JP2011136983A - ハイドロゲル粒子 - Google Patents

Abstract

【課題】カテキン類を含有する水不溶性複合体を内包したハイドロゲル粒子を安定して製造する。
【解決手段】ハイドロゲル粒子は、（Ａ）カテキン類を含有する水不溶性複合体、（Ｂ）２価〜３価の金属イオンとキレートを形成する化合物、（Ｃ）２価〜３価の金属塩、（Ｄ）ゲル形成剤、及び（Ｅ）水を含む。
【選択図】なし

Description

本発明は、ハイドロゲル粒子及びその製造方法、並びにそれを用いた歯磨剤及び化粧料に関する。

カテキンやタンニン等は茶葉に含まれるポリフェノール類として知られている。特に、カテキン類は、抗酸化作用、抗菌作用、血中コレステロール濃度抑制作用、血圧上昇抑制作用、血糖上昇抑制作用といった様々な生理機能を有することが知られている。ところが、カテキン類には、それ自身が強力な抗酸化物質であるために、保存期間中に酸化、重合を起こしてしまうという問題がある。また、カテキン類は、酸化及び／又は重合すると変色を起こすといった問題から、製剤への使用の自由度が狭められている。従って、カテキン類の酸化や重合を抑制する方法が求められている。

かかる要求に対し、特許文献１には、カテキン類と、カテキン類と水不溶性複合体を形成する特定のポリマーとを内包したハイドロゲル粒子とすることで、製剤中での変色を顕著に抑制することが可能となることが開示されている。

また、特許文献２には、ハイドロゲル粒子の形態でカテキン類を歯磨き組成物に含有させることにより、カテキン類を安定に保持して変色を抑制することができ、ブラッシングによりハイドロゲル粒子が容易に破壊されて歯や歯茎の表面近傍でカテキン類が効果的に作用し、且つ使用感の良好な歯磨組成物が得られることが開示されている。

さらに特許文献３には、ポリフェノールのような活性物質をポリマーで結合させ、ハイドロゲル粒子に内包する技術が開示されている。

特開２００８−２４６５１号公報 特開２００８−２４６５２号公報 特許第３９７２３７２号公報

ハイドロゲル粒子にカテキン類を含有する水不溶性複合体を内包させる場合、水不溶性複合体は非常に凝集性が激しく、また、製造工程において堆積し、最終的にゴム化することがあり、安定して製造することが困難であるという課題がある。

本発明の課題は、カテキン類を含有する水不溶性複合体を内包したハイドロゲル粒子を安定して製造することである。

本発明のハイドロゲル粒子は、（Ａ）カテキン類を含有する水不溶性複合体、（Ｂ）２価〜３価の金属イオンとキレートを形成する化合物、（Ｃ）２価〜３価の金属塩、（Ｄ）ゲル形成剤、及び（Ｅ）水を含む。

本発明の歯磨剤は、上記本発明のハイドロゲル粒子を含有する。

本発明の化粧料は、上記本発明のハイドロゲル粒子を含有する。

本発明のハイドロゲル粒子の製造方法は、（Ａ）カテキン類を含有する水不溶性複合体、（Ｂ）２価〜３価の金属イオンとキレートを形成する化合物、（Ｃ）２価〜３価の金属塩、（Ｄ）ゲル形成剤、及び（Ｅ）水を含む混合物を滴下、噴霧、又は攪拌することにより液滴を形成するものである。

本発明によれば、（Ｂ）２価〜３価の金属イオンとキレートを形成する化合物、及び（Ｃ）２価〜３価の金属塩を併用することで、それらが安定剤として機能し、（Ａ）カテキン類を含有する水不溶性複合体を、（Ｄ）ゲル形成剤の含有溶液中で凝集・堆積させずに分散させることができ、その結果、（Ａ）カテキン類を含有する水不溶性複合体を内包したハイドロゲル粒子を安定に製造することができる。

以下、実施形態について詳細に説明する。

（ハイドロゲル粒子）
本実施形態に係るハイドロゲル粒子は、（Ａ）成分のカテキン類を含有する水不溶性複合体、（Ｂ）２価〜３価の金属イオンとキレートを形成する化合物、（Ｃ）成分の２価〜３価の金属塩、（Ｄ）成分のゲル形成剤、及び（Ｅ）成分の水を含む。

本実施形態に係るハイドロゲル粒子では、（Ｂ）２価〜３価の金属イオンとキレートを形成する化合物、及び（Ｃ）２価〜３価の金属塩が、（Ａ）カテキン類を含有する水不溶性複合体の安定剤として機能する。

ここで、本明細書において「ハイドロゲル粒子」とは、ハイドロゲル中に（Ａ）カテキン類を含有する水不溶性複合体を分散させた１個乃至複数個の粒子をいう。なお、このハイドロゲル粒子の概念には、外層である外皮と内層である芯成分とからなり、内層と外層とが同心状に配されたカプセルは含まれない。また、本明細書において「ハイドロゲル」とは、（Ｅ）水を溶媒として（Ｄ）ゲル形成剤から得られたゲルをいう。

ハイドロゲル粒子の形状は、特に限定されるものではないが、曲面で構成された回転体の形状を有することが好ましい。ここで、「曲面で構成された回転体」とは、仮想軸及び連続的な曲線で構成された閉じた図を仮想軸で回転させたものをいい、三角錐や円柱等の平面を有する形状は含まない。ハイドロゲル粒子の形状は、美観の観点から、球状体であることがより好ましい。

本実施形態に係るハイドロゲル粒子の平均粒径は、５〜１００００μｍであることが好ましく、３０〜３０００μｍでることがより好ましく、５０〜１０００μｍであることがさらに好ましい。ハイドロゲル粒子の平均粒径は、レーザー回折／散乱式又はフルイ法により測定することができる。レーザー回折／散乱式による方法は、粒度分布測定装置（例えば、堀場製作所社製 型番：ＬＡ-９２０）を用いてメジアン径を測定し、それを平均粒径とするものである。フルイ法は、各種目開きのフルイを用い、ハイドロゲル粒子１００ｇを水中で湿式分級して余分な水分をろ紙で除去した後の質量を測定し、その重量平均粒径を平均粒径とするものである。

本実施形態に係るハイドロゲル粒子中の水不溶性複合体の体積基準平均粒径は、０．１〜５０μｍが好ましく、０．５〜３５μｍがより好ましく、１〜２０μｍがさらに好ましい。なお、水不溶性複合体の体積基準平均粒径は、粒子化前の分散液の状態で、レーザ回折／散乱式粒度分布測定装置（例えば、堀場製作所社製、型番：ＬＡ−９２０）を用いて測定することができる。

［（Ａ）成分］
（Ａ）成分は、カテキン類を含有する水不溶性複合体である。

このカテキン類を含有する水不溶性複合体は、（Ａ１）成分であるカテキン類及び（Ａ２）成分であるポリマーＡから構成される。

カテキン類を含有する水不溶性複合体は、（Ａ１）カテキン類の水溶液に、（Ａ２）ポリマーＡの水溶液を添加し、それを攪拌機等で混合することにより、水中に不溶物として析出する物質として得ることができる。このような水不溶性複合体を形成することにより、カテキン類の酸化及び／又は重合を抑制することができる。なお、水不溶性複合体の析出は、混合液の濁り、或いは、混合液をレーザー回折／散乱式粒度分布測定装置で測定した際に水不溶性複合体由来のピークが存在することによって確認することができる。より具体的には、後述の実施例に記載の試験により確認することができる。

（Ａ１）カテキン類としては、例えば、非重合体カテキン類であって、カテキン、ガロカテキン、カテキンガレート、ガロカテキンガレートなどの非エピ体カテキン類；エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、エピガロカテキンガレートなどのエピ体カテキン類等が挙げられる。カテキン類は、単一種で構成されていてもよく、また、複数種で構成されていてもよい。

ハイドロゲル粒子中におけるカテキン類の含有量は、歯磨剤に配合した場合にカテキン類が歯茎に対して十分に作用するという観点及びハイドロゲル粒子の安定性の観点から、０．１〜１０質量％であることが好ましく、０．３〜６質量％であることがより好ましく、０．５〜３質量％であることがさらに好ましい。

カテキン類は、茶葉から熱水若しくは水溶性有機溶媒により抽出された緑茶抽出物を濃縮、精製等を行うことによって得ることができる。また、市販の三井農林社の「ポリフェノン」、伊藤園社の「テアフラン」、太陽化学社の「サンフェノン」等の緑茶抽出物の濃縮物を用い、成分調整を行うことにより緑茶抽出物を得ることもできる。

