₃,δ,ppm) 3.98(s,3H), 7.10(s,1H), 7.57-7.67(m,2H), 8.13(brd,
1H,J=7.8Hz),8.40(brd,1H,J=7.8Hz), 11.56(s,1H)

【００６６】製造例６１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸メチル（化合物１１）
の合成：１，４−ジヒドロキシナフトエ酸５．０ｇを１
−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１．０ｇに換え、臭化ベ
ンジル８．３７ｇをヨウ化メチル０．８ｇに換えた他
は、製造例１と同様な方法で生成物０．７２ｇを得た。
得られた生成物の分析結果は、下記の通りであり、該生
成物が１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸メチル（化合物
１１）であることを確認した。（白色結晶、収率６７
％）

【００６７】

【化１１】

【００６８】¹H-NMR(CDCl₃,δ,ppm) 3.98(s,3H), 7.27(d,1H,J=9.1Hz), 7.50-7.64(m,2H),
7.75(d,2H,J=8.8Hz),8.38-8.43(m,1H), 11.98(s,1H)

【００６９】実施例１ＰＵＶＡ誘導色素斑に対する効果：表２に示すサンプル
（８０％エタノール溶液）を調製し、その連続塗布によ
る効果を下記試験方法により評価した。

【００７０】（試験方法）有色モルモット（５〜７匹）
に光増感剤（８−メトキシソラレン）を腹腔内投与し、
３０分後にＵＶＡ（１mJ/cm²）を照射し、２週間かけて
色素斑形成後、サンプルを１日２回、３週間にわたって
連続塗布することによる色素斑消退効果を調べた。

【００７１】評価は、色差計（日本電色社製、ＯＦＣ−
１００１ＤＰ）により７日毎に測定を行い、得られたマ
ンセル値からΔＬ値を算出し、サンプル塗布部分のΔＬ
（経時変化）から、サンプル末塗布部のΔＬ値を差し引
いた値（ΔΔＬ）により行った。ΔΔＬ値は以下の式に
て表される。

【００７２】

【数１】ΔΔＬ＝（Ｌ₁−Ｌ₀）−（Ｌ′₁−Ｌ′₀）Ｌ₀：塗布前の試料塗布被験部位Ｌ′₀：塗布前の試料未塗布被験部位Ｌ₁：連続塗布１ケ月後の試料塗布被験部位Ｌ′₁：連続塗布１ケ月後の試料未塗布被験部位

【００７３】評価は、各被験モルモットについて、表１
に示す基準により評価点をつけ、その平均値で表２に示
す。

【００７４】

【表１】

【００７５】

【表２】

【００７６】その結果、ナフタレンカルボン酸誘導体
（１）は優れた色素斑消退効果を有することが判明し
た。なお、これらの化合物は３週間連続塗布によっても
何ら皮膚刺激を伺わせる症状は生じなかった。

【００７７】

【表３】実施例２色素沈着改善用ローション（重量％）４−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシ−２− ナフトエ酸（化合物２）０．５グリセリン４．０ポリオキシエチレン硬化ひまし油１．５エタノール１０．０ピロリドンカルボン酸ナトリウム２．０香料微量精製水残量合計１００常法に従い、上記組成の製品を得た。

【００７８】

【表４】実施例３色素沈着改善用ローション（重量％）３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸（化合物７）０．５グリセリン４．０ポリオキシエチレン硬化ひまし油１．５エタノール１０．０ピロリドンカルボン酸ナトリウム２．０香料微量精製水残量合計１００常法に従い、上記組成の製品を得た。

【００７９】

【表５】実施例４色素沈着改善用オイルエッセンス（重量％）４−メトキシ−１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸（化合物３）１．０ミンク油５９．０小麦胚芽油４０．０合計１００常法に従い、上記組成の製品を得た。

【００８０】

【表６】実施例５色素沈着改善用オイルエッセンス（重量％）４−メトキシ−２−ナフトエ酸（化合物３）１．０ミンク油５９．０小麦胚芽油４０．０合計１００常法に従い、上記組成の製品を得た。

【００８１】

【表７】実施例６色素沈着改善用Ｗ／Ｏ型クリーム（重量％）４−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸（化合物２）０．１ワセリン６．０コレステロール０．６セタノール０．５ソルビタンセスキオレート２．０液状ラノリン４．０イソプロピルパルミテート８．０スクワレン１０．０固型パラフィン４．０ブチルパラベン０．１メチルパラベン０．１グリセリン３．０香料０．２精製水残量合計１００常法に従い、上記組成の製品を得た。

