JP2010513478A - グルココルチコイド受容体介在障害の処置のためのインダゾリルエステルおよびアミド誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
Aは、C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、C1−6シアノアルキル、シアノ、C1−6ニトロアルキル、ニトロ、C1−6アルキルS(O)n、C1−6アルコキシ、C3−7シクロアルキルC1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、C3−7ヘテロシクロアルキル、C3−7ヘテロシクロアルキルC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキルC1−6チオアルキル、C1−6チオアルキル、C1−6アルキルOC1−6アルキル、C1−6アルキルOC1−6アルキルOC1−6アルキル、C1−6アルキルOC1−6アルキルO、C1−6アルキルC(O)C1−6アルキル、C1−6アルキルC(O)、C1−6アルキルC(O)OC1−6アルキル、C1−6アルキルC(O)O、C1−6アルキルOC(O)C1−6アルキル、C1−6アルキルOC(O)、HOC(O)、NR5R6C1−6アルキル、NR5R6、NR5R6C(O)C1−6アルキル、NR5R6C(O)、NR5R6OC(O)C1−6アルキル、NR5R6OC(O)、R7NH、C5−10アリールC1−3アルキル、C5−10アリール、C5−10ヘテロアリールC1−3アルキルまたはC5−10ヘテロアリールであり、ここで、該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、所望によりハロ、シアノ、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4アルキルOC(O)、C1−4アルキルOC1−4アルキル、C1−4アルキルS(O)2およびC1−4ハロアルキルOから独立して選択される1個以上の置換基によって置換されていてもよく、かつ、Rxが水素であるか、
あるいは、
Aは、Rxと一体となって、所望によりO、NおよびSから独立して選択される1個以上のさらなるヘテロ原子を有する5から6員のアザ環式環を形成し;
R2は、水素またはC1−4アルキルであり;
R3は、C5−10アリール、C5−10アリールC1−4アルキル、C5−10アリールO、C5−10アリールOC1−4アルキルまたはC5−10ヘテロアリールであり、これらは、所望によりBから独立して選択される1個以上の置換基によって置換されていてもよく;
Bは、C1−3ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルC1−4チオアルキル、C1−4チオアルキル、C3−6シクロアルキルC1−4チオアルキル、C3−6シクロアルキルS、C1−3アルキルS(O)nC1−4アルキル、C1−3アルキルS(O)n、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルO、ハロ、ニトロ、シアノ、C1−4アルキルOC1−4アルキルOC1−4アルキル、C1−4アルキルC(O)C1−4アルキル、C1−4アルキルC(O)、C1−4アルキルC(O)OC1−4アルキル、C1−4アルキルC(O)O、C1−4アルキルOC(O)C1−4アルキル、C1−4アルキルOC(O)、NR8R9C1−4アルキル、NR8R9、NR8R9C(O)C1−4アルキル、NR8R9C(O)、NR8R9OC(O)C1−4アルキル、NR8R9OC(O)、NR8R9C(O)OC1−4アルキル、NR8R9C(O)O、R9C(O)R8NC1−4アルキル、R9C(O)R8NH、C1−4アルキルNH、C1−4アルキルOC(O)NH、C1−4アルキルC(O)OC1−4アルキルNH、C1−4アルキルC(O)C1−4アルキルNH、C1−4アルキルC(O)NH、NR8R9S(O)nC1−4アルキルまたはNR8R9S(O)nであり;
nは、1または2であり;
R4は、水素、ヒドロキシ、ハロ、C1−4アルキルまたはC1−4ハロアルキルであり;
フェニル、C1−4アルキル、C3−7シクロアルキル、チエニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリダジニルまたはピリミジニルであり、これらは全て、所望によりC1−3ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルC1−4チオアルキル、C1−4チオアルキル、C3−6シクロアルキルC1−4チオアルキル、C3−6シクロアルキルS、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキルC1−4アルキル、C3−6ヘテロシクロアルキル、C3−6ヘテロシクロアルキルC1−4アルキル、C1−4アルキルS(O)nC1−4アルキル、C1−4アルキルS(O)n、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルO、ハロ、ニトロ、シアノ、C1−4アルキルOC1−4アルキル、C1−4アルキルOC1−4アルキルOC1−4アルキル、C1−4アルキルC(O)C1−4アルキル、C1−4アルキルC(O)、C1−4アルキルC(O)OC1−4アルキル、C1−4アルキルC(O)O、C1−4アルキルOC(O)C1−4アルキル、C1−4アルキルOC(O)、NR10R11C1−4アルキル、NR10R11、NR10R11C(O)C1−4アルキル、NR10R11C(O)、NR10R11C(O)OC1−4アルキル、NR10R11C(O)O、NR10R11OC(O)C1−4アルキル、NR10R11OC(O)、R11C(O)R10NC1−4アルキル、R11C(O)R10NH、C1−4アルキルOC(O)C1−4アルキルNH、C1−4アルキルOC(O)NH、C1−4アルキルC(O)OC1−4アルキルNH、C1−4アルキルC(O)C1−4アルキルNH、C1−4アルキルC(O)NH、NR10R11S(O)nC1−4アルキルまたはNR10R11S(O)nから独立して選択される1個以上の置換基によって置換されており;
Yは、水素、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4チオアルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルO、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、R12C(O)、R12OC(O)、R12C(O)O、C1−6アルキルS(O)n、R12R13NS(O)n、ベンジルオキシ、イミダゾリル、C1−4アルキルNHC(O)、NR12R13C(O)、C1−4アルキルC(O)NHまたはNR12R13であり;
Zは、OまたはSであり;
R5、R6、R8、R9、R10、R11、R12およびR13は、水素、C1−6アルキルC(O)、NHR7C(O)およびC1−6アルキルから独立して選択され;
R7は、水素、C1−6アルキル、C1−6アルキルC(O)OC1−3アルキル、C1−6アルキルC(O)O、C1−6アルキルOC(O)C1−3アルキル、C1−6アルキルOC(O)、C1−6アルキルC(O)、C5−10ヘテロアリールC1−3アルキル、C5−10ヘテロアリール、C5−10アリールC1−3アルキル、C5−10アリール、C3−6シクロアルキルC1−3アルキルまたはC3−6シクロアルキルである。]
の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。
Aが、C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、C1−6シアノアルキル、シアノ、C1−6ニトロアルキル、ニトロ、C1−6アルキルS(O)n、C1−6アルコキシ、C3−7シクロアルキルC1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、C3−7ヘテロシクロアルキル、C3−7ヘテロシクロアルキルC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキルC1−6チオアルキル、C1−6チオアルキル、C1−6アルキルOC1−6アルキル、C1−6アルキルOC1−6アルキルOC1−6アルキル、C1−6アルキルOC1−6アルキルO、C1−6アルキルC(O)C1−6アルキル、C1−6アルキルC(O)、C1−6アルキルC(O)OC1−6アルキル、C1−6アルキルC(O)O、C1−6アルキルOC(O)C1−6アルキル、C1−6アルキルOC(O)、HOC(O)、NR5R6C1−6アルキル、NR5R6、NR5R6C(O)C1−6アルキル、NR5R6C(O)、NR5R6OC(O)C1−6アルキル、NR5R6OC(O)、R7NH、C5−10アリールC1−3アルキル、C5−10アリール、C5−10ヘテロアリールC1−3アルキルまたはC5−10ヘテロアリールであり、ここで、該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、所望によりハロ、シアノ、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4アルキルOC(O)、C1−4アルキルOC1−4アルキル、C1−4アルキルS(O)2およびC1−4ハロアルキルOから独立して選択される1個以上の置換基によって置換されていてもよく、かつ、Rxが水素であるか、
あるいは、
Aが、Rxと一体となって、所望によりO、NおよびSから独立して選択される1個以上のさらなるヘテロ原子を有する、5から6員のアザ環式環を形成し;
R2が、水素またはC1−4アルキルであり;
R3が、C5−10アリール、C5−10アリールC1−4アルキル、C5−10アリールO、C5−10アリールOC1−4アルキルまたはC5−10ヘテロアリールであり、これらは、所望によりBから独立して選択される1個以上の置換基によって置換されていてもよく;
Bが、C1−3ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルC1−4チオアルキル、C1−4チオアルキル、C3−6シクロアルキルC1−4チオアルキル、C3−6シクロアルキルS、C1−3アルキルS(O)nC1−4アルキル、C1−3アルキルS(O)n、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルO、ハロ、ニトロ、シアノ、C1−4アルキルOC1−4アルキルOC1−4アルキル、C1−4アルキルC(O)C1−4アルキル、C1−4アルキルC(O)、C1−4アルキルC(O)OC1−4アルキル、C1−4アルキルC(O)O、C1−4アルキルOC(O)C1−4アルキル、C1−4アルキルOC(O)、NR8R9C1−4アルキル、NR8R9、NR8R9C(O)C1−4アルキル、NR8R9C(O)、NR8R9OC(O)C1−4アルキル、NR8R9OC(O)、NR8R9C(O)OC1−4アルキル、NR8R9C(O)O、R9C(O)R8NC1−4アルキル、R9C(O)R8NH、C1−4アルキルNH、C1−4アルキルOC(O)NH、C1−4アルキルC(O)OC1−4アルキルNH、C1−4アルキルC(O)C1−4アルキルNH、C1−4アルキルC(O)NH、NR8R9S(O)nC1−4アルキルまたはNR8R9S(O)nであり;
nが、1または2であり;
R4が、水素、ヒドロキシ、ハロ、C1−4アルキルまたはC1−4ハロアルキルであり;
Yが、水素、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4チオアルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルO、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、R12C(O)、R12OC(O)、R12C(O)O、C1−6アルキルS(O)n、R12R13NS(O)n、ベンジルオキシ、イミダゾリル、C1−4アルキルNHC(O)、NR12R13C(O)、C1−4アルキルC(O)NHまたはNR12R13であり;
Zが、OまたはSであり;
R5、R6、R8、R9、R10、R11、R12およびR13が、水素、C1−6アルキルC(O)、NHR7C(O)およびC1−6アルキルから独立して選択され;
R7が、水素、C1−6アルキル、C1−6アルキルC(O)OC1−3アルキル、C1−6アルキルC(O)O、C1−6アルキルOC(O)C1−3アルキル、C1−6アルキルOC(O)、C1−6アルキルC(O)、C5−10ヘテロアリールC1−3アルキル、C5−10ヘテロアリール、C5−10アリールC1−3アルキル、C5−10アリール、C3−6シクロアルキルC1−3アルキルまたはC3−6シクロアルキルである、
式Iの化合物または薬学的に許容される塩に関する。
Aが、R7NHであり、Rxが水素であり;
R1およびR1aが、水素、C1−4アルキル、C1−4ヒドロキシアルキル、C1−4アルキルOC1−4アルキル、C1−4アルキルC1−4チオアルキルおよびC1−4ハロアルキルから独立して選択されるか、あるいは、R1およびR1aが、一体となって、オキソであり;
R2が、水素またはC1−4アルキルであり;
R3が、C5−10アリール、C5−10アリールC1−4アルキル、C5−10アリールO、C5−10アリールOC1−4アルキルまたはC5−10ヘテロアリールであり、これらは、所望によりBから独立して選択される1個以上の置換基によって置換されていてもよく;
Bが、C1−3ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルC1−4チオアルキル、C1−4チオアルキル、C3−6シクロアルキルC1−4チオアルキル、C3−6シクロアルキルS、C1−3アルキルS(O)nC1−4アルキル、C1−3アルキルS(O)n、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルO、ハロ、ニトロ、シアノ、C1−4アルキルOC1−4アルキルOC1−4アルキル、C1−4アルキルC(O)C1−4アルキル、C1−4アルキルC(O)、C1−4アルキルC(O)OC1−4アルキル、C1−4アルキルC(O)O、C1−4アルキルOC(O)C1−4アルキル、C1−4アルキルOC(O)、NR8R9C1−4アルキル、NR8R9、NR8R9C(O)C1−4アルキル、NR8R9C(O)、NR8R9OC(O)C1−4アルキル、NR8R9OC(O)、NR8R9C(O)OC1−4アルキル、NR8R9C(O)O、R9C(O)R8NC1−4アルキル、R9C(O)R8NH、C1−4アルキルNH、C1−4アルキルOC(O)NH、C1−4アルキルC(O)OC1−4アルキルNH、C1−4アルキルC(O)C1−4アルキルNH、C1−4アルキルC(O)NH、NR8R9S(O)nC1−4アルキルまたはNR8R9S(O)nであり;
nが、1または2であり;
R4が、水素、ヒドロキシ、ハロ、C1−4アルキルまたはC1−4ハロアルキルであり;
Yが、水素、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4チオアルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルO、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、R12C(O)、R12OC(O)、R12C(O)O、C1−6アルキルS(O)n、R12R13NS(O)n、ベンジルオキシ、イミダゾリル、C1−4アルキルNHC(O)、NR12R13C(O)、C1−4アルキルC(O)NHまたはNR12R13であり;
Zが、OまたはSであり;
R5、R6、R8、R9、R10、R11、R12およびR13が、水素、C1−6アルキルC(O)、NHR7C(O)およびC1−6アルキルから独立して選択され;
R7が、水素、C1−6アルキル、C1−6アルキルC(O)OC1−3アルキル、C1−6アルキルC(O)O、C1−6アルキルOC(O)C1−3アルキル、C1−6アルキルOC(O)、C1−6アルキルC(O)、C5−10ヘテロアリールC1−3アルキル、C5−10ヘテロアリール、C5−10アリールC1−3アルキル、C5−10アリール、C3−6シクロアルキルC1−3アルキルまたはC3−6シクロアルキルである、
式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
Aが、C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、C1−6アルコキシ、C3−7シクロアルキル、C3−7ヘテロシクロアルキル、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキルOC1−6アルキル、C1−6アルキルOC1−6アルキルOC1−6アルキル、C1−6アルキルC(O)OC1−6アルキル、C1−6アルキルOC(O)、HOC(O)、NR5R6C1−6アルキル、NR5R6C(O)、NR5R6OC(O)、R7NH、C5−10アリールC1−3アルキル、C5−10アリールまたはC5−10ヘテロアリールであり、ここで、該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールが、所望によりハロ、シアノ、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4アルキルOC(O)、C1−4アルキルOC1−4アルキルおよびC1−4アルキルS(O)2から独立して選択される1個以上の置換基によって置換されていてもよく、かつ、Rxが水素であるか、あるいは、
Aが、Rxと一体となって、所望によりOおよびNから独立して選択される1個以上のさらなるヘテロ原子を有する、5員のアザ環式環を形成し;
R1およびR1aが、水素、C1−4アルキル、C1−4ヒドロキシアルキル、C1−4アルキルOC1−4アルキルおよびC1−4ハロアルキルから独立して選択されるか、またはR1およびR1aが、一体となってオキソであり;
R2が、水素またはC1−4アルキルであり;
R2が、水素であり;
R3が、C5−10アリール、C5−10アリールC1−4アルキル、C5−10アリールO、C5−10アリールOC1−4アルキルまたはC5−10ヘテロアリールであり、これらは、所望によりBから独立して選択される1個以上の置換基によって置換されていてもよく;
Bが、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルC1−4チオアルキル、C1−4チオアルキル、C3−6シクロアルキルS、C1−3アルキルS(O)nC1−4アルキル、C1−3アルキルS(O)n、C1−4ハロアルキルまたはハロであり;
nが、1または2であり;
R4が、水素であり;
Wが、フェニル、C1−4アルキル、C3−7シクロアルキル、ピリジニル、ピリダジニルまたはピリミジニルであり、これらは全て、所望によりC1−3ヒドロキシアルキル、C3−6ヘテロシクロアルキルC1−4アルキル、ハロ、C1−4アルキルOC(O)およびNR10R11C1−4アルキルから独立して選択される1個以上の置換基によって置換されており;
Xが、OまたはSであり;
Yが、水素、ハロまたはC1−4アルキルであり;
Zが、OまたはSであり;
R5、R6、R10およびR11が、水素、C1−6アルキルC(O)、NHR7C(O)およびC1−6アルキルから独立して選択され;
R7が、水素、C1−6アルキル、C1−6アルキルOC(O)C1−3アルキル、C5−10ヘテロアリールC1−3アルキルまたはC3−6シクロアルキルである、
式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
Aが、C1−3ヒドロキシアルキル、C3−5シクロアルキル、C1−3ハロアルキルまたはNR5R6C(O)であり;
R1およびR1aが、水素およびC1−3アルキルから独立して選択され;
R2が、水素であり;
R3が、C5−10アリール、C5−10アリールOC1−2アルキルまたはC5−10ヘテロアリールであり、これらは、所望によりBから独立して選択される1個以上の置換基によって置換されていてもよく;
Bが、C1−3アルコキシまたはC1−3アルキルS(O)nであり;
nが、2であり;
R4が、水素であり;
Wが、所望により1個以上のハロによって置換されているフェニルであり;
Xが、Oであり;
Yが、水素であり;
Zが、Oであり;
R5およびR6が、水素およびC1−3アルキルから独立して選択され;
Rxが、水素である、
式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
Aは、C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、C1−6アルコキシ、C3−7シクロアルキル、C3−7ヘテロシクロアルキル、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキルOC1−6アルキル、C1−6アルキルOC1−6アルキルOC1−6アルキル、C1−6アルキルC(O)OC1−6アルキル、C1−6アルキルOC(O)、HOC(O)、NR5R6C1−6アルキル、NR5R6C(O)、NR5R6OC(O)、R7NH、C5−10アリールC1−3アルキル、C5−10アリールまたはC5−10ヘテロアリールであり、ここで、該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、所望によりハロ、シアノ、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4アルキルOC(O)、C1−4アルキルOC1−4アルキルおよびC1−4アルキルS(O)2から独立して選択される1個以上の置換基によって置換されていてもよく、かつ、Rxは水素であるか、あるいは、
Aは、Rxと一体となって、所望によりOおよびNから独立して選択される1個以上のさらなるヘテロ原子を有する、5員のアザ環式環を形成し;
R5、R6、R8、R9、R10、R11、R12およびR13は、水素、C1−6アルキルC(O)、NHR7C(O)およびC1−6アルキルから独立して選択され;
R7は、水素、C1−6アルキル、C1−6アルキルC(O)OC1−3アルキル、C1−6アルキルC(O)O、C1−6アルキルOC(O)C1−3アルキル、C1−6アルキルOC(O)、C1−6アルキルC(O)、C5−10ヘテロアリールC1−3アルキル、C5−10ヘテロアリール、C5−10アリールC1−3アルキル、C5−10アリール、C3−6シクロアルキルC1−3アルキルまたはC3−6シクロアルキルである。
また、式Iの化合物に関する別の具体的態様において、Aは、Rxと一体となって、所望によりOおよびNから独立して選択される1個以上のさらなるヘテロ原子を有する5員のアザ環式環を形成する。一つの具体的態様において、Aは、Rxと一体となって、イミダゾリジン−2,4−ジオン基を形成する。
R3は、C5−10アリール、C5−10アリールC1−4アルキル、C5−10アリールO、C5−10アリールOC1−4アルキルまたはC5−10ヘテロアリールであり、これらは、所望によりBから独立して選択される1個以上の置換基によって置換されていてもよく;
Bは、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルC1−4チオアルキル、C1−4チオアルキル、C3−6シクロアルキルS、C1−3アルキルS(O)nC1−4アルキル、C1−3アルキルS(O)n、C1−4ハロアルキルまたはハロであり;
nは、1または2である。
式Iの化合物に関する別の具体的態様において、R3はフェノキシメチルである。
また、式Iの化合物に関する別の具体的態様において、R3はナフタレニルである。
また、式Iの化合物に関する別の具体的態様において、Wは、ベンゾエートである。
式Iの化合物に関するさらなる具体的態様において、Wは、ピリジニル、ピリダジニルまたはピリミジニルである。別の具体的態様において、Wは、ハロで置換されているピリダジニルである。
式Iの化合物に関する一つの具体的態様において、XはOである。別の具体的態様において、XはSである。
式Iの化合物に関する一つの具体的態様において、R1aは水素である。
また、式Iの化合物に関する別の具体的態様において、R1はヒドロキシメチルである。
式Iの化合物に関する別の具体的態様において、R1はトリフルオロメチルである。
式Iの化合物に関する一つの具体的態様において、R1aおよびR1は、オキソである。
式Iの化合物に関する一つの具体的態様において、R4は水素である。
式Iの化合物に関する一つの具体的態様において、Yは水素である。別の具体的態様において、Yはハロである。さらなる具体的態様において、Yはクロロである。一つの具体的態様において、Yはメチルである。
Aは、C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、C0−6シアノアルキル、C0−6ニトロアルキル、C1−6S(O)nアルキル、C1−6アルコキシ、C3−7シクロアルキルC0−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C0−6アルキルチオC0−6アルキル、C1−6アルキルOC1−6アルキル、C1−6アルキルOC1−6アルキルOC1−6アルキル、C0−6アルキルC(O)C0−6アルキル、C0−6アルキルC(O)OC0−6アルキル、C0−6アルキルOC(O)C0−6アルキル、NR5R6C0−6アルキル、NR5R6C(O)C0−6アルキル、NR5R6OC(O)C0−6アルキル、R7NH、C5−10アリールC0−3アルキルまたはC5−10ヘテロアリールC0−3アルキルであり、ここで、該シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、所望によりC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシによって置換されていてもよく;
R1およびR1aは、水素、C1−4アルキル、C1−4ヒドロキシアルキル、C1−4アルキルOC1−4アルキル、C1−4アルキルSC1−4アルキルおよびC1−4ハロアルキルから独立して選択され;
R3は、C5−10アリールC0−3アルキル、C5−10アリールOC0−3アルキル、C5−10ヘテロアリールC0−3アルキル、C1−6アルキル、C1−6アルケニルまたはC1−6アルキニルであり、これらは、所望により1個以上のBによって置換されていてもよく;
Bは、C0−3ヒドロキシアルキル、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C0−4アルキルチオC0−4アルキル、C3−6シクロアルキルC0−4チオアルキル、C0−3アルキルS(O)nC0−4アルキル、C1−6ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、C1−4アルキルOC1−6アルキル、C1−6アルキルOC1−4アルキルOC1−4アルキル、C0−6アルキルC(O)C0−6アルキル、C0−4アルキルC(O)OC0−4アルキル、C0−4アルキルOC(O)C0−4アルキル、NR5R6C0−4アルキル、NR5R6C(O)C0−4アルキル、NR5R6OC(O)C0−4アルキル、NR5R6C(O)OC0−4アルキル、R6C(O)R5NC0−4アルキル、C0−4アルキルOC(O)C0−4アルキルNH、C0−4アルキルC(O)OC0−4アルキルNH、C0−4アルキルC(O)C0−4アルキルNHまたはNR5R6S(O)nC0−4アルキルであり;
nは、0、1または2であり;
R4は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1−4アルキルまたはC1−4ハロアルキルであり;
Wは、水素またはフェニル、C3−7シクロアルキル、チエニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニルまたはピリミジニルであり、これらは全て、所望によりハロ、C0−3ヒドロキシアルキル、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C0−4アルキルチオC0−4アルキル、C3−6シクロアルキルC0−4チオアルキル、C0−4アルキルS(O)nC0−4アルキル、C1−6ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、C1−4アルキルOC1−6アルキル、C1−6アルキルOC1−6アルキルOC1−6アルキル、C0−6アルキルC(O)C0−6アルキル、C0−4アルキルC(O)OC0−4アルキル、C0−4アルキルOC(O)C0−4アルキル、NR5R6C0−4アルキル、NR5R6C(O)C0−4アルキル、NR5R6C(O)OC0−4アルキル、NR5R6OC(O)C0−4アルキル、R6C(O)R5NC0−4アルキル、C0−4アルキルOC(O)C0−4アルキルNH、C0−4アルキルC(O)OC0−4アルキルNH、C0−4アルキルC(O)C0−4アルキルNHまたはNR5R6S(O)nC0−4アルキルによって1個以上置換されており;
Xは、CH2、O、S、S(O)n、NHまたはNC1−4アルキルであり;
Yは、水素、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4チオアルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4アルコキシハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、R5C(O)、R5OC(O)、R5C(O)O、S(O)nC1−4アルキル、R5R6NS(O)n、ベンジルオキシ、イミダゾリル、C1−4アルキルNHC(O)、NR5R6C(O)、C1−4アルキルC(O)NHまたはNR5R6であり;
Zは、OまたはSであり;
R5およびR6は、水素およびC1−6アルキルから独立して選択され;
R7は、C0−6アルキルC(O)OC0−3アルキル、C0−6アルキルOC(O)C0−3アルキル、C5−10ヘテロアリールC0−3アルキル、C5−10アリールC0−3アルキルNHまたはC3−6シクロアルキルC0−3アルキルである。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]シクロプロパンカルボキサミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]カルバミン酸メチル、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパンアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−エチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メチルスルファニルフェニル)プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メチルスルファニルフェニル)プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メチルスルホニルフェニル)プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メチルスルファニルフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−エチルスルファニルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−シクロプロピルスルファニルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(6−メトキシピリジン−3−イル)プロパン−2−イル]シクロプロパンカルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(6−メトキシピリジン−3−イル)プロパン−2−イル]シクロプロパンカルボキサミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−ナフタレン−2−イル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−ナフタレン−2−イル−プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−エチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−エチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メチルフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[4−(エチルスルファニルメチル)フェニル]−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[4−(エチルスルフィニルメチル)フェニル]−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[4−(エチルスルファニルメチル)フェニル]−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−3−メトキシ−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]ベンズアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2−フェニル−アセトアミド、
[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]カルバモイルメチル アセテート、
[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]カルバモイル蟻酸メチル、
[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]カルバモイル蟻酸、
2−クロロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
2,2−ジクロロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
2,2,2−トリクロロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]ブタンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]シクロブタンカルボキサミド、
2,2−ジフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
2−フルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−エチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
2−クロロ−2−フルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
(2S)−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−エチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−フルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−エチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−エチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
2−フルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2−メチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]シクロペンタンカルボキサミド、
(2R)−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−2−イル]プロパンアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(2S,3S)−3−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−4−フェノキシ−ブタン−2−イル]アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(2R,3R)−3−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−4−フェノキシ−ブタン−2−イル]アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(2S,3R)−3−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−4−フェノキシ−ブタン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2−(2−メトキシエトキシ)アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(2S,3R)−3−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−4−フェニル−ブタン−2−イル]アセトアミド、
N−[(2S,3R)−3−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−4−フェニル−ブタン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(2S,3R)−3−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−4−フェニル−ブタン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]カルバモイル蟻酸tert−ブチル、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]オキサミド、
プロパン−2−イル [(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]カルバモイルホルメート、
[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]カルバモイル蟻酸エチル、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−N',N'−ジメチル−オキサミド、
N'−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−N−プロパン−2−イル−オキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−N'−tert−ブチル−オキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−4−(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1,3−オキサゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1,3−オキサゾール−4−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]フラン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]チオフェン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]ピリジン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−ペンタン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−ペンタン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)ペンタン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)ペンタン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−ブタン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−ブタン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)ブタン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)ブタン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[6−クロロ−1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[6−クロロ−1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]スルファニル−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
1−(シクロペンチル)−3−{(1S,2R)−2−[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)オキシ]−1−メチル−2−フェニル−エチル}ウレア、
1−{(1S,2R)−2−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}−1−メチル−2−フェニルエチル}−3−(2−フリルメチル)ウレア、
N−{[(1S,2R)−2−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}−1−メチル−2−フェニルエチル]カルバモイル}グリシン酸エチル、
1−((R)−1,2−ジメチルプロピル)−3−{(1S,2R)−2−[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ]−1−メチル−2−フェニルエチル}ウレア、
1−{(1S,2R)−2−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}−1−メチル−2−フェニルエチル}−3−(2−フリルメチル)チオウレア、
N−{(1S)−1−[(R)−(3−フルオロフェニル)−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}メチル}−3−メチル−ブチル}−2−メトキシアセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−{(1S)−1−[(R)−(3−フルオロフェニル)−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}メチル}−3−メチルブチル}−アセトアミド、
N−[(1S)−(2R)−(3−フルオロフェニル)−2−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}−1−(メトキシメチル)エチル]−2−メトキシアセトアミド、
N−[(1S)−2−(3−フルオロフェニル)−2−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}−1−(ヒドロキシメチル)エチル]−2−メトキシアセトアミド、
N−[(1S,2R)−1−メチル−2−フェニル−2−{[1−(3−ピリジル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}エチル]フラン−2−カルボキサミド、
N−[(1S,2R)−1−メチル−2−フェニル−2−{[1−(4−ピリジル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}エチル]フラン−2−カルボキサミド、
4−(5−{(1R,2S)−2−[(2−フリルカルボニル)アミノ]−1−フェニルプロポキシ}−1H−インダゾール−1−イル)安息香酸メチル、
N−{(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニルプロパン−2−イル}−5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボキサミド、
2−メトキシ−N−[(1R,2S)−1−フェニル−1−(1−ピリジン−2−イルインダゾール−5−イル)オキシ−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(6−クロロピリダジン−3−イル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
2−メトキシ−N−[(1R,2S)−1−フェニル−1−(1−ピリミジン−2−イルインダゾール−5−イル)オキシ−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−キノリン−3−イル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ−7,9,11−トリエン−8−イル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
(2S)−N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ−7,9,11−トリエン−8−イル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−クロロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ−7,9,11−トリエン−8−イル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジフルオロ−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−クロロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2,2−ジフルオロ−プロパンアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−フェニル−1−(1−プロパン−2−イルインダゾール−5−イル)オキシ−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(1−シクロペンチルインダゾール−5−イル)オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−3−メチル−チオフェン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]チオフェン−3−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1,2−オキサゾール−3−カルボキサミド、
(2R)−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−2−イル]−1−ヒドロキシ−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
(2S)−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−プロパンアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−[4−(ジメチルアミノメチル)フェニル]インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−[3−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−[3−(ジメチルアミノメチル)フェニル]インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1S,2R)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(6−メトキシピリジン−3−イル)プロパン−2−イル]シクロプロパンカルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メトキシ−3,5−ジメチル−フェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロ−5−フルオロ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(2,4,5−トリメチルフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−tert−ブチルフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(2−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−プロピルフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−クロロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メトキシ−3,5−ジメチル−フェニル)プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロ−5−フルオロ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メチルフェニル)プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−tert−ブチルフェニル)プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(2−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−プロピルフェニル)プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メトキシ−3,5−ジメチル−フェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロ−5−フルオロ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(2,4,5−トリメチルフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メチルフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(2−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メトキシ−3,5−ジメチル−フェニル)プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロ−5−フルオロ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(2,4,5−トリメチルフェニル)プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メチルフェニル)プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−tert−ブチルフェニル)プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(2−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
2,2−ジフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]プロパンアミド、
2,2−ジフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]プロパンアミド、
2,2−ジフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジフルオロ−プロパンアミド、
2,2−ジフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]プロパンアミド、
2,2−ジフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]プロパンアミド、
2,2−ジフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]プロパンアミド、
2,2−ジフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メトキシ−3,5−ジメチル−フェニル)プロパン−2−イル]プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロ−5−フルオロ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジフルオロ−プロパンアミド、
2,2−ジフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メチルフェニル)プロパン−2−イル]プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−フルオロ−2−メチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−フルオロ−2−メチル−プロパンアミド、
2−フルオロ−N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メチル−プロパンアミド、
2−フルオロ−N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−フルオロ−2−メチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−フルオロ−2−メチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−フルオロ−2−メチル−プロパンアミド、
2−フルオロ−N−[(1R,2S)−1−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メチル−プロパンアミド、
2−フルオロ−N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メチル−プロパンアミド、
2−フルオロ−N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メトキシ−2−メチル−フェニル)プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(2,4,5−トリメチルフェニル)プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]カルバモイルメチル]アセトアミド、
2−(カルバモイルアミノ)−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド、
3−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]イミダゾリジン−2,4−ジオン、
5−ブロモ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]チオフェン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチルスルホニル−チオフェン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
5−ブロモ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]フラン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1,2−オキサゾール−3−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1,2−オキサゾール−4−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1−メチル−トリアゾール−4−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−4,5−ジメチル−フラン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1,5−ジメチル−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−4−メチル−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−4−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−4,5−ジメチル−チオフェン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−3−メトキシ−チオフェン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−カルボキサミド、
5−クロロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]チオフェン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]ベンゾチアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−3−ヒドロキシ−5−(トリフルオロメチル)チオフェン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−5−(メトキシメチル)チオフェン−2−カルボキサミド、
3−[[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]カルバモイル]ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル、
2,2−ジフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]プロパンアミド、
(2R)−2−アミノ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]プロパンアミド、
