JP2011523351A5

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Publication number: JP2011523351A5
Application number: JP2011506301A
Authority: JP
Filing date: 2009-04-24
Publication date: 2012-06-07
Anticipated expiration: 2029-04-24

Claims

重鎖（ＨＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列及び軽鎖（ＬＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列を含む単離抗体であって、
重鎖及び軽鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列が、ヒトＦｃＲｎに結合する抗原結合部位を形成し；以下の特徴の１以上を有する抗体：
（ａ）ヒトＣＤＲ又はヒトフレームワーク領域；
（ｂ）ＬＣ免疫グロブリン可変ドメイン配列が、Ｍ０１６１−Ｂ０４、Ｍ０１７１−Ａ０１、ＤＸ２５００、Ｍ０１７１−Ａ０３、Ｍ０１５９−Ａ０７、またはＭ００９０−Ｆ１１、のＬＣ可変ドメインのＣＤＲと少なくとも８５％同一である１つ以上のＣＤＲを含む；
（ｃ）ＨＣ免疫グロブリン可変ドメイン配列が、Ｍ０１６１−Ｂ０４、Ｍ０１７１−Ａ０１、ＤＸ２５００、Ｍ０１７１−Ａ０３、Ｍ０１５９−Ａ０７、またはＭ００９０−Ｆ１１、のＨＣ可変ドメインのＣＤＲと少なくとも８５％同一である１つ以上のＣＤＲを含む；
（ｄ）ＬＣ免疫グロブリン可変ドメイン配列が、Ｍ０１６１−Ｂ０４、Ｍ０１７１−Ａ０１、ＤＸ２５００、Ｍ０１７１−Ａ０３、Ｍ０１５９−Ａ０７、またはＭ００９０−Ｆ１１のＬＣ可変ドメインと少なくとも８５％同一である；
（ｅ）ＨＣ免疫グロブリン可変ドメイン配列が、Ｍ０１６１−Ｂ０４、Ｍ０１７１−Ａ０１、ＤＸ２５００、Ｍ０１７１−Ａ０３、Ｍ０１５９−Ａ０７、またはＭ００９０−Ｆ１１のＨＣ可変ドメインと少なくとも８５％同一である；及び
（ｆ）抗体が、Ｍ０１６１−Ｂ０４、Ｍ０１７１−Ａ０１、ＤＸ２５００、Ｍ０１７１−Ａ０３、Ｍ０１５９−Ａ０７、またはＭ００９０−Ｆ１１の結合するエピトープと重複するエピトープに結合する。
（ａ）Ｍ０１６１−Ｂ０４、Ｍ０１７１−Ａ０１、ＤＸ２５００、Ｍ０１７１−Ａ０３、Ｍ０１５９−Ａ０７、およびＭ００９０−Ｆ１１からなる群から選択される；
（ｂ）Ｍ０１６１−Ｂ０４、Ｍ０１７１−Ａ０１、ＤＸ２５００、Ｍ０１７１−Ａ０３、Ｍ０１５９−Ａ０７、またはＭ００９０−Ｆ１１のＣＤＲを有する；または
（ｃ）Ｍ０１６１−Ｂ０４、Ｍ０１７１−Ａ０１、ＤＸ２５００、Ｍ０１７１−Ａ０３、Ｍ０１５９−Ａ０７、およびＭ００９０−Ｆ１１からなる群から選ばれる抗体と少なくとも８５％同一である、単離抗体。
（ａ）ＨＣ可変ドメイン配列がＭ０１６１−Ｂ０４の可変ドメインの配列を有し、LC可変ドメインの配列がＭ０１６１−Ｂ０４の可変ドメインの配列を有する；
（ｂ）ＨＣ可変ドメイン配列がＭ０１７１−Ａ０１の可変ドメインの配列を有し、LC可変ドメインの配列がＭ０１７１−Ａ０１の可変ドメインの配列を有する；
（ｃ）ＨＣ可変ドメイン配列がＤＸ２５００の可変ドメインの配列を有し、LC可変ドメインの配列がＭ０ＤＸ２５００の可変ドメインの配列を有する；
（ｄ）ＨＣ可変ドメイン配列がＭＭ０１７１−Ａ０３の可変ドメインの配列を有し、LC可変ドメインの配列がＭ０１７１−Ａ０３の可変ドメインの配列を有する；
（ｅ）ＨＣ可変ドメイン配列がＭＭ０１５９−Ａ０７の可変ドメインの配列を有し、LC可変ドメインの配列がＭ０１５９−Ａ０７の可変ドメインの配列を有する；または
（ｆ）ＨＣ可変ドメイン配列がＭ００９０−Ｆ１１の可変ドメインの配列を有し、LC可変ドメインの配列がＭ００９０−Ｆ１１の可変ドメインの配列を有する、請求項１の抗体。
Ｍ０１６１−Ｂ０４、Ｍ０１７１−Ａ０１、ＤＸ２５００、Ｍ０１７１−Ａ０３、Ｍ０１５９−Ａ０７、またはＭ００９０−Ｆ１１と結合されるＦｃＲｎエピトープと結合する請求項１の抗体。
ヒトＦｃＲｎに結合する単離抗体またはその断片であって、前記抗体がヒトＦｃＲｎの重鎖またはその断片に対して産生され、前記抗体がＩｇＧのヒトＦｃＲｎへの結合の非競合的阻害剤として機能し、前記抗体がβ２−マイクログロブリンに結合しない、単離抗体又はその断片。
請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体と、薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。
試料中のＦｃＲｎを検出する方法であって、前記試料を請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体と接触させることと、前記抗体と、存在する場合ＦｃＲｎとの間の相互作用を検出することとを含む方法。
ＦｃＲｎ活性を調節する方法であって、請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体とＦｃＲｎとを接触させ、それによりＦｃＲｎ活性を調節することを含む方法。
ヒト対象においてＦｃＲｎ活性の調節に使用するための請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体。
自己免疫障害の治療及び／又は自己免疫障害の症状の調節に使用するための請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体。
自己免疫障害が、関節リウマチ（ＲＡ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症（ＭＧ）、グレーブス病、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、ギランバレー症候群、自己免疫性心筋炎、膜型糸球体腎炎、真性糖尿病、Ｉ型又はＩＩ型糖尿病、多発性硬化症、レイノー症候群、自己免疫性甲状腺炎、胃炎、セリアック病、白斑、肝炎、原発性胆汁性肝硬変、炎症性腸疾患、脊椎関節症、実験的自己免疫性脳脊髄炎、免疫性好中球減少症、若年発症糖尿病、サイトカイン仲介性遅延型過敏症に関連する免疫反応、典型的には結核で見られるＴリンパ球、サルコイドーシス、多発性筋炎、多発性動脈炎、皮膚血管炎、天疱瘡、類天疱瘡、グッドパスチャー症候群、川崎病、全身性硬化症、抗リン脂質症候群、及びシェーグレン症候群から成る群から選択される、請求項１０の抗体。
循環ＩｇＧの半減期／量を調節するのに使用する請求項１から５のいずれかに記載の抗体。
個体中の不所望の抗体濃度を低下させるのに使用する請求項１から５のいずれかに記載の抗体またはその断片。
不所望の抗体がナタリズマブである請求項１３の抗体またはその断片。
ヒトFcRnに結合する抗体またはその断片であって、ヒトＦｃＲｎの重鎖またはその断片に対して産生され、前記抗体がＩｇＧのヒトＦｃＲｎへの結合の非競合的阻害剤として機能し、前記抗体がβ２−マイクログロブリンに結合せず、個体におけるIgGのFcRnへの結合を減少させるために使用する、抗体又はその断片。