JP2012193204A - Igf1rインヒビターを用いた癌の処置方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明は対象における頭頸部癌、扁平上皮癌、多発性骨髄腫、孤立性形質細胞腫、腎細胞癌などの病状を治療または予防するための組成物を提供し、治療有効量の配列番号40のアミノ酸配列を含む重鎖免疫グロブリンからのCDR−H1〜3、または配列番号38のアミノ酸配列を含む軽鎖免疫グロブリンからのCDR−L1〜3、またはその両方を含む単離された抗体またはその抗原結合フラグメントを含む。
【選択図】なし
Description
本発明は、癌を治療または予防するための組成物および方法に関するものである。
ソマトメジンとしても公知であるインスリン様成長因子としては、インスリン様成長因子−I(IGF−I)およびインスリン様成長因子−II(IGF−II)が挙げられる(非特許文献1および非特許文献2)。これらの成長因子は、インスリン様成長因子−1受容体(IGF1RまたはIGFR1)という名称の共通受容体に結合することによって、腫瘍細胞を含む多様な細胞タイプに対して分裂促進活性を及ぼす(非特許文献3)(非特許文献4)。IGFのIGF1Rとの相互作用は、チロシン残基の受容体の自己リン酸化を誘発することによって受容体を活性化する(非特許文献5)。IGF1Rは活性化されると、次に細胞内標的をリン酸化して、細胞シグナル伝達経路を活性化する。この受容体活性化は、腫瘍細胞の増殖と生存の刺激にとって重要である。そのためIGF1R活性の阻害は、ヒト癌の増殖や他の増殖性疾患を治療または予防する貴重な潜在的方法に相当する。
本発明は、頭頸部癌、扁平上皮癌、多発性骨髄腫、孤立性形質細胞腫、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、胚細胞腫瘍、肝芽腫、肝細胞癌、黒色腫、腎臓の桿状腫瘍、ユーイング肉腫、軟骨肉腫、いずれかの血液悪性腫瘍(たとえば慢性リンパ芽球性白血病、慢性骨髄単球性白血病、急性リンパ芽球性白血病(たとえばT細胞系統、B前駆細胞体系統)、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、急性骨髄芽球性白血病、慢性骨髄芽球性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、ヘアリーセル白血病、肥満細胞性白血病、肥満細胞性新生物、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、バーキットリンパ腫、菌状息肉腫、セザリー症候群(seary syndrome)、皮膚T細胞リンパ腫、末梢T細胞リンパ腫、慢性骨髄増殖性疾患、骨髄線維症、骨髄化生、全身性肥満細胞症)、および中枢神経腫瘍(たとえば脳腫瘍、神経膠芽腫、非神経膠芽脳腫瘍、髄膜腫、下垂体腺腫、前庭神経鞘腫、未分化神経外胚葉性腫瘍、髄芽腫、星状細胞腫、未分化星状細胞腫、乏突起細胞腫、上衣細胞腫および脈絡叢乳頭腫)、骨髄増殖性疾患(たとえば真性多血症、血小板血症、特発性骨髄線維症)、軟部組織肉腫、甲状腺癌、子宮体癌、カルチノイド癌、胚細胞性腫瘍または肝臓癌を治療または予防するのに有効であるIGF1Rインヒビターおよびその組み合せを提供することによって、上記要求に一部は対処する。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
(項目1) 哺乳類対象における頭頸部癌、扁平上皮癌、多発性骨髄腫、孤立性形質細胞腫、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、胚細胞腫瘍、肝芽腫、肝細胞癌、黒色腫、腎臓の桿状腫瘍、ユーイング肉腫、軟骨肉腫、血液悪性腫瘍、慢性リンパ芽球性白血病、慢性骨髄単球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、T細胞系統の急性リンパ芽球性白血病、B前駆細胞体系統の急性リンパ芽球性白血病、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、急性骨髄芽球性白血病、慢性骨髄芽球性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、ヘアリーセル白血病、肥満細胞性白血病、肥満細胞性新生物、