JP2010526836A - カンナビノイドCB2レセプターに対して活性を有するイミダゾール(1,2−a)ピリジン及び関連化合物 - Google Patents
カンナビノイドCB2レセプターに対して活性を有するイミダゾール(1,2−a)ピリジン及び関連化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010526836A JP2010526836A JP2010507716A JP2010507716A JP2010526836A JP 2010526836 A JP2010526836 A JP 2010526836A JP 2010507716 A JP2010507716 A JP 2010507716A JP 2010507716 A JP2010507716 A JP 2010507716A JP 2010526836 A JP2010526836 A JP 2010526836A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dihydrobenzo
- dioxin
- disease
- pyridin
- amine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- HXOUNVYXIPHMQU-UHFFFAOYSA-N CCOc1cccc2nc(-c(c(Cl)ccc3)c3F)c(Nc3ccc4OCCOc4c3)[n]12 Chemical compound CCOc1cccc2nc(-c(c(Cl)ccc3)c3F)c(Nc3ccc4OCCOc4c3)[n]12 HXOUNVYXIPHMQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEGHQRSAWVJSOR-UHFFFAOYSA-N COCc1cc2nc(-c(c(F)ccc3)c3[I](C)([N-]3c(cc4)cc5c4OCCO5)=C)c3[n]2cc1 Chemical compound COCc1cc2nc(-c(c(F)ccc3)c3[I](C)([N-]3c(cc4)cc5c4OCCO5)=C)c3[n]2cc1 IEGHQRSAWVJSOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTTUUCNBOJJIGE-UHFFFAOYSA-N COc(cc(C=O)cc1)c1OCCF Chemical compound COc(cc(C=O)cc1)c1OCCF FTTUUCNBOJJIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZGCNTWCELZROP-UHFFFAOYSA-N COc1cccc2nc(-c(c(F)ccc3O)c3F)c(Nc3ccc4OCCOc4c3)[n]12 Chemical compound COc1cccc2nc(-c(c(F)ccc3O)c3F)c(Nc3ccc4OCCOc4c3)[n]12 PZGCNTWCELZROP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKDNIGBAXZWXBC-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(O)cc(C)c1-c1c(Nc2ccc3OCCOc3c2)[n]2c(F)cccc2n1 Chemical compound Cc1cc(O)cc(C)c1-c1c(Nc2ccc3OCCOc3c2)[n]2c(F)cccc2n1 QKDNIGBAXZWXBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGBYUNBTDHCMSH-UHFFFAOYSA-N FCOc(c(F)c1)ccc1Cl Chemical compound FCOc(c(F)c1)ccc1Cl CGBYUNBTDHCMSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWOQKVOIJPYDGF-UHFFFAOYSA-N Fc(nc1)ccc1-c1c(Nc(cc2)cc3c2OCCO3)[n](ccnc2)c2n1 Chemical compound Fc(nc1)ccc1-c1c(Nc(cc2)cc3c2OCCO3)[n](ccnc2)c2n1 FWOQKVOIJPYDGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTAPQFAYMXRORY-UHFFFAOYSA-N Fc1cccc(Cl)c1-c1c(Nc2ccc3OCCOc3c2)[n](ccnc2)c2n1 Chemical compound Fc1cccc(Cl)c1-c1c(Nc2ccc3OCCOc3c2)[n](ccnc2)c2n1 PTAPQFAYMXRORY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHEXBMYSTFPQQA-UHFFFAOYSA-N O=Cc(c(F)ccc1OCF)c1Cl Chemical compound O=Cc(c(F)ccc1OCF)c1Cl OHEXBMYSTFPQQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/08—Antiseborrheics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
Abstract
【化1】
【選択図】なし
Description
a)A1、A2、A3及びA4は各々独立に炭素又は窒素であり、
b)R1は任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換された炭素環、及び任意に置換された複素環からなる群から選択され、
c)R2、R3、R4及びR5は各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアリサイクリル、ハロゲン、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ペルハロアルキル、CN、C(=Z)R’、C(=Z)OR’、C(=Z)NR’R”、−C(R’)=NR’、−NR’R”、−N=CR’R”、N(R’)C(=Z)R’、N(R’)C(=Z)NR’R”、−S(O)NR’R”、−S(O)2NR’R”、N(R’)S(=O)R’、N(R’)S(=O)2R’、−OR’、−SR’及びOC(=Z)R’(式中、R’及びR”は各々独立に水素、アルキル、シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換されたヘテロアリサイクリルからなる群から選択され、Zは酸素又は硫黄である。)からなる群から選択されるが、
A1が窒素である場合にR2は存在せず、
A2が窒素である場合にR3は存在せず、
A3が窒素である場合にR4は存在せず、
A4が窒素である場合にR5は存在しない
ことを条件とし、
d)nは1又は2である。
a)A1、A2、A3及びA4は各々独立に炭素又は窒素であり、
b)R1は任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換された炭素環、及び任意に置換された複素環からなる群から選択され、
c)R2、R3、R4及びR5は各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアリサイクリル、ハロゲン、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ペルハロアルキル、CN、C(=Z)R’、C(=Z)OR’、C(=Z)NR’R”、−C(R’)=NR’、−NR’R”、−N=CR’R”、N(R’)C(=Z)R’、N(R’)C(=Z)NR’R”、−S(O)NR’R”、−S(O)2NR’R”、N(R’)S(=O)R’、N(R’)S(=O)2R’、−OR’、−SR’及びOC(=Z)R’(式中、R’及びR”は各々独立に水素、アルキル、シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換されたヘテロアリサイクリルからなる群から選択され、Zは酸素又は硫黄である。)からなる群から選択されるが、
A1が窒素である場合にR2は存在せず、
A2が窒素である場合にR3は存在せず、
A3が窒素である場合にR4は存在せず、
A4が窒素である場合にR5は存在しない
ことを条件とし、
d)nは1又は2である。
R11、R12、R13、R14及びR15は各々独立に、水素、アルキル、ハロ、ペルハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ及びメルカプトアルキルからなる群から選択されるか、或いはR11及びR12はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、又はR12及びR13はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、又はR13及びR14はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、又はR14及びR15はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、五員若しくは六員の任意に置換された炭素環又は任意に置換された複素環を形成し、或いは六員の任意に置換されたアリール又は任意に置換されたヘテロアリールを形成する。
a)B1、B2、B3、B4、B5及びB6は各々独立に炭素、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され、
b)B7、B8、B9、B10及びB11は各々独立に炭素、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され、
c)R16、R17、R18、R19及びR20は各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアリサイクリル、ハロゲン、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ペルハロアルキル、CN、C(=Z)R’、C(=Z)OR’、C(=Z)NR’R”、−C(R’)=NR’、−NR’R”、−N=CR’R”、N(R’)C(=Z)R’、N(R’)C(=Z)NR’R”、−S(O)NR’R”、−S(O)2NR’R”、N(R’)S(=O)R’、N(R’)S(=O)2R’、−OR’、−SR’及びOC(=Z)R’(式中、R’及びR”は各々独立に水素、アルキル、シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換されたヘテロアリサイクリルからなる群から選択され、Zは酸素又は硫黄である。)からなる群から選択されるか、或いは
R16及びR17はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、又はR17及びR18はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、又はR18及びR19はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、又はR19及びR20はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、五員若しくは六員の任意に置換された炭素環又は任意に置換された複素環を形成し、或いは六員の任意に置換されたアリール又は任意に置換されたヘテロアリールを形成するが、
B2が炭素でない場合にR16は存在せず、
B3が炭素でない場合にR17は存在せず、
B4が炭素でない場合にR18は存在せず、
B5が炭素でない場合にR19は存在せず、
B6が炭素でない場合にR20は存在しない
ことを条件とし、
