JPH0848621A - 美白化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 表皮への異常なメラニン色素の沈着を予防あ
るいは改善する等の美白効果に優れ、しかも、副作用の
殆どない皮膚に対する安全性に優れた美白化粧料、及び
色素沈着改善効果及び皮脂抑制効果等の皮膚外用効果を
有し、且つ皮膚に対する安全性を十分に満足する新規な
置換安息香酸誘導体及び該置換安息香酸を含有する皮膚
外用剤を提供すること。 【構成】 下記〔化１〕の一般式（１）で表される置換
安息香酸誘導体又はその塩の１種又は２種以上を有効成
分として含有する美白化粧料、及び下記〔化２〕の一般
式（１’）で表される新規な置換安息香酸誘導体及びそ
の塩、並びに該置換安息香酸誘導体又はその塩の１種又
は２種以上を有効成分として含有する皮膚外用剤。 【化１】 【化２】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、安全で且つ色素沈着予
防効果及び改善効果に優れた美白化粧料並びに新規な置
換安息香酸誘導体及び該置換安息香酸誘導体を含有する
皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】しみ・
そばかす及び日焼け後の肌への色素沈着は、加齢に伴い
発生、増加、或いは消失しにくくなり、中高年齢層にと
って悩みとなっている。これらの色素沈着症の発症機構
は未だ解明されていないが、太陽光線、特に紫外線やメ
ラノサイト刺激ホルモン等の作用により表皮メラノサイ
トのメラニン合成機構が亢進するためであると考えられ
ている。

【０００３】また、表皮角化細胞（ケラチノサイト）の
加齢に伴う角化遅延もメラニンの表皮外への排泄速度を
遅延させ、メラニン合成能の亢進と合わせて、表皮内の
メラニン顆粒密度の増加、即ち臨床的に色素沈着が増加
する症状を発現させるものと考えられている。更にそれ
らの色素沈着部は局部的に存在し、周囲の正常皮膚色と
明らかな差異を生ずることもある。

【０００４】このため上記の後天的な色素沈着部を正常
な皮膚色にまで回復させる薬剤や、色素沈着を予防する
薬剤が強く望まれており、これまでにも多くの薬剤が開
発され商品化されている。

【０００５】例えば、近年、優れた還元能を有するビタ
ミンＣ（Ｌ−アスコルビン酸）誘導体を用いた化粧料が
提案されているが、ビタミンＣ誘導体は安定性に難があ
るとともに、外用では殆ど効果が認められていない。

【０００６】また、欧米において、ハイドロキノンがし
みの治療や黒人皮膚を白くする等の用途の薬剤として用
いられているが、ハイドロキノンは、それ自体の安全性
（刺激性、アレルギー性）に問題があり、また、白斑を
生じさせるケースもある等の点から一般用薬剤に配合す
るには問題がある。

【０００７】これらの他にもメラニン抑制剤としてイン
ビトロ（in vitro）のチロシナーゼ活性阻害試験で効力
を示す種々の物質が報告されている。それらのうち、安
息香酸誘導体については、短鎖アルコキシ基を有するサ
リチル酸誘導体についてインビトロのチロシナーゼ活性
阻害及び美白作用が報告されている（特開平６−４０８
８６号公報）。しかしながら、報告されているような短
鎖アルコキシ置換サリチル酸誘導体をはじめとする公知
のメラニン抑制剤でも、未だ十分な美白効果が得られ
ず、更には、皮膚刺激等の安全性も十分とはいえない。

【０００８】即ち、色素沈着改善（美白）効果及び皮膚
に対する安全性の両面を十分に満足する化合物は、未だ
提案されておらず、強く要望されているのが現状であ
る。

【０００９】従って、本発明の第１の目的は、表皮への
異常なメラニン色素の沈着を予防あるいは改善する等の
美白効果に優れ、しかも、副作用の殆どない皮膚に対す
る安全性に優れた美白化粧料を提供することにある。

【００１０】また、本発明の第２の目的は、色素沈着改
善効果及び皮脂抑制効果等の皮膚外用効果を有し、且つ
皮膚に対する安全性を十分に満足する新規な置換安息香
酸誘導体及び該置換安息香酸を含有する皮膚外用剤を提
供することにある。

【００１１】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、メラニン
生成機構の研究を通して色素沈着を予防、減少あるいは
消失させることができる美白化粧料について鋭意検討し
た結果、特定の化合物を含有する美白化粧料が、上記の
第１の目的を達成し得ることを知見した。

【００１２】本発明は、上記知見に基づきなされたもの
で、下記〔化３〕（前記〔化１〕と同じ）の一般式
（１）で表される置換安息香酸誘導体又はその塩の１種
又は２種以上を有効成分として含有する美白化粧料を提
供するものである。

【００１３】

【化３】

【００１４】また、本発明は、下記〔化４〕（前記〔化
２〕と同じ）の一般式（１’）で表される新規な置換安
息香酸誘導体及びその塩を提供すること、並びに該置換
安息香酸誘導体又はその塩の１種又は２種以上を有効成
分として含有する皮膚外用剤を提供することにより、上
記の第２の目的を達成したものである。

【００１５】

【化４】

【００１６】以下、本発明の美白化粧料について詳述す
る。

【００１７】本発明の美白化粧料は、上記一般式（１）
で表される置換安息香酸誘導体〔以下、置換安息香酸誘
導体（１）という〕又はその塩の１種又は２種以上を有
効成分として含有することを特徴とし、表皮への異常な
メラニン色素沈着予防効果等の美白効果に優れ、しか
も、副作用の殆どない皮膚に対する安全性に優れたもの
である。尚、本発明の美白化粧料において有効成分とし
て用いられる上記置換安息香酸誘導体（１）又はその塩
は、その一部が、種々の医薬品の合成中間体等として報
告されている（特開昭５６−４９３３６号公報等）公知
の化合物であるが、美白作用については全く知られてい
ない化合物である。

【００１８】上記置換安息香酸誘導体（１）において、
一般式（１）中、Ｒ₁ は、水素原子、ヒドロキシル基、
カルボキシル基、低級アルコキシ基（好ましくは炭素数
５以下のアルコキシ基）又は低級アルコキシカルボニル
基（好ましくは炭素数６以下のアルコキシカルボニル
基）を示す。Ｒ₁ で示される低級アルコキシ基として
は、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ
基、ペンチルオキシ基、イソプロポキシ基、イソブトキ
シ基、ｔ−ブトキシ基等が挙げられ、低級アルコキシカ
ルボニル基としては、メトキシカルボニル基、、エトキ
シカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシカ
ルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、イソプロポ
キシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔ−ブ
トキシカルボニル基等が挙げられる。Ｒ₁ としては、上
記に示す基のいずれも好ましいが、ヒドロキシル基又は
カルボキシル基が特に好ましい。

【００１９】また、Ｒ₂ は、置換基を有していてもよい
アラルキル基（好ましくは炭素数５〜２０のアラルキル
基）又はアリール基（好ましくは炭素数４〜１５のアリ
ール基）を示す。

【００２０】Ｒ₂ で示される置換基を有していてもよい
アラルキル基としては、ベンジル基、２−フェニルエチ
ル基、１−フェニルエチル基、１−フェニル−２−プロ
ピル基、３−フェニル−１−プロピル基、２−フェニル
−２−ブチル基、４−フェニル−１−ブチル基、１−フ
ェニル−１−ブチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナ
フチルメチル基、９−アントリルメチル基、４’−カル
ボキシベンジル基、２’−ヒドロキシベンジル基、３’
−ヒドロキシベンジル基、４’−ヒドロキシベンジル
基、２',４’−ジヒドロキシベンジル基、３',４’−ジ
ヒドロキシベンジル基、３',５’−ジヒドロキシベンジ
ル基、２',６’−ジヒドロキシベンジル基、４’−メチ
ルベンジル基、４’−ｔ−ブチルベンジル基、４’−イ
ソプロピルベンジル基、４’−メトキシベンジル基、
４’−エトキシベンジル基、２',４’−ジメトキシベン
ジル基、４’−ベンジルオキシベンジル基、２',３’−
エチレンジオキシベンジル基、２−ピリジルメチル基、
３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基等が挙げ
られる。

【００２１】また、Ｒ₂ で示される置換基を有していて
もよいアリール基としては、フェニル基、１ーナフチル
基、２ーナフチル基、２ーメチルフェニル基、３ーメチ
ルフェニル基、４ーメチルフェニル基、２ーヒドロキシ
フェニル基、３ーヒドロキシフェニル基、４ーヒドロキ
シフェニル基、２ーメトキシフェニル基、３ーメトキシ
フェニル基、４ーメトキシフェニル基等が挙げられる。

【００２２】Ｒ₂ としては、上記の置換基の何れもが好
ましいが、中でも、ベンジル基、フェニル−１−エチ
ル、４−フェニル−１−ブチル基、１−ナフチルメチル
基、２−ナフチルメチル基、９−アントリルメチル基、
４’−カルボキシベンジル基、２’−ヒドロキシベンジ
ル基、３’−ヒドロキシベンジル基、４’−ヒドロキシ
ベンジル基、３',４’−ジヒドロキシベンジル基、３',
５’−ジヒドロキシベンジル基、２−ピリジルメチル
基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基等が
好ましく挙げられ、特に、ベンジル基、１−ナフチルメ
チル基、４’−ヒドロキシベンジル基、３',４’−ジヒ
ドロキシベンジル基、３',５’−ジヒドロキシベンジル
基、３−ピリジルメチル基が好ましく挙げられる。

【００２３】また、Ｒ₃ は、水素原子又は低級アルキル
基（好ましくは炭素数５以下のアルキル基）を示す。Ｒ
₃ で示される低級アルキル基としては、メチル基、エチ
ル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル
基、イソプロピル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基等が
挙げられる。Ｒ₃ としては、水素原子、メチル基、エチ
ル基が好ましく、水素原子が特に好ましい。

【００２４】また、式中、−Ｏ−Ｒ₂ で示される基は、
ベンゼン環上のどの位置に置換していてもよいが、４
位、５位又は６位の位置に置換しているのが好ましく、
４位又は５位の位置に置換しているのが特に好ましい。