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、菌状息肉腫、セザリー症候群、皮膚T細胞リンパ腫、慢性骨髄増殖性疾患、中枢神経腫瘍、脳腫瘍、神経膠芽腫、非神経膠芽脳腫瘍、髄膜腫、下垂体腺腫、前庭神経鞘腫、未分化神経外胚葉性腫瘍、髄芽腫、星状細胞腫、未分化星状細胞腫、乏突起細胞腫、上衣細胞腫、脈絡叢乳頭腫、骨髄増殖性疾患、真性多血症、血小板血症、特発性骨髄線維症、軟部組織肉腫、甲状腺癌、子宮体癌、カルチノイド癌、胚細胞性腫瘍および肝臓癌から成る群より選択される病状を治療または予防する方法であって、治療有効量の1つ以上のIGF1Rインヒビターまたはその医薬組成物を該対象に投与するステップを含む、方法。
(項目2) 前記IGF1Rインヒビターが
(項目3) 前記インヒビターが、配列番号:2、4、6または8のアミノ酸配列を含む軽鎖免疫グロブリンからのCDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3 および/または配列番号:10または12のアミノ酸配列を含む重鎖免疫グロブリンからのCDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3を含む、抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目2に記載の方法。
(項目4) 前記インヒビターが、配列番号:25、26、27または28のアミノ酸配列を含む軽鎖免疫グロブリンからのCDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3および/または配列番号:29、30、31、32または33のアミノ酸配列を含む重鎖免疫グロブリンからのCDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3を含む、抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目2に記載の方法。
(項目5) 前記インヒビターが抗体であり、該抗体が:
(a)配列番号:2のアミノ酸20−128を含む軽鎖可変領域および配列番号:10または12のアミノ酸20−137を含む重鎖可変領域;
(b)配列番号:4のアミノ酸20−128を含む軽鎖可変領域および配列番号:10または12のアミノ酸20−137を含む重鎖可変領域;
(c)配列番号:6のアミノ酸20−128を含む軽鎖可変領域および配列番号:10または12のアミノ酸20−137を含む重鎖可変領域;
(d)配列番号:8のアミノ酸20−128を含む軽鎖可変領域および配列番号:10または12のアミノ酸20−137を含む重鎖可変領域;
を含む、項目2に記載の方法。
(項目6) 前記IGF1Rインヒビターが、1つ以上のさらなる化学療法剤またはその医薬組成物と組み合せて投与される、項目1に記載の方法。
(項目7) 前記さらなる化学療法剤が抗癌剤、制吐剤、抗貧血剤または抗粘膜炎剤である、項目6に記載の方法。
(項目8) 前記さらなる化学療法剤が、エベロリムス、トラベクテジン、アブラキサン、TLK 286、AV−299、DN−101、パゾパニブ、GSK690693、RTA 744、ON 0910.Na、AZD 6244(ARRY−142886)、AMN−107、TKI−258、GSK461364、AZD 1152、エンザスタウリン、バンデタニブ、ARQ−197、MK−0457、MLN8054、PHA−739358、R−763、AT−9263、FLT−3インヒビター、VEGFRインヒビター、EGFR TKインヒビター、オーロラキナーゼインヒビター、PIK−1モジュレーター、Bcl−2インヒビター、HDACインヒビター、c−METインヒビター、PARPインヒビター、Cdkインヒビター、EGFR TKインヒビター、IGFR−TKインヒビター、抗HGF抗体、P13キナーゼインヒビター、AKTインヒビター、JAK/STATインヒビター、チェックポイント−1または2インヒビター、焦点接着キナーゼインヒビター、Mapキナーゼキナーゼ(mek)インヒビター、VEGFトラップ抗体、ペメトレキセド、エルロチニブ、ダサタニブ、ニロチニブ、デカタニブ、パニツブマム、アムルビシン、オレゴボマブ、Lep−etu、ノラトレキセド、azd2171、バタブリン、オファツムマブ、ザノリムマブ、エドテカリン、テトランドリン、ルビテカン、テスミリフェン、オブリメルセン、チシリムマブ、イピリムマブ、ゴシポール、Bio 111、131−I−TM−601、ALT−110、BIO 140、CC 8490、シレンギチド、ギマテカン、IL13−PE38QQR、INO 1001、IPdR、KRX−0402、ルカントン、LY 317615、ノイラジアブ、ビテスパン、Rta 744、Sdx 102、タランパネル、アトラセンタン、Xr 311、ロミデプシン、ADS−100380、