d)R21、R22、R23及びR24は各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアリサイクリル、ハロゲン、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ペルハロアルキル、CN、C(=Z)R’、C(=Z)OR’、C(=Z)NR’R”、−C(R’)=NR’、−NR’R”、−N=CR’R”、N(R’)C(=Z)R’、N(R’)C(=Z)NR’R”、−S(O)NR’R”、−S(O)2NR’R”、N(R’)S(=O)R’、N(R’)S(=O)2R’、−OR’、−SR’及びOC(=Z)R’(式中、R’及びR”は各々独立に水素、アルキル、シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換されたヘテロアリサイクリルからなる群から選択され、Zは酸素又は硫黄である。)からなる群から選択されるか、或いは
R21及びR22はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、又はR22及びR23はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、又はR23及びR24はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、五員若しくは六員の任意に置換された炭素環又は任意に置換された複素環を形成し、或いは六員の任意に置換されたアリール又は任意に置換されたヘテロアリールを形成するが、
B8が炭素でない場合にR21は存在せず、
B9が炭素でない場合にR22は存在せず、
B10が炭素でない場合にR23は存在せず、
B11が炭素でない場合にR24は存在しない
ことを条件とする。
(a)トリアルキルスタンナン(例えば、トリメチルスタンニル又はトリブチルスタンニル)、トリアルキルシラン(例えば、トリメチルシリル)或いは有機ホウ素化合物(例えば、ボロネートエステル又はオルガノトリフルオロボレート)のような有機金属誘導体。
(b)ハロゲン交換用の非放射性アルキルブロミド、或いは求核ヨウ素化用のアルキルトシレート、メシレート又はトリフレート。
(c)求核ヨウ素化に向けて活性化された芳香環(例えば、アリールヨードニウム塩、アリールジアゾニウム塩、アリールトリアルキルアンモニウム塩又はニトロアリール誘導体)。
(d)(例えば、フェノール類又はアニリンに対してオルト位のヨウ素化部位のための)求電子ヨウ素化に向けて活性化された芳香環。
放射性同位体を含む式Iの化合物を含んでなる医薬品組成物を被験体に投与する段階、
組織の第1の領域から放射性同位体によって放出される信号を測定する段階、及び
組織の第1の領域から放出される信号の量を対照試料から放出される信号の量と比較する段階
を含んでなる方法が本明細書中に開示される。
放射性同位体を含む式Iの化合物を含んでなる医薬品組成物を被験体に投与する段階、
組織の第1の領域から放射性同位体によって放出される信号を測定する段階、及び
組織の第1の領域から放射性同位体によって放出される信号を組織の第2の領域から放射性同位体によって放出される信号と比較する段階
を含んでなる方法が本明細書中に開示される。
放射性同位体を含む式Iの化合物を含んでなる医薬品組成物を被験体に投与する段階、
被験体の組織の第1の領域から放射性同位体によって放出される信号を測定する段階、
被験体の組織の第2の領域から放射性同位体によって放出される信号を測定する段階、
組織の第1の領域から放射性同位体によって放出される信号を組織の第2の領域から放射性同位体によって放出される信号と比較する段階、及び
組織の第1の領域から放射性同位体によって放出される信号が組織の第2の領域から放射性同位体によって放出される信号より大きいか否かを判定する段階
を含んでなる方法が本明細書中に開示される。
分析方法
分析HPLC/MS、酢酸アンモニウム(AP)
システム:エレクトロスプレーイオン化インターフェースを備えたZQ単一四極質量分析計と、2795 Separation Module及び996 Photodiode Array Detectorを備えたWaters Alliance HTとからなるWaters/Micromass ZQ2000 LC/MSシステム。
システム:エレクトロスプレーイオン化インターフェースを備えたZMD単一四極質量分析計と、インライン脱気を備えたWaters E600 Gradient Pump、2700 Sample Manager及び996 Photodiode Array DetectorとからなるWaters/Micromass LC/ZMD自動精製システム。
アルデヒド
一般手順GP1
4−(2−フルオロエトキシ)−2,6−ジメチルベンズアルデヒド
2−クロロ−4−フルオロ−1−(フルオロメトキシ)ベンゼン
2−クロロ−6−フルオロ−3−(フルオロメトキシ)ベンズアルデヒド
5−メトキシピリミジン−2−アミン
一般手順GP4
6−(イソシアノメチル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−5−メトキシイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン
一般手順GP5
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−5−エチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン
アミノピリジン(0.53mmol)、イソニトリル(0.53mmol)、アルデヒド(0.53mmol)及びZnCl2(10%)をMW反応器内で混合し、1,4−ジオキサン(4mL)に溶解/懸濁した。反応器にキャップを付け、140℃で20分間加熱した。溶媒を蒸発させ、粗生成物をフラッシュCC(CH2Cl2中2〜5%MeOH)によって精製した。場合によっては、続いてpTLC(CH2Cl2中2〜5%MeOH)による精製が必要であった。
アミン(0.53mmol)、イソニトリル(0.53mmol)、アルデヒド(0.53mmol)及びInCl3(10%)を乾燥トルエン中に懸濁した。反応混合物を110℃で72時間振盪した。溶媒を蒸発させ、粗生成物をフラッシュCC(CH2Cl2中2〜5%MeOH)によって精製した。場合によっては、続いてpTLC(CH2Cl2中2〜5%MeOH)による精製が必要であった。
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン
5−クロロ−2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−6−メトキシイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−N,5−ジメチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−5−エトキシイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン
一般手順GP11
4−(3−((2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチルアミノ)−7−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−メトキシフェノール
一般手順GP12
イソニトリル(0.08mmol)、アルデヒド(0.11mmol)及びアミン(0.07mmol)をMeOHに溶解し、HOAc(200%)を添加した。96ウェルプレートを室温で一晩振盪し、次いで40℃で12時間振盪した。溶媒を蒸発させ、分取LCMSによって精製した後に生成物を得た。
イソニトリル(0.05mmol)、アルデヒド(0.05mmol)及びアミン(0.05mmol)を1,4−ジオキサンに溶解し、各ウェルにZnCl2(10%)を添加した。96ウェルプレートを90℃で24時間振盪した。粗物質をSCXカートリッジに通すことで生成物を処理し、続いてNH3(MeOH)で溶出した。溶媒を蒸発させ、分取LCMSによって精製した後に生成物を得た。
製造量:2.0mg。LCMS m/z 404[M+H]+、純度(UV/MS)96/70。
製造量:11.8mg。LCMS m/z 359[M+H]+、純度(UV/MS)100/100。
製造量:3.6mg。LCMS m/z 426[M+H]+、純度(UV/MS)99/80。
製造量:4.9mg。LCMS m/z 418[M+H]+、純度(UV/MS)100/100。
製造量:12.9mg。LCMS m/z 404[M+H]+、純度(UV/MS)94/90。
製造量:2.2mg。LCMS m/z 345[M+H]+、純度(UV/MS)100/90。
製造量:10.6mg。LCMS m/z 404[M+H]+、純度(UV/MS)99/90。
製造量:3.9mg。LCMS m/z 380[M+H]+、純度(UV/MS)96/70。
製造量:4.0mg。LCMS m/z 372[M+H]+、純度(UV/MS)92/90。
製造量:6.8mg。LCMS m/z 390[M+H]+、純度(UV/MS)96/80。
製造量:1.0mg。LCMS m/z 413[M+H]+、純度(UV/MS)95/70。
製造量:2.2mg。LCMS m/z 404[M+H]+、純度(UV/MS)96/80。
製造量:2.0mg。LCMS m/z 359[M+H]+、純度(UV/MS)100/100。
製造量:5.5mg。LCMS m/z 426[M+H]+、純度(UV/MS)94/70。
製造量:14.6mg。LCMS m/z 418[M+H]+、純度(UV/MS)100/90。
製造量:7.4mg。LCMS m/z 404[M+H]+、純度(UV/MS)100/80。
製造量:2.8mg。LCMS m/z 404[M+H]+、純度(UV/MS)98/80。
製造量:2.0mg。LCMS m/z 359[M+H]+、純度(UV/MS)100/100。
製造量:4.7mg。LCMS m/z 426[M+H]+、純度(UV/MS)98/80。
製造量:19.3mg。LCMS m/z 418[M+H]+、純度(UV/MS)100/100。
製造量:13.4mg。LCMS m/z 410[M+H]+、純度(UV/MS)94/90。
製造量:1.8mg。LCMS m/z 394[M+H]+、純度(UV/MS)98/80。
製造量:3.7mg。LCMS m/z 386[M+H]+、純度(UV/MS)96/70。
製造量:4.8mg。LCMS m/z 437[M+H]+、純度(UV/MS)97/90。
製造量:17.3mg。LCMS m/z 404[M+H]+、純度(UV/MS)98/90。
製造量:4.7mg。LCMS m/z 404[M+H]+、純度(UV/MS)99/80。
製造量:6.2mg。LCMS m/z 359[M+H]+、純度(UV/MS)100/80。
製造量:9.5mg。LCMS m/z 418[M+H]+、純度(UV/MS)100/100。
製造量:6.7mg。LCMS m/z 404[M+H]+、純度(UV/MS)95/90。
製造量:2.1mg。LCMS m/z 391[M+H]+、純度(UV/MS)100/100。
製造量:1.4mg。LCMS m/z 413[M+H]+、純度(UV/MS)85/70。
製造量:17.3mg。LCMS m/z 405[M+H]+、純度(UV/MS)100/90。
製造量:1.0mg。LCMS m/z 381[M+H]+、純度(UV/MS)97/70。
製造量:2.1mg。LCMS m/z 373[M+H]+、純度(UV/MS)100/100。
製造量:1.0mg。LCMS m/z 393[M+H]+、純度(UV/MS)93/90。
製造量:0.2mg。LCMS m/z 391[M+H]+、純度(UV/MS)100/100。
製造量:0.7mg。LCMS m/z 346[M+H]+、純度(UV/MS)97/70。
製造量:8.3mg。LCMS m/z 405[M+H]+、純度(UV/MS)100/90。