（Ａ２）ポリマーＡは、カテキン類と水不溶性複合体を形成するポリマーである。

ポリマーＡとしては、例えば、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタンアルキルエステル（ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル）、ゼラチン、カゼインナトリウム等が挙げられる。これらのうち、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）が好ましく、特にポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）が好ましい。ポリマーＡは、単一種で構成されていてもよく、また、複数種で構成されていてもよい。

ポリマーＡの含有量は、カテキン類の変色を効果的に抑制する観点から、カテキン類の含有量に対して１〜４質量倍であることが好ましく、１〜３質量倍であることがより好ましく、１．２〜２．２質量倍であることがさらに好ましい。

ポリマーＡの重量平均分子量は、カテキン類の変色を効果的に抑制する観点から、６,０００以上であることが好ましく、６０,０００以上であることがより好ましく、４００,０００以上であることがさらに好ましく、１,３００,０００以上であることが特に好ましい。また、水不溶性複合体が塊状の凝集物になることを抑制して微細な水不溶性複合体を得る観点から、３,０００,０００以下であることが好ましく、２,０００,０００以下であることがより好ましい。ポリマーＡの重量平均分子量は、一般的な重量平均分子量測定法である粘度法、光散乱法等によって測定される値である。なお、ポリマーＡがポリビニルピロリドンである場合には、粘度の測定値からFikentscherの公式に基づいて計算されるＫ−値によって重量平均分子量を決定する。

［（Ｂ）成分］
（Ｂ）成分は、２価〜３価の金属イオンとキレートを形成する化合物である。本キレート剤が後述の（Ｃ）成分と共に、カテキン類を含有する水不溶性複合体を安定化させる。

２価〜３価の金属イオンとキレートを形成する化合物としては、例えば、アルギン酸及びその塩、トリポリリン酸及びその塩、ケイ酸及びその塩、クエン酸及びその塩、リンゴ酸及びその塩、並びにポリアクリル酸及びその塩等が挙げられる。これらのうち、水不溶性複合体を安定化させる効果が高いという観点から、アルギン酸及びその塩、並びにトリポリリン酸及びその塩が好ましい。アルギン酸ナトリウム水溶液は、カテキン類を含有する水不溶性複合体を安定化させる観点から、その粘度が高いことが好ましい。具体的には、株式会社キミカ社製の商品名キミカアルギンＵＬＶ−５（１０質量％水溶液、２０℃での粘度５００〜６００ｍＰａ・ｓ）、ＩＬ−２（１質量％水溶液、２０℃での粘度２０〜５０ｍＰａ・ｓ）、Ｉ−５（２０℃での粘度５００〜６００ｍＰａ・ｓ）、及びＩ−Ｓ（２０℃での粘度９５０〜１０００ｍＰａ・ｓ）が好ましい。

（Ｂ）成分の２価〜３価の金属イオンとキレートを形成する化合物は、単一種で構成されていてもよく、また、複数種で構成されていてもよい。従って、単一乃至複数種の酸で構成されていてもよく、また、単一乃至複数種の塩で構成されていてもよく、さらに、それらの酸及び塩が混在していてもよい。

ハイドロゲル粒子中における（Ｂ）成分の含有量は、カテキン類を含有する水不溶性複合体を安定化させる観点及びハイドロゲル粒子を製造する際における分散液の増粘抑制の観点から、０．０５〜５．０質量％であることが好ましく、０．１〜３．０質量％であることがより好ましく、０．１５〜２．０質量％であることがさらに好ましい。

［（Ｃ）成分］
（Ｃ）成分は、２価〜３価の金属塩である。この２価〜３価の金属塩が上記（Ｂ）成分と共に、カテキン類を含有する水不溶性複合体を安定化させる。なお、この２価〜３価の金属塩は、ハイドロゲル粒子中において、金属イオンとして存在しても、（Ｂ）成分とキレートを形成してもよい。

２価の金属塩としては、例えば、塩化カルシウム、乳酸カルシウムなどのカルシウム塩；塩化亜鉛、酢酸亜鉛、硫酸亜鉛などの亜鉛塩；塩化銅、硫酸銅などの銅塩等が挙げられる。３価の金属塩としては、塩化鉄、硫酸鉄などの鉄塩；塩化アルミニウム、硝酸アルミニウムなどのアルミニウム塩等が挙げられる。これらのうち、安全性や生産設備の腐食性回避の観点から乳酸カルシウムが好ましい。金属塩は、単一種で構成されていてもよく、また、複数種で構成されていてもよい。従って、単一乃至複数種の２価の金属塩で構成されていてもよく、また、単一乃至複数種の３価の金属塩で構成されていてもよく、さらに、それらの２価の金属塩及び３価の金属塩が混在していてもよい。

２価〜３価の金属塩の含有量は、０．０５〜５．０質量％であることが好ましく、０．１〜３．０質量％であることがより好ましく、０．１５〜２．０質量％であることがさらに好ましい。また、２価〜３価の金属塩の含有量に対する上記（Ｂ）成分の含有量の質量比が、（Ｂ）成分の含有量／金属塩の含有量＝０．３〜４．５となる量であることが好ましく、０．４〜３となる量であることがより好ましく、０．５〜２．５となる量であることが更に好ましい。

［（Ｄ）成分］
（Ｄ）成分はゲル形成剤である。

ゲル形成剤は、非架橋型ハイドロゲルを形成するものであることが好ましい。ここで、本明細書において「非架橋型ハイドロゲル」とは、ゲル化がイオン、例えば、カリウムイオンやカルシウムイオン等との反応によって生じるのではなく、寒天のようにゾル−ゲルの熱可逆性によってゲル化が生じるものをいう。なお、寒天の水への溶解温度は、一般に７５℃以上、その主なものについては７５〜９０℃であり、寒天を水に溶解させた後、冷却したときのゲル化温度は３０〜４５℃である。

ゲル形成剤としては、例えば、寒天、ゼラチン、ジェランガム等が挙げられる。ゲル形成剤は、単一種で構成されていてもよく、また、複数種で構成されていてもよい。

上記のゲル形成剤のうち寒天が好ましい。寒天は、使用時の感触の観点から、ゼリー強度が６８．６ｋＰａ（７００ｇ/ｃｍ^２）以下のものが好ましく、１９．６ｋＰａ（２００ｇ/ｃｍ^２）〜６３．７ｋＰａ（６５０ｇ/ｃｍ^２）のものがより好ましい。なお、このゼリー強度は、日寒水式法により求められる。日寒水式法によれば、ゼリー強度は、ゲル形成剤の１．５質量％水溶液を調製し、その水溶液を２０℃で１５時間放置して凝固せしめたゲルに、日寒水式ゼリー強度測定器（木屋製作所製）により荷重をかけ、２０℃においてゲルが２０秒間その荷重に耐えるときの表面積１ｃｍ^２あたりの最大質量（ｇ）である。

ハイドロゲル粒子中におけるゲル形成剤の含有量は、ハイドロゲル粒子の歯磨剤や化粧料への配合時における壊れを防止する観点から、０．１〜８．０質量％であることが好ましく、０．５〜５．０質量％であることがより好ましい。

［（Ｅ）成分］
（Ｅ）成分は水である。水としては、例えば、蒸留水、イオン交換水等が挙げられる。ハイドロゲル粒子中における水の含有量は８０〜９７質量％であることが好ましく、８５〜９５質量％であることがより好ましい。

［その他の成分］
本実施形態に係るハイドロゲル粒子は、（Ａ）成分、（Ｂ）成分、（Ｃ）成分、（Ｄ）成分、及び（Ｅ）成分以外に、必要に応じて他の成分が含まれていてもよい。

かかる他の成分としては、例えば、固型乃至半固型或いは液体の香料、油脂類、ロウ類、炭化水素類、高級脂肪酸類、高級アルコール類、エステル類、油性薬効成分、シリコーン油類などの油性成分、非イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、両イオン性界面活性剤などの界面活性剤、糖類、多価アルコール、水溶性高分子化合物などの水溶性有機化合物や防腐剤、水溶性着色剤、酸化防止剤等が挙げられる。

＜歯磨剤＞
本実施形態に係るハイドロゲル粒子は、配合成分として歯磨剤に含有させることができる。歯磨剤におけるハイドロゲル粒子の含有量は、カテキン類の持つ機能が発揮される量であれば任意であり、１００％ハイドロゲル粒子であってもよいが、通常は、０．０１〜１５質量％であることが好ましく、０．１〜１０質量％であることがより好ましく、１〜５質量％であることがさらに好ましい。

