CN110028634A - 包含低分子量聚酰胺和高分子量聚酰胺的镜片 - Google Patents
包含低分子量聚酰胺和高分子量聚酰胺的镜片 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110028634A CN110028634A CN201811438899.XA CN201811438899A CN110028634A CN 110028634 A CN110028634 A CN 110028634A CN 201811438899 A CN201811438899 A CN 201811438899A CN 110028634 A CN110028634 A CN 110028634A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- eyeglass
- weight
- sample
- pvp
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29D—PRODUCING PARTICULAR ARTICLES FROM PLASTICS OR FROM SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE
- B29D11/00—Producing optical elements, e.g. lenses or prisms
- B29D11/00009—Production of simple or compound lenses
- B29D11/00038—Production of contact lenses
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
- G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
- G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
- G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
- G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
- G02B1/041—Lenses
- G02B1/043—Contact lenses
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
- B29K2039/00—Use of polymers with unsaturated aliphatic radicals and with a nitrogen or a heterocyclic ring containing nitrogen in a side chain or derivatives thereof as moulding material
- B29K2039/06—Polymers of N-vinyl-pyrrolidones
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
- B29K2077/00—Use of PA, i.e. polyamides, e.g. polyesteramides or derivatives thereof, as moulding material
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Eyeglasses (AREA)
- Casting Or Compression Moulding Of Plastics Or The Like (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Polymerisation Methods In General (AREA)
- Graft Or Block Polymers (AREA)
- Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
- Polyamides (AREA)
Abstract
本发明涉及包含低分子量聚酰胺和高分子量聚酰胺的镜片。本发明涉及一种由组分形成的接触镜片,所述组分包含(i)至少一种硅氧烷组分,(ii)具有小于200,000的重均分子量的至少一种低分子量聚酰胺,和(iii)具有大于200,000的重均分子量的至少一种高分子量聚酰胺,其中所述低分子量聚酰胺不包含反应性基团。
Description
本申请是申请日为2013年6月14日,申请号为201380033669.4,发明名称为“包含低分子量聚酰胺和高分子量聚酰胺的镜片”的发明专利申请的分案申请。
相关专利申请
本专利申请要求提交于2012年6月25日名称为LENS COMPRISING LOW AND HIGHMOLECULAR WEIGHT POYAMIDES的美国临时专利申请61/663,720的优先权,其内容以引用方式并入本文。
技术领域
本发明涉及在后续使用期间具有增加的舒适度和可润湿性的接触镜片。
背景技术
自20世纪50年代起,接触镜片就已被商业化利用以改进视力。第一种接触镜片由硬质材料制得。尽管目前仍然使用这些镜片,但由于其较差的初始舒适度和相对较低的氧气透过性,这些镜片不适用于所有患者。该领域的后续发展产生了基于水凝胶的软性接触镜片,所述软性接触镜片在当今为极为流行。许多使用者发现软性镜片更舒适,增加的舒适水平可允许软性接触镜片使用者比硬质接触镜片的使用者佩戴镜片更长时间。
由于许多软性接触镜片是多次使用的,因此需要增加后续使用期间镜片的舒适度和可润湿性。本发明涉及发现将至少一种低分子量聚酰胺并入接触镜片中。一些该聚酰胺将在佩戴期间从镜片内释放至镜片表面以及在多次使用期间释放至镜片的润湿溶液中,从而增加在此类后续使用期间镜片的舒适度和可润湿性。
发明内容
在一个方面,本发明涉及一种制造接触镜片的方法,所述方法包括以下步骤:
(i)将反应性混合物分配至模具,该反应性混合物包含(i)至少一种硅氧烷组分,(ii)具有小于200,000的重均分子量的至少一种低分子量聚酰胺,(iii)具有大于200,000的重均分子量的至少一种高分子量聚酰胺,和(iv)少于约15重量%的稀释剂,其中,所述低分子量聚酰胺不包含反应性基团;
(ii)在所述模具内固化所述反应性混合物以形成所述接触镜片;以及
(iii)从所述模具中取出所述接触镜片,不带有液体。
通过本发明的具体实施方式和权利要求书,本发明的其他特征和优点将显而易见。
具体实施方式
据信根据本文的说明书,本领域的技术人员可最大限度地利用本发明。如下具体实施例可理解为仅是示例性的,并且无论如何都不会以任何方式限制本公开的其余部分。
除非另有规定,否则本文使用的所有技术和科学术语都具有本发明所属技术领域普通技术人员公知的相同含义。另外,将本文提及的所有出版物、专利申请、专利及其它参考文献以引用方式并入本文。
定义
如本文所用,术语“镜片”指位于眼睛中或位于眼睛上的眼科装置。术语“镜片”包括但不限于软性接触镜片、硬质接触镜片、眼内镜片和覆盖镜片。
如本文所用,“反应性混合物”是指混合在一起并在聚合反应条件下形成本发明的水凝胶和镜片的组分(反应性和非反应性)的混合物。反应性混合物包含诸如单体、大分子单体、预聚物、交联剂和引发剂等反应性组分和诸如润湿剂、释放剂、染料、颜料、诸如UV吸收剂的光吸收化合物和光致变色化合物等添加剂,其中任何一种可以是反应性或非反应性的,但能够保持在所得的镜片中,以及包含药物和营养类化合物和任何稀释剂。应当理解,可基于制成的镜片和其预期用途添加宽泛的添加剂范围。
反应性混合物的组分的浓度是各组分在不包括任何稀释剂的反应性混合物中所占的重量%。当使用稀释剂时,它们的浓度是它们基于反应性混合物和稀释剂的所有组分总量所占的重量%。
如本文所用,“反应性基团”是发生自由基和/或离子聚合的基团。
如本文所用,“可聚合的”是指化合物至少包含一种可聚合的官能团,诸如丙烯酸盐(酯)、甲基丙烯酸酯(盐)、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、N-乙烯基内酰胺、N-乙烯基酰胺和苯乙烯基官能团。“不可聚合的”是指化合物不包含此类可聚合的官能团。
如本文所用,“疏水的”是指一种或多种化合物/一个或多个单体在10重量份和90重量份的水中的混合物中是不可溶的,并且“亲水的”是指一种或多种化合物/一个或多个单体在10重量份和90重量份的水中的混合物中是可溶的。物质的溶解度是在20℃下进行评估的。
如本文所用,除非另外指明,否则术语“烷基”是指1至20个碳原子的烃基。
硅氧烷组分
含硅氧烷的组分(或硅氧烷组分)为在单体、大分子单体或预聚物中含有至少一个[-Si-O-Si]基团的组分。在一个实施例中,以含硅氧烷的组分的总分子量计,Si和附接的O以大于20重量%,诸如大于30重量%的量存在于含硅氧烷的组分中。可用的含硅氧烷的组分包含可聚合的官能团,诸如丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、N-乙烯基内酰胺、N-乙烯基酰胺和苯乙烯基官能团。可用于本发明中的含硅氧烷的组分的例子可见于美国专利3,808,178;4,120,570;4,136,250;4,153,641;4,740,533;5,034,461;5,962,548;5,998,498;和5,070,215,以及欧洲专利080539中。
合适的包含硅氧烷的组分包含式I的化合物
其中:
R1独立地选自反应性基团、一价烷基基团或一价芳基基团,任何前述物质可还包含选自羟基、氨基、氧杂基、羧基、烷基羧基、烷氧基、酰氨基、氨基甲酸酯基、碳酸酯基、卤素或它们的组合的官能团;并且一价硅氧烷链含有1至100个Si-O重复单元,所述Si-O重复单元还可以包含选自烷基、羟基、氨基、氧杂基、羧基、烷基羧基、烷氧基、酰氨基、氨基甲酸酯基、卤素或它们的组合的官能团;
其中b=0至500(诸如0至100,诸如0至20),其中应当理解,当b不为0时,b为众数(mode)等于指定值的分布;并且
其中,至少一个R1包含反应性基团,并且在一些实施例中,一个到三个R1包含反应性基团。
自由基反应性基团的非限制性示例包含(甲基)丙烯酸酯、苯乙烯基、乙烯基、乙烯基醚、C1-6烷基(甲基)丙烯酸酯、(甲基)丙烯酰胺、C1-6烷基(甲基)丙烯酰胺、N-乙烯基内酰胺、N-乙烯基酰胺、C2-12烯基、C2-12烯基苯基、C2-12烯基萘基、C2-6烯基苯基、C1-6烷基、O-乙烯基氨基甲酸酯和O-乙烯基碳酸酯。阳离子反应性基团的非限制性示例包含乙烯基醚或环氧基团以及它们的混合物。在一个实施例中,自由基反应性基团包含(甲基)丙烯酸酯、丙烯酰氧基、(甲基)丙烯酰胺以及它们的混合物。
合适的一价烷基和芳基包含未取代的一价C1到C16烷基、C6C14芳基,诸如取代的和未取代的甲基、乙基、丙基、丁基、2羟丙基、丙氧基丙基、聚乙烯氧丙基、它们的组合等。
在一个实施例中,b是0,一个R1为反应性基团,并且至少三个R1选自具有1到16个碳原子的一价烷基基团,并且在另一个实施例中选自具有1到6个碳原子的一价烷基基团,在另一个实施例中,一个R1是反应性基团,两个R1是三烷基硅氧烷基团并且剩余的R1是甲基、乙基或苯基,并且在另一个实施例中一个R1是反应性基团,两个R1是三烷基硅氧烷基团并且剩余的R1是甲基。本实施例的硅氧烷组分的非限制性示例包含丙烯酸-2-甲基-2-羟基-3-[3-[1,3,3,3-四甲基-1-[(三甲基甲硅烷基)氧基]-1-二硅氧烷基]丙氧基]丙酯(“SiGMA”;式II中的结构),
2-羟基-3-甲基丙烯酰氧基丙氧基丙基-三(三甲基硅氧基)硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷(“TRIS”)、3-甲基丙烯酰氧基丙基双(三甲基甲硅烷氧基)甲基硅烷以及3-甲基丙烯酰氧基丙基五甲基二硅氧烷。
在另一个实施例中,b是2-20、3-20、3-16和3-15,或在一些实施例中是3-10;至少一个末端R1包含反应性基团并且剩余的R1选自具有1到16个碳原子的一价烷基基团,并且在另一个实施例中,选自具有1到6个碳原子的一价烷基基团。在另一个实施例中,b是3-15,一个末端R1包含反应性基团,另一个末端R1包含具有1到6个碳原子的一价烷基基团,并且剩余的R1包含具有1到3个碳原子的一价烷基基团。该实施例的硅氧烷组分的非限制性示例包含(单-(2-羟基-3-甲基丙烯酰氧基丙基)-丙基醚封端的聚二甲基硅氧烷(分子量为400-2000或400-1600))(“OH-mPDMS”;式III中的结构),
单甲基丙烯酰氧基丙基封端的单正丁基封端的聚二甲基硅氧烷(分子量为800-1000)(“mPDMS”;式IV中的结构)。
在另一实施例中,硅氧烷组分包含具有侧链羟基的聚二甲基硅氧烷双甲基丙烯酸酯(诸如美国专利申请2004/0192872中描述的化合物C2、C4或R2,或诸如描述于美国专利4,259,467中的实例XXV、XXVIII或XXXii的)、具有侧链亲水性基团的可聚合的聚硅氧烷(诸如公开于US6867245中的那些)。在一些实施例中,侧链亲水性基团为羟烷基团或聚亚烷基醚基团或它们的组合。可聚合的聚硅氧烷也可包含氟碳基团。一个示例显示为结构B3。
在另一个实施例中,b是5-400或10-300,两个末端R1包含反应性基团并且剩余的R1独立地选自具有1到18个碳原子(碳原子之间可能有醚键)的一价烷基基团,并且还可包含卤素。
在另一实施例中,一个到四个R1包含式V的乙烯基碳酸酯或乙烯基氨基甲酸酯:
其中:Y表示O-、S-或NH-;R表示氢或甲基;并且q为0或1。
含硅氧烷的乙烯基碳酸酯或乙烯基氨基甲酸酯单体具体包含:1,3双[4(乙烯氧基羰基氧基)丁1基]四甲基二硅氧烷;3(乙烯氧基羰基硫基)丙基[三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷];3[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基烯丙基氨基甲酸酯;3[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基氨基甲酸酯;碳酸三甲基甲硅烷基乙基乙烯酯;三甲基甲硅烷基甲基乙烯基碳酸酯,和式VI的化合物。
其中,具有模量低于约200的生物医学装置是期望的,只有一个R1应包含反应性基团,并且不超过两个剩余的R1基团将包含一价硅氧烷基团。
另一合适的含硅氧烷的大分子单体为通过氟代醚、羟基封端的聚二甲基硅氧烷、异佛尔酮二异氰酸酯和甲基丙烯酸异氰酸根合乙酯的反应而形成的式VII的化合物(其中x+y为在10至30范围内的数)。
适用于本发明的其它组分包含WO 96/31792中所描述的那些,诸如包含有聚硅氧烷、聚亚烷基醚、二异氰酸酯、聚氟代烃、聚氟醚和多糖基团的大分子单体。另一类合适的含硅氧烷的组分包含经由GTP制备的含硅氧烷的大分子单体,诸如美国专利No.5,314,960、No.5,331,067、No.5,244,981、No.5,371,147和No.6,367,929中所公开的那些。美国专利5,321,108、5,387,662和5,539,016描述了具有极性氟化接枝或侧基的聚硅氧烷,所述极性氟化接枝或侧基具有附接至末端二氟取代的碳原子的氢原子。US 2002/0016383描述了含有醚键和硅氧烷键的亲水性硅氧烷基甲基丙烯酸酯以及含有聚醚基团和聚硅氧烷基团的可交联单体。上述任何聚硅氧烷也可用作本发明中的包含硅氧烷的组分。
在其中期望小于约120psi的模量的本发明的一个实施例中,镜片中所用的含硅氧烷的组分的质量分数的大部分应该仅含有一个可聚合的官能团(“一官能的含硅氧烷的组分”)。在该实施例中,为了确保氧气传递率和模量的期望平衡,优选的是所有具有超过一个可聚合的官能团的组分(“多官能组分”)构成反应性组分的不超过10mmol/100g,和优选构成反应性组分的不超过7mmol/100g。
在一个实施例中,硅氧烷组分选自单甲基丙烯酰氧基丙基封端的、单正烷基封端的聚二烷基硅氧烷;双-3-丙烯酰氧基-2-羟基丙氧基丙基聚二烷基硅氧烷;甲基丙烯酰氧基丙基-封端的聚二烷基硅氧烷;单-(3-甲基丙烯酰氧基-2-羟基丙氧基)丙基封端的、单-烷基封端的聚二烷基硅氧烷;以及它们的混合物。
在一个实施例中,硅氧烷组分选自单甲基丙烯酸酯封端的聚二甲基硅氧烷;双-3-丙烯酰氧基-2-羟基丙氧基丙基聚二烷基硅氧烷;和单-(3-甲基丙烯酰氧基-2-羟基丙氧基)丙基封端的、单-丁基封端的聚二烷基硅氧烷;以及它们的混合物。
在一个实施例中,硅氧烷组分具有约400至约4000道尔顿的平均分子量。
含硅氧烷的一种或多种组分可以约10到约95重量%的量存在,并且在一些实施例中,以约10到约80重量%的量存在,并且在其它实施例中,以约20到约70重量%的量存在,基于反应性混合物(例如,不包含稀释剂)的所有反应性组分计。
非反应性聚酰胺
反应性混合物/镜片包含至少一个低分子量聚酰胺和至少一个高分子量聚酰胺,其中该低分子量亲水性聚酰胺不包含反应性基团。在一个实施例中,所述至少一个低分子量聚酰胺和所述至少一个高分子量聚酰胺是亲水的。在一个实施例中,所述高分子量亲水性聚酰胺不包含反应性基团。此类聚酰胺的示例包括但不限于:诸如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等聚内酰胺;诸如聚二甲基丙烯酰胺(PDMA)、聚二乙基丙烯酰胺(PDEA)和聚[N-异丙基丙烯酰胺]等聚丙烯酰胺;和聚乙烯基甲基乙酰胺(PVMA);聚乙烯基乙酰胺、聚丙烯酰胺;以及它们的共聚物。合适的共聚单体包含丙烯酸、甲基丙烯酸、2-甲基丙烯酸羟乙酯、反应性聚乙二醇单体和它们的组合等。
低分子量聚酰胺是指具有小于200,000(诸如小于100,000,诸如小于70,000)的重均分子量(MW)的聚酰胺。低分子量聚酰胺的示例包括但不限于PVP K30、PVP K15和PVPK12。高分子量聚酰胺是指具有大于200,000(诸如大于400,000,诸如大于700,000)的重均分子量的聚酰胺。高分子量聚酰胺的示例包括但不限于PVP K70、K80、K85、K90和K120。此类低分子量PVP和高分子量PVP可从International Specialty Products(Wayne,NJ)和BASFCorporation(Mount Olive,NJ)商购获得。针对PVP,重均分子量可从PVP的K值测定(即,使用Y.Kirsh,Water Soluble Poly-N-Vinylamides,p.76;John Wiley&Sons,1998)中所示的表。
所述至少一个低分子量聚酰胺可根据期望的特性的具体平衡以宽泛的量的范围存在。在一个实施例中,所述至少一个低分子量聚酰胺的量是基于反应性组分(不包含稀释剂)至少以约1%到约15%的重量%存在,并且在另一个实施例中以约3%到约10%的重量%存在。
所述至少一个高分子量聚酰胺可根据期望的特性的具体平衡以宽泛的量的范围存在。在一个实施例中,所述至少一个高分子量聚酰胺的量基于反应性混合物(不包含稀释剂)为约3%到约20%的重量%,并且在另一个实施例中为约3%到约15%的重量%。
在一个实施例中,所述至少一个低分子量聚酰胺和所述至少一个高分子量聚酰胺的比率是从约1∶5到约5:1,并且在另一个实施例中,是从约1∶2到约1∶1。
亲水性组分
在一个实施例中,反应性混合物/镜片还可包含至少一个反应性亲水性组分。在一个实施例中,亲水性组分可为已知可用于制备水凝胶的亲水性单体中的任一个。