製造量:0.4mg。LCMS m/z 373[M+H]+、純度(UV/MS)100/100。
製造量:0.2mg。LCMS m/z 391[M+H]+、純度(UV/MS)100/90。
製造量:0.3mg。LCMS m/z 393[M+H]+、純度(UV/MS)100/100。
製造量:0.7mg。LCMS m/z 391[M+H]+、純度(UV/MS)100/80。
製造量:1.5mg。LCMS m/z 405[M+H]+、純度(UV/MS)96/80。
製造量:1.5mg。LCMS m/z 391[M+H]+、純度(UV/MS)94/90。
製造量:1.9mg。LCMS m/z 408[M+H]+、純度(UV/MS)91/85。
製造量:3.2mg。LCMS m/z 363[M+H]+、純度(UV/MS)94/92。
製造量:3.2mg。LCMS m/z 394[M+H]+、純度(UV/MS)95/64。
製造量:6.7mg。LCMS m/z 396[M+H]+、純度(UV/MS)100/95。
製造量:3.0mg。LCMS m/z 408[M+H]+、純度(UV/MS)100/70。
製造量:1.3mg。LCMS m/z 408[M+H]+、純度(UV/MS)90/80。
製造量:1.6mg。LCMS m/z 396[M+H]+、純度(UV/MS)95/64。
製造量:1.0mg。LCMS m/z 377[M+H]+、純度(UV/MS)100/90。
製造量:1.9mg。LCMS m/z 377[M+H]+、純度(UV/MS)63/50。
製造量:0.1mg。LCMS m/z 377[M+H]+、純度(UV/MS)86/70。
製造量:1.9mg。LCMS m/z 408[M+H]+、純度(UV/MS)94/30。
製造量:2.1mg。LCMS m/z 363[M+H]+、純度(UV/MS)100/90。
製造量:0.6mg。LCMS m/z 363[M+H]+、純度(UV/MS)85/80。
製造量:0.2mg。LCMS m/z 363[M+H]+、純度(UV/MS)91/72。
製造量:0.3mg。LCMS m/z 422[M+H]+、純度(UV/MS)87/60。
製造量:0.4mg。LCMS m/z 377[M+H]+、純度(UV/MS)100/90。
製造量:0.2mg。LCMS m/z 377[M+H]+、純度(UV/MS)66/50。
製造量:0.3mg。LCMS m/z 422[M+H]+、純度(UV/MS)85/50。
製造量:0.6mg。LCMS m/z 377[M+H]+、純度(UV/MS)100/90。
製造量:0.1mg。LCMS m/z 377[M+H]+、純度(UV/MS)70/50。
一般手順14(GP14)
CR−132の合成
CR−135の合成
0.8%トリエチル水溶液(H3PO4でpH7.5に調整)、移動相B:アセトニトリル、流量:3mL/分、勾配:0〜1分が40%B;1〜25分が40−95%B、波長254nm、CR−135のtR 15分)によって精製した。CR−135のカットピークを水で約10mLの体積に希釈し、tC18 Sep−Pak(lite)カートリッジ上に吸着させた。カートリッジを水(5mL)で洗浄した後、CR−135をエタノール(0.5mL)で溶出した。生成物をPBS(5mL)で製剤化した。放射化学収率は出発放射能からの崩壊補正なしで8%(n=1)であり、全反応時間は90分であった。放射化学純度は>95%であった。
CB2化合物がCB2レセプターに対するCB2リガンドの結合をブロックし得ることを示すため、下記のようにして、式Iの化合物がCB2リガンドCP55940(2−[(1S,2R,5S)−5−ヒドロキシ−2−(3−ヒドロキシプロピル)シクロヘキシル]−5−(2−メチルオクタン−2−イル)フェノール、CAS No.83002−04−4)の結合をブロックする能力をHEK−293T細胞において調べた。
48時間後、セルスクレイパーを用いてトランスフェクション細胞を氷冷膜緩衝液(20mM HEPES、6mM MgCl2、1mM EDTA、pH7.2)中に回収した。細胞を窒素キャビテーションチャンバーに移し、900バールの圧力を30分間加えた。圧力を解放し、細胞破砕物を集め、4℃で1000gで10分間遠心した。上澄み液を集め、上澄み液が沈殿を含まなくなるまで遠心を繰り返した。次いで、4℃で12000gで20分間遠心することで膜をペレット化した。膜を適当量の膜緩衝液中に再懸濁した。膜濃度は、製造業者の指示に従ってBioRad(Hercules社、米国カリフォルニア州)タンパク質アッセイ色素試薬を用いて決定した。膜を1mg/mlに希釈し、アリコートを液体窒素中でスナップ凍結し、−80℃で貯蔵した。
これらの結果は、本明細書中に記載される化合物が高い親和性をもって天然CB2レセプターに結合することを実証している。
以下の参考文献はその本文が引用されており、その内容全体が援用によって本明細書の内容の一部をなしている。
Beltramo M,Bernardini N,Bertorelli R,Campanella M,Nicolussi E,Fredduzzi S,Reggiani A. CB2 receptor−mediated antihyperalgesia: possible direct involvement of neural mechanisms. Eur J Neurosci.2006 Mar;23(6):1530−8.
Benito C,Nunez E,Tolon RM,Carrier EJ,Rabano A,Hillard CJ,Romero J. Cannabinoid CB2 receptors and fatty acid amide hydrolase are selectively overexpressed in neuritic plaque−associated glia in Alzheimer’s disease brains. J Neurosci.2003 Dec 3;23(35):11136−41.
Benito C,Kim WK,Chavarria I,Hillard CJ,Mackie K,Tolon RM,Williams K,Romero J. A glial endogenous cannabinoid system is upregulated in the brains of macaques with simian immunodeficiency virus−induced encephalitis. J Neurosci.2005 Mar 9;25(10):2530−6.
Benito C,Romero J,Tolon,R,Clemente D,Docagne F,Hillard,C,Guaza,C,Romero,J. Cannabinoid CB1 and CB2 Recptors and fatty acid amide hydrolase are specific markers of plaque cell subtypes in human multiple sclerosis. J Neurosci.2007 Feb.28,27(9):2396−2402.
Cabral GA,Marciano−Cabral F. Cannabinoid receptors in microglia of the central nervous system: immune functional relevance. J Leukoc Biol.2005 Dec;78(6):1192−7.
Carlisle SJ,Marciano−Cabral F,Staab A,Ludwick C,Cabral GA. Differential expression of the CB2 cannabinoid receptor by rodent macrophages and macrophage−like cells in relation to cell activaion. Int Immunopharmacol.2002 Jan;2(1):69−82.
Elmes SJ,Jhaveri MD,Smart D,Kendall DA,Chapman V. Cannabinoid CB2 receptor activation inhibits mechanically evoked responses of wide dynamic range dorsal horn neurons in naive rats and in rat models of inflammatory and neuropathic pain. Eur J Neurosci.2004 Nov;20(9):2311−20.
Galiegue S,Mary S,Marchand J,Dussossoy D,Carriere D,Carayon P,Bouaboula M,Shire D,Le Fur G,Casellas P. Expression of central and peripheral cannabinoid receptors in human immune tissues and leukocyte subpopulations. Eur J Biochem.1995 Aug 15;232(1):54−61.
Golech SA,McCarron RM,Chen Y,Bembry J,Lenz F,Mechoulam R,Shohami E,Spatz M. Human brain endothelium: coexpression and function of vanilloid and endocannabinoid receptors. Brain Res Mol Brain Res.2004 Dec 6;132(1):87−92.
Gong JP,Onaivi ES,Ishiguro H,Liu QR,Tagliaferro PA,Brusco A,Uhl GR.Cannabinoid CB2 receptors: immunohistochemical localization in rat brain. Brain Res.2006 Feb 3;1071(1):10−23
Howlett AC,Breivogel CS,Childers SR,Deadwyler SA,Hampson RE,Porrino LJ. Cannabinoid physiology and pharmacology: 30 years of progress. Neuropharmacology.2004;47 Suppl 1:345−58
Ibrahim MM,Porreca F,Lai J,Albrecht PJ,Rice FL,Khodorova A,Davar G,Makriyannis A,Vanderah TW,Mata HP,Malan TP Jr. CB2 cannabinoid receptor activation produces antinociception by stimulating peripheral release of endogenous opioids. Proc Natl Acad Sci U S A.2005 Feb 22;102(8):3093−8.
Karsak M,Cohen−Solal M,Freudenberg J,Ostertag A,Morieux C,Kornak U,Essig J,Erxlebe E,Bab I,Kubisch C,de Vernejoul MC,Zimmer A. Cannabinoid receptor type 2 gene is associated with human osteoporosis. Hum Mol Genet.2005 Nov 15;14(22):3389−96.
Klegeris A,Bissonnette CJ,McGeer PL. Reduction of human monocytic cell neurotoxicity and cytokine secretion by ligands of the cannabinoid−type CB2 receptor.Br J Pharmacol.2003 Jun;139(4):775−86.