歯磨剤の基材は粘結剤を含有していてもよい。かかる粘結剤としては、例えば、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナン、キサンタンガム、ポリアクリル酸ナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキプロピルセルロース、ペクチン、トラガントガム、アラビアガム、グアーガム、カラヤガム、ローカストビーンガム、ジェランガム、タマリンドガム、サイリウムシードガム、ポリビニルアルコール、コンドロイチン硫酸ナトリウム、及びメトキシエチレン無水マレイン酸共重合体等が挙げられる。これらのうち、特にカルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナン、及びキサンタンガムが好ましい。粘結剤は、単一種で構成されていてもよく、また、複数種で構成されていてもよい。歯磨剤の基材における粘結剤の含有量は、保存安定性、並びに歯磨剤の適度な粘性、保形性、及び清涼感を得る観点から、０．１〜３質量％であることが好ましく、０．１〜２質量％であることがより好ましく、０．２〜１．２質量％であることがさらに好ましい。

歯磨剤の基材は水を含有していてもよい。歯磨剤の基材中の水の含有量は、保存安定性及び歯磨剤の適度な清涼感を得る観点から、１〜５０質量％であることが好ましく、３〜４０質量％であることがより好ましい。

歯磨剤の基材は、口腔用に使用可能なその他の配合成分、例えば、抗酸化剤、発泡剤、研磨剤、湿潤剤、甘味剤、香味料、ｐＨ調整剤、保存剤、各種薬効成分等を含有していてもよい。

抗酸化剤としては、抗酸化力或いは還元力を有する口腔内組成物として使用可能な成分、例えば、Ｌ−アスコルビン酸及びその塩、エリソルビン酸及びその塩、（α−トコフェロール、酢酸α−トコフェロール（ｄｌ体、ｄ体））、ローズマリー抽出物、ステビア抽出物、ヒマワリ種子抽出物、没食子酸プロピル、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、Ｌ−システイン塩酸塩、ハイドロキノン及びその配糖体、ノルジヒドログアヤレチン酸、アスコルビン酸高級脂肪酸エステル（ラウリン酸エステル、ステアリン酸エステル、イソステアリン酸エステル、パルミチン酸エステルなど）、グアヤク脂等が挙げられる。Ｌ−アスコルビン酸及びエリソルビン酸の塩としては、ナトリウム塩、カルシウム塩、第一鉄の塩、パルミチン酸エステルの塩等が挙げられる。抗酸化剤は、単一種で構成されていてもよく、また、複数種で構成されていてもよい。歯磨剤の基材中の抗酸化剤の含有量は、外観色の変化を抑制する効果の観点から、０．０００５〜５質量％であることが好ましく、０．００１〜２質量％であることがより好ましく、０．０１〜２質量％であることがさらに好ましい。

発泡剤としては、例えば、陰イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤、及び両性界面活性剤等が挙げられる。

ｐＨ調整剤としては、例えば、クエン酸及びその塩、リン酸及びその塩、リンゴ酸及びその塩、グルコン酸及びその塩、マレイン酸及びその塩、アスパラギン酸及びその塩、コハク酸及びその塩、グルクロン酸及びその塩、フマル酸及びその塩、グルタミン酸及びその塩、アジピン酸及びその塩、塩酸、アルカリ金属水酸化物等が挙げられる。歯磨剤のｐＨは、ハイドロゲル粒子中のカテキン類の安定性及び香味の観点から、５〜７であることが好ましく、５．５〜７であることがより好ましく、５．５〜６．５であることがさらに好ましい。ここで、歯磨剤のｐＨは、その１０質量％水溶液において測定されるものである。

歯磨剤は、その用途に応じて、練歯磨剤であってもよく、また、液状歯磨剤であってもよく、さらに、ゲル状歯磨剤等であってもよい。

本実施形態に係るハイドロゲル粒子を含有する歯磨剤を用い、通常の歯磨操作、つまりブラッシング或いは指や手でのマッサージを行うと、歯磨剤中のハイドロゲル粒子が歯、歯茎、及び歯肉溝に行き渡り、また、それが歯及び歯茎、特に歯周溝において破壊されて潰れ広がり、それによってカテキン類を含有する水不溶性複合体が歯肉溝に効率よく送達され、そこでポリマーＡからカテキン類が放出される。そして、ブラッシングやマッサージを続けることで、水不溶性複合体がさらに広がって歯周ポケットや汗腺内に押し込まれ、それによってより内部にまでカテキン類が送達される。なお、ハイドロゲル粒子を潰し広げて水不溶性複合体を歯、歯茎、及び歯肉溝に行き渡らせ、そして、そこでポリマーＡからカテキン類を適正に放出させるには、いくつかの異なる物理化学的な作用機構を利用することができる。例えば、口腔内には唾液腺から、また、皮膚には汗腺及び皮脂腺から常に各種の弱い強度のイオン、とりわけ塩化ナトリウムやリン脂質を含む脂質混合物を含んだ水分が排出されており、一方、ポリマーＡからのカテキン類の放出は周辺環境と平衡関係に支配されていることから、その水分による水不溶性複合体の希釈によりカテキン類の逐次放出が可能となる。

以上の歯磨剤は歯周病の予防乃至改善に有用である。この場合、歯磨剤に含有させるハイドロゲル粒子の平均粒径は、歯肉溝に到達させる観点から、１００〜５００μｍであることが好ましく、１４０〜２９０μｍであることがより好ましい。

歯磨剤に含有させるハイドロゲル粒子の場合、ハイドロゲル粒子中の（Ｂ）成分（例えばアルギン酸ナトリウム）の含有量は１．０質量％以下であることが好ましく、０．５質量％以下であることがより好ましく、また、（Ｃ）成分（例えば乳酸カルシウム）の含有量は０．０５質量％以上であることが好ましく、０．１質量％以上であることがより好ましい。

＜化粧料＞
本実施形態に係るハイドロゲル粒子は、配合成分として制汗剤、洗顔剤、全身洗浄料、シャンプー、リンス、化粧石鹸等の化粧料に含有させることができる。化粧料におけるハイドロゲル粒子の含有量は、カテキン類の持つ機能が発揮される量であれば任意であるが、化粧料の安定性の観点から、０．０１〜１５質量％であることが好ましく、０．１〜１０質量％であることがより好ましく、１〜５質量％であることがさらに好ましい。

（ハイドロゲル粒子の製造方法）
本実施形態に係るハイドロゲル粒子の製造方法は、（Ａ）カテキン類を含有する水不溶性複合体、（Ｂ）２価〜３価の金属イオンとキレートを形成する化合物、（Ｃ）２価〜３価の金属塩、（Ｄ）ゲル形成剤、及び（Ｅ）水を含む混合物である分散液を調製し、それを滴下法、噴霧法、又は攪拌法により液滴を形成して製造するものである。また、その形成した液滴をさらに冷却固化させてもよい。

本実施形態に係るハイドロゲル粒子の製造方法は、（Ａ１）カテキン類と（Ａ２）ポリマーＡとから（Ａ）カテキン類を含有する水不溶性複合体を形成するステップを有してもよい。その場合、ハイドロゲル粒子の製造安定性の観点から、（Ａ）カテキン類を含有する水不溶性複合体を形成するステップの前にアルカリを添加することが好ましい。

かかるアルカリとしては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、トリエタノールアミン等が挙げられる。アルカリは、単一種を添加してもよく、また、複数種を添加してもよい。

本実施形態に係るハイドロゲル粒子の製造方法は、（Ａ２）ポリマーＡを含む第１液と、（Ａ１）カテキン類を含む第２液とを混合することにより、（Ａ）カテキン類を含有する水不溶性複合体を形成するようにしてもよい。その場合もハイドロゲル粒子の製造安定性の観点から、（Ａ）カテキン類を含有する水不溶性複合体を形成する前にアルカリを添加することが好ましい。アルカリの添加は第１液及び第２液の両方又はいずれか一方のみに行ってもよいが、（Ａ１）カテキン類の着色を防止する観点からは、第２液と混合する前の第１液のみに予めアルカリを添加することが好ましい。この第１液に予めアルカリを添加した後の第１液のｐＨは６．０〜９．０が好ましく、６．５〜８．５がより好ましく、７〜８．５がさらに好ましい。

本実施形態に係るハイドロゲル粒子の製造方法は、ハイドロゲル粒子の製造安定性の観点から、（Ａ）カテキン類を含有する水不溶性複合体の形成を、ｐＨ５．０〜９．０の下で行うことが好ましく、ｐＨ５．５〜８．５の下で行うことがより好ましい。

本実施形態に係るハイドロゲル粒子の製造方法は、第１液及び第２液のうち、一方に（Ｂ）２価〜３価の金属イオンとキレートを形成する化合物を含め、且つ他方に（Ｃ）２価〜３価の金属塩を含めることが好ましい。従って、第１液に（Ｂ）２価〜３価の金属イオンとキレートを形成する化合物を含め、且つ第２液に（Ｃ）２価〜３価の金属塩を含めること、又は、第１液に（Ｃ）２価〜３価の金属塩を含め、且つ第２液に（Ｂ）２価〜３価の金属イオンとキレートを形成する化合物を含めることが好ましい。なお、（Ｄ）ゲル形成剤は第１液及び第２液のいずれに含めてもよく、ゲル形成剤を溶解する際の熱履歴による、カテキンの着色を防止する観点から、第１液に含めることが好ましい。