【００８２】

【表８】実施例７色素沈着改善用Ｗ／Ｏ型クリーム（重量％）１，４−ジヒドロキシ−２−ナフトエ酸メチル（化合物１０）０．１ワセリン６．０コレステロール０．６セタノール０．５ソルビタンセスキオレート２．０液状ラノリン４．０イソプロピルパルミテート８．０スクワレン１０．０固型パラフィン４．０ブチルパラベン０．１メチルパラベン０．１グリセリン３．０香料０．２精製水残量合計１００常法に従い、上記組成の製品を得た。

【００８３】

【表９】実施例８色素沈着改善用Ｏ／Ｗ型クリーム（重量％）４−メトキシ−１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸（化合物２）０．２ステアリン酸２．０セタノール４．０ワセリン５．０スクワレン８．０硬化パーム油４．０ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（２０Ｅ．Ｏ．）１．４親油型モノステアリン酸グリセリン２．４ブチルパラベン０．１メチルパラベン０．１グリセリン３．０Ｌ−アルギニン１０．０％水酸化カリウム０．２香料微量精製水残量合計１００常法に従い、上記組成の製品を得た。

【００８４】

【表１０】実施例９色素沈着改善用Ｏ／Ｗ型クリーム（重量％）３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸（化合物２）０．２ステアリン酸２．０セタノール４．０ワセリン５．０スクワレン８．０硬化パーム油４．０ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（２０Ｅ．Ｏ．）１．４親油型モノステアリン酸グリセリン２．４ブチルパラベン０．１メチルパラベン０．１グリセリン３．０Ｌ−アルギニン１０．０％水酸化カリウム０．２香料微量精製水残量合計１００常法に従い、上記組成の製品を得た。

【００８５】

【表１１】実施例１０色素沈着改善用乳化型化粧料（重量％）４−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸（化合物２）１．０ステアリン酸１．０セタノール２．０ワセリン２．５スクワレン４．０硬化パーム油２．０ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（２０Ｅ．Ｏ．）１．４親油型モノステアリン酸グリセリン１．２ブチルパラベン０．１メチルパラベン０．１グリセリン３．０ジプロピレングリコール３．０水酸化カリウム０．２カルボキシビニルポリマー０．２香料０．２精製水残量合計１００常法に従い、上記組成の製品を得た。

【００８６】

【表１２】実施例１１色素沈着改善用乳化型化粧料（重量％）１−メトキシ−２−ナフトエ酸（化合物５）１．０ステアリン酸１．０セタノール２．０ワセリン２．５スクワレン４．０硬化パーム油２．０ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（２０Ｅ．Ｏ．）１．４親油型モノステアリン酸グリセリン１．２ブチルパラベン０．１メチルパラベン０．１グリセリン３．０ジプロピレングリコール３．０水酸化カリウム０．２カルボキシビニルポリマー０．２香料０．２精製水残量合計１００常法に従い、上記組成の製品を得た。

【００８７】

【表１３】実施例１２色素沈着改善用パック（重量％）４−メトキシ−１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸（化合物３）０．２ポリビニルアルコール１２．０カルボキシメチルセルロースナトリウム３．０ジプロピレングリコール２．０グリセリン２．０エタノール５．０オリーブ油３．０ポリオキシエチレン硬化ひまし油０．５酸化チタン８．０カオリン６．０香料０．１メチルパラベン０．１精製水残量合計１００常法に従い、上記組成の製品を得た。

【００８８】

【表１４】実施例１３色素沈着改善用パック（重量％）３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸（化合物７）０．２ポリビニルアルコール１２．０カルボキシメチルセルロースナトリウム３．０ジプロピレングリコール２．０グリセリン２．０エタノール５．０オリーブ油３．０ポリオキシエチレン硬化ひまし油０．５酸化チタン８．０カオリン６．０香料０．１メチルパラベン０．１精製水残量合計１００常法に従い、上記組成の製品を得た。

【００８９】

【表１５】実施例１４色素沈着改善用軟膏（重量％）４−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸（化合物２）２．０白色ワセリン９８．０合計１００常法に従い、上記組成の製品を得た。

【００９０】

【表１６】実施例１５色素沈着改善用軟膏（重量％）１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸メチル（化合物１１）２．０白色ワセリン９８．０合計１００常法に従い、上記組成の製品を得た。

【００９１】

【表１７】実施例１６色素沈着改善用軟膏（重量％）４−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸（化合物２）２．０アルブチン５．０ステアリルアルコール１８．０ポリオキシエチレンモノオレイン酸エステル０．２５ミツロウ２０．０グリセリンモノステアリン酸エステル０．２５白色ワセリン４０．０精製水残量合計１００常法に従い、上記組成の製品を得た。

