JP2010529132A5

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Publication number: JP2010529132A5
Application number: JP2010511212A
Authority: JP
Filing date: 2008-06-06
Publication date: 2011-07-21
Anticipated expiration: 2028-06-06

Claims

遊離形または塩形の、式(Ｑ)：

[式中、
Ａ^１は、−Ｃ(Ｒ^７)−または−Ｎ−であり；
Ａ^２およびＡ^３は、独立して、−Ｃ−または−Ｎ−であって、少なくとも１個のＡ^２およびＡ^３がＮでなければならず；Ａ^２が−Ｃ−であるとき、それは、所望によりＲ^８で置換されており；
Ｗは、−Ｏ−または−Ｎ(Ｃ_０−６アルキル)−であり；
Ｙは、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＮＨＣＯＮＨ−、または−ＮＨＣＨ_２−であり；
Ｄは、５または６員のアリール、少なくとも１個のＮ、Ｓ、またはＯ環原子を有するか、またはオキソ(Ｃ＝Ｏ)部分を形成する１個のＣ環原子を有する、ヘテロアリールまたはヘテロ環であり；
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；これらは、所望により、アリールまたはヘテロアリールのオルト位以外の位置で、１〜６個のハロ、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルキル、またはトリフルオロメチル置換基で置換されており；アリールまたはヘテロアリールのオルト位は、置換されておらず；
Ｒ^２は、Ｃ_０−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(Ｃ_１−４アルキル)−、ヘテロシクリル(Ｃ_０−４アルキル)−、または−Ｃ_０−６アルキル−Ｎ(Ｃ_０−６アルキル)(Ｃ_０−６アルキル)であり、所望によりＣ_１−６アルキルで置換されており；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８は、水素、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシル、およびハロＣ_１−４アルキルから独立して選択される。]
の化合物。
式(Ｑ)の化合物が、遊離形または塩形の

