JP2017534665A5 - - Google Patents
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Description
同等物
本発明は、とりわけ、サーチュイン調節化合物、およびその方法または使用を提供する。本発明の特定の態様について論じてきたが、上記の説明は例示的なものであり、限定的なものではない。本発明の多くの変形は、本明細書を検討すると、当業者に明らかになるだろう。本発明の全範囲は、特許請求の範囲を、その同等物の全範囲および明細書と共に、このような変形例と共に参照することによって決定されるべきである。
［１］
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的塩：
（式中、
Ｘ １ またはＸ ２ は、独立に、−Ｎまたは−Ｃから選択され；
Ｒ １ は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｎ−置換ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり；
Ｒ ２ は、ハロゲン、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり；
Ｒ ３ は、水素、ハロゲン、−ヒドロキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、または−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキルであり；
Ｒ ４ は水素または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり；
ここで、Ｘ ２ が−Ｎである場合、Ｒ ２ は存在しない；または
Ｘ ２ が−Ｃである場合、Ｒ ２ は上に定義される通りであり；
上に定義される各Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ およびＲ ４ は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−（ＣＨ ２ ） ｘ ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ ｄ Ｒ ｅ 、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、−Ｏ−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｘ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ （ＯＨ）、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｆ から選択される１個または複数の置換基によりさらに置換されていてもよく；
上に定義される各Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ またはＲ ｆ は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ −シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ Ｃ １〜 Ｃ ６ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｎ−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−（ＣＨ ２ ） ｘ ヘテロアリール、−（ＣＨＲ ｇ ） ｘ ヘテロアリールから選択され；
Ｒ ｇ は、−直鎖または分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖または分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキルであり；
上に定義される各Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ またはＲ ｆ は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、−Ｏ−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、カルボシクリル、−（ＣＨ ２ ） ｘ −カルボシクリル、−ヘテロシクリル、−Ｏ−ヘテロシクリルアリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｘ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ （ＯＨ）、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＨから選択される１個または複数の置換基によりさらに置換されていてもよく；
ｍは１〜３の整数であり；
ｎは１〜３から選択される整数であり；
ｘは０または１〜６の整数である）。
［２］
ｍが１であり；
ｎが２または３であり；
Ｒ ４ が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり、ここで、Ｒ ｂ およびＲ ｃ は［１］で上に定義される通りである、
［１］に記載の式（Ｉ）の化合物。
［３］
Ｒ １ が、
から選択される、［１］に記載の式（Ｉ）の化合物。
［４］
Ｒ １ が、
から選択される、［１］に記載の式（Ｉ）の化合物。
［５］
Ｒ ４ が
から選択される、［１］に記載の式（Ｉ）の化合物。
［６］
Ｒ ４ が
から選択される、［１］に記載の式（Ｉ）の化合物。
［７］
式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的塩：
（式中、
Ｘ １ またはＸ ２ は、独立に、−Ｎまたは−Ｃから選択され；
Ｒ １ は水素、ハロゲン、−ＣＮ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｎ−置換ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり；
Ｒ ２ は、ハロゲン、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり；
Ｒ ３ は、水素、ハロゲン、−ヒドロキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、または−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキルであり；
Ｒ ４ は水素または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり；
ここで、Ｘ ２ が−Ｎである場合、Ｒ ２ は存在しない；または
Ｘ ２ が−Ｃである場合、Ｒ ２ は上に定義される通りであり；
上に定義される各Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ またはＲ ４ は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−（ＣＨ ２ ） ｘ ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ ｄ Ｒ ｅ 、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、−Ｏ−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｘ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ （ＯＨ）、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｆ から選択される１個または複数の置換基によりさらに置換されていてもよく；
上に定義される各Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ またはＲ ｆ は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ −シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ Ｃ １〜 Ｃ ６ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｎ−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−（ＣＨ ２ ） ｘ ヘテロアリール、−（ＣＨＲ ｇ ） ｘ ヘテロアリールから選択され；
Ｒ ｇ は、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキルであり；
