JP2008520589A5 - - Google Patents
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Claims (31)
- 1種、2種又は3種の前記ヒドロキシル基が水素、アルキル、アシル、アルケニル、シクロアルキル、ハロゲン、−NHR1(R1は水素、アシル、アルキル又は−R2R3であり、R2及びR3は同一であるか又は異なっており、アシル又はアルキルを表す);−PO3H2;−SR4(R4は水素、アルキル又は−O3Hである);及び−OR3(R3は水素、アルキル又は−SO3Hである)により置換されている、式Ia又はIbの化合物を含む、請求項1に記載の薬学組成物。
- 1種、2種又は3種の前記ヒドロキシル基がアルキル、アシル、アルケニル、−NHR1(R1は水素、アシル、アルキル又は−R2R3であり、R2及びR3は同一であるか又は異なっており、アシル又はアルキルを表す);−SR4(R4は水素、アルキル又は−O3Hである)、又は−OR3(R3は水素、アルキル又は−SO3Hである)により置換されている、式Ia又はIbの化合物を含む、請求項1に記載の薬学組成物。
- 1種以上の前記ヒドロキシル基が−SR4(R4は水素、アルキル、−O3H又は−SO3Hである)により置換されている、式Ia又はIbの化合物を含む、請求項1に記載の薬学組成物。
- 前記化合物が、該化合物と相互作用する担体を含む、請求項1〜4の何れかに記載の薬学組成物。
- 前記化合物がプロドラッグの形態である、請求項1〜5の何れかに記載の薬学組成物。
- 前記有益な効果には、以下の1種以上が含まれる、請求項1〜7の何れかに記載の薬学組成物:Aβ線維の集合又は凝集、Aβ毒性、Aβ42レベル、異常なタンパク質の折り畳み又は凝集、アミロイドの形成、沈着、蓄積又は存続の減少、拮抗又は阻害、及び/又はアミロイド脂質の相互作用、及び/又は既に形成された線維の分解促進。
- 前記有益な効果には以下の1種以上が含まれる、請求項1〜7の何れかに記載の薬学組成物:凝集したAβ又はAβオリゴマーの分解;長期増強作用の増加又は回復;シナプス機能の維持;Aβ誘発性進行性認知機能低下及び脳アミロイドプラーク病変の減少又は拮抗;認識の向上;寿命の延長:Aβの脳への蓄積の減少;脳アミロイドプラーク沈着の減少:脳内可溶性Aβオリゴマーの減少;グリア活性の減少;炎症の減少;及び/又は認知機能低下。
- 前記疾患が、タンパク質、タンパク質断片、及びβシート構造のペプチド、線維、及び/又は凝集体又はオリゴマーの沈着を引き起こす、中枢神経系又は末梢神経系又は全身器官の病状である、請求項1〜8の何れかに記載の薬学組成物。
- 前記疾患がアミロイド沈着によって特徴付けられる、請求項8に記載の薬学組成物。
- 前記疾患が、アルツハイマー病、ダウン症候群、ボクサー認知症、多系統萎縮症、封入体筋炎、オランダ型アミロイドーシスを伴う遺伝性脳内出血、ニーマンピック病C型、脳β−アミロイド血管症、皮質基底変性に関連する認知症、2型糖尿病のアミロイドーシス、慢性炎症のアミロイドーシス、悪性及び家族性地中海熱のアミロイドーシス、多発性骨髄腫及びB−細胞疾患のアミロイドーシス、プリオン病のアミドイドーシス、クロイツフェルト−ヤコブ病、ゲルストマン−ストロイスラー症候群、クールー、及びスクラピー、手根管症候群、老人性心臓アミロイドーシス、家族性アミロイド神経障害、又は内分泌腫瘍に関連するアミロイドーシスである、請求項1に記載の薬学組成物。
- 経口投与に使用される、請求項1〜11の何れかに記載の薬学組成物。
- 前記疾患がアルツハイマー病である、請求項1〜12の何れかに記載の薬学組成物。
- アルツハイマー病の治療のために1種以上のシロイノシトール化合物を経口投与するための、請求項1〜13の何れかに記載の薬学組成物。
- 薬学的に許容可能な担体、賦形剤又はビヒクルを含む、前記請求項の何れかに記載の薬学組成物。
