JP2011515461A - 微小管形成阻害剤として有用なベンゾフェノンチアゾール誘導体及びその製造方法 - Google Patents
微小管形成阻害剤として有用なベンゾフェノンチアゾール誘導体及びその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011515461A JP2011515461A JP2011501712A JP2011501712A JP2011515461A JP 2011515461 A JP2011515461 A JP 2011515461A JP 2011501712 A JP2011501712 A JP 2011501712A JP 2011501712 A JP2011501712 A JP 2011501712A JP 2011515461 A JP2011515461 A JP 2011515461A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- phenyl
- triazol
- trimethoxybenzoyl
- thiazol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 COc(cc(cc1OC)C(c(c(-[n]2ncnc2)c2)ccc2-c2c[s]c(NC(C(*)N(*)I)=O)n2)=O)c1OC Chemical compound COc(cc(cc1OC)C(c(c(-[n]2ncnc2)c2)ccc2-c2c[s]c(NC(C(*)N(*)I)=O)n2)=O)c1OC 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Abstract
【解決手段】 本発明のベンゾフェノンチアゾール誘導体は、微小管の形成に対する阻害活性を有し、悪性腫瘍の活性的な増殖細胞を殺滅するので悪性腫瘍の一般的な増殖状態の治療において使用できる。化学式1における、R、R1及びR2は本発明の詳細な説明で定義されている通りである。
【選択図】図2
Description
以下、本発明の化合物の製造方法を詳細に説明する。
FmocはN−a−9−フルオレニルメトキシカルボニル基であり、
DIPEAはジイソプロピルエチルアミン(diisopropylethylamine)であり、
MCは塩化メチレン(methylene chloride)であり、
Phはフェニル(phenyl)であり、
DMFはN,N−ジメチルフォルムアミド(N,N-dimethylformamide)であり、
R、R1及びR2は前記で定義した通りである。
N−(4−(3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−4−(3,4,5−トリメトキシベンゾイル)フェニル)チアゾール−2−イル)−2−アミノアセトアミドの合成
Fmoc−グリシン(0.94g、3.16mmol)及びN,N−ジメチルホルムアミド(1滴)を塩化メチレン(5mL)に溶かし、室温で塩化チオニル(SOCl2)(0.3mL)を加えて、得られた混合物を1時間還流攪拌した。反応終了後、反応溶液を室温に下げ、減圧乾燥して溶媒を除去し、得られた化合物(1g)を、塩化メチレン(10mL)とピリジン(0.13mL)に溶解した化合物516(0.45g、1.07mmol)の溶液に加えて、得られた混合物を室温で一晩攪拌した。反応終了後、得られた生成物を減圧乾燥して溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィー(SiO2;MC/MeOH 40/1〜10/1)で精製して、固体の化合物 (0.54g、71.6%)を得た。得られた化合物(0.46g、0.64mmol)をN,N−ジメチルフォルムアミド(3mL)に溶かし、室温でピペリジン(76μL)を加えて、得られた混合物を室温で2時間攪拌した。反応終了後、得られた溶液を減圧乾燥して溶媒を除去した後、得られた生成物をカラムクロマトグラフィー(SiO2;MC/MeOH 20/1〜5/1)で精製して、白色固体の化合物615(246.6mg、77.9%)を得た。
MS(ESI)m/z:495(M++H)。
(S)−N−(4−(3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−4−(3,4,5−トリメトキシベンゾイル)フェニル)チアゾール−2−イル)−2−アミノ−3−メチルブタンアミドの合成
前記化合物615の合成と同じ方法によって白色固体の化合物624(2.25g、53.2%)を得た。
MS(ESI)m/z:537 (M++H)。
(S)−N−(4−(3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−4−(3,4,5−トリメトキシベンゾイル)フェニル)チアゾール−2−イル)−2−アミノ−3−フェニルプロパンアミドの合成
化合物615の合成と同じ方法によって、白色固体の化合物625(13.6mg、21.2%)を得た。
MS(ESI)m/z:585(M++H)。
N−(4−(3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−4−(3,4,5−トリメトキシベンゾイル)フェニル)チアゾール−2−イル)−2−(ジメチルアミノ)アセトアミドの合成
N,N−ジメチルグリシン(446.8mg、4.33mmol)及びN,N−ジメチルホルムアミド(1滴)を塩化メチレン(5mL)に溶かし、室温で塩化チオニル(SOCl2)(0.41mL)を加えて、得られた混合物を70℃で1時間攪拌した。反応が終結した後、反応溶液を室温まで冷却して、減圧乾燥で溶媒を除去して、中間体である化合物5を得た。化合物516(94.6mg、0.22mmol)を塩化メチレン(5mL)及びピリジン(26.2μL)に溶かし、化合物5(68.3mg)を加えて、室温で一晩攪拌した。反応が終結した後、反応溶液を減圧乾燥して溶媒を除去した後、得られた生成物をカラムクロマトグラフィー(SiO2,MC/MeOH 40/1〜5/1)で精製して、褐色の化合物631(24.1mg、21.3%)を得た。
