JP4530667B2 - 治療活性を有する新規ジチオロピロロン(dithiolopyrrolones) - Google Patents
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Description
1つの態様において、本発明は、癌および乾癬のような増殖性疾患を治療するための方法および組成物を提供する。それは、以下に示す構造の1つの化合物の有効量を、そのような治療を要する対象に投与することを含む。もう1つの態様において、本発明は、増殖性疾患、特に癌の治療のための、以下に示す構造の化合物を含有する医薬組成物に関する。もう1つの態様において、本発明は、従前開示されていない以下に示す構造の化合物を新規化合物として含む。本発明の化合物の構造を以下に示す。
本発明において、種々の置換が種々のジチオロピロロンの抗癌特性全般に対して著しい予想外の効果を及ぼすことが見出された。カルボキシル基、ポリヒドロキシル基(例えば、糖単位)のような水溶性基の導入は対応非置換化合物の抗癌活性を劇的に減少させることが見出された。一方、別な新規に設計された化合物群は、水溶性基の導入とあいまって、水溶性を有意に改善するだけでなく、驚くべきことに対応非置換化合物の抗癌活性の増強をももたらした。本発明にはこの予想外の知見が記載されており、これにより本発明者らはジチオロピロロンの種々のタイプを発明することができた。
化合物1a〜jの合成。乾燥THF (100ml)中の1,3-ビス(t-ブチルチオ)-アセトン (l0mmol)、R1NH2 (10mmol)およびトリエチルアミンEt3N (20mmol)の十分に攪拌された溶液に、15mlの乾燥ヘキサン中のTiCl4 (5.5mmol)の溶液をN2下、0〜5℃で30分間滴下した。添加後、反応混合物を2時間還流した。このようにして得たイミン化合物を、化合物1の精製を行うことなく、次の工程で使用した。
0021の合成。BLI-075を150ml メタノール中の5ml 塩酸溶液に溶解した。溶液を2時間還流した。溶媒を真空中で蒸発させた後、0.76gの0021を濃緑色粉末として採取した。
1つの態様において、本発明は、開示されたジチオロピロロンのタイプおよび具体的な化合物の種々の治療用途を提供する。種々の実施形態において、本発明の化合物は、ヒトの増殖性疾患、例えば血管増殖性疾患ならびに線維性障害、例えば癌、腫瘍、過形成、線維症、血管新生、乾癬、アテローム性動脈硬化症および血管における平滑筋細胞増殖、例えば狭窄症または血管形成術後の再発狭窄症、例えば、本発明の化合物に感受性の癌(例えば、感受性固形腫瘍)を治療するための製剤または医薬中で治療用に使用することができる。本発明は、薬理学的に許容される製剤中の本発明の化合物の治療量を投与する、医薬治療のための対応方法を提供する。したがって、本発明はまた、本発明の化合物と薬理学的に許容される賦形剤または担体とを含んでなる治療用組成物を提供する。治療用組成物は、生理的に許容されるpHで水溶液に可溶性でありうる。
本明細書には本発明の種々の実施形態が開示されているが、当業者の一般的な知識に従い本発明の範囲内で多数の応用および修飾が施されうる。そのような修飾は、実質的に同じ様態で同じ結果を達成するために本発明の任意の態様を公知均等物で置換することを含む。数値範囲は、その範囲を定める数値を含む。
Claims (7)
- Z1がピペラジニル、4-メチル-ピペラジニルまたはモルホリニルである、請求項2記載の化合物。
- 増殖性疾患の治療または予防用の請求項1に記載の化合物。
- 増殖性疾患の治療または予防用の医薬の製造における請求項1記載の化合物の使用。
- 請求項1〜3のいずれか1項記載の化合物またはその医薬上許容される塩と製薬上許容される担体または希釈剤とを含んでなる医薬組成物。
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