KR20150030252A - 저분자량 폴리아미드 및 고분자량 폴리아미드를 포함하는 렌즈 - Google Patents

저분자량 폴리아미드 및 고분자량 폴리아미드를 포함하는 렌즈 Download PDF

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존슨 앤드 존슨 비젼 케어, 인코포레이티드
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Abstract

본 발명은 콘택트 렌즈에 관한 것으로, 본 콘택트 렌즈는 (i) 적어도 하나의 실리콘 성분, (ii) 중량 평균 분자량이 200,000 미만인 적어도 하나의 저분자량 폴리아미드, 및 (iii) 중량 평균 분자량이 200,000 초과인 적어도 하나의 고분자량 폴리아미드를 포함하는 성분들(여기서, 상기 저분자량 폴리아미드는 반응성 기를 함유하지 않는다)로부터 형성된다.

Description

저분자량 폴리아미드 및 고분자량 폴리아미드를 포함하는 렌즈{LENS COMPRISING LOW AND HIGH MOLECULAR WEIGHT POLYAMIDES}
관련 출원
본 출원은 2012년 6월 25일자로 출원된, 발명의 명칭이 "저분자량 폴리아미드 및 고분자량 폴리아미드를 포함하는 렌즈(LENS COMPRISING LOW AND HIGH MOLECULAR WEIGHT POLYAMIDES)"인 미국 가특허 출원 제61/663,720호에 대한 우선권을 주장하며, 이의 내용은 참고로 포함된다.
본 발명은 이후 계속된 사용 동안 증가된 편안한 착용감 및 습윤성을 갖는 콘택트 렌즈에 관한 것이다.
콘택트 렌즈는 1950년대 이래로 시력을 개선하기 위해서 상업적으로 사용되어 왔다. 최초의 콘택트 렌즈는 경질 재료로 제조되었다. 이들 렌즈가 여전히 현재도 사용되고 있지만, 이들은 그들의 불량한 초기 편안함 및 상대적으로 낮은 산소 투과성으로 인하여 모든 환자에게 적합한 것은 아니다. 해당 분야의 이후의 개발에 의해 하이드로겔에 기반한 소프트 콘택트 렌즈가 생겼으며, 이는 현재 매우 인기가 있다. 다수의 사용자는 소프트 렌즈가 보다 편안하며, 증가된 편안함 수준은 소프트 콘택트 렌즈의 사용자가 하드 콘택트 렌즈의 사용자보다 더욱 장시간 동안 렌즈를 착용할 수 있게 함을 알아냈다.
많은 소프트 콘택트 렌즈가 다수회 사용되기 때문에, 이후 계속된 사용 동안 렌즈의 편안한 착용감 및 습윤성을 증가시킬 필요성이 있다. 본 발명은 콘택트 렌즈 내로의 적어도 하나의 저분자량 폴리아미드의 도입의 발견에 관한 것이다. 이러한 폴리아미드 중 일부는, 다회의 사용 동안, 착용하는 동안 렌즈 내로부터 렌즈 표면으로 방출될 뿐만 아니라 렌즈의 패킹 용액(packing solution) 내로 방출될 것이며, 그럼으로써 이후 계속된 그러한 사용 동안 렌즈의 편안한 착용감 및 습윤성을 증가시킬 것이다.
일 태양에서, 본 발명은 콘택트 렌즈의 제조 방법에 관한 것으로, 상기 방법은
(i) (i) 적어도 하나의 실리콘 성분, (ii) 중량 평균 분자량이 200,000 미만인 적어도 하나의 저분자량 폴리아미드, (iii) 중량 평균 분자량이 200,000 초과인 적어도 하나의 고분자량 폴리아미드, 및 (iv) 약 15 중량% 미만의 희석제를 포함하는 반응성 혼합물(여기서, 상기 저분자량 폴리아미드는 반응성 기를 함유하지 않는다)을 금형에 분배하는 단계;
(ii) 상기 금형 내의 상기 반응성 혼합물을 경화시켜 상기 콘택트 렌즈를 형성하는 단계; 및
(iii) 액체 없이, 상기 금형으로부터 상기 콘택트 렌즈를 제거하는 단계를 포함한다.
본 발명의 다른 특징 및 이점은 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 및 특허청구범위로부터 명백할 것이다.
당업자는 본 명세서의 설명에 기초하여, 본 발명을 그의 가장 완전한 범위까지 이용할 수 있을 것으로 여겨진다. 하기의 구체적인 실시 형태는 단지 예시적인 것으로 해석될 수 있으며, 어떠한 방식으로도 본 발명의 나머지 부분을 제한하는 것은 아니다.
달리 정의되지 않으면, 본 명세서에서 사용된 모든 기술 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 기술 분야의 통상의 숙련자가 일반적으로 이해하는 것과 동일한 의미를 갖는다. 또한, 본 명세서에서 언급된 모든 간행물, 특허 출원, 특허, 및 기타 참고 문헌이 참고로 포함된다.
정의
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "렌즈"라는 용어는 눈 안에 또는 그 위에 머무르는 안과용 장치를 지칭한다. "렌즈"라는 용어는 소프트 콘택트 렌즈, 하드 콘택트 렌즈, 안내 렌즈(intraocular lens), 및 오버레이 렌즈(overlay lens)를 포함하지만 이로 한정되지 않는다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "반응성 혼합물"은 함께 혼합되고 중합 조건을 거쳐서 본 발명의 하이드로겔 및 렌즈를 형성하는 성분들(반응성 및 비반응성 둘 모두)의 혼합물을 지칭한다. 반응성 혼합물은 반응성 성분들, 예컨대 단량체, 거대단량체(macromer), 예비중합체(prepolymer), 가교결합제 및 개시제와, 첨가제, 예컨대 습윤제, 이형제, 염료, 안료, 흡광성 화합물, 예컨대 UV 흡수제, 및 광변색성(photochromic) 화합물(이들 중 어느 것은 반응성 또는 비반응성일 수 있지만 생성된 렌즈 내에 보유될 수 있음)뿐만 아니라 약제 화합물(pharmaceutical compound) 및 약효 화합물(neutriceutical compound), 및 임의의 희석제를 포함한다. 제조되는 렌즈 및 그의 의도된 용도에 기초하여 광범위한 첨가제가 첨가될 수 있음이 이해될 것이다.
반응성 혼합물의 성분들의 농도는, 어떠한 희석제도 제외한, 반응성 혼합물 내의 모든 성분들에 대한 중량%로 주어진다. 희석제가 사용되는 경우에, 그 농도는 반응 혼합물 내의 모든 성분들과 희석제의 양을 기준으로 하여 중량%로서 주어진다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "반응성 기"는 자유 라디칼 및/또는 이온 중합을 거칠 수 있는 기이다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "중합성"은 화합물이 적어도 하나의 중합성 작용기, 예컨대 아크릴레이트, 메타크릴레이트, 아크릴아미드, 메타크릴아미드, N-비닐 락탐, N-비닐아미드, 및 스티릴 작용기를 포함함을 의미한다. "비중합성"은 화합물이 그러한 중합성 작용기를 포함하지 않음을 의미한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "소수성"은 화합물(들)/단량체(들)가 90 중량부의 물 중 10 중량부의 혼합물 상태에서 불용성임을 의미하고, "친수성"은 화합물(들)/단량체(들)가 90 중량부의 물 중 10 부의 혼합물 상태에서 가용성임을 의미한다. 물질의 용해성은 20℃에서 평가된다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "알킬"은, 달리 나타내지 않는 한, 1개 내지 20개의 탄소의 탄화수소 기를 지칭한다.
실리콘 성분
실리콘-함유 성분(또는 실리콘 성분)은 단량체, 거대단량체 또는 예비중합체 내에 적어도 하나의 [―Si―O―Si] 기를 함유하는 것이다. 일 실시 형태에서, Si 및 부착된 O는 실리콘-함유 성분의 전체 분자량의 20 중량% 초과, 예를 들어 30 중량% 초과의 양으로 실리콘-함유 성분에 존재한다. 유용한 실리콘-함유 성분은 중합성 작용기, 예컨대 아크릴레이트, 메타크릴레이트, 아크릴아미드, 메타크릴아미드, N-비닐 락탐, N-비닐아미드, 및 스티릴 작용기를 포함한다. 본 발명에 유용한 실리콘-함유 성분의 예는 미국 특허 제3,808,178호; 제4,120,570호; 제4,136,250호; 제4,153,641호; 제4,740,533호; 제5,034,461호; 제5,962,548호; 제5,998,498호; 및 제5,070,215호, 및 유럽 특허 제080539호에서 찾을 수 있다.
적합한 실리콘- 함유 성분은 화학식 I의 화합물을 포함한다:
[화학식 I]
Figure pct00001
상기 식에서,
R1은, 반응성 기, 1가 알킬 기, 또는 1가 아릴 기(전술한 것들 중 어느 것은 하이드록시, 아미노, 옥사, 카르복시, 알킬 카르복시, 알콕시, 아미도, 카르바메이트, 카르보네이트, 할로겐 또는 이들의 조합으로부터 선택되는 작용기를 추가로 포함할 수 있음); 및 1개 내지 100개의 Si-O 반복 단위를 포함하는 1가 실록산 사슬(이는 알킬, 하이드록시, 아미노, 옥사, 카르복시, 알킬 카르복시, 알콕시, 아미도, 카르바메이트, 할로겐 또는 이들의 조합으로부터 선택되는 작용기를 추가로 포함할 수 있음)로부터 독립적으로 선택되고;
b는 0 내지 500(예컨대, 0 내지 100, 예컨대 0 내지 20)이고, b가 0 이외의 값일 때, b는 언급된 값과 동일한 모드를 갖는 분포인 것으로 이해되어야 하며;
여기서, 적어도 하나의 R1은 반응성 기를 포함하며, 일부 실시 형태에서는 1개 내지 3개의 R1은 반응성 기를 포함한다.