(項目9) 前記IGF1Rインヒビターおよびさらなる抗癌治療剤が同時に投与される、項目6に記載の方法。
(項目10) 前記IGF1Rインヒビターおよびさらなる抗癌治療剤が同時に投与されない、項目6に記載の方法。
(項目11) 前記抗体がIgG定常領域を含む、項目2に記載の方法。
(項目12) 前記対象がヒトである、項目1に記載の方法。
(項目13) 前記対象が小児である、項目12に記載の方法。
(項目14) 前記IGF1Rインヒビターが抗癌治療処置と組み合せて投与される、項目1に記載の方法。
(項目15) 前記抗癌治療処置が外科的腫瘍摘出術および/または抗癌放射線治療である、項目14に記載の方法。
本発明は、非癌性医学的障害、ならびに頭頸部癌、扁平上皮癌、多発性骨髄腫、孤立性形質細胞腫、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、胚細胞腫瘍、肝芽腫、肝細胞癌、黒色腫、腎臓の桿状腫瘍、ユーイング肉腫、軟骨肉腫、いずれかの血液悪性腫瘍(たとえば慢性リンパ芽球性白血病、慢性骨髄単球性白血病、急性リンパ芽球性白血病(たとえばT細胞系統、B前駆細胞体系統)、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、急性骨髄芽球性白血病、慢性骨髄芽球性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、ヘアリーセル白血病、肥満細胞性白血病、肥満細胞性新生物、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、菌状息肉腫、セザリー症候群(seary syndrome)、皮膚T細胞リンパ腫、慢性骨髄増殖性疾患)、および中枢神経腫瘍(たとえば脳腫瘍、神経膠芽腫、非神経膠芽脳腫瘍、髄膜腫、下垂体腺腫、前庭神経鞘腫、未分化神経外胚葉性腫瘍、髄芽腫、星状細胞腫、未分化星状細胞腫、乏突起細胞腫、上衣細胞腫および脈絡叢乳頭腫)、骨髄増殖性疾患(たとえば真性多血症、血小板血症、特発性骨髄線維症)、軟部組織肉腫、甲状腺癌、子宮体癌、カルチノイド癌、胚細胞性腫瘍、肝臓癌、胃癌、巨人症、下垂体腺腫、乾癬および腎臓の桿状腫瘍を含む、癌を治療または予防する組成物および方法を含む。癌は、IGF1Rインヒビター、たとえば抗IGF1R抗体を投与することによって治療または予防できる。抗体は、さらなる化学療法剤、たとえば本明細書で述べるいずれの抗癌化学療法剤などの化学療法剤と組み合せることができる。
「IGF1Rインヒビター」または「IGF1R拮抗薬」などの用語は、非癌性医学的障害および癌(たとえば腫瘍成長)の両方の徴候、症状および/または臨床的特徴のいずれかの測定可能な緩和ならびに/あるいは癌(たとえば頭頸部癌、扁平上皮癌、多発性骨髄腫、孤立性形質細胞腫、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、胚細胞腫瘍、肝芽腫、肝細胞癌、黒色腫、腎臓の桿状腫瘍、ユーイング肉腫、軟骨肉腫、いずれかの血液悪性腫瘍(たとえば慢性リンパ芽球性白血病、慢性骨髄単球性白血病、急性リンパ芽球性白血病(たとえばT細胞系統、B前駆細胞体系統)、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、急性骨髄芽球性白血病、慢性骨髄芽球性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、ヘアリーセル白血病、肥満細胞性白血病、肥満細胞性新生物、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、菌状息肉腫、セザリー症候群(seary