上に定義される各Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ またはＲ ｆ は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、−Ｏ−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、カルボシクリル、−（ＣＨ ２ ） ｘ −カルボシクリル、−ヘテロシクリル、−Ｏ−ヘテロシクリルアリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｘ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ （ＯＨ）、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＨから選択される１個または複数の置換基によりさらに置換されていてもよく；
ｍは１〜３の整数であり；
ｎは１〜３から選択される整数であり；
ｘは０または１〜６の整数である）。
［８］
式（ＩＩＩ）の化合物またはその薬学的塩：
（式中、
Ｘ １ またはＸ ２ は、独立に、−Ｎまたは−Ｃから選択され；
ここで、Ｘ ２ が−Ｎである場合、Ｒ ２ は存在しない；または
Ｘ ２ が−Ｃである場合、Ｒ ２ は上に定義される通りであり；
Ｒ １ は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｎ−置換ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり；
Ｒ ２ は、ハロゲン、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり；
Ｒ ３ は、水素、ハロゲン、−ヒドロキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、または−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキルであり；
上に定義される各Ｒ ５ およびＲ ６ は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ Ｃ １〜 Ｃ ６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｎ−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−（ＣＨ ２ ） ｘ ヘテロアリール、−（ＣＨＲ ｇ ） ｘ ヘテロアリールから選択され；
ここで、上に定義される各Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ５ およびＲ ６ は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−（ＣＨ ２ ） ｘ ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ ｄ Ｒ ｅ 、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、−Ｏ−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｘ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ （ＯＨ）、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｆ から選択される１個または複数の置換基によりさらに置換されていてもよく；
上に定義される各Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ 、Ｒ ｆ またはＲ ｇ は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ −シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ Ｃ １〜 Ｃ ６ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｎ−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−（ＣＨ ２ ） ｘ ヘテロアリールから選択され；
ここで、上に定義される各Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ 、Ｒ ｆ またはＲ ｇ は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−（ＣＨ ２ ） ｘ ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ ｈ Ｒ ｉ 、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ヘテロシクシル、−Ｏ−ヘテロシクリル、アリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｘ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ （ＯＨ）、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｊ から選択される１個または複数の置換基によりさらに置換されていてもよく；
ここで、各Ｒ ｈ 、Ｒ ｉ およびＲ ｊ は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルまたは−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキルから選択され；
ｍは１〜３の整数であり；
ｎは２〜３から選択される整数であり；
ｘは０または１〜６の整数である）。
［９］
式（ＩＶ）の化合物またはその薬学的塩：
（式中、
Ｘ １ またはＸ ２ は、独立に、−Ｎであり；
ここで、Ｘ ２ が−Ｎである場合、Ｒ ２ は存在せず；
Ｒ １ は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｎ−置換ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり；
Ｒ ２ は、水素、ハロゲン、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり；
Ｒ ３ は、水素、ハロゲン、−ヒドロキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、または−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキルであり；
上に定義される各Ｒ ５ およびＲ ６ は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ Ｃ １〜 Ｃ ６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｎ−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−（ＣＨ ２ ） ｘ ヘテロアリール、−（ＣＨＲ ｇ ） ｘ ヘテロアリールから選択され；
ここで、上に定義される各Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ５ およびＲ ６ は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−（ＣＨ ２ ） ｘ ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ ｄ Ｒ ｅ 、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、−Ｏ−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｘ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ （ＯＨ）、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｆ から選択される１個または複数の置換基によりさらに置換されていてもよく；
ここで、上に定義される各Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ 、Ｒ ｆ またはＲ ｇ は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ −シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ Ｃ １〜 Ｃ ６ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｎ−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−（ＣＨ ２ ） ｘ ヘテロアリールから選択され；