MS(ESI)m/z:523(M++H)。
(S)−N−(4−(3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−4−(3,4,5−トリメトキシベンゾイル)フェニル)チアゾール−2−イル)ピロリジン−2−カルボキシアミドの合成
化合物615の合成と同じ方法によって、白色固体の化合物646(7.8mg、25.1%)を得た。
MS(ESI)m/z:535(M++H)。
(S)−N−(4−(3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−4−(3,4,5−トリメトキシベンゾイル)フェニル)チアゾール−2−イル)−2−アミノ−4−メチルペンタンアミドの合成
化合物615の合成と同じ方法によって、白色固体の化合物647(8.5mg、23.6%)を得た。
MS(ESI)m/z:551(M++H)。
(S)−N−(4−(3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−4−(3,4,5−トリメトキシベンゾイル)フェニル)チアゾール−2−イル)−2−アミノ−3−シクロヘキシルプロパンアミドの合成
化合物615の合成と同じ方法によって、白色固体の化合物648(46.8mg、36%)を得た。
MS(ESI)m/z:631(M++40)。
N−(4−(3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−4−(3,4,5−トリメトキシベンゾイル)フェニル)チアゾール−2−イル)−2−アミノ−3−メチルブタンアミドの合成
前記化合物615の合成と同じ方法によって、Fmoc−バリン(ラセミ型異性体)を用いて、白色固体の化合物652(258.2mg、63.1%)を得た。
MS(ESI)m/z:537(M++H)。
(R)−N−(4−(3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−4−(3,4,5−トリメトキシベンゾイル)フェニル)チアゾール−2−イル)−2−アミノ−3−メチルブタンアミドの合成
前記化合物615の合成と同じ方法によって、Fmoc−D−バリンを用いて白色固体の化合物653(2.25g,53.2%)を得た。
MS(ESI)m/z:537(M++H)。
本発明に係る化合物は、動物実験で確認したように、化合物516の低い溶解度に起因する組織への沈着による毒性を克服しようと開発されたものである。これを考慮して、これらの化合物の水に対する溶解度を測定した。
(1)検量線の作成
化合物を濃度が1mg/mLになるようにアセトニトリルに溶解して、移動相によって、5、12.5、25、50、100μg/mLの濃度になるように希釈した。
1. 化合物を蒸留水に加えてそれぞれの検体の濃度が10mg/mLになるように調節して、恒温攪拌器 (25℃、200rpm)で約7日間攪拌し、ろ過して、適正濃度になるように、移動相によって希釈した。
UV:215nm
流速:1mL/mL
注入量:10μL
カラム温度:25℃
カラム: Kromasil C8(4.6×150mm、5μm)
移動相:20mM酢酸アンモニウム、pH5.0/ACN(60/40)
本発明の化合物の溶解度を化合物516の溶解度と比較して、得られた結果を次の表2に示す。
1.実験動物
Central Lab Animal Inc.から入手した雄性BALB/cヌードマウス(4週齢)をヒト異種移植実験に使用した。隔離された無菌飼育ケージで、マウスに滅菌飼料及び飲水を自由自在に供給して、ケージの温度を23±0.5℃に維持した。
異種移植試験のためのヒト癌モデル、CX−1(ヒト結腸腺癌)をDKFZ(German Cancer Research Center)から入手し、そしてHCT−15(ヒト結腸直腸腺癌)、CCL−225)及びA549(ヒト肺癌、CCL−185)をATCC(American Type Culture Collection, Rockville, MD, USA)から入手した。ヒト癌細胞、MKN45(ヒト胃腺癌、#80103)及びcalu−6(ヒト肺癌、#30056)はKCLB(Korean Cell Line Bank)から入手した。
インビボでのヒト異種移植試験を以下の方法で実施した。インビトロで増殖したヒト由来癌細胞株(CX−1,HCT−15,A549,MKN45,calu−6)をBALB/cヌードマウスの腹部に皮下注射してインビボで増殖させた。20〜25日目に、マウスを頸椎脱臼法で致死させ、マウスで増殖した固形癌を無菌的に分離して、結合或いは壞死組織又は皮膚を除去した新鮮な癌細胞を採取した。腫瘍の断片をBALB/cヌードマウスに移植した。
腫瘍サイズ =(短径)2×(長径)/2
I.R.(%)=[1−(薬物投与群の平均腫瘍サイズ)/(対照群の平均腫瘍サイズ)]×100
Claims (7)
- 化合物が、次の化合物:
化合物615
N−(4−(3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−4−(3,4,5−トリメトキシベンゾイル)フェニル)チアゾール−2−イル)−2−アミドアセトアミド;
化合物624
(S)−N−(4−(3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−4−(3,4,5−トリメトキシベンゾイル)フェニル)チアゾール−2−イル)−2−アミノ−3−メチルブタンアミド;
化合物625
(S)−N−(4−(3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−4−(3,4,5−トリメトキシベンゾイル)フェニル)チアゾール−2−イル)−2−アミノ−3−フェニルプロパンアミド;
化合物631
N−(4−(3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−4−(3,4,5−トリメトキシベンゾイル)フェニル)チアゾール−2−イル)−2−(ジメチルアミノ)アセトアミド;
化合物646