자유 라디칼 반응성 기의 비제한적인 예는 (메트)아크릴레이트, 스티릴, 비닐, 비닐 에테르, C1-6알킬(메트)아크릴레이트, (메트)아크릴아미드, C1-6알킬(메트)아크릴아미드, N-비닐락탐, N-비닐아미드, C2-12알케닐, C2-12알케닐페닐, C2-12알케닐나프틸, C2-6알케닐페닐C1-6알킬, O-비닐카르바메이트 및 O-비닐카르보네이트를 포함한다. 양이온성 반응성 기의 비제한적인 예는 비닐 에테르 또는 에폭사이드 기 및 이들의 조합을 포함한다. 일 실시 형태에서, 자유 라디칼 반응성 기는 (메트)아크릴레이트, 아크릴옥시, (메트)아크릴아미드, 및 이들의 조합을 포함한다.
적합한 1가 알킬 및 아릴 기는 비치환된 1가 C1-C16알킬 기, C6-C14 아릴 기, 예컨대 치환 및 비치환된 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 2-하이드록시프로필, 프로폭시프로필, 폴리에틸렌옥시프로필, 이들의 조합 등을 포함한다.
일 실시 형태에서, b는 0이고, 하나의 R1은 반응성 기이고, 적어도 3개의 R1은 1개 내지 16개의 탄소 원자를 갖는 1가 알킬 기로부터, 그리고 다른 실시 형태에서는 1개 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 1가 알킬 기로부터 선택되며, 다른 실시 형태에서, 하나의 R1 은 반응성 기이고, 2개의 R1은 트라이알킬 실록사닐 기이고, 나머지 R1은 메틸, 에틸 또는 페닐이며, 추가 실시 형태에서 하나의 R1은 반응성 기이고, 2개의 R1은 트라이알킬 실록사닐 기이고, 나머지 R1은 메틸이다. 이러한 실시 형태의 실리콘 성분의 비제한적인 예는 프로펜산, -2-메틸-,2-하이드록시-3-[3-[1,3,3,3-테트라메틸-1-[(트라이메틸실릴)옥시]-1-다이실록사닐]프로폭시]프로필 에스테르("SiGMA"; 화학식 II의 구조),
[화학식 II]
Figure pct00002
2-하이드록시-3-메타크릴옥시프로필옥시프로필-트리스(트라이메틸실록시)실란,
3-메타크릴옥시프로필트리스(트라이메틸실록시)실란("트리스"), 3-메타크릴옥시프로필비스(트라이메틸실록시)메틸실란, 및 3-메타크릴옥시프로필펜타메틸 다이실록산을 포함한다.
다른 실시 형태에서, b는 2 내지 20, 3 내지 20, 3 내지 16, 3 내지 15, 또는 일부 실시 형태에서는 3 내지 10이고; 적어도 하나의 말단 R1은 반응성 기를 포함하고, 나머지 R1은 1개 내지 16개의 탄소 원자를 갖는 1가 알킬 기로부터, 그리고 다른 실시 형태에서는 1개 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 1가 알킬 기로부터 선택된다. 또 다른 실시 형태에서, b는 3 내지 15이고, 하나의 말단 R1은 반응성 기를 포함하고, 다른 하나의 말단 R1은 1개 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 1가 알킬 기를 포함하고, 나머지 R1은 1개 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 1가 알킬 기를 포함한다. 이러한 실시 형태의 실리콘 성분의 비제한적인 예는 (모노-(2-하이드록시-3-메타크릴옥시프로필)-프로필 에테르-말단화된 폴리다이메틸실록산(400 내지 2000, 또는 400 내지 1600 MW))("OH-mPDMS"; 화학식 III의 구조),
[화학식 III]
Figure pct00003
모노메타크릴옥시프로필-말단화되고, 모노-n-부틸-말단화된 폴리다이메틸실록산(800 내지 1000 MW)("mPDMS"; 화학식 IV의 구조)을 포함한다.
[화학식 IV]
Figure pct00004
다른 실시 형태에서, 실리콘 성분은 펜던트 하이드록실 기를 갖는 폴리다이메틸실록산 비스-메타크릴레이트, 예컨대 미국 특허 출원 제2004/0192872호에 기재된 화합물 C2, C4 또는 R2, 또는 미국 특허 제4,259,467호에서 실시예 XXV, 실시예 XXVIII, 또는 실시예 XXXii에 기재된 것과 같은 것, 펜던트 친수성 기를 갖는 중합성 폴리실록산, 예컨대 미국 제6867245호에 개시된 것들을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 펜던트 친수성 기는 하이드록시알킬 기 및 폴리알킬렌 에테르 기 또는 이들의 조합이다. 중합성 폴리실록산은 또한 플루오로카본 기를 포함할 수 있다. 일 예가 구조 B3으로서 나타나 있다.
다른 실시 형태에서, b는 5 내지 400 또는 10 내지 300이고, 양쪽 말단 R1은 반응성 기를 포함하고, 나머지 R1은 독립적으로, 1개 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 1가 알킬 기 - 이는 탄소 원자들 사이에 에테르 결합을 가질 수 있고 할로겐을 추가로 포함할 수 있음 - 로부터 선택된다.
다른 실시 형태에서, 1개 내지 4개의 R1은 화학식 V의 비닐 카르보네이트 또는 카르바메이트를 포함한다:
[화학식 V]
Figure pct00005
상기 식에서, Y는 O-, S- 또는 NH-를 나타내고; R은 수소 또는 메틸을 나타내고; q는 0 또는 1이다.
실리콘-함유 비닐 카르보네이트 또는 비닐 카르바메이트 단량체는 구체적으로 1,3-비스[4-(비닐옥시카르보닐옥시)부트-1-일]테트라메틸-다이실록산; 3-(비닐옥시카르보닐티오) 프로필-[트리스(트라이메틸실록시)실란]; 3-[트리스(트라이메틸실록시)실릴] 프로필 알릴 카르바메이트; 3-[트리스(트라이메틸실록시)실릴] 프로필 비닐 카르바메이트; 트라이메틸실릴에틸 비닐 카르보네이트; 트라이메틸실릴메틸 비닐 카르보네이트, 및 하기 화학식 VI의 화합물을 포함한다.
[화학식 VI]
Figure pct00006
약 200 미만의 모듈러스를 갖는 생체의료용 장치가 요구되는 경우, 단지 하나의 R1만이 반응성 기를 포함할 것이며, 나머지 R1기들 중 2개 이하는 1가 실록산 기를 포함할 것이다.
다른 적합한 실리콘-함유 거대단량체는 플루오로에테르, 하이드록시-말단화된 폴리다이메틸실록산, 아이소포론 다이아이소시아네이트 및 아이소시아나토에틸메타크릴레이트의 반응에 의해 형성된 화학식 VII의 화합물(여기서, x + y는 10 내지 30의 범위의 수임)이다.
[화학식 VII]
Figure pct00007
본 발명에서 사용하기에 적합한 다른 성분들은 국제 출원 공개 WO 96/31792호에 기재된 것, 예컨대 폴리실록산, 폴리알킬렌 에테르, 다이아이소시아네이트, 폴리플루오르화 탄화수소, 폴리플루오르화 에테르 및 다당류 기를 함유하는 거대단량체를 포함한다. 다른 부류의 적합한 실리콘-함유 성분은 미국 특허 제5,314,960호, 제5,331,067호, 제5,244,981호, 제5,371,147호 및 제6,367,929호에 개시된 것과 같은, GTP를 통해 제조된 실리콘-함유 거대단량체를 포함한다. 미국 특허 제5,321,108호; 제5,387,662호 및 제5,539,016호는 다이플루오로-치환된 말단 탄소 원자에 수소 원자가 부착된 극성 플루오르화 그래프트 또는 측기(side group)를 갖는 폴리실록산을 기술한다. 미국 특허 출원 공개 제2002/0016383호는 에테르 및 실록사닐 결합을 함유하는 친수성 실록사닐 메타크릴레이트, 및 폴리에테르 및 폴리실록사닐 기를 함유하는 가교결합성 단량체를 기술한다. 전술된 임의의 폴리실록산이 또한 본 발명에서의 실리콘-함유 성분으로서 사용될 수 있다.
약 120 psi 미만의 모듈러스가 요구되는 본 발명의 일 실시 형태에서는, 렌즈 제형에 사용되는 실리콘-함유 성분의 질량 분율의 대부분이 단지 하나의 중합성 작용기만을 함유해야 한다("일작용성 실리콘 함유 성분"). 이러한 실시 형태에서는, 산소 투과성과 모듈러스의 바람직한 균형을 보장하기 위하여, 하나 초과의 중합성 작용기를 갖는 모든 성분("다작용성 성분")이 반응성 성분 100 g당 10 mmol 이하, 그리고 바람직하게는 반응성 성분 100 g당 7 mmol 이하를 구성하는 것이 바람직하다.
일 실시 형태에서, 실리콘 성분은 모노메타크릴옥시프로필-말단화되고, 모노-n-알킬-말단화된 폴리다이알킬실록산; 비스-3-아크릴옥시-2-하이드록시프로필옥시프로필 폴리다이알킬실록산; 메타크릴옥시프로필-말단화된 폴리다이알킬실록산; 모노-(3-메타크릴옥시-2-하이드록시프로필옥시)프로필-말단화되고, 모노-알킬-말단화된 폴리다이알킬실록산; 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일 실시 형태에서, 실리콘 성분은 모노메타크릴레이트-말단화된 폴리다이메틸실록산; 비스-3-아크릴옥시-2-하이드록시프로필옥시프로필 폴리다이알킬실록산; 및 모노-(3-메타크릴옥시-2-하이드록시프로필옥시)프로필-말단화되고, 모노-부틸-말단화된 폴리다이알킬실록산; 및 이들의 혼합물로부터 선택된다.
일 실시 형태에서, 실리콘 성분은 평균 분자량이 약 400 내지 약 4000 돌턴이다.
실리콘-함유 성분(들)은, (예를 들어, 희석제를 제외한) 반응성 혼합물의 모든 반응성 성분들을 기준으로 하여, 약 10 내지 약 95 중량%, 일부 실시 형태에서는 약 10 내지 약 80 중량%, 그리고 다른 실시 형태에서는 약 20 내지 약 70 중량%의 양으로 존재할 수 있다.