ここで、上に定義される各Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ 、Ｒ ｆ またはＲ ｇ は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−（ＣＨ ２ ） ｘ ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ ｈ Ｒ ｉ 、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル、−Ｏ−ヘテロシクリル、アリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｘ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ （ＯＨ）、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｊ から選択される１個または複数の置換基によりさらに置換されていてもよく；
ここで、各Ｒ ｈ 、Ｒ ｉ およびＲ ｊ は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルまたは−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキルから選択され；
ｍは１〜３の整数であり；
ｎは２〜３から選択される整数であり；
ｘは０または１〜６の整数である）。
［１０］
式（Ｖ）の化合物またはその薬学的塩：
（式中、Ｒ １ は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｎ−置換ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり；
Ｒ ２ は、水素、ハロゲン、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり；
Ｒ ３ は、水素、ハロゲン、−ヒドロキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、または−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキルであり；
上に定義される各Ｒ ５ およびＲ ６ は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ Ｃ １〜 Ｃ ６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｎ−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ ２ ） ｘ ヘテロアリール、または−（ＣＨＲ ｇ ） ｘ ヘテロアリールから選択され；
ここで、上に定義される各Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ５ およびＲ ６ は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−（ＣＨ ２ ） ｘ ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ ｄ Ｒ ｅ 、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、−Ｏ−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｘ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ （ＯＨ）、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｆ から選択される１個または複数の置換基によりさらに置換されていてもよく；
上に定義される各Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ 、Ｒ ｆ またはＲ ｇ は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ −シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ Ｃ １〜 Ｃ ６ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｎ−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−（ＣＨ ２ ） ｘ ヘテロアリールから選択され；
ここで、上に定義される各Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ 、Ｒ ｆ またはＲ ｇ は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−（ＣＨ ２ ） ｘ ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ ｈ Ｒ ｉ 、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ヘテロシクシル、−Ｏ−ヘテロシクリル、アリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｘ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ （ＯＨ）、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｊ から選択される１個または複数の置換基によりさらに置換されていてもよく；
ここで、各Ｒ ｈ 、Ｒ ｉ およびＲ ｊ は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルまたは−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキルから選択され；
ｘは０または１〜６の整数である）
またはその薬学的に許容可能な塩。
［１１］
式（ＶＩ）の化合物またはその薬学的塩：
（式中、
Ｒ １ は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｎ−置換ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり；
Ｒ ２ は、水素、ハロゲン、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり；
Ｒ ３ は、水素、ハロゲン、−ヒドロキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、または−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキルであり；
上に定義される各Ｒ ５ およびＲ ６ は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ Ｃ １〜 Ｃ ６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｎ−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ ２ ） ｘ ヘテロアリール、または−（ＣＨＲ ｇ ） ｘ ヘテロアリールから選択され；
ここで、上に定義される各Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ５ およびＲ ６ は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−（ＣＨ ２ ） ｘ ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ ｄ Ｒ ｅ 、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、−Ｏ−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｘ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ （ＯＨ）、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｆ から選択される１個または複数の置換基によりさらに置換されていてもよく；
上に定義される各Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ 、Ｒ ｆ またはＲ ｇ は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ −シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ Ｃ １〜 Ｃ ６ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｎ−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−（ＣＨ ２ ） ｘ ヘテロアリールから選択され；