Lee SF,Newton C,Widen R,Friedman H,Klein TW. Downregulation of cannabinoid receptor 2 (CB2) messenger RNA expression during in vitro stimulation of murine splenocytes with lipopolysaccharide. Adv Exp Med Biol.2001;493:223−8.
Martin RS,Luong LA,Welsh NJ,Eglen RM,Martin GR,MacLennan SJ. Effects of cannabinoid receptor agonists on neuronally−evoked contractions of urinary bladder tissues isolated from rat,mouse,pig,dog,monkey and human. Br J Pharmacol.2000 Apr;129(8):1707−15.
Munro S,Thomas KL,Abu−Shaar M.Molecular characterization of a peripheral receptor for cannabinoids. Nature.1993 Sep 2;365(6441):61−5.
Ofek O,Karsak M,Leclerc N,Fogel M,Frenkel B,Wright K,Tam J,Attar−Namdar M,Kram V,Shohami E,Mechoulam R,Zimmer A,Bab I.Peripheral cannabinoid receptor,CB2,regulates bone mass. Proc Natl Acad Sci U S A.2006 Jan 17;103(3):696−701.
Onaivi ES,Ishiguro H,Gong JP,Patel S,Perchuk A,Meozzi PA,Myers L,Mora Z,Tagliaferro P,Gardner E,Brusco A,Akinshola BE,Liu QR,Hope B,Iwasaki S,Arinami T,Teasenfitz L,Uhl GR. Discovery of the presence and functional expression of cannabinoid CB2 receptors in brain. Ann N Y Acad Sci.2006 Aug;1074:514−36.
Palazuelos J,Aguado T,Egia A,Mechoulam R,Guzman M,Galve−Roperh I. Non−psychoactive CB2 cannabinoid agonists stimulate neural progenitor proliferation. FASEB J.2006 Nov;20(13):2405−7.
Patel HJ,Birrell MA,Crispino N,Hele DJ,Venkatesan P,Barnes PJ,Yacoub MH,Belvisi MG. Inhibition of guinea−pig and human sensory nerve activity and the cough reflex in guinea−pigs by cannabinoid (CB2) receptor activation. Br J Pharmacol.2003 Sep;140(2):261−8.
Ross RA,Coutts AA,McFarlane SM,Anavi−Goffer S,Irving AJ,Pertwee RG,MacEwan DJ,Scott RH. Actions of cannabinoid receptor ligands on rat cultured sensory neurones: implications for antinociception. Neuropharmacology.2001;40(2):221−32.
Skaper SD,Buriani A,Dal Toso R,Petrelli L,Romanello S,Facci L,Leon A. The ALIAmide palmitoylethanolamide and cannabinoids,but not anandamide,are protective in a delayed postglutamate paradigm of excitotoxic death in cerebellar granule neurons.Proc Natl Acad Sci U S A.1996 Apr 30;93(9):3984−9.
Sipe JC,Arbour N,Gerber A,Beutler E.Reduced endocannabinoid immune modulation by a common cannabinoid 2 (CB2) receptor gene polymorphism: possible risk for autoimmune disorders. J Leukoc Biol.2005 Jul;78(1):231−8.
Stander S,Schmelz M,Metze D,Luger T,Rukwied R. Distribution of cannabinoid receptor 1 (CB1) and 2 (CB2) on sensory nerve fibers and adnexal structures in human skin. J Dermatol Sci.2005 Jun;38(3):177−88.
Ueda Y,Miyagawa N,Matsui T,Kaya T,Iwamura H. Involvement of cannabinoid CB(2) receptor−mediated response and efficacy of cannabinoid CB(2) receptor inverse agonist,JTE−907,in cutaneous inflammation in mice. Eur J Pharmacol.2005 Sep 27;520(1−3):164−71.
Van Sickle MD,Duncan M,Kingsley PJ,Mouihate A,Urbani P,Mackie K,Stella N,Makriyannis A,Piomelli D,Davison JS,Marnett LJ,Di Marzo V,Pittman QJ,Patel KD,Sharkey KA.Identification and functional characterization of brainstem cannabinoid CB2 receptors. Science.2005 Oct 14;310(5746):329−32.
Walczak JS,Pichette V,Leblond F,Desbiens K,Beaulieu P.Behavioral,pharmacological and molecular characterization of the saphenous nerve partial ligation: a new model of neuropathic pain. Neuroscience.2005;132(4):1093−102.
Whiteside GT,Lee GP,Valenzano KJ. The role of the cannabinoid CB2 receptor in pain transmission and therapeutic potential of small molecule CB2 receptor agonists. Curr Med Chem.2007;14(8):917−36.
Wotherspoon G,Fox A,McIntyre P,Colley S,Bevan S,Winter J. Peripheral nerve injury induces cannabinoid receptor 2 protein expression in rat sensory neurons. Neuroscience.2005;135(1):235−45.
Yoshihara S,Morimoto H,Yamada Y,Abe T,Arisaka O. Cannabinoid receptor agonists inhibit sensory nerve activation in guinea pig airways. Am J Respir Crit Care Med.2004 Nov 1;170(9):941−6.
Zhang J,Hoffert C,Vu HK,Groblewski T,Ahmad S,O’Donnell D. Induction of CB2 receptor expression in the rat spinal cord of neuropathic but not inflammatory chronic pain models. Eur J Neurosci.2003 Jun;17(12):2750−4.
Claims (66)
- 下記式Iの化合物或いはそれの薬学的に許容される塩、エステル、アミド又はプロドラッグ。
a)A1、A2、A3及びA4は各々独立に炭素又は窒素であり、
b)R1は任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換された炭素環、及び任意に置換された複素環からなる群から選択され、
c)R2、R3、R4及びR5は各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアリサイクリル、ハロゲン、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ペルハロアルキル、CN、C(=Z)R’、C(=Z)OR’、C(=Z)NR’R”、−C(R’)=NR’、−NR’R”、−N=CR’R”、N(R’)C(=Z)R’、N(R’)C(=Z)NR’R”、−S(O)NR’R”、−S(O)2NR’R”、N(R’)S(=O)R’、N(R’)S(=O)2R’、−OR’、−SR’及びOC(=Z)R’(式中、R’及びR”は各々独立に水素、アルキル、シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換されたヘテロアリサイクリルからなる群から選択され、Zは酸素又は硫黄である。)からなる群から選択されるが、
A1が窒素である場合にR2は存在せず、
A2が窒素である場合にR3は存在せず、
A3が窒素である場合にR4は存在せず、
A4が窒素である場合にR5は存在しない
ことを条件とし、
d)nは1又は2である。) - A1、A2、A3及びA4の3以上が炭素である、請求項1記載の化合物。
- A1、A2、A3及びA4の2以上が炭素である、請求項1記載の化合物。
- A1、A2、A3及びA4の1以上が炭素である、請求項1記載の化合物。
- 当該化合物中の1以上の原子が放射性同位体である、請求項1記載の化合物。
- 放射性同位体が水素、炭素、窒素、酸素又はハロゲンの同位体である、請求項5記載の化合物。
- ハロゲンがフッ素又はヨウ素である、請求項6記載の化合物。
- R1が任意に置換されたヘテロアリールである、請求項1記載の化合物。
- ヘテロアリールが、フラン、チオフェン、フタラジノン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、イソキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピラン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン及びトリアジンからなる群から選択される、請求項8記載の化合物。
- ヘテロアリールがピリジル又はチオフェニルである、請求項8記載の化合物。
- R1が任意に置換されたアリールである、請求項1記載の化合物。
- アリールがフェニルである、請求項11記載の化合物。
- R1が下記式の基である、請求項1記載の化合物。
R11、R12、R13、R14及びR15は各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアリサイクリル、ハロゲン、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ペルハロアルキル、CN、C(=Z)R’、C(=Z)OR’、C(=Z)NR’R”、−C(R’)=NR’、−NR’R”、−N=CR’R”、N(R’)C(=Z)R’、N(R’)C(=Z)NR’R”、−S(O)NR’R”、−S(O)2NR’R”、N(R’)S(=O)R’、N(R’)S(=O)2R’、−OR’、−SR’及びOC(=Z)R’(式中、R’及びR”は各々独立に水素、アルキル、シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換されたヘテロアリサイクリルからなる群から選択され、Zは酸素又は硫黄である。)からなる群から選択されるか、或いは
R11及びR12はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、又はR12及びR13はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、又はR13及びR14はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、又はR14及びR15はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、五員若しくは六員の任意に置換された炭素環又は任意に置換された複素環を形成し、或いは六員の任意に置換されたアリール又は任意に置換されたヘテロアリールを形成する。) - アルキルがメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル及びメチレンシクロプロピルからなる群から選択される、請求項13記載の化合物。
- アルコキシがメトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、イソプロポキシ、n−ブトキシ、sec−ブトキシ及びtert−ブトキシからなる群から選択される、請求項13記載の化合物。
- ハロがフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードからなる群から選択される、請求項13記載の化合物。
- フルオロが放射性同位体である、請求項16記載の化合物。
- R1が下記式の基である、請求項1記載の化合物。
a)B1、B2、B3、B4、B5及びB6は各々独立に炭素、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され、
b)B7、B8、B9、B10及びB11は各々独立に炭素、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され、
