JP2011530545A5

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Publication number: JP2011530545A5
Application number: JP2011522392A
Authority: JP
Filing date: 2009-07-16
Publication date: 2012-08-30
Anticipated expiration: 2029-07-16

Description

Ａｒは、フェニル、ナフチルまたはビフェニルを示し、その各々は、非置換であるか、またはＨａｌ、Ａ、ＯＲ^５、Ｎ（Ｒ^５）_２、ＳＲ^５、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯＯＲ^５、ＣＯＮ（Ｒ^５）_２、ＮＲ^５ＣＯＡ、ＮＲ^５ＳＯ_２Ａ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^５）_２および／またはＳ（Ｏ）_ｍＡによって単置換、二置換もしくは三置換されており、

好ましいのは、さらに、血液および免疫系の腫瘍を処置するための、好ましくは急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病および／または慢性リンパ性白血病の群から選択される腫瘍を処置するための使用である。

Claims

式Ｉ
式中、
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｘ^５は、各々、互いに独立してＣＨまたはＮを示し、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^７は、各々、互いに独立してＨ、Ｈａｌ、Ａ、［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＯＲ^５、Ｎ＝ＣＲ^５Ｎ（Ｒ^５）_２、ＳＲ^５、ＮＯ_２、ＣＮ、［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＣＯＯＲ^５、ＣＯＮ（Ｒ^５）_２、ＮＲ^５ＣＯＡ、ＮＲ^５ＳＯ_２Ａ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^５）_２、Ｓ（Ｏ）_ｍＡ、［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＮ（Ｒ^５）_２、［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＨｅｔ、Ｏ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｐＯＲ^５、Ｏ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｐＮ（Ｒ^５）_２、Ｏ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｐＮ^＋Ｏ⁻（Ｒ^５）_２、Ｏ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＨｅｔ、Ｓ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｐＮ（Ｒ^５）_２、Ｓ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｐＨｅｔ、ＮＲ^５［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＮ（Ｒ^５）_２、ＮＲ^５［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＨｅｔ、ＮＨＣＯＮ（Ｒ^５）_２、ＮＨＣＯＮＨ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｐＮ（Ｒ^５）_２、ＮＨＣＯＮＨ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＨｅｔ、ＮＨＣＯ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＮ（Ｒ^５）_２、ＮＨＣＯ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＨｅｔ、［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＣＯＮ（Ｒ^５）_２、ＣＯＮＲ^５［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＮ（Ｒ^５）_２、ＣＯＮＲ^５［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＮＲ^５ＣＯＯＡ、［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＮＲ^５ＣＯＯＡ、ＣＯＮＲ^５［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＯＲ^５、ＣＯＮＲ^５［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＨｅｔ、ＣＯＨｅｔ、ＣＯＡ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^５、ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（Ｒ^５）_２、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＮ（Ｒ^５）_２、Ｏ−［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎ−シクロアルキレン−［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎ−Ｈｅｔ、Ｏ−［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎ−シクロアルキレン−［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎ−Ｎ（Ｒ^５）_２、Ｏ−［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎ−シクロアルキレン−［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎ−ＯＲ^５、［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＡｒ、Ｏ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＡｒ、Ｓ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＡｒ、ＮＲ^５［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＡｒ、ＮＨＣＯＮＨ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＡｒ、ＮＨＣＯ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＡｒまたはＣＯＮＲ^５［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＡｒまたはＣＯＡｒを示し、
Ｒ^３、Ｒ^３’は、各々、互いに独立してＨ、ＦまたはＲ^８を示し、
Ｒ^３およびＲ^３’は、一緒になってまた２〜５個のＣ原子を有するアルキレン鎖を示し、ここで１つまたは２つの隣接していないＣＨ_２基は、Ｏ、ＮＨおよび／またはＮＲ^５によって置き換えられていてもよく、
Ｒ^４、Ｒ^６は、各々、互いに独立してＨ、ＡまたはＨａｌを示し、
Ｒ^５は、ＨまたはＲ^８を示し、
Ｒ^８は、１〜６個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、
Ａは、１〜１０個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、ここで１〜７個のＨ原子は、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌおよび／またはＢｒによって置き換えられていてもよく、
かつ／またはここで、１つまたは２つのＣＨ_２基は、Ｏ、ＮＲ^８、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２および／またはＣＨ＝ＣＨ基によって置き換えられていてもよく、
あるいは、
３〜７個のＣ原子を有し、ＯＨによって単置換されていてもよい環状アルキルを示し、
Ａｒは、フェニル、ナフチルまたはビフェニルを示し、その各々は、非置換であるか、またはＨａｌ、Ａ、ＯＲ^５、Ｎ（Ｒ^５）_２、ＳＲ^５、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯＯＲ^５、ＣＯＮ（Ｒ^５）_２、ＮＲ^５ＣＯＡ、ＮＲ^５ＳＯ_２Ａ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^５）_２および／またはＳ（Ｏ）_ｍＡによって単置換、二置換もしくは三置換されており、
