JP2010501164A5

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Publication number: JP2010501164A5
Application number: JP2009524844A
Authority: JP
Filing date: 2007-08-22
Publication date: 2010-09-30
Anticipated expiration: 2027-08-22

Claims

配列番号：３［３Ｃ５Ｖｈ］に示された可変重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２またはＣＤＲ３ループ配列に対して少なくとも８０％同一性を保有する少なくとも１つのＣＤＲループ配列を含む抗体であり、前記抗体はＣ５ａのＣ５ａＲへの結合を低下させ、または阻害する、抗体。
前記抗体が、配列番号：３［３Ｃ５Ｖｈ］に示された可変重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２またはＣＤＲ３ループ配列に対して少なくとも８０％同一性を保有する少なくとも２つのＣＤＲループ配列を含む、請求項１に記載の抗体。
前記抗体が、さらに、配列番号：４［３Ｃ５Ｖｌ］に示された可変軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２またはＣＤＲ３ループ配列に対して少なくとも８０％同一性を保有する少なくとも１つのＣＤＲループ配列を含む、請求項１または請求項２に記載の抗体。
前記抗体が、配列番号：４［３Ｃ５Ｖｌ］に示された可変軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２またはＣＤＲ３ループ配列に対して少なくとも８０％同一性を保有する少なくとも２つのＣＤＲループ配列を含む、請求項３に記載の抗体。
前記抗体が、各々、配列番号：３［３Ｃ５Ｖｈ］および配列番号：４［３Ｃ５Ｖｌ］に示される重鎖および／または軽鎖配列に対して少なくとも８０％同一性を保有する配列を含み、前記抗体はＣ５ａのＣ５ａＲへの結合を低下させ、または阻害する、請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体。
（ｉ）同一条件下で決定された場合にＭＡｂ７Ｆ３のそれよりも少なくとも１．５倍低いＩＣ_５０値；または
（ｉｉ）同一条件下で決定された場合にＭＡｂ７Ｆ３のそれよりも少なくとも１．５倍高い会合定数（Ｋｏｎ）；または
（ｉｉｉ）同一条件下で決定した場合ＭＡｂ７Ｆ３のそれよりも少なくとも１．３倍低いＫ_Ｄ親和性定数；
でもって、ヒトＣ５ａＲまたはその断片に結合する、請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体。
（ｉ）５００ｐＭ未満、好ましくは３００ｐＭ未満、より好ましくは２００ｐＭ未満であるＩＣ_５０値；または
（ｉｉ）少なくとも６．８×１０^５Ｍ^−１ｓ^−１である会合定数（Ｋｏｎ）；または
（ｉｉｉ）１．４ｎＭ未満であるＫ_Ｄ親和性定数；
でもって、ヒトＣ５ａＲまたはその断片に結合する、請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体。
Ｃ５ａＲの断片が、配列ＬＹＲＶＶＲＥＥＹＦＰＰＫＶＬＣＧＶＤＹＳＨＤＫＲＲＥＲＡＶＡＩＶ（配列番号：２）を含むペプチドである、請求項６または請求項７に記載の抗体。
配列番号：５［７Ｈ３Ｖｈ］に示された可変重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２またはＣＤＲ３ループ配列に対して少なくとも８０％同一性を保有する少なくとも１つのＣＤＲループ配列を含む抗体であり、前記抗体はＣ５ａのＣ５ａＲへの結合を低下させ、または阻害する、抗体。
前記抗体が、配列番号：５［７Ｈ３Ｖｈ］に示された可変重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２またはＣＤＲ３ループ配列に対して少なくとも８０％同一性を保有する少なくとも２つのＣＤＲループ配列を含む、請求項９に記載の抗体。
前記抗体が、さらに、配列番号：６［７Ｈ３Ｖｌ］に示された可変軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２またはＣＤＲ３ループ配列に対して少なくとも８０％同一性を保有する少なくとも１つのＣＤＲループ構造を含む、請求項９または請求項１０に記載の抗体。