本実施形態に係るハイドロゲル粒子の製造方法のより好ましい態様は、（Ａ２）ポリマーＡ、（Ｂ）２価〜３価の金属イオンとキレートを形成する化合物、並びに（Ｄ）ゲル形成剤を（Ｅ）水に加熱溶解させることにより第１液を調製する一方、（Ａ１）カテキン類、及び（Ｃ）２価〜３価の金属塩を（Ｅ）水に溶解させることにより第２液を調製し、第１液を攪拌混合しながら第２液を加えて分散液を得て、そして、この分散液を一般的な滴下法、噴霧法、又は攪拌法により液滴を形成して製造するものである。この第１液には、第２液と混合する前に予めアルカリを添加することが好ましく、アルカリ添加後の第１液のｐＨは６．０〜９．０であることが好ましく、６．５〜８．５であることがより好ましく、７〜８．５であることがさらに好ましい。

上記分散液の調製は、攪拌混合処理により行うことができる。

この攪拌混合処理で用いることができる攪拌装置としては、特に限定されるものではなく、公知のものが適用可能であるが、例えば、高い剪断力を発揮できるホモミキサー、ラインミキサー、ディスパー等が挙げられる。これらのうち、操作性の観点からホモミキサーが好ましい。

この攪拌混合処理では、（Ａ）成分を安定に分散させる観点から、分散液に対して与える攪拌エネルギーを１００ｋＷ・分／ｍ^３以上とすることが好ましく、１５０ｋＷ・分／ｍ^３以上とすることがより好ましく、２００ｋＷ・分／ｍ^３以上とすることがさらに好ましい。ここで、「攪拌エネルギー」とは、攪拌動力Ｐ（ｋＷ）／処理液体積Ｖ（ｍ^３）×攪拌混合時間（分）で求められるものであり、詳細な計算式については特開２００７−１６１６８３号公報に記載されている。例えば、ホモミキサーを使用したときの攪拌エネルギーの算出式は下記（Ｉ）式で示す通りである。

攪拌エネルギー（ｋＷ・分／ｍ^３）
＝〔攪拌動力Ｐ（ｋＷ）〕／〔処理液体積Ｖ（ｍ^３）〕×攪拌混合時間（分） （Ｉ）
なお、上記式（Ｉ）中、攪拌動力Ｐ（ｋＷ)は、下記の実験式１で算出する。

攪拌動力Ｐ（ｋＷ）＝Ｎｐ×ｎ^３×ｄ^５×ρ／１０００ （実験式１）
Ｎｐ：動力数（ホモミキサーの場合、攪拌槽容量が１０Ｌ未満のホモミキサーではＮｐ＝１．５、及び攪拌槽容量が１０Ｌ以上のホモミキサーではＮｐ＝１．３である。）
ｎ：攪拌回転数（−／ｓｅｃ）
ｄ：攪拌翼の直径（ｍ）
ρ：内容物（分散液）の密度（ｋｇ／ｍ^３）。

攪拌混合処理では、分散液の温度は６０〜９０℃とすることが好ましい。また、分散液のｐＨは、カテキン類の劣化を抑制する観点から、４．５〜７．０（８０℃）とすることが好ましい。

分散液の粘度は、特に限定されるものではないが、続く液滴形成処理における吐出時、噴霧時、或いは投入時の温度において、１０〜１０００ｍＰａ・ｓであることが好ましく、３０〜８００ｍＰａ・ｓであることがより好ましい。分散液の粘度は、Ｂ型粘度計で測定することができる。

液滴形成処理について、上記滴下法は、孔から分散液を吐出させ、吐出された分散液がその表面張力又は界面張力によって液滴になる性質を利用し、その液滴を空気等の気相中又は液相中で冷却固化させてハイドロゲル粒子を形成する方法である。なお、粒径の均一なハイドロゲル粒子を形成する観点から、孔から吐出させる分散液に振動を与えることが好ましい。

上記噴霧法は、噴霧ノズルを用い、噴霧ノズルから分散液を気相に吐出（噴霧）させると共に、その表面張力によって液滴を形成させ、その液滴を気相で冷却固化させてハイドロゲル粒子を形成する方法である。この場合、連続混合器で分散液を連続的に調製し、それを連続混合器に直結した噴霧ノズルから噴霧するようにしてもよい。このようにすれば、分散液としての保持時間を殆ど無くすことができるので、分散液に分散安定性が求められず、従って、分散安定性を低下させるような有効成分であっても、その配合量を多くすることができる。

上記攪拌法は、分散液を、それと実質的に混じり合わない性状を有し且つゲル化温度以上の温度に調製した液に投入し、そして、それに攪拌による剪断力を付与して分散液を微粒化して、界面張力によって液滴になる性質を利用し、その液滴を分散液と実質的に混じり合わない液中で冷却固化させてハイドロゲル粒子を形成する方法である。

これらの滴下法、噴霧法、及び攪拌法のいずれの方法も、吐出時、噴霧時、或いは投入時の分散液の温度は、ゲル化温度以上で且つ１００℃以下の温度とすることが好ましい。具体的には、分散液の温度は６０〜９０℃とすることが好ましく、７０〜８０℃とすることがより好ましい。分散液の温度は、美観に優れた球状のハイドロゲル粒子を容易に製造することができるという観点から、ゲル化温度＋１０℃以上とすることが好ましく、ゲル化温度＋２０℃以上とすることがより好ましい。なお、この温度の上限は、水の沸点である１００℃である。

また、これらの滴下法、噴霧法、及び攪拌法の中でも、ハイドロゲル粒子の製造の簡便性の観点から噴霧法が好ましい。

以上のようにして得られるハイドロゲル粒子は、分散液と構成が同一であり、従って、分散液中の各成分の含有割合がそのままハイドロゲル粒子中のその成分の含有割合となる。また、得られたハイドロゲル粒子については、必要に応じてさらに粉砕等により、微細化してもよい。

［試験評価１］
ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ ＢＡＳＦジャパン社 商品名：ＰＶＰ Ｋ９０、重量平均分子量１３０００００）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ 日本合成化学社 商品名：ゴーセノールＥＧ−０５）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ ダイセル化学工業社 商品名：ＨＥＣダイセルＳＥ６００）、メチルセルロース（ＭＣ シグマアルドリッチジャパン社 商品名：メチルセルロース ４０００ｃｐｓ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ 日本曹達社 商品名：ＨＰＣ−Ｍ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ 信越化学社 商品名：メトローズ６０ＳＨ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ 和光純薬工業社 商品名：ＰＥＧ２００００）、ポリグリセリン脂肪酸エステル（三菱化学フーズ社 商品名：リョートーポリグリセリンエステルＬ−７Ｄ）、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（花王社 商品名：レオドールＴＷ−Ｓ１２０Ｖ）、カゼインＮａ（キシダ化学社 商品名：カゼインＮａ）、ゼラチン（新田ゼラチン社 商品名：＃２００）、キサンタンガム（大日本住友製薬社 商品名：ケルデント）、グアーガム（伊那食品工業社 商品名：グアーガムＣＳ）、ローカストビーンガム（ＭＲＣポリサッカライド社 商品名：ソアローカストＡ１２０）、プルラン（林原社 商品名：プルラン）、アラビアゴム（キシダ化学社 商品名：アラビアゴム末）、カラギーナン（ＭＲＣポリサッカライド社 商品名：ソアギーナＭＶ３２０）、カルボキシメチルセルロースＮａ（ダイセル化学工業社 商品名：ＣＭＣダイセル１３５０）、ポリアクリル酸Ｎａ（日本純薬社 商品名：ジュリマーＡＣ１０Ｓ）、ショ糖脂肪酸エステル（三菱化学フーズ社 商品名：リョートーシュガーエステルＬ１５９５）、デキストリン（松谷化学社 商品名：パインデックス＃２）、ペクチン（キシダ化学社 商品名：ペクチン（柑橘類製））、及びアルキル硫酸Ｎａ（花王社 商品名：エマール１０Ｐ）の２３種のポリマーのそれぞれについて、常温で１質量％水溶液を調製した。また、常温で（Ａ１）カテキン類（太陽化学社製 商品名：サンフェノン９０Ｓ）の１０質量％水溶液を調製した。そして、２３種のポリマー水溶液のそれぞれ（９０ｇ）とカテキン類水溶液（１０ｇ）とをスターラーで混合し、濁りや不溶物の析出を観察した。