【００２５】上記置換安息香酸誘導体（１）の具体例と
しては、４−ベンジルオキシ安息香酸、４−ベンジルオ
キシ−２−ヒドロキシ安息香酸、２ーフェノキシ安息香
酸、３ーフェノキシ安息香酸、４ーフェノキシ安息香
酸、４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸メチ
ル、５−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸、６
−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸、４−
（４’−カルボキシベンジルオキシ）安息香酸、４−
（４’−カルボキシベンジルオキシ）−２−ヒドロキシ
安息香酸、４−（４’−ヒドロキシベンジルオキシ）−
２−ヒドロキシ安息香酸、５−（４’−ヒドロキシベン
ジルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸、４−（２’−
ヒドロキシベンジルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香
酸、４−（３’−ヒドロキシベンジルオキシ）−２−ヒ
ドロキシ安息香酸、３−（４’−ヒドロキシベンジルオ
キシ）−２−ヒドロキシ安息香酸、４−（ピリジル−２
−メチルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸、４−（ピ
リジル−３−メチルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香
酸、４−（ピリジル−４−メチルオキシ）−２−ヒドロ
キシ安息香酸、４−（４’−メトキシベンジルオキシ）
−２−ヒドロキシ安息香酸、４−（２’−メトキシベン
ジルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸、４−（３’−
メトキシベンジルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸、
４−（ナフタレン−１−メチルオキシ）−２−ヒドロキ
シ安息香酸、４ー（ナフタレンー１ーメチルオキシ）ー
２ーヒドロキシ安息香酸メチル、２−（ナフタレン−１
−メチルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸、２ー（ナ
フタレンー１ーメチルオキシ）ー２ーヒドロキシ安息香
酸メチル、３−（ナフタレン−１−メチルオキシ）−２
−ヒドロキシ安息香酸、４ー（ナフタレンー１ーメチル
オキシ）ー２ーメトキシ安息香酸、４ー（ナフタレンー
１ーメチルオキシ）ー２ーメトキシ安息香酸メチル、４
−（ナフタレンー１ーメチルオキシ）安息香酸、４−
（ナフタレンー１ーメチルオキシ）安息香酸メチル、４
−（４’−メチルベンジルオキシ）−２−ヒドロキシ安
息香酸、５−（４’−メチルベンジルオキシ）−２−ヒ
ドロキシ安息香酸、６−（４’−メチルベンジルオキ
シ）−２−ヒドロキシ安息香酸、４−（４’−ｔ−ブチ
ルベンジルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸、４−
（２',３’−エチレンジオキシベンジルオキシ）−２−
ヒドロキシ安息香酸、５−（２',３’−エチレンジオキ
シベンジルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸、６−
（２',３’−エチレンジオキシベンジルオキシ）−２−
ヒドロキシ安息香酸、４ーベンジルオキシフタル酸、４
ーベンジルオキシフタル酸ジメチル等が好ましいものと
して挙げられる。

【００２６】また、中でも、上記のＲ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 及
び−Ｏ−Ｒ₂ の置換位置の好ましい例として挙げた置換
基及び置換位置を組み合わせた化合物が更に好ましく、
具体的には、４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息
香酸、４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸メ
チル、５−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸、
６−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸、４−
（４’−ヒドロキシベンジルオキシ）−２−ヒドロキシ
安息香酸、５−（４’−ヒドロキシベンジルオキシ）−
２−ヒドロキシ安息香酸、４−（４’−カルボキシベン
ジルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸、４−（ナフタ
レン−１−メチルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸、
４−（ナフタレン−２−メチルオキシ）−２−ヒドロキ
シ安息香酸、４−（ピリジル−３−メチルオキシ）−２
−ヒドロキシ安息香酸、４−（２',３’−エチレンジオ
キシベンジルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸、４ー
ベンジルオキシフタル酸等が挙げられる。

【００２７】また、上記置換安息香酸誘導体（１）とし
ては、下記〔化５〕（前記〔化２〕と同じ）の一般式
（１’）で表される置換安息香酸誘導体が、文献未記載
の新規化合物であり、特に優れた美白作用を有するの
で、特に好ましく用いられる。

【００２８】尚、一般式（１’）中、Ｒ₄ は、１−ナフ
チル基、２−ナフチル基、９−アントリル基、４’−カ
ルボキシフェニル基、２’−ヒドロキシフェニル基、
３’−ヒドロキシフェニル基、４’−ヒドロキシフェニ
ル基、２’，３’−ジヒドロキシフェニル基、２−ピリ
ジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基又は２’，
３’−エチレンジオキシフェニル基等が挙げられ、特
に、１−ナフチル基、２−ナフチル基、９−アントリル
基、３−ピリジル基が好ましい。Ｒ₅ は、水素原子、低
級アルキル基（好ましくは炭素数５以下のアルキル基）
を示す。Ｒ₅ で示される低級アルキル基としては、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ
−ブチル基、ペンチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基
等が挙げられる。Ｒ₅ としては、上記に示す基の何れも
好ましいが特に水素原子が好ましい。Ｒ₆ は、ヒドロキ
シル基、低級アルコキシ基（好ましくは炭素数５以下の
アルコキシ基）を示す。Ｒ₆ で示される低級アルコキシ
基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、
ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソプロポキシ基、イ
ソブトキシ基、ｔ−ブトキシ基等が挙げられる。Ｒ₆ と
しては、上記に示す基の何れも好ましいが特にヒドロキ
シル基が好ましい。

【００２９】上記一般式（１’）で表される化合物とし
ては、４−（４’−ヒドロキシベンジルオキシ）−２−
ヒドロキシ安息香酸、５−（４’−ヒドロキシベンジル
オキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸、３−（４’−ヒド
ロキシベンジルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸、４
−（４’−カルボキシベンジルオキシ）−２−ヒドロキ
シ安息香酸、４−（ナフタレン−１−メチルオキシ）−
２−ヒドロキシ安息香酸、４−（ナフタレン−２−メチ
ルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸、４−（ナフタレ
ン−１−メチルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸メチ
ル、４−（ナフタレン−１−メチルオキシ）−２−メト
キシ安息香酸、４−（ナフタレン−１−メチルオキシ）
−２−メトキシ安息香酸メチル、４−（ピリジル−３−
メチルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸、４−（２',
３’−エチレンジオキシベンジルオキシ）−２−ヒドロ
キシ安息香酸等が挙げられる。

【００３０】

【化５】

【００３１】上記置換安息香酸誘導体（１）を調製する
には、例えば、以下に示す製造法１又は製造法２等によ
り容易に得ることができるが、これらに限定されるもの
ではない。

【００３２】製造法１〔上記一般式（１）において、Ｒ
₃ が低級アルキル基である置換安息香酸誘導体（１ａ）
の製造法〕 置換安息香酸誘導体（１ａ）は、下記〔化６〕に示す反
応式（Ａ）に従って、置換安息香酸誘導体（１ｃ）と化
合物（４）とを、塩基の存在下又は非存在下で反応させ
ることで得ることができる。上記の反応は、１モルの置
換安息香酸誘導体（１ｃ）に対して０．５〜３．０モル
の化合物（４）を用い、−２０〜３００℃、好ましくは
０〜１５０℃の温度で数時間攪拌することにより行うの
が好ましい。上記塩基としては、反応に悪影響を及ぼさ
なければいかなるものでも用いうるが、例えば、水素化
ナトリウム、ナトリウムアミド、炭酸カリウム、炭酸ナ
トリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等が好適
に用いられる。また、上記の反応は無溶媒あるいは反応
に不活性な溶媒中で行うことができ、該溶媒としては、
反応に不活性であればいかなるものでも用い得るが、例
えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、テトラヒドロフラン、トルエン、キシレン、ヘ
キサン、エタノール、メタノール、水等が好適に用いら
れる。

【００３３】上記反応終了後、溶媒を用いた場合は該溶
媒を留去し、クロマトグラフイー、再結晶、蒸留等の手
段で精製することにより、本発明に用いられる置換安息
香酸誘導体（１ａ）を単離することができる。

【００３４】

【化６】

【００３５】製造法２〔上記一般式（１）において、Ｒ
₃ が水素原子である置換安息香酸誘導体（１ｂ）の製造
法〕 下記〔化７〕に示す反応式（Ｂ）に従って、１．０〜
５．０モルの水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩
基を用いて上記置換安息香酸誘導体（１ａ）を加水分解
することにより遊離のカルボキシル基を有する置換安息
香酸誘導体（１ｂ）を得ることができる。上記の反応
は、０℃〜１５０℃の温度で攪拌することにより行うこ
とができる。上記の反応は、無溶媒あるいは反応に不活
性な溶媒中で行うことができ、該溶媒としては、反応に
不活性であればいかなるものでも用い得るが、例えば、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、エタノール、メタノール、テトラヒドロフラン、
１，４−ジオキサン、水等が好適に用いられる。

【００３６】上記反応終了後、溶媒を用いた場合は該溶
媒を留去し、クロマトグラフイー、再結晶、蒸留等の手
段で精製することにより、本発明に用いられる置換安息
香酸誘導体（１ｂ）を単離することができる。

【００３７】

【化７】

【００３８】また、上記置換安息香酸誘導体としては、
市販品を用いることもできる。

【００３９】また、本発明の美白化粧料に用いられる上
記置換安息香酸誘導体（１）の塩は、上記置換安息香酸
誘導体（１）の有機塩基による塩及び無機塩基による塩
が広く挙げられ、具体的には、上記置換安息香酸誘導体
（１）のアミノ酸塩、アルカリ金属塩又はアルカリ土類
金属塩等が挙げられ、特に好ましくは、ナトリウム、カ
リウム等のアルカリ金属塩が挙げられる。これらの塩の
置換位置としては、上記一般式（１）におけるＲ₃ の位
置、Ｒ₁ がカルボキシル基であるときのカルボキシル基
の水素原子の位置、Ｒ₂ がカルボキシル基を有するアラ
ルキル基であるときのカルボキシル基の水素原子の位置
等が好ましく挙げられる。