前記抗体が、配列番号：６［７Ｈ３Ｖｌ］に示された可変軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２またはＣＤＲ３ループ配列に対して少なくとも８０％同一性を保有する少なくとも２つのＣＤＲループ配列を含む、請求項１１に記載の抗体。
前記抗体が、各々、配列番号：５［７Ｈ３Ｖｈ］および配列番号：６［７Ｈ３Ｖｌ］に示された重鎖および／または軽鎖配列に対して少なくとも８０％同一性を保有する配列を含み、前記抗体はＣ５ａのＣ５ａＲへの結合を低下させ、または阻害する、請求項９から１２のいずれか一項に記載の抗体。
配列番号：７［８Ｇ７Ｖｈ］に示された可変重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２またはＣＤＲ３ループ配列に対して少なくとも８０％同一性を保有する少なくとも１つのＣＤＲループ配列を含む抗体であって、前記抗体はＣ５ａのＣ５ａＲへの結合を低下させ、または阻害することを特徴とする、抗体。
前記抗体が、配列番号：７［８Ｇ７Ｖｈ］に示された可変重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２またはＣＤＲ３ループ配列に対して少なくとも８０％同一性を保有する少なくとも２つのＣＤＲループ配列を含む、請求項１４に記載の抗体。
前記抗体が、さらに、配列番号：８［８Ｇ７Ｖｌ］に示された可変軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２またはＣＤＲ３ループ配列に対して少なくとも８０％同一性を保有する少なくとも１つのＣＤＲループ配列を含む、請求項１４または請求項１５に記載の抗体。
前記抗体が、配列番号：８［８Ｇ７Ｖｌ］に示された可変軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２またはＣＤＲ３ループ配列に対して少なくとも８０％同一性を保有する少なくとも２つのＣＤＲループ配列を含む、請求項１６に記載の抗体。
前記抗体が、各々、配列番号：７および配列番号：８に示された重鎖および／または軽鎖配列に対して少なくとも８０％同一性を保有する配列を含み、前記抗体はＣ５ａのＣ５ａＲへの結合を低下させ、または阻害する、請求項１４から１７のいずれか一項に記載の抗体。
前記抗体が、モノクローナル、組換え抗体、キメラまたはヒト化抗体である、請求項１から１８のいずれか一項に記載の抗体。
ＭＡｂ３Ｃ５、ＭＡｂ８Ｇ７およびＭＡｂ７Ｈ３からなる群より選択される、モノクローナル抗体。
前記抗体が、ヒトＣ５ａＲの第二の細胞外ループ（残基１７５から２０６）と反応性である、請求項１から２０のいずれか一項に記載の抗体。
前記抗体が、ヒトＣ５ａＲの残基１７９から１８４（ＥＥＹＦＰＰ）を含むエピトープに対して反応性である、請求項１から２１のいずれか一項に記載の抗体。
アクセション番号０６０８１８０１下でＥＣＡＣＣに寄託されたハイブリドーマ。
アクセション番号０６０８１８０２下でＥＣＡＣＣに寄託されたハイブリドーマ。
アクセション番号０６０８１８０３下でＥＣＡＣＣに寄託されたハイブリドーマ。
請求項１から２２のいずれか一項に記載の抗体、および治療剤を含むコンジュゲート。
請求項１から２２のいずれか一項に記載の抗体、および検出可能な標識を含むコンジュゲート。
請求項１から２２のいずれか一項に記載の抗体をコードする配列を含む単離された核酸分子。
請求項１から２２のいずれか一項に記載の抗体、および医薬上許容される担体を含む組成物。
医薬として用いられる、請求項１から２２のいずれか一項に記載の抗体。
白血球または好中球の移動に関連する障害を検出する方法であって、前記方法は、インビトロにて対象から得られた試料を請求項２７に記載のコンジュゲートと接触させ、次いで、前記コンジュゲートおよび前記試料の間の免疫特異的結合を検出することを含む方法。
白血球または好中球移動に関連する障害の治療用の医薬の調製で用いられる、請求項１から２２のいずれか一項に記載の抗体。
対象における白血球または好中球移動に関連する障害の診断用のコンジュゲートを調製するための、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の抗体の使用であって、前記コンジュゲートは、インビトロにて対象から得られた試料と接触させられ、次いで、前記コンジュゲートおよび前記試料の間の免疫特異的結合が検出される、前記使用。