表１はその結果を示す。

ポリビニルピロリドンは白濁した。ポリビニルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、及びゼラチンは白濁し、一部ペーストとなった。ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びカゼインＮａはゴム化した。ポリエチレングリコール、及びポリグリセリン脂肪酸エステルは、白濁してペーストとなった。これらの白濁やペーストの析出は、ポリマーがカテキン類と水不溶性複合体を形成したものであると判断される。

一方、キサンタンガム、グアーガム、ローカストビーンガム、プルラン、アラビアゴム、カラギーナン、カルボキシメチルセルロースＮａ、ポリアクリル酸Ｎａ、ショ糖脂肪酸エステル、デキストリン、ペクチン、及びアルキル硫酸Ｎａは、いずれも反応が無かった。これらのポリマーはカテキン類と水不溶性複合体を形成しないものと判断される。

［試験評価２］
（ハイドロゲル粒子の作製）
以下の実施例１〜１３及び比較例１〜４のハイドロゲル粒子の作製を行った。それぞれについて表２及び３にも示す。

＜実施例１＞
（Ａ２）ポリビニルピロリドン１（ＢＡＳＦジャパン社 商品名：ＰＶＰ Ｋ３０、重量平均分子量６００００）及び（Ａ２）ポリビニルピロリドン２（ＢＡＳＦジャパン社 商品名：ＰＶＰ Ｋ９０、重量平均分子量１３０００００）、（Ｂ）アルギン酸Ｎａ（キミカ社 商品名：キミカアルギンＵＬＶ−５）、（Ｄ）寒天１（伊那食品工業社 商品名：ＵＰ−３７）、防腐剤のパラオキシ安息香酸エチル（エーピーアイコーポレーション社 商品名：パラオキシ安息香酸エチル）、並びに着色剤の酸化チタン（テイカ社 商品名：ＪＡ−Ｃ）を、９０℃で（Ｅ）イオン交換水に加熱溶解させて第１液を調製した。各成分の配合量は、この第１液がハイドロゲル粒子の８９．６７質量％を構成し、そして、各成分のハイドロゲル粒子における含有量が、（Ａ２）ポリビニルピロリドン１が０．４０質量％、（Ａ２）ポリビニルピロリドン２が１．２０質量％、（Ｂ）アルギン酸Ｎａが０．３０質量％、（Ｄ）寒天１が２．００質量％、パラオキシ安息香酸エチルが０．１０質量％、及び酸化チタンが０．５０質量％となる量に設定した。

（Ａ１）カテキン類（太陽化学社 商品名：サンフェノン９０Ｓ）、（Ｃ）乳酸Ｃａ（昭和化工社 商品名：乳酸カルシウム水和物）、及び酸化防止剤のアスコルビン酸Ｎａ（ＢＡＳＦジャパン社 商品名：アスコルビン酸Ｎａ）を、常温（２５℃）で（Ｅ）イオン交換水に溶解させて第２液を調製した。各成分の配合量は、この第２液がハイドロゲル粒子の１０質量％を構成し、そして、各成分のハイドロゲル粒子における含有量が、（Ａ１）カテキン類が１．００質量％、（Ｃ）乳酸Ｃａが０．３０質量％、及びアスコルビン酸Ｎａが０．２０質量％となる量に設定した。

第１液に対して第２液を混合し、さらに第３液として１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を、ハイドロゲル粒子における含有量が０．３３質量％となる量だけ混合し、合計８００ｇの混合液を得た。

続いて、この混合液を８０℃に保ちながら、ホモミキサー（プライミクス社製 商品名：Ｔ．Ｋ．ロボミクス、動力数Ｎｐ＝１．５、攪拌翼の直径ｄ＝０．０２５ｍ）にて、攪拌翼を攪拌回転数ｎ＝１５０００ｒｐｍで攪拌混合時間ｔ＝１．５分だけ回転させることにより攪拌混合処理して分散液を調製した。内容物（分散液）の密度ρ＝１０００ｋｇ／ｍ^３、及び処理液体積Ｖ＝０．０００８０ｍ^３であった。従って、攪拌エネルギーは４２９ｋＷ・分／ｍ^３である。

そして、得られた分散液を、孔径０．８ｍｍの１流体ノズルを用い、流量３０Ｌ／ｈｒ及び噴霧圧１．５〜２．０ＭＰａ（ゲージ圧）として、冷却空気中（１５℃）に液滴を噴霧して冷却固化させることによりハイドロゲル粒子を作製し、これを実施例１とした。この実施例１のハイドロゲル粒子では、（Ｃ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比が１．００である。

＜実施例２＞
（Ａ２）成分として、ポリビニルピロリドン１及び２の代わりにヒドロキシエチルセルロース（ダイセル化学工業社 商品名：ＨＥＣダイセルＳＥ６００）を、そのハイドロゲル粒子における含有量が１．６０質量％となるように用いたことを除いて実施例１と同様にしてハイドロゲル粒子を作製し、これを実施例２とした。この実施例２のハイドロゲル粒子では、（Ｃ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比が１．００である。

＜実施例３＞
（Ａ２）成分として、ポリビニルピロリドン１及び２の代わりにポリビニルアルコール（日本合成化学社 商品名：ゴーセノールＥＧ−０５）を、そのハイドロゲル粒子における含有量が１．６０質量％となるように用いたことを除いて実施例１と同様にしてハイドロゲル粒子を作製し、これを実施例３とした。この実施例３のハイドロゲル粒子では、（Ｃ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比が１．００である。

＜実施例４＞
（Ａ２）成分として、ポリビニルピロリドン１及び２の代わりにポリエチレングリコール（和光純薬工業社 商品名：ＰＥＧ２００００）を、そのハイドロゲル粒子における含有量が１．６０質量％となるように用いたことを除いて実施例１と同様にしてハイドロゲル粒子を作製し、これを実施例４とした。この実施例４のハイドロゲル粒子では、（Ｃ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比が１．００である。

＜実施例５＞
（Ａ２）成分として、ポリビニルピロリドン１及び２の代わりにポリグリセリン脂肪酸エステル（三菱化学フーズ社 商品名：リョートーポリグリセリンエステル）を、そのハイドロゲル粒子における含有量が１．６０質量％となるように用いたことを除いて実施例１と同様にしてハイドロゲル粒子を作製し、これを実施例５とした。この実施例５のハイドロゲル粒子では、（Ｃ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比が１．００である。

＜実施例６＞
（Ｃ）成分として、２価の乳酸Ｃａの代わりに３価の硝酸Ａｌ（キシダ化学社 商品名：硝酸アルミニウム９水和物）を用いたことを除いて実施例１と同様にしてハイドロゲル粒子を作製し、これを実施例６とした。この実施例６のハイドロゲル粒子では、（Ｃ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比が１．００である。

＜実施例７＞
（Ｂ）成分として、アルギン酸Ｎａの代わりにトリポリリン酸Ｎａ（日本化学社製 商品名：トリポリリン酸Ｎａ）を、そのハイドロゲル粒子における含有量が０．６０質量％となるように用いたこと、乳酸Ｃａのハイドロゲル粒子における含有量を０．６０質量％としたこと、及び第３液として１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を混合しなかったことを除いて実施例１と同様にしてハイドロゲル粒子を作製し、これを実施例７とした。この実施例７のハイドロゲル粒子では、（Ｃ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比が１．０である。

＜実施例８＞
（Ｂ）成分として、アルギン酸Ｎａの代わりにケイ酸Ｎａ溶液（和光純薬工業社製 商品名：ケイ酸Ｎａ溶液）を、そのハイドロゲル粒子における含有量が０．６０質量％（ケイ酸Ｎａの正味の含有量：０．３３質量％）となるように用いたこと、乳酸Ｃａのハイドロゲル粒子における含有量を０．６０質量％としたこと、及び第３液として１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を混合しなかったことを除いて実施例１と同様にしてハイドロゲル粒子を作製し、これを実施例８とした。この実施例８のハイドロゲル粒子では、（Ｃ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比が０．５５である。

＜実施例９＞
（Ｂ）成分として、アルギン酸Ｎａの代わりにクエン酸Ｎａ（磐田化学工業社 商品名：クエン酸三ナトリウム）を、そのハイドロゲル粒子における含有量が１．００質量％となるように用いたこと、及び乳酸Ｃａのハイドロゲル粒子における含有量を０．５０質量％としたことを除いて実施例１と同様にしてハイドロゲル粒子を作製し、これを実施例９とした。この実施例９のハイドロゲル粒子では、（Ｃ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比が２．００である。