syndrome)、皮膚T細胞リンパ腫、慢性骨髄増殖性疾患)、および中枢神経腫瘍(たとえば脳腫瘍、神経膠芽腫、非神経膠芽脳腫瘍、髄膜腫、下垂体腺腫、前庭神経鞘腫、未分化神経外胚葉性腫瘍、髄芽腫、星状細胞腫、未分化星状細胞腫、乏突起細胞腫、上衣細胞腫および脈絡叢乳頭腫)、骨髄増殖性疾患(たとえば真性多血症、血小板血症、特発性骨髄線維症)、軟部組織肉腫、甲状腺癌、子宮体癌、カルチノイド癌、胚細胞性腫瘍、肝臓癌、胃癌、巨人症、下垂体腺腫、乾癬および腎臓の桿状腫瘍)のいずれかの程度までの進行または転移の予防、遅延または停止を含む、投与者(たとえば研究者、医師または獣医師)が求めている、組織、系、対象または患者の生物学的または医学的応答を誘発する、IGF1Rの発現、リガンド結合(たとえばIGF−1および/またはIGF−2への結合)、キナーゼ活性(たとえば自己リン酸化活性)または他のいずれかの生物活性(たとえば足場非依存性細胞成長の媒介)と、ホスホ−IRS1レベルとを低下させる、いずれかの物質を含む。
IGF1Rを阻害する所望の生物学的特性を備えた抗体を誘発するために、いずれの適切な方法も使用できる。各種の哺乳類宿主、たとえばマウス、げっ歯類、霊長類、ヒトなどからモノクローナル抗体(mAb)を作製することが望ましい。このようなモノクローナル抗体を作製する技法の説明については、たとえばStitesら(eds.)BASIC AND CLINICAL IMMUNOLOGY(4th ed.)Lange Medical Publications,Los Altos,CA、およびそこで引用された参考文献;Harlow and Lane(1988)ANTIBODIES:A LABORATORY MANUAL CSH Press;Goding(1986)MONOCLONAL ANTIBODIES:PRINCIPLES AND PRACTICE(2d ed.)Academic Press,New York,NY.に見出すことができる。それゆえモノクローナル抗体は、当分野の研究者が精通する各種の技法によって得ることができる。通例、所望の抗原で免疫化した動物からの脾臓細胞は、一般に骨髄腫細胞との融合によって不死化される。Kohler and Milstein(1976)Eur.J.Immunol.6:511−519を参照。不死化の代わりの方法としては、エプスタイン・バー・ウイルス、オンコジーンまたはレトロウイルスによる形質転換、あるいは当分野で公知の他の方法が挙げられる。たとえばDoyleら、(eds.1994 and periodic supplements)CELL AND TISSUE CULTURE:LABORATORY PROCEDURES,John Wiley and Sons,New York,NY.を参照。単一の不死化細胞から生じるコロニーは、抗原に対する所望の特異性および親和性の抗体の産生についてスクリーニングされ、このような細胞により生成されるモノクローナル抗体の産生は、脊椎動物宿主の腹腔への注入を含む各種の技法によって向上させることができる。あるいはたとえばHuseら(1989)Science 246:1275−1281によって概説された一般プロトコルに従って、ヒトB細胞からのDNAライブラリをスクリーニングすることによって、モノクローナル抗体またはその結合フラグメントをコードするDNA配列を単離できる。
各種の細胞株によって、またはトランスジェニック動物において発現された抗体は互いに異なるグリコシル化を有することが考えられる。しかしながら本明細書で提供する核酸分子によってコードされた、または本明細書で提供するアミノ酸配列を含むすべての抗体は、抗体のグルコシル化とは関係なく、本発明の一部である。
本発明は、さらなる化学療法剤(たとえば抗癌化学療法剤および/または制吐化学療法剤)と組み合せて、たとえば本明細書で述べたような、本発明の抗IGF1R抗体またはその抗原結合フラグメントの治療的に許容される投薬量または量を投与することによって、本明細書で述べた医学的障害のいずれかを治療または予防する方法を提供する。たとえばさらなる化学療法剤としては、エルロチニブ、ダサタニブ(dasatanib)、ニロチニブ、デカタニブ(decatanib)、パニツブマム、アムルビシン、オレゴボマブ、Lep−etu(「リポソーム封入パクリタキセル−Easy to Use」、ノラトレキセド、azd2171、バタブリン、オファツムマブ、ザノリムマブ、エドテカリン、テトランドリン、ルビテカン、テスミリフェン、オブリメルセン、チシリムマブ、イピリムマブ、ゴシポール、Bio 111、131−I−TM−601、ALT−110、BIO 140、CC 8490、シレンギチド、ギマテカン、IL13−PE38QQR、INO 