(S)−N−(4−(3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−4−(3,4,5−トリメトキシベンゾイル)フェニル)チアゾール−2−イル)ピロリジン−2−カルボキシアミド;
化合物647
(S)−N−(4−(3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−4−(3,4,5−トリメトキシベンゾイル)フェニル)チアゾール−2−イル)−2−アミノ−4−メチルペンタンアミド;
化合物648
(S)−N−(4−(3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−4−(3,4,5−トリメトキシベンゾイル)フェニル)チアゾール−2−イル)−2−アミノ−3−シクロヘキシルプロパンアミド;
化合物652
N−(4−(3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−4−(3,4,5−トリメトキシベンゾイル)フェニル)チアゾール−2−イル)−2−アミノ−3−メチルブタンアミド;
化合物653
(R)−N−(4−(3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−4−(3,4,5−トリメトキシベンゾイル)フェニル)チアゾール−2−イル)−2−アミノ−3−メチルブタンアミド:
から選ばれる、請求項1に記載の化合物、又はその異性体、薬学的に許容されるその塩、その水和物若しくはその溶媒和物 - 化合物が、(S)−N−(4−(3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−4−(3,4,5−トリメトキシベンゾイル)フェニル)チアゾール−2−イル)−2−アミノ−3−メチルブタンアミドである、請求項1に記載の化合物、又はその異性体、薬学的に許容されるその塩、その水和物若しくはその溶媒和物。
- 化合物が、(S)−N−(4−(3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−4−(3,4,5−トリメトキシベンゾイル)フェニル)チアゾール−2−イル)−2−アミノ−3−フェニルプロパンアミドである、請求項1に記載の化合物、又はその異性体、薬学的に許容されるその塩、その水和物若しくはその溶媒和物。
- 請求項1に記載の化合物、又はその異性体、薬学的に許容されるその塩、その水和物若しくはその溶媒和物を有効成分として、及び薬学的に許容される賦形剤又は担体を含んでなる、微小管の形成を阻害するための医薬組成物。
- 組成物が、悪性腫瘍、ウィルス及び細菌感染、再発性血管閉塞、炎症性疾患、自己免疫疾患又は乾癬の治療に有用である、請求項5に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR20080027820 | 2008-03-26 | ||
KR10-2008-0027820 | 2008-03-26 | ||
PCT/KR2009/001095 WO2009119980A2 (ko) | 2008-03-26 | 2009-03-05 | 미세소관 형성 저해제로서 유용한 벤조페논 티아졸 유도체 및 이의 제조 방법 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011515461A true JP2011515461A (ja) | 2011-05-19 |
JP5378499B2 JP5378499B2 (ja) | 2013-12-25 |
Family
ID=41114435
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011501712A Active JP5378499B2 (ja) | 2008-03-26 | 2009-03-05 | 微小管形成阻害剤として有用なベンゾフェノンチアゾール誘導体及びその製造方法 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8362267B2 (ja) |
EP (1) | EP2272845B1 (ja) |
JP (1) | JP5378499B2 (ja) |
KR (1) | KR101069735B1 (ja) |
CN (1) | CN101981029B (ja) |
AU (1) | AU2009229709B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0906248B8 (ja) |
CA (1) | CA2719243C (ja) |
DK (1) | DK2272845T3 (ja) |
ES (1) | ES2536794T3 (ja) |
HU (1) | HUE025268T2 (ja) |
MX (1) | MX2010010561A (ja) |
PL (1) | PL2272845T3 (ja) |
PT (1) | PT2272845E (ja) |
WO (1) | WO2009119980A2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019529556A (ja) * | 2016-09-26 | 2019-10-17 | チョン クン ダン ファーマシューティカル コーポレーション | 血管遮断剤として有用なベンゾフェノンチアゾール誘導体およびトポイソメラーゼ抑制剤を含む癌の予防または治療用薬学的調合物 |
JP2020528908A (ja) * | 2017-07-26 | 2020-10-01 | チョン クン ダン ファーマシューティカル コーポレーション | 血管遮断剤および免疫チェックポイント阻害剤を含む癌の予防または治療用の組成物 |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019517506A (ja) * | 2016-07-29 | 2019-06-24 | チョン クン ダン ファーマシューティカル コーポレーション | 血管破壊剤を含む肝臓癌治療用の組成物 |