＜実施例１０＞
（Ｂ）成分として、アルギン酸Ｎａの代わりにリンゴ酸Ｎａ（扶桑化学工業社 商品名：リンゴ酸ナトリウム）を、そのハイドロゲル粒子における含有量が１．００質量％となるように用いたこと、及び乳酸Ｃａのハイドロゲル粒子における含有量を０．５０質量％としたことを除いて実施例１と同様にしてハイドロゲル粒子を作製し、これを実施例１０とした。この実施例１０のハイドロゲル粒子では、（Ｃ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比が２．００である。

＜実施例１１＞
（Ｂ）成分として、アルギン酸Ｎａの代わりにポリアクリル酸Ｎａ溶液（日本純薬社 商品名：ジュリマーＡＣ−１０３）を、そのハイドロゲル粒子における含有量が１．２５質量％（ポリアクリル酸Ｎａの正味の含有量：０．５０質量％）となるように用いたことを除いて実施例１と同様にしてハイドロゲル粒子を作製し、これを実施例１１とした。この実施例１１のハイドロゲル粒子では、（Ｃ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比が１．６７である。

＜実施例１２＞
（Ｄ）成分として、さらに寒天２（伊那食品工業社 商品名：ＡＸ−２００）を、そのハイドロゲル粒子における含有量が１．５０質量％となるように含めたことを除いて実施例１と同様にしてハイドロゲル粒子を作製し、これを実施例１２とした。この実施例１２のハイドロゲル粒子では、（Ｃ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比が１．００である。

＜実施例１３＞
ホモミキサーの攪拌翼を攪拌回転数ｎ＝８０００ｒｐｍで攪拌混合時間ｔ＝２．０分としたことを除いて実施例１２と同様にしてハイドロゲル粒子を作製し、これを実施例１３とした。この実施例１３のハイドロゲル粒子では、（Ｃ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比が１．００である。攪拌エネルギーは８７ｋＷ・分／ｍ^３である。

＜比較例１＞
（Ｂ）アルギン酸Ｎａ及び（Ｃ）乳酸Ｃａを含めなかったことを除いて実施例１と同様にしてハイドロゲル粒子を作製し、これを比較例１とした。

＜比較例２＞
（Ｃ）乳酸Ｃａを含めなかったことを除いて実施例１と同様にしてハイドロゲル粒子を作製し、これを比較例２とした。

＜比較例３＞
（Ｂ）アルギン酸Ｎａを含めなかったことを除いて実施例１と同様にしてハイドロゲル粒子を作製し、これを比較例３とした。

＜比較例４＞
（Ｃ）２価の乳酸Ｃａの代わりに（Ｃ’）１価の塩化Ｎａ（キシダ化学社 商品名：塩化Ｎａ）を用いたことを除いて実施例１と同様にしてハイドロゲル粒子を作製し、これを比較例４とした。

（試験評価方法）
＜分散液の安定性＞
実施例１〜１３及び比較例１〜４のそれぞれのハイドロゲル粒子を作製する前の分散液について、８０℃で静置保存して２４時間後の状態を観察した。そして、目視により、Ａ：水不溶性複合体の沈殿が殆ど無い、Ｂ：水不溶性複合体の沈殿が一部見られるがゴム化しない、及びＣ：水不溶性複合体の沈殿があり且つゴム化していると評価した。

＜分散液の粘度＞
実施例１〜１３及び比較例１〜４のそれぞれのハイドロゲル粒子を作製する前の分散液について、Ｂ型粘度計を用いて８０℃での粘度を測定した。なお、ローターＮｏ．２を用い、６０ｒｐｍの回転数で１分後の値を読み取った。

＜ハイドロゲル粒子の平均粒径＞
実施例１〜１２及び比較例１〜４のそれぞれのハイドロゲル粒子について、レーザー回折／散乱式粒度分布測定装置（堀場製作所社製、型番：ＬＡ−９２０）を用いてメジアン径を測定し、それをハイドロゲル粒子の平均粒径とした。

（試験評価結果）
表２及び３は試験結果を示す。

分散液の安定性は、実施例１がＡ、実施例２がＡ、実施例３がＡ〜Ｂ、実施例４がＡ、実施例５がＡ、実施例６がＡ、実施例７がＡ、実施例８がＡ〜Ｂ、実施例９がＡ〜Ｂ、実施例１０がＡ〜Ｂ、実施例１１がＡ〜Ｂ、実施例１２がＡ、及び実施例１３がＡ〜Ｂ、並びに比較例１がＣ、比較例２がＣ、比較例３がＣ、及び比較例４がＣであった。具体的には、実施例１、２、４、５、６、７、及び１２では、２４時間経過しても沈降物はほとんど見られなかった。実施例３、８、９、１０、及び１３では、２４時間後に僅かに凝集物が見られた。実施例１１では、２４時間後に沈降物が存在したが、ゴム化せずに振ると再分散可能であった。比較例１〜４では、徐々に水不溶体が堆積し、その堆積物が凝集し合い最終的にゴム状の塊となり、この塊は、再びホモミキサーで攪拌混合処理しても再分散できなかった。

分散液の粘度は、実施例１が７５ｍＰａ・ｓ、実施例２が１００ｍＰａ・ｓ、実施例３が８０ｍＰａ・ｓ、実施例４が６５ｍＰａ・ｓ、実施例５が７０ｍＰａ・ｓ、実施例６が８０ｍＰａ・ｓ、実施例７が３５ｍＰａ・ｓ、実施例８が４００ｍＰａ・ｓ、実施例９が６０ｍＰａ・ｓ、実施例１０が６０ｍＰａ・ｓ、実施例１１が５５ｍＰａ・ｓ、実施例１２が１７５ｍＰａ・ｓ、及び実施例１３が４５０ｍＰａ・ｓ、並びに比較例１が６０ｍＰａ・ｓ、比較例２が９５ｍＰａ・ｓ、比較例３が６０ｍＰａ・ｓ、及び比較例４が９０ｍＰａ・ｓであった。

分散液の粘度について、実施例１２と実施例１３とを比較すると、高い攪拌エネルギーを施して調製した実施例１２の分散液の方が、低い攪拌エネルギーで調製した実施例１３の分散液よりも粘度が低く、しかも、安定性も高かった。また、顕微鏡観察したところ、実施例１２の分散液では水不溶複合体が均一に分散しているのに対し、実施例１３の分散液では一部凝集しているのが分かった。

ハイドロゲル粒子の平均粒径は、実施例１が１４０μｍ、実施例２が１４２μｍ、実施例３が１３８μｍ、実施例４が１３５μｍ、実施例５が１４４μｍ、実施例６が１５０μｍ、実施例７が１４０μｍ、実施例８が１８０μｍ、実施例９が１３８μｍ、実施例１０が１４０μｍ、実施例１１が１３６μｍ、実施例１２が１５５μｍ、及び実施例１３が１９０μｍ、並びに比較例１が１３５μｍ、比較例２が１４１μｍ、比較例３が１３８μｍ、及び比較例４が１４４μｍであった。

［試験評価３］
（ハイドロゲル粒子）
以下のハイドロゲル粒子１〜７を作製した。それぞれの構成を表４にも示す。

＜ハイドロゲル粒子１＞
試験評価２の実施例１と同様の作製方法により、（Ａ１）茶カテキン（太陽化学社 商品名：サンフェノン９０Ｓ）１．０質量％、（Ａ２）ポリビニルピロリドン１（ＢＡＳＦジャパン社 商品名：ＰＶＰ Ｋ３０、重量平均分子量６００００）０．４質量％及び（Ａ２）ポリビニルピロリドン２（ＢＡＳＦジャパン社 商品名：ＰＶＰ Ｋ９０、重量平均分子量１３０００００）１．２質量％、（Ｄ）寒天（伊那食品工業社 商品名：ＵＰ−３７）２．０質量％、アスコルビン酸（ＢＡＳＦジャパン社）１．０質量％、酸化チタン（テイカ社 商品名：ＪＡ-Ｃ）０．５質量％、及び残部を（Ｅ）精製水とした組成を有し、さらに水酸化ナトリウムを適量含有したハイドロゲル粒子１を作製した。

＜ハイドロゲル粒子２＞
アスコルビン酸の含有量を０．５質量％とし、及びパラオキシ安息香酸エチル（エーピーアイコーポレーション社 商品名：パラオキシ安息香酸エチル）０．１質量％をさらに含有したことを除いてハイドロゲル粒子１と同一構成のハイドロゲル粒子２を作製した。