1001、IPdR、KRX−0402、ルカントン、LY 317615、ノイラジアブ(neuradiab)、ビテスパン(vitespan)、Rta 744、Sdx 102、タランパネル、アトラセンタン、Xr 311、エベロリムス、トラベクテジン、アブラキサン、TLK 286、AV−299、DN−101、パゾパニブ、GSK690693、RTA 744、ON 0910.Na、AZD 6244(ARRY−142886)、AMN−107、TKI−258、GSK461364、AZD 1152、エンザスタウリン、バンデタニブ、ARQ−197、MK−0457、MLN8054、PHA−739358、R−763またはAT−9263が挙げられる。
本発明は、頭頸部癌、扁平上皮癌、多発性骨髄腫、孤立性形質細胞腫、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、胚細胞腫瘍、肝芽腫、肝細胞癌、黒色腫、腎臓の桿状腫瘍、ユーイング肉腫、軟骨肉腫、いずれかの血液悪性腫瘍(たとえば慢性リンパ芽球性白血病、慢性骨髄単球性白血病、急性リンパ芽球性白血病(たとえばT細胞系統、B前駆細胞体系統)、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、急性骨髄芽球性白血病、慢性骨髄芽球性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、ヘアリーセル白血病、肥満細胞性白血病、肥満細胞性新生物、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、菌状息肉腫、セザリー症候群、皮膚T細胞リンパ腫、慢性骨髄増殖性疾患)、および中枢神経腫瘍(たとえば脳腫瘍、神経膠芽腫、非神経膠芽脳腫瘍、髄膜腫、下垂体腺腫、前庭神経鞘腫、未分化神経外胚葉性腫瘍、髄芽腫、星状細胞腫、未分化星状細胞腫、乏突起細胞腫、上衣細胞腫および脈絡叢乳頭腫)、骨髄増殖性疾患(たとえば真性多血症、血小板血症、特発性骨髄線維症)、軟部組織肉腫、甲状腺癌、子宮体癌、カルチノイド癌、胚細胞性腫瘍、肝臓癌、胃癌、巨人症、下垂体腺腫、乾癬および腎臓の桿状腫瘍のいずれかを治療または予防するために、さらなる化学療法剤、またはその製薬調合物と場合により組み合せて、IGF1Rインヒビターを使用する方法を含む。
本発明の方法は、場合によりさらなる化学療法剤、またはその医薬組成物と組み合された、IGF1Rインヒビターの投与を含む。通例、このような薬剤の投与および調剤は、可能な場合、Physicians’Desk Reference 2003(Physicians’Desk Reference,57th Ed);Medical Economics Company;ISBN:1563634457;57th edition(November 2002)で承認薬の製品情報シートに記載されたスケジュールはもちろんのこと、当分野で周知の治療プロトコルにも従って行われる。
IGF1RおよびIGF−IIが頭頸部癌で発現される。
抗IGF1R(LCF(κ)/HCA(γ1))が、扁平上皮癌細胞株のインビトロ増殖を阻害する。
IGF2およびIGF1Rは、胃および卵巣癌細胞株で高度に発現される。
抗IGF1R(LCF(κ)/HCA(γ1))抗体が胃癌および骨髄腫細胞株のインビトロ増殖を阻害する。
抗IGF1R(LCF(κ)/HCA(γ1))抗体がインビボ腎細胞癌およびインビトロ黒色腫腫瘍細胞の成長を阻害する。
抗IGF1R(LCF(κ)/HCA(γ1))抗体がインビボ扁平上皮癌細胞成長を阻害する。
LCF(κ)/HCA(γ1)抗IGF1R抗体のPPTPパネル試験
LCF/HCAは、インスリン様成長因子1受容体(IGF1R)に対して作られた完全ヒト抗体であり、広範囲の悪性腫瘍の成長および転移表現型に関与している。IGF1Rシグナル伝達は、小児癌、たとえば神経芽細胞腫、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、ウィルムス腫瘍、および骨肉種と関連する小児期の癌の状況で特に重要である。抗体の活性は、小児前臨床試験プログラム(Pediatric Preclinical Testing Program、PPTP)のインビトロおよびインビボパネルに対して評価した。PPTPは、国立癌研究所(National Cancer Institute、NCI)によって樹立および構築されたインビトロ細胞株のパネルおよびインビボマウス異種移植パネルを含み、最も一般的な小児癌の療法の試験を可能にする(たとえばHoughtonら、Pediatric Blood & Cancer(2007)49(7):928−40を参照)。
