JP2017534663A5

JP2017534663A5 -

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Publication number: JP2017534663A5
Application number: JP2017526875A
Authority: JP
Filing date: 2015-11-19
Publication date: 2019-01-10

Description

同等物
本発明は、とりわけ、サーチュイン調節化合物、医薬組成物、方法またはその使用を提供する。本発明の特定の態様について論じてきたが、上記の説明は例示的なものであり、限定的なものではない。本発明の多くの変形は、本明細書を検討すると、当業者に明らかになるだろう。本発明の全範囲は、特許請求の範囲を、その同等物の全範囲および明細書と共に、このような変形例と共に参照することによって決定されるべきである。
本発明の一つの態様によれば以下の通りである。
（１）下記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的塩：
（式中、
Ｘ _１またはＸ _２は、独立に、−Ｎまたは−Ｃから選択され、
Ｒ ^１は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｎ−置換ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ _ａまたは−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ _ｂＲ _ｃであり、
Ｒ ^２は、ハロゲン、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ _ｂＲ _ｃであり、
Ｒ ^３は、水素、ハロゲン、−ヒドロキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、または−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキルであり、
Ｒ ^４は水素または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ _ｂＲ _ｃであり、ここで、
Ｘ _２が−Ｎである場合、Ｒ _２は存在しない、または
Ｘ _２が−Ｃである場合、Ｒ _２は上記に定義される通りであり、
上記に定義される各Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３およびＲ ^４は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−（ＣＨ _２） _ｘＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ _ｄＲ _ｅ、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ、−Ｏ−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、−Ｃ _１〜Ｃ _６シクロアルキル、−（ＣＨ _２） _ｘ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ _２） _ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ _２） _ｘＣＨ（ＯＨ）ＣＨ _２（ＯＨ）、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ _ｆから選択される１個以上の置換基でさらに置換されていてもよく、
上記に定義される各Ｒ _ａ、Ｒ _ｂ、Ｒ _ｃ、Ｒ _ｄ、Ｒ _ｅまたはＲ _ｆは、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、−Ｃ _１〜Ｃ _６ −シクロアルキル、−（ＣＨ _２） _ｘＣ _１〜Ｃ _６ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｎ−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−（ＣＨ _２） _ｘヘテロアリール、−（ＣＨＲ _ｇ） _ｘヘテロアリールから選択され、ここでＲ _ｇは、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキルであり、
上記に定義される各Ｒ _ａ、Ｒ _ｂ、Ｒ _ｃ、Ｒ _ｄ、Ｒ _ｅまたはＲ _ｆは水素、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、−Ｏ−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、−Ｃ _１〜Ｃ _６シクロアルキル、カルボシクリル、−（ＣＨ _２） _ｘ −カルボシクリル、−ヘテロシクリル、−Ｏ−ヘテロシクリルアリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ _２） _ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ _２） _ｘＣＨ（ＯＨ）ＣＨ _２（ＯＨ）、−（ＣＨ _２） _ｘ −ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＨから選択される１個以上の置換基でさらに置換されていてもよく、
ｍは１〜３の整数であり、
ｎは１〜３から選択される整数であり、
ｘは０または１〜６の整数である）。
（２）ｍが１であり、
ｎが２または３であり、
Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ（式中、ＲｂおよびＲｃは（１）において定義された通りである）である、
（１）に記載の式（Ｉ）の化合物。
（３）Ｒ ^１が下記から選択される、（１）に記載の式（Ｉ）の化合物：
（４）Ｒ ^１が下記から選択される、（１）に記載の式（Ｉ）の化合物：
（５）Ｒ ^４が、
から選択される、（１）に記載の式（Ｉ）の化合物であり、別の側面では、本発明は、それぞれ、式（Ｉ）〜（ＩＶ）（Ｒ ^４はＨ、
から選択される）の化合物に関する。
（６）下記式（ＩＩＩ）の化合物またはその薬学的塩：
（式中、
Ｘ _１またはＸ _２は、独立に、−Ｎまたは−Ｃから選択され、
ここで、
Ｘ _２が−Ｎである場合、Ｒ _２は存在しない、または
Ｘ _２が−Ｃである場合、Ｒ _２は上記に定義される通りであり、
Ｒ ^１は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｎ−置換ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ _ａまたは−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ _ｂＲ _ｃであり、
Ｒ ^２は、ハロゲン、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ _ｂＲ _ｃであり、
Ｒ ^３は、水素、ハロゲン、−ヒドロキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、または−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキルであり、
各Ｒ ^５およびＲ ^６は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、−Ｃ _１〜Ｃ _６シクロアルキル、−（ＣＨ _２） _ｘＣ _１〜Ｃ _６シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｎ−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−（ＣＨ _２） _ｘヘテロアリール、−（ＣＨＲ _ｇ） _ｘヘテロアリールから選択され、
ここで、上記に定義される各Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^５およびＲ ^６は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−（ＣＨ _２） _ｘＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ _ｄＲ _ｅ、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ、−Ｏ−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、−Ｃ _１〜Ｃ _６シクロアルキル、−（ＣＨ _２） _ｘ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ _２） _ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ _２） _ｘＣＨ（ＯＨ）ＣＨ _２（ＯＨ）、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ _ｆから選択される１個以上の置換基でさらに置換されていてもよく、
上記に定義される各Ｒ _ａ、Ｒ _ｂ、Ｒ _ｃ、Ｒ _ｄ、Ｒ _ｅ、Ｒ _ｆまたはＲ _ｇは、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、−Ｃ _１〜Ｃ _６ −シクロアルキル、−（ＣＨ _２） _ｘＣ _１〜Ｃ _６ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｎ−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−（ＣＨ _２） _ｘヘテロアリールから選択され、
ここで、上記に定義される各Ｒ _ａ、Ｒ _ｂ、Ｒ _ｃ、Ｒ _ｄ、Ｒ _ｅ、Ｒ _ｆまたはＲ _ｇは水素、ハロゲン、−ＯＨ、−（ＣＨ _２） _ｘＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ _ｈＲ _ｉ、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ、−Ｃ _１〜Ｃ _６シクロアルキル、−（ＣＨ _２） _ｘ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル、−Ｏ−ヘテロシクリル、アリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ _２） _ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ _２） _ｘＣＨ（ＯＨ）ＣＨ _２（ＯＨ）、−（ＣＨ _２） _ｘ −ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ _ｊから選択される１個以上の置換基でさらに置換されていてもよく、各Ｒ _ｈ、Ｒ _ｉおよびＲ _ｊは、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、または直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキルから選択され、
ｍは１〜３の整数であり、
ｎは２〜３から選択される整数であり、
ｘは０または１〜６の整数である）。
（７）下記式（Ｖ）の化合物またはその薬学的塩：
（式中、
Ｒ ^１は水素、ハロゲン、−ＣＮ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｎ−置換ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ ^２は、ハロゲン、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ _ｂＲ _ｃであり、
Ｒ ^３は、水素、ハロゲン、−ヒドロキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、または−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキルであり、
各Ｒ ^５およびＲ ^６は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、−Ｃ _１〜Ｃ _６シクロアルキル、−（ＣＨ _２） _ｘＣ _１〜Ｃ _６シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｎ−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−（ＣＨ _２） _ｘヘテロアリール、−（ＣＨＲ _ｇ） _ｘヘテロアリールから選択され、
上記に定義される各Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^５およびＲ ^６は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−（ＣＨ _２） _ｘＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ _ｄＲ _ｅ、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ、−Ｏ−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、−Ｃ _１〜Ｃ _６シクロアルキル、−（ＣＨ _２） _ｘ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ _２） _ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ _２） _ｘＣＨ（ＯＨ）ＣＨ _２（ＯＨ）、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ _ｆから選択される１個以上の置換基でさらに置換されていてもよく、