である、請求項１に記載された化合物。
式(Ｑ)の化合物が、遊離形または塩形の

である、請求項１に記載された化合物。
式(Ｑ)の化合物が、遊離形または塩形の

である、請求項１に記載された化合物。
式(Ｑ)の化合物が、遊離形または塩形の

である、請求項１に記載された化合物。
式(Ｑ)の化合物が、遊離形または塩形の

である、請求項１に記載された化合物。
式(Ｑ)の化合物が、遊離形または塩形の

である、請求項１に記載された化合物。
式(Ｑ)の化合物が、遊離形または塩形の

である、請求項１に記載された化合物。
遊離形または塩形の式(Ｉ)：

[式中、
Ａ^１は、ＣＨまたはＮであり；
Ａ^２およびＡ^３は、独立して、ＣＨまたはＮであって、少なくとも１個のＡ^２およびＡ^３がＮでなければならず；Ａ^２がＣであるとき、それは、所望によりハロ、メチル、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換されており；
Ｗは、−Ｏ−または−Ｎ(Ｃ_０−６アルキル)−であり；
Ｙは、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＮＨＣＯＮＨ−、または−ＮＨＣＨ_２−であり；
Ｄは、５または６員のアリール、少なくとも１個のＮ、Ｓ、またはＯ環原子を有するか、またはオキソ(Ｃ＝Ｏ)部分を形成する１個のＣ環原子を有するヘテロアリールまたはヘテロ環であり；
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；これらは、所望により、アリールまたはヘテロアリールのオルト位以外の位置で、１〜６個のハロ、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルキル、またはトリフルオロメチル置換基で置換されており；アリールまたはヘテロアリールのオルト位は、置換されておらず；
Ｒ^２は、Ｃ_０−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(Ｃ_１−４アルキル)−、ヘテロシクリル(Ｃ_０−４アルキル)−、または−Ｃ_０−６アルキル−Ｎ(Ｃ_０−６アルキル)(Ｃ_０−６アルキル)であり、これらは、所望によりＣ_１−６アルキルで置換されている。]
の化合物。
薬学的に許容される希釈剤または担体と組み合わせた、遊離形または薬学的に許容される塩形の請求項１−９の何れか１項に記載された化合物を含む医薬組成物。
医薬として使用するための、遊離形または薬学的に許容される塩形の請求項１−９の何れか１項に記載された化合物。
アルツハイマー病、進行性核上性麻痺、ダウン症、記憶および認識障害、認知症、アミロイド神経障害、脳炎、神経および脳の外傷、血管性アミロイド症、アミロイド症を伴う脳出血、パーキンソン病、ハンチントン病、またはプリオン病の処置に使用する医薬の製造における、遊離形または薬学的に許容される塩形の請求項１−９の何れか１項に記載された化合物の使用。
該使用が、アルツハイマー病の処置のための使用である、請求項１２に記載された使用。
星状細胞腫、髄芽腫、乏突起神経膠腫、神経膠芽腫、神経膠腫、上衣腫、髄膜腫、肉腫、胚細胞性腫瘍、松果体腫、頭蓋咽頭腫、または下垂体腺腫の処置に使用する医薬の製造における、遊離形または薬学的に許容される塩形の請求項１−９の何れか１項に記載された化合物の使用。
異常な蛋白質凝集体の蓄積によって特徴付けられる疾患の処置、制御および管理に使用するための、有効量の、遊離形または薬学的に許容される塩形の請求項１−９の何れか１項に記載された化合物を含む医薬組成物。
脳中の異常な蛋白質凝集体の蓄積によって特徴付けられる疾患の処置、制御および管理に使用するための、有効量の、遊離形または薬学的に許容される塩形の請求項１−９の何れか１項に記載された化合物を含む医薬組成物。
アルツハイマー病、進行性核上性麻痺、ダウン症、記憶および認識障害、認知症、アミロイド神経障害、脳炎、神経および脳の外傷、血管性アミロイド症、アミロイド症を伴う脳出血、パーキンソン病、ハンチントン病、プリオン病の処置、制御および管理に使用するための、有効量の、遊離形または薬学的に許容される塩形の請求項１−９の何れか１項に記載された化合物を含む医薬組成物。
タウ蛋白質またはアミロイド蛋白質の異常な発現または蓄積に関連した血管障害、神経学的障害または神経変性障害の処置、制御および管理に使用するための、有効量の、遊離形または薬学的に許容される塩形の請求項１−９の何れか１項に記載された化合物を含む医薬組成物。
アミロイド・プラークの異常な蛋白質凝集体、神経原繊維濃縮体またはタウ蛋白質もしくはアミロイド蛋白質の沈殿物の処置、制御および管理に使用するための、有効量の遊離形または薬学的に許容される塩形の請求項１−９の何れか１項に記載された化合物を含む医薬組成物。
過剰増殖性疾患の処置に使用するための、薬学的に許容される希釈剤または担体と組み合わせた、遊離形または薬学的に許容される塩形の請求項１−９の何れか１項に記載された化合物を含む医薬組成物。
脳または中枢神経系の癌の処置に使用するための、薬学的に許容される希釈剤または担体と組み合わせた、遊離形または薬学的に許容される塩形の請求項１−９の何れか１項に記載された化合物を含む医薬組成物。
星状細胞腫、髄芽腫、乏突起神経膠腫、神経膠芽腫、神経膠腫、上衣腫、髄膜腫、肉腫、胚細胞性腫瘍、松果体腫、頭蓋咽頭腫、または下垂体腺腫の処置に使用するための、薬学的に許容される希釈剤または担体と組み合わせた、遊離形または薬学的に許容される塩形の請求項１−９の何れか１項に記載された化合物を含む医薬組成物。
異常な蛋白質凝集体の蓄積によって特徴付けられる１種以上の疾患を処置する、制御する、および管理する方法であって、それを必要とする患者に、遊離形または薬学的に許容される塩形の請求項１−９の何れか１項に記載された化合物を投与することを含む方法。
該疾患が、アルツハイマー病、進行性核上性麻痺、ダウン症、記憶および認識障害、認知症、アミロイド神経障害、脳炎、神経および脳の外傷、血管性アミロイド症、アミロイド症を伴う脳出血、パーキンソン病、ハンチントン病、およびプリオン病からなる群から選択される、請求項２３に記載された方法。
該疾患または障害がアルツハイマー病である、請求項２３または２４に記載された方法。
１種以上の過剰増殖性疾患を処置する方法であって、それを必要とする患者に、遊離形または薬学的に許容される塩形の請求項１−９に記載された化合物を投与することを含む方法。
該疾患が、星状細胞腫、髄芽腫、乏突起神経膠腫、神経膠芽腫、神経膠腫、上衣腫、髄膜腫、肉腫、胚細胞性腫瘍、松果体腫、頭蓋咽頭腫、および下垂体腺腫からなる群から選択される、請求項２６に記載された方法。