JP2010535200A5

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Info

Publication number: JP2010535200A5
Application number: JP2010519175A
Authority: JP
Filing date: 2008-07-29
Publication date: 2012-09-06

Claims

実質的に結晶形態の２−ヒドロキシ−３−［５−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル・クエン酸塩の化合物であって、粉末Ｘ線回折の１４.５６オングストロームのｄ値で特徴付けられる形態Ｄの化合物。
実質的に結晶形態の２−ヒドロキシ−３−［５−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル・クエン酸塩の化合物であって、粉末Ｘ線回折の１４.５６、１１.３６、５.５７オングストロームのｄ値で特徴付けられる形態Ｄの化合物。
実質的に結晶形態の２−ヒドロキシ−３−［５−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル・クエン酸塩の化合物であって、粉末Ｘ線回折の１４.５６、１１.３６、９.１１、５.５７、５.１１、４.２９、３.５２オングストロームのｄ値及び相対強度で特徴付けられる形態Ｄの化合物。
無水物の形態である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
請求項１〜４のいずれか１項に記載の実質的に結晶形態の２−ヒドロキシ−３−［５−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル・クエン酸塩を製造する方法であって、以下の工程：
ａ）２−ヒドロキシ−３−［５−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル・クエン酸塩のいずれかの形態又はいずれかの形態の混合物を水に懸濁すること；
ｂ）スラリーを溶液が得られるまで約８５℃に加熱すること；
ｃ）得られた溶液を約３０分かけて約４５℃に冷却し、次いで約２０時間かけて約５℃に更に冷却することにより結晶化させること；
ｄ）得られた結晶化した化合物を、濾過し、その後エタノールで洗浄し、そして約５０℃で減圧乾燥することにより単離すること；
を含む方法。
請求項５に記載の方法に従って製造された実質的に結晶形態の２−ヒドロキシ−３−［５−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル・クエン酸塩の化合物。
実質的に結晶形態の２−ヒドロキシ−３−［５−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル・クエン酸塩の化合物であって、粉末Ｘ線回折の１５.５１オングストロームのｄ値で特徴付けられる形態Ｅの化合物。
実質的に結晶形態の２−ヒドロキシ−３−［５−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル・クエン酸塩の化合物であって、粉末Ｘ線回折の１５.５１、１１.９０、５.１７オングストロームのｄ値で特徴付けられる形態Ｅの化合物。
実質的に結晶形態の２−ヒドロキシ−３−［５−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル・クエン酸塩の化合物であって、粉末Ｘ線回折の１５.５１、１１.９０、５.９６、５.７１、５.１７、３.６１オングストロームのｄ値及び相対強度で特徴付けられる形態Ｅの化合物。
一水和物の形態である、請求項７〜９のいずれか１項に記載の化合物。
請求項７〜９のいずれか１項に記載の実質的に結晶形態の２−ヒドロキシ−３−［５−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル・クエン酸塩の化合物を製造する方法であって、以下の工程：
ａ）２−ヒドロキシ−３−［５−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル・クエン酸塩のいずれかの形態、又はいずれかの形態の混合物を水に懸濁すること；
ｂ）スラリーを溶液が得られるまで約９５℃に加熱すること；
ｃ）得られた溶液を約９０分かけて約７５℃に冷却し、次いでエタノールを水に対して約０％〜約４０％（容積比）の比率で加えること；
ｄ）工程ｃ）で得られた溶液を、約８時間かけて約１５℃に更に冷却し、次いで終夜撹拌すること；
ｅ）得られた結晶化した化合物を、濾過し、その後アセトン／水で洗浄し、そして吸引乾燥することにより単離すること；
を含む方法。
請求項１１に記載の方法に従って製造された実質的に結晶形態の２−ヒドロキシ−３−［５−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル・クエン酸塩の化合物。
活性成分としての請求項１〜４、６〜１０及び１２のいずれか１項に記載の化合物の治療的有効量を、場合により希釈剤、受容体又は不活性の担体と一緒に含む医薬製剤。
治療に使用するための、請求項１〜４、６〜１０及び１２のいずれか１項に記載の化合物。
グリコーゲン・シンターゼ・キナーゼ−３に関連する病態、認知障害、認知症、統合失調症における認知欠陥（ＣＤＳ）、軽度認知機能障害（ＭＣＩ）、年齢関連の記憶傷害（ＡＡＭＩ）、年齢関連の認知機能低下（ＡＲＣＤ）又は認知機能障害非痴呆症（ＣＩＮＤ）、神経原線維変化と関連する認知症、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、パーキンソン型を伴う前頭側頭型認知症（ＦＴＤＰ）、進行性核上性麻痺（ＰＳＰ）、ピック病、ニーマン−ピック病、大脳皮質基底核変性症、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、ボクサー認知症、アルツハイマー病（ＡＤ）、ダウン症候群、血管性認知症、パーキンソン病（ＰＤ）、脳炎後パーキンソン症候群、レヴィー小体認知症、ＨＩＶ認知症、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、運動ニューロン疾患（ＭＮＤ）、クロイツフェルト−ヤコブ病、及びプリオン病、注意欠陥障害（ＡＤＤ）、注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）、情動障害，急性躁病を含む双極障害、双極性うつ病、双極性維持、うつ病を含む大うつ病障害（ＭＤＤ）、大うつ病、気分安定化、統合失調症を含む統合失調性情動障害、気分変調症、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、糖尿病性神経障害、脱毛症、炎症性疾患、骨粗しょう症を含む骨関連疾患又は状態の予防及び／又は処置；海綿骨形成及び／又は新骨形成の増進を含む骨形成の増進；骨ミネラル密度の増進；骨折事故の減少及び骨折治癒の強化における、請求項１〜４、６〜１０及び１２のいずれか１項に記載の化合物の使用。