- 異常なタンパク質の折り畳み及び/又は凝集、及び/又はアミロイドの形成、沈着、蓄積又は存続によって特徴付けられる疾患の治療を目的とした、請求項1、2、3又は4に定義される式Ia又はIbの実質的に純粋なシロイノシトール化合物を含む、安定な経口薬学組成物。
- 微生物プロセス手順を使用して生成されたシロイノシトール化合物を含む、請求項1〜16の何れかに記載の薬学組成物。
- 被験体における、異常なタンパク質の折り畳み及び/又は凝集、及び/又はアミロイドの形成、沈着、蓄積又は存続によって特徴付けられる疾患の治療のための組成物であって、有益な効果、好ましくは治療後に持続する有益な効果をもたらすための治療上有効な量の請求項1〜17の何れかに定義される1種以上のシロイノシトール化合物を含む、組成物。
- 前記疾患がアミロイド沈着によって特徴付けられる、請求項18に記載の組成物。
- 前記有益な効果には以下の1種以上が含まれる、請求項18に記載の組成物:凝集したAβ又はAβオリゴマーの分解;長期増強作用の増加又は回復;シナプス機能の維持;Aβ誘発性進行性認知機能低下及び脳アミロイドプラーク病変の減少又は拮抗;認識の向上;寿命の延長:Aβの脳への蓄積の減少;脳アミロイドプラーク沈着の減少:脳内可溶性Aβオリゴマーの減少;グリア活性の減少;炎症の減少;及び/又は認知機能低下。
- 異常なタンパク質の折り畳み及び/又は凝集、及び/又はアミロイドの形成、沈着、蓄積又は存続によって特徴付けられる疾患の進行を遅延するための組成物であって、請求項1〜17の何れかに定義されるシロイノシトール化合物、又は請求項1〜17の何れかに記載の組成物の治療上有効な量を含む、組成物。
- 被験体における、認知機能障害及びアミロイドプラーク神経病理の発症後のアミロイド沈着及び神経病理を減少、拮抗又は阻害するための組成物であって、請求項1〜17の何れかに定義されるシロイノシトール化合物、又は請求項1〜17の何れかに記載の組成物の治療上有効な量を含む、組成物。
- アルツハイマー病を発症する被験体における認知機能障害を改善するための組成物であって、請求項1〜17の何れかに定義されるシロイノシトール化合物、又は請求項1〜17の何れかに記載の組成物の治療上有効な量を含む、組成物。
- 被験体におけるシナプス機能を向上又は維持させるための組成物であって、請求項1〜17の何れかに定義される1種以上のシロイノシトール化合物、又はそれらの薬学的に許容可能な塩、又は請求項1〜17の何れかに記載の組成物の治療上有効な量を含む、組成物。
- 組成物が経口投与用に製剤化されている、請求項18〜24の何れかに記載の組成物。
- 異常なタンパク質の折り畳み及び/又は凝集、及び/又はアミロイドの形成、沈着、蓄積又は存続によって特徴付けられる疾患の予防及び/又は治療のために薬剤を調製するための、前記請求項の何れかに定義されるシロイノシトール化合物、又は前記請求項の何れかに記載の組成物の使用。
- 治療後に1種以上の有益な効果をもたらす、請求項26に記載の使用。
- 前記有益な効果には以下の1種以上が含まれる、請求項27に記載の使用;凝集したAβ又はAβオリゴマーの分解;長期増強作用の増加又は回復;シナプス機能の維持;Aβ誘発性進行性認知機能低下及び脳アミロイドプラーク病変の減少又は拮抗;認識の向上;寿命の延長:Aβの脳への蓄積の減少;脳アミロイドプラーク沈着の減少:脳内可溶性Aβオリゴマーの減少;グリア活性の減少;炎症の減少;及び/又は認知機能低下。
- 異常なタンパク質の折り畳み及び/又は凝集、及び/又はアミロイドの形成、沈着、蓄積又は存続によって特徴付けられる疾患の治療のために経口投与によって使用される薬学組成物の調製のための、前記請求項の何れかに定義されるシロイノシトール化合物化合物、又は前記請求項の何れかに記載の組成物の使用。
- 微生物プロセス手順を使用して調製されたシロイノシトール化合物を含む、前記請求項の何れかに記載の使用。
- 前記請求項の何れかに記載の1種以上のシロイノシトール化合物、又は前記請求項の何れかに記載の薬学組成物、容器、及び取扱説明書を含むキット。
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