JP2010504300A5 - - Google Patents
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Claims (12)
- 一般式Iのグルコピラノシル-置換ジフルオロベンジル-ベンゼン誘導体
式中、
R1は水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-7-シクロアルキル、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル、ヒドロキシ、C1-4-アルコキシ、C3-7-シクロアルキルオキシ、C5-7-シクロアルケニルオキシ、C1-4-アルキルスルファニル、アミノ、ニトロ又はシアノであり、
上述のアルキル-、アルケニル-、アルキニル-、シクロアルキル-及びシクロアルケニル-残基はフッ素によって単置換又は多置換されていても良く及び/又は同一の又は異なる置換基L２で単置換又は二置換されていても良く、及び
上述のC5-6-シクロアルキル及びC5-6-シクロアルケニル環において１又は２個のメチレン基は互いに独立してO、S、CO、SO又はSO2によって置き換えられても良く、及び
R2は水素、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、C1-4-アルキル、C1-4-アルコキシ、C3-6-シクロアルキル、C3-6-シクロアルキルオキシ又はシアノであり、前記アルキル又はアルコキシ基はフッ素によって単置換又は多置換されていても良く、及び
R3は水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、C1-6-アルキル、C2-6-アルキニル、C2-6-アルケニル、C3-7-シクロアルキル、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル、C5-7-シクロアルケニル、C5-7-シクロアルケニル-C1-3-アルキル、アリール、ヘテロアリール、C1-4-アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アミノカルボニル、C1-4-アルキルアミノカルボニル、ジ(C1-3-アルキル)アミノカルボニル、ピロリジン-１-イルカルボニル、ピペリジン-１-イルカルボニル、モルホリン-４-イルカルボニル、ピペラジン-１-イルカルボニル、４-(C1-4-アルキル)ピペラジン-１-イルカルボニル、ヒドロキシカルボニル、C1-4-アルコキシカルボニル、C1-4-アルキルアミノ、ジ(C1-3-アルキル)アミノ、ピロリジン-１-イル、ピペリジン-１-イル、モルホリン-４-イル、ピペラジン-１-イル、４-(C1-4-アルキル)ピペラジン-１-イル、C1-4-アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニル-アミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、C1-4-アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、C1-6-アルコキシ、C3-7-シクロアルキルオキシ、C5-7-シクロアルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、C1-4-アルキルスルファニル、C1-4-アルキルスルフィニル、C1-4-アルキルスルホニル、C3-7-シクロアルキルスルファニル、C3-7-シクロアルキルスルフィニル、C3-7-シクロアルキルスルホニル、C5-7-シクロアルケニルスルファニル、C5-7-シクロアルケニルスルフィニル、C5-7-シクロアルケニルスルホニル、アリールスルファニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルファニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、アミノ、ヒドロキシ、シアノ及びニトロであり、
上述のアルキル-、アルケニル-、アルキニル-、シクロアルキル-及びシクロアルケニル-残基はフッ素によって単置換又は多置換されていても良く及び/又は同一の又は異なる置換基L２で単置換又は二置換されていても良く、及び
上述のC5-6-シクロアルキル及びC5-6-シクロアルケニル環において１又は２個のメチレン基は互いに独立してO、S、CO、SO又はSO2によって置き換えられても良く、及び
上述のN-ヘテロシクロアルキル環において、１つのメチレン基はCO又はSO2 によって置き換えられていてもよく、及び
L１は互いに独立してフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシ、シアノ、C1-3-アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、C1-3-アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、C1-3-アルキル-アミノ及びジ(C1-3-アルキル)-アミノから選択される;及び