一类合适的亲水性单体包含含丙烯酸基单体或含乙烯基单体。此类亲水性单体本身可用作交联剂,然而,当使用具有超过一个可聚合的官能团的亲水性单体时,它们的浓度应该如上所述限定,以提供具有期望模量的接触镜片。
术语“乙烯基型”或“含乙烯基”的单体是指包含乙烯基团(Y-CH=CH2,其中Y不是碳基(C=O))和能够聚合的单体。
可结合到本发明的反应性混合物/水凝胶/镜片中的亲水性含乙烯基单体包含但不限于诸如N-乙烯基酰胺、N-乙烯基内酰胺(例如N-乙烯基吡咯烷酮或NVP)、N-乙烯基-N-甲基乙酰胺、N-乙烯基-N-乙基乙酰胺、N-乙烯基-N-乙基甲酰胺、N-乙烯基甲酰胺的单体,优选NVP。
“丙烯酸型”或“含丙烯酸”的单体为含有丙烯酸基团的那些单体:(CH2=CRCOX),其中R为H或CH3,X为O或N,其也已知为易于聚合,诸如N,N-二甲基丙烯酰胺(DMA)、甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)、甲基丙烯酸甘油酯、2-羟基乙基甲基丙烯酰胺、单甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸、它们的混合物等。
可用于本发明中的其它亲水性单体包含但不限于末端羟基中的一个或多个由含有可聚合双键的官能团替代的聚氧乙烯多元醇。示例包括聚乙二醇、乙氧基化的烷基葡糖苷和乙氧基化的双酚A,上述这些与一种或多种当量的封端基团(诸如甲基丙烯酸异氰酸根合乙酯(“IEM”)、甲基丙烯酸酐、甲基丙烯酰氯、乙烯基苯甲酰氯等)反应,以产生聚乙烯多元醇,所述聚乙烯多元醇具有通过连接部分(诸如氨基甲酸酯或酯基)键合至聚乙烯多元醇的一个或多个末端可聚合的烯属基团。示例包括但不限于聚乙二醇(475MW)单甲醚单甲基丙烯酸酯(mPEG 475)。
另外的示例是在美国专利No.5,070,215中所公开的亲水性乙烯基碳酸酯基单体或乙烯基氨基甲酸盐单体和在美国专利No.4,910,277中所公开的亲水性唑啉单体。其它合适的亲水性单体对于本领域技术人员而言是显而易见的。
在一个实施例中,亲水性组分包含至少一个亲水性单体,诸如DMA、HEMA、甲基丙烯酸甘油酯、2-羟基乙基甲基丙烯酰胺、NVP、N-乙烯基-N-甲基丙烯酰胺、单甲基丙烯酸酯,和它们的组合。在另一个实施例中,亲水性单体包含DMA、HEMA、NVP和N-乙烯基-N-甲基丙烯酰胺和它们的混合物中的至少一个。在另一个实施例中,亲水性单体包含DMA和/或HEMA。
一种或多种亲水性组分(例如,聚乙二醇或诸如DMA或HEMA等其它一种或多种亲水单体)可根据期望的特性的具体平衡以宽泛的量的范围存在。在一个实施例中,亲水性组分的量为最多至约60重量%,诸如约5至约40重量%。
聚合引发剂
一种或多种聚合引发剂可包含于反应性混合物中。聚合引发剂的示例包括但不限于在适当高温下产生自由基的化合物(诸如月桂基过氧化物、过氧化苯甲酰、过碳酸异丙酯、偶氮二异丁腈等),和光引发剂体系(诸如芳族α-羟基酮、烷氧基氧基苯偶姻、苯乙酮、酰基氧化磷、双酰基氧化磷、和叔胺加上二酮、它们的混合物等)。光引发剂的例示性的示例为1-羟基环己基苯基酮、2-羟基-2-甲基-1-苯基-丙-1-酮、双(2,6-二甲氧基苯甲酰基)-2,4-4-三甲基戊基氧化膦(DMBAPO)、双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)-苯基氧化膦(Irgacure 819)、2,4,6-三甲基苄基二苯基氧化膦和2,4,6-三甲基苯甲酰基二苯基氧化膦、苯偶姻甲酯,和莰醌与4-(N,N-二甲基氨基)苯甲酸乙基酯的组合。可商购获得的可见光引发剂体系包括但不限于IRGACURE 819、IRGACURE 1700、IRGACURE 1800和IRGACURE 1850(均购自CibaSpecialty Chemicals)和Lucirin TPO引发剂(购自BASF)。可商购获得的UV光引发剂包括Darocur 1173和Darocur 2959(Ciba Specialty Chemicals)。可使用的这些和其它光引发剂公开于由G.Bradley编辑的J.V.Crivello&K.Dietliker的Photoinitiators for FreeRadical Cationic&Anionic Photopolymerization,第III卷,第2版,John Wiley andSons;New York;1998。
聚合引发剂以引发反应性混合物的光聚合的有效量(诸如约0.1至约2重量%)用于反应性混合物中。可根据所用的聚合引发剂,使用热或可见光或紫外光或其它方式的适当选择来引发反应性混合物的聚合。另选地,引发可在没有使用光引发剂下进行,例如,e-照射。然而,当使用光引发剂时,优选的引发剂为二酰基氧化膦,诸如双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)-苯基氧化膦(IRGACURE 819)或1-羟基环己基苯基酮与双(2,6-二甲氧基苯甲酰基)-2,4-4-三甲基戊基氧化膦(DMBAPO)的组合,并且在另一个实施例中,聚合反应通过可见光活化来引发。优选的引发剂为双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)-苯基氧化膦(IRGACURE 819)。
其它组分
可存在于反应性混合物用于形成本发明的镜片的其它组分包含但不限于相容性组分(诸如美国专利申请2003/162862和2003/125498中所公开的那些)、紫外光吸收性化合物、药剂、抗微生物化合物、共聚和非聚合染料、共聚和非共聚光致变色的化合物、离子单体或组分、表面活性剂、释放剂、反应性着色剂、颜料、和它们的组合等。在一个实施例中,另外的组分的总和可为最高至约20重量%。
稀释剂
在一个实施例中,反应性化合物(例如,含硅氧烷的组分、亲水性单体、润湿剂和/或其它组分)在使用或不使用稀释剂下混合在一起以形成反应性混合物。在一个实施例中,反应性混合物包含按重量计少于15%的一种或多种稀释剂、按重量计少于5%的一种或多种稀释剂、按重量计少于1%的一种或多种稀释剂或不包含稀释剂。
在一个实施例中,在使用稀释剂的情况下,稀释剂具有足够低的极性以在反应条件下增溶反应性混合物中的非极性组分。表征本发明的稀释剂的极性的一个方式为经由Hansen溶解度参数6p。在某些实施例中,δp少于约10,并且优选少于约6。合适的稀释剂进一步公开于美国专利申请20100280146和美国专利6,020,445中。
在另一个实施例中,所选择的稀释剂是眼睛相容的,至少在低浓度下。因此,在一个实施例中,稀释剂在润湿溶液中最高至5重量%的浓度下是眼睛相容的,并且在一些实施例中,按重量计最高至1%的润湿溶液。
合适的稀释剂的类别包括但不限于具有2至20个碳原子的醇、衍生自伯胺的具有10至20个碳原子的酰胺、醚、聚醚、具有3至10个碳原子的酮,和具有8至20个碳原子的羧酸。随着碳数的增加,极性部分的数量也可增加,以提供期望水平的水混溶性。在一些实施例中,优选伯醇和叔醇。优选的类别包括具有4至20个碳原子的醇和具有10至20个碳原子的羧酸。
在一个实施例中,稀释剂选自1,2-辛二醇、t-戊基醇、3-甲基-3-戊醇、癸酸、3,7-二甲基-3-辛醇、三丙二醇甲醚(TPME)、1,2-丙二醇、甘油、具有约200至约30,000分子量的聚乙二醇、甲基葡萄糖醚,诸如Glucam聚合物、丁氧基乙酸乙酯、它们的混合物等。
在一个实施例中,稀释剂选自在水中具有一定程度的溶解度的稀释剂。在一些实施例中,至少约3%的稀释剂可与水混溶。水溶性稀释剂的示例包括但不限于1-辛醇、1-戊醇、1-己醇、2-己醇、2-辛醇、3-甲基-3-戊醇、2-戊醇、叔戊醇、叔-丁醇、2-丁醇、1-丁醇、2-甲基-2-戊醇、2-乙基-1-丁醇、乙醇、3,3-二甲基-2-丁醇、癸酸、辛酸、十二烷酸、1-乙氧基-2-丙醇、1-叔丁氧基-2-丙醇、EH-5(可购自Ethox Chemicals)、2,3,6,7-四羟基-2,3,6,7-四甲基辛烷、9-(1-甲基乙基)-2,5,8,10,13,16-六氧杂十七烷、3,5,7,9,11,13-六甲氧基-1-十四醇、它们的混合物等。
本发明的组分的合适的范围如下表所示。
组分 | 浓度(重量%) |
硅氧烷组分 | 10-80、20-95、10-70 |
亲水性组分 | 0-60,5-40 |
高分子量聚酰胺 | 3-20;3-15 |
低分子量聚酰胺 | 1-15;3-10 |
其它 | 0-20 |
稀释剂 | <u><15</u>,≤10,≤5,≤1,0 |
应当理解每个实施例中组分的量共计最多至100。另外,该范围可以任何组合结合。
聚合物/水凝胶的固化以及镜片的制造
本发明的反应性混合物可通过用于在制备镜片中模塑反应性混合物的任何已知方式固化,包括旋模成型和静模铸造。旋模成型方法公开于美国专利3,408,429和3,660,545中,静模铸造方法公开于美国专利4,113,224和4,197,266中。在一个实施例中,本发明的镜片通过直接模塑水凝胶形成,该方法既经济,又允许精确控制水合镜片的最终形状。对于该方法,将反应性混合物放入具有最终期望的水凝胶的形状的模具中,然后将反应性混合物置于使单体聚合的条件下,从而产生形状近似于最终期望产品的聚合物。
在一个实施例中,从干模中释放或脱粘镜片以在镜片中保持低分子量聚酰胺。干燥释放或脱粘在不接触带有流体或液体的镜片下实现。干燥释放的合适方法包括快速冷却镜片和镜片模具或施加诸如拍打、扭动或挤压镜片模具等机械的力。
在一个实施例中,在固化和脱粘后,镜片经受提取以除去未反应的组分和从镜片模具中释放镜片。可使用常规提取流体(诸如有机溶剂,诸如醇)进行提取,或者可使用水溶液提取。如果使用提取,则控制提取流体的体积和提取时间以在镜片中维持低分子量酰胺。例如,提取流体的体积可限制在少于约5ml/镜片,并且在一些实施例中,少于约1ml/镜片。此外,提取溶剂可包含最高至5重量%的低分子量聚酰胺以减轻包含在镜片中的低分子量聚酰胺的提取程度。