(2R)−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−[(1S,2S)−3−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−2−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−メチル−プロピル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1S,2R)−2−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−6−イル)−2−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−メチル−エチル]−2,2−ジフルオロ−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−6−イル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、および
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシ−4−メチルスルファニル−フェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド、
または、これらの薬学的に許容される塩。
Aは、C1−10アルキル、C1−10アルコキシ、C1−10アルキルチオ、(C1−10アルキル)(R11)NまたはC3−7シクロアルキルであり、これらは全て、所望によりハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、チオ、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルS(O)n、R12R13N、(C1−4アルキル)C(O)O、C3−7シクロアルキル、フェニル(それ自体、所望によりハロゲン、C1−4アルキル、CF3、C1−4アルコキシまたはOCF3によって置換されている)またはヘテロアリール(それ自体、所望によりハロゲン、C1−4アルキル、CF3、C1−4アルコキシまたはOCF3によって置換されている)によって置換されており;そして、C3−7シクロアルキルは、さらに、所望によりC1−4アルキルによって置換されていてもよく;
nは、0、1または2であり;
R2は、水素またはC1−4アルキルであり;
R3は、アリール、(C1−4アルキル)アリール、(C1−4アルコキシ)アリール、(C1−4アルキルチオ)アリール、ヘテロアリール、(C1−4アルキル)ヘテロアリール、(C1−4アルコキシ)ヘテロアリールまたは(C1−4アルキルチオ)ヘテロアリール[ここで、該フェニル環は、所望によりハロ、C1−6アルキル(所望によりC1−6アルコキシによって置換されている)、C1−6アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C3−6シクロアルキルチオ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、OH、C(O)2H、C(O)2(C1−4アルキル)、S(O)2(C1−4アルキル)、S(O)2(C3−6シクロアルキル)、S(O)2NH2、S(O)2NH(C1−4アルキル)、S(O)2N(C1−4アルキル)2、ベンジルオキシ、イミダゾリル、C(O)(C1−4アルキル)、C(O)NH2、C(O)NH(C1−4アルキル)、C(O)N(C1−4アルキル)2、NHC(O)(C1−4アルキル)、NR5R6、OCH2O、OCH2CH2OまたはOCH2CH2によって置換されており;該ヘテロアリール環は、所望によりハロ、C1−6アルキル(所望によりC1−6アルコキシによって置換されている)、C1−6アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C3−6シクロアルキルチオ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、OH、C(O)2H、C(O)2(C1−4アルキル)、S(O)2(C1−4アルキル)、S(O)2(C3−6シクロアルキル)、S(O)2NH2、S(O)2NH(C1−4アルキル)、S(O)2N(C1−4アルキル)2、ベンジルオキシ、イミダゾリル、C(O)(C1−4アルキル)、C(O)NH2、C(O)NH(C1−4アルキル)、C(O)N(C1−4アルキル)2、NHC(O)(C1−4アルキル)またはNR5R6によって置換されている。]であり;
Wは、水素またはフェニル、C3−7シクロアルキル、チエニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニルまたはピリミジニルであり、これらは全て、所望によりハロ、C1−6アルキル(所望によりC1−6アルコキシによって置換されている)、C1−6アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、OH、C(O)2H、C(O)2(C1−4アルキル)、S(O)2(C1−4アルキル)、S(O)2NH2、S(O)2NH(C1−4アルキル)、S(O)2N(C1−4アルキル)2、ベンジルオキシ、イミダゾリル、C(O)(C1−4アルキル)、C(O)NH2、C(O)NH(C1−4アルキル)、C(O)N(C1−4アルキル)2、NHC(O)(C1−4アルキル)またはNR7R8によって置換されており;
Xは、CH2、O、S、S(O)、S(O)2、NHまたはN(C1−4アルキル)であり;
Yは、水素、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、OH、C(O)2H、C(O)2(C1−4アルキル)、S(O)2(C1−4アルキル)、S(O)2NH2、S(O)2NH(C1−4アルキル)、S(O)2N(C1−4アルキル)2、ベンジルオキシ、イミダゾリル、C(O)(C1−4アルキル)、C(O)NH2、C(O)NH(C1−4アルキル)、C(O)N(C1−4アルキル)2、NHC(O)(C1−4アルキル)またはNR9R10であり;
R5、R6、R7、R8、R9およびR10は、独立して、水素、C1−4アルキルまたはC3−7シクロアルキルであり;
R11は、水素またはC1−10アルキルであり;
R12およびR13は、独立して、水素またはC1−6アルキルである。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
Aが、C1−10アルキル、C1−10アルコキシ、C1−10アルキルチオ、(C1−10アルキル)(R11)NまたはC3−7シクロアルキルであり、これらが全て、所望によりハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、チオ、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルS(O)n、R12R13N、C3−7シクロアルキル、フェニル(それ自体、所望によりハロゲン、C1−4アルキル、CF3、C1−4アルコキシまたはOCF3によって置換されている)またはヘテロアリール(それ自体、所望によりハロゲン、C1−4アルキル、CF3、C1−4アルコキシまたはOCF3によって置換されている)によって置換されており;そして、C3−7シクロアルキルが、さらに、所望によりC1−4アルキルによって置換されていてもよく;
nが、0、1または2であり;
R1およびR1aが、独立して、水素、C1−4アルキルまたはC1−4ハロアルキルであり;R2が、水素またはC1−4アルキルであり;
R3が、フェニルまたはヘテロアリール[ここで、フェニルおよびヘテロアリールが、所望によりハロ、C1−6アルキル(所望によりC1−6アルコキシによって置換されている)、C1−6アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、OH、C(O)2H、C(O)2(C1−4アルキル)、S(O)2(C1−4アルキル)、S(O)2NH2、S(O)2NH(C1−4アルキル)、S(O)2N(C1−4アルキル)2、ベンジルオキシ、イミダゾリル、C(O)(C1−4アルキル)、C(O)NH2、C(O)NH(C1−4アルキル)、C(O)N(C1−4アルキル)2、NHC(O)(C1−4アルキル)またはNR5R6によって置換されており;そして、フェニルが、さらに、所望によりOCH2O、OCH2CH2OまたはOCH2CH2によって隣接する炭素原子で置換されていてもよい。]であり;
R4が、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1−4アルキルまたはC1−4ハロアルキルであり;
Wが、水素、フェニル、C3−7シクロアルキル、チエニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニルまたはピリミジニルであり、これらは全て、所望によりハロ、C1−6アルキル(所望によりC1−6アルコキシによって置換されている)、C1−6アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、OH、C(O)2H、C(O)2(C1−4アルキル)、S(O)2(C1−4アルキル)、S(O)2NH2、S(O)2NH(C1−4アルキル)、S(O)2N(C1−4アルキル)2、ベンジルオキシ、イミダゾリル、C(O)(C1−4アルキル)、C(O)NH2、C(O)NH(C1−4アルキル)、C(O)N(C1−4アルキル)2、NHC(O)(C1−4アルキル)またはNR7R8によって置換されており;
Xが、CH2、O、S、S(O)、S(O)2、NHまたはN(C1−4アルキル)であり;
Yが、水素、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、OH、C(O)2H、C(O)2(C1−4アルキル)、S(O)2(C1−4アルキル)、S(O)2NH2、S(O)2NH(C1−4アルキル)、S(O)2N(C1−4アルキル)2、ベンジルオキシ、イミダゾリル、C(O)(C1−4アルキル)、C(O)NH2、C(O)NH(C1−4アルキル)、C(O)N(C1−4アルキル)2、NHC(O)(C1−4アルキル)またはNR9R10であり;
R5、R6、R7、R8、R9およびR10が、独立して、水素、C1−4アルキルまたはC3−7シクロアルキルであり;
R11が、水素またはC1−10アルキルであり;
R12およびR13が、独立して、水素またはC1−6アルキルである、
式(Ic)の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
さらに別の態様において、本発明は、R1aが水素である式(Ic)の化合物を提供する。
さらなる態様において、本発明は、R2が水素である、式(Ic)の化合物を提供する。
また、さらなる態様において、本発明は、Yが水素である式(Ic)の化合物を提供する。
さらに別の態様において、本発明は、Wが、所望によりハロ、C1−6アルキル(所望によりC1−6アルコキシによって置換されている)、C1−6アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、OH、C(O)2H、C(O)2(C1−4アルキル)、S(O)2(C1−4アルキル)、S(O)2NH2、S(O)2NH(C1−4アルキル)、S(O)2N(C1−4アルキル)2、ベンジルオキシ、イミダゾリル、C(O)(C1−4アルキル)、C(O)NH2、C(O)NH(C1−4アルキル)、C(O)N(C1−4アルキル)2、NHC(O)(C1−4アルキル)またはNR7R8によって置換されているフェニルであり;R7およびR8が、独立して、水素、C1−4アルキルまたはC3−7シクロアルキルである、式(Ic)の化合物を提供する。
また、さらなる態様において、本発明は、XがOである式(Ic)の化合物を提供する。
N−((1S,2R)−2−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}−1−メチル−2−フェニルエチル)シクロプロパンカルボキサミド;
2,2,2−トリフルオロ−N−((1S,2R)−2−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}−1−メチル−2−フェニルエチル)アセトアミド;
N−((1S,2R)−2−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}−1−メチル−2−フェニルエチル)プロパンアミド;
((1S,2R)−2−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}−1−メチル−2−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパンアミド;
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド;
N−[(1R,2S)−1−(4−エチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド;
N−{2−[1−(4−フルオロ−フェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ]−2−(3−メトキシ−フェニル)−1−メチル−エチル}−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メチルスルファニルフェニル)プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド;
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メチルスルファニルフェニル)プロパン−2−イル]カルバモイルメチル アセテート;
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メチルスルファニルフェニル)プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド;
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メチルスルホニルフェニル)プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド;
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メチルスルファニルフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド;
N−[(1R,2S)−1−(4−エチルスルファニルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド;または
N−[(1R,2S)−1−(4−シクロプロピルスルファニルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド;
またはそれらの薬学的に許容される塩。
式(I)の化合物は、以下の実施例に開示された方法を用いてまたは適合させることによって製造され得る。本製造方法における出発物質は、市販されているか、あるいは、文献の方法を用いて、または適合させることによって製造され得る。
のアシル化反応剤とカップリングさせることによって、式(I)の化合物を製造する方法に関する。
a) XがO、SまたはNHである式(II)の化合物は、式(IV):
の化合物を、式(V):
の化合物とカップリングさせることによって製造され得る。
b) 式(II)の化合物は、式(VII):
の化合物と反応させることによって製造され得る。
c) 式(II)の化合物は、式(VIII)の化合物を、式(IX):
の化合物と反応させることによって製造され得る。
両方の段階は、文献の方法に従って、または文献の方法を適合させることによって行われ得る。
グルココルチコイド受容体に結合する能力のために、式(I)、(Ib)または(Ic)の化合物は、抗炎症剤として有用であり、また、抗アレルギー性作用、免疫抑制作用および抗増殖作用を示し得る。従って、式(I)、(Ib)または(Ic)の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩は、哺乳動物(例えばヒト)において、1以上の次に示す病理学的状態(疾病状態)を処置または予防する医薬として使用され得る:
(i) 炎症、アレルギー性および/または増殖性変化を伴う肺疾患:
全ての原因の慢性閉塞性肺疾患(COLD)、主に気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)
異なる原因の気管支炎
成人呼吸窮迫症候群(ARDS)、急性呼吸窮迫症候群
気管支拡張症
全ての形態の拘束性肺疾患、主にアレルギー性肺胞炎
全ての形態の肺水腫、主に中毒性肺水腫
サルコイドーシスおよび肉芽腫症、例えばベック病
全ての形態のリウマチ性疾患、特に関節リウマチ、急性リウマチ熱、リウマチ性多発筋痛、膠原病(collagenoses)、ベーチェット病
反応性関節炎
他の原因の炎症性軟部組織疾患
変性関節疾患における関節炎症状(関節症)
外傷性関節炎
別の原因の膠原病、例えば全身性エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、結節性多発性動脈炎、側頭動脈炎
シェーグレン症候群、スチル症候群、フェルティ症候群
白斑
軟部組織リウマチ
全ての形態のアレルギー反応、例えばクインケ浮腫、昆虫咬傷、薬物や血液製剤や造影剤などに対するアレルギー反応、アナフィラキシー・ショック、蕁麻疹、接触性皮膚炎(例えばアレルギー性および刺激性)、アレルギー性血管疾患
アレルギー性血管炎
炎症性血管炎
結節性汎動脈炎、側頭動脈炎、結節性紅斑
結節性多発性動脈炎
ウェゲナー肉芽腫症
巨細胞性動脈炎
アトピー性皮膚炎(主に幼年期)
剥離性皮膚炎
乾癬
紅斑性疾患(例えば放射能、化学薬品、日焼けなどの異なる病毒によって誘発される)
酸火傷(acid burns)
水疱性皮膚症、例えば自己免疫性尋常性天疱瘡、類天疱瘡
苔癬グループの疾患
掻痒(例えばアレルギー由来)
全ての形態の湿疹、例えばアトピー性湿疹または脂漏性湿疹
酒さ
尋常性天疱瘡
多形滲出性紅斑
結節性紅斑
亀頭炎
掻痒症(例えばアレルギー由来)
血管疾患の臨床症状
外陰部炎
炎症性脱毛、例えば円形脱毛症
皮膚T細胞リンパ腫
全ての原因の発疹または皮膚病
乾癬および類乾癬グループ
毛孔性紅色粃糠疹
ネフローゼ症候群
全ての腎炎、例えば糸球体腎炎
(vii) 炎症性、アレルギー性および/または増殖性変化を伴う肝臓疾患:
急性肝細胞破壊
異なる原因の急性肝炎、例えばウイルス性、中毒性または薬物誘発性
慢性侵襲性肝炎および/または慢性間欠性肝炎
限局性腸炎(クローン病)
胃炎
逆流性食道炎
潰瘍性大腸炎
他の原因の胃腸炎、例えば自然下痢(native sprue)
肛門湿疹
裂肛(fissure)
痔核
特発性直腸炎
アレルギー性角膜炎、ブドウ膜炎、虹彩炎
結膜炎
眼瞼炎
視神経炎
脈絡膜炎
交感性眼炎
(xi) 炎症性、アレルギー性および/または増殖性変化を伴う耳−鼻−喉の領域の疾患:
アレルギー性鼻炎、枯草熱
外耳炎、例えば接触性皮膚炎、感染などによって引き起こされるもの
中耳炎
脳浮腫、主に腫瘍誘発性脳浮腫
多発性硬化症
急性脳脊髄炎
種々の形態の痙攣、例えば点頭癲癇
髄膜炎
脊髄損傷
卒中
後天性溶血性貧血
血小板減少症、例えば特発性血小板減少症
ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫
血小板血症
赤血球増加症
急性リンパ性白血病
悪性リンパ腫
リンパ性肉芽腫症(lymphogranulomatoses)
リンパ肉腫
広範囲転移(extensive metastases)、主に乳癌および前立腺癌におけるもの
内分泌性眼症(endocrine orbitopathy)
甲状腺クリーゼ
ド・ケルヴァン甲状腺炎
橋本甲状腺炎
甲状腺機能亢進症
バセドウ病
肉芽腫性甲状腺炎
リンパ腺甲状腺腫(Lymphadenoid goiter)
(xvii) 炎症性、アレルギー性および/または増殖性変化を伴う重度のショック状態、例えばアナフィラキシー・ショック;
(xviii) 炎症性、アレルギー性および/または増殖性変化を伴う、次の場合における補充療法:
先天性原発性副腎機能不全、例えば先天性副腎性器症候群
後天性原発性副腎機能不全、例えばアジソン病、自己免疫性副腎炎、メタ感染性、腫瘍、転移など
先天性続発性副腎機能不全、例えば先天性下垂体機能不全
後天性続発性副腎機能不全、例えばメタ感染性、腫瘍など;
(xix) 炎症性、アレルギー性および/または増殖性変化を伴う嘔吐:
例えば5−HT3−アンタゴニストとの組み合わせにおいて、細胞増殖抑制剤誘発嘔吐
(xx) 炎症由来の疼痛、例えば腰痛。
また、別の態様において、本発明は、グルココルチコイド受容体介在疾病状態(例え上記の疾病状態)の処置に使用する医薬の製造における、式(I)、(Ib)または(Ic)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
別の態様において、本発明は、COPDの処置に使用する医薬の製造における、式(I)、(Ib)または(Ic)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
用語“障害”は、特記しない限り、グルココルチコイド受容体活性に関連した何れかの状態および疾患を意味する。
哺乳動物の治療的処置に、式(I)、(Ib)または(Ic)の化合物またはその薬学的に許容される塩を使用するために、通常、標準的な薬学的慣行に従って、医薬組成物として、該活性成分を製剤化する。
別の態様において、本発明の医薬組成物は、静脈内、皮下、関節内または筋肉内注射に適切なものである。
別の具体的態様において、式(I)、(Ib)または(Ic)の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、吸入によって投与される。
・PDE4Dアイソフォームの阻害剤を含むPDE4阻害剤;
・選択的β2−アドレナリン受容体アゴニスト、例えばメタプロテレノール、イソプロテレノール、イソプレナリン、アルブテロール、サルブタモール、フォルモテロール、サルメテロール、テルブタリン、オルシプレナリン、メシル酸ビトルテロール、ピルブテロールまたはインダカテロール(indacaterol);
・ムスカリン受容体アンタゴニスト(例えばM1、M2またはM3アンタゴニスト、例えば選択的M3アンタゴニスト)、例えば臭化イプラトロピウム、臭化チオトロピウム、臭化オキシトロピウム、ピレンゼピンまたはテレンゼピン;
・ステロイド(例えばブデソニド);
・ケモカイン受容体機能モジュレーター(例えばCCR1受容体アンタゴニスト);
・p38キナーゼ機能阻害剤;
・マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、最も好ましくはMMP−2、MMP−9またはMMP−12を標的とするもの;または
・好中球セリンプロテアーゼ阻害剤、最も好ましくは好中球エラスターゼまたはプロテイナーゼ−3の阻害剤。
NMRスペクトルを、Varian Mercury-VX 300 MHz 装置または Varian Inova 400MHz 装置で測定した。クロロホルム−d(H 7.27 ppm)、アセトン(H 2.05 ppm)、ジクロロメタン−d2(H 5.32 ppm)またはDMSO−d6(H 2.50 ppm)の中心ピークを内部標準として用いた。あるいは、NMRスペクトルを、Varian Inova Unity 500MHz 装置で測定した。残渣溶媒ピークおよびH2Oの二重抑制(dual suppression)を用いて、プロトン−NMR実験値を得た。
装置 Agilent 1100;カラム Waters Symmetry 2.1×30mm;マス APCI;流速 0.7ml/分;波長 254nm;溶媒A 水+0.1%TFA;溶媒B アセトニトリル+0.1%TFA;濃度勾配 15〜95%/B 2.7分, 95% B 0.3分。
低分解能質量スペクトルおよび精密質量測定を、EIイオン化チャンバーを備えたHewlett-Packard GC-MS systemで、70eVで測定した。
方法A. 装置 Agilent 1100;カラム Kromasil C18 100×3mm, 5μ粒径;溶媒A 0.1%TFA/水、溶媒B 0.08%TFA/アセトニトリル;流速 1ml/分;濃度勾配 10〜100%/B 20分, 100% B 1分。220、254および280nmで吸収を測定した。
Kromasil KR-100-5-C18カラム(250×20mm, Akzo Nobel)およびアセトニトリル/水(0.1% TFA)の混合物を用いて、流速10ml/分で、分取HPLCを行った。
別記しない限り、出発物質は市販されている。全ての溶媒および市販の反応剤は研究室等級であり、購入品をそのまま用いた。
N−((1S,2R)−2−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}−1−メチル−2−フェニルエチル)シクロプロパンカルボキサミド
APCI-MS: m/z 430 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.58 (br.d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.35 (m, 4H), 7.28 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 9.2, 2.3 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.51 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 4.32 (m, 1H), 1.58 (septet, J = 4.2 Hz, 1H), 1.19 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.79 (m, 1H), 0.71 (m, 1H), 0.67 - 0.53 (m, 2H).
1−(フルオロフェニル)−5−ヨードインダゾール(43mg, 0.12mmol)、(1R,2S)−ノルエフェドリン(16mg, 0.1mmol)、ヨウ化銅(I)(2.2mg, 5mol%)および炭酸セシウム(84mg, 0.26mmol)を、ブチロニトリル(1ml)に懸濁した。反応容器に蓋をして、該混合物を125℃で撹拌した。反応の進行をHPLC(R.P. C-18, 水中20〜90%CH3CNの濃度勾配, 0.1%TFA)によって追った。7.5時間後、さらに(1R,2S)−ノルエフェドリン(70mg)、ヨウ化銅(I)(16mg)および炭酸セシウム(136mg)を加え、125℃で撹拌を続けた。2時間後、全ての1−(フルオロフェニル)−5−ヨードインダゾールを消費し、該混合物を冷却し、濾過し、蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィーにかけ(SiO2, EtOAc中0〜30% MeOHの濃度勾配)、表題化合物を得た(19mg, 41%)。
APCI-MS m/z: 362.2 [MH+].
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6+ D2O, TFA添加): 8.16 (1H, d), 7.76-7.68 (3H, m), 7.43-7.28 (8H, m), 7.12 (1H, d), 5.64 (1H, d), 3.70 (1H, qd), 1.16 (3H, d).
19F-NMR (DMSO-d6): -115.97 (tt, 分解されていない).
2,2,2−トリフルオロ−N−((1S,2R)−2−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}−1−メチル−2−フェニルエチル)アセトアミド
APCI-MS: m/z 458 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.62 (br.d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 3H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.34 (m, 4H), 7.24 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.51 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.44 (m, 1H), 1.38 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
N−((1S,2R)−2−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}−1−メチル−2−フェニルエチル)プロパンアミド
APCI-MS: m/z 418 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.03 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.38 - 7.26 (m, 5H), 7.23 (dd, J = 9.2, 2.5 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.48 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 4.33 (m, 1H), 2.13 (m, 2H), 1.19 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.99 (t, J = 7.6 Hz, 3H).
((1S,2R)−2−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}−1−メチル−2−フェニルエチル)カルバミン酸メチル
APCI-MS: m/z 420 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.03 (s, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.40 - 7.26 (m, 5H), 7.24 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.43 (br.d, J = 7.8 Hz, 1H), 5.46 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 4.06 (m, 1H), 3.54 (s, 3H), 1.23 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 448 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.43 - 7.27 (m, 5H), 7.25 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.48 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 4.33 (m, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.23 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.20 (s, 3H).
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 488 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.60 (br.d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.32 (m, 3H), 7.24 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.06 (m, 2H), 6.87 (m, 1H), 5.48 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.44 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 1.38 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
APCI-MS m/z: 392 [MH+].
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): 7.88 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.24 - 7.12 (m, 4H), 7.02 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.95 (m, 2H), 6.78 (m, 1H), 5.04 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.22 (quintet, J = 6.1 Hz, 1H), 1.15 (d, J = 6.7 Hz, 3H)
APCI-MS m/z: 182 [MH+].
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.24 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.90 (m, 2H), 6.81 (m, 1H), 4.53 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.19 (dt, J = 11.3, 6.5 Hz, 1H), 0.98 (d, J = 6.5 Hz, 3H)
トルエン(63ml)中の、tert−ブチル [(1S)−2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−2−オキソエチル]カルバメート(13.6g, 48.7mmol)、アルミニウム イソプロポキシド(1.99g, 9.70mmol)、2−プロパノール(41ml, 535mmol)の混合物を、アルゴン雰囲気下、50℃で終夜撹拌した。LC/MSにより、アルコールへの変換が完了したことが示された。該混合物を酢酸エチル(200ml)と塩酸(1M, 200ml)の層間に分配した。有機相を水(200ml)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、副題化合物をシロップ状物質として得た(13.5g)。該化合物をさらに精製することなく次の段階に用いた。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.27 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.93 (m, 2H), 6.83 (dd, J = 8.0, 2.2 Hz, 1H), 4.85 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.00 (br.s, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.04 (br.s, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.01 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.55 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 5.56 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 5.28 (quintet, J = 7.2 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 1.47 (s, 9H), 1.41 (d, J = 7.1 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−(4−エチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 448 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.41 - 7.30 (m, 5H), 7.23 (m, 3H), 7.13 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.48 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 4.39 (m, 1H), 3.91 (dd, J = 16.8, 15.9 Hz, 2H), 2.62 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.21 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.19 (t, J = 7.6 Hz, 3H)
APCI-MS: m/z 390 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ 8.16 (s, 1H), 7.71 (m, 3H), 7.38 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.30 (m, 3H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.59 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 3.65 (m, 1H), 2.56 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.14 (m, 6H)
APCI-MS: m/z 180 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 7.14 (d, J = 8.1 Hz, 3H), 5.05 (br.s, 1H), 4.26 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 2.85 (quintet, J = 6.1 Hz, 1H), 2.58 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.17 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.4 Hz, 3H).
tert−ブチル [(1S)−2−(4−エチルフェニル)−1−メチル−2−オキソエチル]カルバメート(555mg, 2mmol)、Al(iPr)3(81mg, 0.4mmol)、2−プロパノール(1.32g, 22mmol)、およびトルエン(2.6ml, 1.3ml/mmol)の混合物を、密封バイアル中、50℃で終夜加熱した。次いで、該反応混合物を室温まで冷却し、水性HCl(1N, 10ml)でクエンチし、酢酸エチル(10ml)で希釈した。層を分離し、有機層を水(80ml)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濃縮した。n−ヘプタン(30ml)で磨砕し、副題化合物を無色の沈殿物として得た(137mg)。n−ヘプタン溶液を、減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、副題化合物の第2収穫物を318mg得た。総収量455mg(81%)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.26 (d, J = 8.1 Hz, 2H, 溶媒のシグナルで一部覆われている), 7.19 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 4.83 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.62 (br.s, 1H), 4.01 (br.s, 1H), 2.65 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.47 (s, 9H), 1.24 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.01 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.90 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 5.60 (br.d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.28 (quintet, J = 7.0 Hz, 1H), 2.73 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.47 (s, 9H), 1.41 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.27 (t, J = 7.6 Hz, 3H).
N−{2−[1−(4−フルオロ−フェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ]−2−(3−メトキシ−フェニル)−1−メチル−エチル}−2,2−ジメチル−プロピオンアミド
APCI-MS: m/z 476.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ 8.18 (br, 1H), 7.76-7.62 (m, 3H), 7.39 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.5 Hz 1H), 7.27-7.18 (m, 2H), 7.10 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.0-6.94 (m, 2H), 6.81 (d, J = 8.6 Hz 1H), 5.26 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 4.18 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 1.22 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.95 (s, 9H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メチルスルファニルフェニル)プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 480.1 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.17 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.80 - 7.70 (m, 3H), 7.68 (d, J = 9.16 Hz, 1H), 7.45 - 7.30 (m, 4H), 7.25 - 7.16 (m, 3H), 7.10 (d, J = 2.12 Hz, 1H), 5.33 (d, J = 5.97 Hz, 1H), 4.23 (m, 1H), 3.70 (dd, 2H), 3.20 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 1.21 (d, J = 6.77 Hz, 3H).
APCI-MS: m/z 408.1 [MH+-HCl]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.40 (brs, 3H), 8.20 (d, J = 0.93 Hz, 1H), 7.79 - 7.71 (m, 3H), 7.45 - 7.24 (m, 7H), 7.14 (d, J = 2.26 Hz), 5.69 (d, J = 2.92 Hz, 1H), 3.65 (brm, 1H), 2.45 (s, 3H), 1.19 (d, J = 6.77 Hz, 3H).
(S)−2−トリフルオロアセトアミド−1−(4−メチルチオフェニル)−1−プロパノン(1.9g, 6.6mmol; M. Osorio-Olivares et al. Tetrahedron: Asymmetry 14 (2003) 1473-1477)を、99.5% EtOH(65ml)に溶解した。NaBH4(1.24g, 33mmol)を加え、該混合物を室温で19時間撹拌した。溶媒を蒸発によって除去し、水(75ml)を加え、該混合物をDCM(2×75ml)で抽出し、有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣油状物をEt2Oに溶解し、2−プロパノール中5〜6N HCl(10ml)を加え、沈殿した塩を集めて、エーテルで洗浄した。1.46g(収率96%)が、塩酸塩として得られた。NMRにより、2種の可能性のあるジアステレオマーの84:16混合物が示された。主要なジアステレオマーを、分取HPLCによって、XTerra(登録商標) Prep MS C18 OBD(商標) カラム、5μm、19×50mm、20分、(水+2ml NH3/L)中10〜30% MeCNの濃度勾配を用いて単離した。純粋なフラクションを合わせて、凍結乾燥し、副題化合物を無色の固体として得た。収量595mg(45%)。
APCI-MS: m/z 198.1 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, CD3OD): δ 7.33 - 7.24 (m, 4H), 4.54 (d, J = 4.91 Hz, 1H), 3.13 (m, 1H), 2.47 (s, 3H), 1.05 (d, J = 6.63 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メチルスルファニルフェニル)プロパン−2−イル]カルバモイルメチル アセテート
APCI-MS: m/z 508.1 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.17 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 0.92 Hz, 1H), 7.78 - 7.66 (m, 3H), 7.44 - 7.17 (m, 7H), 7.09 (d, J = 2.12 Hz, 1H), 5.31 (d, J = 4.77 Hz, 1H), 4.40 (dd, 2H), 4.15 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 1.17 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メチルスルファニルフェニル)プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 465.9 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.16 (d, J = 0.80 Hz, 1H), 7.78 - 7.66 (m, 3H), 7.63 (d, J = 8.89 Hz, 1H), 7.44 - 7.30 (m, 4H), 7.25 - 7.16 (m, 3H), 7.10 (d, J = 2.12 Hz, 1H), 5.51 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 5.31 Hz, 1H), 4.24 (m, 1H), 3.74 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.19 (d, J = 6.77 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メチルスルホニルフェニル)プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 498.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.17 (d, J = 0.61 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.31 Hz, 2H), 7.78 - 7.65 (m, 6H), 7.40 (m, 2H), 7.24 (dd, J = 9.2, 2.48 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.55 (d, J = 5.48 Hz, 1H), 5.51 (t, J = 4.95 Hz, 1H), 4.28 (m, 1H), 3.72 (m, 2H), 3.19 (s, 3H), 1.21 (d, J = 6.72 Hz, 3H).
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メチルスルファニルフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 504.1 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.51 (d, J = 8.36 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 0.79 Hz, 1H), 7.78 - 7.66 (m, 3H), 7.44 - 7.30 (m, 4H), 7.26 - 7.16 (m, 3H), 7.11 (d, J = 2.13 Hz, 1H), 5.27 (d, J = 6.37 Hz, 1H), 4.23 (m, 1H), 2.43 (s, 3H), 1.32 (d, J = 6.77 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−(4−エチルスルファニルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 422.1 [MH+]
主要な不純物は、未反応の(1R,2S)−2−アミノ−1−[4−(エチルチオ)フェニル]プロパン−1−オールである。
APCI-MS: m/z 518.1 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.49 (d, J = 8.63 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.78 - 7.66 (m, 3H), 7.46 - 7.23 (m, 6H), 7.19 (dd, J = 9.16, 2.52 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 2.13 Hz, 1H), 5.25 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 4.23 (m, 1H), 2.94 (q, J = 7.29 Hz, 2H), 1.33 (d, J = 6.77 Hz, 3H), 1.18 (t, J = 7.17 Hz, 3H)
副題化合物を、M. Osorio-Olivares et al. Bioorg. Med. Chem. 12 (2004) 4055-4066によって記載された手順に従って製造した。
(S)−2−トリフルオロアセトアミド−1−(4−エチルチオフェニル)−1−プロパノン(1.08g, 3.5mmol;M. Osorio-Olivares et al. Tetrahedron: Asymmetry 14 (2003) 1473-1477)を、99.5% EtOH(35ml)に溶解した。NaBH4(0.67g, 17.7mmol)を加え、該混合物を室温で19時間撹拌した。溶媒を蒸発によって除去し、残渣物質を水(50ml)に懸濁し、DCM(2×50ml)で抽出した。有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮し、残渣油状物をEt2Oに溶解し、2−プロパノール中5〜6N HClを添加すると、塩酸塩の沈殿が起こった。この塩を濾過によって集め、エーテルで洗浄し、一定重量になるまで乾燥した。845mg(97%)の副題化合物を塩酸塩として、2つの可能なジアステレオマーの85:15混合物として得た。
主要なジアステレオマーを、分取HPLCによって、XTerra(登録商標) Prep MS C18 OBD(商標) カラム, 5μm, 19×50mmを用いて、20分で、(水+2mlのNH3/L)中10〜30% MeCNの濃度勾配で単離した。最も純粋なフラクションを合わせて、凍結乾燥し、副題化合物を無色の固体として得た。収量526mg(71%)。
APCI-MS: m/z 212.1 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, CD3OD): δ 7.36 - 7.26 (m, 4H), 4.46 (d, J = 5.44 Hz, 1H), 3.05 (m, 1H), 2.94 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 1.28 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.04 (d, J = 6.64 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−(4−シクロプロピルスルファニルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 530.1 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.51 (brs, 1H), 8.18 (d, J = 0.79 Hz, 1H), 7.78 - 7.66 (m, 3H), 7.44 - 7.28 (m, 6H), 7.19 (dd, J = 9.02, 2.39 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 1.99 Hz, 1H), 5.28 (d, J = 6.24 Hz, 1H), 4.24 (m, 1H), 2.23 (m, 1H), 1.32 (d, J = 6.77 Hz, 3H), 1.12 - 0.98 (m, 2H), 0.60 - 0.46 (m, 2H)
APCI-MS: m/z 434.1 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, CD3OD): δ 8.00 (d, J = 0.93 Hz, 1H), 7.70 - 7.62 (m, 2H), 7.57 (dt, 1H), 7.39 - 7.20 (m, 7H), 7.09 (d, J = 1.99 Hz, 1H), 5.11 (d, J =5.04 Hz, 1H), 3.27 (m, 1H), 2.20 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.63 Hz, 3H), 1.06 (m, 2H), 0.59 (m, 2H)
DCM(30ml)中の、塩化 N−(トリフルオロアセチル)−L−アラニル(6.5g, 32mmol)およびシクロプロピル フェニル スルフィド(5g, 33.28mmol)の溶液に、撹拌しながら、AlCl3(4.27g, 32mmol)を加えた。該反応混合物を室温で17時間撹拌し、氷水浴中で冷却し、1N HCl(水性)(50ml)を添加することによって、ゆっくりとクエンチした。該混合物をDCM(2×50ml)で抽出し、有機相をMgSO4で乾燥し、濾過し、蒸発させ、粗生成物を油状物として得た。ヘプタンを添加したが、固体を得るのに失敗した。該油状物をDCMに溶解し、短いシリカゲルで濾過し、幾らかの不純物を除去した。
粗製の物質を、99.5% EtOH(100ml)に溶解し、NaBH4(1.95g, 51.5mmol)を加え、該混合物を室温で19時間撹拌した。LC/MS分析により、望ましい生成物の痕跡が示された。APCI-MS: m/z 224 [MH+]。溶媒を蒸発によって除去し、水(100ml)を加え、形成したスラリーをDCMで抽出した。有機相を濃縮し、残渣を、分取HPLCによって、XTerra(登録商標) Prep MS C18 OBD(商標) カラム, 5μm, 19×50mm、20分で、(水+2mlのNH3/L)中10〜40% MeCNの濃度勾配を用いて精製した。生成物を含むフラクションを合わせた。この精製を1回以上繰り返した。最も純粋なフラクションを合わせて、凍結乾燥し、副題化合物を無色の吸湿性固体として得た。収量103mg(1.4%)。
APCI-MS: m/z 224.1 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, CD3OD): δ 7.36 (d, J = 8.49 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.36 Hz, 2H), 4.44 (d, J = 5.44 Hz, 1H), 3.04 (m, 1H), 2.23 (m, 1H), 1.12 - 1.02 (m, 2H), 1.05 (d, J = 6.64 Hz, 3H), 0.64 - 0.57 (m, 2H)
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 420.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.16 (s, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.44 - 7.32 (m, 6H), 7.26 (m 1H), 7.22 (dd, J = 9.2, 2.3 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.42 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.25 (m 1H), 3.73 (m, 2H), 2.55 (s, 1H), 1.18 (d, J = 6.7 Hz, 3H).