ここで、上に定義される各Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ 、Ｒ ｆ またはＲ ｇ は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−（ＣＨ ２ ） ｘ ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ ｈ Ｒ ｉ 、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル、−Ｏ−ヘテロシクリル、アリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｘ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ （ＯＨ）、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｊ から選択される１個または複数の置換基によりさらに置換されていてもよく；
ここで、各Ｒ ｈ 、Ｒ ｉ およびＲ ｊ は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルまたは−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキルから選択され；
ｘは０または１〜６の整数である）。
［１２］
［１］〜［１１］のいずれか一つに記載の化合物と、薬学的に許容可能な担体とを含んでなる医薬組成物。
［１３］
追加の活性剤をさらに含んでなる、［１２］に記載の医薬組成物。
［１４］
インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、代謝機能不全、糖尿病もしくはその合併症を治療する方法、またはインスリン感受性を高める方法であって、［１］〜［１１］のいずれか一つに記載の化合物または［１２］もしくは［１３］のいずれか一つに記載の医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含んでなる方法。
［１５］
ＳＩＲＴ１発現または活性の低下に起因する疾患または障害を治療する方法であって、［１］〜［１１］のいずれか一つに記載の化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩または［１２］もしくは［１３］のいずれか一つに記載の医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含んでなる方法。
［１６］
ＳＩＲＴ１発現または活性の低下に起因する前記疾患または障害が、限定されるものではないが、老化またはストレス、糖尿病、代謝機能不全、神経変性疾患、心血管疾患、癌または炎症性疾患から選択される、［１５］に記載の方法。
［１７］
老化またはストレス、糖尿病、代謝機能不全、神経変性疾患、心血管疾患、癌または炎症性疾患に関連する疾患が、乾癬、アトピー性皮膚炎、ざ瘡、酒さ、炎症性腸疾患、骨粗鬆症、敗血症、関節炎、ＣＯＰＤ、全身性エリテマトーデスおよび眼炎症から選択される、［１６］に記載の方法。
［１８］
乾癬を治療する方法であって、［１］〜［１１］のいずれか一つに記載の化合物または［１２］もしくは［１３］に記載の医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含んでなる方法。
［１９］
インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、糖尿病またはその合併症を患っているまたは罹患しやすい対象を治療するための、または対象におけるインスリン感受性を増加させるための療法における使用のための、［１］〜［１１］に記載の化合物。
本発明は、とりわけ、サーチュイン調節化合物、およびその方法または使用を提供する。本発明の特定の態様について論じてきたが、上記の説明は例示的なものであり、限定的なものではない。本発明の多くの変形は、本明細書を検討すると、当業者に明らかになるだろう。本発明の全範囲は、特許請求の範囲を、その同等物の全範囲および明細書と共に、このような変形例と共に参照することによって決定されるべきである。
［１］
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的塩：
Ｘ １ またはＸ ２ は、独立に、−Ｎまたは−Ｃから選択され；
Ｒ １ は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｎ−置換ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり；
Ｒ ２ は、ハロゲン、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり；
Ｒ ３ は、水素、ハロゲン、−ヒドロキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、または−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキルであり；
Ｒ ４ は水素または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり；
ここで、Ｘ ２ が−Ｎである場合、Ｒ ２ は存在しない；または
Ｘ ２ が−Ｃである場合、Ｒ ２ は上に定義される通りであり；
上に定義される各Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ およびＲ ４ は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−（ＣＨ ２ ） ｘ ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ ｄ Ｒ ｅ 、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、−Ｏ−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｘ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ （ＯＨ）、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｆ から選択される１個または複数の置換基によりさらに置換されていてもよく；
上に定義される各Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ またはＲ ｆ は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ −シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ Ｃ １〜 Ｃ ６ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｎ−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−（ＣＨ ２ ） ｘ ヘテロアリール、−（ＣＨＲ ｇ ） ｘ ヘテロアリールから選択され；
Ｒ ｇ は、−直鎖または分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖または分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキルであり；
上に定義される各Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ またはＲ ｆ は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、−Ｏ−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、カルボシクリル、−（ＣＨ ２ ） ｘ −カルボシクリル、−ヘテロシクリル、−Ｏ−ヘテロシクリルアリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｘ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ （ＯＨ）、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＨから選択される１個または複数の置換基によりさらに置換されていてもよく；
ｍは１〜３の整数であり；
ｎは１〜３から選択される整数であり；
ｘは０または１〜６の整数である）。
［２］
ｍが１であり；
ｎが２または３であり；
Ｒ ４ が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり、ここで、Ｒ ｂ およびＲ ｃ は［１］で上に定義される通りである、
［１］に記載の式（Ｉ）の化合物。
［３］
Ｒ １ が、
［４］
Ｒ １ が、
［５］
Ｒ ４ が
［６］
Ｒ ４ が