비반응성 폴리아미드
반응성 혼합물/렌즈는 적어도 하나의 저분자량 폴리아미드 및 적어도 하나의 고분자량 폴리아미드를 함유하며, 여기서 저분자량 친수성 폴리아미드는 반응성 기를 함유하지 않는다. 일 실시 형태에서, 적어도 하나의 저분자량 폴리아미드 및 적어도 하나의 고분자량 폴리아미드는 친수성이다. 일 실시 형태에서, 고분자량 친수성 폴리아미드는 반응성 기를 함유하지 않는다. 그러한 폴리아미드의 예는 폴리락탐, 예컨대 폴리비닐피롤리돈(PVP); 폴리아크릴아미드, 예컨대 폴리다이메틸아크릴아미드(PDMA), 폴리다이에틸아크릴아미드(PDEA), 및 폴리[N-아이소프로필아크릴아미드]; 및 폴리비닐메틸아세트아미드(PVMA); 폴리비닐아세트아미드, 폴리아크릴아미드; 및 이들의 공중합체를 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 적합한 공단량체는 아크릴산, 메타크릴산, 2-하이드록시에틸 메타크릴레이트, 반응성 폴리에틸렌 글리콜 단량체, 이들의 조합 등을 포함한다.
저분자량 폴리아미드가 의미하는 것은 중량 평균 분자량(MW)이 200,000 미만(예컨대, 100,000 미만, 예컨대 70,000 미만)인 폴리아미드이다. 저분자량 폴리아미드의 예는 PVP K30, PVP K15, 및 PVP K12를 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 고분자량 폴리아미드가 의미하는 것은 중량 평균 분자량이 200,000 초과(예컨대, 400,000 초과, 예컨대 700,000 초과)인 폴리아미드이다. 고분자량 폴리아미드의 예는 PVP K70, K80, K85, K90, 및 K120을 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 그러한 저분자량 PVP 및 고분자량 PVP는 인터내셔널 스페셜티 프로덕츠(International Specialty Products)(미국 뉴저지주 웨인 소재) 및 바스프 코포레이션(BASF Corporation)(미국 뉴저지주 마운트 올리브 소재)으로부터 구매가능하다. PVP에 대한 중량 평균 분자량은 PVP의 K 값으로부터 (즉, 문헌[Y. Kirsh, Water Soluble Poly-N-Vinylamides, p. 76; John Wiley & Sons, 1998]에 기재된 바와 같은 표를 사용하여) 결정될 수 있다.
적어도 하나의 저분자량 폴리아미드는 원하는 특성들의 특정한 균형에 따라 광범위한 양으로 존재할 수 있다. 일 실시 형태에서, 적어도 하나의 저분자량 폴리아미드의 양은, (희석제를 제외한) 반응성 성분들을 기준으로 하여, 약 1 중량% 내지 15 중량%, 그리고 다른 실시 형태에서는 약 3 내지 약 10 중량%의 양으로 적어도 존재한다.
적어도 하나의 고분자량 폴리아미드는 원하는 특성들의 특정한 균형에 따라 광범위한 양으로 존재할 수 있다. 일 실시 형태에서, 적어도 하나의 고분자량 폴리아미드의 양은, (희석제를 제외한) 반응성 성분들을 기준으로 하여, 약 3 중량% 내지 20 중량%, 그리고 다른 실시 형태에서는 약 3 내지 약 15 중량%이다.
일 실시 형태에서, 적어도 하나의 저분자량 폴리아미드와 적어도 하나의 고분자량 폴리아미드의 비는 약 1:5 내지 약 5:1, 다른 실시 형태에서는 약 1:2 내지 약 1:1이다.
친수성 성분
일 실시 형태에서, 반응성 혼합물/렌즈는 또한 적어도 하나의 반응성 친수성 성분을 함유할 수 있다. 일 실시 형태에서, 이러한 친수성 성분은 하이드로겔을 제조하는 데 유용한 것으로 알려진 친수성 단량체들 중 임의의 것일 수 있다.
일 부류의 적합한 친수성 단량체는 아크릴-함유 또는 비닐-함유 단량체를 포함한다. 그러한 친수성 단량체는 그 자체가 가교결합제로 사용될 수 있으나, 하나 초과의 중합성 작용기를 가진 친수성 단량체가 사용되는 경우 그들의 농도는 원하는 모듈러스를 가진 콘택트 렌즈를 제공하기 위하여 상기한 바와 같이 제한되어야 한다.
용어 "비닐-유형" 또는 "비닐-함유" 단량체는 비닐 기(Y-CH=CH2, 여기서 Y는 카르보닐(C=O)이 아님)를 함유하고 중합될 수 있는 단량체를 지칭한다.
본 발명의 반응성 혼합물/하이드로겔/렌즈 내에 도입될 수 있는 친수성 비닐-함유 단량체는 N-비닐 아미드, N-비닐 락탐(예를 들어, N-비닐피롤리돈 또는 NVP), N-비닐-N-메틸 아세트아미드, N-비닐-N-에틸 아세트아미드, N-비닐-N-에틸 포름아미드, N-비닐 포름아미드와 같은 단량체를 포함하지만, 이에 한정되지 않으며, NVP가 바람직하다.
"아크릴-유형" 또는 "아크릴-함유" 단량체는 아크릴 기: (CH2=CRCOX)(여기서, R은 H 또는 CH3이고, X는 O 또는 N임)를 함유하는 단량체로, 이는 또한 용이하게 중합하는 것으로 알려져 있으며, 이러한 단량체는, 예컨대 N,N-다이메틸 아크릴아미드(DMA), 2-하이드록시에틸 메타크릴레이트(HEMA), 글리세롤 메타크릴레이트, 2-하이드록시에틸 메타크릴아미드, 폴리에틸렌글리콜 모노메타크릴레이트, 메타크릴산, 이들의 혼합물 등이다.
본 발명에서 사용될 수 있는 다른 친수성 단량체는 말단 하이드록실 기들 중 하나 이상이 중합성 이중 결합을 함유하는 작용기로 대체된 폴리옥시에틸렌 폴리올을 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 예는, 카르바메이트 또는 에스테르 기와 같은 연결 모이어티(moiety)를 통해 폴리에틸렌 폴리올에 결합된 하나 이상의 중합성 올레핀 말단 기를 갖는 폴리에틸렌 폴리올을 생성하도록, 아이소시아네이토에틸 메타크릴레이트("IEM"), 메타크릴산 무수물, 메타크릴로일 클로라이드, 비닐벤조일 클로라이드 등과 같은 말단-캡핑(end-capping) 기 1 몰 당량 이상과 반응된, 폴리에틸렌 글리콜, 에톡실화 알킬 글루코사이드, 및 에톡실화 비스페놀 A를 포함한다. 예는 폴리에틸렌글리콜(475 MW) 모노메틸에테르 모노메타크릴레이트(mPEG 475)를 포함하지만 이로 한정되지 않는다.
또 추가의 예는 미국 특허 제5,070,215호에 개시된 친수성 비닐 카르보네이트 또는 비닐 카르바메이트 단량체 및 미국 특허 제4,910,277호에 개시된 친수성 옥사졸린 단량체이다. 다른 적합한 친수성 단량체가 당업자에게 명백할 것이다.
일 실시 형태에서, 친수성 성분은 DMA, HEMA, 글리세롤 메타크릴레이트, 2-하이드록시에틸 메타크릴아미드, NVP, N-비닐-N-메틸 아크릴아미드, 폴리에틸렌글리콜 모노메타크릴레이트, 및 이들의 조합과 같은 적어도 하나의 친수성 단량체를 포함한다. 다른 실시 형태에서, 친수성 단량체는 DMA, HEMA, NVP 및 N-비닐-N-메틸 아크릴아미드 및 이들의 혼합물 중 적어도 하나를 포함한다. 다른 실시 형태에서, 친수성 단량체는 DMA 및/또는 HEMA를 포함한다.
친수성 성분(들)(예를 들어, 폴리에틸렌 글리콜 또는 다른 친수성 단량체(들), 예컨대 DMA 또는 HEMA)은 원하는 특성들의 특정한 균형에 따라 광범위한 양으로 존재할 수 있다. 일 실시 형태에서, 친수성 성분의 양은 최대 약 60 중량%, 예컨대 약 5 내지 약 40 중량%이다.
중합 개시제
하나 이상의 중합 개시제가 반응 혼합물 내에 포함될 수 있다. 중합 개시제의 예는 적당히 상승된 온도에서 자유 라디칼을 발생시키는 화합물, 예컨대 라우릴 퍼옥사이드, 벤조일 퍼옥사이드, 아이소프로필 퍼카르보네이트, 아조비스아이소부티로니트릴 등과, 광개시제 시스템, 예컨대 방향족 알파-하이드록시 케톤, 알콕시옥시벤조인, 아세토페논, 아실포스핀 옥사이드, 비스아실포스핀 옥사이드, 및 3차 아민과 다이케톤, 이들의 혼합물 등을 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 광개시제의 예시적인 예는 1-하이드록시사이클로헥실 페닐 케톤, 2-하이드록시-2-메틸-1-페닐-프로판-1-온, 비스(2,6-다이메톡시벤조일)-2,4-4-트라이메틸펜틸 포스핀 옥사이드(DMBAPO), 비스(2,4,6-트라이메틸벤조일)-페닐 포스핀옥사이드(이르가큐어(IRGACURE) 819), 2,4,6-트라이메틸벤질다이페닐 포스핀 옥사이드 및 2,4,6-트라이메틸벤조일 다이페닐포스핀 옥사이드, 벤조인 메틸 에스테르, 및 캄포퀴논과 에틸 4-(N,N-다이메틸아미노)벤조에이트의 조합이다. 구매가능한 가시광선 개시제 시스템은 이르가큐어 819, 이르가큐어 1700, 이르가큐어1800, 이르가큐어 1850(모두 시바 스페셜티 케미칼스(Ciba Specialty Chemicals)로부터의 것임) 및 루시린(Lucirin) TPO 개시제(바스프로부터 입수가능함)를 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 구매가능한 UV 광개시제는 다로큐르(Darocur) 1173 및 다로큐르 2959(시바 스페셜티 케미칼스)를 포함한다. 사용될 수 있는 이들 및 다른 광개시제가 문헌[Volume III, Photoinitiators for Free Radical Cationic & Anionic Photopolymerizatio, 2nd Edition by J.V. Crivello& K. Dietliker; edited by G. Bradley; John Wiley and Sons; New York; 1998]에 개시되어 있다.