【００４０】上記置換安息香酸誘導体（１）の塩として
は、上記置換安息香酸誘導体（１）として例示した化合
物の塩等が好ましく挙げられ、例えば、４−ベンジルオ
キシ−２−ヒドロキシ安息香酸ナトリウム塩、５−ベン
ジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸カリウム塩、６−
ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸アルギニン
塩、４−（４’−カルボキシベンジルオキシ）−２−ヒ
ドロキシ安息香酸マグネシウム塩、４−（ナフタレン−
１−メチルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸リジン
塩、４ーベンジルオキシフタル酸ジナトリウム塩等が挙
げられる。

【００４１】上記置換安息香酸誘導体（１）の塩を調製
するには、例えば、上記置換安息香酸誘導体（１）を上
記有機塩基又は無機塩基と公知の手法により反応させる
等して、容易に得ることができる。

【００４２】本発明の美白化粧料において、上記有効成
分として用いられる置換安息香酸誘導体（１）又はその
塩は、それぞれ単独で又はそれぞれの任意の２種以上を
混合して用いられる。

【００４３】また、本発明の美白化粧料における上記有
効成分の含有量は、美白化粧料全体に対し、好ましくは
０．０００１〜５０重量％、更に好ましくは０．０１〜
２０重量％である。

【００４４】また、本発明の美白化粧料は、上記有効成
分に、更に、美白剤、紫外線吸収剤及び角化改善剤から
なる群から選ばれた１種又は２種以上を配合することに
より、美白効果が更に向上し、また、メラニン抑制効果
の向上のみならず、日焼けの予防効果を有する美白化粧
料として用いられるものである。

【００４５】上記美白剤としては、アラントイン、ビタ
ミンＥ誘導体、グリチルリチン、アスコルビン酸リン酸
エステルマグネシウム塩等のアスコルビン酸誘導体、コ
ージ酸、アルブチン、パンテチン酸誘導体、プラセンタ
エキス、抗炎症剤、ヨクイニン、緑茶、葛根、桑白皮、
甘草、オウゴン、アロエ、橙皮、カミツレ、霊芝等の各
種生薬・植物抽出物等の公知の美白剤が挙げられる。上
記美白剤の配合量は、美白化粧料全体に対し、好ましく
は０．０００１〜４０重量％、更に好ましくは０．０１
〜２０重量％である。

【００４６】また、上記紫外線吸収剤としては、ジベン
ゾイルメタン誘導体、ケイ皮酸エステル誘導体、ベンゾ
フェノン誘導体、ｐ−アミノ安息香酸誘導体等の有機系
紫外線吸収剤、及び亜鉛華、雲母、雲母チタン、酸化チ
タン、酸化マグネシウム、酸化ジルコニウム等の無機系
紫外線吸収剤等が挙げられる。上記紫外線吸収剤の配合
量は、美白化粧料全体に対し、好ましくは０．１〜２０
重量％、更に好ましくは０．５〜１０重量％である。

【００４７】また、上記角化改善剤としては、スフィン
ゴシン誘導体や特開平５−１９４１８５号公報に記載の
下記〔化８〕の一般式で表されるアミン誘導体等が挙げ
られる。上記角化改善剤の配合量は、美白化粧料全体に
対し、好ましくは０．０００１〜４０重量％、更に好ま
しくは０．０１〜２０重量％である。

【００４８】

【化８】

【００４９】また、本発明の美白化粧料には、上記有効
成分、上記の公知の美白剤、上記紫外線吸収剤、上記角
化改善剤以外に、本発明の効果を損なわない範囲で、任
意の成分を配合することができる。上記の任意の成分
は、美白化粧料の剤型に応じて、公知の皮膚外用剤や顔
面化粧用化粧料に通常配合される成分、例えば、精製
水、エタノール、油状成分、保湿剤、増粘剤、防腐剤、
乳化剤、薬効成分、粉体、香料、乳化安定剤、ｐＨ調整
剤等が用いられる。

【００５０】具体的には、上記油状成分としては、流動
パラフィン、ワセリン、パラフィンワックス、スクワラ
ン、ミツロウ、カルナバロウ、オリーブ油、ラノリン、
高級アルコール、脂肪酸、高級アルコールと脂肪酸の合
成エステル油、シリコーン油、フッ素系油剤等が挙げら
れる。

【００５１】また、上記保湿剤としては、ソルビトー
ル、キシリトール、グリセリン、マルチトール、プロピ
レングリコール、１，３−プロパンジオール、１，３−
ブチレングリコール、１，４−ブチレングリコール、ピ
ロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウ
ム、ポリオキシプロピレン脂肪酸エステル、ポリエチレ
ングリコール等が挙げられる。

【００５２】また、上記増粘剤としては、カルボキシビ
ニルポリマー、カルボキシメチルセルロース、ポリビニ
ルアルコール、カラギーナン、ゼラチン等の水溶性高分
子、塩化ナトリウム、塩化カリウム等の電解質等が挙げ
られる。

【００５３】また、上記防腐剤としては、尿素、メチル
パラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチル
パラベン、安息香酸ナトリウム等が挙げられる。

【００５４】また、上記乳化剤としては、レシチン、水
素添加レシチン、α−モノアルキルグリセリルエーテ
ル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシ
エチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグ
リセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリ
ン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、
ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、シリ
コーン乳化剤等が挙げられる。

【００５５】また、上記粉体としては、タルク、セリサ
イト、マイカ、カオリン、シリカ、ベントナイト、バー
ミキュライト、硫酸バリウム、ベンガラ、酸化鉄、群青
等が挙げられる。

【００５６】また、上記ｐＨ調整剤としては、乳酸−乳
酸ナトリウム、クエン酸−クエン酸ナトリウム等の緩衝
剤が挙げられる。

【００５７】本発明の美白化粧料は、常法により種々の
形態にすることができ、その形態には特に制限されない
が、一般には、ローション状、乳液状、クリーム状、軟
膏状、スティック状、有機溶媒や精製水などによる溶液
状、パック状、ゲル状等とするのが好ましい。即ち、本
発明の美白化粧料は、ローション、オイルエッセンス、
Ｏ／Ｗ型又はＷ／Ｏ型のクリーム、乳化型化粧料、パッ
ク、軟膏、美白ファンデーション等の美白化粧料や、化
粧乳液、化粧水、油性化粧料、口紅、ファンデーショ
ン、皮膚洗浄剤、ヘアトニック、整髪剤、養毛剤、育毛
剤、浴用剤、シャンプー、リンス等の皮膚外用剤として
使用される。

【００５８】本発明の美白化粧料は、紫外線による皮膚
の炎症、しみ、そばかす、日焼け後の色素沈着部等の患
部に局所的に適用することにより、該部位を治療・改善
し正常な皮膚色に戻すことができるものであり、また、
予め局所的に適用した場合には、上記症状を予防するこ
とができるものである。

【００５９】次に、本発明の新規な置換安息香酸誘導体
及びその塩並びに該置換安息香酸誘導体又はその塩を含
有する皮膚外用剤について詳述する。

【００６０】本発明の新規な置換安息香酸誘導体及びそ
の塩は、それぞれ色素沈着改善（美白）効果及び皮脂抑
制効果等の皮膚外用効果を有し、且つ皮膚に対する安全
性を十分に満足する化合物である。

【００６１】本発明の新規な置換安息香酸誘導体及びそ
の塩は、上記一般式（１’）で表される置換安息香酸誘
導体〔以下、置換安息香酸誘導体（１’）という〕及び
その塩である。

【００６２】上記置換安息香酸誘導体（１’）において
Ｒ₄ は、１−ナフチル基、２−ナフチル基、９−アント
リル基、４’−カルボキシフェニル基、２’−ヒドロキ
シフェニル基、３’−ヒドロキシフェニル基、４’−ヒ
ドロキシフェニル基、２’，３’−ジヒドロキシフェニ
ル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル
基又は２’，３’−エチレンジオキシフェニル基等が挙
げられ、特に、１−ナフチル基、２−ナフチル基、９−
アントリル基、３−ピリジル基が好ましい。Ｒ₅ は、水
素原子又は低級アルキル基（好ましくは炭素数５以下の
アルキル基）を示す。Ｒ₅ で示される低級アルキル基と
しては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプ
ロピル基、ｎ−ブチル基、ペンチル基、イソブチル基、
ｔ−ブチル基等が挙げられる。Ｒ₅ としては、上記に示
す基の何れも好ましいが特に水素原子が好ましい。Ｒ₆
は、ヒドロキシル基、カルボキシル基又は低級アルコキ
シ基（好ましくは炭素数５以下のアルコキシ基）を示
す。Ｒ₆ で示される低級アルコキシ基としては、メトキ
シ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチ
ルオキシ基、イソプロポキシ基、イソブトキシ基、ｔ−
ブトキシ基等が挙げられる。Ｒ₆ としては、上記に示す
基の何れも好ましいが特にヒドロキシル基が好ましい。

【００６３】また、ｎは、１〜６の整数を示し、好まし
くは１〜３の整数である。

【００６４】また、式中、−Ｏ−（ＣＨ₂ ）_n −Ｒ₄ で
示される基は、ベンゼン環上のどの位置に置換していて
もよいが、４位、５位又は６位の位置に置換しているの
が好ましく、４位又は５位の位置に置換しているのが特
に好ましい。

【００６５】上記置換安息香酸誘導体（１’）として
は、例えば、４−（４’−ヒドロキシベンジルオキシ）
−２−ヒドロキシ安息香酸、５−（４’−ヒドロキシベ
ンジルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸、３−（４’
−ヒドロキシベンジルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香
酸、４−（４’−カルボキシベンジルオキシ）−２−ヒ
ドロキシ安息香酸、４−（ナフタレン−１−メチルオキ
シ）−２−ヒドロキシ安息香酸、４−（ナフタレン−２
−メチルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸、４−（ナ
フタレン−１−メチルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香
酸メチル、４−（ナフタレン−１−メチルオキシ）−２
−メトキシ安息香酸、４−（ナフタレン−１−メチルオ
キシ）−２−メトキシ安息香酸メチル、４−（ピリジル
−３−メチルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸、４−
（２',３’−エチレンジオキシベンジルオキシ）−２−
ヒドロキシ安息香酸等が挙げられる。