＜ハイドロゲル粒子３＞
アスコルビン酸の代わりに、アスコルビン酸Ｎａ（ＢＡＳＦジャパン社）０．２質量％、（Ｂ）アルギン酸Ｎａ１（キミカ社 商品名：キミカアルギンＵＬＶ−５）０．５質量％、及び（Ｃ）乳酸Ｃａ（昭和化工社 商品名：乳酸カルシウム水和物）０．３質量％を含有したことを除いてハイドロゲル粒子２と同一構成のハイドロゲル粒子３を作製した。このハイドロゲル粒子３では、（Ｃ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比が１．６７である。

＜ハイドロゲル粒子４＞
（Ｂ）アルギン酸Ｎａ１の含有量を０．３質量％としたことを除いてハイドロゲル粒子３と同一構成のハイドロゲル粒子４を作製した。このハイドロゲル粒子４では、（Ｃ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比が１．００である。

＜ハイドロゲル粒子５＞
（Ｃ）乳酸Ｃａの含有量を０．２質量％としたことを除いてハイドロゲル粒子４と同一構成のハイドロゲル粒子５を作製した。このハイドロゲル粒子５では、（Ｃ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比が１．５０である。

＜ハイドロゲル粒子６＞
（Ｂ）成分として、アルギン酸Ｎａ１の代わりに、アルギン酸Ｎａ２（キミカ社 商品名：キミカアルギンＩＬ−２）を含有し、及び（Ｃ）乳酸Ｃａの含有量を０．０８質量％としたことを除いてハイドロゲル粒子４及び５と同一構成のハイドロゲル粒子６を作製した。このハイドロゲル粒子６では、（Ｃ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比が３．７５である。

＜ハイドロゲル粒子７＞
（Ｃ）乳酸Ｃａの含有量を０．３質量％としたことを除いてハイドロゲル粒子６と同一構成のハイドロゲル粒子７を作製した。このハイドロゲル粒子７では、（Ｃ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比が１．００である。

（歯磨組成物）
以下の歯磨組成物１〜７を作製した。それぞれの構成を表５にも示す。

＜歯磨組成物１＞
ソルビット液（７０質量％水溶液）３４質量％、グリセリン（１００質量％）４質量％、モノフルオロリン酸ナトリウム０．７質量％、エリスリトール（三菱化学フーズ社 商品名：エリスリトール）３２質量％、研磨性シリカ（ＰＱ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ 商品名：Ｓｏｒｂｏｓｉｌ ＡＣ７７）８質量％、増粘性シリカ（富士シリシア化学社 商品名：サイロピュア２５）４質量％、ラウリル硫酸ナトリウム１．２質量％、カルボキシメチルセルロースナトリウム０．４質量％、カラギーナン０．２質量％、キサンタンガム０．１質量％、香料１質量％、ＤＬ−リンゴ酸０．１質量％、サッカリンナトリウム０．０５質量％、ポリリン酸ナトリウム０．３質量％、ハイドロゲル粒子１を４質量％、及び残部を精製水とした組成を有する歯磨組成物１を作製した。

＜歯磨組成物２＞
ソルビット液の含有量を３５質量％、エリスリトールの含有量を３０質量％、及び研磨性シリカの含有量を１０質量％とし、並びにハイドロゲル粒子１の代わりにハイドロゲル粒子２を含有したことを除いて歯磨組成物１と同一構成の歯磨組成物２を作製した。

＜歯磨組成物３＞
ソルビット液の含有量を３３質量％とし、及びハイドロゲル粒子２の代わりにハイドロゲル粒子３を含有したことを除いて歯磨組成物２と同一構成の歯磨組成物３を作製した。

＜歯磨組成物４＞
ソルビット液の含有量を３４質量％、及び増粘性シリカの含有量を３質量％とし、並びにハイドロゲル粒子２の代わりにハイドロゲル粒子４を含有したことを除いて歯磨組成物２と同一構成の歯磨組成物４を作製した。

＜歯磨組成物５＞
ハイドロゲル粒子２の代わりにハイドロゲル粒子５を含有したことを除いて歯磨組成物２と同一構成の歯磨組成物５を作製した。

＜歯磨組成物６＞
ハイドロゲル粒子２の代わりにハイドロゲル粒子６を含有したことを除いて歯磨組成物２と同一構成の歯磨組成物６を作製した。

＜歯磨組成物７＞
ハイドロゲル粒子２の代わりにハイドロゲル粒子７を含有したことを除いて歯磨組成物２と同一構成の歯磨組成物７を作製した。

（試験評価方法）
歯磨組成物１〜７のそれぞれについて、作製直後に３ｃｍ×３ｃｍ×１ｃｍの透明なケース（ＡＳ ＯＮＥ社、ＰＳ ＣＡＳＥ Ｎｏ．１）に詰め、それを白板の上に置いて撮影を行った。撮影した画像をＡＤＯＢＥ ＰＨＯＴＯＳＨＯＰ（登録商標）を用いて、被測定部位のＬ^＊、ａ^＊、ｂ^＊（以下、「Ｌ、ａ、ｂ」とする。）を定量化した。

また、それを５０℃の雰囲気下で１ヶ月保存しした後、同様に被測定部位のＬ、ａ、ｂを定量化した。なお、撮影条件は、上記のときと同じ照明、シャッター速度、しぼり、及び焦点距離とした。

そして、製造直後（初期）のＬ、ａ、ｂと保存後のＬ、ａ、ｂとの差異（ΔＥ）を下記式（II）で求め、それを変色度とした。

（試験評価結果）
表５は試験結果を示す。

変色度は、歯磨組成物１が１２．０、歯磨組成物２が９．８、歯磨組成物３が６．７、歯磨組成物４が４．８、歯磨組成物５が５．７、歯磨組成物６が６．５、及び歯磨組成物７が４．０であった。

ハイドロゲル粒子３〜７を含有する歯磨組成物３〜７は、アルギン酸Ｎａ及び乳酸Ｃａを含有しないハイドロゲル粒子１及び２をそれぞれ含有する歯磨組成物１及び２に比べて変色度が低いことが分かる。また、アルギン酸Ｎａの含有量が０．３質量％以下及び乳酸Ｃａの含有量が０．１質量％以上であるハイドロゲル粒子４、５、及び７をそれぞれ含有する歯磨組成物４、５、及び７では、その変色抑制効果が特に顕著であることが分かる。

［試験評価４］
（ハイドロゲル粒子）
以下の実施例１４及び１５のハイドロゲル粒子の作製を行った。それぞれについて表６にも示す。

＜実施例１４＞
（Ａ２）ポリビニルピロリドン１及び（Ａ２）ポリビニルピロリドン２、（Ｂ）アルギン酸Ｎａ、（Ｄ）寒天１及び（Ｄ）寒天２、防腐剤のパラオキシ安息香酸エチル、並びに着色剤の酸化チタンを、９０℃で（Ｅ）イオン交換水に加熱溶解させて第１液を調製した。各成分の配合量は、この第１液がハイドロゲル粒子の８９．６７質量％を構成し、そして、各成分のハイドロゲル粒子における含有量が、（Ａ２）ポリビニルピロリドン１が０．４０質量％、（Ａ２）ポリビニルピロリドン２が１．２０質量％、（Ｂ）アルギン酸Ｎａが０．３０質量％、（Ｄ）寒天１が２．００質量％、（Ｄ）寒天２が１．５０質量％、パラオキシ安息香酸エチルが０．１０質量％、及び酸化チタンが０．５０質量％となる量に設定した。

（Ａ１）カテキン類、（Ｃ）乳酸Ｃａ、及び酸化防止剤のアスコルビン酸Ｎａを、常温（２５℃）で（Ｅ）イオン交換水に溶解させて第２液を調製した。各成分の配合量は、この第２液がハイドロゲル粒子の１０質量％を構成し、そして、各成分のハイドロゲル粒子における含有量が、（Ａ１）カテキン類が１．００質量％、（Ｃ）乳酸Ｃａが０．３０質量％、及びアスコルビン酸Ｎａが０．２０質量％となる量に設定した。

第１液に対して、第３液として１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を、ハイドロゲル粒子における含有量が０．３３質量％となる量だけ混合してｐＨを７．５とした。そして、そこに第２液を混合して合計８００ｇの混合液を得た。従って、第２液と混合する前の第１液に予めアルカリの水酸化ナトリウムを添加してｐＨを７．５とし、その下で第１液及び第２液を混合することにより、（Ａ１）カテキン類と（Ａ２）ポリビニルピロリドン１及び（Ａ２）ポリビニルピロリドン２とから（Ａ）カテキン類を含有する水不溶性複合体を形成した。

続いて、この混合液を８０℃に保ちながら、ホモミキサーにて、攪拌翼を攪拌回転数ｎ＝１５０００ｒｐｍで攪拌混合時間ｔ＝１．５分だけ回転させることにより攪拌混合処理して分散液を調製した。内容物（分散液）の密度ρ＝１０００ｋｇ／ｍ^３、及び処理液体積Ｖ＝０．０００８０ｍ^３であった。従って、攪拌エネルギーは４２９ｋＷ・分／ｍ^３である。