중합 개시제는 반응 혼합물의 광중합을 개시하기에 유효한 양으로, 예를 들어 약 0.1 내지 약 2 중량%로 반응 혼합물에 사용된다. 반응 혼합물의 중합은 사용되는 중합 개시제에 따라 열 또는 가시광선 또는 자외선 또는 다른 수단의 적절한 선택을 이용하여 개시될 수 있다. 대안적으로, 개시는, 예를 들어 e-빔을 이용하여, 광개시제 없이 수행될 수 있다. 그러나, 광개시제가 사용되는 경우, 바람직한 개시제는 비스아실포스핀 옥사이드, 예컨대 비스(2,4,6-트라이메틸벤조일)-페닐 포스핀 옥사이드(이르가큐어 819) 또는 1-하이드록시사이클로헥실 페닐 케톤과 비스(2,6-다이메톡시벤조일)-2,4-4-트라이메틸펜틸 포스핀 옥사이드(DMBAPO)의 조합이며, 다른 실시 형태에서 중합 개시 방법은 가시광선 활성화를 통해서이다. 바람직한 개시제는 비스(2,4,6-트라이메틸벤조일)-페닐 포스핀 옥사이드(이르가큐어 819)이다.
다른 성분들
본 발명의 렌즈를 형성하기 위해 사용되는 반응 혼합물 내에 존재할 수 있는 다른 성분들은 상용화 성분(예컨대, 미국 특허 출원 제2003/162862호 및 US2003/125498호에 개시된 것들), 자외광선 흡수성 화합물, 의약제, 항미생물 화합물, 공중합성 및 비중합성 염료, 공중합성 및 비공중합성 광변색성 화합물, 이온성 단량체 또는 성분, 계면활성제, 이형제, 반응성 틴트(tint), 안료, 이들의 조합 등을 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 일 실시 형태에서, 추가 성분들의 합은 최대 약 20 중량%일 수 있다.
희석제
일 실시 형태에서, 반응성 성분들(예를 들어, 실리콘-함유 성분, 친수성 단량체, 습윤제, 및/또는 다른 성분들)은, 희석제와 함께 또는 희석제 없이, 함께 혼합되어 반응 혼합물을 형성한다. 일 실시 형태에서, 반응성 혼합물은 15 중량% 미만의 하나 이상의 희석제, 5 중량% 미만의 하나 이상의 희석제, 1 중량% 미만의 하나 이상의 희석제를 포함하거나, 어떠한 희석제도 포함하지 않는다.
희석제가 사용되는 일 실시 형태에서, 희석제는 반응 조건에서 반응성 혼합물 내의 비극성 성분을 가용화하기에 충분히 낮은 극성을 갖는다. 본 발명의 희석제의 극성을 특징짓는 하나의 방법은 한센(Hansen) 용해도 파라미터 δp를 통한 것이다. 소정 실시 형태에서, δp는 약 10 미만, 그리고 바람직하게는 약 6 미만이다. 적합한 희석제가 미국 특허 출원 제20100280146호 및 미국 특허 제6,020,445호에 추가로 개시되어 있다.
다른 실시 형태에서, 선택된 희석제는 적어도 작은 농도에서 안과용으로 적합하다(ophthalmically compatible). 따라서, 일 실시 형태에서, 희석제는 패킹 용액 중 최대 5 중량%의 농도로, 그리고 일부 실시 형태에서는 패킹 용액의 최대 1 중량%의 농도로 안과용으로 적합하다.
적합한 희석제의 부류는 2개 내지 20개의 탄소를 가진 알코올, 1차 아민으로부터 유도된 10개 내지 20개의 탄소 원자를 가진 아미드, 에테르, 폴리에테르, 3개 내지 10개의 탄소 원자를 가진 케톤, 및 8개 내지 20개의 탄소 원자를 가진 카르복실산을 제한없이 포함한다. 탄소 수가 증가함에 따라, 극성 모이어티의 수가 또한 증가되어 원하는 수준의 수혼화성(water miscibility)을 제공할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 1차 및 3차 알코올이 바람직하다. 바람직한 부류로는 4개 내지 20개의 탄소를 가진 알코올 및 10개 내지 20개의 탄소 원자를 가진 카르복실산이 포함된다.
일 실시 형태에서, 희석제는 1,2-옥탄다이올, t-아밀 알코올, 3-메틸-3-펜탄올, 데칸산, 3,7-다이메틸-3-옥탄올, 트라이프로필렌 글리콜 메틸 에테르(TPME), 1, 2-프로판다이올, 글리세롤, 약 200 내지 약 30,000의 분자량을 갖는 폴리에틸렌 글리콜, 메틸 글루코스 에테르, 예컨대 글루캄(Glucam) 중합체, 부톡시 에틸 아세테이트, 이들의 혼합물 등으로부터 선택된다.
일 실시 형태에서, 희석제는 물에서 어느 정도의 용해도를 갖는 희석제들로부터 선택된다. 일부 실시 형태에서, 약 3% 이상의 희석제가 수혼화성이다. 수용성 희석제의 예는 1-옥탄올, 1-펜탄올, 1-헥산올, 2-헥산올, 2-옥탄올, 3-메틸-3-펜탄올, 2-펜탄올, t-아밀 알코올, tert-부탄올, 2-부탄올, 1-부탄올, 2-메틸-2-펜탄올, 2-에틸-1-부탄올, 에탄올, 3,3-다이메틸-2-부탄올, 데칸산, 옥탄산, 도데칸산, 1-에톡시-2-프로판올, 1-tert-부톡시-2-프로판올, EH-5(에톡스 케미칼스(Ethox Chemicals)로부터 구매가능함), 2,3,6,7-테트라하이드록시-2,3,6,7-테트라메틸 옥탄, 9-(1-메틸에틸)-2,5,8,10,13,16-헥사옥사헵타데칸, 3,5,7,9,11,13-헥사메톡시-1-테트라데칸올, 및 이들의 혼합물 등을 포함하지만 이로 한정되지 않는다.
본 발명의 성분들에 대한 적합한 범위가 하기 표에 나타나 있다.
Figure pct00008
각각의 실시 형태에서의 이들 성분의 양이 합계 100이 될 것임이 이해될 것이다. 또한, 이들 범위는 임의의 조합으로 조합될 수 있다.
중합체/하이드로겔의 경화 및 렌즈의 제조
본 발명의 반응성 혼합물은 스핀캐스팅(spincasting) 및 정적 주조(static casting)를 비롯한, 렌즈 제조시 반응 혼합물을 성형하기 위한 임의의 공지 방법을 통해 경화될 수 있다. 스핀캐스팅 방법은 미국 특허 제3,408,429호와 제3,660,545호에 개시되어 있으며, 정적 주조 방법은 미국 특허 제4,113,224호와 제4,197,266호에 개시되어 있다. 일 실시 형태에서, 본 발명의 렌즈는 하이드로겔의 직접 성형에 의해 형성되며, 이는 경제적이며, 수화된 렌즈의 최종 형상에 대한 정밀한 제어를 가능하게 한다. 이러한 방법의 경우, 반응 혼합물은 원하는 최종 하이드로겔의 형상을 갖는 금형 내에 위치되고, 반응 혼합물은 단량체가 중합되는 조건에 처해져서, 중합체를 원하는 최종 생성물의 대략적인 형상으로 생성한다.
일 실시 형태에서, 렌즈는, 렌즈 내에 저분자량 폴리아미드를 유지하도록, 금형으로부터 건식으로 이형되거나 디블록킹(deblocking)된다. 건식 이형(dry release) 또는 디블록킹은 렌즈를 유체 또는 액체와 접촉시키지 않고서 달성된다. 건식 이형의 적합한 방법으로는, 렌즈 및 렌즈 금형의 급속 냉각, 또는 기계적 힘의 적용, 예컨대 렌즈 금형을 두드리거나, 비틀거나, 가압하는 것이 포함된다.
일 실시 형태에서, 경화 및 디블록킹 후에, 렌즈는 추출을 거쳐서 미반응 성분들을 제거하고 렌즈 금형으로부터 렌즈를 이형시킨다. 추출은 종래의 추출 유체, 즉 알코올과 같은 유기 용매를 이용하여 이루어지거나, 또는 수용액을 이용하여 추출될 수 있다. 추출이 사용되는 경우, 추출 유체의 부피 및 추출 시간은 렌즈 내에 저분자량 폴리아미드를 유지하도록 제어된다. 예를 들어, 추출 유체의 부피는 약 5 mL/렌즈 미만으로, 그리고 일부 실시 형태에서는 약 1 mL/렌즈 미만으로 제한될 수 있다. 게다가, 추출 용매는 렌즈 내에 함유된 저분자량 폴리아미드의 추출 정도를 경감시키기 위하여 최대 5 중량%의 저분자량 폴리아미드를 함유할 수 있다.
렌즈는 오토클레이빙(autoclaving)과 같은, 그러나 이로 한정되지 않는 공지 수단에 의해 살균될 수 있다.
시험 방법
단백질 용액:
단백질 흡수량 측정을 위하여 눈물 유사액(tear like fluid, "TLF")을 사용하였다. 1.37 g/l의 중탄산나트륨으로 보충된 인산염 식염수 완충액 중에 하기 표에 열거된 양으로 성분들을 가용화함으로써 TLF를 제조하였다.