【００６６】上記置換安息香酸誘導体（１’）を調製す
るには、例えば、前記置換安息香酸誘導体（１）の製造
法２と同様にして得ることができるが、その製造法はこ
れらに限定されるものではない。但し、上記製造法２で
示した上記反応式（Ｂ）において、Ｒ₁ はＲ₆ に、Ｒ₂
は（ＣＨ₂ ）_n −Ｒ₄ に、Ｒ₃ はＲ₅ に、それぞれ対応
する。

【００６７】また、本発明の新規な置換安息香酸誘導体
（１’）の塩は、上記置換安息香酸誘導体（１’）の有
機塩基による塩及び無機塩基による塩が広く挙げられ、
具体的には、上記置換安息香酸誘導体（１’）のアミノ
酸塩、アルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩等が挙げ
られ、特に好ましくは、ナトリウム、カリウム等のアル
カリ金属塩が挙げられる。これらの塩の置換位置として
は、上記一般式（１’）におけるＲ₅ の位置、Ｒ₄ がカ
ルボキシフェニル基であるときのカルボキシル基の水素
原子の位置等が好ましく挙げられる。

【００６８】上記置換安息香酸誘導体（１’）の塩とし
ては、上記置換安息香酸誘導体（１’）としての例示し
た化合物の塩等が好ましく挙げられ、例えば、４−（ナ
フタレン−１−メチルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香
酸ナトリウム塩、４−（ナフタレン−１−メチルオキ
シ）−２−ヒドロキシ安息香酸カリウム塩、４−（４’
−カルボキシベンジルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香
酸マグネシウム塩、４−（ナフタレン−１−メチルオキ
シ）−２−ヒドロキシ安息香酸アルギニン塩等が挙げら
れる。

【００６９】上記置換安息香酸誘導体（１’）の塩を調
製するには、例えば、上記置換安息香酸誘導体（１’）
を上記有機塩基又は無機塩基と公知の手法により反応さ
せる等して、容易に得ることができる。

【００７０】本発明の新規な置換安息香酸誘導体及びそ
の塩は、特に優れた美白作用及び皮脂分泌抑制効果を有
し、皮膚に対する安全性にも優れていることから、ロー
ション、オイルエッセンス、クリーム、乳化型化粧料、
パック、軟膏、美白ファンデーション等の種々の皮膚外
用剤の有効成分として使用される他、皮膚洗浄剤、ヘア
トニック、シャンプー、リンス、養毛剤、育毛剤、化粧
乳液、化粧水、油性化粧料、口紅、ファンデーション、
整髪剤、浴用剤等への利用も期待できる。

【００７１】また、本発明の皮膚外用剤は、上記置換安
息香酸誘導体（１’）及びその塩の１種又は２種以上を
有効成分として含有することを特徴とし、特に美白効果
や皮脂分泌抑制効果等の皮膚外用効果に優れたものであ
る。

【００７２】本発明の皮膚外用剤において、上記有効成
分として用いられる置換安息香酸誘導体（１’）又はそ
の塩は、それぞれ単独で又はそれぞれの任意の２種以上
を混合して用いられる。

【００７３】また、本発明の皮膚外用剤における上記有
効成分の含有量は、皮膚外用剤全体に対し、好ましくは
０．０００１〜５０重量％、更に好ましくは０．０１〜
２０重量％である。

【００７４】また、本発明の皮膚外用剤には、上記有効
成分以外に、本発明の効果を損なわない範囲で、上記美
白剤、上記紫外線吸収剤、上記角化改善剤及び上述の
（上記美白化粧料において詳述した）任意の成分を用い
ることができる。

【００７５】また、本発明の皮膚外用剤は、常法により
種々の形態とすることができ、その形態は特に制限され
ないが、一般には、前述した美白化粧料と同様の形態と
するのが好ましい。即ち、本発明の皮膚外用剤は、ロー
ション、オイルエッセンス、Ｏ／Ｗ型又はＷ／Ｏ型のク
リーム、乳化型化粧料、パック、軟膏、美白ファンデー
ション、皮膚洗浄剤、ヘアトニック、シャンプー、リン
ス、養毛剤、育毛剤、化粧乳液、化粧水、油性化粧料、
口紅、ファンデーション、整髪剤、浴用剤等の皮膚外用
剤として使用される。

【００７６】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明の美白化粧料並
びに新規な置換安息香酸誘導体及び該置換安息香酸誘導
体を含有する皮膚外用剤を更に詳細に説明するが、本発
明はこれらに限定されるものではない。尚、実施例１〜
４、６、７及び１３〜１５は、本発明の美白化粧料に用
いられる置換安息香酸誘導体の合成例であり、実施例５
及び８〜１２は、本発明の新規な置換安息香酸誘導体又
はその塩の実施例であり、実施例１７、１９、２１、２
３、２５、２７、２９、３１、３３、３５、３８〜４
２、４４〜４６、４８〜５１及び５４〜５６は、本発明
の美白化粧料の実施例であり、実施例１８、２０、２
２、２４、２６、２８、３０、３２、３４３６、３７、
４３、４７、５２及び５３は、本発明の美白化粧料（本
発明の皮膚外用剤）の実施例である。

【００７７】実施例１〔４−ベンジルオキシ−２−ヒド
ロキシ安息香酸メチル（化合物１）の合成〕 ２，４−ジヒドロキシ安息香酸メチル１０．０ｇ（５
９．５mmol）と炭酸カリウム８．２ｇ（５９．５mmol）
とを、ＤＭＦ３００ml中に溶解して得た溶液を室温でよ
く攪拌しながら、これに臭化ベンジル１０．２ｇ（５
９．５mmol）を加えた。この後、室温で３時間攪拌して
反応を終了し、反応液を得た。上記反応液を５重量％塩
酸溶液８００ml中に投入し、更にこれに酢酸エチル５０
０mlを加えて３回に分けて抽出を行った。得られた抽出
液を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水及び飽和食塩水
でそれぞれ洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、
濾過した。次いで、得られた濾液から溶媒を留去して得
た残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ｎ−ヘキサンで溶出し、その溶出液から溶媒を
留去して、生成物１２．５ｇを得た。得られた生成物の
分析結果は、下記の通りであり、該生成物が下記化学式
〔化９〕に示す４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安
息香酸メチル（化合物１）であることを確認した（白色
結晶、収率８６％）。

【００７８】¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，δ，ｐｐｍ） ３．９３（ｓ，３Ｈ）、５．１８（ｓ，２Ｈ）、６．３
９〜６．６７（ｍ，２Ｈ）、７．２９〜７．４９（ｍ，
５Ｈ）、７．６８〜７．７３（ｍ，１Ｈ）、１０．７８
（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，cm^-1） ３０８８，３０３２，２９６４，１６６８，１６２４，
１５７６，１４５０，１３４６，１２５２，１２１６，
１００２，７８２，６９４

【００７９】

【化９】

【００８０】実施例２〔４−ベンジルオキシ−２−ヒド
ロキシ安息香酸（化合物２）の合成〕 ４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸メチル
（化合物１）１８．７ｇ（７２．４mmol）をエタノール
に溶解して、３００mlの上記化合物１のエタノール溶液
を得、該エタノール溶液を室温でよく攪拌しながら、こ
れに、水酸化ナトリウム６．７ｇ（１５９．２８mmol）
を水に溶解して３００mlとした水酸化ナトリウム水溶液
を加えた。この後、還流下で３．５時間反応させて、反
応を終了し、反応液を得た。上記反応液を室温下で放冷
した後、減圧濃縮し、これを氷冷した１２重量％塩酸溶
液中に投入し、更にこれに酢酸エチル５００mlを加えて
抽出を行った。得られた抽出液を水及び飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過し
た。次いで、得られた濾液から溶媒を留去して得た残留
物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンで再結晶して、生成物１
７．２ｇを得た。得られた生成物の分析結果は、下記の
通りであり、該生成物が下記化学式〔化１０〕に示す４
−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物
２）であることを確認した（白色結晶、収率９７％）。

【００８１】¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，δ，ｐｐｍ） ５．１７（ｓ，２Ｈ）、６．５３〜６．５９（ｍ，２
Ｈ）、７．２７〜７．４５（ｍ，５Ｈ）、７．６８〜
７．７３（ｍ，１Ｈ）、１１．５９（ｂｒ．Ｓ，２Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，cm^-1） ３０３２，２５５２，１６６８，１６２２，１４５６，
１４３６，１３９４，１２４６，１０２４，８７６，８
４８，７７８，７３２

【００８２】

【化１０】

【００８３】実施例３〔４−ベンジルオキシ−２−ヒド
ロキシ安息香酸ナトリウム塩（化合物３）の合成〕 ４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物
２）５．０ｇ（２０．４mmol）をエタノールに溶解し
て、２００mlの上記化合物２のエタノール溶液を得、該
エタノール溶液を氷冷下でよく攪拌しながら、これに、
水酸化ナトリウム０．８ｇ（２０．４mmol）を水に溶解
して２０mlとした水酸化ナトリウム水溶液を加えた。こ
の後、そのままの温度で３０分間攪拌して、反応を終了
し、反応液を得た。上記反応液を減圧濃縮して溶媒を留
去した。得られた残留物をエタノール−ジエチルエーテ
ル（１：１）混合溶液で洗浄し、これを減圧乾燥して、
生成物５．３ｇを得た。得られた生成物の分析結果は、
下記の通りであり、該生成物が下記化学式〔化１１〕に
示す４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸ナト
リウム塩（化合物３）であることを確認した（白色結
晶、収率９８％）。

【００８４】¹Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ₂ Ｏ，δ，ｐｐｍ) ；
４．９５（ｓ，２Ｈ）、６．４５〜６．５２（ｍ，２
Ｈ）、７．３９〜７．５２（ｍ，５Ｈ）、７．７１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ，cm^-1） ３５８８，３３５６，３０６８，３０３６，２９２８，
２８８０，１６３４，１５９２，１５０８，１４５８，
１２６６，１１８２，１０９２，１０１６，９７４，６
９４