L２は互いに独立してフッ素、塩素、ヒドロキシ、ヒドロキシル-C1-4-アルキル、C1-4-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルコキシ-C1-4-アルキル、シアノ、ヒドロキシカルボニル、(C1-4-アルキル)オキシカルボニル、アミノカルボニル、C1-4-アルキル、トリフルオロメチル、アミノ、C1-4-アルキル-カルボニルアミノ、C1-3-アルキル-アミノ及びジ(C1-3-アルキル)-アミノから選択され;及び
R6、R7a、R7b、R7cは互いに独立して水素、(C1-18-アルキル)カルボニル、(C1-18-アルキル)オキシカルボニル、アリールカルボニル及びアリール-(C1-3-アルキル)-カルボニルから選択される意味を有し、前記アリール基は互いに独立して同一又は異なる基Ｌ１で単置換又は二置換されていても良く;
上記基の定義において述べられたアリール-基はフェニル又はナフチル-基を意味し、定義されたように置換されていてもよく; 及び
別に述べない限り、上述のアルキル基は直鎖又は分岐していても良く、
互変異性体、それらの立体異性体又はそれらの混合物、及びそれらの生理学的に許容可能な塩を含む。 - R1がフッ素、塩素、臭素、シアノ、C1-4-アルキル、C1-4-アルキルオキシ、C3-7-シクロアルキル又はC3-7-シクロアルキルオキシ、C5-6-シクロアルキル環においてメチレン基はOで置き換えられてもよく、式中任意のアルキル基及びシクロアルキル環はフッ素で単置換又は多置換されていてもよく及び/又は同じ又は異なる置換基L２で単置換又は２置換されてもよく、前記L２は請求項１において定義された通りであることを特徴とする、請求項１記載のグルコピラノシル-置換ジフルオロベンジル-ベンゼン誘導体。
- R2が水素、フッ素、塩素、メチル、メトキシ、エトキシ及び１〜３個のフッ素原子で置換されたメチルであることを特徴とする、請求項１又は２記載のグルコピラノシル-置換ジフルオロベンジル-ベンゼン誘導体。
- R3が塩素、臭素、ヨウ素、C1-4-アルキル、C3-7-シクロアルキル、ヒドロキシル、C1-4-アルキルオキシ、C3-7-シクロアルキルオキシ、C1-4-アルキルスルファニル、C3-7-シクロ-アルキルスルファニルであり、C5-6-シクロアルキル環において、メチレン基はOで置き換えられてもよく、及び前記任意のアルキル基及びシクロアルキル環はフッ素で単置換又は多置換されていてもよく及び/又は 同一または異なる置換基L２で単置換又は二置換されていてもよく、前記L２は請求項１において定義された通りであることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載のグルコピラノシル-置換ジフルオロベンジル-ベンゼン誘導体。
- R6が水素、(C1-8-アルキル)オキシ-カルボニル、C1-8-アルキルカルボニル又はベンゾイルであり、R7a、R7b、R7cは互いに独立して水素、(C1-8-アルキル)オキシカルボニル、(C1-8-アルキル)カルボニル又はベンゾイルであることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の、グルコピラノシル-置換ジフルオロベンジル-ベンゼン誘導体。
- R6、R7a、R7b、R7cが水素であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載のグルコピラノシル-置換ジフルオロベンジル-ベンゼン誘導体。
- 請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物の、生理学的に許容可能な無機又は有機酸との塩。
- 請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物又は請求項７記載の生理学的に許容可能な塩を、任意に１以上の不活性担体及び/又は希釈剤と共に含む、医薬組成物。
- １型及び２型糖尿病、糖尿病の合併症、代謝性アシドーシス又はケトーシス、反応性低血糖症、高インシュリン血症、グルコース代謝性疾患、インシュリン抵抗性、メタボリックシンドローム（代謝症候群）、異なる原因による異脂肪血症、アテローム性動脈硬化及び関連する疾患、肥満、高血圧症、慢性心不全、浮腫及び高尿酸血症からからなる群から選択される１以上の代謝性疾患の治療又は予防に適した医薬組成物の調製のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物又は請求項７記載の生理学的に許容可能な塩の使用
- ナトリウム依存性グルコース共輸送体ＳＧＬＴ２を阻害するための医薬組成物を調製するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物又は請求項７記載の生理学的に許容可能な塩の使用。
- 膵臓ベータ細胞変性の予防及び/又は膵臓ベータ細胞の機能の改善及び/又は回復のための医薬組成物の調製のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物又は請求項７記載の生理学的に許容可能な塩の使用。
- 請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物又は請求項７記載の生理学的に許容可能な塩の、それらが必要な患者における肝脂肪の異常な集積に起因する疾患又は症状を予防、遅延又は治療するための医薬組成物の調製のための使用。
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