[표]
Figure pct00009
리포칼린 흡수량은 다음과 같이 측정하였다. 리포칼린 용액은 1.37 g/l의 중탄산나트륨 및 0.1 g/l의 D-글루코스로 보충된 인산염 식염 완충액 중에 2 mg/mL의 농도로 가용화된, 우유로부터의 B 락토글로불린(리포칼린)(시그마, L3908)을 함유하였다. 각각의 샘플에 대해 3개의 렌즈를 각각의 단백질 용액을 사용하여 시험하였으며, 3개는 대조군 용액으로서 PBS를 사용하여 시험하였다. 시험 렌즈를 멸균 거즈로 닦아내어 패킹 용액을 제거하고, 멸균 상태의 24-웰 세포 배양 플레이트 내로 멸균 핀셋을 사용하여 무균적으로 옮겼으며(웰당 1개의 렌즈), 이때 각각의 웰에는 2 mL의 라이소자임 용액이 담겨 있었다. 각각의 렌즈를 용액 중에 완전히 침지하였다. 대조군으로서 콘택트 렌즈 없이 2 mL의 라이소자임 용액을 웰 내에 넣었다.
렌즈가 담긴 플레이트 및 단백질 용액이 단독으로 담긴 대조군 플레이트와 PBS 중에 렌즈가 담긴 대조군 플레이트를 파라필름을 사용하여 밀봉하여 증발 및 탈수를 방지하고, 오비탈 진탕기 상에 놓고 100 rpm에서 72시간 동안 교반하면서 35℃에서 인큐베이션하였다. 72시간 인큐베이션 기간 후에, 렌즈를 대략 200 mL 부피의 PBS가 담긴 3개의 별개의 바이알 내로 딥핑(dipping)함으로써 렌즈를 3 내지 5회 헹구었다. 렌즈를 종이 타월로 닦아내어 여분의 PBS 용액을 제거하고, 멸균 원추형 튜브 내로 옮겼으며(튜브당 1개의 렌즈), 이때 각각의 튜브에는 각각의 렌즈 조성에 기초하여 예상되는 라이소자임 흡수량의 추정치에 기초하여 결정된 소정 부피의 PBS가 담겨 있었다. 시험할 각각의 튜브 내의 라이소자임 농도는 제조업체에 의해 기술된 바와 같은 알부민 표준물 범위(0.05 마이크로그램 내지 30 마이크로그램) 이내일 필요가 있다. 렌즈당 100 ㎍ 미만 수준의 라이소자임을 흡수하는 것으로 알려진 샘플은 5배 희석하였다. 렌즈당 500 ㎍ 초과 수준의 라이소자임을 흡수하는 것으로 알려진 샘플(예를 들어, 에타필콘 A 렌즈)은 20배 희석한다.
1 mL 분취량의 PBS를 샘플 9, 비교예 2 및 발라필콘 렌즈에 사용하였고, 20 mL를 에타필콘 A 렌즈에 사용하였다. 웰 플레이트에 라이소자임 또는 리포칼린 용액 대신에 PBS가 담긴 것을 제외하고는, 각각의 대조군 렌즈를 동일하게 처리하였다.
제조업체에 의해 기술된 절차에 따라 QP-BCA 키트(시그마, QP-BCA)(표준물 제조법은 키트에 기재되어 있음)를 사용하는 온-렌즈 바이신코닌산 방법을 사용하여 라이소자임 및 리포칼린 흡수량을 결정하였으며, PBS 중에 액침된(soaked) 렌즈에서 측정된 광학 밀도(백그라운드)를 라이소자임 용액 중에 액침된 렌즈에서 결정된 광학 밀도로부터 빼서 계산한다.
광학 밀도는 562 nm에서 광학 밀도를 판독할 수 있는 시너지II 마이크로-플레이트(SynergyII Micro-plate) 판독기를 사용하여 측정하였다.
뮤신 흡수율을 하기 용액 및 방법을 사용하여 측정하였다. 뮤신 용액은 1.37 g/l의 중탄산나트륨 및 0.1 g/l의 D-글루코스로 보충된 인산염 식염 완충액(시그마, D8662) 중에 2 mg/mL의 농도로 가용화된, 소의 턱밑샘으로부터의 뮤신(시그마, M3895형 1-S)을 함유하였다.
각각의 실시예에 대해 3개의 렌즈를 뮤신 용액을 사용하여 시험하였으며, 3개는 대조군 용액으로서 PBS를 사용하여 시험하였다. 시험 렌즈를 멸균 거즈로 닦아내어 패킹 용액을 제거하고, 멸균 상태의 24-웰 세포 배양 플레이트 내로 멸균 핀셋을 사용하여 무균적으로 옮겼으며(웰당 1개의 렌즈), 이때 각각의 웰에는 2 mL의 뮤신 용액이 담겨 있었다. 각각의 렌즈를 용액 중에 완전히 침지하였다. 리포칼린 대신에 액침 용액(soak solution)으로서 PBS를 사용하여 대조군 렌즈를 준비하였다.
뮤신 중에 침지된 렌즈가 담긴 플레이트뿐만 아니라 PBS 중에 침지된 대조군 렌즈가 담긴 플레이트를 파라필름을 사용하여 밀봉하여 증발 및 탈수를 방지하고, 오비탈 진탕기 상에 놓고 100 rpm으로 72시간 동안 교반하면서 35℃에서 인큐베이션하였다. 72시간 인큐베이션 기간 후에, 렌즈를 대략 200 mL 부피의 PBS가 담긴 3개의 별개의 바이알 내로 딥핑함으로써 렌즈를 3 내지 5회 헹구었다. 렌즈를 종이 타월로 닦아내어 여분의 PBS 용액을 제거하고, 멸균 상태의 24-웰 플레이트 내로 옮겼으며, 이때 각각의 웰에는 1 mL의 PBS 용액이 담겨 있었다.
제조업체에 의해 기술된 절차에 따라 QP-BCA 키트(시그마, QP-BCA)(표준물 제조법은 키트에 기재되어 있음)를 사용하는 온-렌즈 바이신코닌산 방법을 사용하여 뮤신 흡수량을 결정하였으며, PBS 중에 액침된 렌즈에서 측정된 광학 밀도(백그라운드)를 뮤신 용액 중에 액침된 렌즈에서 결정된 광학 밀도로부터 빼서 계산한다. 광학 밀도는 562 nm에서 광학 밀도를 판독할 수 있는 시너지II 마이크로-플레이트 판독기를 사용하여 측정하였다.
빌헬미(Wilhelmy) 저울을 사용하여, 붕산염 완충 식염수에 의해 전형적으로 23 +3℃ 및 약 45 +5%의 상대 습도에서 동적 접촉각 또는 DCA를 측정함으로써 습윤성을 측정한다. 렌즈의 중앙 부분으로부터 절단해 낸 샘플 스트립을 100 마이크로미터/초의 속도로 붕산염 완충 식염수 중에 침지하거나 빼내면서 빌헬미 마이크로저울을 사용하여 렌즈 표면과 붕산염 완충 식염수 사이의 습윤력을 측정한다. 하기 방정식을 사용한다:
F = γpcosθ 또는 θ = cos-1(F/γp)
상기 식에서, F는 습윤력이고, γ는 프로브 액체의 표면 장력이고, p는 매니스커스에서 샘플의 둘레이고, θ는 접촉각이다. 전형적으로, 2가지 접촉각, 즉 전진 접촉각 및 후퇴 접촉각을 동적 습윤 실험으로부터 얻는다. 전진 접촉각은 샘플을 프로브 액체 중에 침지할 때의 습윤 실험 부분으로부터 얻으며, 이것은 본 명세서에 기록된 값이다. 각각의 조성에 대해 5개의 렌즈를 측정하고, 평균을 기록한다.
ISO 18369-4:2006에 대체적으로 기재된, 그러나 하기 변형을 갖는 폴라로그래피 방법에 의해 산소 투과성(Dk)을 결정하였다. 측정은 2.1% 산소를 함유하는 환경에서 수행한다. 이러한 환경은 적절한 비율로 설정된 질소 및 공기 유입량, 예를 들어 1800 mL/min의 질소 및 200 mL/min의 공기를 갖는 시험 챔버를 구비함으로써 생성한다. t/Dk는 조정된 산소 농도를 사용하여 계산한다. 붕산염 완충 식염수를 사용하였다. MMA 렌즈를 적용하는 대신에 순수한 가습된 질소 환경을 사용함으로써 암전류(dark current)를 측정하였다. 측정하기 전에 렌즈를 닦아내지 않았다. 다양한 두께의 렌즈들을 사용하는 대신에, 측정 영역에서 균일한 두께를 갖는 4개의 렌즈를 적층하였다. 유의하게 상이한 두께 값을 갖는 4개 샘플의 L/Dk를 측정하고 이를 두께에 대해 도표로 그린다. 이 회귀 기울기의 역이 샘플의 예비 Dk이다. 샘플의 예비 Dk가 90 배러 미만인 경우에는, (1 + (5.88(CT)))(CT 단위: cm)의 가장자리 보정(edge correction)이 예비 L/Dk 값에 적용된다. 샘플의 예비 Dk가 90 배러 초과인 경우에는, (1 + (3.56(CT)))(CT 단위: cm)의 가장자리 보정이 예비 L/Dk 값에 적용된다. 4개 샘플의 가장자리 보정된 L/Dk를 두께에 대해 도표로 그린다. 이 회귀 기울기의 역이 샘플의 Dk이다. 평면 센서 대신에 곡면 센서를 사용하였다. 얻어진 Dk 값은 배러 단위로 기록한다.
함수율
함수율을 다음과 같이 측정하였다: 시험할 렌즈를 패킹 용액 중에 24시간 동안 담가둔다. 3개의 시험 렌즈 각각을 스펀지 팁 스왑(sponge tipped swab)을 사용하여 패킹 용액으로부터 꺼내고, 패킹 용액으로 적셔진 블로팅 와이프 상에 놓는다. 렌즈의 양면을 와이프에 접촉시킨다. 핀셋(tweezer)을 사용하여, 시험 렌즈를 칭량 팬(pan) 내에 넣고 칭량한다. 2개 초과의 샘플 세트를 제조하고 상기와 같이 칭량한다. 팬을 3회 칭량하고, 그 평균이 습윤 중량이다.