c)R16、R17、R18、R19及びR20は各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアリサイクリル、ハロゲン、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ペルハロアルキル、CN、C(=Z)R’、C(=Z)OR’、C(=Z)NR’R”、−C(R’)=NR’、−NR’R”、−N=CR’R”、N(R’)C(=Z)R’、N(R’)C(=Z)NR’R”、−S(O)NR’R”、−S(O)2NR’R”、N(R’)S(=O)R’、N(R’)S(=O)2R’、−OR’、−SR’及びOC(=Z)R’(式中、R’及びR”は各々独立に水素、アルキル、シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換されたヘテロアリサイクリルからなる群から選択され、Zは酸素又は硫黄である。)からなる群から選択されるか、或いは
R16及びR17はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、又はR17及びR18はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、又はR18及びR19はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、又はR19及びR20はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、五員若しくは六員の任意に置換された炭素環又は任意に置換された複素環を形成し、或いは六員の任意に置換されたアリール又は任意に置換されたヘテロアリールを形成するが、
B2が炭素でない場合にR16は存在せず、
B3が炭素でない場合にR17は存在せず、
B4が炭素でない場合にR18は存在せず、
B5が炭素でない場合にR19は存在せず、
B6が炭素でない場合にR20は存在しない
ことを条件とし、
d)R21、R22、R23及びR24は各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアリサイクリル、ハロゲン、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ペルハロアルキル、CN、C(=Z)R’、C(=Z)OR’、C(=Z)NR’R”、−C(R’)=NR’、−NR’R”、−N=CR’R”、N(R’)C(=Z)R’、N(R’)C(=Z)NR’R”、−S(O)NR’R”、−S(O)2NR’R”、N(R’)S(=O)R’、N(R’)S(=O)2R’、−OR’、−SR’及びOC(=Z)R’(式中、R’及びR”は各々独立に水素、アルキル、シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換されたヘテロアリサイクリルからなる群から選択され、Zは酸素又は硫黄である。)からなる群から選択されるか、或いは
R21及びR22はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、又はR22及びR23はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、又はR23及びR24はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、五員若しくは六員の任意に置換された炭素環又は任意に置換された複素環を形成し、或いは六員の任意に置換されたアリール又は任意に置換されたヘテロアリールを形成するが、
B8が炭素でない場合にR21は存在せず、
B9が炭素でない場合にR22は存在せず、
B10が炭素でない場合にR23は存在せず、
B11が炭素でない場合にR24は存在しない
ことを条件とする。) - B1、B2、B3、B4、B5及びB6の3以上が炭素である、請求項18記載の化合物。
- B1、B2、B3、B4、B5及びB6の2以上が炭素である、請求項18記載の化合物。
- B1、B2、B3、B4、B5及びB6の1以上が炭素である、請求項18記載の化合物。
- B7、B8、B9、B10及びB11の3以上が炭素である、請求項18記載の化合物。
- B7、B8、B9、B10及びB11の2以上が炭素である、請求項18記載の化合物。
- B7、B8、B9、B10及びB11の1以上が炭素である、請求項18記載の化合物。
- A1が窒素であり、A2、A3及びA4が炭素である、請求項1記載の化合物。
- A2が窒素であり、A1、A3及びA4が炭素である、請求項1記載の化合物。
- R2、R3、R4及びR5が各々独立にアルキルであり、該アルキルがメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル及びメチレンシクロプロピルからなる群から選択される、請求項1記載の化合物。
- R2、R3、R4及びR5が各々独立にハロであり、該ハロがフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードからなる群から選択される、請求項1記載の化合物。
- フルオロが放射性同位体である、請求項29記載の化合物。
- 当該化合物がCR−1ないしCR−130及びCR−132ないしCR−136からなる群から選択される、請求項1記載の化合物。
- カンナビノイドCB2レセプターの活性を調節する方法であって、式Iの化合物をカンナビノイドCB2レセプターに接触させることを含んでなる方法。
- 式Iの化合物がカンナビノイドCB1レセプターに比べてカンナビノイドCB2レセプターに優先的に結合する、請求項33記載の方法。
- カンナビノイドCB2レセプター活性がインビトロで調節される、請求項33記載の方法。
- カンナビノイドCB2レセプター活性がインビボで調節される、請求項33記載の方法。
- 式Iの化合物がカンナビノイドCB2レセプターのアゴニストである、請求項33記載の方法
- 式Iの化合物がカンナビノイドCB2レセプターのアンタゴニストである、請求項33記載の方法
- 式Iの化合物がカンナビノイドCB2レセプターの部分アゴニストである、請求項33記載の方法
- 式Iの化合物がカンナビノイドCB2レセプターの逆アゴニストである、請求項33記載の方法
- 被験体の組織の第1の領域のインビボイメージングを行う方法であって、
放射性同位体を含む式Iの化合物を含んでなる医薬品組成物を被験体に投与する段階、
組織の第1の領域から放射性同位体によって放出される信号を測定する段階、及び
組織の第1の領域から放出される信号の量を対照試料から放出される信号の量と比較する段階
を含んでなる方法。 - 対照試料が被験体の内部にある、請求項41記載の方法。
- 対照試料が類似の組織又は同じ組織の第2の領域である、請求項42記載の方法。
- 対照試料が被験体の外部にある、請求項41記載の方法。
- 対照試料が複数の被験体から収集した放出物のデータベースである、請求項41記載の方法。
- 組織の第1の領域が中枢神経系(CNS)、神経系、免疫系、胃腸管、肺、皮膚、肝臓、心臓血管系又は筋肉系の一部である、請求項41記載の方法。
- 被験体の組織の第1の領域におけるカンナビノイドCB2レセプターの相対濃度を測定する方法であって、
放射性同位体を含む式Iの化合物を含んでなる医薬品組成物を被験体に投与する段階、
組織の第1の領域から放射性同位体によって放出される信号を測定する段階、及び
組織の第1の領域から放射性同位体によって放出される信号を組織の第2の領域から放射性同位体によって放出される信号と比較する段階
を含んでなる方法。 - 被験体における疾患を診断する方法であって、
放射性同位体を含む式Iの化合物を被験体に投与する段階、
放射性同位体を含む式Iの化合物を含んでなる医薬品組成物を被験体に投与する段階、
被験体の組織の第1の領域から放射性同位体によって放出される信号を測定する段階、
被験体の組織の第2の領域から放射性同位体によって放出される信号を測定する段階、
組織の第1の領域から放射性同位体によって放出される信号を組織の第2の領域から放射性同位体によって放出される信号と比較する段階、及び
組織の第1の領域から放射性同位体によって放出される信号が組織の第2の領域から放射性同位体によって放出される信号より大きいか否かを判定する段階
を含んでなる方法。 - 疾患が、急性及び慢性疼痛、炎症性疼痛、術後疼痛、ニューロパシー性疼痛、筋弛緩症、免疫抑制を必要とする病気又は疾患、炎症、アレルギー、緑内障、気管支拡張症、神経保護、骨粗鬆症及び骨格系の疾患、癌、神経変性疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病(PD)、ハンティングトン病、多発性硬化症(MS)、筋肉痙攣、振顫、線維筋肉痛、狼瘡、慢性関節リウマチ、重症筋無力症、自己免疫疾患、過敏性腸症候群、間質性膀胱炎、片頭痛、掻痒症、エクセマ(excema)、脂漏症、乾癬、帯状疱疹、脳虚血、脳出血、頭蓋脳外傷、卒中、脊髄損傷、肝硬変、肝線維症、アテローム性動脈硬化症、鎮咳剤としての用途、喘息、悪心、嘔吐、胃潰瘍及び下痢からなる群から選択される、請求項48記載の方法。
- 疾患が、多発性硬化症、慢性関節リウマチ、関節炎、全身性エリテマトーデス(SLE)、重症筋無力症、I型糖尿病、肝炎、乾癬、卒中、片頭痛、群発性頭痛、慢性変性疾患、パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、ハンティングトン舞踏病、刑務所関連神経変性、末梢性疼痛、内臓痛、ニューロパシー性疼痛、炎症性疼痛、関連痛、不整脈、高血圧、心筋虚血、筋肉痙攣、振顫、悪性脳腫瘍、皮膚腫瘍、肺腺癌、神経膠腫及び甲状腺上皮腫からなる群から選択される、請求項48記載の方法。
- 疾患が、臓器移植での組織拒絶、吸収不良症候群、セリアック病、肺疾患、喘息、シェーグレン症候群、炎症性腸疾患及びリウマチ病からなる群から選択される免疫関連疾患である、請求項48記載の方法。
- CB2レセプターに関連する病気又は疾患を治療する方法であって、それを必要とする被験体を同定する段階、及び式Iの化合物の治療的に有効な量を被験体に投与する段階を含んでなる方法。
- 病気又は疾患が、急性及び慢性疼痛、炎症性疼痛、術後疼痛、ニューロパシー性疼痛、筋弛緩症、免疫抑制を必要とする病気又は疾患、炎症、アレルギー、緑内障、気管支拡張症、神経保護、骨粗鬆症及び骨格系の疾患、癌、神経変性疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病(PD)、ハンティングトン病、多発性硬化症(MS)、筋肉痙攣、振顫、線維筋肉痛、狼瘡、慢性関節リウマチ、重症筋無力症、自己免疫疾患、過敏性腸症候群、間質性膀胱炎、片頭痛、掻痒症、エクセマ(excema)、脂漏症、乾癬、帯状疱疹、脳虚血、脳出血、頭蓋脳外傷、卒中、脊髄損傷、肝硬変、肝線維症、アテローム性動脈硬化症、鎮咳剤としての用途、喘息、悪心、嘔吐、胃潰瘍及び下痢からなる群から選択される、請求項52記載の方法。
- 病気又は疾患が、多発性硬化症、慢性関節リウマチ、関節炎、全身性エリテマトーデス(SLE)、重症筋無力症、I型糖尿病、肝炎、乾癬、卒中、片頭痛、群発性頭痛、慢性変性疾患、パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、ハンティングトン舞踏病、刑務所関連神経変性、末梢性疼痛、内臓痛、ニューロパシー性疼痛、炎症性疼痛、関連痛、不整脈、高血圧、心筋虚血、筋肉痙攣、振顫、悪性脳腫瘍、皮膚腫瘍、肺腺癌、神経膠腫及び甲状腺上皮腫からなる群から選択される、請求項52記載の方法。
- 疾患が、臓器移植での組織拒絶、吸収不良症候群、セリアック病、肺疾患、喘息、シェーグレン症候群、炎症性腸疾患及びリウマチ病からなる群から選択される免疫関連疾患である、請求項52記載の方法。
- ポジトロン放出断層撮影法(PET)又は単光子放出コンピューター断層撮影法(SPECT)によるCB2イメージング方法であって、(a)式Iの放射性標識化合物の一定量を被験体に投与する段階、及び(b)PET又はSPECTによって被験体内における放射性標識化合物の分布を測定する段階を含んでなる方法。
- 被験体はCB2レセプターに関連する病気又は疾患を有することが疑われる、請求項56記載の方法。
- 病気又は疾患が、急性及び慢性疼痛、炎症性疼痛、術後疼痛、ニューロパシー性疼痛、筋弛緩症、免疫抑制を必要とする病気又は疾患、炎症、アレルギー、緑内障、気管支拡張症、神経保護、骨粗鬆症及び骨格系の疾患、癌、神経変性疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病(PD)、ハンティングトン病、多発性硬化症(MS)、筋肉痙攣、振顫、線維筋肉痛、狼瘡、慢性関節リウマチ、重症筋無力症、自己免疫疾患、過敏性腸症候群、間質性膀胱炎、片頭痛、掻痒症、エクセマ(excema)、脂漏症、乾癬、帯状疱疹、脳虚血、脳出血、頭蓋脳外傷、卒中、脊髄損傷、肝硬変、肝線維症、アテローム性動脈硬化症、鎮咳剤としての用途、喘息、悪心、嘔吐、胃潰瘍及び下痢からなる群から選択される、請求項57記載の方法。
- 病気又は疾患が、多発性硬化症、慢性関節リウマチ、関節炎、全身性エリテマトーデス(SLE)、重症筋無力症、I型糖尿病、肝炎、乾癬、卒中、片頭痛、群発性頭痛、慢性変性疾患、パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、ハンティングトン舞踏病、刑務所関連神経変性、末梢性疼痛、内臓痛、ニューロパシー性疼痛、炎症性疼痛、関連痛、不整脈、高血圧、心筋虚血、筋肉痙攣、振顫、悪性脳腫瘍、皮膚腫瘍、肺腺癌、神経膠腫及び甲状腺上皮腫からなる群から選択される、請求項52記載の方法。
- 疾患が、臓器移植での組織拒絶、吸収不良症候群、セリアック病、肺疾患、喘息、シェーグレン症候群、炎症性腸疾患及びリウマチ病からなる群から選択される免疫関連疾患である、請求項57記載の方法。
- 組織中におけるCB2レセプターの分布を決定する方法であって、式Iの放射性標識化合物を組織に投与する段階、及び組織の画像を得る段階を含んでなる方法。
- 画像がX線フィルム上に生み出される、請求項61記載の方法。
- 画像が崩壊放出物のパターンによって原子核乳剤上に生み出される、請求項61記載の方法。
- 化合物がインビボで組織に投与される、請求項61記載の方法。
- 化合物がインビトロで組織に投与される、請求項61記載の方法。
- 下記のものから選択される化合物。
4−(3−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルアミノ)−7−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−メトキシフェノール、
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−7−メチル−2−(ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−7−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(2,6−ジメトキシフェニル)−7−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
4−(3−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルアミノ)−7−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3−メトキシフェノール、