镜片可通过已知方式(包括但不限于高压消毒法)消毒。
测试方法
蛋白质溶液:
眼泪样流体(“TLF”)用于蛋白质吸收率的测量。该TLF由按照下表中列出的量在磷酸盐缓冲盐水溶液中增溶组分制成,用1.37g/l的碳酸氢钠来补充。
1Fn:纤粘蛋白
2Vn:玻连蛋白
使用如下方法测量脂笼蛋白的吸收率:得自牛乳包含乳球蛋白B(脂笼蛋白)的脂笼蛋白溶液(Sigma,L3908)以2mg/ml的浓度溶解于磷酸盐缓冲盐水溶液中,用1.37g/l的碳酸氢钠和0.1g/l的D-葡萄糖来补充。使用每个蛋白质溶液测试用于每个样品的三个镜片,并使用PBS作为对照溶液测试三个镜片。测试镜片在无菌纱布上吸干以移除润湿溶液并使用无菌钳无菌地转移至无菌的每个凹槽包含2ml的溶菌酶溶液的24个凹槽细胞培养板上(每个凹槽一个镜片)。每个镜片均被完全浸入溶液中。将2ml的溶菌酶溶液放置在凹槽中而没有接触镜片作为对照。
使用石腊膜将包括镜片的板和仅包含蛋白质溶液和在PBS中的镜片的板密封以阻止蒸发和脱水,放置在轨道式震荡器上并在35℃下以100rpm的搅拌温育72小时。在72小时温育期后,镜片通过浸渍镜片至三个(3)单独的包含约200ml体积PBS的小瓶中被冲洗3至5次。镜片在纸巾上吸干以移除过量的PBS溶液,并转移至无菌锥形管中(每根管1个镜片),包含一定体积的PBS的每根管基于期望的基于每个镜片组成估计的溶菌酶吸收率测定。在每个管中欲被测量的溶菌酶浓度需要在如制造商所述的白蛋白标准物范围内(0.05微克至30微克)。已知吸收溶菌酶程度低于100μg每个镜片的样品被稀释5倍。已知溶菌酶吸收程度高于500μg每个镜片的样品(诸如依他菲康A镜片)被稀释20倍。
1ml等分式样的PBS用于样9、CE2和巴拉菲康镜片,并且20ml的用于依他菲康A镜片。每个控制镜片均经过相同的处理,不同的是凹槽板含有PBS而非溶菌酶或脂笼蛋白溶液。
溶菌酶和脂笼蛋白的吸收率使用镜片上的二喹啉甲酸法测定,所述方法使用QP-BCA试剂盒(Sigma,QP-BCA),遵循由制造商所述的步骤(标准物制备在试剂盒中有所描述),并且通过从在溶菌酶溶液中浸湿的镜片所测定的光密度减去在PBS中浸湿的镜片(背景)所测量的光密度计算。
光密度使用能够在562nm读数光密度的SynergyII微读板机测量。
粘蛋白吸收率使用下列溶液和方法测量。得自牛颌下腺包含粘蛋白的粘蛋白溶液(Sigma,M3895-型1-S)以2mg/ml的浓度溶解于磷酸盐缓冲盐水溶液中(Sigma,D8662),用1.37g/l的碳酸氢钠和0.1g/l的D-葡萄糖来补充。
用于每个示例的三个镜片使用粘蛋白溶液测试,并且使用PBS作为对照溶液测试三个。测试镜片在无菌纱布上吸干以移除润湿溶液并使用无菌钳无菌地转移至无菌的每个凹槽包含2ml的粘蛋白溶液的24个凹槽细胞培养板上(每个凹槽一个镜片)。每个镜片被完全浸入溶液中。对照镜片使用PBS作为浸泡溶液代替脂笼蛋白来制备。
使用石腊膜将包含浸入粘蛋白的镜片的板和包含浸入PBS中的控制镜片的板密封以阻止蒸发和脱水,放置在轨道式震荡器上并在35℃下以100rpm的搅拌温育72小时。在72小时温育期后,镜片通过浸渍镜片至三个(3)单独的包含约200ml体积PBS的小瓶中被冲洗3至5次。镜片在纸巾上吸干以移除过量的PBS溶液并转移至每个凹槽包含1m1的PBS溶液的无菌24个凹槽板中。
粘蛋白吸收率使用镜片上的二喹啉甲酸法测定,所述方法使用QP-BCA试剂盒(Sigma,QP-BCA),遵循由制造商所述的步骤(标准物制备在试剂盒中有所描述),并且通过从在粘蛋白溶液中浸湿的镜片所测定的光密度减去在PBS中浸湿的镜片(背景)所测量的光密度计算。光密度使用能够在562nm读数光密度的SynergyII微读板机测量。
可润湿性通过利用Wilhelmy平衡使用硼酸盐缓冲盐水通常在23±3℃和约45±5%的相对湿度下测量动态接触角或DCA测得。在以100微米/秒的速率将切割自镜片的中心部分的样品条浸入或拉出盐水时使用Wilhelmy微平衡测量镜片表面和硼酸盐缓冲盐水之间的润湿力。使用如下公式:
F=γpcosθ或θ=cos-1(F/γp)
其中F为润湿力,γ为探测液体的表面张力,p为弯液面处的样品周长,并且θ为接触角。通常,两个接触角-前进接触角和后退接触角得自动态润湿实验。前进接触角得自润湿实验部分,其中将样品浸入探测液体中并且这些是本文记录的值。每种组成测量五个镜片,并记录平均值。
透氧度(Dk)通过在ISO18369-4:2006中大体描述的极谱法测定,但具有以下变型。测量在包含2.1%氧气的环境中进行。这种环境是通过在测试腔室配备适当比率下的氮和空气输入来创建的,例如1800毫升/分钟的氮气和200毫升/分钟的空气。使用所调整的氧气浓度计算t/Dk。使用硼酸盐缓冲盐水。使用纯氮气加湿环境而非施加MMA镜片来测量暗电流。测量前未吸干镜片。具有均匀厚度的四个镜片叠放在测量区域中,而非使用不同厚度的镜片。测量具有明显不同的厚度值的4个样品的L/Dk,并将L/Dk相对于厚度作图。回归斜率的倒数为样品的初步Dk。如果样品的初始Dk少于90巴勒,则施加(1+(5.88(CT in cm)))的边缘校正于初始L/Dk值。如果样品的初始Dk大于90巴勒,则施加(1+(3.56(CT in cm)))的边缘校正于初始L/Dk值。将四个样品的边缘校正后的L/Dk相对于厚度作图。回归斜率的倒数为样品的Dk。使用弧形传感器取代平传感器。所得的Dk值以巴勒记录。
水含量
如下测量水含量:允许将待测试的镜片置于润湿溶液中24小时。使用海绵端拭子从润湿溶液中取出三个测试镜片中的每一个,并将其置于吸收擦拭物上,所述吸收擦拭物已用润湿溶液润湿。使镜片的两侧与擦拭物接触。使用镊子,将测试镜片置于称重盘中,并称重。如上制备和称重两组以上的样品。将盘称重三次,并平均值为湿重。
通过将样品盘置于预热至60℃的真空烘箱中达30分钟,从而测量干重。施加真空,直至达到至少0.4英寸Hg。关闭真空阀和泵,干燥镜片4小时。打开放气阀,使烘箱达到大气压。移出盘并称重。如下计算水含量:
湿重=盘和镜片的组合湿重-称重盘的重量
干重=盘和镜片的组合干重-称重盘的重量
计算样品的水含量的平均值和标准偏差并记录。
通过使用降低至初始计量高度的配备有负荷传感器的移动型拉伸试验机的恒定速率的夹头来测量模量。合适的测试机包含Instron1122型。将具有0.522英寸长、0.276英寸“耳”宽和0.213英寸“颈”宽的狗骨形样品装载至夹持件中,并以2英寸/分钟的恒定速率拉长直至其破裂。测量样品的初始计量长度(Lo)和样品破裂长度(Lf)。每个组成测量十二个试样,并记录平均值。在应力/应变曲线的初始线性部分处测量拉伸模量。伸长百分比为=[(Lf-Lo)/Lo]×100。
实例
这些实例不限制本发明。它们仅意在提出实施本发明的方法。具有丰富镜片知识的人和其他专家可能会找到实施本发明的其它方法。如下缩写在以下实例中使用:
DMA N,N-二甲基丙烯酰胺
HEMA 甲基丙烯酸2-羟乙酯
IRGACURE 819 双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)-苯基氧化膦
Norbloc 2-(2’-羟基-5-甲基丙烯酰氧基乙基苯基)-2H-苯并三唑
OH-mPDMS 单-(3-甲基丙烯酰氧基-2-羟基丙氧基)丙基封端的、单-丁基封
端的聚二甲基硅氧烷(分子量=612g/mol)
PVP 聚(N-乙烯基吡咯烷酮)(所述K值)
TEGDMA 四乙二醇二甲基丙烯酸酯
acPDMS 1000 双-3-丙烯酰氧基-2-羟基丙氧基丙基聚二甲基硅氧烷(分子量=1000)
CGI1850 1-羟基环己基苯基酮和双(2,6-二甲氧基苯甲酰基)-2,4-4-三甲
基戊基氧化膦的1∶1(重量)共混物
mPEG475 聚乙二醇(475MW)单甲醚单甲基丙烯酸酯
实例1:水凝胶接触镜片的制造
在零稀释剂系统中制备表1的反应性单体混合物的组分。在琥珀罐中制备所述共混物并在和罐辊上滚动,同时在45℃下周期性加热直至获得完全溶解。反应性单体混合物在真空下脱气,然后在760mmHg下氮气回填15分钟。使用表2示出的模具部件和固化条件光固化镜片。使用放置在基弧顶部上的石英板固化镜片,以改善边缘切割和向心性。具有反应性单体混合物加载的模具部件的托盘被放置在镜面上用于固化。
机械分离模具部件,并镜片主要保持在zeonor前曲面中。在室温下通过在塑料件的外表面上施加机械力(即,使用铁锤在前曲面上轻敲)来将镜片从前曲面释放。在释放时镜片显示轻微地刚性和易碎。
表1
表2
将“干燥释放”的镜片分为两组,并且经由水性或有机方法滤出/处理用于PVP保留的比较。针对水性方法,将镜片放置在90-95℃下的500mL的去离子水中20分钟,之后是使用90-95℃下的500mL的去离子水更换一次放置10分钟,再转移至具有2mL润湿溶液的镜片小瓶并进行后续消毒。针对有机方法,将镜片放置在玻璃罐中的400mL的70∶30的iPA∶去离子水的混合物中。将罐在罐辊上滚动30分钟,之后是更换溶剂(70∶30 iPA∶去离子水)并进行30分钟的摇晃。滗出溶剂并按以下序列平衡镜片:
(i)400mL 50∶50 iPA∶去离子水,摇晃8分钟。
(ii)400mL 25∶75 iPA∶去离子水,摇晃8分钟。
(iii)400mL去离子水,摇晃8分钟。
(iv)400mL去离子水更换
(v)在润湿溶液中进行平衡。
将镜片转移至包含2mL润湿溶液的玻璃小瓶并随后消毒。
实例2:总氮分析
在经处理的镜片上进行氮分析以确定掺入的PVP K30D的百分比。使用如下方法确定氮掺入的百分比。镜片被干燥并在氧气中经受燃烧。使用卡劳尔巴(Carlo Erba)元素分析仪以热导率测量所得的二氧化碳、水和氮,并直接与已知的标准比较。相对于用于分组间的四个样品的四个划界标准的平均值计算结果。