N−[(1R*,2S*)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(6−メトキシピリジン−3−イル)プロパン−2−イル]シクロプロパンカルボキサミド
APCI-MS: m/z 461.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, アセトン-d6) δ 8.22 (1H, d);8.06 (1H, s);7.80 - 7.69 (4H, m);7.52 (1H, d);7.34 (2H, dd);7.23 (2H, dd);7.19 (1H, d);6.74 (1H, d);5.45 (1H, d);4.37 - 4.27 (1H, m);3.85 (3H, s);1.54 (1H, ddd);1.27 (3H, d);0.79 - 0.73 (1H, m);0.69 - 0.53 (3H, m).
APCI-MS: m/z 393.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, アセトン-d6) δ 8.21 (1H, d);8.04 (1H, d);7.78 - 7.70 (3H, m);7.65 (1H, d);7.38 - 7.14 (4H, m);6.68 (1H, d);5.23 (1H, d);3.98 (1H, q);3.82 (3H, s);1.85 - 1.79 (1H, m);1.65 - 1.58 (1H, m);1.27 (3H, d)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.05 (1H, d);7.63 (1H, dd);6.76 (1H, d);4.29 (1H, d);3.82 (3H, s);2.90 (1H, quintet);0.87 (3H, d).
APCI-MS: m/z 183.0 [MH+].
APCI-MS: m/z 213.1 [MH+].
APCI-MS: m/z 393.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, アセトン-d6) δ 8.21 (1H, d);8.04 (1H, d);7.78 - 7.70 (3H, m);7.65 (1H, d);7.38 - 7.14 (4H, m);6.68 (1H, d);5.23 (1H, d);3.98 (1H, q);3.82 (3H, s);1.85 - 1.79 (1H, m);1.65 - 1.58 (1H, m);1.27 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(6−メトキシピリジン−3−イル)プロパン−2−イル]シクロプロパンカルボキサミド
1H-NMR (400 MHz, アセトン-d6) δ 8.22 (1H, d);8.06 (1H, s);7.80 - 7.69 (4H, m);7.52 (1H, d);7.34 (2H, dd);7.23 (2H, dd);7.19 (1H, d);6.74 (1H, d);5.45 (1H, d);4.37 - 4.27 (1H, m);3.85 (3H, s);1.54 (1H, ddd);1.27 (3H, d);0.79 - 0.73 (1H, m);0.69 - 0.53 (3H, m).
APCI-MS: m/z 461.1 [MH+].
N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ−7,9,11−トリエン−8−イル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド
キラル分析を、CHIRALPAK(登録商標) IB, 150×0.46mm カラム, 15% EtOH/イソヘキサン, 0.5ml/分, UV=254nmを用いて行った:>99%ee, Rt=15.57分。
APCI-MS: m/z 516.1 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.47 (d, 1H), 8.19 (d, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.69 (d, 1H), 7.40 (m, 2H), 7.18 (dd, 1H), 7.12 (d, 1H), 6.89-6.79 (m, 3H), 5.19 (d, 1H), 4.18 (s+m, 4H+1H), 1.31 (d, 3H).
ブチロニトリル(3ml)中の、 (1R,2S)−2−アミノ−1−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)プロパン−1−オール塩酸塩(246mg, 1.00mmol)、1−(4−フルオロフェニル)−5−ヨード−1H−インダゾール(406mg, 1.20mmol)、ヨウ化銅(I)(38.1mg, 0.20mmol)、およびCs2CO3(979mg, 3.00mmol)の混合物を、アルゴンをフラッシュした密封反応管中、+100℃で5時間加熱した。該反応混合物を冷却し、DCM(20ml)と水(5ml)の層間に分配し、塩水(5ml)を加えた。水相をさらにDCM(20ml)で抽出した。合わせたDCM相(40ml)を10gのシリカカラムで濾過し、EtOAc(40ml)を用いてカラムを洗浄した。粗生成物を、5%MeOH/EtOAc中0.35M NH3(150ml)で洗い流した。溶媒を蒸発によって除去した。粗生成物をさらにHPLCによって精製した。生成物を含むフラクションを凍結乾燥し、望ましい生成物のTFA塩を得た。NMRにより、4mol%のジアステレオマーに関する第2のセットのシグナルが示された。収量125mg(23%)。
APCI-MS: m/z 420.1 [MH+-TFA]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.22 (d, 1H), 8.11 (brs, 3H), 7.80-7.70 (m, 3H), 7.41 (m, 2H), 7.27 (dd, 1H), 7.15 (d, 1H), 6.92-6.85 (m, 3H), 5.51 (d, 1H), 4.21 (s, 4H), 3.68 (brm, 1H), 1.18 (d, 3H).
APCI-MS: m/z 210 [MH+-HCl]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.01 (brs, 3H), 6.87-6.76 (m, 3H), 5.93 (brd, 1H), 4.79 (brt, 1H), 4.22 (s, 4H), 3.32 (brm, 1H), 0.94 (d, 3H).
トルエン(22ml)中の(S)−tert−ブチル 1−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−1−オキソプロパン−2−イルカルバメート(3.76g, 12.23mmol)、アルミニウム イソプロポキシド(0.5g, 2.45mmol)、および2−プロパノール(12ml, 157.75mmol)を、+50℃でアルゴン下で16時間撹拌した。該反応混合物を、1M HCl(150ml)に注ぎ、該混合物をEtOAc(250ml)で抽出した。有機相を水(2×50ml)で、そして塩水(100ml)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物を、シリカのフラッシュクロマトグラフィーによって、EtOAc:ヘキサン(1:2)を溶出液として用いて精製した。生成物を含むフラクションを合わせた。溶媒を蒸発によって除去し、望ましい生成物を無色の固体として得た。収量3.19g(84%)。
APCI-MS: m/z 236, 210, 192 [MH+-tBu-18, MH+-BOC, MH+-BOC-18]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 6.80-6.70 (m, 3H), 6.51 (d, 1H), 5.17 (d, 1H), 4.36 (t, 1H), 4.19 (s, 4H), 3.49 (m, 1H), 1.31 (s, 9H), 0.93 (d, 3H).
APCI-MS: m/z 208.1 [MH+ - BOC]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7.50 (dd, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 4.97 (m, 1H), 4.30 (m, 4H), 1.36 (s, 9H), 1.19 (d, 3H).
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−ナフタレン−2−イル−プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 508.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 9.58 (d, 1H), 8.13 (d, 1H), 7.94-7.85 (m, 4H), 7.76-7.66 (m, 3H), 7.56 (dd, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.38 (m, 2H), 7.25 (dd, 1H), 7.17 (d, 1H), 5.46 (d, 1H), 4.36 (m, 1H), 1.38 (d, 3H).
収量 171mg(38%)
APCI-MS: m/z 412.9 [MH+-HCl]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8.45 (brs, 3H), 8.16 (s, 1H), 8.00-7.88 (m, 4H), 7.73 (m, 3H), 7.58 (dd, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.39 (m, 3H), 7.20 (d, 1H), 5.88 (d, 1H), 3.80 (m, 1H) 1.24 (d, 3H).
収量 588mg(85%)。
APCI-MS: m/z 202 [MH+-HCl]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.13 (brs, 3H), 7.96-7.88 (m, 4H), 7.56-7.47 (m, 3H), 6.20 (d, J=4.11 Hz, 1H), 5.11 (t, 1H), 3.50 (m, 1H), 0.98 (d, 3H).
APCI-MS: m/z 202 [MH+-BOC]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7.92-7.77 (m, 4H), 7.53-7.41 (m, 3H), 6.65 (d, 1H), 5.44 (d, 1H), 4.68 (t, 1H), 3.69 (m, 1H), 1.25 (s, 9H), 0.99 (d, 3H).
APCI-MS: m/z 200 [MH+-BOC]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.70 (s 1H), 8.11 (d, 1H), 8.00 (m, 3H), 7.65 (m, 2H), 7.38 (d, 1H), 5.24 (m, 1H), 1.35 (s, 9H), 1.29 (d, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−ナフタレン−2−イル−プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 470.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.13 (d, 1H), 7.94-7.86 (m, 4H), 7.76-7.66 (m, 4H), 7.58 (dd, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.38 (m, 2H), 7.27 (dd, 1H), 7.15 (d, 1H), 5.57 (d, 1H), 5.51 (brs, 1H), 4.37 (m, 1H), 3.71 (q, 2H), 1.24 (d, 3H).
N−[(1R,2S)−1−(3−エチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 486.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.49 (d, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.77-7.66 (m, 3H), 7.39 (m 2H), 7.28-7.17 (m, 4H), 7.15-1.08 (m, 2H), 5.26 (d, 1H), 4.22 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 1.33 (d, 3H), 1.14 (t, 3H).
APCI-MS: m/z 390.1 [MH+-HCl]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.39 (brs, 3H), 8.21 (s, 1H), 7.75 (m, 3H), 7.44-7.14 (m, 8H), 5.70 (d, 1H), 3.67 (m, 1H), 2.61 (q, 2H), 1.17 (d, 3H), 1.16 (t, 3H).
APCI-MS: m/z 180 [MH+-HCl]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.12 (brs, 3H), 7.28 (t, 1H), 7.22-7.09 (m, 3H), 5.98 (d, 1H), 4.93 (t, 1H), 3.35 (m, 1H), 2.61 (q, 2H), 1.18 (t, 3H), 0.94 (d, 3H).
GC/MS : m/z = 221 (M-tBu)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7.82-7.74 (m, 2H), 7.51-7.38 (m, 2H), 7.30 (d, 1H), 5.04 (m, 1H), 2.67 (q, 2H), 1.35 (s, 9H), 1.22 (d, 3H), 1.20 (t, 3H).
N−[(1R,2S)−1−(3−エチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 448.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.17 (d, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.69 (d, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.40 (m, 2H), 7.29-7.18 (m, 4H), 7.11 (m, 2H), 5.50 (t, 1H), 5.40 (d, 1H), 4.24 (m, 1H), 3.74 (m, 2H), 2.59 (q, 2H), 1.16 (d, 3H), 1.15 (t, 3H).
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メチルフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 472.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.52 (d, 1H), 8.17 (d, 1H), 7.78-7.66 (m, 3H), 7.44-7.34 (m, 2H), 7.27-7.16 (m, 4H), 7.12-7.05 (m, 2H), 5.25 (d, 1H), 4.21 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 1.32 (d, 3H).
APCI-MS: m/z 376.1 [MH+-TFA]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.21 (d, 1H), 8.19 (brs, 3H), 7.80-7.70 (m, 3H), 7.41 (m, 2H), 7.35-7.10 (m, 6H), 5.60 (d, 1H), 3.71 (brm, 1H), 2.31 (s, 3H), 1.16 (d, 3H).
APCI-MS: m/z 166 [MH+-HCl]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.10 (brs, 3H), 7.31-7.02 (m ,4H), 5.98 (d, 1H), 4.91 (t, 1H), 3.35 (brs, 1H+水), 2.31 (s, 3H), 0.93 (d, 3H).
APCI-MS: m/z 166.1 [MH+-BOC]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7.22-6.96 (m, 4H), 6.56 (d, 1H), 5.22 (d, 1H), 4.49 (t, 1H), 3.56 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 1.32 (s, 9H), 0.92 (d, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[4−(エチルスルファニルメチル)フェニル]−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 532 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.49 (d, 1H), 8.17 (d, 1H), 7.73 (m, 2H), 7.69 (d, 1H), 7.44-7.24 (m, 6H), 7.19 (dd, 1H), 7.12 (d, 1H), 5.26 (d, 1H), 4.24 (m, 1H), 3.68 (s, 2H), 2.31 (q, 2H), 1.33 (d, 3H), 1.09 (t, 3H).
APCI-MS: m/z 436 [MH+-HCl], m/z 452 [MH+-HCl] (酸化された不純物)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.38 (brs, 3H), 8.20 (s, 1H), 7.78-7.70 (m, 3H), 7.45-7.29 (m, 7H), 7.14 (d, 1H), 5.71 (d, 1H), 3.72 (s, 2H), 3.67 (brm, 1H), 2.39 (q, 2H), 1.17 (d, 3H), 1.13 (t, 3H).
APCI-MS: m/z 226 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.32 (m, 4H), 4.48 (d, 1H), 3.73 (s, 2H), 3.07 (m, 1H), 2.42 (q, 2H), 1.20 (t, 3H), 1.05 (d, 3H).
APCI-MS: m/z 224.1 [MH+-BOC]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.91 (d, 2H), 7.45 (d, 2H), 7.31 (d, 1H), 5.01 (m, 1H), 3.80 (s, 2H), 2.39 (q, 2H), 1.34 (s, 9H), 1.22 (d, 3H), 1.15 (t, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[4−(エチルスルフィニルメチル)フェニル]−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 548 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.52 (d, 1H), 8.17 (d, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.69 (d, 1H), 7.44-7.26 (m, 6H), 7.20 (dd, 1H), 7.13 (d, 1H), 5.29 (d, 1H), 4.24 (m, 1H), 3.97 (dd, 2H), 2.60 (m, 2H), 1.33 (d, 3H), 1.14 (t, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[4−(エチルスルファニルメチル)フェニル]−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 494.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.16 (d, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.69 (d, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.44-7.26 (m, 6H), 7.21 (dd, 1H), 7.10 (d, 1H), 5.52 (brs, 1H), 5.40 (d, 1H), 4.24 (m, 1H), 3.72 (dd, 2H), 3.70 (s, 2H), 2.36 (q, 2H), 1.17 (d, 3H), 1.11 (t, 3H).
4−アミノ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]ブタンアミド
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.09 (s, 1H), 7.67 (tt, J = 4.6, 2.3 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.32 - 7.26 (m, 3H), 7.24 (dd, J = 9.2, 2.5 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.34 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 4.32 (dd, J = 6.9, 4.6 Hz, 1H), 2.58 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.21 (td, J = 7.3, 4.4 Hz, 2H), 1.69 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.24 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
APCI-MS: m/z 447.2 [MH+]
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 404 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.03 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.41 - 7.26 (m, 5H), 7.23 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.49 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 4.31 (m, 1H), 1.85 (s, 3H), 1.17 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−3−メトキシ−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 448 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.39 - 7.28 (m, 5H), 7.25 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.49 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 4.33 (m, 1H), 3.53 (m, 2H), 3.18 (s, 3H), 2.36 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 1.17 (d, J = 7.1 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 434 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.40 - 7.29 (m, 4H), 7.26 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.18 (br. d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.50 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.41 (m, 1H), 3.76 (dd, J = 37.2, 15.0 Hz, 2H), 3.28 (s, 3H), 1.24 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]ベンズアミド
APCI-MS: m/z 465 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.02 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.83 (m, 3H), 7.75 (m, 2H), 7.68 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.47 (m, 1H), 7.42 - 7.24 (m, 8H), 7.14 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.64 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.57 (m, 1H), 1.36 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2−フェニル−アセトアミド
APCI-MS: m/z 480 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.03 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.78 (m, 2H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.45 - 7.13 (m, 13H), 7.06 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.46 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 4.32 (m, 1H), 3.47 (dd, J = 19.5, 14.3 Hz, 2H), 1.18 (d, J = 7.1 Hz, 3H).
[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]カルバモイルメチル アセテート
APCI-MS: m/z 462 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.05 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.43 - 7.28 (m, 5H), 7.25 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.48 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 4.46 (s, 2H), 4.38 (m, 1H), 1.21 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]カルバモイル蟻酸メチル
APCI-MS: m/z 448 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.09 (br.d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.42 - 7.28 (m, 5H), 7.26 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.53 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.39 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 1.32 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]カルバモイル蟻酸
APCI-MS: m/z 434 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.21 (br. d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.40 - 7.29 (m, 4H), 7.26 (dd, J = 9.2, 2.3 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.53 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.39 (m, 1H), 1.37 (d, J = 6.7 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2−メチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 432 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.40 - 7.26 (m, 5H), 7.24 (dd, J = 9.2, 2.5 Hz, 1H), 7.17 (br. d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.47 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.31 (septet, J = 6.9 Hz, 1H), 1.20 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.02 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
2−クロロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 438 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.48 (br. d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.41 - 7.27 (m, 5H), 7.25 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.51 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.37 (m, 1H), 4.03 (dd, J = 17.2, 13.7 Hz, 2H), 1.24 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
2,2−ジクロロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 473 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.94 (br. d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.41 - 7.27 (m, 5H), 7.25 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.30 (s, 1H), 5.54 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.36 (m, 1H), 1.28 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
2,2,2−トリクロロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 507 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.11 (br. d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.70 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.42 - 7.29 (m, 5H), 7.26 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.55 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 4.39 (m, 1H), 1.41 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]ブタンアミド
APCI-MS: m/z 432 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.03 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.38 - 7.25 (m, 5H), 7.23 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.49 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 4.33 (m, 1H), 2.09 (td, J = 7.4, 2.8 Hz, 2H), 1.53 (sextet, J = 7.3 Hz, 2H), 1.19 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.79 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 446 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.38 - 7.26 (m, 5H), 7.25 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.78 (br. d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.46 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.34 (m, 1H), 1.23 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.05 (s, 9H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]シクロブタンカルボキサミド
APCI-MS: m/z 444 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.03 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.39 - 7.25 (m, 5H), 7.22 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.09 (br. d, J = 8.9 Hz, 1H), 5.47 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.32 (m, 1H), 3.03 (quintet, J = 8.2 Hz, 1H), 2.21 (m, 1H), 2.13 - 1.68 (m, 5H, 溶媒のシグナルで一部覆われている), 1.18 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
2,2−ジフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 440 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.08 (br. d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.40 - 7.27 (m, 5H), 7.24 (dd, J = 9.2, 2.5 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.06 (t, J = 54.0 Hz, 1H), 5.51 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.41 (m, 1H), 1.31 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
2−フルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 422 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (s, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.44 (br. d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.41 - 7.28 (m, 5H), 7.25 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.50 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.78 (q, J = 14.0 Hz, 1H), 4.66 (q, J = 14.0 Hz, 1H), 4.44 (m, 1H), 1.29 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−(4−エチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 484 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.59 (br. d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.33 (m, 2H), 7.23 (m, 3H), 7.15 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.49 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 4.41 (m, 1H), 2.62 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.37 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.18 (t, J = 7.6 Hz, 3H).
2−クロロ−2−フルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 456 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (s, 1H), 7.98 (br. t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 7.4, 2.8 Hz, 2H), 7.41 - 7.27 (m, 5H), 7.25 (dt, J = 9.1, 2.2 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 5.1, 2.3 Hz, 1H), 6.55 (dd, J = 50.0, 9.8 Hz, 1H), 5.52 (dd, J = 7.3, 4.4 Hz, 1H), 4.39 (m, 1H), 1.31 (dd, J = 6.9, 2.7 Hz, 3H).
(2S)−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 434 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.40 - 7.28 (m, 5H), 7.25 (dd, J = 9.2, 2.5 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.49 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.35 (m, 1H), 4.06 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 1.25 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.22 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−ヒドロキシフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 474 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.60 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.23 (dd, J = 6.9, 2.1 Hz, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.14 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.95 (m, 2H), 6.77 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 5.44 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 4.41 (m, 1H), 1.37 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−(4−エチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−フルオロ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 450 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.44 - 7.30 (m, 4H), 7.23 (m, 3H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.48 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.78 (dd, J = 26.4, 14.0 Hz, 1H), 4.67 (dd, J = 26.4, 14.0 Hz, 1H), 4.42 (m, 1H), 2.62 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.28 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.19 (t, J = 7.6 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−(4−エチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 460 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.39 - 7.30 (m, 4H), 7.22 (m, 3H), 7.15 (br. d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.44 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.29 (m, 1H), 2.61 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.37 (septet, J = 6.9 Hz, 1H), 1.18 (m, 6H), 1.02 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−(4−エチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 474 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (s, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.40 - 7.30 (m, 4H), 7.24 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.42 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.33 (m, 1H), 2.61 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.22 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.18 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.05 (s, 9H).
2−フルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 452 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.05 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.71 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.42 (br. d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.37 - 7.23 (m, 3H), 7.15 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 6.86 (m, 1H), 5.47 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.79 (dd, J = 26.3, 13.9 Hz, 1H), 4.67 (dd, J = 26.3, 13.9 Hz, 1H), 4.44 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 1.30 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 464 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.05 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.78 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.37 - 7.24 (m, 4H), 7.16 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.14 (br. d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.05 (m, 2H), 6.85 (dd, J = 8.2, 1.7 Hz, 1H), 5.47 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.41 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (q, J = 17.1 Hz, 2H), 3.29 (s, 3H), 1.25 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2−メチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 462 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.05 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.37 - 7.25 (m, 3H), 7.24 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.16 (br. d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.03 (m, 2H), 6.84 (m, 1H), 5.44 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.31 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.38 (septet, J = 6.8 Hz, 1H), 1.20 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.02 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.93 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]シクロペンタンカルボキサミド
APCI-MS: m/z 488 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.05 (s, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.38 - 7.21 (m, 4H), 7.19 (br. d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.03 (m, 2H), 6.84 (m, 1H), 5.45 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.32 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.59 (quintet, J = 7.7 Hz, 1H), 1.78 - 1.40 (m, 8H), 1.20 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
(2R)−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 464 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.05 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.38 - 7.23 (m, 4H), 7.16 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.05 (m, 2H), 6.85 (dd, J = 8.2, 1.9 Hz, 1H), 5.45 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.37 (m, 1H), 4.07 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 1.24 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.18 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
(2S)−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 464 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.05 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.39 - 7.23 (m, 4H), 7.15 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.04 (m, 2H), 6.85 (m, 1H), 5.46 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.36 (m, 1H), 4.06 (q, J = 6.7 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 1.26 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.23 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 502 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.05 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.70 - 7.80 (m, 6H), 7.34 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 9.2, 2.5 Hz, 1H), 7.25 (br. d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.61 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.44 (m, 1H), 3.80 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.70 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.28 (s, 3H), 1.28 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
APCI-MS: m/z 430 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO+ D2O, TFA添加) δ 8.18 (s, 1H), 7.69 - 7.81 (m, 3H), 7.65 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.39 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.32 (dd, J = 9.2, 2.3 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.77 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 3.78 (m, 1H), 1.16 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
APCI-MS: m/z 220 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ 7.66 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 5.36 (s, 1H), 4.43 (s, 1H), 2.92 (dd, J = 6.5, 5.0 Hz, 1H), 1.39 (s, 2H), 0.83 (d, J = 6.4 Hz, 3H).
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.62 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 4.93 (s, 1H), 4.56 (br.s, 1H), 4.04 (br.s, 1H), 3.52 (br.s, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.00 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.09 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 5.46 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 5.29 (quintet, J = 7.2 Hz, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.41 (d, J = 7.1 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 488 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.70 - 7.80 (m, 6H), 7.43 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 9.2, 2.5 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.62 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.44 (m, 1H), 3.90 (dd, J = 21.0, 15.8 Hz, 2H), 1.27 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−2−イル]プロパンアミド
APCI-MS: m/z 486 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.68 - 7.80 (m, 6H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.58 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.35 (m, 1H), 2.12 (m, 2H), 1.21 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.98 (t, J = 7.6 Hz, 3H).
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 472.3 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.91 (s, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.44-7.40 (m, 2H), 7.35 (m, 2H), 7.32-7.26 (m, 3H), 6.89 (s, 1H), 5.41 (d, J=5.5 Hz, 1H), 4.44 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.40 (d, J=6.9 Hz, 3H).
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.90 (s, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.43-7.33 (m, 4H), 7.29 (m, 3H), 6.91 (s, 1H), 5.23 (d, J=4.8 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.22 (d, J=6.5 Hz, 3H).
APCI-MS: m/z 353.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD2Cl2): δ 8.29 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.26 (m, 2H), 2.57 (s, 3H).
APCI-MS: m/z 259.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD2Cl2): δ 8.37 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 2.73 (s, 3H), 2.61 (s, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 460.4 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.92 (s, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.46-7.42 (m, 2H), 7.37-7.20 (m, 5H), 6.90 (s, 1H), 5.39 (d, J=5.7 Hz, 1H), 4.41 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 1.32 (d, J=6.9 Hz, 3H), 1.04 (s, 9H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 434.3[MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.90 (s, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.45-7.41 (m, 2H), 7.37 (m, 2H), 7.33-7.26 (m, 3H), 6.86 (s, 1H), 5.46 (d, J=4.3 Hz, 1H), 4.46 (m, 1H), 3.93 (m, 2H), 2.53 (s, 3H), 1.27 (d, J=6.9 Hz, 3H).
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 502.4 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.93 (s, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.33-7.23 (m, 3H), 7.02-6.95 (m, 2H), 6.91 (s, 1H), 6.85 (dd, J1=8.1 Hz, J2=2.3 Hz, 1H), 5.37 (d, J=5.5 Hz, 1H), 4.44 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 1.40 (d, J=6.9 Hz, 3H).
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.92 (s, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.33-7.25 (m, 3H), 7.01-6.95 (m, 2H), 6.93 (s, 1H), 6.85 (dd, J1=7.8 Hz, J2=2.1 Hz, 1H), 5.18 (d, J=5.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 1.23 (d, J=6.5 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 490.4 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.93 (s, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.32-7.22 (m, 3H), 7.03-6.98 (m, 2H), 6.92 (s, 1H), 6.83 (dd, J1=8.5 Hz, J2=2.1 HZ, 1H), 5.35 (d, J=5.7 Hz, 1H), 4.40 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 1.32 (d, J=6.9 Hz, 3H), 1.06 (s, 9H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 464.3 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.92 (s, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.33-7.25 (m, 3H), 7.03-6.97 (m, 2H), 6.89-6.84 (m, 2H), 5.43 (d, J=4.2 Hz, 1H), 4.46 (m, 1H), 3.93 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 2.53 (s, 3H), 1.27 (d, J=6.9 Hz, 3H).
2,2,2−トリフルオロ−N−[(2S*,3S*)−3−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−4−フェノキシ−ブタン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 488.3 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.14 (s, 1H), 7.71 (m, 2H), 7.64 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.43 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 7.32 (m, 2H), 7.28-7.23 (m, 3H), 6.96-6.89 (m, 3H), 4.79 (m, 1H), 4.51 (m, 1H), 4.24 (m, 2H), 1.43 (d, J=6.9 Hz, 3H).
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.14 (s, 1H), 7.71 (m, 2H), 7.64 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.35-7.21 (m, 5H), 6.95-6.88 (m, 3H), 4.59 (m, 1H), 4.28 (m, 2H), 3.41 (m, 1H), 1.29 (d, J=6.7 Hz, 3 H).
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.26 (m, 2H), 6.98-6.89 (m, 3H), 4.01 (m, 2H), 3.80 (m, 1H), 3.07 (m, 1H), 1.15 (d, J=6.5 Hz, 3H).
メチンのプロトン間のカップリング定数は、4.95Hzと測定された。既知の立体化学を有するノルエフェドリンのカップリング定数と比較すると、第1溶出ラセミ体は(2R,3R)/(2S,3S)−配置を有し、第2溶出ラセミ体は(2R,3S)/(2S,3R)−配置を有することが示された。
2−フェノキシアセトアルデヒド(1.36g, 10mmol)を、ニトロエタン(7.0ml)中の無水硫酸マグネシウム(2.65g, 22mmol)の懸濁液に、アルゴン雰囲気下で加えた。5分後、ニトロメタン(3.0ml)中の2,8,9−トリイソプロピル−2,5,8,9−テトラアザ−1−ホスファビシクロ[3,3,3]ウンデカン(0.30g, 1.0mmol)の溶液を加えた。該混合物を室温で5日間激しく撹拌し、セライトで濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによって精製し(SiO2, ジクロロメタン/t−ブチル メチル エーテル)、副題化合物を油状物として得た(1.7g, 81%)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.32 (m, 2H), 7.02 (m, 1H), 6.92 (m, 2H), 4.92 (m, 0.6 H), 4.84 (m, 0.4 H), 4.6 (m, 0.4 H), 4.33 (m, 0.6 H), 4.17 (m, 0.6 H), 4.12-4.06 (m, 1H), 4.01 (m, 0.4 H), 2.78 (d, J=7.6 Hz, 0.6 H), 2.70 (d, J=5.3 Hz, 0.4H), 1.68 (d, J=6.9 Hz, 1.2 H), 1.63 (d, J=6.9 Hz, 1.8H).
過ヨウ素酸ナトリウム(水中0.65M, 20ml)を、ジクロロメタン(160ml)中のシリカゲル(20g)の懸濁液に、激しく撹拌しながら加え、続いてジクロロメタン(20ml)中の3−フェノキシ−1,2−プロパンジオール(1.68g, 10.0mmol)の溶液を加えた。10分間撹拌した後、該混合物を濾過し、濾液を濃縮し、副題化合物を得た(1.36g, 100%)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.89 (s, 1H9, 7.33 (m, 2H), 7.04 (m, 1H), 6.92 (m, 2H), 4.59 (s, 2H).
2,2,2−トリフルオロ−N−[(2R*,3R*)−3−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−4−フェノキシ−ブタン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 488.3 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.13 (s, 1H), 7.71 (m, 2H), 7.64 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.43 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 7.31(m, 2H), 7.28-7.22(m, 3H), 6.96-6.89 (m, 3H), 4.79 (m, 1H), 4.51 (m, 1H), 4.24 (m, 2H), 1.43 (d, J=7.1, 3H).
2,2,2−トリフルオロ−N−[(2RS,3SR)−3−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−4−フェノキシ−ブタン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 488.3 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.15 (s, 1H), 7.71 (m, 2H), 7.64 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.50 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 7.35-7.22 (m, 5H), 6.96-6.89 (m, 3H), 4.76 (m, 1H), 4.60 (m, 1H), 4.29 (m, 1H), 4.21 (m, 1H), 1.39 (d, J=6.9, 3H).
1H-NMR (400 MHz, CD2Cl2): δ 8.06 (s, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.59 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.37 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.30-7.20 (m, 5H), 6.97-6.88 (m, 3H), 4.39 (m, 1H), 4.29 (m, 1H), 4.19 (m, 1H), 3.43 (m, 1H), 1.25 (d, J=6.6 Hz, 3 H).