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(2,6−ジメトキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
2−(2,6−ジフルオロフェニル)−N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(2,6−ジメトキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
4−(3−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3−メトキシフェノール、
2−(3,5−ジクロロピリジン−4−イル)−N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
4−(3−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルアミノ)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−メトキシフェノール、
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−5−メチル−2−(ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(2,6−ジメトキシフェニル)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
4−(3−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルアミノ)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3−メトキシフェノール、
4−(3−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルアミノ)−6−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−メトキシフェノール、
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−6−メチル−2−(ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−6−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−6−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
2−(2,6−ジフルオロフェニル)−N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−6−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(2,6−ジメチルフェニル)−6−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
2−(2−クロロ−6−ニトロフェニル)−N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−6−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
4−(3−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルアミノ)−6−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3−メトキシフェノール、
4−(3−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルアミノ)−8−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−メトキシフェノール、
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−8−メチル−2−(ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(2,6−ジメチルフェニル)−8−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
4−(3−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルアミノ)−8−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3−メトキシフェノール、
4−(3−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−2−イル)−2−メトキシフェノール、
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−アミン、
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(2,6−ジメトキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−アミン、
2−(2,6−ジフルオロフェニル)−N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−アミン、
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(2,6−ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−アミン、
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−アミン、
4−(3−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)−2−メトキシフェノール、
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−アミン、
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(2,6−ジメトキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−アミン、
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(2,6−ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−アミン、
4−(3−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)−3−メトキシフェノール、
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−アミン、
4−(3−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルアミノ)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−2−イル)−2−メトキシフェノール、
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(2,6−ジメトキシフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−3−アミン、
4−(3−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルアミノ)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−2−イル)−3−メトキシフェノール、
4−(3−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルアミノ)−7−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フルオロ−6−メトキシフェノール、
3−(2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルアミノ)ベンゾニトリル、
4−(3−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フルオロ−6−メトキシフェノール、
N−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
4−(3−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルアミノ)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フルオロ−6−メトキシフェノール、
4−(3−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルアミノ)−6−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フルオロ−6−メトキシフェノール、
N−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−8−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(3−フルオロピリジン−2−イル)−7−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(6−フルオロピリジン−3−イル)−7−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(6−フルオロピリジン−2−イル)−7−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
4−(3−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フルオロ−6−メトキシフェノール、
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(3−フルオロピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(6−フルオロピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(6−フルオロピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
4−(3−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルアミノ)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フルオロ−6−メトキシフェノール、
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(3−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(6−フルオロピリジン−2−イル)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、
4−(3−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルアミノ)−6−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フルオロ−6−メトキシフェノール、
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(3−フルオロピリジン−2−イル)−6−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン、及び
N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(6−フルオロピリジン−2−イル)−6−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US91731807P | 2007-05-10 | 2007-05-10 | |
US94274607P | 2007-06-08 | 2007-06-08 | |
US97341007P | 2007-09-18 | 2007-09-18 | |
PCT/US2008/063343 WO2008141249A1 (en) | 2007-05-10 | 2008-05-09 | Imidazol (1,2-a)pyridines and related compounds with activity at cannabinoid cb2 receptors |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010526836A true JP2010526836A (ja) | 2010-08-05 |
Family
ID=39677354
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010507716A Pending JP2010526836A (ja) | 2007-05-10 | 2008-05-09 | カンナビノイドCB2レセプターに対して活性を有するイミダゾール(1,2−a)ピリジン及び関連化合物 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20110206607A1 (ja) |
EP (1) | EP2155747B1 (ja) |
JP (1) | JP2010526836A (ja) |
CN (1) | CN101855222A (ja) |
ES (1) | ES2395583T3 (ja) |
PT (1) | PT2155747E (ja) |
WO (2) | WO2008141249A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016517874A (ja) * | 2013-05-02 | 2016-06-20 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | Cb2受容体アゴニストとしてのピロロ[2,3−d]ピリミジン誘導体 |
Families Citing this family (70)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102216298B (zh) * | 2008-09-16 | 2014-04-16 | Csir公司 | 作为hiv-1逆转录酶抑制剂的咪唑并吡啶和咪唑并嘧啶 |