［７］
式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的塩：
Ｘ １ またはＸ ２ は、独立に、−Ｎまたは−Ｃから選択され；
Ｒ １ は水素、ハロゲン、−ＣＮ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｎ−置換ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり；
Ｒ ２ は、ハロゲン、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり；
Ｒ ３ は、水素、ハロゲン、−ヒドロキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、または−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキルであり；
Ｒ ４ は水素または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり；
ここで、Ｘ ２ が−Ｎである場合、Ｒ ２ は存在しない；または
Ｘ ２ が−Ｃである場合、Ｒ ２ は上に定義される通りであり；
上に定義される各Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ またはＲ ４ は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−（ＣＨ ２ ） ｘ ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ ｄ Ｒ ｅ 、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、−Ｏ−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｘ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ （ＯＨ）、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｆ から選択される１個または複数の置換基によりさらに置換されていてもよく；
上に定義される各Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ またはＲ ｆ は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ −シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ Ｃ １〜 Ｃ ６ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｎ−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−（ＣＨ ２ ） ｘ ヘテロアリール、−（ＣＨＲ ｇ ） ｘ ヘテロアリールから選択され；
Ｒ ｇ は、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキルであり；
上に定義される各Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ またはＲ ｆ は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、−Ｏ−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、カルボシクリル、−（ＣＨ ２ ） ｘ −カルボシクリル、−ヘテロシクリル、−Ｏ−ヘテロシクリルアリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｘ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ （ＯＨ）、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＨから選択される１個または複数の置換基によりさらに置換されていてもよく；
ｍは１〜３の整数であり；
ｎは１〜３から選択される整数であり；
ｘは０または１〜６の整数である）。
［８］
式（ＩＩＩ）の化合物またはその薬学的塩：
Ｘ １ またはＸ ２ は、独立に、−Ｎまたは−Ｃから選択され；
ここで、Ｘ ２ が−Ｎである場合、Ｒ ２ は存在しない；または
Ｘ ２ が−Ｃである場合、Ｒ ２ は上に定義される通りであり；
Ｒ １ は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｎ−置換ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり；
Ｒ ２ は、ハロゲン、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり；
Ｒ ３ は、水素、ハロゲン、−ヒドロキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、または−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキルであり；
上に定義される各Ｒ ５ およびＲ ６ は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ Ｃ １〜 Ｃ ６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｎ−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−（ＣＨ ２ ） ｘ ヘテロアリール、−（ＣＨＲ ｇ ） ｘ ヘテロアリールから選択され；
ここで、上に定義される各Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ５ およびＲ ６ は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−（ＣＨ ２ ） ｘ ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ ｄ Ｒ ｅ 、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、−Ｏ−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｘ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ （ＯＨ）、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｆ から選択される１個または複数の置換基によりさらに置換されていてもよく；
上に定義される各Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ 、Ｒ ｆ またはＲ ｇ は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ −シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ Ｃ １〜 Ｃ ６ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｎ−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−（ＣＨ ２ ） ｘ ヘテロアリールから選択され；
ここで、上に定義される各Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ 、Ｒ ｆ またはＲ ｇ は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−（ＣＨ ２ ） ｘ ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ ｈ Ｒ ｉ 、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ヘテロシクシル、−Ｏ−ヘテロシクリル、アリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｘ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ （ＯＨ）、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｊ から選択される１個または複数の置換基によりさらに置換されていてもよく；
ここで、各Ｒ ｈ 、Ｒ ｉ およびＲ ｊ は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルまたは−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキルから選択され；
ｍは１〜３の整数であり；
ｎは２〜３から選択される整数であり；