【００８５】

【化１１】

【００８６】実施例４〔５−ベンジルオキシ−２−ヒド
ロキシ安息香酸（化合物４）の合成〕 ２，５−ジヒドロキシ安息香酸メチル１０．０ｇ（５
９．５mmol）と炭酸カリウム８．２ｇ（５９．５mmol）
とを、ＤＭＦ３００ml中に溶解して得た溶液を室温でよ
く攪拌しながら、これに臭化ベンジル１０．２ｇ（５
９．５mmol）を加えた。この後、室温で３時間攪拌して
反応を終了し、反応液を得た。上記反応液を５重量％塩
酸溶液５００ml中に投入し、これに酢酸エチル５００ml
を加えて抽出を行った。得られた抽出液を、飽和炭酸水
素ナトリウム溶液、水及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過した。次い
で、得られた濾液から溶媒を留去して得た残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ｎ−ヘ
キサンで溶出し、その溶出液から溶媒を留去して、５−
ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸メチル１２．
５ｇを得た。

【００８７】上記５−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ
安息香酸メチル１２．５ｇをエタノールに溶解して、３
００mlとしたエタノール溶液を室温でよく攪拌しなが
ら、これに、水酸化ナトリウム６．７ｇ（１５９．８mm
ol）を水に溶解して３００mlとした水酸化ナトリウム水
溶液を加えた。この後、還流下で４時間反応させて、反
応を終了し、反応液を得た。上記反応液を室温下で放冷
した後、減圧濃縮し、これを氷冷した１２重量％塩酸溶
液中に投入し、更にこれに酢酸エチル１５０mlを加えて
抽出を行った。得られた抽出液を水及び飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過し
た。次いで、得られた濾液から溶媒を留去して得た残留
物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンで再結晶して、生成物１
７．２ｇを得た。得られた生成物の分析結果は、下記の
通りであり、該生成物が下記化学式〔化１２〕に示す５
−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物
４）であることを確認した（白色結晶、収率９７％）。

【００８８】¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，δ，ｐｐｍ） ５．０３〜５．１０（ｍ，２Ｈ）、７．１０（Ｓ，１
Ｈ）、７．２６〜７．４８（ｍ，７Ｈ）、７．７０（ｂ
ｒ．Ｓ，１Ｈ）、１１．７７（ｂｒ．Ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，cm^-1） ３０３６，２８６８，２５１０，１７０２，１６７２，
１６１８，１５８０，１５０６，１４５６，１３８２，
１２９２，１２６８，１０１８，７７２，７３２

【００８９】

【化１２】

【００９０】実施例５〔４−（４’−カルボキシベンジ
ルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物５）の合
成〕 ２，５−ジヒドロキシ安息香酸メチル１０．０ｇを２，
４−ジヒドロキシ安息香酸メチル５．０ｇに換え、臭化
ベンジル１０．２ｇを４−ブロモメチル安息香酸メチル
６．８ｇに換えた以外は実施例４と同様の方法で、生成
物５．８ｇを得た。得られた生成物の分析結果は、下記
の通りであり、該生成物が下記化学式〔化１３〕に示す
４−（４’−カルボキシベンジルオキシ）−２−ヒドロ
キシ安息香酸（化合物５）であることを確認した（白色
結晶、収率６８％）。

【００９１】¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，δ，ｐｐｍ） ５．２４（ｓ，２Ｈ）、６．５５〜６．７０（ｍ，２
Ｈ）、７．５１〜７．７５（ｍ，３Ｈ）、７．９５
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１１．９２（ｂｒ．ｓ，３
Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，cm^-1） ２８７２，２５４０，１６９２，１６１８，１４３４，
１２５０，１１８０，１１５２，１０９６，７５２

【００９２】

【化１３】

【００９３】実施例６〔６−ベンジルオキシ−２−ヒド
ロキシ安息香酸（化合物６）の合成〕 ２，５−ジヒドロキシ安息香酸メチル１０．０ｇを２，
６−ジヒドロキシ安息香酸メチル２．０ｇに換え、臭化
ベンジル１０．２ｇを臭化ベンジル２．０ｇに換えた以
外は実施例４と同様の方法で、生成物１．１ｇを得た。
得られた生成物の分析結果は、下記の通りであり、該生
成物が下記化学式〔化１４〕に示す６−ベンジルオキシ
−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物６）であることを確
認した（白色結晶、収率３７％）。

【００９４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ，ｐｐｍ) ５．２６（ｓ，２Ｈ）、６．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、６．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３６〜
７．５２（ｍ，６Ｈ）、１１．２５（ｂｒ．ｓ，１
Ｈ）、１２．１８（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，cm^-1） ３１８０，２８５６，１６９６，１６２２，１５８２，
１４６６，１４１６，１２３４，１０５６，８１２，７
６０，７３８，６８８

【００９５】

【化１４】

【００９６】実施例７〔４−ベンジルオキシ安息香酸
（化合物７）の合成〕 ２，５−ジヒドロキシ安息香酸メチル１０．０ｇをｐ−
ヒドロキシ安息香酸メチル４．９ｇに換え、臭化ベンジ
ル１０．２ｇを臭化ベンジル６．０ｇに換えた以外は実
施例４と同様の方法で、生成物５．７ｇを得た。得られ
た生成物の分析結果は、下記の通りであり、該生成物が
下記化学式〔化１５〕に示す４−ベンジルオキシ安息香
酸（化合物７）であることを確認した（白色結晶、収率
７７％）。

【００９７】¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，δ，ｐｐｍ) ５．０８（ｓ，２Ｈ）、６．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ）、７．３２〜７．５１（ｍ，５Ｈ）、７．８１
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）、１０．８８（ｂｒ．ｓ，１
Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，cm^-1） ３２５６，２９１６，１６８８，１６１０，１５９４，
１５４０，１４２６，１２５０，１０１４，７８４，６
９４

【００９８】

【化１５】

【００９９】実施例８〔４−（ピリジル−３−メチルオ
キシ）−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物８）の合成〕 ２，５−ジヒドロキシ安息香酸メチル１０．０ｇを２，
４−ジヒドロキシ安息香酸メチル５．０ｇに換え、臭化
ベンジル１０．２ｇを３−クロロメチルピリジン塩酸塩
４．９ｇに換えた以外は実施例４と同様の方法で、生成
物３．８ｇを得た。得られた生成物の分析結果は、下記
の通りであり、該生成物が下記化学式〔化１６〕に示す
４−（ピリジル−３−メチルオキシ）−２−ヒドロキシ
安息香酸（化合物８）であることを確認した（白色結
晶、収率５２％）。

【０１００】¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，δ，ｐｐｍ） ５．３９（ｓ，２Ｈ）、６．６０〜６．６８（ｍ，２
Ｈ）、７．７０〜７．７５（ｍ，１Ｈ）、８．０２〜
８．０９（ｍ，１Ｈ）、８．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、８．８８〜９．０２（ｍ，２Ｈ）、１０．８２
（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、１１．８０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，cm^-1） ３０６８，２５０５，１６５４，１６２８，１２６４，
１１５２，１０９４，７７６，６８２

【０１０１】

【化１６】

【０１０２】実施例９〔４−（ナフタレン−１−メチル
オキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物９）の合
成〕 ２，５−ジヒドロキシ安息香酸メチル１０．０ｇを２，
４−ジヒドロキシ安息香酸メチル５．０ｇに換え、臭化
ベンジル１０．２ｇを１−クロロメチルナフタレン５．
３ｇに換えた以外は実施例４と同様の方法で、生成物
８．０ｇを得た。得られた生成物の分析結果は、下記の
通りであり、該生成物が下記化学式〔化１７〕に示す４
−（ナフタレン−１−メチルオキシ）−２−ヒドロキシ
安息香酸（化合物９）であることを確認した（白色結
晶、収率９１％）。

【０１０３】¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，δ，ｐｐｍ） ５．５９（ｓ，２Ｈ）、６．５８〜６．７１（ｍ，２
Ｈ）、７．４６〜８．０９（ｍ，８Ｈ）、１１．５２
（ｂｒ．ｓ，２Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，cm^-1） ３０５０，２８６４，２５４０，１６５２，１６２６，
１４５６，１４３４，１２５４，１１８６，１１４８，
７７４，６８０

【０１０４】

【化１７】

【０１０５】実施例１０ 〔４−（ナフタレン−１−メチルオキシ）−２−ヒドロ
キシ安息香酸メチル（化合物１０）の合成〕２，４−ジ
ヒドロキシ安息香酸メチル１０．０ｇを２，４−ジヒド
ロキシ安息香酸メチル５．０ｇに換え、臭化ベンジル１
０．２ｇを１−クロロメチルナフタレン５．３ｇに換え
た以外は、実施例１と同様の方法で生成物８．０ｇを得
た。得られた生成物の分析結果は、下記の通りであり、
該生成物が下記化学式〔化１８〕に示す４−（ナフタレ
ン−１−メチルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸メチ
ル（化合物１０）であることを確認した（白色結晶、収
率８７％）。

【０１０６】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ 、δ、ｐｐｍ） ３．９１（ｓ、３Ｈ）、５．４９（ｓ、２Ｈ）、６．５
５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２，９Ｈｚ）、６．６５（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．４２〜７．６０（ｍ、４Ｈ）、
７．７６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８４〜８．０
１（ｍ、２Ｈ）、１１．００（ｓ、１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ、cm^-1） ３１００、２９４０、１６７０、１６２２、１２５０、
７８２

【０１０７】

【化１８】

【０１０８】実施例１１ 〔４−（ナフタレン−１−メチルオキシ）−２−メトキ
シ安息香酸メチル（化合物１１）の合成〕４−（ナフタ
レン−１−メチルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸メ
チル（化合物１０）２．０ｇ（６．５mmol）と炭酸カリ
ウム０．９ｇ（６．５mmol）とをＤＭＦ１００ml中に溶
解して得た溶液を室温でよく攪拌しながら、これにヨウ
化メチル０．９ｇ（６．５mmol）を加えた。この後、６
０℃で２時間攪拌して反応を終了し、反応液を得た。上
記反応液を５重量％塩酸溶液３００ml中に投入し、更に
これに酢酸エチル２５０mlを加え３回に分けて抽出を行
った。得られた抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、
水、及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、濾過した。次いで得られた濾液から
溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンで溶
出し、その溶出液から溶媒を留去して生成物２．０ｇを
得た。

【０１０９】得られた生成物の分析結果は、下記の通り
であり、該生成物が下記化学式〔化１９〕に示す４−
（ナフタレン−１−メチルオキシ）−２−メトキシ安息
香酸メチル（化合物１１）であることを確認した（白色
結晶、収率９４％）。