インビトロ試験。インビトロ試験は、組織培養マルチウェルプレートにて(二酢酸フルオレセイン[FDA]を使用して)生細胞の数を定量する半自動蛍光ベースデジタル画像顕微鏡システムである、DIMSCANを使用して実施した(Keshelavaら、Methods Mol.Med.(2005)110:139−153)。試験は96時間にわたって、0.01nM〜0.1mMの濃度にて、データ点当たり6個の複製物を用いて行った。データは、Kaleidagraphソフトウェア(Synergy Software;リーディング、ペンシルバニア州)、非線形回帰S字形用量−応答モデルの応答への当てはめ;相対蛍光値対濃度を使用して解析した。PPTPインビトロパネルは、神経芽細胞腫(4)、ユーイング肉腫(4)、横紋筋肉腫(4)、急性リンパ芽球性白血病(5)、NHL(2)およびその他の細胞株を含有する。
インビボ急性リンパ芽球性白血病試験:各異種移植株の場合、マウス8匹に、二次レシピエントマウスの脾臓から精製した3〜5x106単核細胞を接種した。移植はフローサイトメトリーによって毎週監視して、末梢血中のヒトCD45+細胞の割合が1%に達したときに処置を開始した。
末梢血中のヒトCD45+細胞の割合を、処置過程を通じて毎週監視した。
Claims (15)
- 対象における頭頸部癌、扁平上皮癌、多発性骨髄腫、孤立性形質細胞腫、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、胚細胞腫瘍、肝芽腫、肝細胞癌、黒色腫、腎臓の桿状腫瘍、ユーイング肉腫、軟骨肉腫、血液悪性腫瘍、慢性リンパ芽球性白血病、慢性骨髄単球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、T細胞系統の急性リンパ芽球性白血病、B前駆細胞体系統の急性リンパ芽球性白血病、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、急性骨髄芽球性白血病、慢性骨髄芽球性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、ヘアリーセル白血病、肥満細胞性白血病、肥満細胞性新生物、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、菌状息肉腫、セザリー症候群、皮膚T細胞リンパ腫、慢性骨髄増殖性疾患、中枢神経腫瘍、脳腫瘍、神経膠芽腫、非神経膠芽脳腫瘍、髄膜腫、下垂体腺腫、前庭神経鞘腫、未分化神経外胚葉性腫瘍、髄芽腫、星状細胞腫、未分化星状細胞腫、乏突起細胞腫、上衣細胞腫、脈絡叢乳頭腫、骨髄増殖性疾患、真性多血症、血小板血症、特発性骨髄線維症、軟部組織肉腫、甲状腺癌、子宮体癌、カルチノイド癌、胚細胞性腫瘍および肝臓癌から成る群より選択される病状を治療または予防するための組成物であって、治療有効量の配列番号:40で示されるアミノ酸配列を含む重鎖免疫グロブリンからのCDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3、または配列番号:38で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖免疫グロブリンからのCDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3、またはその両方を含む単離された抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、組成物。
- 前記病状が、
B前駆細胞体系統の急性リンパ芽球性白血病;
T細胞系統の急性リンパ芽球性白血病;
急性リンパ球性白血病;
急性骨髄性白血病;
未分化星状細胞腫;
星状細胞腫;
バーキットリンパ腫;
カルチノイド癌;
中枢神経腫瘍;
軟骨肉腫;
脈絡叢乳頭腫;
慢性リンパ芽球性白血病;
慢性リンパ球性白血病;
慢性骨髄芽球性白血病;
慢性骨髄性白血病;
慢性骨髄単球性白血病;
慢性骨髄増殖性疾患;
皮膚T細胞リンパ腫;
びまん性大細胞型リンパ腫;
子宮体癌;
上衣細胞腫;
濾胞性リンパ腫;
胚細胞腫瘍;
神経膠芽腫;
ヘアリーセル白血病;
頭頸部癌;
肝芽腫;
肝細胞癌;
ホジキン病;
特発性骨髄線維症;
マントル細胞リンパ腫;
肥満細胞性白血病;
肥満細胞性新生物;
髄芽腫;
黒色腫;
髄膜腫;
菌状息肉腫;
骨髄増殖性疾患;
非神経膠芽脳腫瘍;
非ホジキンリンパ腫;
乏突起細胞腫;
下垂体腺腫;
真性多血症;
未分化神経外胚葉性腫瘍;
腎臓の桿状腫瘍;
セザリー症候群;
軟部組織肉腫;
孤立性形質細胞腫;
扁平上皮癌;
血小板血症;
甲状腺癌;および
前庭神経鞘腫
から成る群から選択されるメンバーである、請求項1に記載の組成物。 - 前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号:38を含む軽鎖免疫グロブリン可変領域;および配列番号:40を含む重鎖免疫グロブリン可変領域を含むモノクローナル抗体である、請求項1に記載の組成物。
- 前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号:38を含む軽鎖免疫グロブリン可変領域および配列番号:40を含む重鎖免疫グロブリン可変領域を含む抗体である、請求項1に記載の組成物。
- 前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、(i)1つ以上のさらなる化学療法剤または(ii)1つ以上のさらなる化学療法剤を含む医薬組成物と組み合せて投与されることを特徴とする、請求項1に記載の組成物。
- 前記さらなる化学療法剤が抗癌剤、制吐剤、抗貧血剤または抗粘膜炎剤である、請求項5に記載の組成物。
- 前記さらなる化学療法剤が、エベロリムス、トラベクテジン、アブラキサン、TLK 286、AV−299、DN−101、パゾパニブ、GSK690693、RTA 744、ON 0910.Na、AZD 6244(ARRY−142886)、AMN−107、TKI−258、GSK461364、AZD 1152、エンザスタウリン、バンデタニブ、ARQ−197、MK−0457、MLN8054、PHA−739358、R−763、AT−9263、FLT−3インヒビター、VEGFRインヒビター、EGFR TKインヒビター、オーロラキナーゼインヒビター、PIK−1モジュレーター、Bcl−2インヒビター、HDACインヒビター、c−METインヒビター、PARPインヒビター、Cdkインヒビター、EGFR TKインヒビター、IGFR−TKインヒビター、抗HGF抗体、P13キナーゼインヒビター、AKTインヒビター、JAK/STATインヒビター、チェックポイント−1または2インヒビター、焦点接着キナーゼインヒビター、Mapキナーゼキナーゼ(mek)インヒビター、VEGFトラップ抗体、ペメトレキセド、エルロチニブ、ダサタニブ、ニロチニブ、デカタニブ、パニツブマム、アムルビシン、オレゴボマブ、Lep−etu、ノラトレキセド、azd2171、バタブリン、オファツムマブ、ザノリムマブ、エドテカリン、テトランドリン、ルビテカン、テスミリフェン、オブリメルセン、チシリムマブ、イピリムマブ、ゴシポール、Bio 111、131−I−TM−601、ALT−110、BIO 140、CC 8490、シレンギチド、ギマテカン、IL13−PE38QQR、INO 1001、IPdR、KRX−0402、ルカントン、LY 317615、ノイラジアブ、ビテスパン、Rta 744、Sdx 102、タランパネル、アトラセンタン、Xr 311、ロミデプシン、ADS−100380、
- 前記抗体またはその抗原結合フラグメントおよびさらなる化学療法剤が同時に投与される、請求項5に記載の組成物。
- 前記抗体またはその抗原結合フラグメントおよびさらなる化学療法剤が同時に投与されない、請求項5に記載の組成物。
- 前記軽鎖免疫グロブリンが、κ免疫グロブリン定常領域に連結し;そして前記重鎖免疫グロブリンが、γ−1免疫グロブリン定常領域に連結する、請求項3に記載の組成物。
- 前記対象がヒトである、請求項1に記載の組成物。
- 前記対象が小児である、請求項11に記載の組成物。
- 前記抗体またはその抗原結合フラグメントが抗癌治療処置と組み合せて投与されることを特徴とする、請求項1に記載の組成物。
- 前記抗癌治療処置が外科的腫瘍摘出術および/または抗癌放射線治療である、請求項13に記載の組成物。
- 前記抗体またはフラグメントが、2週間毎に10mg/体重kgの投薬量で投与される、請求項1に記載の組成物。
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