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.27 (m, 2H), 6.98-6.89 (m, 3H), 4.02 (m, 2H), 3.67 (m, 1H), 3.08 (m, 1H), 1.17 (d, J=6.6 Hz, 3H).
メチンのプロトン間のカップリング定数は、6.0Hzと測定された。既知の立体化学を有するノルエフェドリンのカップリング定数と比較すると、第1溶出ラセミ体は(2R,3R)/(2S,3S)−配置を有し、第2溶出ラセミ体は(2R,3S)/(2S,3R)−配置を有することが示された。
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2−(2−メトキシエトキシ)アセトアミド
APCI-MS: m/z 508.4 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.01 (s, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.59 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.32-7.21 (m, 4H), 7.08 (d, J=2.3 Hz, 1H), 7.04-7.00 (m, 2H), 6.84 (m, 1H), 5.34 (d, J=4.6 Hz, 1H), 4.41 (m, 1H), 3.92 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.59-3.55 (m, 2H), 3.53-3.49 (m, 2H), 3.34 (s, 3H), 1.27 (d, J=6.9 Hz, 3H).
2,2,2−トリフルオロ−N−[(2S,3R)−3−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−4−フェニル−ブタン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 472.3 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 9.23 (dd, J= 7.6 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.54 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.34-7.22 (m, 6H), 7.20-7.15 (m, 1H), 7.12 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.02 (dd, J1=9.2 Hz, J2=2.1 Hz, 1H), 4.71 (m, 1H), 4.23 (m, 1H), 3.01 (d, J=6.4 Hz, 2H), 1.39 (d, J=6.9 Hz, 3H).
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.07 (s, 1H), 7.68 (m, 2H), 7.56 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.34-7.12 (m, 8H), 7.09 (dd, J1=9.2 Hz, J2=2.3 Hz, 1H), 4.52 (m, 1H), 3.15 (m, 1H), 3.05 (m, 1H), 2.94 (m, 1H), 1.27 (d, J=6.5 Hz, 3H).
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.35-7.20 (m, 5H), 4.00 (m, 1H), 3.23 (m, 1H), 2.79 (m, 2H), 1.32 (d, J=6.9 Hz, 3H).
1H-NMR (400 MHz, CD2Cl2): δ 7.34-7.28 (m, 2H), 7.25-7.20 (m, 3H), 4.81 (ブロード s, 1H), 3.84 (m, 1H), 3.71 (m, 1H), 2.70 (m, 2H), 1.42 (s, 9H), 1.16 (d, J=6.7 Hz, 3H).
1H-NMR (400 MHz, CD2Cl2): δ 7.36 -7.30 (m, 2H), 7.29-7.24 (m, 1H), 7.21-7.17 (m, 2H), 5.18 (ブロード s, 1H), 4.35 (m, 1H), 3.81 (m, 2H), 1.42 (s, 9H), 1.32 (d, J=7.1 Hz, 3H).
N−[(2S,3R)−3−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−4−フェニル−ブタン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 460.4 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.02 (s, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.53 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.34-7.21 (m, 6H), 7.19-7.13 (m, 1H), 7.07 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.02 (dd, J1=9.0 Hz, J2=2.3 Hz, 1H), 4.74 (m, 1H), 4.14 (m, 1H), 2.99 (d, J=6.4 Hz, 2H), 1.33 (d, J=6.9 Hz, 3H), 1.02 (s, 9H).
N−[(2S,3R)−3−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−4−フェニル−ブタン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 434.3 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.06 (s, 1H), 7.68 (m, 2H), 7.55 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.35-7.22 (m, 6H), 7.19-7.14 (m, 2H), 7.06 (dd, J1=9.0 Hz, J2=2.3 Hz, 1H), 4.70 (m, 1H), 4.22 (m, 1H), 3.89 (s, 2H), 3.02 (m, 2H), 1.35 (d, J=6.7 Hz, 3H).
[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]カルバモイル蟻酸tert−ブチル
収量44mg(66%)。
APCI-MS: m/z 520.4 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.01 (s, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.59 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.33-7.20 (m, 4H), 7.09 (m, 1H), 7.04-6.98 (m, 2H), 6.84 (ブロード d, J=8.3 Hz, 1H), 5.32 (d, J=5.3 Hz, 1H), 4.35 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 1.50 (s, 9H), 1.33 (d, J=6.9 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]オキサミド
APCI-MS: m/z 463.3 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.00 (s, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.59 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.33-7.21 (m, 4H), 7.08 (d, J=2.3 Hz, 1H), 7.04-6.99 (m, 2H), 6.83 (m, 1H), 5.34 (d, J=5.1 Hz, 1H), 4.35 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 1.31 (d, J=6.9 Hz, 3H).
プロパン−2−イル [(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]カルバモイルホルメート
APCI-MS: m/z 506.4 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.00 (s, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.58 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.32-7.21 (m, 4H), 7.08 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.04-6.99 (m, 2H), 6.83 (m, 1H), 5.32 (d, J=5.3 Hz, 1H), 5.06 (m, 1H), 4.37 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 1.34 (d, J=6.9 Hz, 3H), 1.29 (t, J=5.8 Hz, 6H).
[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]カルバモイル蟻酸エチル
APCI-MS: m/z 492.4 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.00 (s, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.58 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.32-7.20 (m, 4H), 7.07 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.04-6.98 (m, 2H), 6.83 (m, 1H), 5.33 (d, J=5.1 Hz, 1H), 4.38 (m, 1H), 4.27 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 1.34 (d, J=6.9 Hz, 3H), 1.31 (t, J=7.2 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−N'−メチル−オキサミド
APCI-MS: m/z 477.4 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.01 (s, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.59 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.32-7.21 (m, 4H), 7.07 (d, J=2.3 Hz, 1H), 7.03-6.99 (m, 2H), 6.83 (m, 1H), 5.34 (d, J=5.0 Hz, 1H), 4.35 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 2.78 (s, 3H), 1.31 (d, J=6.9 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−N',N'−ジメチル−オキサミド
APCI-MS: m/z 491.4 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.02 (s, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.60 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.33-7.21 (m, 4H), 7.10 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.06-7.01 (m, 2H), 6.84 (m, 1H), 5.32 (d, J=5.1 Hz, 1H), 4.43 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.90 (s, 3H), 2.78 (s, 3H), 1.32 (d, J=6.9 Hz, 3H).
N'−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−N−プロパン−2−イル−オキサミド
APCI-MS: m/z 505.4 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.01 (s, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.60 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.33-7.22 (m, 4H), 7.08 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.04-6.99 (m, 2H), 6.84 (m, 1H), 5.34 (d, J=5.1 Hz, 1H), 4.35 (m, 1H), 3.97 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 1.31 (d, J=6.9 Hz, 3H), 1.18 (d, J=6.6 Hz, 3H), 1.15 (d, J=6.7 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−N'−tert−ブチル−オキサミド
APCI-MS: m/z 519.4 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.01 (s, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.60 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.33-7.22 (m, 4H), 7.08 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.03-6.98 (m, 2H), 6.84 (m, 1H), 5.33 (d, J=5.0 Hz, 1H), 4.33 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 1.35 (s, 9H), 1.31 (d, J=6.9 Hz, 3H).
N−((1R,2S)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンズアミド
APCI-MS: m/z 564 [MH+]
1H-NMR (300MHz, d6-dmso) δ 8.77 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.98 - 7.78 (m, 4H), 7.77 - 7.65 (m, 3H), 7.45 - 7.34 (m, 2H), 7.30 - 7.19 (m, 2H), 7.12 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.07 - 6.97 (m, 2H), 6.84 - 6.78 (m, 1H), 5.41 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.47 - 4.34 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
N−((1R,2S)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)オキサゾール−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 487 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-dmso) δ 8.83 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.77 - 7.66 (m, 3H), 7.44 - 7.36 (m, 3H), 7.26 - 7.18 (m, 2H), 7.11 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.04 - 6.96 (m, 2H), 6.80 (dd, J = 8.1, 2.1 Hz, 1H), 5.39 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 4.43 - 4.31 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 1.34 (d, J = 6.7 Hz, 3H).
N−((1R,2S)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)オキサゾール−4−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 487 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, d6-DMSO) δ 8.58 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 8.50 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.78 - 7.66 (m, 3H), 7.44 - 7.34 (m, 2H), 7.28 - 7.18 (m, 2H), 7.12 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.04 - 6.97 (m, 2H), 6.83 - 6.77 (m, 1H), 5.45 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 4.47 - 4.33 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 1.30 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
N−((1R,2S)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)フラン−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 486 [MH+]
1H-NMR (299.946 MHz, d6-dmso) δ 8.33 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.82 - 7.65 (m, 4H), 7.44 - 7.35 (m, 2H), 7.28 - 7.18 (m, 2H), 7.12 - 7.05 (m, 2H), 7.03 - 6.95 (m, 2H), 6.80 (dd, J = 8.2, 1.8 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 3.4, 1.7 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 4.41 - 4.28 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 1.30 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
N−((1R,2S)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)チオフェン−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 502 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, d6-dmso) δ 8.54 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.80 - 7.66 (m, 5H), 7.44 - 7.34 (m, 2H), 7.29 - 7.20 (m, 2H), 7.14 - 7.08 (m, 2H), 7.04 - 6.96 (m, 2H), 6.81 (dd, J = 8.2, 1.9 Hz, 1H), 5.40 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 4.39 - 4.26 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 1.31 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
N−((1R,2S)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 498 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, d6-dmso) δ 9.32 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 9.04 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.88 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 5.0, 1.3 Hz, 1H), 7.78 - 7.65 (m, 3H), 7.45 - 7.34 (m, 2H), 7.26 - 7.19 (m, 2H), 7.14 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.04 - 6.98 (m, 2H), 6.83 - 6.76 (m, 1H), 5.51 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.53 - 4.39 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 1.34 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
N−((1R,2S)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)ピコリンアミド
APCI-MS: m/z 497 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, d6-dmso) δ 8.69 - 8.59 (m, 2H), 8.16 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 8.01 - 7.96 (m, 2H), 7.77 - 7.65 (m, 3H), 7.63 - 7.55 (m, 1H), 7.44 - 7.34 (m, 2H), 7.28 - 7.20 (m, 2H), 7.15 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.05 - 6.99 (m, 2H), 6.83 - 6.77 (m, 1H), 5.54 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 4.53 - 4.40 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 1.31 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
N−((1R,2S)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−(4−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)ピバル酸アミド
APCI-MS: m/z 476 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, d6-dmso) δ 8.17 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.79 - 7.64 (m, 3H), 7.44 - 7.26 (m, 5H), 7.17 (dd, J = 9.2, 2.4 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.91 - 6.85 (m, 2H), 5.23 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 4.23 - 4.09 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 1.22 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.94 (s, 9H).
APCI-MS: m/z 392 [MH+]
APCI-MS: m/z 182 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, d6-dmso) δ 7.24 - 7.18 (m, 2H), 6.88 - 6.82 (m, 2H), 6.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 4.47 - 4.40 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.58 - 3.46 (m, 1H), 1.30 (s, 9H), 0.93 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
1H-NMR (300 MHz, d6-dmso) δ 7.99 - 7.92 (m, 2H), 7.23 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.07 - 7.01 (m, 2H), 5.07 - 4.96 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 1.36 (s, 9H), 1.21 (d, J = 7.2 Hz, 3H).
N−((1R,2S)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−フェニルペンタン−2−イル)−2−ヒドロキシアセトアミド
収量 14mg(94%)
APCI-MS: m/z 448 [MH+]
1H-NMR (399.99 MHz, dmso) δ 8.15 (s, 1H), 7.77 - 7.71 (m, 2H), 7.67 (d, J = 26.2 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 26.2 Hz, 1H), 7.43 - 7.36 (m, 4H), 7.33 (t, J = 13.1 Hz, 2H), 7.29 - 7.16 (m, 2H), 7.16 - 7.03 (m, 1H), 5.38 (d, J = 51.8 Hz, 1H), 4.19 (m, 1H), 3.76 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.68 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 1.63 (m, 2H), 1.38 (m, 1H), 1.16 (m, 1H), 0.82 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
収量:30mg, 36%
APCI-MS: m/z 390 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.14 (s, 1H), 7.76 (m, 2H), 7.66 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.45 - 7.29 (m, 5H), 7.28 - 7.17 (m, 2H), 7.14 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.14 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 3.03 (m, 1H), 1.61 (m, 2H), 1.44 - 1.14 (m, 4H), 0.85 (t, J = 6.9 Hz, 3H)
収量59mg, 39%
APCI-MS: m/z 180 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.04 (s, 3H), 7.43 - 7.23 (m, 5H), 6.03 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.99 (t, J = 3.4 Hz, 1H), 3.25 (m, 1H), 1.31 (m, 3H), 1.03 (m, 1H), 0.72 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
収量:190mg, 71%
APCI-MS: m/z 178 [MH+-BOC]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.95 (m, 2H), 7.65 (t, J = 21.4 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.95 (m, 1H), 1.61 (m, 1H), 1.50 (m, 1H), 1.36 (m, 11H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
収量 1.02g, 85%
APCI-MS: m/z 261 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.96 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.37 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.09 (s, 3H), 1.36 (m, 13H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
N−((1R,2S)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−フェニルペンタン−2−イル)ピバル酸アミド
収量 13mg, 0.027mmol, 91%
APCI-MS: m/z 474 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16 (s, 1H), 7.73 (m, 2H), 7.66 (d, J = 37.5 Hz, 1H), 7.42 - 7.36 (m, 4H), 7.31 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.25 - 7.16 (m, 3H), 7.11 - 7.07 (m, 1H), 5.25 (d, J = 33.3 Hz, 1H), 4.16 (m, 1H), 1.70 (m, 2H), 1.36 (m, 1H), 1.18 (m, 1H), 1.02 (s, 9H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
N−((1R,2S)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−(3−メトキシフェニル)ペンタン−2−イル)−2−ヒドロキシアセトアミド
収量 12mg, 92%
APCI-MS: m/z 478 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.17 (s, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.68 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.39 (m, 2H), 7.28 - 7.18 (m, 2H), 7.12 - 7.07 (m, 1H), 6.99 - 6.93 (m, 2H), 5.35 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.20 (m, 1H), 3.77 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.70 (d, J = 16.6 Hz, 1H), 1.64 (m, 2H), 1.40 (m, 1H), 1.13 (m, 1H), 0.83 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
収量 26mg, 31%
APCI-MS: m/z 420 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.66 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.39 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25 (m, 2H), 7.15 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.00 (m, 2H), 6.82 (m, 1H), 5.10 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.02 (m, 1H), 1.62 - 1.13 (m, 6H), 0.86 (t, J = 7.0 Hz, 3H)
収量 102mg, 59%
APCI-MS: m/z 210 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.98 (s, 3H), 7.29 (t, J = 7.9 Hz, 3H), 6.94 (m, 6H), 6.85 (m, 2H), 6.03 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.93 (s, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.28 (m, 1H), 1.44 - 1.20 (m, 3H), 1.19 - 1.05 (m, 1H), 0.74 (t, J = 7.0 Hz, 3H)
収量 213mg, 72%
APCI-MS: m/z 208 [MH+-BOC]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.55 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.21 (m, 1H), 4.93 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 1.61 (m, 1H), 1.49 (m, 1H), 1.35 (m, 11H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
N−((1R,2S)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−(3−メトキシフェニル)ペンタン−2−イル)ピバル酸アミド
収量 13mg, 98%
APCI-MS: m/z 504 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.18 (s, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.68 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25 - 7.16 (m, 3H), 7.10 (m, 1H), 6.99 - 6.92 (m, 2H), 5.21 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.14 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 1.69 (m, 2H), 1.34 (m, 1H), 1.19 (m, 1H), 0.94 (s, 9H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
N−((1R,2S)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−フェニルブタン−2−イル)−2−ヒドロキシアセトアミド
収量 12mg, 100%
APCI-MS: m/z 434 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15 (s, 1H), 7.73 (m, 2H), 7.68 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 31.2 Hz, 1H), 7.43 - 7.36 (m, 4H), 7.33 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.27 - 7.17 (m, 2H), 7.11 - 7.07 (m, 1H), 5.38 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.13 (m, 1H), 3.77 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.69 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 1.73 (m, 1H), 1.58 (m, 1H), 0.83 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
収量 23mg, 24%
APCI-MS: m/z 376 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.14 (s, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.66 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.46 - 7.30 (m, 6H), 7.25 (m, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.14 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.14 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 2.95 (m, 1H), 1.67 (m, 1H), 1.29 (m, 3H), 0.95 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
収量 60mg, 38%
APCI-MS: m/z 166 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.01 (s, 3H), 7.33 (m, 5H), 6.03 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.97 (t, J = 3.6 Hz, 1H), 3.20 (quintet, J = 4.0 Hz, 1H), 1.51 - 1.27 (m, 2H), 0.79 (t, J = 7.5 Hz, 3H).
収量 209mg, 78%
APCI-MS: m/z 164 [MH+-BOC]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.96 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.64 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.89 (m, 1H), 1.72 (m, 1H), 1.53 (m, 1H), 1.37 (s, 8H), 0.90 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
収量 0.987g, 87%
APCI-MS: m/z 191[MH+-56]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.96 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.29 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.10 (s, 3H), 1.53 (m, 2H), 1.37 (s, 9H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
N−((1R,2S)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−フェニルブタン−2−イル)ピバル酸アミド
収量 11mg, 90%
APCI-MS: m/z 460 [MH+]
1H-NMR (399.99 MHz, dmso) δ 8.16 (s, 1H), 7.76 - 7.70 (m, 2H), 7.67 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.43 - 7.36 (m, 4H), 7.31 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.25 - 7.16 (m, 3H), 7.09 (m, 1H), 5.24 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.07 (m, 1H), 1.82 (m, 1H), 1.67 (m, 1H), 0.93 (s, 9H), 0.83 (t, J = 7.4 Hz, 3H)
N−((1R,2S)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−(3−メトキシフェニル)ブタン−2−イル)−2−ヒドロキシアセトアミド
収量 11mg, 74%
APCI-MS: m/z 464 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.17 (s, 1H), 7.82 (m, 2H), 7.68 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.39 (m, 2H), 7.29 - 7.17 (m, 2H), 7.10 (m, 1H), 6.98 (m, 2H), 6.82 (m, 1H), 5.36 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.12 (m, 1H), 3.78 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.71 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 1.72 (m, 1H), 1.59 (m, 1H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
収量 30mg, 34%
APCI-MS: m/z 406 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15 (s, 1H), 7.73 (m, 2H), 7.66 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.39 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.29 - 7.17 (m, 4H), 7.15 (d, J = 2.1 Hz, 2H), 6.97 (m, 2H), 6.82 (m, 1H), 5.10 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 3.72 (s, 4H), 2.93 (m, 1H), 1.63 (m, 1H), 1.24 (m, 1H), 0.95 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
収量 115mg, 65%
APCI-MS: m/z 196 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.99 (s, 3H), 7.28 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.95 (m, 2H), 6.85 (m, 1H), 6.03 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.93 (t, J = 3.5 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.21 (m, 1H), 1.38 (m, 2H), 0.81 (t, J = 7.5 Hz, 3H).
収量 225mg, 75%
APCI-MS: m/z 194 [MH+-BOC]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.56 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.23 (m, 2H), 4.88 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 1.71 (m, 1H), 1.52 (m, 1H), 1.36 (s, 9H), 0.89 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
N−((1R,2S)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−(3−メトキシフェニル)ブタン−2−イル)ピバル酸アミド
収量 12mg, 76%
APCI-MS: m/z 490 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.18 (s, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.68 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.39 (m, 2H), 7.20 (m, 3H), 7.09 (m, 1H), 6.97 (m, 2H), 6.79 (m, 1H), 5.21 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.05 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 1.79 (m, 1H), 1.66 (m, 1H), 0.95 (s, 9H), 0.83 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
N−[(1RS,2SR)−1−[6−クロロ−1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 9.29 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.67 (dd, J = 8.9, 4.7 Hz, 2H), 7.47 (dd, J = 8.7, 5.3 Hz, 2H), 7.31 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 7.16 (s, 1H), 7.09 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.44 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.47 - 4.39 (m, 1H), 1.44 (d, J = 6.7 Hz, 3H).
APCI-MS: 510 m/z [MH+].
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.05 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.65 (tt, J = 4.6, 2.3 Hz, 2H), 7.53 (dd, J = 12.0, 1.9 Hz, 2H), 7.34 - 7.26 (m, 3H), 7.13 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.28 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.69 (dd, J = 8.2, 6.8 Hz, 1H), 1.17 (d, J = 6.7 Hz, 3H).
APCI-MS: 414 m/z [MH+].
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.02 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.69 - 7.64 (m, 2H), 7.48 - 7.43 (m, 2H), 7.31 (dd, J = 20.8, 3.4 Hz, 2H), 7.18 - 7.10 (m, 3H), 5.41 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 3.46 (dt, J = 11.1, 6.6 Hz, 1H), 1.27 (d, J = 6.5 Hz, 3H).
APCI-MS: 414 m/z [MH+].
APCI-MS: 413 m/z [MH+].
1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.09 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.67 - 7.60 (m, 2H), 7.37 (s, 1H), 7.28 - 7.23 (m, 2H), 5.43 (s, 1H).
APCI-MS m/z (方法A): 360,0 [MH+].
APCI-MS: 277.0 m/z [MH+].
N−[(1RS,2SR)−1−[6−クロロ−1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.02 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.65 (tt, J = 4.6, 2.3 Hz, 2H), 7.45 (dd, J = 8.7, 5.5 Hz, 2H), 7.30 (t, J = 8.9 Hz, 2H), 7.24 (s, 1H), 7.10 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.44 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 4.48 (dd, J = 6.7, 5.7 Hz, 1H), 1.96 (s, 3H), 1.18 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
APCI-MS: 456 m/z [MH+].
N−[(1S*,2R*)−1−[6−クロロ−1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: 456 m/z [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.01 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.69 - 7.64 (m, 2H), 7.45 (dd, J = 12.0, 1.9 Hz, 2H), 7.31 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 7.12 - 7.06 (m, 3H), 5.49 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.31 (dt, J = 11.4, 6.9 Hz, 1H), 1.89 (s, 3H), 1.30 (d, J = 6.9 Hz, 3H)
N−[(1R*,2S*)−1−[6−クロロ−1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.01 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.66 (dd, J = 17.2, 3.5 Hz, 2H), 7.45 (dd, J = 12.0, 1.9 Hz, 2H), 7.31 (ddd, J = 12.3, 8.5, 3.7 Hz, 2H), 7.12 - 7.06 (m, 3H), 5.49 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 4.31 (dt, J = 11.3, 6.9 Hz, 1H), 1.89 (s, 3H), 1.30 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
APCI-MS: 456 m/z [MH+].
2,2,2−トリフルオロ−N−((1R,2S)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルチオ)−1−フェニルプロパン−2−イル)アセトアミド
APCI-MS: m/z 474 [MH+].
1H-NMR (400 MHz, d6 -DMSO) δ 9.34 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.79 - 7.73 (m, 3H), 7.68 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 11.5, 6.9 Hz, 4H), 4.40 (s, 1H), 4.38 - 4.28 (m, 1H), 1.42 (d, J = 6.5 Hz, 3H).
APCI-MS: m/z 378 [MH+]
APCI-MS: m/z 543.1 [MH+]
APCI-MS: m/z 339.1 [MH++ MeCN]
APCI-MS: m/z 349 [MH+]
APCI-MS: m/z 245 [MH+].
1−(シクロペンチル)−3−{(1S,2R)−2−[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)オキシ]−1−メチル−2−フェニル−エチル}ウレア
MS (CI): 473 (M+)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 1.17 (3H), 1.22-1.45 (2H), 1.49-1.72 (4H), 1.82-2.03 (2H), 3.90-4.02 (1H), 4.19-4.80 (3H), 5.42 (1H), 6.98 (1H), 7.10-7.49 (8H), 7.50-7.70 (3H), 7.97 (1H).
1−{(1S,2R)−2−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}−1−メチル−2−フェニルエチル}−3−(2−フリルメチル)ウレア
MS (EI+): 484 (M)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 1.13 (3H), 4.22-4.45 (3H), 4.70-4.95 (ブロード, 2H), 5.43 (1H), 6.19 (1H), 6.29 (1H), 6.93 (1H), 7.12 (1H), 7.16-7.44 (8H), 7.52 (1H), 7.57-7.68 (2H), 7.95 (1H).
N−{[(1S,2R)−2−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}−1−メチル−2−フェニルエチル]カルバモイル}グリシン酸エチル
MS (CI+): 491 (M+)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 1.19 (3H), 1.29 (3H), 3.89-4.32 (5H), 4.82-5.12 (ブロード, 2H), 5.42 (1H), 6.96 (1H), 7.12-7.45 (8H), 7.55 (1H), 7.58-7.65 (2H), 7.96 (1H).
1−((R)−1,2−ジメチルプロピル)−3−{(1S,2R)−2−[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ]−1−メチル−2−フェニルエチル}ウレア
MS (CI): 475 (M+)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 0.85-0.95 (6H), 1.10 (3H), 1.29 (3H), 1.69 (1H), 3.67 (1H), 4.00-4.70 (非常にブロード, 2H), 4.30 (1H), 5.50 (1H), 7.03 (1H), 7.17-7.49 (8H), 7.58 (1H), 7.61-7.70 (2H), 8.00 (1H).
1−{(1S,2R)−2−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}−1−メチル−2−フェニルエチル}−3−(2−フリルメチル)チオウレア
MS (CI+): 501 (M+)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 1.28 (3H), 4.52-4.92 (3H), 5.60 (1H), 6.08-6.68 (4H), 6.97 (1H), 7.19 (1H), 7.18-7.50 (8H), 7.55 (1H), 7.58-7.70 (2H), 8.00 (1H).
N−{(1S)−1−[(R)−(3−フルオロフェニル)−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}メチル}−3−メチル−ブチル}−2−メトキシアセトアミド
水素化リチウムアルミニウム(863.5mg, 22.8mmol)を、10℃で、ジエチルエーテル(500ml)に溶解したN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシン−N'−メトキシ−N'−メチルアミド(5g, 18.2mmol)に少しずつ加える。該反応混合物を室温で1時間撹拌した後、91mlの水中の4.34gのKHSO4の溶液を、10℃で注意深く加える。該反応混合物を30分間激しく撹拌した後、有機相を分離する。水相をジエチルエーテルで2回抽出した後、合わせた有機相を、水で、そして塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥する。溶媒を除去し、残渣(4.3g, >100%)を、さらに精製することなく次の段階に用いる。
MS (CI+): 216 (M+)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 0.85-1.02 (6H), 1.32-1.86 (12H), 4.24 (1H), 4.91 (1H), 9.59 (1H).
1M 3−フルオロフェニル グリニャール反応剤溶液(58.5ml, 58.5mmol)を、窒素下で、水浴で冷却しながら、50.5mlのジエチルエーテルに溶解したN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシナール(4.2g, 19.5mmol)に滴下する(温度が30℃に上昇する)。該反応混合物を室温で2時間撹拌し、次いでNH4Cl/氷に注ぐ。ジエチルエーテル(3回)で抽出した後、合わせた有機相を、水で、そして塩水で洗浄する。溶媒をNa2SO4で乾燥し、蒸発させる。最後に、残渣をクロマトグラフィーによって精製する(シリカゲル, 溶出液:酢酸エチル/ヘキサン)。4.7g(77.4%)の表題化合物が、2種の立体異性体の混合物として得られる。
MS (CI+): 312 (M+)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 0.80-1.02 (6H), 1.28-1.55 (12H), 3.78 (1H), 4.64 (1H), 6.52-6.66 (1H), 6.98 (1H), 7.01-7.13 (1H), 7.22-7.38 (1H).
前記の{(S)−1−[(3−フルオロフェニル)−ヒドロキシメチル]−3−メチルブチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(4.7g, 15.1mmol)を、ジオキサン(37ml)に溶解した。ジオキサン中のHCl(37.7mlの4M溶液)を添加した後、該反応混合物を4時間撹拌する。溶媒を蒸発させた後、粗生成物(3.7g, 99.5%)を、さらに精製することなく次の段階に用いる。
(2S)−2−アミノ−1−(3−フルオロフェニル)−4−メチル−ペンタン−1−オール塩酸塩(1,6g, 6.46mmol)を、1N NaOH(12.92ml)および酢酸エチル(20ml)の混合物中で、終夜撹拌する。有機相を分離し、水相を酢酸エチルで2回洗浄する。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、溶媒を蒸発させた。残渣をクロマトグラフィーによって精製した後(シリカゲル, 溶出液:ジクロロメタン/メタノール)、694mg(50.9%)の表題化合物が、立体異性体の混合物として得られる。
MS (CI+): 212 (M+)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 0.80-1.08 (6H), 1.20-1.35 (2H), 1.62-1.88 (1H), 1.90-2.55 (ブロード, 2H), 2.96 and 3.16 (合わせて1H), 4.33 and 4.63 (合わせて1H), 7.02 (1H), 7.08-7.20 (2H), 7.29-7.41 (1H).
(2S)−2−アミノ−1−(3−フルオロフェニル)−4−メチル−ペンタン−1−オール(350mg, 1.66mmol)、5−ヨード−1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール(672.2mg, 1.99mmol)、炭酸セシウム(1.08g, 3.31mmol)、ヨウ化銅(I)(157.8mg, 0.83mmol)およびイソブチロニトリル(1.75ml)を、ガラス圧力管中、120℃で20時間撹拌する。該反応混合物をガラス・ミクロファイバー・フィルターで濾過し、溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィーによって精製する(シリカゲル, 溶出液:酢酸エチル/メタノール)。162.8mg(23.3%)の表題化合物が得られる。
MS (EI+): 421 (M)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 0.75-1.02 (6H), 1.25-1.90 (3H), 3.18 (ブロード, 1H), 4.95 (ブロード, 1H), 6.88-7.40 (8H), 7.53 (1H), 7.55-7.70 (2H), 7.99 (1H).
(αS)−3−フルオロ−β−[[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ]−α−(2−メチルプロピル)ベンゼンエタンアミン(76.4mg, 0.18mmol)を、7mlのジクロロメタンに溶解する。トリエチルアミン(0.06ml, 0.44mmol)および塩化 2−メトキシアセチル(0.02ml, 0.22mmol)を加える。終夜撹拌した後、該反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水で、そして塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥する。濾過後、溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィーによって精製する(シリカゲル, 溶出液:酢酸エチル/ヘキサン)。得られた2種の立体異性体の混合物をHPLCによって分離し(Chiralpak AD-H, 5μm, 溶出液:ヘキサン/エタノール)、3.7mg(10.2%)の表題の立体異性体および24.7mg(68%)のその立体異性体であるN−{(1S)−1−[(S)−(3−フルオロフェニル)−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}メチル}−3−メチル−ブチル}−2−メトキシアセトアミドを得る。
MS (EI+): 421 (M)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 0.79 (3H), 0.93 (3H), 1.16-1.34 (2H), 1.55-1.76 (1H), 3.38 (3H), 3.79-3.98 (2H), 4.45 (1H), 5.39 (1H), 6.70 (1H), 6.93 (1H), 7.00 (1H), 7.09-7.40 (6H), 7.55 (1H), 7.58-7.69 (2H), 7.98 (1H).
2,2,2−トリフルオロ−N−{(1S)−1−[(R)−(3−フルオロフェニル)−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}メチル}−3−メチルブチル}−アセトアミド
MS (EI+): 517 (M)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 0.81 (3H), 0.93 (3H), 1.23-1.39 (2H), 1.65-1.77 (1H), 4.49 (1H), 5.39 (1H), 6.41 (1H), 6.94 (1H), 7.04 (1H), 7.08-7.30 (5H), 7.39 (1H), 7.56 (1H), 7.59-7.68 (2H), 7.99 (1H).
N−[(1S)−(2R)−(3−フルオロフェニル)−2−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}−1−(メトキシメチル)エチル]−2−メトキシアセトアミド
MS (CI+): 482 (M+)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 3.32-3.42 (1H), 3.38 (3H), 3.41 (3H), 3.53-3.62 (1H), 3.78-3.98 (2H), 4.57 (1H), 5.52 (1H), 6.94-7.02 (2H), 7.06 (1H), 7.10-7.25 (5H), 7.29-7.38 (1H), 7.57 (1H), 7.59-7.68 (2H), 8.01 (1H).
N−[(1S)−(2R)−(3−フルオロフェニル)−2−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}−1−(メトキシメチル)エチル]フラン−2−カルボキサミド
MS (CI+): 504 (M+)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 3.38 (3H), 3.42-3.51 (1H), 3.60-3.69 (1H), 4.69 (1H), 5.58 (1H), 6.51 (1H), 6.83 (1H), 6.91-7.39 (9 H), 7.48 (1H), 7.55 (1H), 7.59-7.69 (2H), 8.01 (1H).