CN107163011B (zh) * | 2017-05-27 | 2019-10-01 | 上海应用技术大学 | 3-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰)-苯并呋喃类微管蛋白抑制剂及其制备方法和用途 |
KR102216772B1 (ko) | 2018-05-18 | 2021-02-17 | 주식회사 종근당 | 혈관차단제 및 탁산 화합물을 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004078144A2 (en) * | 2003-03-05 | 2004-09-16 | Celgene Corporation | Diphenylethylene compounds and uses thereof |
WO2005009940A1 (en) * | 2003-07-24 | 2005-02-03 | Leo Pharma A/S | Novel aminobenzophenone compounds |
WO2006063585A1 (en) * | 2004-12-13 | 2006-06-22 | Leo Pharma A/S | Triazole substituted aminobenzophenone compounds |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100932093B1 (ko) * | 2006-09-27 | 2009-12-16 | 주식회사종근당 | 미세소관 형성 저해제로서 유용한 벤조페논 유도체 |
-
2009
- 2009-03-05 CN CN200980110763.9A patent/CN101981029B/zh active Active
- 2009-03-05 DK DK09725663.0T patent/DK2272845T3/en active
- 2009-03-05 MX MX2010010561A patent/MX2010010561A/es active IP Right Grant
- 2009-03-05 BR BRPI0906248A patent/BRPI0906248B8/pt active IP Right Grant
- 2009-03-05 HU HUE09725663A patent/HUE025268T2/en unknown
- 2009-03-05 ES ES09725663.0T patent/ES2536794T3/es active Active
- 2009-03-05 PL PL09725663T patent/PL2272845T3/pl unknown
- 2009-03-05 JP JP2011501712A patent/JP5378499B2/ja active Active
- 2009-03-05 WO PCT/KR2009/001095 patent/WO2009119980A2/ko active Application Filing
- 2009-03-05 PT PT97256630T patent/PT2272845E/pt unknown
- 2009-03-05 US US12/934,521 patent/US8362267B2/en active Active
- 2009-03-05 EP EP09725663.0A patent/EP2272845B1/en active Active
- 2009-03-05 AU AU2009229709A patent/AU2009229709B2/en active Active
- 2009-03-05 KR KR1020090018700A patent/KR101069735B1/ko active IP Right Grant
- 2009-03-05 CA CA2719243A patent/CA2719243C/en active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004078144A2 (en) * | 2003-03-05 | 2004-09-16 | Celgene Corporation | Diphenylethylene compounds and uses thereof |
WO2005009940A1 (en) * | 2003-07-24 | 2005-02-03 | Leo Pharma A/S | Novel aminobenzophenone compounds |
WO2006063585A1 (en) * | 2004-12-13 | 2006-06-22 | Leo Pharma A/S | Triazole substituted aminobenzophenone compounds |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019529556A (ja) * | 2016-09-26 | 2019-10-17 | チョン クン ダン ファーマシューティカル コーポレーション | 血管遮断剤として有用なベンゾフェノンチアゾール誘導体およびトポイソメラーゼ抑制剤を含む癌の予防または治療用薬学的調合物 |
JP2020528908A (ja) * | 2017-07-26 | 2020-10-01 | チョン クン ダン ファーマシューティカル コーポレーション | 血管遮断剤および免疫チェックポイント阻害剤を含む癌の予防または治療用の組成物 |
US11045452B2 (en) | 2017-07-26 | 2021-06-29 | Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. | Composition for preventing or treating cancer comprising a vascular disrupting agent and immune checkpoint inhibitor |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101981029B (zh) | 2014-04-02 |