そして、得られた分散液を、孔径０．８ｍｍの１流体ノズルを用い、流量３０Ｌ／ｈｒ及び噴霧圧１．５〜２．０ＭＰａ（ゲージ圧）として、冷却空気中（１５℃）に液滴を噴霧して冷却固化させることによりハイドロゲル粒子を作製し、これを実施例１４とした。この実施例１４のハイドロゲル粒子では、（Ｃ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比が１．００である。

＜実施例１５＞
（Ａ２）ポリビニルピロリドン１及び（Ａ２）ポリビニルピロリドン２、（Ｂ）トリポリリン酸Ｎａ、（Ｄ）寒天１及び（Ｄ）寒天２、防腐剤のパラオキシ安息香酸エチル、並びに着色剤の酸化チタンを、９０℃で（Ｅ）イオン交換水に加熱溶解させて第１液を調製した。各成分の配合量は、この第１液がハイドロゲル粒子の７９．４０質量％を構成し、そして、各成分のハイドロゲル粒子における含有量が、（Ａ２）ポリビニルピロリドン１が０．４０質量％、（Ａ２）ポリビニルピロリドン２が１．２０質量％、（Ｂ）トリポリリン酸Ｎａが０．６０質量％、（Ｄ）寒天１が２．００質量％、（Ｄ）寒天２が１．５０質量％、パラオキシ安息香酸エチルが０．１０質量％、及び酸化チタンが０．５０質量％となる量に設定した。第１液のｐＨは８．３であった。

（Ａ１）カテキン類、（Ｃ）乳酸Ｃａ、及び酸化防止剤のアスコルビン酸Ｎａを、常温（２５℃）で（Ｅ）イオン交換水に溶解させて第２液を調製した。各成分の配合量は、この第２液がハイドロゲル粒子の２０．６０質量％を構成し、そして、各成分のハイドロゲル粒子における含有量が、（Ａ１）カテキン類が１．００質量％、（Ｃ）乳酸Ｃａが０．９０質量％、及びアスコルビン酸Ｎａが０．２０質量％となる量に設定した。

第１液に対して第２液を混合して合計８００ｇの混合液を得た。従って、第２液と混合する前の第１液に予めアルカリの（Ｂ）トリポリリン酸Ｎａを添加してｐＨを８．３とし、その下で第１液及び第２液を混合することにより、（Ａ１）カテキン類と（Ａ２）ポリビニルピロリドン１及び（Ａ２）ポリビニルピロリドン２とから（Ａ）カテキン類を含有する水不溶性複合体を形成した。

続いて、この混合液を８０℃に保ちながら、ホモミキサーにて、攪拌翼を攪拌回転数ｎ＝１５０００ｒｐｍで攪拌混合時間ｔ＝１．５分だけ回転させることにより攪拌混合処理して分散液を調製した。内容物（分散液）の密度ρ＝１０００ｋｇ／ｍ^３、及び処理液体積Ｖ＝０．０００８０ｍ^３であった。従って、攪拌エネルギーは４２９ｋＷ・分／ｍ^３である。

そして、得られた分散液を、孔径０．８ｍｍの１流体ノズルを用い、流量３０Ｌ／ｈｒ及び噴霧圧１．５〜２．０ＭＰａ（ゲージ圧）として、冷却空気中（１５℃）に液滴を噴霧して冷却固化させることによりハイドロゲル粒子を作製し、これを実施例１５とした。この実施例１５のハイドロゲル粒子では、（Ｃ）成分に対する（Ｂ）成分の質量比が０．６７である。

（ハイドロゲル粒子の製造安定性）
実施例１２の製造では、第１液と第２液とを混合した後に、第３液であるアルカリの水酸化ナトリウムを添加する方法を採用したのに対し、実施例１４の製造では、第１液に予め第３液であるアルカリの水酸化ナトリウムを添加してｐＨを７．５とした後に第２液を混合する方法を採用したところ、得られた分散液は、実施例１２で得られた分散液よりも水不溶性複合体の沈殿がさらに抑制されており、またこの分散液から安定したハイドロゲル粒子の製造が可能であることが確認された。

実施例１５でも、第１液に予めアルカリの（Ｂ）トリポリリン酸Ｎａを添加してｐＨを８．３とした後に第２液を混合する方法を採用したところ、得られた分散液は、実施例１２で得られた分散液よりも水不溶性複合体の沈殿がさらに抑制されており、またこの分散液から安定したハイドロゲル粒子の製造が可能であることが確認された。

本発明は、ハイドロゲル粒子及びその製造方法、並びにそれを用いた歯磨剤及び化粧料について有用である。

Claims (18)

1. （Ａ）カテキン類を含有する水不溶性複合体、（Ｂ）２価〜３価の金属イオンとキレートを形成する化合物、（Ｃ）２価〜３価の金属塩、（Ｄ）ゲル形成剤、及び（Ｅ）水を含む、ハイドロゲル粒子。
2. 上記（Ｂ）成分が、アルギン酸及びその塩、トリポリリン酸及びその塩、ケイ酸及びその塩、クエン酸及びその塩、リンゴ酸及びその塩、並びにポリアクリル酸及びその塩からなる群から選択される１種以上である、請求項１に記載のハイドロゲル粒子。
3. 上記（Ｂ）成分の含有量が０．０５〜５．０質量％である、請求項１又は２に記載のハイドロゲル粒子。
4. 上記（Ｃ）成分が、カルシウム塩、亜鉛塩、銅塩、鉄塩、及びアルミニウム塩からなる群から選択される１種以上である、請求項１〜３のいずれかに記載のハイドロゲル粒子。
5. 上記（Ｃ）成分の含有量に対する上記（Ｂ）成分の含有量の質量比が、（Ｂ）成分の含有量／（Ｃ）成分の含有量＝０．３〜４．５である、請求項１〜４のいずれかに記載のハイドロゲル粒子。
6. 上記（Ｄ）成分が寒天である、請求項１〜５のいずれかに記載のハイドロゲル粒子。
7. 上記（Ｄ）成分及び上記（Ｅ）成分を含むハイドロゲルの連続相と、該連続相内に分散した、上記（Ａ）成分、上記（Ｂ）成分、及び上記（Ｃ）成分を含む分散相と、を有する、請求項１〜６のいずれかに記載のハイドロゲル粒子。
8. 請求項１〜７のいずれかに記載のハイドロゲル粒子を含有する、歯磨剤。
9. 請求項１〜７のいずれかに記載のハイドロゲル粒子を含有する、化粧料。
10. （Ａ）カテキン類を含有する水不溶性複合体、（Ｂ）２価〜３価の金属イオンとキレートを形成する化合物、（Ｃ）２価〜３価の金属塩、（Ｄ）ゲル形成剤、及び（Ｅ）水を含む混合物を滴下、噴霧、又は攪拌することにより液滴を形成する、ハイドロゲル粒子の製造方法。
11. （Ａ１）カテキン類と（Ａ２）カテキン類と水不溶性複合体を形成するポリマーとから上記（Ａ）カテキン類を含有する水不溶性複合体を形成するステップを有する、請求項１０に記載のハイドロゲル粒子の製造方法。
12. （Ａ２）カテキン類と水不溶性複合体を形成するポリマーを含む第１液と、（Ａ１）カテキン類を含む第２液とを混合することにより、上記（Ａ）カテキン類を含有する水不溶性複合体を形成する、請求項１１に記載のハイドロゲル粒子の製造方法。
13. 上記第１液と上記第２液とを混合する前に、第１液及び第２液の両方又はいずれか一方のみに予めアルカリを添加する、請求項１２に記載のハイドロゲル粒子の製造方法。
14. 上記第２液と混合する前の上記第１液のみに予めアルカリを添加する、請求項１３に記載のハイドロゲル粒子の製造方法。
15. 上記予めアルカリを添加した後の第１液のｐＨが６．０〜９．０である、請求項１４に記載のハイドロゲル粒子の製造方法。
16. 上記第１液及び上記第２液のうち、一方に（Ｂ）２価〜３価の金属イオンとキレートを形成する化合物を含め、且つ他方に（Ｃ）２価〜３価の金属塩を含める、請求項１３乃至１５のいずれかに記載のハイドロゲル粒子の製造方法。
17. 上記形成した液滴をさらに冷却固化させる、請求項１０乃至１６のいずれかに記載のハイドロゲル粒子の製造方法。
18. 上記混合物を、１００ｋＷ・分／ｍ^３以上の攪拌エネルギーで攪拌混合処理して調製する、請求項１０乃至１７のいずれかに記載のハイドロゲル粒子の製造法。