N−[(1S)−2−(3−フルオロフェニル)−2−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}−1−(ヒドロキシメチル)エチル]−2−メトキシアセトアミド
(αS)−3−フルオロ−β−[[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ]−α−[(フェニルメトキシ)メチル]ベンゼンエタンアミンを、実施例1に記載された手順と類似の手順で合成する:市販のBoc−Ser(Bn)−OHを、そのワインレブ・アミドに変換する。LiAlH4でそのアルデヒドに還元し、3−フルオロフェニル・グリニャール反応剤と反応させ、tert−ブチルオキシカルボニル保護基を開裂し、そのアミンを塩酸塩から遊離し、1−(4−フルオロフェニル)−5−ヨード−1H−インダゾールでエーテル化し、望ましいアミンを得る。このアミン(123.3mg, 0.25mmol)を、10mlのジクロロメタンに溶解する。トリエチルアミン(0.084ml, 0.61mmol)および0.028ml(0.3mmol)の塩化 2−メトキシアセチルを加える。該反応混合物を室温で終夜撹拌し、次いでジクロロメタンで希釈し、水で、そして塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥する。濾過後、溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィーによって精製する(シリカゲル, 溶出液:酢酸エチル/ヘキサン)。79.1mg(55.9%)の表題化合物が、立体異性体の混合物として単離される。
MS (CI+): 559 (M+)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 3.40 and 3.43 (合わせて3 H), 3.49-3.61 (1H), 3.65-3.78 (1H), 3.79-4.00 (2H), 4.49-4.73 (3H), 5.48 and 5.61 (合わせて1H), 6.95-7.43 (14H), 7.58 (1H), 7.62-7.73 (2H), 8.04 (1H).
N−[(1S)−2−(3−フルオロフェニル)−2−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}−1−(ベンジルオキシメチル)エチル]−2−メトキシアセトアミド(15mg, 0.027mmol)を、10mlのエタノールに溶解し、Pd(10%/炭, 0.29mg, 0.0027mmol)を加える。該反応混合物を水素で満たし、室温で2時間撹拌する。該反応混合物をガラス・ミクロファイバー・フィルターで濾過した後、溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィーによって精製する(シリカゲル, 溶出液:酢酸エチル/ヘキサン)。7.5mg(59.6%)の表題化合物が、立体異性体の混合物として得られる。
MS (CI+): 468 (M+)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 2.20 (ブロード, 1 H), 3.41 and 3.45 (合わせて3H), 3.70-4.03 and 4.05-4.21 (合わせて4H), 4.31-4.47 (1H), 5.57-5.65 (1H), 6.99-7.12 (2H), 7.13-7.47 (7H), 7.53-7.71 (3H), 8.04 (1H).
N−[(1S,2R)−1−メチル−2−フェニル−2−{[1−(3−ピリジル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}エチル]フラン−2−カルボキサミド
炭酸セシウム(26.84g, 82.38mmol)を、136mlのN−メチルピロリドン中の、2−フルオロ−5−ヨードベンズアルデヒド(6.87g, 27.46mmol)および3−ピリジルヒドラジン 二塩酸塩(5g, 27.46mmol)の懸濁液に加える。該反応混合物を室温で終夜撹拌する。ヒドラゾンが形成されたことをチェックした後(1H−NMR)、該反応混合物を160℃で4時間加熱する。該反応混合物を冷まして、暗褐色の懸濁液を1000mlの氷水に注ぐ。室温で45分間激しく撹拌した後、沈殿した生成物を、ガラス・ミクロファイバー・フィルターで吸引濾過して取り、水で洗浄し、エバポレーターで45℃で乾燥させた。8.28g(93.9%)の表題化合物が得られる。
MS (CI+): 322 (M+)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.62 (1H), 7.72 (2H), 8.20 (1H), 8.32 (1H), 8.49 (1H), 8.61 (1H), 9.01 (1H).
(1R,2S)−ノルエフェドリン(500mg, 3.31mmol)、5−ヨード−1−(3−ピリジル)−1H−インダゾール(1.08g, 33.37mmol)、炭酸セシウム(2.15g, 6.61mmol)、ヨウ化銅(I)(314.9mg, 1.65mmol)およびブチロニトリル(2ml)を、ガラス圧力管中、120℃で20時間撹拌する。該反応混合物をガラス・ミクロファイバー・フィルターで濾過し、溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィーによって精製する(シリカゲル, 溶出液:ジクロロメタン/メタノール)。307.8mg(27%)の表題化合物が得られる。
MS (CI+): 345 (M+)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 1.27 (3H), 3.52 (1H), 5.05 (1H), 7.08 (1H), 7.15-7.60 (7H), 7.68 (1H), 7.99-8.12 (2H), 8.62 (1H), 9.08 (1H).
(αS,βR)−β−{[1−(3−ピリジル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}−α−メチルベンゼンエタンアミン(75mg, 0.22mmol)を、8mlのジクロロメタンに溶解する。トリエチルアミン(0.072ml, 0.52mmol)および塩化 2−フロイル(28.4mg, 0.22mmol)を加える。室温で4時間撹拌した後、該反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水で、そして塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥する。該反応混合物を濾過し、溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィーによって精製する(シリカゲル, 溶出液:酢酸エチル/ヘキサン)。46.4mg(48.6%)の表題化合物が得られる。
MS (CI+): 439 (M+)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 1.29 (3H), 4.62 (1H), 5.51 (1H), 6.51 (1H), 6.78 (1H), 6.99 (1H), 7.13 (1H), 7.19-7.54 (8H), 7.63 (1H), 7.96-8.08 (2H), 8.59 (1H), 9.03 (1H).
N−[(1S,2R)−1−メチル−2−フェニル−2−{[1−(4−ピリジル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}エチル]フラン−2−カルボキサミド
炭酸セシウム(26.84g, 82.38mmol)を、136mlのN−メチルピロリドン中の2−フルオロ−5−ヨードベンズアルデヒド(6.87g, 27.46mmol)および4−ピリジルヒドラジン 二塩酸塩(5g, 27.46mmol)の懸濁液に加える。該反応混合物を室温で終夜撹拌する。ヒドラゾンが形成されたことをチェックした後(1H−NMR)、該反応混合物を160℃で4時間加熱する。該反応混合物を冷まし、暗褐色の懸濁液を1000mlの氷水に注ぐ。室温で45分間激しく撹拌した後、沈殿した生成物を、ガラス・ミクロファイバー・フィルターで吸引濾過して取り、水で洗浄し、エバポレーターで、45℃で乾燥する。表題化合物が収率92.3%(8.14g)で得られる。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 7.83 (1H), 7.89-7.92 (2H), 7.99 (1H), 8.39 (1H), 8.48 (1H), 8.70-8.78 (2H).
(1R,2S)−ノルエフェドリン(500mg, 3.31mmol)、5−ヨード−1−(4−ピリジル)−1H−インダゾール(1.08g, 3.37mmol)、炭酸セシウム(2.15g, 6.61mmol)、ヨウ化銅(I)(314.9mg, 1.65mmol)およびブチロニトリル(2ml)を、ガラス圧力管中、120℃で20時間撹拌する。該反応混合物をガラス・ミクロファイバー・フィルターで濾過し、溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィーによって精製する(シリカゲル, 溶出液:ジクロロメタン/メタノール)。257.2mg(22.6%)の表題化合物が得られる。
MS (CI+): 345 (M+)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 1.29 (3H), 3.45 (1H), 5.08 (1H), 7.05 (1H), 7.18-7.50 (6H), 7.62-7.83 (3H), 8.08 (1H), 8.63-8.82 (2H).
(αS,βR)−β−{[1−(4−ピリジル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}−α−メチルベンゼンエタンアミン(64.3mg, 0.19mmol)を7.1mlのジクロロメタンに溶解する。トリエチルアミン(0.062ml, 0.45mmol)および塩化 2−フロイル(24.3mg, 0.19mmol)を加える。室温で4時間撹拌した後、該反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水で、そして塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥する。該反応混合物を濾過し、溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィーによって精製する(シリカゲル, 溶出液:酢酸エチル/ヘキサン)。53.7mg(65.6%)の表題化合物が得られる。
MS (CI+): 439 (M+)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 1.29 (3H), 4.62 (1H), 5.52 (1H), 6.50 (1H), 6.75 (1H), 7.00 (1H), 7.13 (1H), 7.19-7.50 (8H), 7.65-7.82 (3H), 8.02 (1H), 8.72 (1H).
4−(5−{(1R,2S)−2−[(2−フリルカルボニル)アミノ]−1−フェニルプロポキシ}−1H−インダゾール−1−イル)安息香酸メチル
4−ヒドラジノ安息香酸(11.32g, 60mmol)および炭酸セシウム(58.65g, 180mmol)を、300mlのN−メチルピロリドン中の2−フルオロ−5−ヨードベンズアルデヒド(15g, 60mmol)に加える。室温で1時間撹拌した後、反応物を150℃で4時間加熱する。該反応混合物を冷まし、1Lの氷水に注ぐ。該反応混合物をクエン酸で酸性にして、室温で30分間激しく撹拌する。沈殿物を濾過して取り、酢酸エチル中に入れる。該スラリーを1時間激しく撹拌し、吸引濾過する。濾過残渣(幾らかの物質)を捨て、濾液を蒸発させる。このN−メチルピロリジンが混入した残渣を、300mlの酢酸エチル/ヘキサン(1:3)の混合物で処理し、終夜撹拌する。沈殿した結晶を吸引濾過して取り、乾燥する。17.11g(78.32%)の4−(5−ヨードインダゾール−1−イル)−安息香酸が得られる。K2CO3(7.35g, 53.2mmol)を110mlのDMFに懸濁する。25mlのDMFに溶解した4−(5−ヨードインダゾール−1−イル)−安息香酸(17.6g, 48.33mmol)を滴下する。該反応混合物を室温で30分間撹拌する。続いて、CH3I(3.31ml, 53.2mmol)を滴下する(温度が30℃まで上昇する)。該反応混合物を室温で終夜撹拌し、次いで氷水に注ぐ。それを酢酸エチルで3回抽出する。合わせた有機抽出物を、2回、水および塩水で洗浄する。Na2SO4で乾燥し、濾過した後、溶媒を蒸発させる。残渣をクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル, 溶出液:酢酸エチル/ヘキサン)、14.03g(76.8%)の表題化合物を得る。
MS (CI+): 496 (M+)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 3.92 (3H), 7.75-7.92 (2H), 7.93-8.03 (2H), 8.10-8.25 (2H), 8.38 (1H), 8.44 (1H).
(1R,2S)−ノルエフェドリン(500mg, 3.31mmol)、メチル−4−(5−ヨードインダゾール−1−イル)−ベンゾエート(1.28g, 3.37mmol)、炭酸セシウム(2.15g, 6.61mmol)、ヨウ化銅(I)(314.9mg, 1.65mmol)およびブチロニトリル(2ml)を、ガラス圧力管中、120℃で20時間撹拌する。該反応混合物を、ガラス・ミクロファイバー・フィルターで濾過し、溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィーによって精製する(シリカゲル, 溶出液:ジクロロメタン/メタノール)。217.9mg(16.4%)の表題化合物が得られる。
MS (CI+): 402 (M+)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 1.29 (3H),4.00 (3H), 5.05 (1H), 5.42 (1H), 7.04 (1H), 7.23 (1H), 7.28-7.55 (5H), 7.22 (1H), 7.78-7.90 (2H), 8.08 (1H), 8.18-8.30 (2H).
4−{5−[(1R,2S)−2−アミノ−1−フェニルプロポキシ]−1H−インダゾール−1−イル}安息香酸メチル(64.3mg, 0.16mmol)を、6.1mlのジクロロメタンに溶解する。トリエチルアミン(0.053ml, 0.38mmol)および塩化 2−フロイル(20.9mg, 0.16mmol)を加える。室温で4時間撹拌した後、該反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水で、そして塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥する。反応混合物を濾過し、溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィーによって精製する(シリカゲル, 溶出液:酢酸エチル/ヘキサン)。38.2mg(48.1%)の表題化合物が得られる。
MS (CI+): 496 (M+)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 1.32 (3H), 4.01 (3H), 4.69 (1H), 5.58 (1H), 6.53 (1H), 6.79 (1H), 7.04 (1H), 7.19 (1H), 7.23-7.55 (7H), 7.75 (1H), 7.79-7.89 (2H), 8.06 (1H), 8.19-8.29 (2H).
N−{(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニルプロパン−2−イル}−5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボキサミド
ES+-MS: m/z = 472 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ = 7.95 (d, 1H), 7.62 (dd, 2H), 7.55 (d, 1H), 7.46 - 7.32 (m, 6H), 7.21 (dd, 2H), 7.18 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 5.46 (d, 1H), 4.63 (ddq, 1H), 2.62 (s, 3H), 1.30 (d, 3H).
2−メトキシ−N−[1−メチル−2−フェニル−2−(1−ピリジン−2−イル−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−エチル]アセトアミド
APCI-MS m/z: 417.1 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, (CD3)2CO) δ 8.58 (bs, 1H), 8.51 - 8.37 (m, 1H), 8.17 - 7.87 (m, 3H), 7.40 (s, 1H), 7.42 - 7.35 (m, 4H) 7.35 - 7.22 (m, 3H), 6.97 (s,1H), 5.39 (d, 1H), 4.57 - 4.47 (m, 1H), 4.01 (q, 2H), 3.40 (s, 3H), 1.24 (d, 3H)
APCI-MS m/z: 345.1 [MH+]
APCI-MS m/z: 321.8 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, CDCl2) δ 8.64 (dt, 1H), 8.50 (dq, 1H), 8.13 (dd, 1H), 8.11 (d, 1H), 7.87-7.81 (m, 1H), 7.74 (dd,1H).
N−{2−[1−(6−クロロ−ピリダジン−3−イル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ]−1−メチル−2−フェニル−エチル}−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド
APCI-MS m/z: 475.9 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, (CD3CN) δ 8.59 (dt, 1H), 8.20 (d, 1H), 8.12 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.66 (bd, 1H) 7.45 - 7.25 (m, 6H), 7.10 (d,1H), 5.39 (d, 1H), 4.46 - 4.32 (m, 1H), 1.31 (d, 3H).
APCI-MS m/z: 380.1 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO) δ 8.55 (s, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.08 (d, 1H), 7.93 (dd,1H).
APCI-MS m/z: 356.8 (MH+)
2−メトキシ−N−[1−メチル−2−フェニル−2−(1−ピリミジン−2−イル−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−エチル]−アセトアミド
APCI-MS m/z: 418.0 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, (CD3CN) δ 8.80 (d, 2H), 8.61 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.47 - 7.24 (m, 7H), 7.11 (d, 1H), 6.91 (bd,1H), 5.41 (d, 1H), 4.45 - 4.35 (m, 1H), 3.75 (q, 2H), 3.29 (s, 3H), 1.23 (d, 3H).
APCI-MS m/z: 346.0 (MH+)
APCI-MS m/z: 322.9 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO) δ 8.94 (d, 2H), 8.50 (dt, 1H), 8.44 (d, 1H), 8.33 (dd, 1H), 7.87 (dd, 1H), 7.47 (t,1H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 450.1 [MH+]
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): δ 8.17 (d, 1H), 7.78-7.67 (m, 3H), 7.62 (d, 1H), 7.40 (t, 2H), 7.27 (t, 1H), 7.22 (dd, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.00-6.94 (m, 2H), 6.83 (dd, 1H), 5.51 (t, 1H), 5.39 (d, J=5.04 Hz, 1H), 4.25 (m, 1H), 3.75 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 1.18 (d, 3H) ppm.
2,2,2−トリフルオロ−N−((1R,2S)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−(キノリン−3−イル)プロパン−2−イル)アセトアミド
APCI-MS: m/z 509.1 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.64 (brs, 1H), 8.96 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.14 (d, 1H), 7.98 (m, 2H), 7.79-7.66 (m, 4H), 7.60 (m, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.27 (m, 2H), 5.56 (d, 1H), 4.45 (m, 1H), 1.42 (d, 3H)
APCI-MS m/z: 413.1[MH+ -2TFA]
1H-NMR(300 Mhz, DMSO-d6): δ 9.01 (d, 1H), 8.41 (d, 1H), 8.26 (brs, 3H), 8.17 (d, 1H), 8.02 (t, 2H), 7.84-7.68 (m, 4H), 7.64 (m, 1H), 7.44-7.34 (m, 3H), 7.28 (d, 1H), 5.89 (d, J=3.32 Hz, 1H), 3.95 (m, 1H), 1.26 (d, 3H)
APCI-MS m/z: 203 [MH+ -2HCl]
1H-NMR(400 Mhz, DMSO-d6): δ 9.23 (d, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.42-8.24 (m, 5H), 8.06 (t, 1H), 7.89 (t, 1H), 6.68 (vbrs,1H), 5.28 (d, J=3.72 Hz, 1H), 3.68 (m, 1H), 1.10 (d, 3H)
APCI-MS m/z: 301.1 [MH+]
1H-NMR(400 Mhz, CDCl3): δ 9.44 (d, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.20 (d, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.89 (t, 1H), 7.67 (t, 1H), 5.53 (brd, 1H), 5.42 (m, 1H), 1.48 (d, 3H), 1,47 (s, 9H)
N−((1R,2S)−1−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)プロパン−2−イル)−2−ヒドロキシアセトアミド
APCI-MS: m/z 478.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.18 (d, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.69 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.40 (t, 2H), 7.19 (dd, 1H), 7.11 (d, 1H), 6.89-6.69 (m, 3H), 5.51 (t, 1H), 5.32 (d, 1H), 4.19 (m+s, 1H+4H), 3.75 (m, 2H), 1.17 (d, 3H)
N−((1R,2S)−1−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)プロパン−2−イル)−1−メチルシクロプロパンカルボキサミド
APCI-MS: m/z 502.2 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.19 (d, 1H), 7.79-7.65 (m, 3H), 7.40 (m, 2H), 7.27 (d, 1H), 7.18 (dd, 1H), 7.09 (d, 1H), 6.88-6.77 (m, 3H), 5.19 (d, 1H), 4.19 (s, 4H), 4.12 (m, 1H), 1.21 (d, 3H), 1.18 (s, 3H), 0.80 (m, 2H), 0.41 (m, 2H) ppm.
(S)−N−((1R,2S)−1−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)プロパン−2−イル)ピロリジン−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 517.0 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.18 (d, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.68 (d, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.19 (dd, 1H), 7.13 (d, 1H), 6.88-8.78 (m, 3H), 5.28 (d, 1H), 4.19 (s, 4H), 4.10 (m, 1H), 3.43 (m, 1H), 3.20-2.60 (vbrs, 1H), 2.73 (m, 2H), 1.85 (m, 1H), 1.52 (m, 3H), 1.13 (d, 3H) ppm.
N−((1R,2S)−1−(1−(4−クロロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド
APCI-MS: m/z 504.1 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.51 (brd, 1H), 8.21 (d, 1H), 7.76 (m, 3H), 7.61 (m, 2H), 7.29-7.19 (m, 2H), 7.14 (d, 1H), 7.00-6.93 (m, 2H), 6.84 (m, 1H), 5.27 (d, 1H), 4.24 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 1.33 (d, 3H) ppm.
APCI-MS: m/z 408.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.01 (d,1H), 7.66 (d, 2H), 7.62 (d, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.27 (t, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.02-6.96 (m, 2H), 6.84 (ddd, 1H), 5.10 (d, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.27 (m, 1H), 1,20 (d, 3H)
APCI-MS: m/z 354.9 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.36 (d, J=0.79Hz, 1H), 8.32 (dd, J=0.66Hz, 1.46Hz, 1H), 7.80 (m, 2H), 7.73 (d, J=1.54 Hz, 1H), 7.71 (t, 分解されていない, 1H), 7.65 (m, 2H)
N−((1R,2S)−1−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)プロパン−2−イル)−2,2−ジフルオロプロパンアミド
APCI-MS: m/z 512.0 [MH+]
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 8.65 (d, J=8.49 Hz, 1H), 8.19 (d, J=0.53 Hz, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.69 (d, 1H), 7.40 (t, 2H), 7.18 (dd, 1H), 7.11 (d, 1H), 6,89-6.78 (m, 3H), 5.16 (d, J=6.72 Hz, 1H), 4.18 (s, 4H), 4.17 (m ,1H), 1.55 (t, J=19.46 Hz, 3H), 1.29 (d, J=6.72 Hz, 3H) ppm.
N−((1R,2S)−1−(1−(4−クロロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)−2,2−ジフルオロプロパンアミド
APCI-MS: m/z 500.3 [MH+]
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 8.69 (d, 1H), 8.21 (d, 1H), 7.76 (d, 3H), 7.60 (d, 2H), 7.28-7.19 (m, 2H), 7.13 (d, 1H), 7.00-6.93 (m, 2H), 6.82 (dd, 1H), 5.24 (d, 1H), 4.21 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 1.52 (t, 3H), 1.31 (d, 3H) ppm.
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−フェニル−1−(1−プロパン−2−イルインダゾール−5−イル)オキシ−プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 406 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.57 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.49 (dd, J = 10.5, 9.1 Hz, 3H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (m, 1H), 7.12 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.44 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.88 (septet, J = 6.6 Hz, 1H), 4.41 (sextet, J = 6.8 Hz, 1H), 1.47 (dd, J = 6.5, 3.5 Hz, 6H), 1.37 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
APCI-MS: m/z 310 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6/D2O/TFA) δ 7.80 (s, 1H), 7.53 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.33 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.24 (m, 1H), 7.08 (dd, J = 9.0, 2.3 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.75 (s, 1H), 5.03 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 4.86 (septet, J = 6.7 Hz, 1H), 3.15 (quintet, J = 6.0 Hz, 1H), 1.41 (dd, J = 6.4, 5.5 Hz, 6H), 1.06 (d, J = 6.5 Hz, 3H).
APCI-MS: m/z 287 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.11 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.60 (dd, J = 8.8, 1.5 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.83 (septet, J = 6.8 Hz, 1H), 1.61 (d, J = 6.7 Hz, 6H)
N−[(1R,2S)−1−(1−シクロペンチルインダゾール−5−イル)オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 432 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.57 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.49 (m, 3H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.44 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.05 (quintet, J = 7.0 Hz, 1H), 4.41 (sextet, J = 6.8 Hz, 1H), 2.07 - 2.16 (m, 4H, 溶媒のシグナルで一部覆われている), 1.83 - 1.93 (m, 2H), 1.65 - 1.76 (m, 2H), 1.37 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
APCI-MS: m/z 336 [MH+]
APCI-MS: m/z 313 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.08 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.59 (dd, J = 8.8, 1.5 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 9.4 Hz, 1H, 溶媒のシグナルで一部覆われている), 4.95 (quintet, J = 7.4 Hz, 1H), 2.17 (m, 4H), 1.98 (m, 2H), 1.75 (m, 2H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−チオフェン−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 516 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.02 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.68 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.23 - 7.36 (m, 4H), 7.14 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.08 (m, 2H), 6.84 (m, 1H), 6.73 (dd, J = 3.7, 1.1 Hz, 1H), 5.56 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 4.49 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.32 (d, J = 7.1 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−3−メチル−チオフェン−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 516 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.26 - 7.37 (m, 4H), 7.18 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.08 - 7.14 (m, 3H), 6.88 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 6.86 (m, 1H), 5.59 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.53 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 1.34 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 499 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.03 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.76 (m, 2H), 7.69 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.24 - 7.36 (m, 4H), 7.14 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.09 (m, 2H), 6.84 (m, 1H), 6.78 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 6.68 (dd, J = 3.9, 1.6 Hz, 1H), 5.95 (dd, J = 3.9, 2.7 Hz, 1H), 5.53 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.49 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 1.31 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]チオフェン−3−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 502 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (dd, J = 2.9, 1.1 Hz, 12H), 8.02 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.66 - 7.79 (m, 4H), 7.50 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 5.1, 3.0 Hz, 1H), 7.24 - 7.36 (m, 4H), 7.14 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.09 (m, 1H), 6.84 (m, 1H), 5.58 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.52 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 503 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.03 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.76 (m, 2H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.26 - 7.36 (m, 4H), 7.19 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.10 (m, 2H), 6.85 (m, 1H), 5.61 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.57 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 1.40 (d, J = 6.7 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1,2−オキサゾール−3−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 501 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.25 - 7.37 (m, 4H), 7.17 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.09 (m, 2H), 6.85 (dd, J = 8.2, 1.9 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 5.56 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 4.56 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.44 (d, J = 0.5 Hz, 3H), 1.37 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
N−[2−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−2−フェニル−アセチル]−2−メチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 432 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ 10.98 (s, 1H), 8.28 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 3H), 7.60 (m, 2H), 7.47 - 7.36 (m, 5H), 7.26 (m, 2H), 6.24 (s, 1H), 2.89 (septet, J = 6.9 Hz, 1H), 1.02 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.96 (d, J = 6.7 Hz, 3H).
APCI-MS: m/z 362 [MH+]
APCI-MS: m/z 377 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.07 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.68 - 7.57 (m, 5H), 7.46 - 7.36 (m, 4H), 7.22 (m, 2H), 7.15 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.71 (s, 1H), 3.77 (s, 3H).
1−(4−フルオロフェニル)−5−メトキシ−1H−インダゾール(137e, 1.0mmol, 242mg)を、ジクロロメタン(4ml)に溶解し、BBr3(4ml, ジクロロメタン中1M)を加えた。該反応混合物を室温で終夜撹拌した後、それを水(20ml)でクエンチした。生成物をジクロロメタン(2×20ml)で抽出し、飽和NaHCO3で洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥し、濃縮し、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した(ヘプタン−酢酸エチル)。
APCI-MS: m/z 229 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.08 (s, 1H), 7.73 - 7.65 (m, 2H), 7.57 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.30 (t, J = 18.7 Hz, 2H), 7.13 - 7.02 (m, 2H), 3.33 (s, 1H).
NMP(6ml)中の、2−フルオロメトキシベンズアルデヒド(2.1mmol, 320mg)、4−フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩(2.1mmol, 340mg)および炭酸セシウム(3mmol, 2.0g)の混合物を、マイクロ波反応器(300W, 20分, 150℃)中で加熱した。室温まで冷却した後、該反応混合物をジクロロメタン(20ml)で希釈し、1M HClで、そして飽和NaHCO3で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥し、濃縮し、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した(ヘプタン−酢酸エチル)。
APCI-MS: m/z 243 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.17 (s, 1H), 7.76 - 7.67 (m, 2H), 7.61 (d, J = 27.3 Hz, 1H), 7.33 - 7.22 (m, 2H), 7.21 - 7.12 (m, 2H), 3.93 (s, 3H).
(2R)−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 502 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.05 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.70 - 7.80 (m, 7H), 7.40 (br.d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.27 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.58 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.41 (m, 1H), 4.05 (q, J = 7.1 Hz, 1H), 1.28 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.12 (d, J = 6.7 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−2−イル]−1−ヒドロキシ−シクロプロパン−1−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 514 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.05 (8.05 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.81 - 7.70 (m, 7H), 7.57 (br.d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 3.9, 9.3 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.61 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.40 (m, 1H), 1.28 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.12 (m, 1H), 1.00 (m, 1H), 0.85 (m, 2H).
(2S)−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 502 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.80 - 7.70 (m, 7H), 7.42 (br.d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.60 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 4.38 (m, 1H), 4.03 (m, 1H), 1.25 (t, J = 6.9 Hz, 6H).
2,2,2−トリフルオロ−N−((1R,2S)−1−(1−(4−(ヒドロキシメチル)フェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−フェニルプロパン−2−イル)アセトアミド
APCI-MS: m/z 470 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6,): δ 9.52 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, さらにカップリング, 2H), 7.49 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43-7.39 (2H), 7.35 (t, J = 7.3 Hz, さらにカップリング, 2H), 7.27 (t, J = 7.3 Hz, さらにカップリング, 1H), 7.19 (dd, J = 9.2 and 2.3 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.29 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.25 (dq, J = 14.9 and 6.8 Hz, 1H), 1.33 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
APCI-MS: m/z 374 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6, D2O添加): δ 8.12 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, さらにカップリング, 2H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43-7-39 (2H), 7.38-7.31 (3H), 7.26 (t, さらにカップリング, J = 7.3 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 9.1 and 1.8 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 5.18 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 4.55, (s, 2H), 3.23 (b, 1H), 1.08 (d, J = 6.2 Hz, 3H).
APCI-MS: m/z 351 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.31 (m, 2H), 7.73-7.64 (4H), 7.53 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.31 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 4.59 (d, J = 5.5 Hz, 2H).
APCI-MS: m/z 365 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 13.0 (b, 1H), 8.40 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 1 Hz, さらにカップリング, 1H), 8.14 (d, J = 8.5 Hz, さらにカップリング, 2H), 7.92 (d, J = 8.5 Hz, さらにカップリング, 2H), 7.83 (d, J = 8.9 Hz, さらにカップリング, 1H), 7.76 (dd, J = 8.9 and 1.6 Hz, 1H).
APCI-MS: m/z 385 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 13-10 (b, 1H), 11.1 (s,1H), 8.21 (dd, J = 6.9 and 2.3 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.84 (d, さらにカップリング, J = 8.8 Hz, 2H), 7.67 (qd, J = 8.6, 5.0 and 2.3 Hz, 1H), 7.16-7.05 (3H).
19F-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ -123.3 (m).
2,2,2−トリフルオロ−N−((1R,2S)−1−(1−(4−(モルホリノメチル)フェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−フェニルプロパン−2−イル)アセトアミド
APCI-MS: m/z 539 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6,): δ 9.52 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.5 Hz, さらにカップリング, 2H), 7.48 (d, J = 8.3 Hz, さらにカップリング, 2H), 7.43-7.39 (2H), 7.35 (t, J = 7.5 Hz, さらにカップリング, 1H), 7.27 (t, J = 7.4 Hz, さらにカップリング, 1H), 7.19 (dd, J = 9.2 and 2.5 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.29 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.25 (dq, J = 14.8 and 6.7 Hz, 1H), 3.59 (m, 4H), 3.52 (s, 2H), 2.39 (m, 4H), 1.33 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
19F-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ -74.3 (s).
N−((1R,2S)−1−(1−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−フェニルプロパン−2−イル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド
APCI-MS: m/z 497 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6,): δ 9.53 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.5 Hz, さらにカップリング, 2H), 7.45 (d, J = 8.5 Hz, さらにカップリング, 2H), 7.43-7.39 (2H), 7.35 (t, , J = 7.5 Hz, 1H), 7.27 (t, J = 7.5 Hz, さらにカップリング, 1H), 7.19 (dd, J = 6.7 and 2.5 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.29 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 4.25 (dq, J=13.5 and 7 Hz, 1H), 3.44 (s, 2H), 2.17 (s, 6H), 1.33 (d, J = 6.8 Hz, 1H)
19F-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ -74.3 (s)
2,2,2−トリフルオロ−N−((1R,2S)−1−(1−(3−(ヒドロキシメチル)フェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−フェニルプロパン−2−イル)アセトアミド
APCI-MS: m/z 470 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, D2O添加): δ 9.60 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 9.3 Hz, さらにカップリング, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.54 (d, J = 8.2 Hz, さらにカップリング, 1H), 7.50 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.42-7.22 (6H), 7.20 (dd, J = 9.2 and 2.3 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.26 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 4.24 (m, 1H), 1.33 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
APCI-MS: m/z 374 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, D2O添加): δ 8.12 (s, 1H), 7.71 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.63 (bs, 1H), 7.54 (d, J = 8.3 Hz, さらにカップリング, 1H), 7.50 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.43-7.19 (7H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.15 (s, 1H), 4.57, (s, 2H), 1.07 (d, J = 6.0 Hz, 3H).
APCI-MS: m/z 351 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.33 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 8.31 (dd, J = 1.4 and 0.7 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.9 and 1.6 Hz, 1H), 7.71-7.66 (2H), 7.61 (d, J = 9.9 Hz, さらにカップリング, 1H), 7.54 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.36 (7, J = 7.4 Hz, 1H), 5.37 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 5.7 Hz, 2H).
APCI-MS: m/z 365 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 13.2 (b, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.24 (bs, 1H), 7.97 (d, J = 8.2 Hz, さらにカップリング, 1H), 7.81-7.68 (3H).
APCI-MS: m/z 385 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 12.9 (b, 1H), 8.17 (dd, J = 6.9 and 2.3 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.65 (qd, J = 8.7, 5.0 and 2.3 Hz, 1H), 7.63-7.60 (m, 1H), 7.40-7.31 (3H), 7.09 (dd, J = 10.8 and 8.7 Hz, 1H)
19F-NMR (300 MHz, DMSO-d6, D2O添加): δ -123.4 (m)
2,2,2−トリフルオロ−N−((1R,2S)−1−(1−(3−(モルホリノメチル)フェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−フェニルプロパン−2−イル)アセトアミド
APCI-MS: m/z 539 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6,): δ 9.52 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 0.8 H1H), 7.72 (d, J = 9.2 Hz, さらにカップリング, 1H), 7.65-7.58 (3H), 7.51 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.44-7.23 (6H), 7.21 (dd, J = 9.2 and 2.4 Hz), 1H), 7.13 (d, J = 2.4 Hz), 5.30 (d, J = 6.5 Hz, 1H, 4.25 (m, 1H), 3.60-3.54 (6H), 2.42-2.36 (4H), 1.34 (d, J = 6.8 Hz).
19F-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ -74.3 (s).