【０１１０】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ 、δ、ｐｐｍ） ３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、５．５
２（ｓ、２Ｈ）、６．５９〜６．７７（ｍ、２Ｈ）、
７．４３〜７．６０（ｍ、４Ｈ）、７．８５〜８．０４
（ｍ、４Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ、cm^-1） ２９３６、１７２４、１６００、１２３４、７７６

【０１１１】

【化１９】

【０１１２】実施例１２ 〔４−（ナフタレン−１−メチルオキシ）−２−メトキ
シ安息香酸（化合物１２）の合成〕４−ベンジルオキシ
−２−ヒドロキシ安息香酸メチル（化合物１）１８．７
ｇを４−（ナフタレン−１−メチルオキシ）−２−メト
キシ安息香酸メチル（化合物１１）１．２ｇに換えた以
外は、実施例２と同様の方法で生成物１．１ｇを得た。
得られた化合物の分析結果は、下記の通りであり、該生
成物が下記化学式〔化２０〕に示す４−（ナフタレン−
１−メチルオキシ）−２−メトキシ安息香酸（化合物１
２）であることを確認した（白色結晶、収率９５％）。

【０１１３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ 、δ、ｐｐｍ） ３．９８（ｓ、３Ｈ）、５．５４（ｓ、２Ｈ）、６．６
４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ）、６．８２（ｄｄ、１Ｈ、
Ｊ＝２，９Ｈｚ）、７．４３〜７．６０（ｍ、４Ｈ）、
７．８２〜８．１１（ｍ、３Ｈ）、８．１６（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、１０．５８（ｂｒ．ｓ、１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ、cm^-1） ３０４８、２９５０、１６９０、１６１０、１２６０、
７８６

【０１１４】

【化２０】

【０１１５】実施例１３ 〔４−（ナフタレン−１−メチルオキシ）安息香酸（化
合物１３）の合成〕２，５−ジヒドロキシ安息香酸メチ
ル１０．０ｇを４−ヒドロキシ安息香酸メチル１０．０
ｇに換え、臭化ベンジル１０．２ｇを１−クロロメチル
ナフタレン１１．６ｇに換えた以外は、実施例４と同様
の方法で生成物１７．０ｇを得た。得られた生成物の分
析結果は、下記の通りであり、該生成物が下記化学式
〔化２１〕に示す４−（ナフタレン−１−メチルオキ
シ）安息香酸（化合物１３）であることを確認した（白
色結晶、収率９３％）。

【０１１６】¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ 、δ、ｐｐｍ） ５．６２（ｓ、２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝
２，９Ｈｚ）、７．４６〜７．７０（ｍ、４Ｈ）、７．
８９〜８．１９（ｍ、５Ｈ）、１２．６１（ｂｒ、ｓ、
１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ、cm^-1） ３０５２、２８５６、２５４８、１６７６、１６０８、
１２５４、７６８

【０１１７】

【化２１】

【０１１８】実施例１４ 〔４−ベンジルオキシフタル酸ジメチル（化合物１４）
の合成〕２，４−ジヒドロキシ安息香酸メチル１０．０
ｇを４−ヒドロキシフタル酸ジメチル１０．５ｇに換
え、臭化ベンジル１０．２ｇを臭化ベンジル８．６ｇに
換えた以外は、実施例１と同様の方法で生成物１４．３
ｇを得た。得られた化合物の分析結果は、下記の通りで
あり、該生成物が下記化学式〔化２２〕に示す４−ベン
ジルオキシフタル酸ジメチル（化合物１４）であること
を確認した（透明油状物質、収率９５％）。

【０１１９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ 、δ、ｐｐｍ） ３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、５．１
２（ｓ、２Ｈ）、７．０６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３，９Ｈ
ｚ）、７．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．３７〜
７．４４（ｍ、５Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ） ＩＲ（ＮａＣｌ、cm^-1） ３０３６、２９５６、１７２６、１６０６、１４３８、
１２８８、１１２４、７４８

【０１２０】

【化２２】

【０１２１】実施例１５ 〔４−ベンジルオキシフタル酸（化合物１５）の合成〕
４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸１８．７
ｇを４−ベンジルオキシフタル酸ジメチル（化合物１
４）１３．８ｇに換えた以外は、実施例２と同様の方法
で生成物１１．６ｇを得た。得られた化合物の分析結果
は、下記の通りであり、該生成物が下記化学式〔化２
３〕に示す４−ベンジルオキシフタル酸（化合物１５）
であることを確認した

【０１２２】（白色結晶、収率９３％）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ 、δ、ｐｐｍ） ５．１９（ｓ、２Ｈ）、７．１２〜７．１７（ｍ、２
Ｈ）、７．３２〜７．４６（ｍ、５Ｈ）、７．７２
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、１２．９６（ｂｒ．ｓ、２
Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ、cm^-1） ２７８０、１６８２、１５９８、１４７０、１２３２、
７４２

【０１２３】

【化２３】

【０１２４】実施例１６〈美白効果〔増感剤を利用した
ＵＶ−Ａ誘導色素斑（ＰＵＶＡ）に対する効果〕試験〉 下記〔表２〕に示す置換安息香酸誘導体又はその塩のサ
ンプル（８０重量％エタノール溶液）を調製し、その連
続塗布による美白効果試験を下記の試験方法に従って行
った。また、美白効果の評価は、下記の評価基準に従っ
て評価した。その結果を下記〔表２〕に示す。尚、３−
フェノキシ安息香酸及び２−フェノキシ安息香酸につい
ては、市販品を用いた。

【０１２５】〔試験方法〕有色モルモット（５〜７匹）
に光増感剤（８−メトキシソラレン）を腹腔内投与し、
その３０分後にＵＶＡ（１mJ／cm²)を照射し、２週間か
けて上記有色モルモットに色素斑を形成させた。その
後、調製した上記サンプルを１日２回、３週間にわたっ
て連続塗布することにより色紙斑の消退効果を調べ、こ
れを美白効果として評価した。上記の美白効果の評価
は、色差計（日本電色社製、ＯＦＣ−１００１ＤＰ）に
より７日毎に色素斑のマンセル値を測定し、該マンセル
値から△Ｌ値（経時変化）を算出し、サンプル塗布部分
の△Ｌ値から、サンプル未塗布部の△Ｌ値を差し引いた
値（△△Ｌ）により行った。尚、△△Ｌ値は、下記〔数
１〕の式にて表される。

【０１２６】

【数１】

【０１２７】〔評価基準〕各被験モルモットについて下
記〔表１〕に示す基準により評価点をつけ、その平均点
をもって評価した。

【０１２８】

【表１】

【０１２９】

【表２】

【０１３０】以下の実施例１７、１９、２１、２３、２
５、２７、２９、３１、３３、３５、３８〜４２、４４
〜４６、４８〜５１及び５４〜５６の美白化粧料を各々
の方法により調製した。得られた美白化粧料は、何れも
美白効果に優れ、しかも副作用の殆どない皮膚に対する
安全性に優れたものであった。また、以下の実施例１
８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３
４、４６、３７、４３、４７、５２及び５３の美白化粧
料（皮膚外用剤）を各々の方法により調製した。得られ
た美白化粧料（皮膚外用剤）は、何れも美白効果及び皮
脂抑制効果等の皮膚外用効果に優れたものであった。