건조 중량은, 30분 동안 60℃로 예열된 진공 오븐 내에 샘플 팬을 넣어서 측정한다. 0.4 인치 Hg 이상에 도달할 때까지 진공을 인가한다. 진공 밸브 및 펌프를 끄고 렌즈를 4시간 동안 건조시킨다. 퍼지(purge) 밸브를 열고, 오븐을 대기압에 도달하게 한다. 팬을 꺼내고 칭량한다. 다음과 같이 함수율을 계산한다:
습윤 중량 = 팬과 렌즈의 습윤 중량의 합 ― 칭량 팬의 중량
건조 중량 = 팬과 렌즈의 건조 중량의 합 ― 칭량 팬의 중량
Figure pct00010
샘플에 대해 함수율의 평균 및 표준 편차를 계산하고 기록한다.
모듈러스는 초기 게이지 높이로 낮추어지는 로드 셀(load cell)을 구비한 정속 이동형 인장 시험기의 크로스헤드(crosshead)를 사용하여 측정한다. 적합한 시험기에는 인스트론(Instron) 모델 1122가 포함된다. 0.522 인치의 길이, 0.276 인치의 "귀부(ear)" 폭 및 0.213 인치의 "목부(neck)" 폭을 갖는 아령 형상의 샘플을 그립들 내에 로딩하고, 그것이 파단될 때까지 2 in/min의 일정 변형 속도로 연신한다. 샘플의 초기 게이지 길이(Lo) 및 파단시 샘플 길이(Lf)를 측정한다. 각각의 조성에 대해 12개의 시편을 측정하고, 평균을 기록한다. 인장 모듈러스는 응력/변형 곡선의 초기 선형 부분에서 측정한다. %신율은 [(Lf ― Lo)/Lo] × 100이다.
실시예
이들 실시예는 본 발명을 제한하지 않는다. 이들은 단지 본 발명의 실시 방법을 제안하기 위한 것이다. 렌즈뿐만 아니라 기타 신제품(specialty)에 대한 지식들에 의해 본 발명을 실시하는 다른 방법을 찾을 수 있다. 하기의 약어가 하기 실시예에 사용된다.
DMA N,N-다이메틸아크릴아미드
HEMA 2-하이드록시에틸 메타크릴레이트
이르가큐어 819 비스(2,4,6-트라이메틸벤조일)-페닐포스핀옥사이드
노르블록(Norbloc) 2-(2'-하이드록시-5-메타크릴릴옥시에틸페닐)-2H-벤조트라이아졸
OH-mPDMS 모노-(3-메타크릴옥시-2-하이드록시프로필옥시)프로필-말단화되고, 모노-부틸-말단화된 폴리다이메틸실록산(Mw = 612 g/몰)
PVP 폴리(N-비닐 피롤리돈)(K값 표시됨)
TEGDMA 테트라에틸렌글리콜 다이메타크릴레이트
acPDMS 1000 비스-3-아크릴옥시-2-하이드록시프로필옥시프로필 폴리다이메틸실록산(MW = 1000)
CGI1850 1-하이드록시사이클로헥실 페닐 케톤과 비스(2,6-다이메톡시벤조일)-2,4-4-트라이메틸펜틸 포스핀 옥사이드의 1:1(중량) 블렌드
mPEG 475 폴리에틸렌글리콜(475 MW) 모노메틸에테르 모노메타크릴레이트
실시예 1: 하이드로겔 콘택트 렌즈의 제조
표 1의 반응성 단량체 혼합물들의 성분들을 제로 희석제 시스템으로 제형화하였다. 이들 블렌드를 앰버 자(amber jar) 내에서 제조하고, 완전한 가용화가 얻어질 때까지 45℃에서 주기적으로 가열하면서 자 롤러(jar roller) 상에서 롤링하였다. 진공 하에서 반응성 단량체 혼합물들을 탈기하고, 이어서 15분 동안 760 mmHg에서 질소 재충전(backfill)을 행하였다. 표 2에 나타낸 금형 부분품들 및 경화 조건을 사용하여 렌즈들을 광경화시켰다. 에지 절단 및 중심화를 개선하기 위하여, 석영 플레이트가 기저 곡면부의 상부 상에 놓여진 상태로 렌즈를 경화시켰다. 반응성 단량체 혼합물이 로딩된 금형 부분품들을 갖는 팰릿(pallet)들을 경화용 미러 표면(mirrored surface) 상에 놓았다.
금형 부분품들을 기계적으로 분리하였으며, 렌즈들은 제오노르(zeonor) 전방 곡면부 내에 주로 남아 있었다. 실온에서 플라스틱 부분품의 외부 표면 상에 기계적 힘을 적용함으로써(즉, 해머를 사용하여 전방 곡면부 상에서 가볍게 두드림으로써) 전방 곡면부로부터 렌즈를 이형시켰다. 렌즈들은 이형시에 약간 강성이고 취성인 것으로 보였다.
[표 1]
Figure pct00011
[표 2]
Figure pct00012
"건식 이형된" 렌즈들을 2개의 세트로 분할하고, PVP 보유에 대한 비교를 위하여 수성 또는 유기 공정을 통해 침출/처리하였다. 수성 공정의 경우, 렌즈들을 20분 동안 90 내지 95℃의 500 mL의 탈이온수 중에 넣어두었으며, 이후에 10분 동안 90 내지 95℃의 500 mL의 탈이온수로 1회 교체한 후, 2 mL 패킹 용액이 담긴 렌즈 바이알로 옮기고, 이어서 멸균하였다. 유기 공정의 경우, 렌즈들을 유리 자 내의 70:30 iPA:탈이온수의 혼합물 400 mL 중에 넣었다. 자를 자 롤러 상에서 30분 동안 롤링하고, 이어서 용매 교체(70:30 iPA:탈이온수) 및 30분간의 롤링을 행하였다. 용매를 경사분리(decant)하고, 렌즈들을 하기 순서로 평형화하였다:
(i) 400 mL의 50:50 iPA:탈이온수, 8분 동안 롤링함
(ii) 400 mL의 25:75 iPA:탈이온수, 8분 동안 롤링함
(iii) 400 mL의 탈이온수, 8분 동안 롤링함
(iv) 400 mL의 탈이온수로 교체함
(v) 패킹 용액 중에서 평형화함
렌즈들을 2 mL 패킹 용액이 담긴 유리 바이알로 옮기고, 이어서 멸균하였다.
실시예 2: 총 질소 분석
처리된 렌즈들에 대해 질소 분석을 수행하여 PVP K30의 %도입률을 결정하였다. 하기 방법을 사용하여 %질소 도입률을 결정하였다. 렌즈들을 건조시키고, 산소 중에서 연소되게 하였다. 생성된 이산화탄소, 물, 및 질소를 카를로 에르바 원소 분석기(Carlo Erba Elemental Analyzer)를 사용하여 열전도율에 의해 측정하고, 공지된 표준물과 직접 비교하였다. 결과가 4개의 브래키팅 표준물(bracketing standard)의 평균에 대해 계산되는데, 브래킷들 사이에서 4개의 샘플에 대해 실시한다.
얻어진 데이터가 표 3에 나타나 있는데, 이는 유기 처리 후에 상당량의 PVP가 보유되어 있지만 추출량은 시간 경과에 따른 방출에 이용가능한 PVP의 저장량(reservoir)임을 나타낸다.
[표 3]
Figure pct00013
실시예 3: 물리적 특성
멸균된 렌즈들에 대해 함수율, %탁도, 모듈러스, 및 %신율을 측정하였다. 얻어진 데이터가 표 4에 나타나 있으며, 이는 유기 처리된 렌즈에 대해 상당히 더 높은 탁도 수준이 얻어졌음을 나타낸다.
[표 4]
Figure pct00014
실시예 4: 다양한 K30 대 K90 비로, 친수성 성분으로서 mPEG 475를 함유하는 제형
실시예 1에 따라 표 5에 나타낸 바와 같이, 친수성 성분으로서의 mPEG 475 및 K30과 K90의 다양한 배합물을 함유하는 블렌드들을 제형화하였다. 게다가, 표 1에서의 샘플들과 비교하여, %OH-mPDMS를 감소시키고 %HEMA를 증가시켰다. 또한, 실시예 1에 따라 렌즈들을 제작하고, 탈형시키고, 수성 공정을 거치게 하였다.
[표 5]
Figure pct00015
생성된 렌즈들은 경화 후에 투명하고/상분리되지 않았으며, 물리적 손상에 대한 증거 없이 충분히 가소화된 것으로 보였다. 기계적 렌즈 이형에서 현저한 수준의 어려움이 있었는데(렌즈가 전방 곡면부에 점착됨), 이는 고수준의 가소성 또는 유동성을 나타낸다. 렌즈들은 오토클레이빙 전에 패킹 용액 중에서 투명하고/상분리되지 않았으며, 오토클레이빙 후에 탁하고/상분리되었다.
실시예 5: 물리적 특성
샘플 3으로부터의 멸균된 렌즈들에 대해 함수율, %탁도, 모듈러스, 및 %신율을 측정하였다. 얻어진 데이터가 표 6에 나타나 있으며, 여기서는 상당한 수준의 탁도가 관찰되었다.
[표 6]
Figure pct00016
실시예 6: 상분리되지 않은 오토클레이빙된 렌즈의 형성을 위한 acPDMS 1000의 도입
샘플 5 및 샘플 6의 블렌드들(이들은 앞에서 오토클레이빙시에 상분리된 렌즈들을 생성함)을, HEMA를 줄여서 가교결합제 시스템의 성분으로서 acPDMS 1000을 사용하여 재제형화하였다. 이들 블렌드가 표 7에 샘플 7 및 샘플 8로서 나타나 있다. 블렌드들을 실시예 1에 따라 처리하였다. 게다가, 실시예 1에 따라 렌즈들을 제작하고, 탈형시키고, 수성 공정을 거치게 하였다.