N−((1R,2S)−1−(1−(3−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−フェニルプロパン−2−イル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド
APCI-MS: m/z 497 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6,): δ 9.53 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.63-7.57 (2H), 7.50 (t, J = 7.7 Hz, 1H) 7.43-7.39 (2H), 7.37-7.32 (2H), 7.30-7.24 (2H), 7.21 (dd, J = 9.2 and 2.5 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.29 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 4.25 (m, 1H), 3.48 (s, 2H), 2.18 (s, 6H), 1.34 (d, J = 6.7 Hz, 1H)
19F-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ -74.3 (s)
N−(1,1,1−トリフルオロ−3−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−3−フェニルプロパン−2−イル)ピバル酸アミド
ラセミの147D1(198mg)を、Chiralpak IA 2×20cmでキラル分離した。移動相:イソヘキサン−ジクロロメタン−メタノール;500−100−5。147D1E1を第1溶出エナンチオマーとして単離した:87mg(ee 100%)。
[α]D = +63°(c 0.9, MeOH)
APCI-MS: m/z 500 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.18 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.81-7.67 (3H), 7.52-7.47 (2H), 7.44-7.23 (6H), 7.21 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.86 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.12 (m, 1H), 1.09 (s, 9H).
19F-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ -70.1 (d, J = 8.5 Hz), -115.8 (m).
表題化合物を、第2溶出エナンチオマーとして、147D1E1について記載したキラルHPLC分離から単離した。収量:86mg(ee 98%)。
[α]D = -65°(c 0.9, MeOH)
APCI−MSおよびNMRスペクトルは、エナンチオマー1について記載したものである。
100mgのラセミの147D2を、147D1について記載した通りにキラルカラムのHPLCにかけた。147D2E1を第1溶出エナンチオマーとして単離した。収量:40mg(ee 100%)。
[α]D = -82°(c 0.9, MeOH)
APCI-MS: m/z 500 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.22 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 7.77-7.65 (3H), 7.57-7.51 (2H), 7.44-7.24 (5H), 7.18 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 9.0 and 2.4 Hz, 1H), 5.64 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 5.00 (m, 1H), 0.86 (s, 9H)
19F-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ -69.16 (d, J = 7.4 Hz), -115.8 (m)
副題化合物を、第2溶出エナンチオマーとして、147D2E1について記載された147D2のキラルHPLCから単離した。収量:46mg(ee 88%)。
[α]D = +71°(c 1, MeOH)
APCI−MSおよびNMRスペクトルは、エナンチオマー1について記載したものである。
1,1,1−トリフルオロ−3−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−3−フェニルプロパン−2−アミン(147aD1, 160mg, 約0.39mmol)を、ジクロロメタン(10ml)に溶解した。塩化ピバロイル(70μl, 0.57mmol)を加え、続いてトリエチルアミン(80μl, 0.57mmol)を加えた。該混合物を環境温度で100分間撹拌した。さらに、塩化ピバロイル(20μl)およびトリエチルアミン(15μl)を加え、70分間撹拌を続けた。水を加え、該混合物を15分間撹拌した。次いでジクロロメタンを加え、相を分離した。水相をジクロロメタンで1回抽出し、合わせた有機相を蒸発させた。クロマトグラフィーにかけ(SiO2, ヘプタン中0〜40% 酢酸エチルの濃度勾配)、純粋なラセミのN−(1,1,1−トリフルオロ−3−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−3−フェニルプロパン−2−イル)ピバル酸アミドを得た(ジアステレオマー1, 170mg, 約88%)。
ラセミの1,1,1−トリフルオロ−3−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−3−フェニルプロパン−2−アミン(147aD2)のピバロイル化および単離を、147D1について記載された方法と類似の方法で行った。135mgのアミン147aD2から、84mgの純粋なラセミのピバロイルエステル147D2が得られた。
THF(40ml, 4Å MSで乾燥)中の、1,1,1−トリフルオロ−3−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−3−フェニルプロパン−2−オン オキシム(147b, 僅かに純粋でない, 1.08g, 2.5mmol)の溶液を、10分かけて、THF(60ml)中の Red-Al(登録商標)(2.5mlのトルエン中3.5M溶液)の混合物に加えた。添加完了後、該混合物を還流温度で1時間加熱し、室温まで冷却した。飽和水性塩化アンモニウム溶液(10ml)を加えた。該混合物をさらに10分間撹拌し、次いで酢酸エチルと水の層間に分配した。濁った水相を酢酸エチルで1回抽出した。合わせた有機相を水で2回、塩水で1回洗浄し、蒸発させた。残渣を大規模(extensive)クロマトグラフィーにかけ(SiO2, ヘプタン中酢酸エチルの濃度勾配)、分離したジアステレオマーのアミン生成物を得た。が、その両方に、不明な副生成物が混入していた。溶媒を蒸発させた後、160mgの第1溶出ジアステレオマー(147aD1)を得た。
APCI-MS: m/z 416 [MH+]
521mgのジアステレオマー147aD2は、第2溶出ジアステレオマーとして、147aD1に記載されたシリカゲルの分離から得られた。
APCI-MS: m/z 416 [MH+]
APCI-MS: m/z 430 [MH+]
1H-NMR (300 & 600 MHz, DMSO-d6): δ 13.08 (b, 1H), 8.27 (d, J = Hz, 0.3H), 8.24 (d, J = Hz, 0.7H), 7.82-7.70 (3H), 7.55-7.49 (2H), 7.48-7.24 (7H), 6.49 (s, 1H)
19F-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ -63.9 (s), -115.7 (m)
APCI-MS: m/z 433 [MH+]
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 8.15 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.77-7.69 (m, 2H), 7.66 (d, J = 9.3 Hz, さらにカップリング, 1H), 7.57-7.51 (2H), 7.43-7.23 (5H), 7.21-7.13 (3H), 5.40 (s, 1H)
13C-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 160.2 (d, J = 243.0 Hz), 152.4, 136.1 (d, J = 2.6 Hz), 135.3, 135.0, 134.1, 129.1 (2C), 127.9, 127.5 (2C), 125.2, 123.9 (d, J = 8.5 Hz), 123.8 (q, J = 291 Hz), 111.4, 104.2, 92.2 (q, J = 28.9 Hz), 80.5
19F-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ -79.5 (s), -115.9 (m)
APCI-MS: m/z 377 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6,): δ 8.26 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.81-7.70 (3H), 7.62-7.56 (2H), 7.48-7.36 (5H), 7.35 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 9.1 and 2.4 Hz, 1H), 6.1 (s, 1H), 3.67 (s, 3H)
13C-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 170.0, 160.3 (d, J = 243.3 Hz), 152.1, 136.1 (d, J = 2.6 Hz), 135.5, 135.1, 134.3, 129.0, 128.7 (2C), 127.4 (2C), 125.3, 124.0 (d, J = 8.6 Hz), 119.7, 116.4 d, J = 22.9 Hz), 111.5, 103.7, 77.8, 52.4.
19F-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ -115.8 (m)
APCI-MS: m/z 229 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6,): δ 9.41 (s, 1H), 8.16 (d, J= 0.9 Hz. 1H), 7.80-7.72 (m, 2H), 7.64 (d, J = 9.1 Hz, さらにカップリング, 1H), 7.44-7.35 (m, 2H), 7.10 (dd, J = 2.3 and 0.6 and Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 9.1 and 2.4 Hz, 1H)
1−(2−フルオロ−5−メトキシベンジリデン)−2−(4−フルオロフェニル)ヒドラジン
APCI-MS: m/z 263 [MH+]
1−(2−フルオロ−5−メトキシベンジリデン)−2−(4−フルオロフェニル)ヒドラジン(10g, 38mmol)、およびカリウム tert−ブトキシド(5g, 46mmol)を、アルゴン雰囲気下、NMP(50ml)中、150℃で45分間撹拌した。次いで、該反応混合物を冷却し、撹拌しながら氷水に注ぎ、酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機相を、水で、そして塩水で洗浄し、次いで蒸発させた。残渣をメタノール−水からゆっくりと結晶化し、1−(4−フルオロフェニル)−5−メトキシ−1H−インダゾールを、ベージュ色の結晶として得た(3.32g, 36%)。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6,): δ 8.25 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.81-7.74 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.2 Hz, さらにカップリング, 1H), 7.45-7.37 (m, 2H), 7.31 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 9.2 and 2.5 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H)
19F-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ -115.9 (m).
N−[(1S,2R)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(6−メトキシピリジン−3−イル)プロパン−2−イル]シクロプロパンカルボキサミド
1H-NMR (400 MHz, アセトン-d6) δ 8.22 (1H, d);8.06 (1H, s);7.80 - 7.69 (4H, m);7.52 (1H, d);7.34 (2H, dd);7.23 (2H, dd);7.19 (1H, d);6.74 (1H, d);5.45 (1H, d);4.37 - 4.27 (1H, m);3.85 (3H, s);1.54 (1H, ddd);1.27 (3H, d);0.79 - 0.73 (1H, m);0.69 - 0.53 (3H, m).
APCI-MS: m/z 461.1 [MH+].
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 486.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.51 (1H, d); 8.12 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.64 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.15 (1H, dd); 7.11 (1H, s); 7.07 - 7.04 (3H, m); 5.18 (1H, d); 4.18 - 4.11 (1H, m); 2.14 - 2.11 (6H, m); 1.26 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 494.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.50 (1H, d); 8.14 (1H, d); 7.71 - 7.65 (3H, m); 7.42 - 7.34 (4H, m); 7.23 - 7.14 (3H, m); 5.22 (1H, d); 4.25 - 4.19 (1H, m); 1.31 (3H, d).
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 490.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.52 (1H, d); 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.64 (3H, m); 7.37 - 7.34 (2H, m); 7.21 (1H, t); 7.16 (1H, dd); 7.11 - 7.07 (3H, m); 5.21 (1H, d); 4.23 - 4.17 (1H, m); 1.29 (3H, d).
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 476.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.53 (1H, d); 8.14 (1H, d); 7.70 - 7.64 (3H, m); 7.38 - 7.32 (3H, m); 7.22 - 7.12 (4H, m); 7.06 (1H, td); 5.25 (1H, d); 4.26 - 4.18 (1H, m); 1.31 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 486.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.64 (1H, d); 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.64 (3H, m); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.16 (1H, dd); 7.12 (1H, s); 7.04 (1H, d); 6.96 - 6.93 (2H, m); 5.38 (1H, d); 4.24 - 4.18 (1H, m); 2.15 (3H, s); 1.26 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(2,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 486.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.65 (1H, d); 8.11 (1H, d); 7.70 - 7.63 (3H, m); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.18 (1H, d); 7.14 (1H, dd); 6.96 (1H, s); 6.94 (1H, d); 6.90 (1H, d); 5.40 (1H, d); 4.24 - 4.19 (1H, m); 2.16 (3H, s); 1.25 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 492.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.56 (1H, d); 8.13 (1H, s); 7.70 - 7.64 (3H, m); 7.38 - 7.27 (6H, m); 7.17 (1H, dd); 7.12 (1H, d); 5.22 (1H, d); 4.24 - 4.17 (1H, m); 1.30 (3H, d).
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 490.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.65 (1H, d); 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.64 (3H, m); 7.37 - 7.32 (3H, m); 7.15 (1H, dd); 7.02 - 6.98 (2H, m); 6.93 (1H, td); 5.39 (1H, d); 4.27 - 4.22 (1H, m); 1.27 (2H, d).
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 490.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.68 (1H, d); 8.14 (1H, d); 7.71 - 7.65 (3H, m); 7.35 (2H, dd); 7.21 - 7.16 (2H, m); 7.07 (1H, dd); 7.01 - 6.94 (2H, m); 5.40 (1H, d); 4.29 - 4.24 (1H, m); 1.28 (3H, d).
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 506 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.46 (1H, d); 8.15 (1H, d); 7.71 - 7.65 (3H, m); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.15 (1H, dd); 7.07 - 6.99 (4H, m); 5.51 (1H, d); 4.37 - 4.30 (1H, m); 3.82 (3H, s); 1.25 (3H, d).
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メトキシ−3,5−ジメチル−フェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 516.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.48 (1H, d); 8.14 (1H, d); 7.71 - 7.64 (3H, m); 7.37 - 7.34 (2H, m); 7.16 (1H, dd); 7.09 (1H, d); 7.01 (2H, s); 5.13 (1H, d); 4.14 - 4.07 (1H, m); 2.13 (6H, s); 1.26 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(4−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 492.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.53 (1H, d); 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.63 (3H, m); 7.40 - 7.33 (6H, m); 7.15 (1H, dd); 7.09 (1H, d); 5.23 (1H, d); 4.23 - 4.18 (1H, m); 1.29 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロ−5−フルオロ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 510.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.53 (1H, d); 8.16 (1H, d); 7.71 - 7.66 (3H, m); 7.38 - 7.34 (2H, m); 7.31 (1H, dt); 7.27 (1H, s); 7.20 - 7.16 (3H, m); 5.24 (1H, d); 4.25 - 4.19 (1H, m); 1.31 (3H, d).
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(2,4,5−トリメチルフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 500.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.63 (1H, d); 8.12 (1H, t); 7.70 - 7.63 (3H, m); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.15 (1H, dd); 7.05 (1H, s); 6.94 - 6.91 (2H, m); 5.35 (1H, d); 4.21 - 4.16 (1H, m); 2.08 (3H, s); 2.05 (3H, s); 1.25 (3H, d).
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−tert−ブチルフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 514.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.51 (1H, d); 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.63 (3H, m); 7.37 - 7.27 (5H, m); 7.17 (1H, dd); 7.10 (1H, d); 5.26 (1H, d); 4.21 - 4.14 (1H, m); 1.26 (3H, d); 1.18 (9H, s).
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(2−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 488.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.42 (1H, d); 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.64 (3H, m); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.27 - 7.20 (2H, m); 7.14 (1H, dd); 7.00 (1H, d); 6.97 (1H, d); 6.85 (1H, t); 5.54 (1H, d); 4.36 - 4.30 (1H, m); 3.84 (3H, s); 1.23 (3H, d).
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−プロピルフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 500.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.49 (1H, d); 8.12 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.64 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.26 (2H, d); 7.15 (1H, dd); 7.12 - 7.08 (3H, m); 5.21 (1H, d); 4.18 (1H, dd); 1.49 (2H, sextet); 1.28 (3H, d); 0.78 (3H, t).
N−[(1R,2S)−1−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 502.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.46 (1H, d); 8.14 (1H, d); 7.71 - 7.63 (3H, m); 7.37 - 7.34 (2H, m); 7.15 (1H, dd); 7.11 (1H, d); 6.85 - 6.81 (3H, m); 5.92 (2H, dd); 5.14 (1H, d); 4.21 - 4.14 (1H, m); 1.29 (3H, d).
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 490.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.68 (1H, d); 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.64 (3H, m); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.18 - 7.12 (3H, m); 7.05 - 6.99 (2H, m); 5.44 (1H, d); 4.30 - 4.23 (1H, m); 1.27 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 506.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.53 (1H, d); 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.64 (3H, m); 7.37 - 7.32 (4H, m); 7.20 (1H, dd); 7.16 (1H, dd); 7.09 (1H, d); 5.19 (1H, d); 4.21 - 4.14 (1H, m); 2.25 (3H, s); 1.28 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(4−クロロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 506.1 [MH+]
N−[(1R,2S)−1−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 510.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.52 (1H, d); 8.14 (1H, d); 7.70 - 7.64 (3H, m); 7.53 (1H, t); 7.39 - 7.33 (3H, m); 7.24 (1H, s); 7.18 - 7.14 (2H, m); 5.24 (1H, d); 4.26 - 4.20 (1H, m); 1.30 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 474.3 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.12 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.63 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.30 (1H, d); 7.15 (1H, dd); 7.11 (1H, s); 7.07 - 7.02 (3H, m); 5.18 (1H, d); 4.12 - 4.05 (1H, m); 2.13 (3H, s); 2.11 (3H, s); 1.15 (3H, d); 0.91 (9H, s).
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 482.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.14 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.65 (1H, d); 7.40 - 7.30 (5H, m); 7.23 - 7.19 (1H, m); 7.16 (1H, dd); 7.12 (1H, d); 5.19 (1H, d); 4.20 - 4.12 (1H, m); 1.22 (3H, d); 0.88 (9H, s).
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 478.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.64 (1H, d); 7.37 - 7.33 (3H, m); 7.20 - 7.14 (2H, m); 7.10 - 7.05 (3H, m); 5.20 (1H, d); 4.17 - 4.10 (1H, m); 2.12 (3H, s); 1.19 (3H, d); 0.90 (9H, s).
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 464.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.13 (1H, dd); 7.70 - 7.63 (3H, m); 7.38 - 7.30 (4H, m); 7.21 (1H, d); 7.18 - 7.13 (2H, m); 7.10 (1H, d); 7.02 (1H, td); 5.24 (1H, d); 4.20 - 4.13 (1H, m); 1.23 - 1.19 (3H, m); 0.88 (9H, s).
N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 474.3 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.12 (1H, d); 7.70 - 7.63 (3H, m); 7.37 - 7.33 (3H, m); 7.16 (1H, dd); 7.11 (1H, s); 7.01 (1H, d); 6.94 - 6.90 (2H, m); 5.37 (1H, d); 4.18 - 4.11 (1H, m); 2.15 (3H, s); 1.15 (3H, d); 0.92 (9H, s).
N−[(1R,2S)−1−(2,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 474.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.11 (1H, d); 7.70 - 7.66 (2H, m); 7.63 (1H, d); 7.38 - 7.33 (3H, m); 7.18 - 7.13 (2H, m); 6.95 - 6.87 (3H, m); 5.38 (1H, d); 4.16 - 4.11 (1H, m); 2.16 (3H, s); 1.14 (3H, d); 0.94 (9H, s).
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 494.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.14 (1H, d); 7.71 - 7.67 (2H, m); 7.64 (1H, d); 7.37 - 7.31 (3H, m); 7.16 - 7.03 (5H, m); 5.16 (1H, d); 4.16 - 4.10 (1H, m); 1.21 - 1.18 (6H, m); 0.89 (9H, s).
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 480.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.14 (1H, t); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.65 (1H, d); 7.39 - 7.29 (7H, m); 7.25 (1H, dt); 7.16 (1H, dd); 7.09 (1H, d); 5.21 (1H, d); 4.19 - 4.11 (1H, m); 1.21 (3H, d); 0.89 (9H, s).
N−[(1R,2S)−1−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 478.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.12 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.64 (1H, d); 7.41 - 7.31 (4H, m); 7.14 (1H, dd); 6.99 - 6.95 (2H, m); 6.91 (1H, td); 5.37 (1H, d); 4.22 - 4.15 (1H, m); 1.17 (3H, d); 0.91 (9H, s).
N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 478.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.64 (3H, m); 7.43 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.18 - 7.14 (2H, m); 7.05 (1H, dd); 6.98 (1H, d); 6.95 - 6.91 (1H, m); 5.38 (1H, d); 4.23 - 4.16 (1H, m); 1.17 (3H, d); 0.92 (9H, s).
N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 494.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.14 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.65 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.16 - 7.12 (2H, m); 7.03 - 6.96 (4H, m); 5.47 (1H, d); 4.37 - 4.30 (1H, m); 3.84 (3H, s); 1.16 (3H, d); 0.89 (9H, s).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メトキシ−3,5−ジメチル−フェニル)プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 504.3 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.14 (1H, d); 7.69 (2H, dd); 7.64 (1H, d); 7.35 (2H, t); 7.28 (1H, d); 7.16 (1H, dd); 7.07 (1H, d); 7.01 (2H, s); 5.13 (1H, d); 4.09 - 4.02 (1H, m); 2.13 (6H, s); 1.16 (3H, d); 0.89 (9H, s).
N−[(1R,2S)−1−(4−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 480.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.64 (1H, d); 7.40 - 7.32 (7H, m); 7.15 (1H, dd); 7.07 (1H, d); 5.22 (1H, d); 4.19 - 4.12 (1H, m); 1.20 (3H, d); 0.88 (9H, s).
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロ−5−フルオロ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 498.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.16 (1H, d); 7.71 - 7.65 (3H, m); 7.40 (1H, d); 7.38 - 7.34 (2H, m); 7.27 - 7.24 (2H, m); 7.19 - 7.15 (2H, m); 7.13 (1H, d); 5.20 (1H, d); 4.18 - 4.12 (1H, m); 1.23 (3H, d); 0.90 (9H, s).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メチルフェニル)プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 460.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.12 (1H, d); 7.70 - 7.62 (3H, m); 7.37 - 7.31 (3H, m); 7.18 - 7.15 (4H, m); 7.05 (1H, d); 7.02 - 7.00 (1H, m); 5.21 (1H, d); 4.15 - 4.08 (1H, m); 2.23 (3H, s); 1.17 (3H, d); 0.89 (9H, s).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−tert−ブチルフェニル)プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 502.3 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.13 (1H, d); 7.69 - 7.62 (3H, m); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.29 - 7.26 (5H, m); 7.16 (1H, dd); 7.09 (1H, d); 5.22 (1H, d); 4.19 - 4.11 (1H, m); 1.19 - 1.17 (12H, m); 0.85 (9H, s).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(2−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 476.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.12 (1H, t); 7.70 - 7.66 (2H, m); 7.63 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.26 (1H, dd); 7.19 (1H, dddd); 7.14 (1H, dd); 7.05 (1H, d); 7.00 - 6.97 (2H, m); 6.84 (1H, t); 5.50 (1H, d); 4.35 - 4.30 (1H, m); 3.85 (3H, s); 1.13 (3H, d); 0.89 (9H, d).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−プロピルフェニル)プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 488.3 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.12 (1H, d); 7.69 - 7.66 (2H, m); 7.63 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.30 - 7.25 (3H, m); 7.15 (1H, dd); 7.09 - 7.06 (3H, m); 5.20 (1H, d); 4.17 - 4.12 (1H, m); 1.47 (2H, quintet); 1.18 (3H, d); 0.87 (9H, s); 0.79 (3H, t).
N−[(1R,2S)−1−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 490.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.14 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.64 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.29 (1H, d); 7.14 (1H, dd); 7.09 (1H, d); 6.87 - 6.79 (3H, m); 5.90 (2H, d); 5.14 (1H, d); 4.15 - 4.08 (1H, m); 1.19 (3H, d); 0.90 (9H, d).
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 478.2 [MH+]
1H-NMR (499.875 MHz, DMSO-d6) δ 8.12 (1H, d);7.71 - 7.63 (3H, m);7.43 (1H, d);7.38 - 7.32 (2H, m);7.18 - 7.10 (3H, m);7.02 - 6.96 (2H, m);5.43 (1H, d);4.19 (1H, td);1.15 (3H, t);0.92 (9H, s);
N−[(1R,2S)−1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 494.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.64 (1H, d); 7.37 - 7.29 (5H, m); 7.20 (1H, dd); 7.15 (1H, dd); 7.07 (1H, d); 5.18 (1H, d); 4.16 - 4.08 (1H, m); 2.24 (3H, s); 1.19 (3H, d); 0.89 (9H, s).
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 515.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.47 (1H, d); 8.11 (1H, d); 7.69 - 7.66 (2H, m); 7.63 (1H, d); 7.51 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.18 - 7.15 (2H, m); 7.11 - 7.02 (3H, m); 5.39 (1H, d); 4.34 - 4.28 (1H, m); 2.10 (6H, d); 1.26 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 523.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.64 (1H, d); 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.64 (3H, m); 7.51 (1H, d); 7.44 - 7.28 (4H, m); 7.25 - 7.21 (1H, m); 7.18 (1H, dd); 7.13 (1H, d); 5.39 (1H, d); 4.37 - 4.30 (1H, m); 1.33 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 519.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.60 (1H, d); 8.12 (1H, d); 7.70 - 7.63 (3H, m); 7.51 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.19 - 7.10 (5H, m); 5.41 (1H, d); 4.37 - 4.30 (1H, m); 2.10 (3H, d); 1.31 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 505.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.63 (1H, d); 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.64 (3H, m); 7.50 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.33 - 7.28 (1H, m); 7.24 (1H, d); 7.20 - 7.17 (2H, m); 7.12 (1H, d); 7.03 - 6.99 (1H, m); 5.44 (1H, d); 4.39 - 4.32 (1H, m); 1.32 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 515.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.53 (1H, d); 8.10 (1H, d); 7.69 - 7.62 (3H, m); 7.51 (1H, d); 7.51 (1H, d); 7.36 - 7.32 (2H, m); 7.18 (1H, dd); 7.13 (1H, s); 7.03 (1H, d); 6.95 - 6.91 (2H, m); 5.54 (1H, d); 4.37 - 4.31 (1H, m); 2.13 (3H, s); 1.28 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(2,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 515.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.55 (1H, d); 8.09 (1H, d); 7.69 - 7.61 (3H, m); 7.51 (1H, d); 7.36 - 7.32 (2H, m); 7.20 - 7.15 (2H, m); 6.96 - 6.93 (2H, m); 6.89 (1H, d); 5.55 (1H, d); 4.38 - 4.31 (1H, m); 2.15 (3H, s); 1.28 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 535.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.58 (1H, d); 8.13 (1H, t); 7.70 - 7.63 (3H, m); 7.51 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.21 - 7.11 (4H, m); 7.04 (1H, t); 5.37 (1H, d); 4.35 - 4.29 (1H, m); 3.71 (3H, s); 1.31 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 521.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.63 (1H, d); 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.64 (3H, m); 7.50 (1H, d); 7.42 (1H, s); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.29 (1H, t); 7.25 - 7.23 (1H, m); 7.19 (1H, dd); 7.11 (1H, d); 5.42 (1H, d); 4.37 - 4.30 (1H, m); 1.32 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 519.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.62 (1H, d); 8.11 (1H, d); 7.69 - 7.62 (3H, m); 7.50 (1H, d); 7.36 - 7.32 (3H, m); 7.17 (1H, dd); 6.99 - 6.96 (2H, m); 6.93 - 6.89 (1H, m); 5.54 (1H, d); 4.39 - 4.34 (1H, m); 1.30 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 519.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.64 (1H, d); 8.11 (1H, d); 7.69 - 7.64 (3H, m); 7.51 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.20 - 7.15 (2H, m); 7.07 (1H, dd); 6.99 (1H, d); 6.95 - 6.91 (1H, m); 5.55 (1H, d); 4.41 - 4.36 (1H, m); 1.31 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 535.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.32 (1H, d); 8.14 (1H, d); 7.70 - 7.65 (3H, m); 7.51 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.19 (1H, dd); 7.07 - 6.96 (4H, m); 5.64 (1H, d); 4.48 - 4.40 (1H, m); 3.81 (3H, s); 1.28 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メトキシ−3,5−ジメチル−フェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 545.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.43 (1H, d); 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.63 (3H, m); 7.51 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.18 (1H, dd); 7.09 (1H, d); 7.04 (2H, s); 5.34 (1H, d); 4.30 - 4.23 (1H, m); 2.09 (6H, s); 1.26 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(4−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 521.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.62 (1H, d); 8.12 (1H, d); 7.70 - 7.63 (3H, m); 7.50 (1H, d); 7.42 - 7.40 (2H, m); 7.37 - 7.31 (4H, m); 7.17 (1H, dd); 7.09 (1H, d); 5.42 (1H, d); 4.36 - 4.31 (1H, m); 1.32 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロ−5−フルオロ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 539.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.67 (1H, d); 8.15 (1H, d); 7.71 - 7.65 (3H, m); 7.51 (1H, d); 7.38 - 7.34 (2H, m); 7.29 (1H, s); 7.25 - 7.19 (2H, m); 7.15 (1H, d); 5.41 (1H, d); 4.37 - 4.30 (1H, m); 1.34 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(2,4,5−トリメチルフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 529.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.50 (1H, d); 8.10 (1H, d); 7.69 - 7.62 (3H, m); 7.51 (1H, d); 7.36 - 7.32 (2H, m); 7.17 (1H, dd); 7.06 (1H, s); 6.93 (1H, d); 6.91 (1H, s); 5.51 (1H, d); 4.35 - 4.30 (1H, m); 2.07 (3H, s); 2.04 (3H, s); 1.27 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メチルフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 501.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.50 (1H, d); 8.11 (1H, d); 7.70 - 7.62 (3H, m); 7.50 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.22 - 7.13 (4H, m); 7.08 (1H, d); 7.01 (1H, d); 5.41 (1H, d); 4.35 - 4.29 (1H, m); 2.19 (3H, s); 1.28 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−tert−ブチルフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 543.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.51 (1H, d); 8.11 (1H, d); 7.69 - 7.63 (3H, m); 7.50 (1H, d); 7.37 - 7.28 (6H, m); 7.19 (1H, dd); 7.10 (1H, d); 5.47 (1H, d); 4.34 - 4.28 (1H, m); 1.27 (3H, d); 1.17 (9H, s).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(2−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 517.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.25 (1H, d); 8.12 (1H, d); 7.69 - 7.63 (3H, m); 7.51 (1H, t); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.28 (1H, dd); 7.22 - 7.17 (2H, m); 7.01 - 6.97 (2H, m); 6.85 (1H, t); 5.67 (1H, d); 4.46 - 4.40 (1H, m); 3.85 (3H, s); 1.26 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 531.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.53 (1H, d); 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.64 (1H, d); 7.50 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.16 (1H, dd); 7.11 (1H, d); 6.91 (1H, d); 6.87 (1H, dd); 6.78 (1H, d); 5.89 (2H, d); 5.35 (1H, d); 4.35 - 4.28 (1H, m); 1.30 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 472.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.11 (1H, s); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.64 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.28 (1H, d); 7.16 (1H, dd); 7.11 (2H, s); 7.07 - 7.02 (2H, m); 5.19 (1H, d); 4.12 - 4.05 (1H, m); 2.13 (6H, d); 1.15 (3H, d); 1.12 (3H, s); 0.75 (2H, d); 0.37 (2H, ddd)
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 480.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.14 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.65 (1H, d); 7.39 - 7.30 (5H, m); 7.22 - 7.15 (2H, m); 7.10 (1H, d); 5.20 (1H, d); 4.18 - 4.12 (1H, m); 1.22 (3H, d); 1.11 (3H, s); 0.76 - 0.71 (1H, m); 0.65 - 0.60 (1H, m); 0.42 - 0.37 (1H, m); 0.35 - 0.31 (1H, m).
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 476.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.64 (1H, d); 7.37 - 7.33 (3H, m); 7.20 - 7.15 (3H, m); 7.09 - 7.05 (3H, m); 5.21 (1H, d); 4.16 - 4.10 (1H, m); 2.13 (3H, s); 1.19 (3H, d); 1.12 (3H, s); 0.76 - 0.66 (2H, m); 0.42 - 0.31 (2H, m).
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 462.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.65 (1H, d); 7.40 - 7.30 (4H, m); 7.20 (1H, d); 7.19 - 7.12 (2H, m); 7.08 (1H, d); 7.03 (1H, td); 5.25 (1H, d); 4.20 - 4.12 (1H, m); 1.21 (3H, d); 1.12 (3H, d); 0.76 - 0.71 (1H, m); 0.68 - 0.64 (1H, m); 0.41 - 0.37 (1H, m); 0.34 - 0.30 (1H, m).
N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 472.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.12 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.65 (1H, d); 7.37 - 7.32 (3H, m); 7.16 (1H, dd); 7.11 (1H, s); 7.02 (1H, d); 6.94 - 6.90 (2H, m); 5.36 (1H, d); 4.19 - 4.12 (1H, m); 2.15 (3H, s); 1.16 (3H, d); 1.13 (3H, s); 0.81 - 0.75 (2H, m); 0.42 - 0.33 (2H, m).
N−[(1R,2S)−1−(2,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 472.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.11 (1H, d); 7.70 - 7.62 (3H, m); 7.37 - 7.33 (3H, m); 7.17 - 7.14 (2H, m); 6.95 - 6.87 (3H, m); 5.37 (1H, d); 4.18 - 4.12 (1H, m); 2.16 (3H, s); 1.16 - 1.13 (6H, m); 0.82 - 0.77 (2H, m); 0.43 - 0.34 (2H, m).
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 492.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.13 (1H, d); 7.71 - 7.67 (2H, m); 7.64 (1H, d); 7.37 - 7.31 (3H, m); 7.17 - 7.04 (5H, m); 5.17 (1H, d); 4.16 - 4.09 (1H, m); 3.74 (3H, s); 1.20 (3H, d); 1.12 (3H, s); 0.76 - 0.65 (2H, m); 0.42 - 0.32 (2H, m).
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 478.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.14 (1H, d); 7.71 - 7.64 (3H, m); 7.40 - 7.25 (7H, m); 7.17 (1H, dd); 7.08 (1H, d); 5.23 (1H, d); 4.18 - 4.10 (1H, m); 1.21 (3H, d); 1.12 (3H, s); 0.76 - 0.71 (1H, m); 0.68 - 0.63 (1H, m); 0.41 - 0.37 (1H, m); 0.35 - 0.31 (1H, m).
N−[(1R,2S)−1−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 476.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.12 (1H, t); 7.70 - 7.63 (3H, m); 7.39 - 7.30 (4H, m); 7.15 (1H, dd); 6.99 - 6.95 (2H, m); 6.91 (1H, td); 5.37 (1H, d); 4.22 - 4.15 (1H, m); 1.17 (3H, d); 1.13 (3H, s); 0.80 - 0.73 (2H, m); 0.42 - 0.32 (2H, m).