ｘは０または１〜６の整数である）。
［９］
式（ＩＶ）の化合物またはその薬学的塩：
Ｘ １ またはＸ ２ は、独立に、−Ｎであり；
ここで、Ｘ ２ が−Ｎである場合、Ｒ ２ は存在せず；
Ｒ １ は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｎ−置換ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり；
Ｒ ２ は、水素、ハロゲン、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり；
Ｒ ３ は、水素、ハロゲン、−ヒドロキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、または−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキルであり；
上に定義される各Ｒ ５ およびＲ ６ は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ Ｃ １〜 Ｃ ６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｎ−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−（ＣＨ ２ ） ｘ ヘテロアリール、−（ＣＨＲ ｇ ） ｘ ヘテロアリールから選択され；
ここで、上に定義される各Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ５ およびＲ ６ は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−（ＣＨ ２ ） ｘ ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ ｄ Ｒ ｅ 、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、−Ｏ−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｘ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ （ＯＨ）、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｆ から選択される１個または複数の置換基によりさらに置換されていてもよく；
ここで、上に定義される各Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ 、Ｒ ｆ またはＲ ｇ は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ −シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ Ｃ １〜 Ｃ ６ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｎ−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−（ＣＨ ２ ） ｘ ヘテロアリールから選択され；
ここで、上に定義される各Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ 、Ｒ ｆ またはＲ ｇ は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−（ＣＨ ２ ） ｘ ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ ｈ Ｒ ｉ 、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル、−Ｏ−ヘテロシクリル、アリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｘ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ （ＯＨ）、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｊ から選択される１個または複数の置換基によりさらに置換されていてもよく；
ここで、各Ｒ ｈ 、Ｒ ｉ およびＲ ｊ は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルまたは−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキルから選択され；
ｍは１〜３の整数であり；
ｎは２〜３から選択される整数であり；
ｘは０または１〜６の整数である）。
［１０］
式（Ｖ）の化合物またはその薬学的塩：
Ｒ ２ は、水素、ハロゲン、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり；
Ｒ ３ は、水素、ハロゲン、−ヒドロキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、または−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキルであり；
上に定義される各Ｒ ５ およびＲ ６ は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ Ｃ １〜 Ｃ ６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｎ−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ ２ ） ｘ ヘテロアリール、または−（ＣＨＲ ｇ ） ｘ ヘテロアリールから選択され；
ここで、上に定義される各Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ５ およびＲ ６ は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−（ＣＨ ２ ） ｘ ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ ｄ Ｒ ｅ 、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、−Ｏ−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｘ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ （ＯＨ）、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｆ から選択される１個または複数の置換基によりさらに置換されていてもよく；
上に定義される各Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ 、Ｒ ｆ またはＲ ｇ は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ −シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ Ｃ １〜 Ｃ ６ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｎ−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−（ＣＨ ２ ） ｘ ヘテロアリールから選択され；
ここで、上に定義される各Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ 、Ｒ ｆ またはＲ ｇ は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−（ＣＨ ２ ） ｘ ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ ｈ Ｒ ｉ 、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ヘテロシクシル、−Ｏ−ヘテロシクリル、アリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｘ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ （ＯＨ）、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｊ から選択される１個または複数の置換基によりさらに置換されていてもよく；
ここで、各Ｒ ｈ 、Ｒ ｉ およびＲ ｊ は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルまたは−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキルから選択され；
ｘは０または１〜６の整数である）
またはその薬学的に許容可能な塩。
［１１］