[표 7]
Figure pct00017
생성된 렌즈들은 경화 후에 투명하고/상분리되지 않았다. 또한, 샘플 7 및 샘플 8로부터의 렌즈들은 고수준의 가소성을 갖는 것으로 보인 반면, 샘플 9로부터의 렌즈들은 매우 취성이었다. 샘플 7 및 샘플 8의 경우, 기계적 렌즈 이형에서 현저한 수준의 어려움이 있었다(렌즈가 FC에 점착됨). 렌즈들은 오토클레이빙 전에 패킹 용액 중에서 투명하고/상분리되지 않았으며, 오토클레이빙 후에 투명하고/상분리되지 않았는데, 이는 acPDMS 1000이 탁도 또는 상분리를 감소시키는 데 상당한 효과를 가짐을 나타낸다.
실시예 7: 물리적 특성
샘플 7 내지 샘플 9로부터의 멸균된 렌즈들에 대해 함수율, %탁도, 모듈러스, 및 %신율을 측정하였다. 얻어진 데이터가 표 8에 나타나 있으며, 여기서는 투명하고/상분리되지 않은 렌즈들을 얻었다. 게다가, 모든 렌즈들은 매우 습윤성이었으며, 낮은 모듈러스를 특징으로 하였다.
[표 8]
Figure pct00018
실시예 8: 최적의 렌즈 이형을 위한 mPEG 475 대 DMA 비의 조정
베이스 제형으로서 샘플 8을 사용하여, 표 9에서의 샘플들에 나타낸 바와 같이, mPEG 475를 줄여서 DMA를 3%, 6% 및 9%로 첨가하였다. 이 의도는, 최적 중합도를 얻으면서 동시에 FC로부터의 기계적 렌즈 이형이 허용가능하도록 저농도의 DMA를 사용하여, 경화된 렌즈들에서의 점탄성 특성을 조정하는 것이었다. 블렌드들을 실시예 1에 따라 처리하였다. 게다가, 실시예 1에 따라 렌즈들을 제작하고, 탈형시키고, 수성 공정을 거치게 하였다.
[표 9]
Figure pct00019
생성된 렌즈들은 경화 후에 투명하고/상분리되지 않았다. 샘플 10의 경우 기계적 렌즈 이형에서 현저한 수준의 어려움이 있었다(렌즈가 FC에 점착됨). 샘플 11 및 샘플 12에 대한 렌즈들은 허용가능한 수준의 가소성을 갖는 것으로 보였으며, 어려움 없이 기계적으로 이형되었다.
실시예 9: 물리적 특성
샘플 10 내지 샘플 12로부터의 멸균된 렌즈들에 대해 함수율, %탁도, 모듈러스, 및 %신율을 측정하였다. 얻어진 데이터가 표 10에 나타나 있다.
[표 10]
Figure pct00020
실시예 10: 더 낮은 모듈러스
K30과 K90의 배합물 및 다양한 비의 가교결합제들(acPDMS 1000:TEGDMA)을 함유하는 블렌드들을 실시예 1에 따라 표 11에 나타낸 바와 같이 제형화하였다. 게다가, 실시예 1에 따라 렌즈들을 제작하고 탈형시켰다. "건식 이형된" 렌즈들을 3 mL 패킹 용액이 담긴 개별 렌즈 바이알 내로 직접 넣고, 이어서 멸균하였다.
[표 11]
Figure pct00021
생성된 렌즈들은, 경화 후에 투명하고/상분리되지 않았으며, 허용가능한 수준의 가소성을 갖는 것으로 보였으며, 기계적 힘을 사용하여 FC로부터 잘 이형되었다.
실시예 11: 물리적 특성
샘플 13 내지 샘플 20으로부터의 멸균된 렌즈들에 대해 함수율, %탁도, 모듈러스, 및 %신율을 측정하였다. 얻어진 데이터가 표 12에 나타나 있으며, 여기서는 표 10에서의 샘플들과 비교하여 상당히 더 낮은 모듈러스를 얻었다.
[표 12]
Figure pct00022
실시예 12: PVP 방출
샘플 16 및 샘플 18로부터의 멸균된 렌즈들을, 패킹 용액(붕산염 완충 식염수 용액) 중으로의 PVP의 방출에 대해 시험하였다. 각각의 로트(lot)에 대해, 2개의 바이알을 개봉하고, 플라스틱 핀셋을 사용하여 3 mL의 새로운 패킹 용액이 담긴 새로운 바이알 내로 렌즈들을 옮겼다. 바이알을 캡핑하고, 중속 및 주위 조건에 있는 왕복동식 진탕기 상에 놓았다. 1시간 후에, 렌즈들을 3 mL의 새로운 패킹 용액이 담긴 새로운 바이알로 옮기고 2시간 동안 진탕하였다. 표 13에 나타낸 시점들에서 샘플들을 생성하기 위하여 이 절차를 반복하였다. 전기분무 이온화 질량 분석과 함께 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC/ESI MS)에 의해 샘플들을 PVP에 대해 분석하였다.
하기의 크로마토그래피 조건을 사용하여 역상 크로마토그래피에 의해 PVP의 분리를 달성하였다:
Figure pct00023
분석을 위한 이동상 구배는 다음과 같았다:
Figure pct00024
질량 대 전하(m/z)가 86(PVP)인 이온들을 모니터링하면서, 80% 소스 충돌 유도 해리(Collision Induced Dissociation, CID)를 사용하여 ESI MS에 의해 PVP의 검출을 달성하였다.
샘플 16 및 샘플 18로부터의 PVP의 누적 방출에 대한 데이터가 표 13에 나타나 있으며, 여기서는 최대 24시간 동안 방출이 입증되었다.
[표 13]
Figure pct00025
실시예 13: 바람직한 "건식 이형"을 위한 mPEG 475:DMA 비의 최적화
실시예 1에 따라 표 14에 나타낸 바와 같이, K30과 K90의 배합물을 함유하는 블렌드들을 제형화하였다. 게다가, 실시예 1에 따라 렌즈들을 제작하고 "건식 이형"시켰다. 이 연구의 목적은, 가공에 관한 특성을 최적화하려는 시도에서, PEG:DMA 비의 변화에 대한 제형의 경화 및 특성의 민감성을 특징규명하는 것이었다.
가소성 또는 유동성의 수준이 mPEG 475 수준의 증가와 함께 증가되었는데, 이는 실온에서의 기계적 이형에 관한 어려움 수준의 증가를 가져왔다. 샘플 21에 대해 최고 수준의 어려움이 얻어졌는데, 여기서는 기계적 힘이 인가되었을 때, 렌즈의 약 60%가 제오노르 전방 곡면부에 점착된 상태로 남아 있었다. 취성의 수준이 DMA 수준의 증가와 함께 증가되었는데, 이는 전방 곡면부에 기계적 힘을 인가했을 때 얻어진 렌즈들의 개수에서 상당한 개선을 가져왔다. 샘플 28의 경우, 실온에서 기계적 힘을 인가했을 때 렌즈들의 100%가 전방 곡면부로부터 이형되었다. 그러나, 상당한 개수의 렌즈는 균열 또는 파괴 및 에지 칩과 같은 물리적 결함을 갖는 것으로 특징규명되었는데, 이러한 물리적 결함은 고도의 취성에 기인했을 가능성이 높다. 최상의 수율, 즉 최소 개수의 물리적 결함을 갖는 최고 개수의 렌즈 이형이 샘플 24, 샘플 25, 및 샘플 26에 대해 얻어졌다.
건식 이형/기계적 이형에 관한 모든 연구는 실온에서 수행하였으며, 온도는 경화된 렌즈의 점탄성 특성에 대해 상당한 영향을 가짐을 유의한다. 따라서, 온도는 렌즈의 이형 거동에 영향을 주는 데 사용될 수 있다.
고수준의 mPEG 475를 갖는 렌즈들(샘플 21, 샘플 22, 및 샘플 23)을 실온 미만으로 냉각시키는 것은, 이들 렌즈에서의 점성 및 취성 수준을 증가시키는 경향이 있을 것이며, 이는 건식 이형/기계적 이형시에 얻어지는 수율에서 상당한 개선을 가져올 가능성이 높을 것이다.
한편, 고수준의 DMA를 갖는 렌즈들(샘플 27 및 샘플 28)을 실온 초과로 가열하는 것은, 이들 렌즈에서 점성 및 취성 수준을 감소시키는 경향이 있을 것이며, 이는 물리적 결함에서 상당한 개선을 가져올 가능성이 높을 것이며, 이에 따라 건식 이형/기계적 이형시에 얻어진 수율을 개선할 것이다.
[표 14]
Figure pct00026
실시예 14: 렌즈 특성에 대한 PVP K30:K90 비의 영향
실시예 1에 따라 표 15에 나타낸 바와 같이, K30과 K90의 배합물을 함유하는 블렌드들을 제형화하였다. 게다가, 실시예 1에 따라 렌즈들을 제작하고 탈형시켰다. 프로필렌 라이닝된 알루미늄 포일로 가열 밀봉된 (50 ppm 메틸셀룰로스를 갖는) 995 μL 패킹 용액이 담긴 1 mL 폴리프로필렌 블리스터 패키지 내로 "건식 이형된" 렌즈들을 직접 옮기고, 이어서 오토클레이빙에 의해 멸균하였다. 이 연구의 목적은 렌즈의 물리적 특성, 파라미터, 생체측정 프로파일 및 침출가능한 단량체에 대한 K30:K90 비의 영향을 조사하는 것이었다.
[표 15]
Figure pct00027
실시예 15: 렌즈의 물리적 특성
실시예 14로부터의 렌즈들을 물리적 특성에 대해 시험하였다. 표 16에서의 샘플 29 내지 샘플 32에 대해 입증된 바와 같이, 조사된 K90:K30의 비들에 대해 비견되는 렌즈 특성이 얻어졌다. 모든 렌즈들은 낮은 모듈러스와 함께 매우 투명하고 습윤성이었으며, 렌즈들의 전체 특성들은 우수한 임상 성능에 적합하다. 게다가, 멸균된 렌즈들을 실온에서 약 1주 동안 보관한 후에, 렌즈들의 굴절률을 5일간 연속해서 측정하였다. 표 16에서의 데이터는 모든 렌즈들의 굴절률이 일수 1부터 일수 5까지 본질적으로 일정하게 유지되었음을 보여주는데, 이는 렌즈들이 매우 신속하게 평형에 이르렀음을 시사한다.