【０１３１】 実施例１７〔色素沈着改善用ローション〕 ・４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物２） ０．５（重量％） ・グリセリン ４．０ ・ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．５ ・エタノール １０．０ ・ピロリドンカルボン酸ナトリウム ２．０ ・香料 微量 ・精製水 残量 ───────────────────────────── ・合計 １００ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１３２】 実施例１８〔色素沈着改善用ローション〕 ・４−（ナフタレン−１−メチルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物９ ） ０．５（重量％） ・グリセリン ４．０ ・ポリオキシエチレン硬化ひまし油 １．５ ・エタノール １０．０ ・ピロリドンカルボン酸ナトリウム ２．０ ・香料 微量 ・精製水 残量 ───────────────────────────── 合計 １００ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１３３】 実施例１９〔色素沈着改善用オイルエッセンス〕 ・４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物２） １．０（重量％） ・ミンク油 ５９．０ ・小麦胚芽油 ４０．０ ───────────────────────────── ・合計 １００ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１３４】 実施例２０〔色素沈着改善用オイルエッセンス〕 ・４−（ピリジル−３−メチルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物８） １．０（重量％） ・ミンク油 ５９．０ ・小麦胚芽油 ４０．０ ───────────────────────────── 合計 １００ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１３５】 実施例２１〔色素沈着改善用Ｗ／Ｏ型クリーム〕 ・４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物２） ０．１（重量％） ・ワセリン ６．０ ・コレステロール ０．６ ・セタノール ０．５ ・ソルビタンセスキオレート ２．０ ・液状ラノリン ４．０ ・イソプロピルパルミテート ８．０ ・スクワレン １０．０ ・固型パラフィン ４．０ ・ブチルパラベン ０．１ ・メチルパラベン ０．１ ・グリセリン ３．０ ・香料 ０．２ ・精製水 残量 ───────────────────────────── ・合計 １００ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１３６】 実施例２２〔色素沈着改善用Ｗ／Ｏ型クリーム〕 ・４−（ナフタレン−１−メチルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物９ ） ０．１（重量％） ・ワセリン ６．０ ・コレステロール ０．６ ・セタノール ０．５ ・ソルビタンセスキオレート ２．０ ・液状ラノリン ４．０ ・イソプロピルパルミテート ８．０ ・スクワレン １０．０ ・固型パラフィン ４．０ ・ブチルパラベン ０．１ ・メチルパラベン ０．１ ・グリセリン ３．０ ・香料 ０．２ ・精製水 残量 ───────────────────────────── 合計 １００ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１３７】 実施例２３〔色素沈着改善用Ｏ／Ｗ型クリーム〕 ・４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物２） ０．２（重量％） ・ステアリン酸 ２．０ ・セタノール ４．０ ・ワセリン ５．０ ・スクワレン ８．０ ・硬化パーム油 ４．０ ・ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（２０Ｅ．Ｏ．） １．４ ・親油型モノステアリン酸グリセリン ２．４ ・ブチルパラベン ０．１ ・メチルパラベン ０．１ ・グリセリン ３．０ ・Ｌ−アルギニン１０．０重量％水酸化カリウム ０．２ ・香料 微量 ・精製水 残量 ───────────────────────────── ・合計 １００ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１３８】 実施例２４〔色素沈着改善用Ｏ／Ｗ型クリーム〕 ・４−（ピリジル−３−メチルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物８） ０．２（重量％） ・ステアリン酸 ２．０ ・セタノール ４．０ ・ワセリン ５．０ ・スクワレン ８．０ ・硬化パーム油 ４．０ ・ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（２０Ｅ．Ｏ．） １．４ ・親油型モノステアリン酸グリセリン ２．４ ・ブチルパラベン ０．１ ・メチルパラベン ０．１ ・グリセリン ３．０ ・Ｌ−アルギニン１０．０重量％水酸化カリウム ０．２ ・香料 微量 ・精製水 残量 ───────────────────────────── 合計 １００ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１３９】 実施例２５〔色素沈着改善用乳化型化粧料〕 ・４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物２） １．０（重量％） ・ステアリン酸 １．０ ・セタノール ２．０ ・ワセリン ２．５ ・スクワレン ４．０ ・硬化パーム油 ２．０ ・ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート （２０Ｅ．Ｏ．） １．４ ・親油型モノステアリン酸グリセリン １．２ ・ブチルパラベン ０．１ ・メチルパラベン ０．１ ・グリセリン ３．０ ・ジプロピレングリコール ３．０ ・水酸化カリウム ０．２ ・カルボキシビニルポリマー ０．２ ・香料 ０．２ ・精製水 残量 ───────────────────────────── ・合計 １００ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１４０】 実施例２６〔色素沈着改善用乳化型化粧料〕 ・４−（ナフタレン−１−メチルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物９ ） １．０（重量％） ・ステアリン酸 １．０ ・セタノール ２．０ ・ワセリン ２．５ ・スクワレン ４．０ ・硬化パーム油 ２．０ ・ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（２０Ｅ．Ｏ．） １．４ ・親油型モノステアリン酸グリセリン １．２ ・ブチルパラベン ０．１ ・メチルパラベン ０．１ ・グリセリン ３．０ ・ジプロピレングリコール ３．０ ・水酸化カリウム ０．２ ・カルボキシビニルポリマー ０．２ ・香料 ０．２ ・精製水 残量 ───────────────────────────── 合計 １００ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１４１】 実施例２７〔色素沈着改善用パック〕 ・４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物２） ０．２（重量％） ・ポリビニルアルコール １２．０ ・カルボキシメチルセルロースナトリウム ３．０ ・ジプロピレングリコール ２．０ ・グリセリン ２．０ ・エタノール ５．０ ・オリーブ油 ３．０ ・ポリオキシエチレン硬化ひまし油 ０．５ ・酸化チタン ８．０ ・カオリン ６．０ ・香料 ０．１ ・メチルパラベン ０．１ ・精製水 残量 ───────────────────────────── ・合計 １００ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１４２】 実施例２８〔色素沈着改善用パック〕 ・４−（４’−カルボキシベンジルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物 ５） ０．２（重量％） ・ポリビニルアルコール １２．０ ・カルボキシメチルセルロースナトリウム ３．０ ・ジプロピレングリコール ２．０ ・グリセリン ２．０ ・エタノール ５．０ ・オリーブ油 ３．０ ・ポリオキシエチレン硬化ひまし油 ０．５ ・酸化チタン ８．０ ・カオリン ６．０ ・香料 ０．１ ・メチルパラベン ０．１ ・精製水 残量 ───────────────────────────── 合計 １００ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１４３】 実施例２９〔色素沈着改善用軟膏〕 ・４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物２） ２．０（重量％） ・白色ワセリン ９８．０ ───────────────────────────── ・合計 １００ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１４４】 実施例３０〔色素沈着改善用軟膏〕 ・４−（ナフタレン−１−メチルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物９ ） ２．０（重量％） ・白色ワセリン ９８．０ ───────────────────────────── 合計 １００ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１４５】 実施例３１〔色素沈着改善用軟膏〕 ・４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸ナトリウム塩（化合物３） ２．０（重量％） ・アルブチン ５．０ ・ステアリルアルコール １８．０ ・ポリオキシエチレンモノオレイン酸エステル ０．２５ ・ミツロウ ２０．０ ・グリセリンモノステアリン酸エステル ０．２５ ・白色ワセリン ４０．０ ・精製水 残量 ───────────────────────────── ・合計 １００ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１４６】 実施例３２〔色素沈着改善用軟膏〕 ・４−（ピリジル−３−メチルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物８） ２．０（重量％） ・アルブチン ５．０ ・ステアリルアルコール １８．０ ・ポリオキシエチレンモノオレイン酸エステル ０．２５ ・ミツロウ ２０．０ ・グリセリンモノステアリン酸エステル ０．２５ ・白色ワセリン ４０．０ ・精製水 残量 ───────────────────────────── 合計 １００ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１４７】 実施例３３〔色素沈着改善用軟膏〕 ・４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸ナトリウム塩（化合物３） ２．０（重量％） ・アルブチン ５．０ ・スフィンゴシン ５．０ ・ステアリルアルコール １８．０ ・ポリオキシエチレンモノオレイン酸エステル ０．２５ ・ミツロウ ２０．０ ・グリセリンモノステアリン酸エステル ０．２５ ・白色ワセリン ４０．０ ・精製水 残量 ───────────────────────────── 合計 １００ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１４８】 実施例３４〔色素沈着改善用軟膏〕 ・４−（ピリジル−３−メチルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物８） ２．０（重量％） ・アルブチン ５．０ ・スフィンゴシン ５．０ ・ステアリルアルコール １８．０ ・ポリオキシエチレンモノオレイン酸エステル ０．２５ ・ミツロウ ２０．０ ・グリセリンモノステアリン酸エステル ０．２５ ・白色ワセリン ４０．０ ・精製水 残量 ───────────────────────────── 合計 １００ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１４９】 実施例３５〔美白ファンデーション〕 ・４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸ナトリウム塩（化合物３） ２．０（重量％） ・ステアリン酸 ２．４ ・モノステアリン酸プロピレングリコール ２．０ ・ステアリルアルコール ０．２ ・液状ラノリン ２．０ ・流動パラフィン ３．０ ・パーソルＭＣＸ ３．０ ・ミリスチン酸イソプロピル ８．５ ・カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．２ ・ベントナイト ０．５ ・プロピレングリコール ４．０ ・トリエタノールアミン １．１ ・酸化亜鉛 ８．０ ・タルク ４．０ ・香料 ０．１ ・防腐剤 ０．１ ・精製水 残量 ───────────────────────────── ・合計 １００ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１５０】 実施例３６〔美白ファンデーション〕 ・４−（ピリジル−３−メチルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物８） ２．０（重量％） ・ステアリン酸 ２．４ ・モノステアリン酸プロピレングリコール ２．０ ・ステアリルアルコール ０．２ ・液状ラノリン ２．０ ・流動パラフィン ３．０ ・パーソルＭＣＸ ３．０ ・ミリスチン酸イソプロピル ８．５ ・カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．２ ・ベントナイト ０．５ ・プロピレングリコール ４．０ ・トリエタノールアミン １．１ ・酸化亜鉛 ８．０ ・タルク ４．０ ・香料 ０．１ ・防腐剤 ０．１ ・精製水 残量 ───────────────────────────── 合計 １００ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１５１】実施例３７ 〔色素沈着改善用ローション〕 （重量％） ・４−（ナフタレン−１−メチルオキシ）−２−メトキシ安息香酸 （化合物１２） ０．５ ・グリセリン ４．０ ・ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．５ ・エタノール １０．０ ・ピロリドンカルボン酸ナトリウム ２．０ ・香料 微量 ・精製水 残量 ───────────────────────────────── 合計 １００．０ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１５２】実施例３８ 〔色素沈着改善用オイルエッセンス〕 （重量％） ・４−ベンジルオキシイフタル酸（化合物１５） １．０ ・ミンク油 ５９．０ ・小麦胚芽油 ４０．０ ───────────────────────────────── 合計 １００．０ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１５３】実施例３９ 〔色素沈着改善用ローション〕 （重量％） ・４−ベンジルオキシフタル酸（化合物１５） ０．５ ・グリセリン ４．０ ・ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．５ ・エタノール １０．０ ・ピロリドンカルボン酸ナトリウム ２．０ ・香料 微量 ・精製水 残量 ───────────────────────────────── 合計 １００．０ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１５４】実施例４０ 〔色素沈着改善用オイルエッセンス〕 （重量％） ・４−（ナフタレン−１−メチルオキシ）安息香酸（化合物１３） １．０ ・ミンク油 ５９．０ ・小麦胚芽油 ４０．０ ───────────────────────────────── 合計 １００．０ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１５５】実施例４１ 〔色素沈着改善用Ｗ／Ｏ型クリーム〕 （重量％） ・４−（ナフタレン−１−メトキシ）安息香酸（化合物１３） ０．１ ・ワセリン ６．０ ・セタノール ０．５ ・コレステロール ０．６ ・ソルビタンセスキオレート ２．０ ・液状ラノリン ４．０ ・イソプロピルパルミテート ８．０ ・スクワラン １０．０ ・固型パラフィン ４．０ ・ブチルパラベン ０．１ ・メチルパラベン ０．１ ・グリセリン ３．０ ・香料 ０．２ ・精製水 残量 ───────────────────────────────── 合計 １００．０ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１５６】実施例４２ 〔色素沈着改善用Ｗ／Ｏ型クリーム〕 （重量％） ・４−ベンジルオキシフタル酸（化合物１５） ０．１ ・ワセリン ６．０ ・セタノール ０．５ ・コレステロール ０．６ ・ソルビタンセスキオレート ２．０ ・液状ラノリン ４．０ ・イソプロピルパルミテート ８．０ ・スクワレン １０．０ ・固型パラフィン ４．０ ・ブチルパラベン ０．１ ・メチルパラベン ０．１ ・グリセリン ３．０ ・香料 ０．２ ・精製水 残量 ───────────────────────────────── 合計 １００．０ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１５７】実施例４３ 〔色素沈着改善用Ｏ／Ｗ型クリーム〕 （重量％） ・４−（ナフタレン−１−メチルオキシ）−２−メトキシ安息香酸 （化合物１２） ０．２ ・ステアリン酸 ２．０ ・セタノール ４．０ ・ワセリン ５．０ ・スクワレン ８．０ ・硬化パーム油 ４．０ ・ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（20E.O.） １．４ ・親油型モノステアリン酸グリセリン ２．４ ・ブチルパラベン ０．１ ・メチルパラベン ０．１ ・グリセリン ３．０ ・Ｌ−アルギニン１０．０重量％水酸化カリウム ０．２ ・香料 微量 ・精製水 残量 ───────────────────────────────── 合計 １００．０ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１５８】実施例４４ 〔色素沈着改善用Ｏ／Ｗ型クリーム〕 （重量％） ・４−ベンジルオキシフタル酸（化合物１５） ０．２ ・ステアリン酸 ２．０ ・セタノール ４．０ ・ワセリン ５．０ ・スクワレン ８．０ ・硬化パーム油 ４．０ ・ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（20E.O.） １．４ ・親油型モノステアリン酸グリセリン ２．４ ・ブチルパラベン ０．１ ・メチルパラベン ０．１ ・グリセリン ３．０ ・Ｌ−アルギニン１０．０重量％水酸化カリウム ０．２ ・香料 微量 ・精製水 残量 ───────────────────────────────── 合計 １００．０ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１５９】実施例４５ 〔色素沈着改善用乳化型化粧料〕 （重量％） ・４−（ナフタレン−１−メチルオキシ）安息香酸（化合物１３） １．０ ・ステアリン酸 １．０ ・セタノール ２．０ ・ワセリン ２．５ ・スクワレン ４．０ ・硬化パーム油 ２．０ ・ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（20E.O.） １．４ ・親油型モノステアリン酸グリセリン １．２ ・ブチルパラベン ０．１ ・メチルパラベン ０．１ ・グリセリン ３．０ ・ジプロピレングリコール ３．０ ・水酸化カリウム ０．２ ・カルボキシビニルポリマー ０．２ ・香料 ０．２ ・精製水 残量 ───────────────────────────────── 合計 １００．０ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１６０】実施例４６ 〔色素沈着改善用乳化型化粧料〕 （重量％） ・４−ベンジルオキシフタル酸（化合物１５） １．０ ・ステアリン酸 １．０ ・セタノール ２．０ ・ワセリン ２．５ ・スクワレン ４．０ ・硬化パーム油 ２．０ ・ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（20E.O.） １．４ ・親油型モノステアリン酸グリセリン １．２ ・ブチルパラベン ０．１ ・メチルパラベン ０．１ ・グリセリン ３．０ ・ジプロピレングリコール ３．０ ・水酸化カリウム ０．２ ・カルボキシビニルポリマー ０．２ ・香料 ０．２ ・精製水 残量 ───────────────────────────────── 合計 １００．０ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１６１】実施例４７ 〔色素沈着改善用パック〕 （重量％） ・４−（ナフタレン−１−メチルオキシ）−２−メトキシ安息香酸 （化合物１２） ０．２ ・ポリビニルアルコール １２．０ ・カルボキシメチルセルロースナトリウム ３．０ ・プロピレングリコール ２．０ ・グリセリン ２．０ ・エタノール ５．０ ・オリーブ油 ３．０ ・ポリオキシエチレン硬化ひまし油 ０．５ ・酸化チタン ８．０ ・カオリン ６．０ ・香料 ０．１ ・メチルパラベン ０．１ ・精製水 残量 ───────────────────────────────── 合計 １００．０ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１６２】実施例４８ 〔色素沈着改善用パック〕 （重量％） ・４−ベンジルオキシフタル酸（化合物１５） ０．２ ・ポリビニルアルコール １２．０ ・カルボキシメチルセルロースナトリウム ３．０ ・プロピレングリコール ２．０ ・グリセリン ２．０ ・エタノール ５．０ ・オリーブ油 ３．０ ・ポリオキシエチレン硬化ひまし油 ０．５ ・酸化チタン ８．０ ・カオリン ６．０ ・香料 ０．１ ・メチルパラベン ０．１ ・精製水 残量 ───────────────────────────────── 合計 １００．０ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１６３】実施例４９ 〔色素沈着改善用軟膏〕 （重量％） ・４−（ナフタレン−１−メチルオキシ）安息香酸（化合物１３） ２．０ ・白色ワセリン ９８．０ ───────────────────────────────── 合計 １００．０ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１６４】実施例５０ 〔色素沈着改善用軟膏〕 （重量％） ・４−ベンジルオキシフタル酸（化合物１５） ２．０ ・アルブチン ５．０ ・ステアリルアルコール １８．０ ・ポリオキシエチレンモノオレイン酸エステル ０．２ ５ ・ミツロウ ２０．０ ・グリセリンモノステアリン酸エステル ０．２５ ・白色ワセリン ４０．０ ・精製水 残量 ───────────────────────────────── 合計 １００．０ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１６５】実施例５１ 〔色素沈着改善用軟膏〕 （重量％） ・４−ベンジルオキシフタル酸（化合物１５） ２．０ ・白色ワセリン ９８．０ ───────────────────────────────── 合計 １００．０ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１６６】実施例５２ 〔色素沈着改善用軟膏〕 （重量％） ・４−（ナフタレン−１−メチルオキシ）−２−メトキシ安息香酸 （化合物１２） ２．０ ・アルブチン ５．０ ・ステアリルアルコール １８．０ ・ポリオキシエチレンモノオレイン酸エステル ０．２ ５ ・ミツロウ ２０．０ ・グリセリンモノステアリン酸エステル ０．２５ ・白色ワセリン ４０．０ ・精製水 残量 ───────────────────────────────── 合計 １００．０ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１６７】実施例５３ 〔色素沈着改善用軟膏〕 （重量％） ・４−（ナフタレン−１−メチルオキシ）−２−メトキシ安息香酸 （化合物１２） ２．０ ・アルブチン ５．０ ・スフィンゴシン ５．０ ・ステアリルアルコール １８．０ ・ポリオキシエチレンモノオレイン酸エステル ０．２５ ・ミツロウ ２０．０ ・グリセリンモノステアリン酸エステル ０．２５ ・白色ワセリン ４０．０ ・精製水 残量 ───────────────────────────────── 合計 １００．０ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１６８】実施例５４ 〔色素沈着改善用軟膏〕 （重量％） ・４−ベンジルオキシフタル酸（化合物１５） ２．０ ・アルブチン ５．０ ・スフィンゴシン ５．０ ・ステアリルアルコール １８．０ ・ポリオキシエチレンオレイン酸エステル ０．２５ ・ミツロウ ２０．０ ・グリセリンモノステアリン酸エステル ０．２５ ・白色ワセリン ４０．０ ・精製水 残量 ───────────────────────────────── 合計 １００．０ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１６９】実施例５５ 〔美白ファンデーション〕 （重量％） ・４−（ナフタレン−１−メチルオキシ）安息香酸 （化合物１３） ２．０ ・ステアリン酸 ２．４ ・モノステアリン酸プロピレングリコール ２．０ ・ステアリルアルコール ０．２ ・液状ラノリン ２．０ ・流動パラフィン ３．０ ・パーソルＭＣＸ ３．０ ・ミリスチン酸イソプロピル ８．５ ・カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．２ ・ベントナイト ０．５ ・プロピレングリコール ４．０ ・トリエタノールアミン １．１ ・酸化亜鉛 ８．０ ・タルク ４．０ ・香料 ０．１ ・防腐剤 ０．１ ・精製水 残量 ───────────────────────────────── 合計 １００．０ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１７０】実施例５６ 〔美白ファンデーション〕 （重量％） ・４−ベンジルオキシフタル酸（化合物１５） ２．０ ・ステアリン酸 ２．４ ・モノステアリン酸プロピレングリコール ２．０ ・ステアリルアルコール ０．２ ・液状ラノリン ２．０ ・流動パラフィン ３．０ ・パーソルＭＣＸ ３．０ ・ミリスチン酸イソプロピル ８．５ ・カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．２ ・ベントナイト ０．５ ・プロピレングリコール ４．０ ・トリエタノールアミン １．１ ・酸化亜鉛 ８．０ ・タルク ４．０ ・香料 ０．１ ・防腐剤 ０．１ ・精製水 残量 ───────────────────────────────── 合計 １００．０ 常法に従い、上記組成の製品を得た。