式（ＶＩ）の化合物またはその薬学的塩：
Ｒ １ は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｎ−置換ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり；
Ｒ ２ は、水素、ハロゲン、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり；
Ｒ ３ は、水素、ハロゲン、−ヒドロキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、または−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキルであり；
上に定義される各Ｒ ５ およびＲ ６ は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ Ｃ １〜 Ｃ ６ シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｎ−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ ２ ） ｘ ヘテロアリール、または−（ＣＨＲ ｇ ） ｘ ヘテロアリールから選択され；
ここで、上に定義される各Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ５ およびＲ ６ は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−（ＣＨ ２ ） ｘ ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ ｄ Ｒ ｅ 、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、−Ｏ−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｘ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ （ＯＨ）、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｆ から選択される１個または複数の置換基によりさらに置換されていてもよく；
上に定義される各Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ 、Ｒ ｆ またはＲ ｇ は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ −シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ Ｃ １〜 Ｃ ６ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｎ−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−（ＣＨ ２ ） ｘ ヘテロアリールから選択され；
ここで、上に定義される各Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ 、Ｒ ｆ またはＲ ｇ は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−（ＣＨ ２ ） ｘ ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ ｈ Ｒ ｉ 、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、−Ｃ １ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ） ｘ −シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル、−Ｏ−ヘテロシクリル、アリール、−ヘテロアリール、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｘ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ （ＯＨ）、−（ＣＨ ２ ） ｘ −ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｊ から選択される１個または複数の置換基によりさらに置換されていてもよく；
ここで、各Ｒ ｈ 、Ｒ ｉ およびＲ ｊ は、独立に、水素、−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルまたは−直鎖もしくは分岐Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキルから選択され；
ｘは０または１〜６の整数である）。
［１２］
［１］〜［１１］のいずれか一つに記載の化合物と、薬学的に許容可能な担体とを含んでなる医薬組成物。
［１３］
追加の活性剤をさらに含んでなる、［１２］に記載の医薬組成物。
［１４］
インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、代謝機能不全、糖尿病もしくはその合併症を治療する方法、またはインスリン感受性を高める方法であって、［１］〜［１１］のいずれか一つに記載の化合物または［１２］もしくは［１３］のいずれか一つに記載の医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含んでなる方法。
［１５］
ＳＩＲＴ１発現または活性の低下に起因する疾患または障害を治療する方法であって、［１］〜［１１］のいずれか一つに記載の化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩または［１２］もしくは［１３］のいずれか一つに記載の医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含んでなる方法。
［１６］
ＳＩＲＴ１発現または活性の低下に起因する前記疾患または障害が、限定されるものではないが、老化またはストレス、糖尿病、代謝機能不全、神経変性疾患、心血管疾患、癌または炎症性疾患から選択される、［１５］に記載の方法。
［１７］
老化またはストレス、糖尿病、代謝機能不全、神経変性疾患、心血管疾患、癌または炎症性疾患に関連する疾患が、乾癬、アトピー性皮膚炎、ざ瘡、酒さ、炎症性腸疾患、骨粗鬆症、敗血症、関節炎、ＣＯＰＤ、全身性エリテマトーデスおよび眼炎症から選択される、［１６］に記載の方法。
［１８］
乾癬を治療する方法であって、［１］〜［１１］のいずれか一つに記載の化合物または［１２］もしくは［１３］に記載の医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含んでなる方法。
［１９］
インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、糖尿病またはその合併症を患っているまたは罹患しやすい対象を治療するための、または対象におけるインスリン感受性を増加させるための療法における使用のための、［１］〜［１１］に記載の化合物。
Claims (8)
- から選択される化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
- 請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含んでなる医薬組成物。
- 薬学的に許容可能な担体をさらに含んでなる、請求項２に記載の医薬組成物。
- 追加の活性剤をさらに含んでなる、請求項２または３に記載の医薬組成物。
- インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、代謝機能不全、糖尿病もしくはその合併症を治療するための、またはインスリン感受性を高めるための、請求項２〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- ＳＩＲＴ１発現または活性の低下に起因する疾患または障害を治療するための、請求項２〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- ＳＩＲＴ１発現または活性の低下に起因する前記疾患または障害が、限定されるものではないが、老化またはストレス、糖尿病、代謝機能不全、神経変性疾患、心血管疾患、癌または炎症性疾患から選択される、請求項６に記載の医薬組成物。
- 前記疾患または障害が、乾癬、アトピー性皮膚炎、ざ瘡、酒さ、疣贅、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、骨粗鬆症、敗血症、関節炎、ＣＯＰＤ、全身性エリテマトーデス、眼炎症、脱毛症、創傷の治療、眼障害、ドライアイ、角膜炎およびブドウ膜炎から選択される、請求項６に記載の医薬組成物。
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