获得的数据在表3中示出,指示在有有机处理后保留显著量的PVP时,提取的量是随时间可用于释放的PVP的保留层。
表3
Sample=样品 | 处理前%N(基重) | 处理后%N(干基重) | %掺入 |
1水性 | 4.32 | 4.25 | 98.38 |
2水性 | 4.35 | 4.28 | 98.39 |
1有机 | 4.32 | 3.69 | 85.42 |
2有机 | 4.35 | 3.79 | 87.13 |
实例3:物理特性
测量消毒镜片的水含量、雾度百分比、模量和伸长百分比。获得的数据在表4中示出,指示有机处理镜片获得的显著更高的雾度水平。
表4
实例4:包含mPEG 475作为亲水性组分的具有K30到K90的各种比率的制剂
按照实例1如表5所示制备包含mPEG 475作为亲水性组分和K30到K90的各种组合的共混物。此外,与表1中的样品相比,OH-mPDMS的百分比降低且HEMA的百分比增加。另外,按照实例1镜片被制造、脱模并经受水性处理。
表5:
所得的镜片在固化后是透明的/非相分离的并显示增塑良好无物理损坏迹象。机械镜片释放的难度显著(镜片粘到前曲面),表明高水平的塑性或流动性。在高压消毒之前镜片在润湿溶液中是透明的/非相分离的,并在高压消毒之后是模糊的/相分离的。
实例5:物理特性
测量样品3的消毒镜片的水含量、雾度百分比、模量和伸长百分比。获得的数据在表6中示出,其中观察到显著的雾度。
表6:
实例6:引入acPDMS 1000用于形成非相分离的高压消毒镜片
使用acPDMS 1000作为交联剂系统的组分在消耗HEMA下重新制备样品5和样品6中的共混物(先前在高压消毒时制备的相分离的镜片)。这些共混物如表7中的样品7和样品8所示。按照实例1处理共混物。此外,按照实例1镜片被制造、脱模并经受水性处理。
表7
所得的镜片在固化后是透明的/非相分离的。此外,样品7和样品8的镜片显得具有高水平的塑性而样品9的镜片则非常易碎。样品7和样品8的机械镜片释放的难度显著(镜片粘到FC)。在高压消毒之前镜片在润湿溶液中是透明的/非相分离的,并在高压消毒之后是透明的/非相分离的,表明acPDMS 1000对减少雾度或相分离有显著效应。
实例7:物理特性:
测量样品7-9中消毒镜片的水含量、雾度百分比、模量和伸长百分比。获得的数据在表8中示出,其中获得透明的/非相分离镜片。此外,所有镜片均非常可润湿,并通过低模量来表征。
表8
a 直接从包装中测量
b 在DCA介质中平衡3小时
c 在DCA介质中平衡24小时
d 在DCA介质中平衡48小时
实例8:调整mPEG 475与DMA的比率以实现最佳的镜片释放
使用样品8作为基础制剂,如表9中的样品所示在消耗mPEG 475下以3%、6%和9%添加DMA。目的是为了使用低浓度的DMA调整经固化的镜片中的粘弹性,使得可接受机械镜片从FC中释放,并同时获得最佳程度的聚合。按照实例1处理共混物。此外,按照实例1镜片被制造、脱模并经受水性处理。
表9
所得的镜片在固化后是透明的/非相分离的。样品10的机械镜片释放的难度显著(镜片粘到FC)。样品11和12的镜片显得具有可接受水平的塑性并被容易地机械分离。
实例9:物理特性
测量样品10-12中消毒镜片的水含量、雾度百分比、模量和伸长百分比。获得的数据在表10中示出。
表10
实例10:低模量
按照实例1如表11所示制备包含K30和K90的组合和各种比率的交联剂(acPDMS1000:TEGDMA)的共混物。此外,按照实例1镜片被制备并脱模。将“干燥释放”的镜片直接置于包含3mL润湿溶液的单独的镜片小瓶中,并随后消毒。
表11
所得的镜片在固化后是透明的/非相分离的,显示具有可接受水平的塑性,并使用机械力从FC中很好的释放。
实例11:物理特性
测量样品13-20的消毒镜片的水含量、雾度百分比、模量和伸长百分比。获得的数据在表12中示出,其中与表10中的样品相比获得显著较低的模量。
表12
实例12:PVP释放
测试样品16和18的消毒镜片PVP到润湿溶液(硼酸盐缓冲盐水)的释放。针对每一批次,打开2个小瓶,并使用塑料镊子将镜片转移至包含3mL新鲜润湿溶液的新小瓶中。将小瓶加盖并置于中等速度和环境条件下的往复式摇动器上。1小时后,将镜片转移至包含3mL新鲜润湿溶液的新小瓶中并摇动2小时。重复该过程以生成表13中所示的时间点的样品。通过带有电喷离子化质谱的高效液相色谱法(HPLC/ESI MS)分析样品的PVP。
使用如下色谱分离条件通过反相色谱法实现PVP的分离:
柱: 聚合物实验室PLRP-S聚苯乙烯Di-苯乙烯,50×4.6mm×5μm,100A
柱温: 50℃
注入体积: 50μL
流速: 1mL/分钟
移动相: 洗脱液A:具有0.1%三氟乙酸的乙腈
洗脱液B:具有0.1%三氟乙酸的水
洗脱液C:带有0.1%三氟乙酸的异丙醇
用于分析的移动相梯度如下:
通过ESI MS使用80%的源碰撞诱导解离监测质荷比(m/z)为86(PVP)的离子来实现PVP的检测。
样品16和18的PVP的累积释放数据如表13所示,其中显示的释放最多至24小时。
表13
实例13:优化mPEG 475∶DMA比率以实现期望的“干燥释放”
按照实例1如表14所示制备包含K30和K90组合的共混物。此外,按照实例1制备并“干燥释放”镜片。本研究的目的是为了表征对于PEG∶DMA比率的变化固化的敏感性和制剂的特性,以试图优化相对于处理的特性。
塑性或流动性水平随着mPEG 475水平的增加而增加,这导致室温下相对于机械释放的难度增加。对于样品21,当施加机械力时在约60%的镜片仍粘于zeonor前曲面的情况下,获得最高难度。脆性水平随着DMA水平的增加而增加,这导致在向前曲面施加机械力时显著改善获得的镜片的数量。对于样品28,当在室温下施加机械力时100%的镜片从前曲面释放。然而,显著数量的镜片表征为物理缺陷,诸如开裂或断裂或边缘剥落,这很可能是由于脆性程度高。对于样品24、25和26,获得释放最少数量物理缺陷的最多数量的镜片,即,最高产量。
需注意,所有的干燥释放/机械释放研究均在室温下进行,并且温度对经固化的镜片的粘弹性有显著影响。因此,温度可用于影响镜片的释放行为。
使用高水平的mPEG475(样品21、22和23)冷却镜片至室温以下将趋于增加镜片中的粘度和脆性水平,这将可能导致显著改善在干燥释放/机械释放时获得的产量。
在使用高水平的DMA(样品27和28)加热镜片至室温以上将趋于降低镜片中的粘度和脆性水平,这将可能导致显著改善在干燥释放/机械释放时的物理缺陷并因此改善获得的产量。
表14
实例14:PVP K30∶K90比率对镜片特性的影响
按照实例1如表15所示制备包含K30和K90组合的共混物。此外,按照实例1制备和脱模镜片。将“干燥释放”的镜片直接转移至包含995μL润湿溶液(带有50ppm甲基纤维素)的1mL聚丙烯泡罩包装,使用丙烯衬里的铝箔热密封,并随后通过高压消毒杀菌。本研究的目的是检查K30:K90的比率对镜片的物理特性、参数、生物特征属性和可滤出单体的影响。
表15
实例15:镜片的物理特性
测试实施例14的镜片的物理特性。如表16中针对样品29-32示出的,获得针对已检查的K90∶K30比率的能与之相比的镜片特性。所有的镜片均是非常透明的和可润湿,具有低模量,并且镜片的总体属性适用于良好的临床表现。此外,在消毒镜片在室温下保存约1周以后,连续五天测量镜片的折射率。在表16中的数据示出所有镜片的折射率从第1天到第5天保持基本上恒定,表明镜片已很快地达到了平衡。
表16
特性 | 样品29 | 样品30 | 样品31 | 样品32 |
水含量,% | 54.8(0.3) | 54.4(0.1) | 54.3(0.1) | 53.9(0.3) |
雾度,CSI的% | 15(1) | 17(0) | 17(0) | 18(0) |
折射率,第1天 | 1.4013 | 1.4026 | 1.4034 | 1.4038 |
折射率,第2天 | 1.4016 | 1.4022 | 1.4033 | 1.4037 |
折射率,第3天 | 1.4015 | 1.4026 | 1.4040 | 1.4045 |
折射率,第4天 | 1.4024 | 1.4030 | 1.4033 | 1.4043 |
折射率,第5天 | 1.4019 | 1.4033 | 1.4038 | 1.4040 |
静滴 | 74.00(3.61) | 70.67(7.51) | 66.33(4.51) | 71.33(4.16) |
Dk(边缘校正) | 63.0 | 67.9 | 68.6 | 66.8 |
模量,psi | 75.9(6.1) | 77.7(3.2) | 89.2(5.9) | 71.1(3.8) |
伸长,% | 187.9(67.1) | 207.3(66.0) | 214.5(52.2) | 210.8(76.7) |
使用KRUSS DSA-100TM器械并使用DI水作为探头溶液在室温下进行静滴测量。在DI水中冲洗待测试的镜片(3-5/样品)以除去承载的润湿溶液。将每个测试镜片放置在用润湿溶液浸湿的吸收棉绒游离擦拭物上。将镜片的两面均接触擦拭物以在未干燥镜片下除去表面的水。为了确保正确的压扁,将镜片“碗面朝下”地放置在接触镜片塑料模具上的凸形表面上。将塑料模具和镜片放置在静滴仪器夹持器中,确保正确的中央注射器对准并且注射器对应于所分配的液体。使用DSA 100-滴形状分析软件在注射器尖端上形成3-4微升的DI水滴,确保液滴离开镜片。通过向下移动针将液滴平稳地释放在镜片表面上。分配液滴后立刻将针撤回。允许液滴在镜片上平衡5-10秒,并基于液滴图像和镜片表面之间测量的接触角计算接触角。
实例16:PVP K30∶K90比率对镜片生物特征属性的影响
使用本文所述的程序测量蛋白质、粘蛋白和脂笼蛋白的吸收率。获得的数据在表17中示出,其中获得忽略不计的差异。此外,获得的水平符合具有良好临床表现的镜片。
表17
特性 | 样品29 | 样品30 | 样品31 | 样品32 |
总蛋白质吸收率(微克/镜片) | 7.85(0.63) | 7.71(0.25) | 7.75(0.32) | 7.70(0.40) |
粘蛋白吸收率(微克/镜片) | 5.26(0.08) | 5.26(0.12) | 5.23(0.02) | 5.15(0.04) |
脂笼蛋白吸收率(微克/镜片) | 3.71(0.18) | 3.49(0.15) | 3.75(0.31) | 3.70(0.40) |
实例17:PVP K30∶K90比率对可滤出水平的影响
使用以下所述的方法通过反相HPLC-UV测试实例14(样品29-32)的四个镜片的可滤出单体。样品29-32的数据在表18中示出,其中可滤出单体的水平在量化极限以下。
打开10个泡罩包装,并将镜片转移至棉绒游离的吸收纸。将镜片简单地吸干并转移至玻璃闪烁小瓶。添加5mL的甲醇,并将小瓶在室温下超声处理30分钟。制备样品一式三份,并用如下条件通过HPLC-UV分析提取物:
柱: Agilent Eclipse Plus C18,75×4.6mm×1.8μm
柱温: 25℃
注入体积: 10μL
流速: 1mL/分钟
移动相: 洗脱液A:具有0.05%正磷酸的水
洗脱液B:具有0.05%正磷酸的乙腈
洗脱液C:具有0.1%三氟乙酸的异丙醇
用于分析DMA、HEMA、mPEG 475和Norbloc的移动相梯度如下:
用于分析OH-mPDMS的移动相梯度如下:
结果在表18中示出。
表18
组分 | 样品29 | 样品30 | 样品31 | 样品32 |
DMA | <3μg/g | <3μg/g | <3μg/g | <3μg/g |
HEMA | <3μg/g | <3μg/g | <3μg/g | <3μg/g |
mPEG 475 | <78μg/g | <78μg/g | <78μg/g | <78μg/g |
Norbloc | <3μg/g | <3μg/g | <3μg/g | <3μg/g |
OH-mPDMS(n=4) | <78μg/g | <78μg/g | <78μg/g | <78μg/g |
应当了解,虽然已结合本发明的具体实施方式描述了本发明,但是前述描述旨在说明而非限制由随附权利要求书所限定的本发明的范围。其它方面、优点和修改均在权利要求书范围内。
Claims (6)
1.一种制备接触镜片的方法,所述方法包括以下步骤:
(i) 将反应性混合物分配至模具,所述反应性混合物包含(a)约20至约70重量%的单-(3-甲基丙烯酰氧基-2-羟基丙氧基)丙基封端的、单-丁基封端的聚二甲基硅氧烷(OH-mPDMS),(b)约1至约15重量%的PVP K30,(c)约3至约15重量%的PVP K90,(d)约5至约40重量%的一种或多种亲水性单体,(e)交联剂,所述交联剂为双-3-丙烯酰氧基-2-羟基丙氧基丙基聚二甲基硅氧烷,(f)聚合引发剂和(g)少于约15重量%的稀释剂;
(ii) 在所述模具内固化所述反应性混合物以形成所述接触镜片;以及
(iii) 从所述模具中取出所述接触镜片,不带有液体;且
(iv) 用水溶液提取所述接触镜片。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述交联剂具有1000的MW。
3.根据权利要求1所述的方法,其中所述反应性组分包含按重量计少于5%的一种或多种稀释剂。
4.根据权利要求1所述的方法,其中所述PVP K30和所述PVP K90的比率为约1:5到约5:1。
5.根据权利要求1所述的方法,其中所述反应性组分还包含至少一种聚乙二醇。
6.根据权利要求5所述的方法,其中所述至少一种聚乙二醇为mPEG475。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261663720P | 2012-06-25 | 2012-06-25 | |
US61/663720 | 2012-06-25 | ||
CN201380033669.4A CN104379330A (zh) | 2012-06-25 | 2013-06-14 | 包含低分子量聚酰胺和高分子量聚酰胺的镜片 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201380033669.4A Division CN104379330A (zh) | 2012-06-25 | 2013-06-14 | 包含低分子量聚酰胺和高分子量聚酰胺的镜片 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110028634A true CN110028634A (zh) | 2019-07-19 |
Family
ID=48700735
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201380033669.4A Pending CN104379330A (zh) | 2012-06-25 | 2013-06-14 | 包含低分子量聚酰胺和高分子量聚酰胺的镜片 |
CN201811438899.XA Pending CN110028634A (zh) | 2012-06-25 | 2013-06-14 | 包含低分子量聚酰胺和高分子量聚酰胺的镜片 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201380033669.4A Pending CN104379330A (zh) | 2012-06-25 | 2013-06-14 | 包含低分子量聚酰胺和高分子量聚酰胺的镜片 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20130341811A1 (zh) |
EP (1) | EP2864110B1 (zh) |
JP (1) | JP6301327B2 (zh) |
KR (1) | KR102139030B1 (zh) |
CN (2) | CN104379330A (zh) |
AR (1) | AR091546A1 (zh) |
AU (1) | AU2013280938B2 (zh) |
BR (1) | BR112014032541A2 (zh) |
CA (1) | CA2876937A1 (zh) |
HK (2) | HK1205482A1 (zh) |
IN (1) | IN2014DN09679A (zh) |
RU (1) | RU2636509C2 (zh) |
TW (1) | TWI597324B (zh) |
WO (1) | WO2014004107A1 (zh) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040214914A1 (en) | 2003-04-24 | 2004-10-28 | Ocular Sciences, Inc. | Hydrogel contact lenses and package systems and production methods for same |
RU2639789C2 (ru) * | 2016-02-19 | 2017-12-22 | Виктор Иванович Будников | Полимерный композиционный влагоудерживающий материал и способ его получения |
US10371865B2 (en) * | 2016-07-06 | 2019-08-06 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Silicone hydrogels comprising polyamides |
US10370476B2 (en) * | 2016-07-06 | 2019-08-06 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Silicone hydrogels comprising high levels of polyamides |
US11220582B2 (en) * | 2017-03-03 | 2022-01-11 | Harland Medical Systems, Inc. | Coating composition comprised of a hydrophilic crosslinker, a hydrophobic crosslinker and optionally a hydrogel and methods of making and using the same |
KR102510236B1 (ko) * | 2017-05-10 | 2023-03-17 | 도레이 카부시키가이샤 | 의료 디바이스 |
WO2023052889A1 (en) * | 2021-09-29 | 2023-04-06 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Amide-functionalized polymerization initiators and their use in the manufacture of ophthalmic lenses |
US11912800B2 (en) | 2021-09-29 | 2024-02-27 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Amide-functionalized polymerization initiators and their use in the manufacture of ophthalmic lenses |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1818692A2 (en) * | 2006-02-08 | 2007-08-15 | Johson & Johnson Vision Care Inc. | Release aids for releasing silicone hydrogen ophthalmic lenses |
CN101511394A (zh) * | 2006-06-30 | 2009-08-19 | 庄臣及庄臣视力保护公司 | 抗微生物透镜、其制备方法及其使用方法 |
CN101918865A (zh) * | 2008-01-14 | 2010-12-15 | 库柏维景国际控股公司 | 可聚合隐形眼镜调配物及自调配物所得的隐形眼镜 |
Family Cites Families (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL137711C (zh) | 1961-12-27 | |||
NL128305C (zh) | 1963-09-11 | |||
US3808178A (en) | 1972-06-16 | 1974-04-30 | Polycon Laboratories | Oxygen-permeable contact lens composition,methods and article of manufacture |
US4197266A (en) | 1974-05-06 | 1980-04-08 | Bausch & Lomb Incorporated | Method for forming optical lenses |
US4113224A (en) | 1975-04-08 | 1978-09-12 | Bausch & Lomb Incorporated | Apparatus for forming optical lenses |
US4120570A (en) | 1976-06-22 | 1978-10-17 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Method for correcting visual defects, compositions and articles of manufacture useful therein |
US4136250A (en) | 1977-07-20 | 1979-01-23 | Ciba-Geigy Corporation | Polysiloxane hydrogels |
US4153641A (en) | 1977-07-25 | 1979-05-08 | Bausch & Lomb Incorporated | Polysiloxane composition and contact lens |
US4259467A (en) | 1979-12-10 | 1981-03-31 | Bausch & Lomb Incorporated | Hydrophilic contact lens made from polysiloxanes containing hydrophilic sidechains |
DE3174584D1 (en) | 1981-11-27 | 1986-06-12 | Tsuetaki George F | Polymers primarily for contact lenses, and contact lenses made from them |
US4740533A (en) | 1987-07-28 | 1988-04-26 | Ciba-Geigy Corporation | Wettable, flexible, oxygen permeable, substantially non-swellable contact lens containing block copolymer polysiloxane-polyoxyalkylene backbone units, and use thereof |
US4910277A (en) | 1988-02-09 | 1990-03-20 | Bambury Ronald E | Hydrophilic oxygen permeable polymers |
US5070215A (en) | 1989-05-02 | 1991-12-03 | Bausch & Lomb Incorporated | Novel vinyl carbonate and vinyl carbamate contact lens material monomers |
US5034461A (en) | 1989-06-07 | 1991-07-23 | Bausch & Lomb Incorporated | Novel prepolymers useful in biomedical devices |
US5314960A (en) | 1990-04-10 | 1994-05-24 | Permeable Technologies, Inc. | Silicone-containing polymers, oxygen permeable hydrophilic contact lenses and methods for making these lenses and treating patients with visual impairment |
US5244981A (en) | 1990-04-10 | 1993-09-14 | Permeable Technologies, Inc. | Silicone-containing contact lens polymers, oxygen permeable contact lenses and methods for making these lenses and treating patients with visual impairment |
US5371147A (en) | 1990-10-11 | 1994-12-06 | Permeable Technologies, Inc. | Silicone-containing acrylic star polymers, block copolymers and macromonomers |
US5321108A (en) | 1993-02-12 | 1994-06-14 | Bausch & Lomb Incorporated | Fluorosilicone hydrogels |
US5760100B1 (en) | 1994-09-06 | 2000-11-14 | Ciba Vision Corp | Extended wear ophthalmic lens |
JP3647093B2 (ja) * | 1994-11-17 | 2005-05-11 | 株式会社メニコン | 親水性化酸素透過性コンタクトレンズ及びその製造法 |
US6020445A (en) | 1997-10-09 | 2000-02-01 | Johnson & Johnson Vision Products, Inc. | Silicone hydrogel polymers |
JPH11228643A (ja) * | 1998-02-17 | 1999-08-24 | Menicon Co Ltd | 眼用レンズ材料およびその製法 |
US5962548A (en) | 1998-03-02 | 1999-10-05 | Johnson & Johnson Vision Products, Inc. | Silicone hydrogel polymers |
US6822016B2 (en) | 2001-09-10 | 2004-11-23 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Biomedical devices containing internal wetting agents |
US6367929B1 (en) | 1998-03-02 | 2002-04-09 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Hydrogel with internal wetting agent |
US7052131B2 (en) | 2001-09-10 | 2006-05-30 | J&J Vision Care, Inc. | Biomedical devices containing internal wetting agents |
US5998498A (en) | 1998-03-02 | 1999-12-07 | Johnson & Johnson Vision Products, Inc. | Soft contact lenses |
WO2001044861A1 (fr) | 1999-12-16 | 2001-06-21 | Asahikasei Aime Co., Ltd. | Lentille de contact souple pouvant etre portee longtemps |
US8158695B2 (en) | 2002-09-06 | 2012-04-17 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Forming clear, wettable silicone hydrogel articles without surface treatments |