MX2014012454A (es) | 2012-04-26 | 2015-03-13 | Bristol Myers Squibb Co | Derivados de imidazotiadiazol como inhibidores del receptor 4 activado de proteasa (par4) para el tratamiento de agregacion plaquetaria. |
HUE048654T2 (hu) | 2012-04-26 | 2020-08-28 | Bristol Myers Squibb Co | Imidazotiadiazol és imidazopirazin származékok mint proteázaktivált receptor 4 (PAR4) inhibitorok trombocitaaggregáció kezelésére |
CN104640869B (zh) | 2012-04-26 | 2017-12-12 | 百时美施贵宝公司 | 作为用于治疗血小板聚集的蛋白酶激活受体4(par4)抑制剂的咪唑并噻二唑和咪唑并哒嗪衍生物 |
MY174747A (en) | 2013-04-11 | 2020-05-13 | Hoffmann La Roche | Bace1 inhibitors |
TW201512171A (zh) | 2013-04-19 | 2015-04-01 | Pfizer Ltd | 化學化合物 |
JO3368B1 (ar) | 2013-06-04 | 2019-03-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2 |
PT3041843T (pt) | 2013-09-06 | 2019-02-26 | Hoffmann La Roche | Derivados de triazolo[4,5-d]pirimidina como agonistas do recetor cb2 |
ES2901711T3 (es) | 2014-02-13 | 2022-03-23 | Incyte Corp | Ciclopropilaminas como inhibidores de LSD1 |
EP3105219B9 (en) | 2014-02-13 | 2018-10-03 | Incyte Corporation | Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors |
ME03580B (me) | 2014-02-13 | 2020-07-20 | Incyte Corp | Ciklopropilamini kao lsd1 inhibitori |
US9527835B2 (en) | 2014-02-13 | 2016-12-27 | Incyte Corporation | Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors |
MA39843A (fr) * | 2014-04-04 | 2017-02-08 | Hoffmann La Roche | Pyridine-2-amides utiles comme agonistes de cb2 |
US9598419B1 (en) | 2014-06-24 | 2017-03-21 | Universite De Montreal | Imidazotriazine and imidazodiazine compounds |
US9617279B1 (en) | 2014-06-24 | 2017-04-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Imidazooxadiazole compounds |
WO2016007731A1 (en) | 2014-07-10 | 2016-01-14 | Incyte Corporation | Imidazopyridines and imidazopyrazines as lsd1 inhibitors |
WO2016007722A1 (en) | 2014-07-10 | 2016-01-14 | Incyte Corporation | Triazolopyridines and triazolopyrazines as lsd1 inhibitors |
WO2016007727A1 (en) | 2014-07-10 | 2016-01-14 | Incyte Corporation | Triazolopyridines and triazolopyrazines as lsd1 inhibitors |
US9695180B2 (en) | 2014-07-10 | 2017-07-04 | Incyte Corporation | Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as LSD1 inhibitors |
JOP20150179B1 (ar) | 2014-08-01 | 2021-08-17 | Janssen Pharmaceutica Nv | مركبات 6 ، 7 ثاني هيدرو بيرازولو [ 1، 5 الفا ] بيرازين – 4 (5 يد) – اون واستخدامها كمنظمات الوسترية سلبية لمستقبلات ملجور 2 |
JOP20150177B1 (ar) | 2014-08-01 | 2021-08-17 | Janssen Pharmaceutica Nv | مركبات 6 ، 7 ثاني هيدرو بيرازولو [ 1، 5 الفا ] بيرازين – 4 (5 يد) – اون واستخدامها كمنظمات الوسترية سلبية لمستقبلات ملجور 2 |
RU2017116665A (ru) * | 2014-10-27 | 2018-11-29 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Радиоактивномеченый лиганд каннабиноидных рецепторов 2 |
JP6861154B2 (ja) | 2014-12-03 | 2021-04-21 | ヤンセン ファーマシューティカ エヌ.ベー. | 放射標識されたmGluR2 PETリガンド |
ES2727379T3 (es) | 2014-12-03 | 2019-10-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Compuestos de 6,7-dihidropirazolo[1,5-a]pirazin-4(5H)-ona y su uso como moduladores alostéricos negativos de receptores de mGlu2 |
SG11201708047UA (en) | 2015-04-03 | 2017-10-30 | Incyte Corp | Heterocyclic compounds as lsd1 inhibitors |
MY189367A (en) | 2015-08-12 | 2022-02-08 | Incyte Corp | Salts of an lsd1 inhibitor |
MA52119A (fr) | 2015-10-19 | 2018-08-29 | Ncyte Corp | Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs |
SG11201804152RA (en) | 2015-11-19 | 2018-06-28 | Incyte Corp | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
EP3389652B1 (en) | 2015-12-14 | 2022-09-28 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating cancer |
JP6864296B2 (ja) | 2015-12-14 | 2021-04-28 | エックス4 ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | がんを処置する方法 |
CA3003962A1 (en) | 2015-12-18 | 2017-06-22 | Janssen Pharmaceutica Nv | Radiolabelled mglur2/3 pet ligands |
WO2017103182A1 (en) | 2015-12-18 | 2017-06-22 | Janssen Pharmaceutica Nv | Radiolabelled mglur2/3 pet ligands |
EP4292650A3 (en) | 2015-12-22 | 2024-02-28 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
ES2935834T3 (es) | 2015-12-22 | 2023-03-10 | X4 Pharmaceuticals Inc | Métodos para tratar enfermedad de inmunodeficiencia |
EP3440112A4 (en) | 2016-04-08 | 2019-10-09 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | METHOD FOR THE TREATMENT OF CANCER |
AR109452A1 (es) | 2016-04-22 | 2018-12-12 | Incyte Corp | Formulación farmacéutica de un inhibidor de lsd1 y método de tratamiento |
AR108396A1 (es) | 2016-05-06 | 2018-08-15 | Incyte Corp | Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores |
WO2017205464A1 (en) | 2016-05-26 | 2017-11-30 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
KR102685249B1 (ko) | 2016-06-20 | 2024-07-17 | 인사이트 코포레이션 | 면역조절제로서의 복소환식 화합물 |
EP3471726A4 (en) | 2016-06-21 | 2019-10-09 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | CXCR4 INHIBITORS AND USES THEREOF |
JP7054529B2 (ja) | 2016-06-21 | 2022-04-14 | エックス4 ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | Cxcr4阻害剤およびその使用 |
US11332470B2 (en) | 2016-06-21 | 2022-05-17 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | CXCR4 inhibitors and uses thereof |
MA45669A (fr) | 2016-07-14 | 2019-05-22 | Incyte Corp | Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs |
CN106317059B (zh) * | 2016-08-19 | 2018-10-12 | 成都理工大学 | 一种大麻素受体2(cb2)激动剂 |
CN106317043B (zh) * | 2016-08-19 | 2018-11-02 | 成都理工大学 | 一种大麻素受体2激动剂 |
US20180057486A1 (en) | 2016-08-29 | 2018-03-01 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
WO2018119221A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Pyridine derivatives as immunomodulators |
PL3558990T3 (pl) | 2016-12-22 | 2022-12-19 | Incyte Corporation | Pochodne tetrahydroimidazo[4,5-c]pirydyny jako induktory internalizacji pd-l1 |
US20180179201A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
US10308644B2 (en) | 2016-12-22 | 2019-06-04 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
WO2019168847A1 (en) | 2018-02-27 | 2019-09-06 | Incyte Corporation | Imidazopyrimidines and triazolopyrimidines as a2a / a2b inhibitors |
WO2019191707A1 (en) | 2018-03-30 | 2019-10-03 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
DK3790877T3 (da) | 2018-05-11 | 2023-04-24 | Incyte Corp | Tetrahydro-imidazo[4,5-c]pyridinderivater som pd-l1-immunmodulatorer |
EP3810610A1 (en) | 2018-05-18 | 2021-04-28 | Incyte Corporation | Fused pyrimidine derivatives as a2a / a2b inhibitors |
KR20210049090A (ko) | 2018-07-05 | 2021-05-04 | 인사이트 코포레이션 | A2a/a2b 억제제로서 융합된 피라진 유도체 |
WO2020047198A1 (en) | 2018-08-31 | 2020-03-05 | Incyte Corporation | Salts of an lsd1 inhibitor and processes for preparing the same |
US10548889B1 (en) | 2018-08-31 | 2020-02-04 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Compositions of CXCR4 inhibitors and methods of preparation and use |
CN109988172B (zh) * | 2019-01-10 | 2020-09-29 | 石家庄学院 | 一种吡唑并[1,5-a]嘧啶类杂环化合物及衍生物的合成方法 |