N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 476.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.65 (3H, m); 7.41 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.18 - 7.15 (2H, m); 7.04 (1H, dd); 6.98 (1H, d); 6.93 (1H, td); 5.38 (1H, d); 4.24 - 4.17 (1H, m); 1.18 (3H, d); 1.13 (3H, s); 0.80 - 0.73 (2H, m); 0.43 - 0.32 (2H, m).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メトキシ−3,5−ジメチル−フェニル)プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 502.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.14 (1H, d); 7.71 - 7.67 (2H, m); 7.65 (1H, d); 7.38 - 7.33 (2H, m); 7.27 (1H, d); 7.17 (1H, dd); 7.05 (1H, d); 7.00 (2H, s); 5.14 (1H, d); 4.09 - 4.02 (1H, m); 1.16 (3H, d); 1.12 (3H, s); 0.76 - 0.68 (2H, m); 0.41 - 0.31 (2H, m).
N−[(1R,2S)−1−(4−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 478.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.12 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.64 (1H, d); 7.39 - 7.33 (7H, m); 7.16 (1H, dd); 7.06 (1H, d); 5.23 (1H, d); 4.17 - 4.12 (1H, m); 1.20 (3H, d); 1.11 (3H, s); 0.75 - 0.64 (2H, m); 0.41 - 0.30 (2H, m).
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロ−5−フルオロ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 496.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.15 (1H, d); 7.71 - 7.65 (3H, m); 7.42 (1H, d); 7.37 - 7.34 (2H, m); 7.27 - 7.24 (2H, m); 7.18 (1H, dd); 7.16 - 7.13 (1H, m); 7.12 (1H, d); 5.21 (1H, d); 4.18 - 4.11 (1H, m); 1.24 (3H, d); 1.13 (3H, s); 0.77 - 0.72 (1H, m); 0.64 - 0.59 (1H, m); 0.42 - 0.32 (2H, m).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(2,4,5−トリメチルフェニル)プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 486.3 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.11 (1H, s);7.69 (2H, dd);7.64 (1H, d);7.38 - 7.29 (3H, m);7.15 (1H, dd);7.03 (1H, s);6.91 (1H, d);6.89 (1H, s);5.33 (1H, d);4.18 - 4.06 (1H, m);2.08 (3H, s);2.05 (3H, s);1.22 - 1.12 (6H, m);0.83 - 0.74 (2H, m);0.44 - 0.32 (2H, m);
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メチルフェニル)プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 458.2 [MH+]
1H-NMR (499.875 MHz, dmso) δ 8.12 (1H, t);7.71 - 7.66 (2H, m);7.64 (1H, d);7.38 - 7.29 (3H, m);7.19 - 7.12 (4H, m);7.05 - 7.03 (1H, m);7.03 - 7.00 (1H, m);5.22 (1H, d);4.11 (1H, dt);2.23 (3H, s);1.17 (3H, d);1.12 (3H, s);0.73 (2H, t);0.36 (2H, ddd);
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−tert−ブチルフェニル)プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 500.3 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.63 (3H, m); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.31 - 7.26 (5H, m); 7.17 (1H, dd); 7.07 (1H, d); 5.24 (1H, d); 4.16 - 4.10 (1H, m); 1.19 - 1.16 (12H, m); 1.10 (3H, s).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(2−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 474.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.12 (1H, d); 7.70 - 7.63 (3H, m); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.26 (1H, dd); 7.22 - 7.18 (1H, m); 7.15 (1H, dd); 7.05 (1H, d); 7.01 - 6.98 (2H, m); 6.84 (1H, t); 5.50 (1H, d); 4.34 - 4.26 (1H, m); 3.85 (3H, s); 1.14 (3H, d); 1.11 (3H, s); 0.76 - 0.71 (2H, m); 0.41 - 0.31 (2H, m).
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジフルオロ−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 490.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.75 (1H, d); 8.12 (1H, d); 7.68 - 7.62 (3H, m); 7.39 - 7.29 (4H, m); 7.22 - 7.12 (3H, m); 5.17 (1H, d); 4.20 - 4.14 (1H, m); 1.47 (3H, t); 1.28 (3H, d).
2,2−ジフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]プロパンアミド
APCI-MS: m/z 486.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.74 (1H, d); 8.11 (1H, d); 7.67 - 7.61 (3H, m); 7.36 - 7.32 (2H, m); 7.19 - 7.14 (2H, m); 7.10 - 7.04 (3H, m); 5.17 (1H, d); 4.19 - 4.13 (1H, m); 2.10 (3H, s); 1.46 (3H, t); 1.26 (3H, d).
2,2−ジフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]プロパンアミド
APCI-MS: m/z 472.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.76 (1H, d); 8.11 (1H, d); 7.68 - 7.62 (3H, m); 7.36 - 7.29 (3H, m); 7.21 - 7.10 (4H, m); 7.04 - 7.00 (1H, m); 5.21 (1H, d); 4.21 - 4.15 (1H, m); 1.44 (3H, t); 1.28 (3H, d).
2,2−ジフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]プロパンアミド
APCI-MS: m/z 502.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.71 (1H, d); 8.12 (1H, d); 7.68 - 7.65 (2H, m); 7.63 (1H, d); 7.36 - 7.32 (2H, m); 7.16 - 7.10 (4H, m); 7.04 (1H, t); 5.13 (1H, d); 4.18 - 4.12 (1H, m); 1.46 (3H, t); 1.27 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジフルオロ−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 488.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.76 (1H, d); 8.12 (1H, s); 7.68 - 7.63 (3H, m); 7.38 - 7.25 (5H, m); 7.17 (1H, dd); 7.11 (1H, d); 5.19 (1H, d); 4.20 - 4.13 (1H, m); 1.45 (3H, t); 1.28 (3H, d).
2,2−ジフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]プロパンアミド
APCI-MS: m/z 486.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.82 (1H, d); 8.11 (1H, s); 7.68 - 7.62 (3H, m); 7.36 - 7.31 (3H, m); 7.15 - 7.13 (1H, m); 6.98 - 6.88 (3H, m); 5.34 (1H, d); 4.24 - 4.19 (1H, m); 1.50 (3H, t); 1.25 (3H, d).
2,2−ジフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]プロパンアミド
APCI-MS: m/z 486.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.85 (1H, d); 8.12 (1H, s); 7.68 - 7.63 (3H, m); 7.36 - 7.32 (2H, m); 7.18 - 7.15 (2H, m); 7.07 - 7.03 (1H, m); 6.99 (1H, d); 6.95 - 6.91 (1H, m); 5.36 (1H, d); 4.25 - 4.21 (1H, m); 1.50 (3H, t); 1.25 (3H, d).
2,2−ジフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]プロパンアミド
APCI-MS: m/z 502.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.56 (1H, d); 8.15 (1H, d); 7.71 - 7.65 (3H, m); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.15 (1H, dd); 7.04 - 7.00 (4H, m); 5.50 (1H, d); 4.35 - 4.30 (1H, m); 3.83 (3H, s); 1.52 (3H, t); 1.22 (3H, d).
2,2−ジフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メトキシ−3,5−ジメチル−フェニル)プロパン−2−イル]プロパンアミド
APCI-MS: m/z 512.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.65 (1H, d); 8.14 (1H, s); 7.71 - 7.67 (2H, m); 7.65 (1H, d); 7.38 - 7.33 (2H, m); 7.17 - 7.14 (1H, m); 7.08 (1H, d); 7.01 (2H, s); 5.11 (1H, d); 4.11 - 4.06 (1H, m); 2.13 (6H, s); 1.46 (3H, t); 1.24 (3H, d)
N−[(1R,2S)−1−(4−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジフルオロ−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 488.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.72 (1H, d); 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.64 (1H, d); 7.39 - 7.33 (5H, m); 7.15 (1H, dd); 7.08 (1H, d); 5.21 (1H, d); 4.20 - 4.13 (1H, m); 1.48 (3H, t); 1.28 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロ−5−フルオロ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジフルオロ−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 506.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.75 (1H, d); 8.16 (1H, d); 7.71 - 7.65 (3H, m); 7.36 (2H, t); 7.30 - 7.26 (2H, m); 7.19 - 7.14 (3H, m); 5.20 (1H, d); 4.21 - 4.15 (1H, m); 1.50 (2H, t); 1.30 (3H, d).
2,2−ジフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メチルフェニル)プロパン−2−イル]プロパンアミド
APCI-MS: m/z 468.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.69 (1H, d); 8.12 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.64 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.18 - 7.14 (5H, m); 7.06 (1H, d); 7.02 (1H, d); 5.18 (1H, d); 4.17 - 4.12 (1H, m); 2.22 (3H, s); 1.46 (3H, t); 1.25 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−フルオロ−2−メチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 478.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.09 (1H, s); 7.90 (1H, dd); 7.66 - 7.63 (2H, m); 7.61 (1H, d); 7.35 - 7.31 (2H, m); 7.14 (1H, dd); 7.09 (1H, s); 7.07 - 7.04 (2H, m); 7.01 (1H, d); 5.17 (1H, d); 4.16 - 4.09 (1H, m); 2.10 (3H, s); 2.08 (3H, s); 1.30 (3H, d); 1.20 (3H, d); 1.07 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−フルオロ−2−メチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 486.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.11 (1H, d); 8.07 (1H, dd); 7.67 - 7.61 (3H, m); 7.39 - 7.27 (4H, m); 7.23 - 7.19 (1H, m); 7.17 - 7.13 (2H, m); 5.17 (1H, d); 4.21 - 4.13 (1H, m); 1.32 - 1.25 (6H, m); 1.05 (3H, d).
2−フルオロ−N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 482.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.10 (1H, d); 8.01 (1H, dd); 7.67 - 7.60 (3H, m); 7.35 - 7.31 (2H, m); 7.17 - 7.04 (5H, m); 5.18 (1H, d); 4.18 - 4.13 (1H, m); 2.09 (3H, s); 1.32 - 1.23 (6H, m); 1.05 (3H, d).
2−フルオロ−N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 468.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.11 (1H, s); 8.06 (1H, dd); 7.67 - 7.61 (3H, m); 7.35 - 7.28 (3H, m); 7.22 - 7.11 (4H, m); 7.00 (1H, td); 5.22 (1H, d); 4.21 - 4.15 (1H, m); 1.32 - 1.24 (H, m); 1.32 - 1.24 (6H, m); 1.03 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−フルオロ−2−メチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 478.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.09 (1H, d); 7.96 (1H, dd); 7.66 - 7.60 (3H, m); 7.35 - 7.31 (2H, m); 7.14 (1H, dd); 7.10 (1H, s); 6.99 - 6.96 (2H, m); 6.89 (1H, d); 5.33 (1H, d); 4.23 - 4.17 (1H, m); 2.12 (3H, s); 1.32 (3H, d); 1.21 (3H, d); 1.08 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(2,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−フルオロ−2−メチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 478.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.08 (1H, d); 7.95 (1H, dd); 7.66 - 7.59 (3H, m); 7.34 - 7.30 (2H, m); 7.17 - 7.12 (2H, m); 6.95 (1H, d); 6.90 (1H, s); 6.87 (1H, d); 5.35 (1H, d); 4.23 - 4.16 (1H, m); 2.12 (3H, s); 1.32 (3H, d); 1.20 (3H, d); 1.10 (3H, d).
2−フルオロ−N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 498.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.10 (1H, d); 8.00 (1H, dd); 7.67 - 7.64 (2H, m); 7.61 (1H, d); 7.35 - 7.31 (2H, m); 7.16 - 7.11 (4H, m); 7.02 (1H, t); 5.14 (1H, d); 4.18 - 4.12 (1H, m); 1.30 (3H, d); 1.24 (3H, d); 1.05 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−フルオロ−2−メチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 484.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.11 (1H, s); 8.07 (1H, dd); 7.67 - 7.61 (3H, m); 7.38 - 7.27 (4H, m); 7.25 - 7.22 (1H, m); 7.16 (1H, dd); 7.11 (1H, d); 5.20 (1H, d); 4.20 - 4.13 (1H, m); 1.32 - 1.25 (6H, m); 1.04 (3H, d).
2−フルオロ−N−[(1R,2S)−1−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 482.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.10 (1H, d); 8.03 (1H, dd); 7.67 - 7.61 (3H, m); 7.35 - 7.31 (2H, m); 7.13 (1H, dd); 6.99 (2H, d); 6.95 - 6.86 (2H, m); 5.33 (1H, d); 4.27 - 4.20 (1H, m); 1.31 (3H, d); 1.24 (3H, d); 1.07 (3H, d).
2−フルオロ−N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 482.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.11 (1H, d); 8.06 (1H, dd); 7.67 - 7.62 (3H, m); 7.35 - 7.31 (2H, m); 7.17 - 7.11 (2H, m); 7.05 (1H, dd); 7.00 (1H, d); 6.90 (1H, td); 5.34 (1H, d); 4.27 - 4.22 (1H, m); 1.32 (3H, d); 1.24 (3H, d); 1.07 (3H, d); 1.07 (3H, d).
2−フルオロ−N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 498.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.12 (1H, s); 7.74 (1H, dd); 7.68 - 7.62 (3H, m); 7.35 - 7.32 (2H, m); 7.14 (1H, dd); 7.03 - 6.98 (4H, m); 5.48 (1H, d); 4.33 - 4.27 (1H, m); 1.32 (3H, d); 1.20 (3H, d); 1.08 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 498.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.11 (1H, s); 7.67 - 7.61 (3H, m); 7.50 (1H, d); 7.39 - 7.27 (4H, m); 7.22 - 7.18 (1H, m); 7.16 (1H, dd); 7.13 (1H, d); 5.22 (1H, d); 4.21 - 4.13 (1H, m); 3.19 (2H, dd); 1.16 (3H, d); 0.84 (3H, s); 0.79 (3H, s).
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 494.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.09 (1H, s); 7.67 - 7.60 (3H, m); 7.51 (1H, d); 7.35 - 7.31 (2H, m); 7.19 - 7.14 (2H, m); 7.10 - 7.04 (3H, m); 5.23 (1H, d); 4.19 - 4.12 (1H, m); 3.21 (2H, q); 2.10 (3H, s); 1.12 (3H, d); 0.83 (6H, d).
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 480.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.10 (1H, s); 7.67 - 7.61 (3H, m); 7.53 (1H, d); 7.35 - 7.29 (3H, m); 7.22 - 7.10 (4H, m); 7.01 (1H, td); 5.27 (1H, d); 4.22 - 4.15 (1H, m); 3.19 (2H, dd); 1.14 (3H, d); 0.84 (3H, s); 0.79 (3H, s).
N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 490.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.09 (1H, d); 7.68 - 7.61 (3H, m); 7.56 (1H, d); 7.35 - 7.32 (2H, m); 7.15 (1H, dd); 7.09 (1H, s); 7.02 (1H, d); 6.95 (1H, d); 6.91 (1H, d); 5.37 (1H, d); 4.18 - 4.12 (1H, m); 3.23 (2H, dd); 2.13 (3H, s); 1.10 (3H, d); 0.85 (6H, d).
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 496.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.10 (1H, d); 7.67 - 7.61 (3H, m); 7.52 (1H, d); 7.37 - 7.28 (4H, m); 7.24 (1H, dt); 7.17 (1H, dd); 7.10 (1H, d); 5.25 (1H, d); 4.20 - 4.13 (1H, m); 3.19 (2H, dd); 1.14 (3H, d); 0.84 (3H, s); 0.78 (3H, s).
N−[(1R,2S)−1−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 494.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.09 (1H, s); 7.67 - 7.63 (2H, m); 7.61 (1H, d); 7.57 (1H, d); 7.35 - 7.29 (3H, m); 7.14 (1H, dd); 6.98 - 6.95 (2H, m); 6.89 (1H, td); 5.38 (1H, d); 4.19 - 4.14 (1H, m); 3.22 (2H, dd); 1.12 (3H, d); 0.83 (6H, d).
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 462.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.11 (1H, d); 7.70 - 7.62 (3H, m); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.16 (1H, dd); 7.12 (2H, s); 7.07 - 7.03 (3H, m); 5.26 (1H, d); 4.20 - 4.13 (1H, m); 3.15 (3H, d); 2.14 (3H, s); 2.12 (3H, s); 1.14 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 470.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.13 (1H, d); 7.79 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.65 (1H, d); 7.41 - 7.32 (4H, m); 7.23 - 7.20 (1H, m); 7.17 (1H, dd); 7.12 (1H, d); 5.28 (1H, d); 4.24 - 4.17 (1H, m); 3.69 (2H, d); 3.15 (3H, s); 1.20 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 466.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.12 (1H, d); 7.76 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.64 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.22 - 7.15 (2H, m); 7.11 - 7.07 (3H, m); 5.29 (1H, d); 4.23 - 4.16 (1H, m); 3.70 (2H, d); 3.15 (3H, s); 2.12 (3H, s); 1.17 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 462.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.11 (1H, d); 7.76 (1H, d); 7.70 - 7.64 (3H, m); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.16 (1H, dd); 7.09 (2H, s); 7.04 (1H, d); 6.94 - 6.92 (2H, m); 5.41 (1H, d); 4.21 - 4.17 (1H, m); 3.74 (1H, d); 3.66 (2H, d); 3.15 (3H, s); 2.14 (3H, s); 1.15 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(2,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 462.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.10 (1H, d); 7.77 (1H, d); 7.69 - 7.66 (2H, m); 7.64 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.16 - 7.13 (2H, m); 6.97 (1H, s); 6.92 (1H, d); 6.89 (1H, d); 5.42 (1H, d); 4.21 - 4.17 (1H, m); 3.76 - 3.66 (2H, m); 3.16 (3H, s); 2.16 (3H, s); 1.14 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 482.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.13 (1H, d); 7.73 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.64 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.18 - 7.05 (5H, m); 5.24 (1H, d); 4.22 - 4.15 (1H, m); 3.74 (3H, s); 3.70 (2H, d); 3.15 (3H, s); 1.18 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド
APCI-MS: m/z 452.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.13 (1H, d); 7.79 (1H, d); 7.70 - 7.64 (3H, m); 7.37 - 7.32 (2H, m); 7.22 (2H, d); 7.19 - 7.14 (2H, m); 7.10 (1H, d); 7.04 (1H, td); 5.33 (1H, d); 4.25 - 4.18 (1H, m); 3.70 (1H, d); 3.14 (3H, s); 1.19 (3H, d).
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 506.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.48 (1H, d); 8.14 (1H, d); 7.70 - 7.63 (3H, m); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.18 - 7.06 (5H, m); 5.17 (1H, d); 4.22 - 4.16 (1H, m); 3.74 (3H, s); 1.30 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メトキシ−2−メチル−フェニル)プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 488.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.14 (1H, d); 7.70 - 7.66 (2H, m); 7.62 (1H, d); 7.37 - 7.32 (3H, m); 7.24 (1H, d); 7.09 (1H, dd); 7.04 (1H, d); 6.71 - 6.68 (2H, m); 5.47 (1H, d); 4.32 - 4.25 (1H, m); 1.18 (3H, s); 0.95 (3H, d); 0.91 - 0.81 (2H, m); 0.47 - 0.40 (2H, m).
N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジフルオロ−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 482.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.79 (1H, d); 8.10 (1H, d); 7.68 - 7.62 (3H, m); 7.34 (2H, dd); 7.15 (1H, dd); 7.10 (1H, s); 7.01 (1H, d); 6.95 - 6.90 (2H, m); 5.34 (1H, d); 4.21 - 4.16 (1H, m); 2.13 (3H, s); 1.49 (3H, t); 1.23 (3H, d).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(2,4,5−トリメチルフェニル)プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド
APCI-MS: m/z 488.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.12 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.64 (1H, d); 7.37 - 7.33 (4H, m); 7.15 (1H, dd); 7.04 (1H, s); 6.91 (1H, d); 6.89 (1H, s); 5.34 (1H, d); 4.13 - 4.09 (1H, m); 2.08 (3H, s); 2.06 (3H, s); 1.14 (3H, d); 0.93 (9H, s).
N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 492.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.14 (1H, s); 7.70 - 7.64 (3H, m); 7.35 (2H, dd); 7.17 - 7.12 (2H, m); 7.03 - 6.99 (4H, m); 5.47 (1H, d); 4.34 - 4.28 (1H, m); 3.84 (3H, s); 1.17 (3H, d); 1.11 (3H, s); 0.76 - 0.67 (2H, m); 0.41 - 0.30 (2H, m).
N−[[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]カルバモイルメチル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 491.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.17 (s, 1H), 8.02 (m, 2H), 7.77 - 7.67 (m, 3H), 7.40 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 7.29 - 7.20 (m, 2H), 7.11 - 7.08 (m, 1H), 6.97 - 6.91 (m, 2H), 6.83 (dd, J = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 5.32 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.15 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.69 (dd, J = 16.7, 5.9 Hz, 1H), 3.58 (dd, J = 16.7, 5.6 Hz, 1H), 1.82 (s, 3H), 1.14 (d, J = 7.3 Hz, 3H).
2−(カルバモイルアミノ)−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド
APCI-MS: m/z 492.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16 (s, 1H), 8.02 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.76 - 7.68 (m, 3H), 7.40 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 7.29 - 7.20 (m, 2H), 7.11 - 7.07 (m, 1H), 6.97 - 6.93 (m, 2H), 6.83 (dd, J = 7.9, 2.4 Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 5.61 (s, 2H), 5.31 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.17 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.62 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 3.51 (d, J = 18.6 Hz, 1H), 1.13 (d, J = 7.5 Hz, 3H).
3−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]イミダゾリジン−2,4−ジオン
APCI-MS: m/z 475.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.18 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.73 (m, 2H), 7.67 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 7.24 - 7.18 (m, 3H), 6.95 - 6.90 (m, 2H), 6.81 (dd, J = 8.3, 2.6 Hz, 1H), 5.61 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 4.36 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.65 (dd, J = 26.0, 17.7 Hz, 2H), 1.59 (t, J = 3.7 Hz, 3H).
5−ブロモ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]チオフェン−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 580.1/ 582.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.63 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.75 - 7.67 (m, 3H), 7.63 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 7.27 - 7.20 (m, 3H), 7.11 (s, 1H), 7.00 - 6.96 (m, 2H), 6.82 (dd, J = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 4.30 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 1.30 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチルスルホニル−チオフェン−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 580.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.92 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.86 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.75 - 7.68 (m, 3H), 7.39 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 7.28 - 7.21 (m, 2H), 7.12 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.02 - 6.97 (m, 2H), 6.82 (dd, J = 8.2, 2.4 Hz, 1H), 5.40 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 4.35 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.35 (s, 3H), 1.32 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 517.2 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.59 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.75 - 7.68 (m, 3H), 7.56 (s, 1H), 7.39 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 7.24 - 7.20 (m, 2H), 7.13 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.01 (m, 2H), 6.79 (dd, J = 8.2, 2.5 Hz, 1H), 5.46 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 4.38 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 1.34 (d, J = 7.0 Hz, 3H).
4−シアノ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]チオフェン−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 527.2 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.72 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.90 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.75 - 7.68 (m, 3H), 7.52 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.28 - 7.22 (m, 2H), 7.14 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.04 - 6.99 (m, 2H), 6.82 (dd, J = 8.2, 2.4 Hz, 1H), 5.39 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.36 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
5−ブロモ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]フラン−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 564.1/ 566.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.75 - 7.68 (m, 3H), 7.39 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 7.26 - 7.20 (m, 2H), 7.12 - 7.10 (m, 2H), 7.00 - 6.97 (m, 2H), 6.81 (dd, J = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 4.33 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 1.30 (d, J = 7.1 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 502.2 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.27 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.75 - 7.68 (m, 3H), 7.39 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 - 7.20 (m, 2H), 7.12 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.02 - 6.99 (m, 2H), 6.81 (dd, J = 8.2, 2.5 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.39 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 1.35 (d, J = 7.7 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 486.3 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16 (s, 0H), 7.75 - 7.68 (m, 3H), 7.39 (t, J = 8.9 Hz, 2H), 7.28 - 7.21 (m, 2H), 7.12 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.01 - 6.98 (m, 2H), 6.83 (dd, J = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 5.44 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.40 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 1.28 (d, J = 7.8 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 486.2 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16 (s, 1H), 7.75 - 7.67 (m, 2H), 7.39 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 7.27 - 7.21 (m, 1H), 7.12 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.02 - 6.99 (m, 1H), 6.81 (dd, J = 8.2, 2.4 Hz, 1H), 5.46 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 4.40 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 1.28 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1,2−オキサゾール−3−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 487.2 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.04 (s, 1H), 8.78 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.75 - 7.68 (m, 3H), 7.39 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 7.26 - 7.20 (m, 2H), 7.11 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.02 - 6.99 (m, 2H), 6.82 - 6.79 (m, 2H), 5.38 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.39 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 487.2 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.17 (s, 0H), 7.75 - 7.68 (m, 3H), 7.39 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 7.25 - 7.21 (m, 2H), 7.12 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.03 - 6.99 (m, 2H), 6.79 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 5.45 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 4.42 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 1.32 (d, J = 7.2 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 500.2 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16 (s, 1H), 7.87 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.75 - 7.67 (m, 3H), 7.39 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 7.26 - 7.20 (m, 2H), 7.11 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.01 - 6.98 (m, 2H), 6.81 (dd, J = 8.2, 2.3 Hz, 1H), 6.35 (s, 1H), 5.45 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.37 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.26 (d, J = 7.2 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1−メチル−イミダゾール−4−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 500.2 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ8.16 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.75 - 7.68 (m, 3H), 7.39 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.28 - 7.21 (m, 2H), 7.12 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.01 - 6.98 (m, 2H), 6.82 (dd, J = 8.2, 2.1 Hz, 1H), 5.45 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 4.39 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 1.26 (d, J = 7.2 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1,2−オキサゾール−4−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 501.2 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.31 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.76 - 7.68 (m, 3H), 7.40 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 7.27 - 7.19 (m, 2H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.00 - 6.98 (m, 2H), 6.82 (dd, J = 8.2, 2.4 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.32 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.32 (d, J = 6.5 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1−メチル−トリアゾール−4−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 501.2 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.43 (s, 1H), 8.35 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.75 - 7.68 (m, 3H), 7.39 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.24 - 7.20 (m, 2H), 7.11 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.02 - 7.00 (m, 2H), 6.79 (dd, J = 8.3, 2.6 Hz, 1H), 5.44 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 4.41 (m, 1H), 4.05 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 1.32 (d, J = 6.7 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−4,5−ジメチル−フラン−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 514.2 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16 (s, 1H), 8.05 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.75 - 7.68 (m, 3H), 7.39 (t, J = 8.9 Hz, 2H), 7.26 - 7.19 (m, 2H), 7.10 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.00 - 6.97 (m, 2H), 6.85 (s, 1H), 6.80 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 5.39 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 4.31 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 1.90 (s, 3H), 1.27 (d, J = 7.6 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1,5−ジメチル−ピラゾール−3−カルボキサミド
収量:42mg(64%)。
APCI-MS: m/z 514.2 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16 (s, 1H), 7.76 - 7.67 (m, 4H), 7.39 (t, J = 9.4 Hz, 2H), 7.26 - 7.20 (m, 2H), 7.12 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.01 - 6.98 (m, 2H), 6.80 (dd, J = 8.3, 2.1 Hz, 1H), 6.35 (s, 1H), 5.46 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.37 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.25 (d, J = 6.3 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 517.2 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.88 (s, 1H), 8.18 - 8.16 (m, 1H), 7.75 - 7.67 (m, 3H), 7.39 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.27 - 7.22 (m, 2H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.02 - 6.99 (m, 2H), 6.82 (dd, J = 8.1, 2.3 Hz, 1H), 5.50 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.41 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 1.27 (d, J = 6.3 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−4−メチル−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 517.2 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.00 (s, 1H), 8.33 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.76 - 7.68 (m, 3H), 7.39 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 7.28 - 7.21 (m, 2H), 7.13 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.03 - 6.98 (m, 2H), 6.83 (dd, J = 8.1, 2.3 Hz, 1H), 5.36 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 4.35 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 1.31 (d, J = 7.1 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−4−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 517.2 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.59 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.75 - 7.68 (m, 3H), 7.57 (s, 1H), 7.39 (t, J = 9.1 Hz, 2H), 7.24 - 7.21 (m, 2H), 7.13 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.02 - 7.00 (m, 2H), 6.79 (dd, J = 7.9, 2.1 Hz, 1H), 5.46 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.38 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 1.34 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−4,5−ジメチル−チオフェン−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 530.2 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.32 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.75 - 7.67 (m, 3H), 7.49 (s, 1H), 7.39 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.27 - 7.20 (m, 2H), 7.09 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.01 - 6.96 (m, 2H), 6.81 (dd, J = 8.2, 2.6 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 4.28 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 1.27 (d, J = 6.7 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−3−メトキシ−チオフェン−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 532.2 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.18 (s, 1H), 7.76 - 7.70 (m, 4H), 7.53 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 7.32 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 9.3, 2.6 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.04 - 7.01 (m, 2H), 6.88 (dd, J = 8.2, 2.3 Hz, 1H), 5.53 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.46 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 1.18 (d, J = 6.3 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1,9−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ−2,4,6,8−テトラエン−8−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 536.2 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.66 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.76 - 7.68 (m, 4H), 7.39 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.29 - 7.23 (m, 3H), 7.14 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.04 - 7.00 (m, 3H), 6.94 (s, 1H), 6.80 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 5.51 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 4.46 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 1.33 (d, J = 7.4 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−カルボキサミド
収量:25mg, (36%)。
APCI-MS: m/z 536.2 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.80 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.75 - 7.68 (m, 3H), 7.61 (s, 1H), 7.39 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.30 - 7.19 (m, 4H), 7.14 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.05 - 7.03 (m, 2H), 6.77 (dd, J = 7.3, 1.9 Hz, 1H), 5.48 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 4.48 (dt, J = 9.2, 6.7 Hz, 1H), 3.67 (s, 3H), 1.39 (d, J = 6.9 Hz, 2H)
5−クロロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]チオフェン−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 536.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.65 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.75 - 7.67 (m, 4H), 7.39 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.28 - 7.20 (m, 2H), 7.15 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.01 - 6.96 (m, 2H), 6.82 (dd, J = 8.1, 2.4 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 4.30 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 1.30 (d, J = 7.1 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 552.2 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.84 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.00 - 7.91 (m, 2H), 7.74 - 7.68 (m, 3H), 7.46 - 7.36 (m, 4H), 7.29 - 7.23 (m, 2H), 7.13 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.05 - 7.00 (m, 2H), 6.82 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 5.44 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.37 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 1.34 (d, J = 7.9 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]ベンゾチアゾール−2−カルボキサミド
収量:22mg, (31%)。
APCI-MS: m/z 553.2 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.08 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 8.21 - 8.12 (m, 3H), 7.75 - 7.68 (m, 3H), 7.65 - 7.55 (m, 2H), 7.39 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 7.26 - 7.20 (m, 2H), 7.14 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.04 - 7.02 (m, 2H), 6.78 (dd, J = 8.2, 2.5 Hz, 1H), 5.48 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.44 (m, 1H), 3.67 (s, 3H), 1.41 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−3−ヒドロキシ−5−(トリフルオロメチル)チオフェン−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 586.2 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.12 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.90 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.76 - 7.68 (m, 3H), 7.40 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.31 - 7.18 (m, 4H), 7.03 - 7.00 (m, 2H), 6.86 (dd, J = 8.2, 2.3 Hz, 1H), 5.56 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.46 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 1.20 (d, J = 6.5 Hz, 3H).
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−5−(メトキシメチル)チオフェン−2−カルボキサミド
APCI-MS: m/z 546.2 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.51 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.75 - 7.65 (m, 4H), 7.39 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 7.28 - 7.21 (m, 2H), 7.11 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.02 - 6.97 (m, 3H), 6.81 (dd, J = 8.1, 2.3 Hz, 1H), 5.39 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 4.31 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 1.30 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
N−((1R,2S)−1−(2−クロロフェニル)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)プロパン−2−イル)ピバル酸アミド
APCI-MS: m/z 480.1 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.20 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.78 - 7.67 (m, 3H), 7.55 - 7.48 (m, 1H), 7.46 - 7.24 (m, 6H), 7.19 (dd, J = 9.2, 2.4 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.56 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 4.50 - 4.37 (m, 1H), 1.24 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.95 (s, 9H).
APCI-MS: m/z 396.0 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, CD3OD) δ 8.01 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.70 - 7.57 (m, 3H), 7.53 - 7.41 (m, 2H), 7.34 - 7.22 (m, 5H), 6.99 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.66 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 3.45 - 3.35 (m, 1H), 1.18 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
APCI-MS: m/z 186.1 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.60 (dd, J = 7.5, 1.8 Hz, 1H), 7.36 - 7.19 (m, 3H), 5.04 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 4.02 - 3.91 (m, 1H), 1.38 (s, 9H), 1.03 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.66 - 7.37 (m, 5H), 4.67 (quintet, J = 7.3 Hz, 1H), 1.32 (s, 9H), 1.20 (d, J = 7.3 Hz, 3H).
3−((1R,2S)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イルカルバモイル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル
APCI-MS: m/z 589.4 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.18 - 8.11 (m, 2H), 7.79 - 7.66 (m, 3H), 7.40 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.30 - 7.17 (m, 2H), 7.13 - 7.09 (m, 1H), 6.99 - 6.90 (m, 2H), 6.82 (dd, J = 8.2, 2.4 Hz, 1H), 5.27 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 4.23 - 4.10 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.33 - 2.79 (m, 5H), 1.97 - 1.49 (m, 2H), 1.37 (s, 9H), 1.17 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
2,2−ジフルオロ−N−((1R,2S)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)プロパンアミド
APCI-MS: m/z 484.2 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.69 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.78 - 7.65 (m, 3H), 7.44 - 7.35 (m, 2H), 7.29 - 7.16 (m, 2H), 7.11 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.00 - 6.93 (m, 2H), 6.82 (dd, J = 8.0, 2.3 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.28 - 4.14 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 1.52 (t, J = 19.5 Hz, 3H), 1.31 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
(R)−2−アミノ−N−((1R,2S)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)プロパンアミド トリフルオロ酢酸塩
APCI-MS: m/z 463.1 [MH+]
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.63 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 4.1 Hz, 3H), 7.78 - 7.68 (m, 3H), 7.44 - 7.37 (m, 2H), 7.30 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.98 - 6.84 (m, 3H), 5.37 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 4.20 - 4.11 (m, 1H), 3.81 - 3.71 (m, 4H), 1.33 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.18 (d, J = 6.7 Hz, 3H).
APCI-MS: m/z 563.4 [MH+]
(R)−N−((1R,2S)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)ピロリジン−2−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
APCI-MS: m/z 489.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.10 (s, 1H), 8.76 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.17 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 - 7.69 (m, 3H), 7.41 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.30 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 9.2, 2.3 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.98 - 6.91 (m, 2H), 6.86 (dd, J = 8.1, 2.1 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.24 - 4.14 (m, 1H), 4.11 - 4.02 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.31 - 3.13 (m, 2H), 2.35 - 2.22 (m, 1H), 1.93 - 1.74 (m, 3H), 1.20 (d, J = 6.7 Hz, 3H).
APCI-MS: m/z 589.5 [MH+]
N−((2S,3S)−4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)ブタン−2−イル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド
APCI-MS: m/z 534.3 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.13 (d, J=0.7 Hz, 1H), 7.71 (m, 2H), 7.64 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.45 (d, J=2.3 Hz, 1H), 7.32 (m, 2H), 7.25 (dd, J1=2.3 Hz, J2=9.1 Hz, 1H), 7.09 (m, 1H), 6.97 (m, 1H), 6.85 (m, 1H), 4.79 (m, 1H), 4.51 (p, J=6.5 Hz, 1H), 4.34 (dd, J1=10.6 Hz, J2=3.9 Hz, 1H), 4.26 (dd, J1=10.6 Hz, J2=5.4 Hz, 1H), 1.42 (d, J=7.1 Hz, 3H).
1H-NMR (400 MHz, CD2Cl2): δ 8.07 (s, 1H), 7.68 (m, 2H), 7.60 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.37 (ブロード s, 1H), 7.28-7.18 (m, 3H), 6.97 (m, 1H), 6.87 (m, 1H), 6.79 (m, 1H), 4.45 (ブロード s, 1H), 4.33 (m, 2H), 3.48 (ブロード s, 1H), 1.27 (d, J=6.0 Hz, 3H).
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.16 (m, 1H), 7.01 (m, 1H), 6.90 (m, 1H), 4.18-4.01 (m, 3H), 3.58 (m, 1H), 1.32 (d, J=6.9 Hz, 3H).
1H-NMR (400 MHz, CD2Cl2): δ 7.39-7.28 (m, 5H), 7.00-6.78 (m, 3H), 5.18 (ブロード s, 1H), 5.09 (s, 2H), 4.11-3.88 (m, 4H), 1.22 (d, J=6.9 Hz, 3H).
1H-NMR (400 MHz, CD2Cl2): δ 7.40-7.28 (m, 5H), 6.95-6.86 (m, 2H), 6.81 (m, 1H), 5.40 (ブロード s, 1H), 5.10 (s 2H), 4.81 (m, 2H), 4.60 (p, J=7.1 Hz, 1H), 1.41 (d, J=7.2 Hz, 3H).
N−((1R,2S)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−6−イル)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)プロパン−2−イル)−2,2−ジフルオロプロパンアミド
APCI-MS: m/z 496.3 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.67 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 9.0, 4.8 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.18 (m, 2H), 7.09 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 5.21 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 4.47 (dd, J = 15.1, 8.9 Hz, 2H), 4.17 (m1H), 3.11 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 1.63 - 1.47 (m, 3H), 1.29 (d, J = 6.7 Hz, 3H).
APCI-MS: m/z 404 [MH+]
APCI-MS: m/z 194 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, dmso) δ 7.98 (s, 3H), 7.20 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 5.97 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.83 (t, J = 3.5 Hz, 2H), 4.52 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 3.36 (m, 1H), 3.15 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 0.93 (d, J = 6.7 Hz, 3H).
APCI-MS: m/z 194.2 [MH+-BOC]
APCI-MS: m/z 192.2 [MH+-BOC]
N−((1R,2S)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−6−イル)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)プロパン−2−イル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド
APCI-MS: m/z 500 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, dmso) δ 9.50 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 15.4, 2.3 Hz, 2H), 7.22 - 7.15 (m, 2H), 7.10 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 5.24 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 4.48 (td, J = 8.6, 5.6 Hz, 2H), 4.20 (dd, J = 14.7, 6.7 Hz, 1H), 3.11 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 1.31 (d, J = 6.7 Hz, 3H)
2,2,2−トリフルオロ−N−((1R,2S)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イルオキシ)−1−(3−メトキシ−4−(メチルチオ)フェニル)プロパン−2−イル)アセトアミド
APCI-MS: m/z 534.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.49 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.74 (m 2H), 7.69 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 21.1, 3.6 Hz, 2H), 7.20 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.98 (m, 2H), 5.26 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.27 (dd, J = 14.9, 6.7 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 1.34 (d, J = 6.7 Hz, 3H).
APCI-MS: m/z 438.1 [MH+]
APCI-MS: m/z 228.1 [MH+]
APCI-MS: m/z 227.4 [MH+ -BOC]
APCI-MS: m/z 226.2 [MH+ -BOC]
GC/MS: 234.1
GC/MS: 219.1
APCI-MS: m/z 291.8 [MH+]
APCI-MS: m/z 291.8 [MH+]
ヒト・グルココルチコイド受容体(GR)アッセイ
このアッセイは、市販のキット(Panvera/Invitrogen(品番P2893))をベースとしている。該アッセイ方法は、蛍光偏光法である。該キットは、リコンビナントのヒトGR(Panvera, 品番P2812)、Fluoromone(商標)標識トレーサー(GSレッド, Panvera, 品番P2894)および安定化ペプチド(10×)(Panvera, 品番P2815)を利用する。該GRおよび安定化ペプチド試薬を−70℃で保存し、一方、GSレッドを−20℃で保存する。また、該キットには、1MのDTT(Panvera, 品番P2325, −20℃で保存)およびGRスクリーニング緩衝液(10×)(Panvera, 品番P2814, 始めは−70℃で保存、一旦解凍したら室温で保存)が含まれている。全ての試薬について凍結/解凍の繰り返しを避ける。GRスクリーニング緩衝液(10×)は、100mMのリン酸カリウム、200mMのモリブデン酸ナトリウム、1mMのEDTAおよび20%のDMSOを含む。
Claims (23)
- 式(I):
Aは、C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、C1−6シアノアルキル、シアノ、C1−6ニトロアルキル、ニトロ、C1−6アルキルS(O)n、C1−6アルコキシ、C3−7シクロアルキルC1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、C3−7ヘテロシクロアルキル、C3−7ヘテロシクロアルキルC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキルC1−6チオアルキル、C1−6チオアルキル、C1−6アルキルOC1−6アルキル、C1−6アルキルOC1−6アルキルOC1−6アルキル、C1−6アルキルOC1−6アルキルO、C1−6アルキルC(O)C1−6アルキル、C1−6アルキルC(O)、C1−6アルキルC(O)OC1−6アルキル、C1−6アルキルC(O)O、C1−6アルキルOC(O)C1−6アルキル、C1−6アルキルOC(O)、HOC(O)、NR5R6C1−6アルキル、NR5R6、NR5R6C(O)C1−6アルキル、NR5R6C(O)、NR5R6OC(O)C1−6アルキル、NR5R6OC(O)、R7NH、C5−10アリールC1−3アルキル、C5−10アリール、C5−10ヘテロアリールC1−3アルキルまたはC5−10ヘテロアリールであり、ここで、該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、所望によりハロ、シアノ、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4アルキルOC(O)、C1−4アルキルOC1−4アルキル、C1−4アルキルS(O)2およびC1−4ハロアルキルOから独立して選択される1個以上の置換基によって置換されていてもよく、かつ、Rxが水素であるか、
あるいは、
Aは、Rxと一体となって、所望によりO、NおよびSから独立して選択される1個以上のさらなるヘテロ原子を有する5から6員のアザ環式環を形成し;
R1およびR1aは、水素、C1−4アルキル、C1−4ヒドロキシアルキル、C1−4アルキルOC1−4アルキル、C1−4アルキルC1−4チオアルキルおよびC1−4ハロアルキルから独立して選択されるか、あるいは、R1およびR1aは、一体となって、オキソであり;
R2は、水素またはC1−4アルキルであり;
R3は、C5−10アリール、C5−10アリールC1−4アルキル、C5−10アリールO、C5−10アリールOC1−4アルキルまたはC5−10ヘテロアリールであり、これらは、所望によりBから独立して選択される1個以上の置換基によって置換されていてもよく;
Bは、C1−3ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルC1−4チオアルキル、C1−4チオアルキル、C3−6シクロアルキルC1−4チオアルキル、C3−6シクロアルキルS、C1−3アルキルS(O)nC1−4アルキル、C1−3アルキルS(O)n、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルO、ハロ、ニトロ、シアノ、C1−4アルキルOC1−4アルキルOC1−4アルキル、C1−4アルキルC(O)C1−4アルキル、C1−4アルキルC(O)、C1−4アルキルC(O)OC1−4アルキル、C1−4アルキルC(O)O、C1−4アルキルOC(O)C1−4アルキル、C1−4アルキルOC(O)、NR8R9C1−4アルキル、NR8R9、NR8R9C(O)C1−4アルキル、NR8R9C(O)、NR8R9OC(O)C1−4アルキル、NR8R9OC(O)、NR8R9C(O)OC1−4アルキル、NR8R9C(O)O、R9C(O)R8NC1−4アルキル、R9C(O)R8NH、C1−4アルキルNH、C1−4アルキルOC(O)NH、C1−4アルキルC(O)OC1−4アルキルNH、C1−4アルキルC(O)C1−4アルキルNH、C1−4アルキルC(O)NH、NR8R9S(O)nC1−4アルキルまたはNR8R9S(O)nであり;
nは、1または2であり;
R4は、水素、ヒドロキシ、ハロ、C1−4アルキルまたはC1−4ハロアルキルであり;
Wは、水素であるか、あるいは、
フェニル、C1−4アルキル、C3−7シクロアルキル、チエニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリダジニルまたはピリミジニルであり、これらは全て、所望によりC1−3ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルC1−4チオアルキル、C1−4チオアルキル、C3−6シクロアルキルC1−4チオアルキル、C3−6シクロアルキルS、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキルC1−4アルキル、C3−6ヘテロシクロアルキル、C3−6ヘテロシクロアルキルC1−4アルキル、C1−4アルキルS(O)nC1−4アルキル、C1−4アルキルS(O)n、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルO、ハロ、ニトロ、シアノ、C1−4アルキルOC1−4アルキル、C1−4アルキルOC1−4アルキルOC1−4アルキル、C1−4アルキルC(O)C1−4アルキル、C1−4アルキルC(O)、C1−4アルキルC(O)OC1−4アルキル、C1−4アルキルC(O)O、C1−4アルキルOC(O)C1−4アルキル、C1−4アルキルOC(O)、NR10R11C1−4アルキル、NR10R11、NR10R11C(O)C1−4アルキル、NR10R11C(O)、NR10R11C(O)OC1−4アルキル、NR10R11C(O)O、NR10R11OC(O)C1−4アルキル、NR10R11OC(O)、R11C(O)R10NC1−4アルキル、R11C(O)R10NH、C1−4アルキルOC(O)C1−4アルキルNH、C1−4アルキルOC(O)NH、C1−4アルキルC(O)OC1−4アルキルNH、C1−4アルキルC(O)C1−4アルキルNH、C1−4アルキルC(O)NH、NR10R11S(O)nC1−4アルキルまたはNR10R11S(O)nから独立して選択される1個以上の置換基によって置換されており;
Xは、CH2、O、S、S(O)n、NHまたはNC1−4アルキルであり;
Yは、水素、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4チオアルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルO、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、R12C(O)、R12OC(O)、R12C(O)O、C1−6アルキルS(O)n、R12R13NS(O)n、ベンジルオキシ、イミダゾリル、C1−4アルキルNHC(O)、NR12R13C(O)、C1−4アルキルC(O)NHまたはNR12R13であり;
Zは、OまたはSであり;
R5、R6、R8、R9、R10、R11、R12およびR13は、水素、C1−6アルキルC(O)、NHR7C(O)およびC1−6アルキルから独立して選択され;
R7は、水素、C1−6アルキル、C1−6アルキルC(O)OC1−3アルキル、C1−6アルキルC(O)O、C1−6アルキルOC(O)C1−3アルキル、C1−6アルキルOC(O)、C1−6アルキルC(O)、C5−10ヘテロアリールC1−3アルキル、C5−10ヘテロアリール、C5−10アリールC1−3アルキル、C5−10アリール、C3−6シクロアルキルC1−3アルキルまたはC3−6シクロアルキルである。]
の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - Aが、C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、C1−6アルコキシ、C3−7シクロアルキル、C3−7ヘテロシクロアルキル、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキルOC1−6アルキル、C1−6アルキルOC1−6アルキルOC1−6アルキル、C1−6アルキルC(O)OC1−6アルキル、C1−6アルキルOC(O)、HOC(O)、NR5R6C1−6アルキル、NR5R6C(O)、NR5R6OC(O)、R7NH、C5−10アリールC1−3アルキル、C5−10アリールまたはC5−10ヘテロアリールであって、該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールが、所望によりハロ、シアノ、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4アルキルOC(O)、C1−4アルキルOC1−4アルキルおよびC1−4アルキルS(O)2から独立して選択される1個以上の置換基によって置換されていてもよく、かつ、Rxが水素であるか、あるいは、
Aが、Rxと一体となって、所望によりOおよびNから独立して選択される1個以上のさらなるヘテロ原子を有する、5員のアザ環式環を形成し;
R1およびR1aが、水素、C1−4アルキル、C1−4ヒドロキシアルキル、C1−4アルキルOC1−4アルキルおよびC1−4ハロアルキルから独立して選択されるか、あるいは、R1およびR1aが一体となってオキソであり;
R2が、水素またはC1−4アルキルであり;
R2が、水素であり;
R3が、C5−10アリール、C5−10アリールC1−4アルキル、C5−10アリールO、C5−10アリールOC1−4アルキルまたはC5−10ヘテロアリールであり、これらは、所望によりBから独立して選択される1個以上の置換基によって置換されていてもよく;
Bが、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルC1−4チオアルキル、C1−4チオアルキル、C3−6シクロアルキルS、C1−3アルキルS(O)nC1−4アルキル、C1−3アルキルS(O)n、C1−4ハロアルキルまたはハロであり;
nが、1または2であり;
R4が、水素であり;
Wが、フェニル、C1−4アルキル、C3−7シクロアルキル、ピリジニル、ピリダジニルまたはピリミジニルであり、これらは全て、所望によりC1−3ヒドロキシアルキル、C3−6ヘテロシクロアルキルC1−4アルキル、ハロ、C1−4アルキルOC(O)およびNR10R11C1−4アルキルから独立して選択される1個以上の置換基によって置換されており;
Xが、OまたはSであり;
Yが、水素、ハロまたはC1−4アルキルであり;
Zが、OまたはSであり;
R5、R6、R10およびR11が、水素、C1−6アルキルC(O)、NHR7C(O)およびC1−6アルキルから独立して選択され;
R7が、水素、C1−6アルキル、C1−6アルキルOC(O)C1−3アルキル、C5−10ヘテロアリールC1−3アルキルまたはC3−6シクロアルキルである、
請求項1に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。 - Aが、C1−3ヒドロキシアルキル、C3−5シクロアルキル、C1−3ハロアルキルまたはNR5R6C(O)であり;
R1およびR1aが、水素およびC1−3アルキルから独立して選択され;
R2が、水素であり;
R3が、C5−10アリール、C5−10アリールOC1−2アルキルまたはC5−10ヘテロアリールであり、これらは、所望によりBから独立して選択される1個以上の置換基によって置換されていてもよく;
Bが、C1−3アルコキシまたはC1−3アルキルS(O)nであり;
nが、2であり;
R4が、水素であり;
Wが、所望により1個以上のハロによって置換されているフェニルであり;
Xが、Oであり;
Yが、水素であり;
Zが、Oであり;
R5およびR6が、水素およびC1−3アルキルから独立して選択され;
Rxが、水素である、
請求項1に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。 - R2が水素であり;R4が水素であり;XがOであり;Yが水素であり;ZがOである、請求項1から3の何れか1項に記載された化合物。
- R1、R1a、R2、R3、R4、R5、R6、R8、R9、R10、R11、R12、R13、Rx、Y、Wおよびnが、請求項1で定義した通りであり、AがR7NHであり、R7が、水素、C1−6アルキル、C1−6アルキルOC(O)C1−3アルキル、C5−10ヘテロアリールC1−3アルキルまたはC3−6シクロアルキルである、請求項1に記載された化合物。
- Aが、C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、C1−6アルコキシ、C3−7シクロアルキル、C3−7ヘテロシクロアルキル、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキルOC1−6アルキル、C1−6アルキルOC1−6アルキルOC1−6アルキル、C1−6アルキルC(O)OC1−6アルキル、C1−6アルキルOC(O)、HOC(O)、NR5R6C1−6アルキル、NR5R6C(O)、NR5R6OC(O)、R7NH、C5−10アリールC1−3アルキル、C5−10アリールまたはC5−10ヘテロアリールであり、該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールが、所望によりハロ、シアノ、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4アルキルOC(O)、C1−4アルキルOC1−4アルキルおよびC1−4アルキルS(O)2から独立して選択される1個以上の置換基によって置換されていてもよく、かつ、Rxが水素であるか、あるいは
Aが、Rxと一体となって、OおよびNから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を有する、5員のヘテロ環式環を形成し;
R5およびR6が、水素、C1−6アルキルC(O)、NHR7C(O)およびC1−6アルキルから独立して選択され;
R7が、水素、C1−6アルキル、C1−6アルキルC(O)OC1−3アルキル、C1−6アルキルC(O)O、C1−6アルキルOC(O)C1−3アルキル、C1−6アルキルOC(O)、C1−6アルキルC(O)、C5−10ヘテロアリールC1−3アルキル、C5−10ヘテロアリール、C5−10アリールC1−3アルキル、C5−10アリール、C3−6シクロアルキルC1−3アルキルまたはC3−6シクロアルキルである、
請求項1から5の何れか1項に記載された化合物。 - R3が、C5−10アリール、C5−10アリールC1−4アルキル、C5−10アリールO、C5−10アリールOC1−4アルキルまたはC5−10ヘテロアリールであり、これらは、所望によりBから独立して選択される1個以上の置換基によって置換されていてもよく;
Bが、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルC1−4チオアルキル、C1−4チオアルキル、C3−6シクロアルキルS、C1−3アルキルS(O)nC1−4アルキル、C1−3アルキルS(O)n、C1−4ハロアルキルまたはハロであり;
nが、1または2である、
請求項1から6の何れか1項に記載された化合物。 - R3が、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、n−プロピル、i−プロピル、n−ブチル、i−ブチル、s−ブチル、t−ブチル、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、メチルスルファニル、エチルスルファニル、シクロプロピルスルファニル、メチルスルファニルエチル、エチルスルファニルメチル、エチルスルフィニルメチル、メチルスルフィニルエチルまたはメチルスルホニルから独立して選択される1個以上の置換基で置換されているフェニルである、請求項1から7の何れか1項に記載された化合物。
- Wが、ハロで置換されているフェニルである、請求項1から8の何れか1項に記載された化合物。
- XがOである、請求項1から9の何れか1項に記載された化合物。
- ZがOである、請求項1から10の何れか1項に記載された化合物。
- R1がメチルである、請求項1から11の何れか1項に記載された化合物。
- 次に示す化合物から選択される化合物:
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]シクロプロパンカルボキサミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]カルバミン酸メチル、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパンアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−エチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メチルスルファニルフェニル)プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド、
[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メチルスルファニルフェニル)プロパン−2−イル]カルバモイルメチル アセテート、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メチルスルファニルフェニル)プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メチルスルホニルフェニル)プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メチルスルファニルフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−エチルスルファニルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−シクロプロピルスルファニルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(6−メトキシピリジン−3−イル)プロパン−2−イル]シクロプロパンカルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(6−メトキシピリジン−3−イル)プロパン−2−イル]シクロプロパンカルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ−7,9,11−トリエン−8−イル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−ナフタレン−2−イル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−ナフタレン−2−イル−プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−エチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−エチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メチルフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[4−(エチルスルファニルメチル)フェニル]−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[4−(エチルスルフィニルメチル)フェニル]−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[4−(エチルスルファニルメチル)フェニル]−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
4−アミノ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]ブタンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−3−メトキシ−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]ベンズアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2−フェニル−アセトアミド、
[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]カルバモイルメチル アセテート、
[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]カルバモイル蟻酸メチル、
[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]カルバモイル蟻酸、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2−メチル−プロパンアミド、
2−クロロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
2,2−ジクロロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
2,2,2−トリクロロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]ブタンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]シクロブタンカルボキサミド、
2,2−ジフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
2−フルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−エチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
2−クロロ−2−フルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
(2S)−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−プロパンアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−ヒドロキシフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−エチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−フルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−エチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−エチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
2−フルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2−メチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]シクロペンタンカルボキサミド、
(2R)−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−プロパンアミド、
(2S)−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−2−イル]プロパンアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(2S,3S)−3−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−4−フェノキシ−ブタン−2−イル]アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(2R,3R)−3−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−4−フェノキシ−ブタン−2−イル]アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(2S,3R)−3−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−4−フェノキシ−ブタン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2−(2−メトキシエトキシ)アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(2S,3R)−3−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−4−フェニル−ブタン−2−イル]アセトアミド、
N−[(2S,3R)−3−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−4−フェニル−ブタン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(2S,3R)−3−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−4−フェニル−ブタン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]カルバモイル蟻酸tert−ブチル、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]オキサミド、
プロパン−2−イル [(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]カルバモイルホルメート、
[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]カルバモイル蟻酸エチル、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−N'−メチル−オキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−N',N'−ジメチル−オキサミド、
N'−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−N−プロパン−2−イル−オキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−N'−tert−ブチル−オキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−4−(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1,3−オキサゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1,3−オキサゾール−4−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]フラン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]チオフェン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]ピリジン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−ペンタン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−ペンタン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)ペンタン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)ペンタン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−ブタン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−ブタン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)ブタン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)ブタン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[6−クロロ−1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2R)−1−[6−クロロ−1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[6−クロロ−1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]スルファニル−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
1−(シクロペンチル)−3−{(1S,2R)−2−[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル)オキシ]−1−メチル−2−フェニル−エチル}ウレア、
1−{(1S,2R)−2−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}−1−メチル−2−フェニルエチル}−3−(2−フリルメチル)ウレア、
N−{[(1S,2R)−2−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}−1−メチル−2−フェニルエチル]カルバモイル}グリシン酸エチル、
1−((R)−1,2−ジメチルプロピル)−3−{(1S,2R)−2−[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ]−1−メチル−2−フェニルエチル}ウレア、
1−{(1S,2R)−2−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}−1−メチル−2−フェニルエチル}−3−(2−フリルメチル)チオウレア、
N−{(1S)−1−[(R)−(3−フルオロフェニル)−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}メチル}−3−メチル−ブチル}−2−メトキシアセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−{(1S)−1−[(R)−(3−フルオロフェニル)−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}メチル}−3−メチルブチル}−アセトアミド、
N−[(1S)−(2R)−(3−フルオロフェニル)−2−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}−1−(メトキシメチル)エチル]−2−メトキシアセトアミド、
N−[(1S)−(2R)−(3−フルオロフェニル)−2−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}−1−(メトキシメチル)エチル]フラン−2−カルボキサミド、
N−[(1S)−2−(3−フルオロフェニル)−2−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}−1−(ヒドロキシメチル)エチル]−2−メトキシアセトアミド、
N−[(1S,2R)−1−メチル−2−フェニル−2−{[1−(3−ピリジル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}エチル]フラン−2−カルボキサミド、
N−[(1S,2R)−1−メチル−2−フェニル−2−{[1−(4−ピリジル)−1H−インダゾール−5−イル]オキシ}エチル]フラン−2−カルボキサミド、
4−(5−{(1R,2S)−2−[(2−フリルカルボニル)アミノ]−1−フェニルプロポキシ}−1H−インダゾール−1−イル)安息香酸メチル、
N−{(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニルプロパン−2−イル}−5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボキサミド、
2−メトキシ−N−[(1R,2S)−1−フェニル−1−(1−ピリジン−2−イルインダゾール−5−イル)オキシ−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(6−クロロピリダジン−3−イル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
2−メトキシ−N−[(1R,2S)−1−フェニル−1−(1−ピリミジン−2−イルインダゾール−5−イル)オキシ−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−キノリン−3−イル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ−7,9,11−トリエン−8−イル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ−7,9,11−トリエン−8−イル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
(2S)−N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ−7,9,11−トリエン−8−イル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−クロロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ−7,9,11−トリエン−8−イル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジフルオロ−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−クロロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2,2−ジフルオロ−プロパンアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−フェニル−1−(1−プロパン−2−イルインダゾール−5−イル)オキシ−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(1−シクロペンチルインダゾール−5−イル)オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−チオフェン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−3−メチル−チオフェン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1−メチル−ピロール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]チオフェン−3−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1,2−オキサゾール−3−カルボキサミド、
N−[2−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−2−フェニル−アセチル]−2−メチル−プロパンアミド、
(2R)−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−2−イル]−1−ヒドロキシ−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
(2S)−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−2−イル]−2−ヒドロキシ−プロパンアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−[4−(ジメチルアミノメチル)フェニル]インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−[3−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−[3−(ジメチルアミノメチル)フェニル]インダゾール−5−イル]オキシ−1−フェニル−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
2,2−ジメチル−N−[2,2,2−トリフルオロ−1−[[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−フェニル−メチル]エチル]プロパンアミド、
N−[(1S,2R)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(6−メトキシピリジン−3−イル)プロパン−2−イル]シクロプロパンカルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メトキシ−3,5−ジメチル−フェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロ−5−フルオロ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(2,4,5−トリメチルフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−tert−ブチルフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(2−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−プロピルフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−クロロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メトキシ−3,5−ジメチル−フェニル)プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロ−5−フルオロ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メチルフェニル)プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−tert−ブチルフェニル)プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(2−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−プロピルフェニル)プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メトキシ−3,5−ジメチル−フェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロ−5−フルオロ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(2,4,5−トリメチルフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メチルフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−tert−ブチルフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(2−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メトキシ−3,5−ジメチル−フェニル)プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロ−5−フルオロ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(2,4,5−トリメチルフェニル)プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メチルフェニル)プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−tert−ブチルフェニル)プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(2−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジフルオロ−プロパンアミド、
2,2−ジフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]プロパンアミド、
2,2−ジフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]プロパンアミド、
2,2−ジフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジフルオロ−プロパンアミド、
2,2−ジフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]プロパンアミド、
2,2−ジフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]プロパンアミド、
2,2−ジフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]プロパンアミド、
2,2−ジフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メトキシ−3,5−ジメチル−フェニル)プロパン−2−イル]プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジフルオロ−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロ−5−フルオロ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジフルオロ−プロパンアミド、
2,2−ジフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メチルフェニル)プロパン−2−イル]プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−フルオロ−2−メチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−フルオロ−2−メチル−プロパンアミド、
2−フルオロ−N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メチル−プロパンアミド、
2−フルオロ−N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−フルオロ−2−メチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−フルオロ−2−メチル−プロパンアミド、
2−フルオロ−N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−フルオロ−2−メチル−プロパンアミド、
2−フルオロ−N−[(1R,2S)−1−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メチル−プロパンアミド、
2−フルオロ−N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メチル−プロパンアミド、
2−フルオロ−N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,4−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2−メトキシ−アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]アセトアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(4−メトキシ−2−メチル−フェニル)プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,5−ジメチルフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジフルオロ−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(2,4,5−トリメチルフェニル)プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(5−フルオロ−2−メトキシ−フェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−1−メチル−シクロプロパン−1−カルボキサミド、
N−[[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]カルバモイルメチル]アセトアミド、
2−(カルバモイルアミノ)−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド、
3−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]イミダゾリジン−2,4−ジオン、
5−ブロモ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]チオフェン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチルスルホニル−チオフェン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
4−シアノ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]チオフェン−2−カルボキサミド、
5−ブロモ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]フラン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1,2−オキサゾール−3−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1−メチル−イミダゾール−4−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1,2−オキサゾール−4−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1−メチル−トリアゾール−4−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−4,5−ジメチル−フラン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1,5−ジメチル−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−5−メチル−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−4−メチル−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−4−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−4,5−ジメチル−チオフェン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−3−メトキシ−チオフェン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1,9−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ−2,4,6,8−テトラエン−8−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−カルボキサミド、
5−クロロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]チオフェン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]ベンゾチアゾール−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−3−ヒドロキシ−5−(トリフルオロメチル)チオフェン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]−5−(メトキシメチル)チオフェン−2−カルボキサミド、
N−[(1R,2S)−1−(2−クロロフェニル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2−ジメチル−プロパンアミド、
3−[[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]カルバモイル]ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル、
2,2−ジフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]プロパンアミド、
(2R)−2−アミノ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]プロパンアミド、
(2R)−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル]ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−[(1S,2S)−3−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−2−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−メチル−プロピル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、
N−[(1S,2R)−2−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−6−イル)−2−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−メチル−エチル]−2,2−ジフルオロ−プロパンアミド、
N−[(1R,2S)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−6−イル)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−プロパン−2−イル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド、および
2,2,2−トリフルオロ−N−[(1R,2S)−1−[1−(4−フルオロフェニル)インダゾール−5−イル]オキシ−1−(3−メトキシ−4−メチルスルファニル−フェニル)プロパン−2−イル]アセトアミド、
ならびにそれらの薬学的に許容される塩。 - 請求項1または13の何れか1項に記載された式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩、および、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を含む医薬組成物。
- 治療に使用するための、請求項1または13の何れか1項に記載された式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- グルココルチコイド受容体介在疾病状態の処置に使用する医薬の製造における、請求項1または13の何れか1項に記載された式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
- 炎症状態の処置に使用する医薬の製造における、請求項1または13の何れか1項に記載された式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
- 喘息の処置に使用する医薬の製造における、請求項1または13の何れか1項に記載された式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
- COPDの処置に使用する医薬の製造における、請求項1または13の何れか1項に記載された式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
- 哺乳動物において、グルココルチコイド受容体介在疾病状態、炎症状態、喘息および/またはCOPDを処置する方法であって、該処置が必要な哺乳動物に、有効量の請求項1または13の何れか1項に記載された式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
- 請求項1または13の何れか1項に記載された式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩および次に示すものを含むリストから選択される1種以上の薬物の組み合わせ:
・PDE4阻害剤;
・選択的β2−アドレナリン受容体アゴニスト;
・ムスカリン受容体アンタゴニスト;
・ステロイド;
・ケモカイン受容体機能モジュレーター;
・p38キナーゼ機能阻害剤;
・マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、最も好ましくはMMP−2、MMP−9またはMMP−12を標的とするもの;または
・好中球セリンプロテアーゼ阻害剤、最も好ましくは好中球エラスターゼまたはプロテイナーゼ−3の阻害剤。 - 工程a、bまたはcによる、請求項22に定義された式(II)の化合物の製造方法:
a) XがO、SまたはNHである式(II)の化合物は、式(IV):
の化合物を、式(V):
の化合物とカップリングさせることによって製造され得るか;
あるいは
b) 式(II)の化合物は、式(VII):
の化合物と反応させることによって製造され得るか;
あるいは、
c) 式(II)の化合物は、式(VIII)の化合物を、式(IX):
の化合物と反応させることによって製造され得る。
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