US7249848B2 (en) * | 2004-09-30 | 2007-07-31 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Wettable hydrogels comprising reactive, hydrophilic, polymeric internal wetting agents |
US9297928B2 (en) * | 2004-11-22 | 2016-03-29 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Ophthalmic compositions comprising polyether substituted polymers |
US20070222095A1 (en) * | 2006-03-23 | 2007-09-27 | Diana Zanini | Process for making ophthalmic lenses |
US7858000B2 (en) * | 2006-06-08 | 2010-12-28 | Novartis Ag | Method of making silicone hydrogel contact lenses |
CA2678598C (en) * | 2007-02-26 | 2015-02-03 | Novartis Ag | Method for imparting hydrogel contact lenses with desired properties |
RU2334770C1 (ru) * | 2007-04-13 | 2008-09-27 | Институт Катализа Имени Г.К. Борескова Сибирского Отделения Российской Академии Наук | Полимерная композиция для мягких контактных линз продленного ношения и способ ее получения |
US20090295004A1 (en) * | 2008-06-02 | 2009-12-03 | Pinsly Jeremy B | Silicone hydrogel contact lenses displaying reduced protein uptake |
EP2381961B1 (en) * | 2008-12-24 | 2016-09-14 | Janssen Sciences Ireland UC | Implantable devices for treating hiv |
US20100331443A1 (en) * | 2009-06-24 | 2010-12-30 | Diana Zanini | Silicone hydrogels formed from symmetric hydroxyl functionalized siloxanes |
US20120237458A1 (en) * | 2009-12-04 | 2012-09-20 | Yasuhiro Shidahara | Hydrogel particles |
-
2013
- 2013-06-11 US US13/915,142 patent/US20130341811A1/en not_active Abandoned
- 2013-06-14 KR KR1020157001955A patent/KR102139030B1/ko active IP Right Grant
- 2013-06-14 CN CN201380033669.4A patent/CN104379330A/zh active Pending
- 2013-06-14 CA CA2876937A patent/CA2876937A1/en not_active Abandoned
- 2013-06-14 BR BR112014032541A patent/BR112014032541A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-06-14 CN CN201811438899.XA patent/CN110028634A/zh active Pending
- 2013-06-14 WO PCT/US2013/045779 patent/WO2014004107A1/en active Application Filing
- 2013-06-14 EP EP13732331.7A patent/EP2864110B1/en active Active
- 2013-06-14 IN IN9679DEN2014 patent/IN2014DN09679A/en unknown
- 2013-06-14 AU AU2013280938A patent/AU2013280938B2/en not_active Ceased
- 2013-06-14 RU RU2015102143A patent/RU2636509C2/ru active
- 2013-06-14 JP JP2015520264A patent/JP6301327B2/ja active Active
- 2013-06-24 TW TW102122311A patent/TWI597324B/zh active
- 2013-06-25 AR ARP130102232 patent/AR091546A1/es active IP Right Grant
-
2015
- 2015-06-23 HK HK15105932.3A patent/HK1205482A1/zh unknown
- 2015-09-23 HK HK15109306.3A patent/HK1208647A1/zh not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1818692A2 (en) * | 2006-02-08 | 2007-08-15 | Johson & Johnson Vision Care Inc. | Release aids for releasing silicone hydrogen ophthalmic lenses |
CN101511394A (zh) * | 2006-06-30 | 2009-08-19 | 庄臣及庄臣视力保护公司 | 抗微生物透镜、其制备方法及其使用方法 |
CN101918865A (zh) * | 2008-01-14 | 2010-12-15 | 库柏维景国际控股公司 | 可聚合隐形眼镜调配物及自调配物所得的隐形眼镜 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20150030252A (ko) | 2015-03-19 |
HK1208647A1 (zh) | 2016-03-11 |
IN2014DN09679A (zh) | 2015-07-31 |
EP2864110A1 (en) | 2015-04-29 |
TW201404831A (zh) | 2014-02-01 |
RU2636509C2 (ru) | 2017-11-23 |
RU2015102143A (ru) | 2016-08-20 |
EP2864110B1 (en) | 2016-12-21 |
CA2876937A1 (en) | 2014-01-03 |
HK1205482A1 (zh) | 2015-12-18 |
AU2013280938B2 (en) | 2017-11-23 |
WO2014004107A1 (en) | 2014-01-03 |
JP6301327B2 (ja) | 2018-03-28 |
US20130341811A1 (en) | 2013-12-26 |
KR102139030B1 (ko) | 2020-07-29 |
JP2015524090A (ja) | 2015-08-20 |
BR112014032541A2 (pt) | 2017-06-27 |
CN104379330A (zh) | 2015-02-25 |
AR091546A1 (es) | 2015-02-11 |
TWI597324B (zh) | 2017-09-01 |
AU2013280938A1 (en) | 2014-12-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6348209B2 (ja) | 希釈剤を用いない反応性混合物から形成されるシリコーンヒドロゲル | |
US11945180B2 (en) | Method of making silicone containing contact lens with reduced amount of diluents | |
CN110028634A (zh) | 包含低分子量聚酰胺和高分子量聚酰胺的镜片 | |
US9188702B2 (en) | Silicone hydrogels having improved curing speed and other properties | |
US20110133350A1 (en) | Methods for increasing the ion permeability of contact lenses | |
CN102498431A (zh) | 适于制造紫外吸收接触透镜的预聚物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20190719 |