TWI829857B (zh) | 2019-01-29 | 2024-01-21 | 美商英塞特公司 | 作為a2a / a2b抑制劑之吡唑并吡啶及三唑并吡啶 |
PE20220281A1 (es) | 2019-03-19 | 2022-02-25 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Compuestos de aza-benzotiofeno y aza-benzofurano como antihelminticos |
US11753406B2 (en) | 2019-08-09 | 2023-09-12 | Incyte Corporation | Salts of a PD-1/PD-L1 inhibitor |
KR20220075382A (ko) | 2019-09-30 | 2022-06-08 | 인사이트 코포레이션 | 면역조절제로서의 피리도[3,2-d]피리미딘 화합물 |
BR112022009031A2 (pt) | 2019-11-11 | 2022-10-11 | Incyte Corp | Sais e formas cristalinas de um inibidor de pd-1/pd-l1 |
MX2022015038A (es) | 2020-05-29 | 2023-01-04 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Compuestos heterociclicos como anthelminticos. |
AU2021373044A1 (en) | 2020-11-06 | 2023-06-08 | Incyte Corporation | Process for making a pd-1/pd-l1 inhibitor and salts and crystalline forms thereof |
WO2022099018A1 (en) | 2020-11-06 | 2022-05-12 | Incyte Corporation | Process of preparing a pd-1/pd-l1 inhibitor |
TW202233615A (zh) | 2020-11-06 | 2022-09-01 | 美商英塞特公司 | Pd—1/pd—l1抑制劑之結晶形式 |
EP4284798A1 (en) * | 2021-01-26 | 2023-12-06 | The USA, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services | Imidazo[1,2-a]pyrazine and imidazo[1,2-a]pyridine based tyrosyl-dna phosphodiesterase i (tdp1) inhibitors |
CN113429384B (zh) * | 2021-05-12 | 2022-04-08 | 中山大学附属第五医院 | 一类干扰素基因刺激因子靶向的放射性pet显像剂 |
TW202333665A (zh) | 2021-11-01 | 2023-09-01 | 德商百靈佳殷格翰維美迪加股份有限公司 | 驅蟲吡咯幷嗒𠯤化合物 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10348023A1 (de) * | 2003-10-15 | 2005-05-19 | Imtm Gmbh | Neue Alanyl-Aminopeptidasen-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen |
DE102004021716A1 (de) * | 2004-04-30 | 2005-12-01 | Grünenthal GmbH | Substituierte Imidazo[1,2-a]pyridin-Verbindungen und Arzneimittel enthaltend substituierte Imidazo[1,2-a]pyridin-Verbindungen |
EP1765351B9 (en) * | 2004-06-09 | 2010-03-24 | Oncalis AG | Protein kinase inhibitors |
DE102004044884A1 (de) * | 2004-09-14 | 2006-05-24 | Grünenthal GmbH | Substituierte bizyklische Imidazo-3-yl-amin-Verbindungen |
AU2006218403A1 (en) * | 2005-03-03 | 2006-09-08 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Fused heterocyclic compounds and their use as sirtuin modulators |
KR101300831B1 (ko) * | 2005-03-21 | 2013-08-30 | 에스*바이오 피티이 리미티드 | 이미다조[1,2-a]피리딘 유도체, 이의 제조 방법 및 그의약학적 용도 |
DE102005019181A1 (de) * | 2005-04-25 | 2006-10-26 | Novartis Ag | Peptid-Deformylase (PDF) Inhibitoren 1 |
AU2006247118A1 (en) * | 2005-05-20 | 2006-11-23 | Array Biopharma Inc. | Raf inhibitor compounds and methods of use thereof |
CA2611391A1 (en) * | 2005-06-09 | 2006-12-14 | Oncalis Ag | Angiogenesis inhibitors |
WO2007067711A2 (en) * | 2005-12-08 | 2007-06-14 | Amphora Discovery Corporation | Certain chemical entities, compositions, and methods for modulating trpv1 |
WO2007076055A2 (en) * | 2005-12-22 | 2007-07-05 | Entremed, Inc. | Compositions and methods comprising proteinase activated receptor antagonists |
WO2008016648A2 (en) * | 2006-08-01 | 2008-02-07 | Cytokinetics, Incorporated | Certain chemical entities, compositions and methods |
-
2008
- 2008-05-09 WO PCT/US2008/063343 patent/WO2008141249A1/en active Application Filing
- 2008-05-09 JP JP2010507716A patent/JP2010526836A/ja active Pending
- 2008-05-09 US US12/599,306 patent/US20110206607A1/en not_active Abandoned
- 2008-05-09 PT PT87694337T patent/PT2155747E/pt unknown
- 2008-05-09 CN CN200880023607A patent/CN101855222A/zh active Pending
- 2008-05-09 WO PCT/US2008/063328 patent/WO2008141239A1/en active Application Filing
- 2008-05-09 EP EP08769433A patent/EP2155747B1/en not_active Not-in-force
- 2008-05-09 ES ES08769433T patent/ES2395583T3/es active Active
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
JPN6013016408; Russian Chemical Bulletin, International Edition 55, 2006, 1835-1839 * |
JPN6013016410; Advanced Drug Delivery Reviews 37, 1999, 189-211 * |
JPN6013016412; J. Label. Compd. Radiopharm. 46, 2003, 93-98 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016517874A (ja) * | 2013-05-02 | 2016-06-20 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | Cb2受容体アゴニストとしてのピロロ[2,3−d]ピリミジン誘導体 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2008141249A1 (en) | 2008-11-20 |
PT2155747E (pt) | 2012-12-19 |
ES2395583T3 (es) | 2013-02-13 |
WO2008141239A1 (en) | 2008-11-20 |
CN101855222A (zh) | 2010-10-06 |
US20110206607A1 (en) | 2011-08-25 |
EP2155747A1 (en) | 2010-02-24 |
EP2155747B1 (en) | 2012-10-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2155747B1 (en) | Imidazol (1,2-a)pyridines and related compounds with activity at cannabinoid cb2 receptors | |
EP3642198B1 (en) | Small molecule modulators of human sting | |
JP7462985B2 (ja) | 芳香族化合物および抗腫瘍薬物の調製におけるその使用 | |
KR101059183B1 (ko) | 피롤로벤조디아제핀 | |
CN102482284B (zh) | 作为jak抑制剂的吡唑并嘧啶化合物和方法 | |
JP5560278B2 (ja) | キナーゼ阻害剤として有用なイミダゾピリダジンカルボニトリル | |
KR20210135561A (ko) | 피라진 유도체 및 shp2 억제에서의 그의 적용 | |
EP2752415B1 (en) | Fluorinated ligands for targeting peripheral benzodiazepine receptors | |
EP2776432B1 (en) | Aminopyrimidine kinase inhibitors | |
EP2780341B1 (en) | Kinase modulating compounds, compositions containing the same and use thereof | |
EP3515912B1 (fr) | Composes pour leur utilisation en imagerie et notamment pour le diagnostic de maladies neuro-degeneratives | |
UA61074C2 (en) | A method for inhibing impdh activity, urea derivatives, a pharmaceutical composition for treatment and prophylaxis of impdh mediated diseases (variants), a method for treatment and prophylaxis of impdh mediated diseases (variants) | |
TW202023560A (zh) | 甲狀腺素受體β促效劑化合物 | |
CN107835811A (zh) | 苯胺嘧啶衍生物及其用途 | |
EA006234B1 (ru) | Производные имидазопиримидина в качестве лигандов для гамк рецепторов | |
EP3388428A1 (en) | Five-membered heterocyclic amides wnt pathway inhibitor | |
KR20200055126A (ko) | A2a수용체 억제제로서의 축합 고리 유도체 | |
US20200239452A1 (en) | IDO/TDO Inhibitor | |
TW202116734A (zh) | 乙醯輔酶a合成酶短鏈2(acss2)之小分子抑制劑 | |
JP2023152927A (ja) | チアゾロ[5,4-b]ピリジンMALT-1阻害剤 | |
JP7488768B2 (ja) | [1,2,4]トリアゾロ[4、3-a]ピラジン-8-オン誘導体 | |
US20090143375A1 (en) | Tricyclic Lactam Derivatives, Their Manufacture and Use as Pharmaceutical Agents | |
EP0369743A2 (en) | Heterocyclic amides | |
US20220380305A1 (en) | IDO/TDO Inhibitor | |
Wang et al. | Synthesis of ponatinib analogues as novel inhibitors of leukemia stem cells |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110418 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120416 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120515 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130409 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130709 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130806 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20140114 |