[표 16]
Figure pct00028
실온에서 크루스(KRUSS) DSA-100 TM 기기를 사용하고 프로브 용액으로서 탈이온수(DI water)를 사용하여 세실 드롭(sessile drop) 측정을 수행하였다. 시험할 렌즈(3개 내지 5개/샘플)를 탈이온수로 헹구어서 패킹 용액으로부터의 캐리 오버(carry over)를 제거하였다. 각각의 시험 렌즈를 패킹 용액으로 적셔진 블로팅 린트 프리 와이프(blotting lint free wipe) 상에 놓았다. 렌즈의 양면을 와이프와 접촉시켜, 렌즈를 건조시키지 않고서 표면의 물을 제거하였다. 적절한 플래트닝(flattening)을 확보하도록, 렌즈를 콘택트 렌즈 플라스틱 금형 상의 볼록 표면에 "볼 사이드 다운(bowl side down)"으로 배치하였다. 플라스틱 금형 및 렌즈를 세실 드롭 기기 홀더 내에 배치하여, 시린지의 적절한 중앙 정렬을 확보하여, 시린지가 할당된 액체에 상응하는 것을 보장하였다. DSA 100-액적 형상 분석(Drop Shape Analysis) 소프트웨어를 사용하여, 3 내지 4 마이크로리터의 탈이온수 방울을 시린지 팁 상에 형성하여, 액적이 렌즈로부터 매달려 있는 것을 보장하였다. 니들을 아래로 이동시켜, 액적을 렌즈 표면 상에 원활하게 배출하였다. 액적을 분배한 직후에 니들을 회수하였다. 액적을 렌즈 상에서 5 내지 10초 동안 평형을 이루게 하여, 액적 이미지와 렌즈 표면 사이에 측정된 접촉각에 기초하여 접촉각을 계산하였다.
실시예 16: 렌즈 생체측정 프로파일에 대한 PVP K30:K90 비의 영향
본 명세서에 기재된 절차를 사용하여 단백질, 뮤신 및 리포칼린 흡수량을 측정하였다. 얻어진 데이터가 표 17에 나타나 있으며, 여기서는 무시할 만한 차이가 얻어졌다. 게다가, 얻어진 수준들은 우수한 임상 성능의 렌즈들과 일치하였다.
[표 17]
Figure pct00029
실시예 17: 침출가능한 수준에 대한 PVP K30:K90 비의 영향
실시예 14로부터의 4개의 렌즈들(샘플 29 내지 샘플 32)을, 하기에 기재되는 방법을 사용하여, 역상 HPLC-UV에 의해 침출가능한 단량체에 대해 시험하였다. 샘플 29 내지 샘플 32에 대한 데이터가 표 18에 나타나 있으며, 여기서는 침출가능한 단량체의 수준이 정량화 한계 미만이었다.
10개의 블리스터 패키지를 개봉하고, 렌즈들을 린트-프리 블로팅 페이퍼에 옮겼다. 렌즈들을 단시간에 블로팅하고, 유리 섬광 바이알에 옮겼다. 5 mL의 메탄올을 첨가하고, 바이알을 실온에서 30분 초음파 처리하였다. 샘플들을 3회 반복하여 제조하고, 하기 조건을 사용하여 HPLC-UV에 의해 추출물을 분석하였다:
Figure pct00030
DMA, HEMA, mPEG 475 및 노르블록의 분석을 위한 이동상 구배는 다음과 같았다:
Figure pct00031
OH-mPDMS의 분석을 위한 이동상 구배는 다음과 같았다:
Figure pct00032
결과가 표 18에 나타나 있다.
[표 18]
Figure pct00033
본 발명이 그의 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용과 함께 기술되었지만, 전술한 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용은 예시하고자 하는 것이고, 첨부된 특허청구범위의 범주에 의해 규정되는 본 발명의 범주를 제한하는 것이 아님이 이해된다. 기타 태양, 이점, 및 변형이 특허청구범위 내에 있다.

Claims (21)

  1. 콘택트 렌즈의 제조 방법으로서,
    (i) (i) 적어도 하나의 실리콘 성분, (ii) 중량 평균 분자량이 200,000 미만인 적어도 하나의 저분자량 폴리아미드, (iii) 중량 평균 분자량이 200,000 초과인 적어도 하나의 고분자량 폴리아미드, 및 (iv) 약 15 중량% 미만의 희석제를 포함하는 반응성 혼합물(여기서, 상기 저분자량 폴리아미드는 반응성 기를 함유하지 않는다)을 금형에 분배하는 단계;
    (ii) 상기 금형 내의 상기 반응성 혼합물을 경화시켜 상기 콘택트 렌즈를 형성하는 단계; 및
    (iii) 액체 없이, 상기 금형으로부터 상기 콘택트 렌즈를 제거하는 단계를 포함하는, 콘택트 렌즈의 제조 방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 적어도 하나의 저분자량 폴리아미드는 중량 평균 분자량이 100,000 미만인, 방법.
  3. 제1항에 있어서, 상기 적어도 하나의 고분자량 폴리아미드는 중량 평균 분자량이 400,000 초과인, 방법.
  4. 제2항에 있어서, 상기 저분자량 폴리아미드는 폴리비닐피롤리돈인, 방법.
  5. 제3항에 있어서, 상기 고분자량 폴리아미드는 폴리비닐피롤리돈인, 방법.
  6. 제4항에 있어서, 상기 고분자량 폴리아미드는 폴리비닐피롤리돈인, 방법.
  7. 제6항에 있어서, 상기 저분자량 폴리아미드는 PVP K30, PVP K15, PVP K12 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법.
  8. 제6항에 있어서, 상기 고분자량 폴리아미드는 PVP K60, PVP K80, PVP K85, PVP K90, 및 PVP K120으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법.
  9. 제7항에 있어서, 상기 고분자량 폴리아미드는 PVP K60, PVP K80, PVP K85, PVP K90, 및 PVP K120으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법.
  10. 제1항에 있어서, 상기 반응성 성분들은 5 중량% 미만의 하나 이상의 희석제를 포함하는, 방법.
  11. 제1항에 있어서, 상기 적어도 하나의 저분자량 폴리아미드와 상기 적어도 하나의 고분자량 폴리아미드의 비는 약 1:5 내지 약 5:1인, 방법.
  12. 제1항에 있어서, 상기 렌즈는 1 중량% 이상의 상기 저분자량 폴리아미드를 포함하는, 방법.
  13. 제1항에 있어서, 상기 렌즈는 3 중량% 이상의 상기 고분자량 폴리아미드를 포함하는, 방법.
  14. 제1항에 있어서, 상기 고분자량 폴리아미드는 반응성 기를 함유하지 않는, 방법.
  15. 제1항에 있어서, 상기 반응성 성분들은 적어도 하나의 폴리에틸렌글리콜을 추가로 포함하는, 방법.
  16. 제15항에 있어서, 상기 적어도 하나의 폴리에틸렌 글리콜은 mPEG475인, 방법.
  17. 제1항에 있어서, 상기 실리콘 성분은 화학식 I의 화합물들로부터 선택되는, 방법:
    [화학식 I]
    Figure pct00034

    (상기 식에서,
    R1은, 반응성 기, 1가 알킬 기, 또는 1가 아릴 기(전술한 것들 중 어느 것은 하이드록시, 아미노, 옥사, 카르복시, 알킬 카르복시, 알콕시, 아미도, 카르바메이트, 카르보네이트, 할로겐 또는 이들의 조합으로부터 선택되는 작용기를 추가로 포함할 수 있음); 및 1개 내지 100개의 Si-O 반복 단위를 포함하는 1가 실록산 사슬(이는 알킬, 하이드록시, 아미노, 옥사, 카르복시, 알킬 카르복시, 알콕시, 아미도, 카르바메이트, 할로겐 또는 이들의 조합으로부터 선택되는 작용기를 추가로 포함할 수 있음)로부터 독립적으로 선택되고;
    b는 0 내지 500이고, b가 0 이외의 값일 때 b는 언급된 값과 동일한 모드를 갖는 분포인 것으로 이해되어야 하며;
    여기서 적어도 하나의 R1은 반응성 기를 포함함).
  18. 제1항에 있어서, 상기 적어도 하나의 실리콘 성분은 모노메타크릴옥시프로필-말단화되고, 모노-n-알킬-말단화된 폴리다이알킬실록산; 비스-3-아크릴옥시-2-하이드록시프로필옥시프로필 폴리다이알킬실록산; 메타크릴옥시프로필-말단화된 폴리다이알킬실록산; 모노-(3-메타크릴옥시-2-하이드록시프로필옥시)프로필-말단화되고, 모노-알킬-말단화된 폴리다이알킬실록산; 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법.
  19. 제1항에 있어서, 상기 적어도 하나의 실리콘 성분은 모노메타크릴레이트-말단화된 폴리다이메틸실록산; 비스-3-아크릴옥시-2-하이드록시프로필옥시프로필 폴리다이알킬실록산; 및 모노-(3-메타크릴옥시-2-하이드록시프로필옥시)프로필-말단화되고, 모노-부틸-말단화된 폴리다이알킬실록산; 및 이들의 혼합물로부터 선택되는, 방법.
  20. 제1항에 있어서, 상기 적어도 하나의 실리콘 성분은 모노-(3-메타크릴옥시-2-하이드록시프로필옥시) 프로필-말단화되고, 모노-부틸-말단화된 폴리다이알킬실록산을 포함하는, 방법.
  21. 제1항에 있어서, 상기 렌즈는 상기 금형으로부터 건식으로 디블록킹(deblocking)되는, 방법.
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