【０１７１】

【発明の効果】本発明の美白化粧料は、表皮への異常な
メラニン色素の沈着を予防あるいは改善する等の美白効
果に優れ、しかも、副作用の殆どない皮膚に対する安全
性に優れたものである。本発明の新規な置換安息香酸誘
導体及びその塩は、色素沈着改善（美白）効果及び皮脂
抑制効果等の皮膚外用効果を有し、且つ皮膚に対する安
全性を十分に満足する化合物である。また、本発明の皮
膚外用剤は、上記の新規な置換安息香酸誘導体を含有す
るもので、皮脂抑制効果等の皮膚外用効果に優れたもの
である。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/44 ＡＤＳ 31/60 ＡＤＤ Ｃ０７Ｃ 65/24 9450−4Ｈ // Ａ６１Ｋ 7/42 Ｃ０７Ｃ 69/92 9546−4Ｈ (72)発明者 木村 光利 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内 (72)発明者 森崎 尚子 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内 (72)発明者 矢田 幸博 東京都墨田区文花２−１−３ 花王株式会 社研究所内 (72)発明者 芋川 玄爾 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記〔化１〕の一般式（１）で表される
   置換安息香酸誘導体又はその塩の１種又は２種以上を有
   効成分として含有する美白化粧料。 【化１】
2. 【請求項２】 更に、美白剤、紫外線吸収剤及び角化改
   善剤からなる群から選ばれた１種又は２種以上を含有す
   る請求項１記載の美白化粧料。
3. 【請求項３】 下記〔化２〕の一般式（１’）で表され
   る新規な置換安息香酸誘導体及びその塩。 【化２】
4. 【請求項４】 請求項３記載の置換安息香酸誘導体又は
   その塩の１種又は２種以上を有効成分として含有する皮
   膚外用剤。