Ｈｅｔは、１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する単環式、二環式または三環式の飽和、不飽和または芳香族複素環を示し、これは、非置換であるか、またはＨａｌ、Ａ、ＯＲ^５、Ｎ（Ｒ^５）_２、ＳＲ^５、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯＯＲ^５、ＣＯＮ（Ｒ^５）_２、ＮＲ^５ＣＯＡ、ＮＲ^５ＳＯ_２Ａ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^５）_２、Ｓ（Ｏ）_ｍＡ、ＣＯ−Ｈｅｔ^１、Ｈｅｔ^１、［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＮ（Ｒ^５）_２、［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＯＲ^５、［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＨｅｔ^１、Ｏ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｐＮ（Ｒ^５）_２、Ｏ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｐＯＲ^５、Ｏ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＨｅｔ^１、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＨＣＯＮ（Ｒ^５）_２、ＮＨＣＯＯ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｐＮ（Ｒ^５）_２、ＮＨＣＯＯ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＨｅｔ^１、ＮＨＣＯＮＨ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＮ（Ｒ^５）_２、ＮＨＣＯＮＨ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＨｅｔ^１、ＯＣＯＮＨ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＮ（Ｒ^５）_２、ＯＣＯＮＨ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＨｅｔ^１、ＣＯ−Ｈｅｔ^１、ＣＨＯ、ＣＯＡ、＝Ｓ、＝ＮＨ、＝ＮＡおよび／または＝Ｏ（カルボニル酸素）によって単置換、二置換もしくは三置換されていてもよく、
Ｈｅｔ^１は、１〜２個のＮおよび／またはＯ原子を有する単環式の飽和複素環を示し、これは、Ａ、ＣＯＯＡ、ＯＡ、ＯＨ、Ｈａｌおよび／または＝Ｏ（カルボニル酸素）によって単置換または二置換されていてもよく、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを示し、
ｍは、０、１または２を示し、
ｎは、０、１、２、３または４を示し、
ｐは、１、２、３または４を示す、
で表される化合物、または、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、すべての比率でのそれらの混合物。
Ａｒが、非置換であるか、またはＨａｌ、Ａおよび／またはＣＮによって単置換、二置換もしくは三置換されているフェニルを示す、
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、または、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、すべての比率でのそれらの混合物。
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｘ^５が、各々、互いに独立してＣＨまたはＮを示し、
Ｒ^１が、Ｈ、Ｈａｌ、Ａ、Ｓ（Ｏ）_ｍＡ、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｏ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＡｒ、Ｏ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＨｅｔまたはＯＲ^５を示し、
Ｒ^７が、ＨまたはＨａｌを示し、
Ｒ^２が、Ａ、Ｈａｌ、［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＮ（Ｒ^５）_２、［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＨｅｔ、Ｏ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｐＮ（Ｒ^５）_２、Ｏ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＨｅｔ、［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＯＲ^５、Ｏ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｐＯＲ^５、Ｏ−［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎ−シクロアルキレン−［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎ−Ｎ（Ｒ^５）_２、［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＮＲ^５ＣＯＯＡまたはＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^５を示し、
Ｒ^３、Ｒ^３’が、各々、互いに独立してＨまたはＲ^８を示し、
Ｒ^４、Ｒ^６が、Ｈを示し、
Ｒ^５が、ＨまたはＲ^８を示し、
Ｒ^８が、１〜６個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、
Ａが、１〜１０個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、
ここで１〜７個のＨ原子が、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌおよび／またはＢｒによって置き換えられていてもよく、
あるいは、
３〜７個のＣ原子を有し、ＯＨによって単置換されていてもよい、環状アルキルを示し、
Ａｒが、非置換であるか、またはＨａｌ、Ａおよび／またはＣＮによって単置換、二置換もしくは三置換されているフェニルを示し、
Ｈｅｔが、１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有し、非置換であるか、またはＨａｌ、Ａ、ＣＯＯＲ^５、Ｏ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｐＯＲ^５、［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＨｅｔ^１、Ｏ［Ｃ（Ｒ^５）_２］_ｎＨｅｔ^１および／または＝Ｏ（カルボニル酸素）によって単置換、二置換もしくは三置換されていてもよい、単環式の飽和、不飽和または芳香族複素環を示し、
Ｈｅｔ^１が、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、オキサゾリジニルまたはイミダゾリジニルを示し、ここで、当該ラジカルがまた、ＣＯＯＡ、＝Ｏおよび／またはＡによって単置換または二置換されていてもよく、
Ｈａｌが、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを示し、
ｍが、０、１または２を示し、
ｎが、０、１、２、３または４を示し、
ｐが、１、２、３または４を示す、
請求項１〜６、８、１０〜１２のいずれか一項に記載の化合物、または、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、すべての比率でのそれらの混合物。
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の式Ｉで表される少なくとも１種の化合物、および／または、これらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、すべての比率でのこれらの混合物、ならびに、任意に賦形剤および／または補助剤を含む、医薬。
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、または、これらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、すべての比率でのこれらの混合物の、キナーゼシグナル伝達の阻害、調節および／または調整が作用を奏する疾患の処置のための医薬の製造のための使用。
固形腫瘍が、扁平上皮、膀胱、胃、腎臓、頭頸部、食道、子宮頸部、甲状腺、腸、肝臓、脳、前立腺、尿生殖路、リンパ系、喉頭および／または肺の腫瘍の群に由来する、請求項１９に記載の使用。
腫瘍が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病および／または慢性リンパ性白血病の群に由来する、請求項２３に記載の使用。
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の式Ｉで表される少なくとも１種の化合物および／または、これらの薬学的に使用可能な塩もしくは立体異性体、すべての比率でのこれらの混合物、ならびに少なくとも１種の他の医薬活性成分を含む、医薬。
（ａ）請求項１〜１４のいずれか一項に記載の式Ｉで表される化合物および／または、これらの薬学的に使用可能な塩もしくは立体異性体、すべての比率でのこれらの混合物の有効量、
ならびに
（ｂ）さらなる医薬活性成分の有効量
の個別のパックからなる、セット（キット）。