【００９２】

【表１８】実施例１７色素沈着改善用軟膏（重量％）１，４−ジヒドロキシ−２−ナフトエ酸メチル（化合物１０）２．０アルブチン５．０ステアリルアルコール１８．０ポリオキシエチレンモノオレイン酸エステル０．２５ミツロウ２０．０グリセリンモノステアリン酸エステル０．２５白色ワセリン４０．０精製水残量合計１００常法に従い、上記組成の製品を得た。

【００９３】

【表１９】実施例１８色素沈着改善用軟膏（重量％）４−メトキシ−１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸（化合物３）２．０アルブチン５．０スフィンゴシン５．０ステアリルアルコール１８．０ポリオキシエチレンモノオレイン酸エステル０．２５ミツロウ２０．０グリセリンモノステアリン酸エステル０．２５白色ワセリン４０．０精製水残量合計１００常法に従い、上記組成の製品を得た。

【００９４】

【表２０】実施例１９色素沈着改善用軟膏（重量％）１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸（化合物６）２．０アルブチン５．０スフィンゴシン５．０ステアリルアルコール１８．０ポリオキシエチレンモノオレイン酸エステル０．２５ミツロウ２０．０グリセリンモノステアリン酸エステル０．２５白色ワセリン４０．０精製水残量合計１００常法に従い、上記組成の製品を得た。

【００９５】

【表２１】実施例２０美白ファンデーション（重量％）４−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸（化合物２）２．０ステアリン酸２．４モノステアリン酸プロピレングリコール２．０ステアリルアルコール０．２液状ラノリン２．０流動パラフィン３．０パーソルＭＣＸ３．０ミリスチン酸イソプロピル８．５カルボキシメチルセルロースナトリウム０．２ベントナイト０．５プロピレングリコール４．０トリエタノールアミン１．１酸化亜鉛８．０タルク４．０香料０．１防腐剤０．１精製水残量合計１００常法に従い、上記組成の製品を得た。

【００９６】

【表２２】実施例２１美白ファンデーション（重量％）３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸（化合物７）２．０ステアリン酸２．４モノステアリン酸プロピレングリコール２．０ステアリルアルコール０．２液状ラノリン２．０流動パラフィン３．０パーソルＭＣＸ３．０ミリスチン酸イソプロピル８．５カルボキシメチルセルロースナトリウム０．２ベントナイト０．５プロピレングリコール４．０トリエタノールアミン１．１酸化亜鉛８．０タルク４．０香料０．１防腐剤０．１精製水残量合計１００常法に従い、上記組成の製品を得た。

【００９７】

【発明の効果】本発明の美白剤は、表皮への異常なメラ
ニン色素の沈着を予防・改善するなどの美白効果に優
れ、しかも、副作用が殆どなく、皮膚に対する安全性が
高いものである。また本発明の皮膚外用剤は、色素沈着
改善（美白）効果のみならず皮脂抑制効果も優れてい
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｃ 65/11 2115−4ＨＣ０７Ｃ 65/11 65/24 65/24 69/76 69/76 Ａ 69/94 69/94 (72)発明者西澤義則栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会社研究所内 (72)発明者森崎尚子栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会社研究所内 (72)発明者芋川玄爾栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会社研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次の一般式（１）【化１】〔式中、Ｒ¹は水素原子、アルキル基、二重結合を１〜
４個有するアルケニル基又はアラルキル基を示し、Ｒ²
及びＲ³は、同一又は異なって水素原子、ヒドロキシル
基、アルコキシ基、二重結合を１〜４個有するアルケニ
ルオキシ基又はアラルキルオキシ基を示す〕で表される
ナフタレンカルボン酸誘導体又はその塩を有効成分とす
る美白剤。
【請求項２】一般式（１）中、Ｒ¹が水素原子、低級
アルキル基又はアラルキル基であり、Ｒ²がヒドロキシ
ル基、低級アルコキシ基又はアラルキルオキシ基であ
り、Ｒ³がアルコキシ基、二重結合を１〜４個有するア
ルケニルオキシ基又はアラルキルオキシ基である請求項
１記載の美白剤。
【請求項３】請求項１又は２記載のナフタレンカルボ
ン酸誘導体又はその塩を含有する皮膚外用剤。
【請求項４】請求項１又は２記載のナフタレンカルボ
ン酸誘導体又はその塩と、美白剤、紫外線吸収剤及び角
化改善剤から選ばれる一種又は二種以上とを含有する皮
膚外用剤。