JP2009541386A5

JP2009541386A5 -

Info

Publication number: JP2009541386A5
Application number: JP2009516964A
Authority: JP
Filing date: 2007-06-25
Publication date: 2010-08-26

Description

●WO 04/103306A、WO 05/000833、WO 05/103309またはWO 05/113330に開示された化合物、例えば式IXaまたはIXb：

[式中、
Ａ_ｋは、ＣＯＯＲ_５ｋ、ＯＰＯ(ＯＲ_５ｋ)_２、ＰＯ(ＯＲ_５ｋ)_２、ＳＯ_２ＯＲ_５ｋ、ＰＯＲ_５ｋＯＲ_５ｋ、または１Ｈ−テトラゾール−５−イルであって、Ｒ_５ｋは、ＨまたはＣ_１−６アルキルであり；
Ｗ_ｋは、結合、Ｃ_１−３アルキレン、またはＣ_２−３アルケニレンであり；
Ｙ_ｋは、Ｃ_６−１０アリールまたはＣ_３−９ヘテロアリールであり、所望によりハロゲン、ＯＨ、ＮＯ_２、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ置換Ｃ_１−６アルキル、およびハロ置換Ｃ_１−６アルコキシから選択される１から３個の基によって置換されており；
Ｚ_ｋは、WO 04/103306Aで示したヘテロ環基、例えばアゼチジンであり；
Ｒ_１ｋは、Ｃ_６−１０アリールまたはＣ_３−９ヘテロアリール(所望によりＣ_１−６アルキル、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールＣ_１−４アルキル、Ｃ_３−９ヘテロアリール、Ｃ_３−９ヘテロアリールＣ_１−４アルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、Ｃ_３−８シクロアルキルＣ_１−４アルキル、Ｃ_３−８ヘテロシクロアルキルまたはＣ_３−８ヘテロシクロアルキルＣ_１−４アルキルによって置換されている)であり；ここで、Ｒ_１ｋの全てのアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、およびハロ置換−Ｃ_１−６アルキルまたは−Ｃ_１−６アルコキシから選択される１から５個の基によって置換されていてもよく；
Ｒ_２ｋは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニルまたはＣ_２−６アルキニルであり：
Ｒ_３ｋまたはＲ_４ｋは、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、またはハロ置換Ｃ_１−６アルキルもしくはＣ_１−６アルコキシである。]
の化合物、およびそのＮ−オキシド誘導体またはプロドラッグ、
またはその薬理学的に許容される塩、それらの溶媒和物または水和物。

式ＩからIXbの化合物は、遊離形で存在しても塩形で存在してもよい。式ＩからVIの化合物の薬学的に許容される塩の例は、無機酸(例えば塩酸、臭化水素酸、および硫酸)との塩、有機酸(例えば、酢酸、フマル酸、マレイン酸、安息香酸、クエン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、およびベンゼンスルホン酸)との塩を含み、あるいは、適切なときは、金属塩(例えばナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩およびアルミニウム塩)、アミン(例えばトリエチルアミン)との塩および二塩基性アミノ酸(例えばリジン)との塩を含む。本発明の化合物と塩の組み合わせは、水和物および溶媒和物の形態を含む。

前述に従って、本発明はまた、さらなる態様において、以下に示すものを提供する。
５. 非毒性治療有効量のＳ１Ｐ受容体モジュレーターおよびＶＥＧＦ受容体アンタゴニスト、例えば上記のＶＥＧＦ受容体アンタゴニストを、同時にまたは連続して共投与することを含む、上で定義した方法；
６. ａ) 本明細書で開示した、遊離形または薬学的に許容される塩形のＳ１Ｐ受容体モジュレーターである第１薬物、および
ｂ) ＶＥＧＦ受容体アンタゴニスト、例えば上記のＶＥＧＦ受容体アンタゴニスト
を含む、薬学的組み合わせ物、例えばキット。該キットは、投与方法のための指示書を含んでもよい。