上記に定義される各Ｒ _ａ、Ｒ _ｂ、Ｒ _ｃ、Ｒ _ｄ、Ｒ _ｅ、Ｒ _ｆまたはＲ _ｇは、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、−Ｃ _１〜Ｃ _６シクロアルキル、−（ＣＨ _２） _ｘＣ _１〜Ｃ _６ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｎ−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−（ＣＨ _２） _ｘヘテロアリールから選択され、
ここで、上記に定義される各Ｒ _ａ、Ｒ _ｂ、Ｒ _ｃ、Ｒ _ｄ、Ｒ _ｅ、Ｒ _ｆまたはＲ _ｇは水素、ハロゲン、−ＯＨ、−（ＣＨ _２） _ｘＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ _ｈＲ _ｉ、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ、−Ｃ _１〜Ｃ _６シクロアルキル、−（ＣＨ _２） _ｘ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル、−Ｏ−ヘテロシクリル、アリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ _２） _ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ _２） _ｘＣＨ（ＯＨ）ＣＨ _２（ＯＨ）、−（ＣＨ _２） _ｘ −ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ _ｊから選択される１個以上の置換基でさらに置換されていてもよく、
ここで、各Ｒ _ｈ、Ｒ _ｉおよびＲ _ｊは、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、または直鎖もしくは分岐Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキルから選択され、
ｍは１〜３の整数であり、
ｎは２〜３から選択される整数であり、
ｘは０または１〜６の整数である）。
（８）表Ｉに示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（９）（１）〜（８）のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容可能な担体とを含んでなる、医薬組成物。
（１０）追加の活性剤をさらに含んでなる、（９）に記載の医薬組成物。
（１１）インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、代謝機能不全、糖尿病もしくはその合併症を治療する方法、またはインスリン感受性を高める方法であって、（１）〜（８）のいずれかに記載の化合物または（９）もしくは（１０）に記載の医薬組成物を、それを必要とする患者に投与する工程を含んでなる方法。
（１２）ＳＩＲＴ１発現または活性の低下に起因する疾患または障害を治療する方法であって、（１）〜（８）のいずれかに記載の化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩または（９）もしくは（１０）に記載の医薬組成物を、それを必要とする患者に投与する工程を含んでなる方法。
（１３）ＳＩＲＴ１発現または活性の低下に起因する疾患または障害が、それだけに限らないが、老化またはストレス、糖尿病、代謝機能不全、神経変性疾患、心血管疾患、がんまたは炎症性疾患から選択される、（１２）に記載の方法。
（１４）老化またはストレス、糖尿病、代謝機能不全、神経変性疾患、心血管疾患、がんまたは炎症性疾患に関連する疾患が、乾癬、アトピー性皮膚炎、ざ瘡、酒さ、炎症性腸疾患、骨粗鬆症、敗血症、関節炎、ＣＯＰＤ、全身性エリテマトーデスおよび眼炎症から選択される、（１３）に記載の方法。
（１５）乾癬を治療する方法であって、（１）〜（８）のいずれかに記載の化合物または（９）もしくは（１０）に記載の医薬組成物を、それを必要とする患者に投与する工程を含んでなる方法。
（１６）インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、糖尿病もしくはその合併症を患っているまたは罹患しやすい対象を治療するための、または対象におけるインスリン感受性を増加させるための療法における使用のための、（１）〜（８）のいずれかに記載の化合物。
（１７）インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、糖尿病もしくはその合併症の治療において、または対象におけるインスリン感受性を増加させるために使用するための医薬品の製造における、（１）〜（８）のいずれかに記載の化合物の使用。

Claims

下記から選択される化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含んでなる、医薬組成物。
薬学的に許容可能な担体をさらに含んでなる、請求項２に記載の医薬組成物。
追加の活性剤をさらに含んでなる、請求項２または３に記載の医薬組成物。
インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、代謝機能不全、糖尿病もしくはその合併症の治療のための、またはインスリン感受性を高めるための、請求項２〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
ＳＩＲＴ１発現または活性の低下に起因する疾患または障害を治療するための、請求項２〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
ＳＩＲＴ１発現または活性の低下に起因する疾患または障害が、それだけに限らないが、老化またはストレス、糖尿病、代謝機能不全、神経変性疾患、心血管疾患、癌または炎症性疾患から選択される、請求項６に記載の医薬組成物。
疾患または障害が、乾癬、アトピー性皮膚炎、ざ瘡、酒さ、疣贅、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、骨粗鬆症、敗血症、関節炎、ＣＯＰＤ、全身性エリテマトーデス、眼炎症、脱毛症、創傷の治療、眼障害、ドライアイ、角膜炎、およびブドウ膜炎から選択される、請求項６に記載の医薬組成物。