CA2719243A1 (en) | 2009-10-01 |
US8362267B2 (en) | 2013-01-29 |
CN101981029A (zh) | 2011-02-23 |
PT2272845E (pt) | 2015-06-01 |
WO2009119980A3 (ko) | 2009-12-17 |
KR20090102639A (ko) | 2009-09-30 |
BRPI0906248B8 (pt) | 2021-05-25 |
AU2009229709A1 (en) | 2009-10-01 |
US20110021582A1 (en) | 2011-01-27 |
AU2009229709B2 (en) | 2011-12-08 |
BRPI0906248A2 (pt) | 2016-10-25 |
WO2009119980A2 (ko) | 2009-10-01 |
CA2719243C (en) | 2013-06-25 |
BRPI0906248B1 (pt) | 2020-01-21 |
EP2272845A4 (en) | 2014-01-01 |
EP2272845B1 (en) | 2015-03-04 |
ES2536794T3 (es) | 2015-05-28 |
DK2272845T3 (en) | 2015-05-04 |
EP2272845A2 (en) | 2011-01-12 |
PL2272845T3 (pl) | 2015-08-31 |
KR101069735B1 (ko) | 2011-10-04 |
JP5378499B2 (ja) | 2013-12-25 |
HUE025268T2 (en) | 2016-02-29 |
MX2010010561A (es) | 2010-10-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI389895B (zh) | 抑制bcl蛋白質與結合夥伴間之交互作用的化合物及方法 | |
JP5378499B2 (ja) | 微小管形成阻害剤として有用なベンゾフェノンチアゾール誘導体及びその製造方法 | |
JP2017520612A (ja) | 抗がん剤としての官能化され置換されたインドール | |
KR101871166B1 (ko) | 신규 화합물 및 이를 유효성분으로 함유하는 섬유증 또는 비알코올성 지방간염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR20110136888A (ko) | 퀴녹살린 유도체 및 양성 및 악성 종양 질병 치료를 위한 이의 용도 | |
JP2004508360A (ja) | 2−グアニジノ−4−アリールキナゾリン | |
WO2016034137A1 (zh) | 吡唑并[3,4-c]吡啶类衍生物 | |
HU214584B (hu) | Eljárás dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-onok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására | |
JP2022523385A (ja) | アクリル含有核輸送モジュレーターおよびその使用 | |
JP2021513963A (ja) | 異常増殖性疾患を治療するための薬剤および方法 | |
JP2002521471A (ja) | 酸化硫化ジスタマイシン誘導体、それの製造方法、ならびにそれの抗腫瘍薬としての使用 | |
US20170157135A1 (en) | Functionalised and substituted indoles as anti-cancer agents | |
JPH11209284A (ja) | 骨形成促進剤 | |
JP4530667B2 (ja) | 治療活性を有する新規ジチオロピロロン(dithiolopyrrolones) | |
AU2016304331B2 (en) | Method of treating cancer with a combination of benzylideneguanidine derivatives and chemotherapeutic agent. | |
KR101872645B1 (ko) | 신규한 4-(아릴)-N-(3-알콕시퓨로[2,3-b]피라진-2-일)-피페라진-1-카복스아미드 유도체 및 이의 항증식 효과 | |
WO2023160672A1 (en) | Compounds and compositions for treating conditions associated with lpa receptor activity | |
KR101458494B1 (ko) | 신규한 아릴설포닐이미다졸론 유도체 및 이를 함유하는 항암제 조성물 | |
TWI313602B (en) | Gyrase inhibitors and uses thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130205 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130502 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130513 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130603 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130903 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130925 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5378499 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R3D03 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |