JP2011516885A5

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Publication number: JP2011516885A5
Application number: JP2011503988A
Authority: JP
Filing date: 2009-04-07
Publication date: 2012-05-31
Anticipated expiration: 2029-04-07

Description

−｛−ＣＨ（Ｃ（＝Ｏ）（ＯＨ））−ＣＨ（Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ²−（Ｘ））−Ｒ¹−｝_m−
−｛−ＣＨ（Ｃ（＝Ｏ）（ＯＨ））−ＣＨ（Ｃ（＝Ｏ）−（Ｙ））−Ｒ¹−｝_n−

−｛−ＣＨ（Ｃ（＝Ｏ）（ＯＨ））−ＣＨ（Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ²−（Ｘ））−Ｒ¹−｝_m−
−｛−ＣＨ（Ｃ（＝Ｏ）（ＯＨ））−ＣＨ（Ｃ（＝Ｏ）−（Ｙ））−Ｒ¹−｝_n−
−｛−ＣＨ（Ｃ（＝Ｏ）（ＯＨ））−ＣＨ（Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ³）−Ｒ¹−｝_o−

−（ＣＨ₂）₂−（Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂）_p−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−

ここで、Ｒは一価の−（Ｃ_1-6アルキル）であり、ｐが約２から約６である。実施例において、逆付も可能であるが、カルボキシ末端は典型的に反応性基に付着される。

Claims

アッセイ支持体であって、基体と、前記基体に直接又は間接的に付着した重合体と、を含み、
前記付着した重合体は複数の反応性基及び複数の不活性基を有し、
前記反応性基の少なくとも１つは前記重合体の骨格と前記反応性基（Ｘ）の間に位置するスペーサ単位（Ｒ ² ）を有し、
前記重合体は、下記式の量体からなる共重合体、
−｛−ＣＨ（Ｃ（＝Ｏ）（ＯＨ））−ＣＨ（Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ ² −（Ｘ））−Ｒ ¹ −｝ _m −
−｛−ＣＨ（Ｃ（＝Ｏ）（ＯＨ））−ＣＨ（Ｃ（＝Ｏ）−（Ｙ））−Ｒ ¹ −｝ _n −
−｛−ＣＨ（Ｃ（＝Ｏ）（ＯＨ））−ＣＨ（Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ ³ ）−Ｒ ¹ −｝ _o −
｛式中、
Ｒ ¹ が第１単量体の二価のヒドロカルビル基であり；
Ｒ ² が約６から約３０個の原子を含む二価のスペーサであり；
Ｒ ³ が一価のヒドロカルビル基であり；
Ｘが反応性基もしくはその塩であり；
Ｙが前記重合体を前記基体に直接的に付着させ又は連結層に間接に付着させる表面実質的基もしくはその塩であり；
ｍが約１０から約１０，０００であり；
ｎが約１０から約１０，０００であり；
ｏが約１０から約１０，０００である｝
又はその塩を含むことを特徴とする支持体。
前記基体は、プラスチック、重合体もしくは共重合体の物質、セラミック、ガラス、金属、結晶構造の材料、貴金属もしくは半貴金属、金属もしくは非金属酸化物、無機酸化物、無機窒化物、遷移金属、又はその任意の組み合せを含むことを特徴とする請求項１に記載の支持体。
前記基体は、アミノシランを有する連結層で修飾され、前記重合体は、少なくとも１つのアミノ基又はこれらの組み合わせを有することを特徴とする請求項１に記載の支持体。
前記重合体は、連結層によって直接又は間接的に基体に付着され、前記連結層は共有結合的、静電結合的又はそれらの組み合わせにより前記基体の外表面に付着されることを特徴とする請求項１に記載の支持体。
前記連結層は直鎖又は分岐鎖のアミノシラン、アミノアルコキシシラン、アミノアルキルシラン、アミノアリールシラン、アミノアリールオキシシラン、アミノシロキサンチオール又はこれらの組み合わせ又はこれらの塩の少なくとも１つを含む化合物から得られることを特徴とする請求項３に記載の支持体。
前記連結層は３−アミノプロピルトリメトキシシラン、Ｎ−（ベータ−アミノエチル）−３−アミノプロピルトリメトキシシラン、Ｎ−（ベータ−アミノエチル）−３−アミノプロピルトリエトキシシラン、Ｎ’−（ベータ−アミノエチル）−３−アミノプロピルメトキシシラン、又はアミノプロピルシルセスキクオアンを含む化合物から得られることを特徴とする請求項３に記載の支持体。
前記反応性基は、無水物基、エポキシ基、アルデヒド基、活性化エステル、スクシンイミド、イソシアネート、イソチオシアネート、スルホン酸クロリド、カーボネート、アリールハロゲン化物もしくはアルキルハロゲン化物、アジリジン、マレイミド、トレシル、ビニルスルホン、トシル、アシルアジド、カルボジイミド活性化カルボン酸、カルボジイミド活性化ホスファート、ハロアセチル、ジスルフィド、ピリジルジスルフィド又はこれらの組み合わせを含むことを特徴とする請求項１に記載の支持体。
前記不活性基は正電荷基又は負電荷基であることを特徴とする請求項１に記載の支持体。
前記重合体は、付着の前に、無水マレイン酸共重合体及び第１単量体を含むことを特徴とする請求項１に記載の支持体。
前記第１単量体は、前記付着した重合体における前記二価のヒドロカルビル基Ｒ ¹ を供給しかつ、スチレン、テトラデセン、オクタデセン、メチルビニルエーテル、トリエチレングリコールメチルビニルエーテル、ブチルビニルエーテル、ジビニルベンゼン、エチレンアクリルアミド、ビニルピロリドン、ジメチルアクリルアミド、重合化可能なオリゴ（エチレングリコール）もしくはオリゴ（エチレンオキサイド）、プロピレン、イソブチレン、ビニルアセテート、メタクリレート、アクリレート、アクリルアミド、メタアクリルアミド、又はこれらの組み合わせを含むことを特徴とする請求項９に記載の支持体。
前記重合体は、ポリ（ビニル酢酸塩−無水マレイン酸）、ポリ（スチレン−ｃｏ−無水マレイン酸）、ポリ（イソブチレン−ａｌｔ−無水マレイン酸）、ポリ（無水マレイン酸−ａｌｔ−１−オクタデセン）、ポリ（無水マレイン酸−ａｌｔ−１−テトラデセン）、ポリ（無水マレイン酸−ａｌｔ−メチルビニルエーテル）、ポリ（トリエチレングリコールメチルビニルエーテル−ｃｏ−無水マレイン酸）、ポリ（エチレン−ａｌｔ−無水マレイン酸）、又はこれらの組み合わせの少なくとも１つを含むことを特徴とする請求項１に記載の支持体。
前記重合体は、反応性基と、不活性基と、記重合体骨格及び前記反応性基の間にある少なくとも１つスペーサと、を有するポリ（エチレン−ａｌｔ−無水マレイン酸）を含むことを特徴とする請求項１に記載の支持体。
前記量体の式において、
Ｒ ¹ が−（−ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ −）−であり；
Ｒ ² が約２から約６個のアルキレングリコール単位を含むポリアルキレングリコール部分からなる二価のスペーサであり；
Ｒ ³ がプロピル基であり；
Ｘがスルホ−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド基もしくはその塩であり；
Ｙが表面実質的基であり；
ｍが約１０から約１０，０００であり；
ｎが約１０から約１０，０００であり；
ｏが約１０から約１０，０００であり；
又はその塩を含むことを特徴とする請求項１に記載の支持体。
前記量体の式において、ｐが約２から約６であり、Ｒ ² が下記式の二価のスペーサ、
−（ＣＨ ₂ ） ₂ −（Ｏ−ＣＨ ₂ −ＣＨ ₂ ） _p −Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−
を含むことを特徴とする請求項１に記載の支持体。
前記重合体の反応性基に付着された１つ以上の生体分子を更に含み、前記生体分子は、自然の、合成もしくは修飾されたオリゴヌクレオチド、自然のもしくは修飾されたヌクレオチドもしくはヌクレオシド、核酸（ＤＮＡもしくはＲＮＡ）もしくはその断片、自然のもしくは修飾されたアミノ酸を含むペプチド、抗体、ハプテン、生物学的リガンド、キレート、アプタマ、脂質、糖類、小分子、レクチン、修飾された多糖類、合成複合巨大分子、機能化されたナノ構造、合成重合体、蛍光団、発色団、又はこれらの組み合わせを含むことを特徴とする請求項１に記載の支持体。
生体分子は共有結合的又は静電結合的に重合体へ結合されていることを特徴とする請求項１５に記載の支持体。
更に、支持体上に存在する複数の生体分子を含み、前記複数の生体分子は離散して前記支持体上の位置を確定したアレイを生成することを特徴とする請求項１に記載の支持体。
生体分子又は反応性基に付着した細胞を更に含むことを特徴とする請求項１に記載の支持体。
不活性基に対する反応性基の比が約０．５から約１０であることを特徴とする請求項１に記載の支持体。